Levetiracetam

Levetiracetam injekce USP je antiepileptický lék dostupný jako čistý bezbarvý sterilní roztok (100 mg/ml) pro intravenózní podání.

Chemický název levetiracetam USP Jediný enantiomer je (-)-(s) -a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid, jeho molekulární vzorec je C ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 170,21. Levetiracetam USP je chemicky nesouvisející s existujícími antiepileptickými léky (AED). Má následující strukturální vzorec:

Jaká třída drog je oxykodon

Levetiracetam USP je bílý až téměř bílý krystalický prášek. Je velmi rozpustný ve vodě rozpustné v acetonitrilu a prakticky nerozpustný v hexanu.

Injekce levetiracetamu USP obsahuje 100 mg levetiracetamu na ml. Je dodáván v 5 ml lahvičských lahvičkách obsahujících 500 mg levetiracetamové vody pro injekci 45 mg chloridu sodného a pufruje přibližně při pH 5,5 s kyselinou ledovcovou octou a 8,2 mg octanu sodnátu. Injekce levetiracetamu musí být zředěna před intravenózní infuzí [viz Dávkování a podávání ].

Použití pro levetiracetam

Levetiracetam v injekci chloridu sodného je antiepileptická léčiva indikovaná u dospělých pacientů (16 let a starší), když perorální podávání dočasně není proveditelné.

Částečné nástupní záchvaty

Levetiracetam v injekci chloridu sodného je označen jako doplňková terapie při ošetření parciálních záchvatů u dospělých s epilepsií.

Myoklonické záchvaty u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Levetiracetam v injekci chloridu sodného je označen jako doplňková terapie při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých s juvenilní myoklonickou epilepsií.

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Levetiracetam v injekci chloridu sodného je označen jako doplňková terapie při léčbě primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů u dospělých s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Dávkování pro levetiracetam

Obecné informace -správa

Levetiracetam v injekci chloridu sodného je pouze pro intravenózní použití. Je k dispozici ve třech různých koncentracích, z nichž každá obsahuje jinou celkovou dávku levetiracetamu: 500 mg/ml) 1000 mg (10 mg/ml) OR1500 mg (15 mg/ml).

Jediný 100 ml sáčku by měl být podáván intravenózně 15minutovou IV infuzní periodou.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Levetiracetam v injekci chloridu sodného by se neměl před použitím dále zředit. Jakákoli nevyužitá část levetiracetamu v obsahu injekce chloridu sodného by měla být vyřazena.

Počáteční expozice levetiracetamu

Levetiracetam může být zahájen buď intravenózním nebo ústním podáváním.

Částečné nástupní záchvaty

V klinických studiích perorálních levetiracetamů denních dávek 1000 mg 2000 mg a 3000 mg, které byly uvedeny jako dávkování dvakrát denně, se ukázalo jako účinné. Ačkoli v některých studiích došlo k tendenci k větší reakci s vyšší dávkou [viz Klinické studie ] Nebylo prokázáno konzistentní zvýšení reakce se zvýšenou dávkou.

Léčba by měla být zahájena denní dávkou 1000 mg/den, která byla dána jako dávkování dvakrát denně (500 mg dvakrát denně). Mohou být podány další dávkovací přírůstky (1000 mg/den další 2 týdny) k maximální doporučené denní dávce 3000 mg. Dávky větší než 3000 mg/den byly použity v otevřených studiích s levetiracetam tablety po dobu 6 měsíců a delší. Neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 3000 mg/den přinášejí další výhodu.

Myoklonické záchvaty u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Léčba by měla být zahájena dávkou 1000 mg/den, která je dána jako dávkování dvakrát denně (500 mg dvakrát denně). Dávka by měla být zvýšena o 1000 mg/den každé 2 týdny na doporučenou denní dávku 3000 mg. Účinnost dávek nižší než 3000 mg/den nebyla studována.

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Léčba by měla být zahájena dávkou 1000 mg/den, která je dána jako dávkování dvakrát denně (500 mg dvakrát denně). Dávka by měla být zvýšena o 1000 mg/den každé 2 týdny na doporučenou denní dávku 3000 mg. Účinnost dávek nižších než 3000 mg/den nebyla dostatečně studována.

Přechod na intravenózní dávkování

Při přechodu z perorálního levetiracetamu by počáteční celková denní intravenózní dávka levetiracetamu měla být ekvivalentní celkové denní dávce a frekvenci perorálního levetiracetamu.

Přechod na perorální dávkování

Na konci období intravenózního léčby může být pacient přepnut na perorální podání levetiracetamu při ekvivalentní denní dávce a frekvenci intravenózního podávání.

Dospělí pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Dávkování levetiracetamu musí být individualizováno podle stavu renální funkce pacienta. Doporučené dávky a nastavení pro dávku pro dospělé jsou uvedeny v tabulce 1. Pro použití této dávkové tabulky je zapotřebí odhadu clearance kreatininu pacienta (CLCR) v ML/min.

Tabulka 1: Režim pro nastavení dávkování pro dospělé pacienty se zhoršenou funkcí ledvin

Pro dávky (např. 250 mg a 750 mg) nelze dosáhnout s dostupnými sílami produktu pomocí aseptické techniky, odstartujte vhodnou dávku (viz tabulka 1) z neporušené komerční sáčky a naměřenou dávku vložte do samostatného prázdného sterilního infuzního sáčku. Připravujte připravenou dávku intravenózní infuzí po dobu 15 minut. Nevyužitá část původního komerčního sáčku musí být vyřazena. Neukládejte ani znovu nepoužívejte.

Kompatibilita s jinými antiepileptiky

Zjistilo se, že levetiracetam při injekci chloridu sodného je fyzicky kompatibilní a chemicky stabilní po dobu nejméně 24 hodin, když je smíchán s diazepamem lorazepamu a valproátu a uloží se při kontrolované teplotě místnosti 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Neexistují žádná data, která by podporovala fyzickou kompatibilitu injekce levetiracetamu s antiepileptická léčiva, která nejsou uvedena výše.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jednorážka 100 ml pytlů levetiracetamu v injekci chloridu sodného, ​​které obsahují:

• 500 mg levetiracetam v 0,82 % injekci chloridu sodného (500 mg/100 ml)
• 1000 mg levetiracetam v 0,75 % injekci chloridu sodného (1000 mg/100 ml)
• 1500 mg levetiracetam v 0,54% injekci chloridu sodného (1500 mg/100 ml)

Skladování a manipulace

Levetiracetam při injekci chloridu sodného je čistý bezbarvý sterilní roztok, který je k dispozici v jednodobějším 100 ml pytle s duálním portem s překvapením hliníku. Uzavření kontejneru není vyrobeno z latexu přírodního gumy. Je k dispozici v následujících prezentacích:

Skladování

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: Gland Pharma Limited D.P.Pally Dundigal Post Hyderabad -500-043 Indie. Distributor: Dr. Reddy's Laboratorln Inc. Princeton NJ 08540. Revidován: prosinec 2017

Vedlejší účinky pro levetiracetam

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány podrobněji v jiných částech označování:

• Psychiatrické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Somnolence a únava [viz Varování a preventivní opatření ]
• Anafylaxe a angioedém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Koordinační potíže [viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty odběru [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hematologické abnormality [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kontrola záchvatů během těhotenství [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky, které vyplývají z použití injekce levetiracetamu Ekvivalentní dávky intravenózního (IV) levetiracetamu a perorálního levetiracetamu vedou k ekvivalentnímu CMAX CMIN a celkové systémové expozici levetiracetamu, když se IV levetiracetam podává jako 15minutová infuze.

Předem odběratel by si měl být vědom toho, že údaje o incidenci nežádoucí reakce v následujících tabulkách získaných, když byl přidán levetiracetam, nelze použít k předpovědi frekvence nežádoucích účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacienta a další faktory liší od těch, které během klinických zkoušek převládaly. Podobně citované frekvence nelze přímo porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících různé léčby nebo vyšetřovatelé. Inspekce těchto frekvencí však poskytuje předepisujícímu lékaři jeden základ pro odhad relativního příspěvku léčivých a neredigovacích faktorů k incidentům nežádoucích reakcí ve studované populaci.

Částečné nástupní záchvaty

V kontrolovaných klinických studiích používajících tablety levetiracetamu u dospělých s částečnými nástupními záchvaty nejčastější nežádoucí účinky u dospělých pacientů, kteří dostávají levetiracetam, v kombinaci s jinými AED pro události s rychlostí větší než placebo byla infekce asthenií a závratě.

Z nejběžnějších hlášených nežádoucích účinků u dospělých, kteří zažívají částečné nástupní záchvaty, došlo k somnolenci a závratě převážně během prvních 4 týdnů léčby levetiracetamem.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u alespoň 1% dospělých pacientů s epilepsií, kteří dostávali tablety levetiracetamu ve studiích kontrolovaných placebech a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V těchto studiích byl přidán k souběžné terapii AED buď levetiracetam nebo placebo. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až střední intenzitu.

Tabulka 2: Incidence (%) nežádoucích účinků u placebem kontrolovaných doplňkových studií u dospělých, kteří zažívají částečné nástupní záchvaty tělesným systémem (došlo k nežádoucím účinkům alespoň u 1% pacientů ošetřených levetiracetamem a vyskytovaly se častěji než pacienti s placebem)))

V kontrolovaných klinických studiích pro dospělé s použitím tablet levetiracetamu 15% pacientů dostávajících levetiracetam a 12% přijímání placeba buď ukončilo nebo mělo snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce. Tabulka 3 uvádí nejběžnější (> 1%) nežádoucí účinky, které vedly ke snížení ukončení nebo dávky a k tomu došlo častěji u pacientů ošetřených levetiracetamem než u pacientů s placebem. Tabulka 3 uvádí nejběžnější (> 1%) nežádoucí účinky, které vedly ke snížení ukončení nebo dávky a k tomu došlo častěji u pacientů ošetřených levetiracetamem než u pacientů s placebem.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, které nejčastěji vyústily v ukončení nebo snížení dávky, ke kterému došlo častěji u pacientů ošetřených levetiracetamem ve studiích s kontrolou u dospělých pacientů, kteří zažívají částečné nástupní záchvaty

Myoklonické záchvaty

Ačkoli vzorec nežádoucích účinků v této studii se zdá být poněkud odlišný od vzoru, který je pozorován u pacientů s částečnými záchvaty, je to pravděpodobně způsobeno mnohem menším počtem pacientů v této studii ve srovnání s studiemi částečných záchvatů. Očekává se, že vzorec nežádoucí reakce u pacientů s JME bude v podstatě stejný jako u pacientů s částečnými záchvaty. V kontrolované klinické studii za použití tablet levetiracetamu u pacientů s myoklonickými záchvaty nejčastější nežádoucí účinky u pacientů používajících levetiracetam v kombinaci s jinými AED pro události s rychlostí větší než placebo byla somnolence krku a faryngitida.

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 5% pacientů s myoklonickou epilepsií pro mladistvé, kteří se zažívali myoklonickými záchvaty léčenými tabletami levetiracetamu a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl přidán k souběžné terapii AED buď levetiracetam nebo placebo. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až střední intenzitu.

Tabulka 4: Incidence (%) nežádoucích účinků u placebem kontrolované doplňkové studie u pacientů s myoklonickými záchvaty systémem tělesného systému (nepříznivé účinky došlo u nejméně 5% pacientů ošetřených levetiracetam a vyskytovaly se častěji než pacienti s placebem)))

V placebem kontrolované studii s využitím tablet levetiracetamu u pacientů s 8% pacientů, kteří dostávali levetiracetam, a 2% přijímajícím placebu buď ukončené, nebo mělo v důsledku nežádoucí reakce snížení dávky. V tabulce 5 jsou v tabulce 5 uvedeny nežádoucí účinky, které vedly ke přerušení nebo snížení dávky a k tomu došlo častěji u pacientů ošetřených levetiracetamem než u pacientů s placebem.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se dozvěděly při přerušení nebo snižování dávky, ke kterému došlo častěji u pacientů ošetřených levetiracetamem v placebem kontrolované studii u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Ačkoli vzorec nežádoucích účinků v této studii se zdá být poněkud odlišný od vzoru, který je pozorován u pacientů s částečnými záchvaty, je to pravděpodobně způsobeno mnohem menším počtem pacientů v této studii ve srovnání s studiemi částečných záchvatů. Očekává se, že vzor než u pacientů s částečnými záchvaty u pacientů s částečnými záchvaty u pacientů s částečnými záchvaty.

V kontrolované klinické studii, která zahrnovala pacienty se záchvaty PGTC, nejběžnější nežádoucí reakce u pacientů, kteří dostávali perorální formulaci levetiracetamu v kombinaci s jinými AED pro události s mírou vyšší než placebo, byla nasofaryngitida.

Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 5% idiopatických generalizovaných pacientů s epilepsií, kteří se starali o záchvaty PGTC léčených levetiracetamem a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl přidán k souběžné terapii AED buď levetiracetam nebo placebo.

Tabulka 6: Incidence (%) nežádoucích účinků u placebem kontrolované doplňkové studie u pacientů se záchvaty PGTC pomocí třídy orgánů systému Meddra (nepříznivé reakce se vyskytly u nejméně 5% pacientů ošetřených levetiracetam a vyskytovaly se častěji než u pacientů s placebem)))

V placebem kontrolované studii 5% pacientů, kteří dostávali levetiracetam, a 8% přijímajících placebo buď ukončené, nebo mělo snížení dávky během léčebného období v důsledku nežádoucí reakce.

Tato studie byla příliš malá na to, aby přiměřeně charakterizovala nežádoucí účinky, které by se dalo očekávat, že povedou k přerušení léčby v této populaci. Očekává se, že nežádoucí účinky, které by vedly k přerušení v této populaci, by byly podobné těm, které by měly za následek přerušení v jiných epilepsických pokusech (viz tabulky 3 a 5).

Kromě toho byly pozorovány následující nežádoucí účinky v dalších kontrolovaných studiích dospělých levetiracetamu: porucha poruchy rovnováhy v pozornosti narušení paměti ekzému a rozmazané vidění.

Porovnání věku a rasy pohlaví

Celkový profil nežádoucí reakce levetiracetamu byl mezi ženami a muži podobný. Neexistují dostatečné údaje, které podporují prohlášení týkající se rozdělení nežádoucích účinků podle věku a rasy.

Zážitek z postmarketingu

Během použití levetiracetamu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků [viz Nežádoucí účinky ] Byly hlášeny následující nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali na trhu levetiracetam po celém světě. Výpis je abecední: Abnormální jaterní funkce testuje akutní poškození ledvin Anafylaxe Angioedema Choreoathetóza léčiva reakce eosinofilií a systémové symptomy (šaty) Dyskinezie Erytém Multiformní hepatitida Hepatitida Hepatitida Hepatitida Identifikovaná v některých těchto případech) Pannytopenie Identifikovaná v některých případech) Útok TYTO PANYTRYTIMITA) trombocytopenie a hubnutí. Alopecie byla hlášena při použití levetiracetamu; Zotavení bylo pozorováno ve většině případů, kdy byl levetiracetam přerušen.

Lékové interakce pro levetiracetam

Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce mezi levetiracetamem nebo jeho hlavním metabolitem a doprovodnými léky prostřednictvím lidského jaterního cytochromu P450 izoformy epoxid hydroláza UDP-glukuronidace enzymů enzymů [viz enzymy renálního tubulárního sekrece [viz enzymy renálního tubulárního sekrece [viz enzymy renálního tubulárního sekrece [viz renální tubulární sekrece [viz renální tubulární sekrece [ Klinická farmakologie ].

Varování pro levetiracetam

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro levetiracetam

Psychiatrické reakce

U některých pacientů způsobuje levetiracetam abnormality chování. Incidence behaviorálních abnormalit v myoklonických a primárních generalizovaných studiích tonicky-klonických záchvatů byla srovnatelná s výskyty studií záchvatů částečného nástupu dospělých.

Celkem 13,3% dospělých pacientů ošetřených levetiracetamem ve srovnání s 6,2% pacientů s placebem zažilo nepsychotické behaviorální symptomy (uváděno jako agresivní rozrušení hněvu úzkosti apatie deprese Deprese Emocionální nepřátelství podrážděnost a nervozita).

Celkem 1,7% dospělých pacientů léčených levetiracetamem ukončilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 0,2% pacientů s placebem. Dávka léčby byla snížena u 0,8% dospělých pacientů léčených levetiracetamem a u 0,5% pacientů s placebem.

Jedno procento dospělých pacientů léčených levetiracetamem došlo k psychotickým symptomům ve srovnání s 0,2% pacientů s placebem.

Dva (NULL,3%) dospělí pacienti ošetřeni levetiracetamem byli hospitalizováni a jejich léčba byla kvůli psychóze přerušena. Obě události uváděné jako psychóza se vyvinula během prvního týdne léčby a vyřešila se během 1 až 2 týdnů po přerušení léčby.

Měly by být monitorovány výše uvedené psychiatrické příznaky a příznaky.

Spavost And Únava

U některých pacientů způsobuje levetiracetam somnolenci a únavu. Výskyt somnolence a únavy poskytnuté níže pocházejí z kontrolovaných studií záchvatů částečného nástupu dospělých. Výskyt somnolence a únavy v myoklonické a primární generalizované tonicko-klonické studie byl obecně srovnatelný s výskyty studií záchvatů částečného nástupu dospělých.

V kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s epilepsií zaznamenaly částečné nástupní záchvaty 14,8% pacientů ošetřených levetiracetamem ošetřených somnolence ve srovnání s 8,4% pacientů s placebem. Nebyla žádná jasná odezva na dávku až do 3000 mg/den. Ve studii, kde nedošlo k žádné titraci asi 45% pacientů, kteří dostávali 4000 mg/den, vykazovalo somnolenci.

Somnolence byla považována za vážnou u 0,3% léčených pacientů ve srovnání s 0% ve skupině s placebem. Asi 3% pacientů léčených levetiracetamem přerušilo léčbu v důsledku somnolence ve srovnání s 0,7% pacientů s placebem. U 1,4% léčených pacientů a u 0,9% pacientů s placebem byla dávka snížena, zatímco 0,3% léčených pacientů bylo hospitalizováno kvůli somnolenci.

V kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s epilepsií zaznamenaly částečné záchvaty nástupu 14,7% pacientů ošetřených levetiracetamem astenií ve srovnání s 9,1% pacientů s placebem. Léčba byla přerušena v důsledku astenia u 0,8% léčených pacientů ve srovnání s 0,5% pacientů s placebem. U 0,5% léčených pacientů a u 0,2% pacientů s placebem byla dávka snížena v důsledku astenie.

Spavost a asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment.

Pacienti by měli být sledováni na tyto příznaky a symptomy a doporučuje se, aby nejeli nebo nepravili stroje, dokud nezískali dostatečné zkušenosti s Levetiracetamem, aby posoudili, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Anafylaxe a angioedém

Levetiracetam can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs a symptoms in cases reported in the postmarketing setting with levetiracetam have included hypotension hives rash respiratory distress a swelling of the face lip mouth eye tongue throat a feet. In some reported cases reactions were life-threatening a required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema levetiracetam should be discontinued a the patient should seek immediate medical attention.

Levetiracetam should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Kontraindikace ].

Vážné dermatologické reakce

U pacientů léčených levetiracetamem byly hlášeny vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset). Střední doba nástupu se uvádí na 14 až 17 dní, ale případy byly hlášeny nejméně čtyři měsíce po zahájení léčby. Rovněž bylo hlášeno opakování závažných kožních reakcí po rekallence s levetiracetamem. Levetiracetam by měl být přerušen při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie.

Koordinační potíže

Koordinační potíže byly pozorovány pouze ve studiích záchvatů částečného nástupu dospělých. Celkem 3,4% dospělých pacientů ošetřených levetiracetamem zažilo potíže s koordinací (vykazováno jako abnormální chůzi ataxie nebo nekoordinaci) ve srovnání s 1,6% pacientů s placebem. Celkem 0,4% pacientů v kontrolovaných studiích přerušilo léčbu levetiracetamu v důsledku ataxie ve srovnání s 0% pacientů s placebem. U 0,7% léčených pacientů a u 0,2% pacientů s placebem byla dávka snížena kvůli koordinačním potížím, zatímco jeden z léčených pacientů byl hospitalizován kvůli zhoršení již existující ataxie. K těmto událostem došlo nejčastěji během prvních 4 týdnů léčby.

Pacienti by měli být sledováni na tyto příznaky a symptomy a doporučuje se, aby nejeli nebo nepravili stroje, dokud nezískali dostatečné zkušenosti s Levetiracetamem, aby posoudili, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Záchvaty odběru

Antiepileptická léčiva včetně levetiracetamu by měla být postupně stažena, aby se minimalizoval potenciál zvýšené frekvence záchvatů.

Hematologické abnormality

Levetiracetam can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials a included decreases in red blood cells count (RBC) hemoglobin a hematocrit a increases in eosinophil counts. Decreased white blood cells count (WBC) a neutrophil counts also occurred in clinical trials. Cases of agranulocytosis have been reported in the postmarketing setting.

Částečné nástupní záchvaty

V kontrolovaných klinických studiích s použitím perorální formulace levetiracetamu u dospělých pacientů s parciálními nástupy záchvaty menší, ale statisticky významné pokles ve srovnání s placebem v celkovém průměru RBC (NULL,03 ã - 10 ⁶ /mm³) Průměrný hemoglobin (NULL,09 g/dl) a průměrný hematokrit (NULL,38%) byly pozorovány u pacientů ošetřených levetiracetamem.

Celkem 3,2% ošetřených levetiracetamu a 1,8% pacientů ošetřených placebem mělo alespoň jeden možná významný (≤ 2,8 ã-10 ⁹ /L) Snížený WBC a 2,4% ošetřených levetiracetamu a 1,4% pacientů ošetřených placebem mělo alespoň jeden možná významný (≤ 1,0 ã-10 ⁹ /L) Snížený počet neutrofilů. Pacientů léčených levetiracetamem s nízkým počtem neutrofilů, kromě jednoho směrem k výchozímu stavu s pokračující léčbou. Žádný pacient nebyl ukončen sekundární až nízký počet neutrofilů.

Juvenilní myoklonická epilepsie

Ačkoli u pacientů s JME nebyly pozorovány žádné zjevné hematologické abnormality, omezený počet pacientů činí jakýkoli závěr předběžným. Údaje od pacientů s částečným záchvaty by měly být považovány za relevantní pro pacienty s JME.

Kontrola záchvatů během těhotenství

Fyziologické změny mohou během těhotenství postupně snižovat plazmatické hladiny levetiracetamu. Tento pokles je výraznější během třetího trimestru. Doporučuje se, aby byli pacienti během těhotenství pečlivě sledováni.

Blízké monitorování by mělo pokračovat po porodu, zejména pokud byla dávka změněna během těhotenství.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Krysy byly dávkovány levetiracetamem ve stravě po dobu 104 týdnů v dávkách 50 300 a 1800 mg/kg/den. Nejvyšší dávka je 6krát vyšší než maximální doporučená denní dávka lidské (MRHD) 3000 mg na základě mg/m² a také poskytovala systémovou expozici (AUC) přibližně 6krát vyšší než u lidí, kteří dostávají MRHD. Neexistoval žádný důkaz karcinogenity. U myší perorální podávání levetiracetamu po dobu 80 týdnů (dávky až 960 mg/kg/den) nebo 2 roky (dávky až 4000 mg/kg/den sníženou na 3000 mg/kg/den po 45 týdnech v důsledku netolerability) nebyly spojeny se zvýšením nádorů. Nejvyšší dávka testovaná u myší po dobu 2 let (3000 mg/kg/den) je přibližně 5násobek MRHD na základě mg/m².

Mutageneze

Levetiracetam was not mutagenic in the Ames test or in mammalian cells in vitro in the Chinese hamster ovary/HGPRT locus assay. It was not clastogenic in an in vitro analysis of metaphase chromosomes obtained from Chinese hamster ovary cells or in an in vivo mouse micronucleus assay. The hydrolysis product a major human metabolite of levetiracetam (ucb L057) was not mutagenic in the Ames test or the in vitro mouse lymphoma assay.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​v perorálních dávkách až do 1800 mg/kg/den (6krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka na mg/m nebo systémovou expozici [AUC]) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Levetiracetam blood levels may decrease during pregnancy [see Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství Category C

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech vyvolala levetiracetam důkaz vývojové toxicity včetně teratogenních účinků v dávkách podobných nebo více než lidským terapeutickým dávkám. Levetiracetam by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Oral administration of levetiracetam to female rats throughout pregnancy and lactation led to increased incidences of minor fetal skeletal abnormalities and retarded offspring growth pre- and/or postnatally at doses ≥350 mg/kg/day (equivalent to the maximum recommended human dose of 3000 mg [MRHD] on a mg/m² basis) and with increased pup mortality and offspring Změny chování v dávce 1800 mg/kg/den (6krát vyšší než MRHD na základě mg/m²). Vývojová dávka bez účinku byla 70 mg/kg/den (NULL,2násobek MRHD na základě mg/m). V dávkách použitých v této studii nebyla žádná zjevná toxicita matky.

Perorální podávání levetiracetamu těhotných králíků v období organogeneze vedlo ke zvýšené úmrtnosti na embryfetální a zvýšenou incidenci drobných plod kosterních abnormalit v dávkách ≥ 600 mg/kg/den (4krát Mrhd na základě mg/m²) a při snižování fetálních hmotností a na základě fetalu na bázi 1800 mg/den) a v den 1800 mg/den) a na základě 1800 mg/den. (12násobek MRHD na základě mg/m²). Vývojová dávka bez účinku byla 200 mg/kg/den (ekvivalent k MRHD na mg/m základu). Toxicita matek byla také pozorována při 1800 mg/kg/den.

Když byl levetiracetam podáván perorálně těhotným potkanům v období organogeneze plodu se snížil a výskyt plodu kosterních změn byl zvýšen v dávce 3600 mg/kg/den (12násobek MRHD). 1200 mg/kg/den (4krát MRHD) byla vývojová dávka bez účinku. V této studii nebyl důkaz toxicity matek.

Léčba potkanů ​​během poslední třetiny těhotenství a během laktace nevyvolala žádné nepříznivé vývojové nebo mateřské účinky při dávkách až 1800 mg/kg/den (6krát vyšší MRHD na základě Mg/m²).

Těhotenství Registry

Pro poskytnutí informací o účincích utero expozice lékařům injekce levetiracetamu se doporučuje, aby se těhotným pacienti, kteří užívají injekci levetiracetamu, se zaregistrují do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivu (NAAED). Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotnými pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách https://www.aedpregnancyregistry.org

Práce a dodávka

Účinek levetiracetamu na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelské matky

Levetiracetam is excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from levetiracetam a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost injekce levetiracetamu u pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích levetiracetamu bylo 347 subjektů, které byly 65 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti. V kontrolovaných studiích epilepsie nebyl dostatečný počet starších subjektů, aby se u těchto pacientů dostatečně posoudila účinnost levetiracetamu.

Levetiracetam is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful to monitor renal function. [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Clearance levetiracetamu je snížena u pacientů s poškozením ledvin a je korelována s clearancem kreatininu [viz Klinická farmakologie ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function a supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování Levetiracetam

Znamení příznaků a laboratorních nálezů akutního předávkování u lidí

Nejvyšší známá dávka perorálního levetiracetamu získaná v programu klinického vývoje byla 6000 mg/den. Kromě ospalosti nebyly v několika známých případech předávkování v klinických studiích žádné nežádoucí účinky. Případy somnolence agrese agrese depresivní hladina vědomí respirační deprese a kómatu byly pozorovány s předávkováním levetiracetamem při postmarketingovém použití.

Řízení předávkování

S levetiracetamem neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování. Pokud by naznačila, že by se eliminace neabsorbovaného léčiva mělo pokusit o zvracení nebo žaludeční výplach; K udržení dýchacích cest by měla být pozorována obvyklá opatření. Obecná podpůrná péče o pacienta je naznačena, včetně monitorování vitálních funkcí a pozorování klinického stavu pacienta. Certifikované středisko pro kontrolu jedu by mělo být kontaktováno pro aktuální informace o řízení předávkování s Levetiracetamem.

Hemodialýza

Standardní hemodialyzační postupy mají za následek významné prověrky levetiracetamu (přibližně 50% za 4 hodiny) a měly by být zváženy v případě předávkování. Ačkoli hemodialýza nebyla provedena v několika známých případech předávkování, může být indikována klinickým stavem pacienta nebo u pacientů s významným poškozením ledvin.

Kontraindikace pro levetiracetam

Levetiracetam při injekci chloridu sodného is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis a angioedema [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Levetiracetam

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým Levetiracetam vyvíjí svůj antiepileptický účinek, není znám. Antiepileptická aktivita levetiracetamu byla hodnocena v řadě zvířecích modelů epileptických záchvatů. Levetiracetam neinhiboval jednotlivé záchvaty vyvolané maximální stimulací elektrickým proudem nebo odlišnými chemokonvulzivy a vykazoval pouze minimální aktivitu při submaximální stimulaci a prahových testech. Ochrana však byla pozorována proti sekundárně generalizované aktivitě z fokálních záchvatů vyvolaných pilokarpinem a kyselinou kainovou dva chemokonvulzivy, které vyvolávají záchvaty, které napodobují některé rysy parciálních záchvatů lidského komplexu se sekundární generalizací. Levetiracetam také vykazoval inhibiční vlastnosti v modelu zablokování u potkanů ​​jiný model částečných záchvatů lidského komplexu jak během vývoje zablokování, tak v plně zapáleném stavu. Prediktivní hodnota těchto zvířecích modelů pro specifické typy lidské epilepsie je nejistá.

In vitro a in vivo záznamy epileptiformní aktivity z hippocampu ukázaly, že levetiracetam inhibuje prasknutí spuštění, aniž by to ovlivnilo normální neuronální excitabilitu, což naznačuje, že levetiracetam může selektivně zabránit hypersynchronizaci epileptiformního propuštění a propagace záchvaty.

Levetiracetam at concentrations of up to 10 μM did not demonstrate binding affinity for a variety of known receptors such as those associated with benzodiazepines GABA (gamma-aminobutyric acid) glycine NMDA (N-methyl-Daspartate) re-uptake sites a second messenger systems. Furthermore in vitro studies have failed to find an effect of levetiracetam on neuronal voltage-gated sodium or T-type calcium currents a levetiracetam does not appear to directly facilitate GABAergic neurotransmission. However in vitro studies have demonstrated that levetiracetam opposes the activity of negative modulators of GABA- a glycine-gated currents a partially inhibits N-type calcium currents in neuronal cells.

Pro levetiracetam bylo popsáno saturovatelné a stereoselektivní neuronální vazebné místo v mozkové tkáni potkana. Experimentální data ukazují, že toto vazebné místo je synaptický protein vezikul SV2A, o kterém se předpokládá, že se podílí na regulaci exocytózy vezikul. Ačkoli molekulární význam vazby levetiracetamu na synaptický vezikulární protein SV2A není chápán levetiracetam a příbuzné analogy vykazovaly pořadí afinity pro SV2A, které korelovaly s účinností jejich antiseizurové aktivity u myší náchylných k náchylnosti. Tato zjištění naznačují, že interakce levetiracetamu s proteinem SV2A může přispět k antiepileptickému mechanismu působení léčiva.

Farmakodynamika

Účinky na QTC interval

Účinek levetiracetamu na prodloužení QTC byl hodnocen u randomizovaného dvojitě slepého pozitivního ovládaného (moxifloxacinu 400 mg) a placebem kontrolované crossover studie levetiracetamu (1000 mg nebo 5000 mg) u 52 zdravých subjektů. Horní hranice 90% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravenou základní QTC bylo pod 10 milisekund. V této studii proto neexistoval žádný důkaz významného prodloužení QTC.

nejlepší způsob, jak navštívit New York

Farmakokinetika

Ekvivalentní dávky intravenózního (IV) levetiracetamu a perorálního levetiracetamu vedou k ekvivalentnímu CMAX CMIN a celkové systémové expozici levetiracetamu, když se IV levetiracetam podává jako 15minutová infuze.

Farmakokinetika levetiracetamu byla studována u zdravých dospělých subjektů dospělých a pediatrických pacientů se staršími subjekty epilepsie a subjekty s renálním a jaterním poškozením.

Přehled

Levetiracetam is rapidly a almost completely absorbed after oral administration. Levetiracetam injection a tablets are bioequivalent. The pharmacokinetics of levetiracetam are linear a time-invariant with low intra- a inter-subject variability. Levetiracetam is not significantly protein-bound ( <10% bound) a its volume of distribution is close to the volume of intracellular a extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity a are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) a in subjects with renal impairment.

Rozdělení

Ekvivalence injekce levetiracetamu a perorální formulace byla prokázána ve studii biologické dostupnosti 17 zdravých dobrovolníků. V této studii byl levetiracetam 1500 mg zředěn ve 100 ml 0,9% sterilním solném roztoku a byl infundován po dobu 15 minut. Vybraná rychlost infuze poskytla plazmatické koncentrace levetiracetamu na konci infuzního období podobného těm, které byly dosaženy v TMAX po ekvivalentní perorální dávce. Je prokázáno, že levetiracetam 1500 mg intravenózní infuze je ekvivalentní levetiracetamu 3 x 500 mg perorálních tabletů. Časový nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl prokázán po 1500 mg intravenózní infuzi po dobu 4 dnů s dávkováním nabídky. AUC (0-12) v ustáleném stavu byla ekvivalentní AUCINF po ekvivalentní jedné dávce.

Levetiracetam a its major metabolite are less than 10% bound to plasma proteins; clinically significant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are therefore unlikely.

Metabolismus

Levetiracetam is not extensively metabolized in humans. The major metabolic pathway is the enzymatic hydrolysis of the acetamide group which produces the carboxylic acid metabolite ucb L057 (24% of dose) a is not dependent on any liver cytochrome P450 isoenzymes. The major metabolite is inactive in animal seizure models. Two minor metabolites were identified as the product of hydroxylation of the 2-oxo-pyrrolidine ring (2% of dose) a opening of the 2oxopyrrolidine ring in position 5 (1% of dose). There is no enantiomeric interconversion of levetiracetam or its major metabolite.

Odstranění

Levetiracetam plasma half-life in adults is 7 ± 1 hour a is unaffected by either dose route of administration or repeated administration. Levetiracetam is eliminated from the systemic circulation by renal excretion as unchanged drug which represents 66% of administered dose. The total body clearance is 0.96 mL/min/kg a the renal clearance is 0.6 mL/min/kg. The mechanism of excretion is glomerular filtration with subsequent partial tubular reabsorption. The metabolite ucb L057 is excreted by glomerular filtration a active tubular secretion with a renal clearance of 4 mL/min/kg. Levetiracetam elimination is correlated to creatinine clearance. Levetiracetam clearance is reduced in patients with renal impairment [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ]

Konkrétní populace

Starší

Farmakokinetika of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% a the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Pediatričtí pacienti

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u injekce chloridu sodného u pacientů pod 16 let nebyla stanovena. Hladiny těhotenství levetiracetamu se mohou během těhotenství snížit.

Pohlaví

Levetiracetam Cmax a AUC were 20% higher in women (N=11) compared to men (N=12). However clearances adjusted for body weight were comparable.

Rasa

Formální farmakokinetické studie účinků rasy nebyly provedeny. Srovnání křížových studií zahrnujících Kavkazany (n = 12) a Asiaté (n = 12) však ukazují, že farmakokinetika levetiracetamu byla srovnatelná mezi těmito dvěma závody. Protože levetiracetam je primárně vylučován a neexistují žádné důležité rasové rozdíly ve farmakokinetických rozdílech z kreatininu v důsledku rasy.

Poškození ledvin

Dispozice levetiracetamu byla studována u dospělých subjektů s různým stupněm funkce ledvin. Celková tělesná čistota levetiracetamu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin o 40% v mírné skupině (CLCR = 50-80 ml/min) 50% ve střední skupině (CLCR = 30-50 ml/min) a 60% ve skupině těžkých ledvin (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

U pacientů s anurickou (konečným stádiem ledvin) se celková clearance těla snížila o 70% ve srovnání s normálními subjekty (CLCR> 80 ml/min). Přibližně 50% fondu Levetiracetamu v těle je odstraněno během standardního čtyřhodinového postupu hemodialýzy [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U subjektů s mírným (dětským pughem A) se mírný (dětský pugh B) jaterní poškození farmakokinetika levetiracetamu se nezměnila. U pacientů s těžkým poškozením jater (dětský pugh C) byla celková clearance těla 50% u normálních subjektů, ale pro většinu poklesu představovalo sníženou renální clearance. U pacientů s poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

Údaje o metabolických interakcích in vitro naznačují, že levetiracetam pravděpodobně nebude produkovat nebo podléhat farmakokinetickým interakcím. Levetiracetam a jeho hlavní metabolit v koncentracích výrazně nad hladinami CMAX dosažené v rozmezí terapeutické dávky nejsou ani inhibitory substrátů s vysokou afinitou pro izoformy epoxidu hydrolázy lidské jater nebo enzymy UDP. Kromě toho levetiracetam neovlivňuje in vitro glukuronidaci kyseliny valproové.

Potenciální farmakokinetické interakce nebo s levetiracetamem byly hodnoceny v klinických farmakokinetických studiích (fenytoin valproát warfarin digoxin orální antikoncepční probenecid) a prostřednictvím farmakokinetického screeningu v placebech kontrolovaných klinických studiích u pacientů s epilepsií.

Phable

Levetiracetam (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory epilepsie. Farmakokinetika of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Valproát

Levetiracetam (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Valproát 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to a the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Jiná antiepileptická léčiva

Potenciální interakce léčiva mezi levetiracetamem a jinými AED (karbamazepin gabapentin lamotrigin fenytoin primidon a valproát) byly také hodnoceny hodnocením koncentrací séra levetiracetamu a těchto AED během placebem kontrolovaných klinických studií. Tato data ukazují, že levetiracetam neovlivňuje plazmatickou koncentraci jiných AED a že tato AED neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Vliv AED na pediatrické pacienty

Došlo k asi 22% nárůstu zjevného celkového čištění těla levetiracetamu, když byl společně spuštěn enzymy indukujícími AED. Nastavení dávky se nedoporučuje. Levetiracetam neměl žádný účinek na plazmatické koncentrace karbamazepinového valproátu topiramate nebo lamotriginu.

Orální antikoncepční prostředky

Levetiracetam (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol a 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone a progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Digoxin

Levetiracetam (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics a pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Warfarin

Levetiracetam (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R a S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of levetiracetam on probenecid was not studied.

Klinické studie

Všechny klinické studie podporující účinnost levetiracetamu využívaly ústní formulace. Zjištění účinnosti injekce levetiracetamu je založeno na výsledcích studií využívajících perorální formulaci levetiracetamu a na demonstraci srovnatelné biologické dostupnosti ústních a parenterálních formulací [viz viz Farmakokinetika ].

Částečné nástupní záchvaty

Účinnost u částečných nástupních záchvatů u dospělých s epilepsií

Účinnost levetiracetamu jako doplňkové terapie (přidané k jiným antiepileptickým lékům) u dospělých byla stanovena ve třech multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů, kteří měli refrakterní parciální nástupní záchvaty s nebo bez sekundární generalizace. Formulace tabletu byla použita ve všech těchto studiích. V těchto studiích bylo 904 pacientů randomizováno na placebo 1000 mg 2000 mg nebo 3000 mg/den. Pacienti zapsaní do studie 1 nebo studie 2 měli refrakterní částečné nástupní záchvaty po dobu nejméně dvou let a vzali dva nebo více klasických AED. Pacienti zapsaní do studie 3 měli refrakterní částečné nástupní záchvaty po dobu nejméně 1 roku a vzali jeden klasický AED. V době studie pacienti užívali stabilní dávkový režim alespoň jednoho a mohli trvat maximálně dvě AED. Během základního období museli pacienti zažít alespoň dva částečné nástupní záchvaty během každého 4týdenního období.

Studie 1

Studie 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing levetiracetam 1000 mg/day (N = 97) levetiracetam 3000 mg/day (N = 101) a placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were raomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire raomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial onset seizure frequency). The results of the analysis of Studie 1 are displayed in Table 7.

Tabulka 7: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci částečných nástupních záchvatů ve studii 1

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatu z výchozí hodnoty při frekvenci částečného nástupu zabavení v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) v rámci tří léčebných skupin (osa x) je uvedeno na obrázku 1.

Obrázek 1: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 1

Studie 2

Studie 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing levetiracetam 1000 mg/day (N = 106) levetiracetam 2000 mg/day (N = 105) a placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

První období studie (období A) bylo navrženo tak, aby bylo analyzováno jako studie paralelní skupiny. Po prospektivním období základní linie až 12 týdnů byli pacienti randomizováni do jedné ze tří výše popsaných léčebných skupin. 16týdenní ošetřovací doba sestávala ze 4týdenního titračního období následovaného 12týdenním obdobím pevné dávky, během kterého byly konstantní konstantní režimy AED. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání skupiny procentního snížení týdenní frekvence částečného záchvatu vzhledem k placebu po celém randomizovaném období léčby (období titrace). Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením od základní linie při frekvenci částečného nástupu záchvaty). Výsledky analýzy období A jsou zobrazeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Snížení průměru na placebo v týdenní frekvenci částečného nástupu zabavení ve studii 2: období a

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty v frekvenci částečného nástupu zabavení v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) v rámci tří léčebných skupin (osa x) je uvedeno na obrázku 2.

Obrázek 2: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 2: období a

Porovnání levetiracetamu 2000 mg/den s levetiracetamem 1000 mg/den pro rychlost respondéru bylo statisticky významné (p = 0,02). Analýza studie jako křížení přinesla podobné výsledky.

Studie 3

Studie 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing levetiracetam 3000 mg/day (N = 180) a placebo (N = 104) in patients with refractory partial onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were raomized to one of two treatment groups described above.

16týdenní doba léčby sestávala ze 4týdenní titrační doby, po kterém následovala 12týdenní pevně hodnotící období pevné dávky, během kterého byly konstantních dávek AED konstantní. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání skupiny procentního snížení týdenní frekvence záchvatů ve srovnání s placebem po celou dobu randomizované léčby (období titrace). Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením od základní linie při frekvenci částečného nástupu záchvaty). Tabulka 9 ukazuje výsledky analýzy studie 3.

Tabulka 9: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci částečného nástupu záchvatů ve studii 3

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty při frekvenci částečného nástupu záchvaty v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve dvou léčebných skupinách (osa x) je uvedeno na obrázku 3.

dělají steroidy zčervenají

Obrázek 3: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 3

Myoklonické záchvaty u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Účinnost u myoklonických záchvatů u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií (JME) Účinnost levetiracetamu jako doplňkové terapie (přidaná k jiným antiepileptickým lékům) u pacientů s juvenilním epilepsií (JME), která byla zavedena v jednom multicentéru randomizovaném randomizovaném randomizovaném randomizovaném léčivu) v rámci 37-kontinusovaných v 37-konstrukci v 37-kontintovaném studovaném v 37-kontintu (JME). 14 zemí. Ze 120 pacientů zařazených 113 mělo diagnózu potvrzeného nebo podezření na JME. Způsobilí pacienti na stabilní dávce 1 antiepileptického léčiva (AED), kteří zažívali jeden nebo více myoklonických záchvatů denně po dobu nejméně 8 dnů během prospektivního 8týdenního základního období, byli randomizováni buď do levetiracetamu nebo placeba (levetiracetam n = 60 placebo n = 60). Pacienti byli titrováni po dobu 4 týdnů na cílovou dávku 3000 mg/den a léčeni ve stabilní dávce 3000 mg/den po dobu 12 týdnů (doba hodnocení). Studijní lék byl podáván ve 2 rozdělených dávkách. Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů s nejméně 50% snížením počtu dnů v týdnu s jedním nebo více myoklonickými záchvaty během období léčby (období hodnocení titrace) ve srovnání s výchozím stavem. Tabulka 10 zobrazuje výsledky pro 113 pacientů s JME v této studii. Z 120 pacientů přihlášených 113 mělo diagnózu potvrzeného nebo podezření na JME. Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Míra respondenta (≥ 50% snížení z výchozí hodnoty) v myoklonických záchvatů v týdnu u pacientů s JME

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Účinnost levetiracetamu jako doplňkové terapie (přidané k jiným antiepileptickým lékům) u pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií zažívá primární generalizované záchvaty tonicko-klonické (PGTC) v jedné multicentrické randomizované randomizované placebo kontrolované studii v 50 místech v 8 zemích. Způsobilí pacienti na stabilní dávce 1 nebo 2 antiepileptických léčiv (AED) zažívají alespoň 3 záchvaty PGTC během 8týdenního kombinovaného základního období (nejméně jeden PGTC záchvaty během 4 týdnů před období výchozího období nebo na problematickém období) nebo na levetietamu nebo při alespoň jednom pgtc záchvaty. 8týdenní kombinované období základní linie se ve zbývající části této části označuje jako základní linie. Populace zahrnovala 164 pacientů (levetiracetam n = 80 placebo n = 84) s idiopatickou generalizovanou epilepsií (převážně juvenilní myoklonická epilepsie juvenilní nepřítomnost epilepsie epilepsie dětské nepřítomnosti. Každý z těchto syndromů idiopatické generalizované epilepsie byl v této populaci pacientů dobře zastoupen. Pacienti byli titrováni po dobu 4 týdnů na cílovou dávku 3000 mg/den pro dospělé nebo pediatrickou cílovou dávku 60 mg/kg/den a léčeni ve stabilní dávce 3000 mg/den (nebo 60 mg/kg/den pro děti) po dobu 20 týdnů (doba hodnocení). Studijní lék byl podáván ve 2 stejně rozdělených dávkách denně.

Primárním měřítkem účinnosti bylo procentuální snížení z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci záchvatu PGTC pro skupiny léčených levetiracetamem a placebem v období léčby (období hodnocení titrace). U pacientů léčených levetiracetamem se ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem došlo ke statisticky významnému snížení frekvence PGTC u pacientů léčených levetiracetamem.

Tabulka 11: Střední procento snížení z výchozí hodnoty ve frekvenci záchvatu PGTC za týden

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty ve frekvenci záchvatu PGTC v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve dvou léčebných skupinách (xaxis) je uvedeno na obrázku 4.

Obrázek 4: Rychlost respondéru (≥ 50% snížení ze základní linie) ve frekvenci záchvatu PGTC za týden

Informace o pacientovi pro levetiracetam

Psychiatrické reakce And Changes In Behavior

Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, že levetiracetam může způsobit změny v chování (např. Agresivní rozruch Angitation Úzkost Apatie Deprese nepřátelství a podrážděnost) a psychotické příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Účinky na řízení nebo provozní stroje

Informujte pacienty, že levetiracetam může způsobit závratě a somnolenci. Informujte pacienty, aby neřízeli nebo neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s Levetiracetamem, aby posoudili, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje [Viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaxe a angioedém

Poraďte pacientům, aby přestali levetiracetam a vyhledali lékařskou péči, pokud vyvíjejí příznaky a příznaky anafylaxe nebo angioedému [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dermatologické nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, že u pacientů léčených levetiracetamem se vyskytly vážné dermatologické nežádoucí účinky a nařídily jim, aby okamžitě zavolali svému lékaři, pokud se vyrábí vyrážka [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby levetiracetamu. Povzbuzujte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete volat bezplatné číslo 1-888-233-2334 [viz Použití v konkrétních populacích ].