Namenda

Popis formy

Namenda (memantin hydrochlorid) je perorálně aktivní antagonista receptoru NMDA. Chemický název pro memantin hydrochlorid je 1-amino-35-dimethyladamantan hydrochlorid s následujícím strukturálním vzorcem:

Molekulární vzorec je C ₁₂ H ₂₁ N • HCI a molekulová hmotnost je 215,76. Memantin HCl se vyskytuje jako jemná bílá až bělavý prášek a je rozpustná ve vodě.

Perorální roztok Namenda obsahuje memantin hydrochlorid v síle ekvivalentní 2 mg memantinového hydrochloridu v každém ML. Ústní roztok také obsahuje následující neaktivní složky: Sorbitol roztok (70%) methylparaben propylparaben propylenglykol glycerin přírodní máta máta peprná

Použití pro Naimija

Namenda (memantin hydrochlorid) je indikován pro léčbu mírné až těžké demence typu Alzheimera.

Domage pro Namitu

Doporučená počáteční dávka Namenda je 5 mg jednou denně. Dávka by měla být zvýšena v 5 mg přírůstcích na 10 mg/den (5 mg dvakrát denně) 15 mg/den (5 mg a 10 mg jako samostatné dávky) a 20 mg/den (10 mg dvakrát denně). Minimální doporučený interval mezi zvýšením dávky je jeden týden. Ukázaná dávka je účinná v kontrolovaných klinických studiích je 20 mg/den.

Namenda lze užívat s jídlem nebo bez něj. Pokud pacientovi chybí jediná dávka Namendy, by se pacient neměl zdvojnásobit při další dávce. Další dávka by měla být přijata podle plánu.

Pokud pacient nedokáže vzít Namendu několik dní, může být nutné obnovit dávkování při nižších dávkách a receptované, jak je popsáno výše.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin se doporučuje cílová dávka 5 mg dvakrát denně (clearance kreatininu 5-29 ml/min na základě rovnice Cockcroft-Gault).

Poškození jater

Namenda by měla být podávána opatrně pacientům s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Nepřátelám 5 mg tablet : Tablety ve tvaru filmu ve tvaru kapsle jsou opálené se silou (5) odničené na jedné straně a FL na straně druhé.

Nepřátelám 10 mg tabletu : Tablety ve tvaru filmu ve tvaru kapsle jsou šedé se silou (10) debulovanou na jedné straně a FL na druhé straně.

Skladování a manipulace

5 mg tablet

Tablety na filmové tablety ve tvaru kapsle s 5 odbouránými na jedné straně a FL na druhé straně.

• Láhev 60 NDC
• Dávka 10 x 10 jednotek NDC

10 mg tablet

Šedé tablety ve tvaru filmu potažené filmem s 10 debasovanými na jedné straně a FL na druhé straně.

• Láhev 60 NDC
• Dávka 10 x 10 jednotek NDC
• Titrační balíček: NDC

Blistrový balíček obsahující 49 tablet (28 x 5 mg a 21 x 10 mg tablet).

Ukládat tablety Namenda na 25®C (77®F); Exkurze povoleny na 15-30®c (59-86®F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 licencované od Merz Pharmaceuticals GmbH. Revidováno: listopad 2018

Vedlejší účinky pro namendu

Zkušenosti z klinických studií

Namenda byla hodnocena u osmi dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií zahrnujících celkem 1862 demence (Alzheimerova choroba vaskulární demence) (940 pacientů léčených Namendou a 922 pacientů léčených placebem) po dobu léčby až 28 týdnů.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

V placebem kontrolovaných studiích, ve kterých pacienti s demencí dostávali dávky namendy až do 20 mg/den, byla pravděpodobnost přerušení kvůli nežádoucí reakci stejná ve skupině Namenda (NULL,1%) jako ve skupině s placebem (NULL,5%). S přerušením léčby nebyla spojena žádná individuální nežádoucí reakce u 1% nebo více pacientů léčených namenda a rychlostí vyšší než placebo.

Nejběžnější nežádoucí účinky

U dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií zahrnujících pacienty s demencí nejčastější nežádoucí účinky (incidence ≥ 5% a vyšší než placebo) u pacientů léčených Namendou byly zmatení bolesti hlavy a zácpa. Tabulka 1 uvádí všechny nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 2% pacientů léčených Namendou a při výskytu větší než placebo.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v kontrolovaných klinických studiích u nejméně 2% pacientů, kteří dostávají Namendu, a při vyšší frekvenci než pacienti ošetřeni placebem

Celkový profil nežádoucích účinků a míra výskytu u jednotlivých nežádoucích účinků u subpopulace pacientů se střední až těžkou Alzheimerovou chorobou se nelišily od výše uvedené míry profilu a incidence popsané pro celkovou populaci demence.

Záchvaty

Namenda has not been systematically evaluated in patients with a záchvat disorder. In clinical trials of Namenda záchvats occurred in 0.2% of patients treated with Namenda a 0.5% of patients treated with placebo.

Zážitek z postmarketingu

Během použití memantinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce zahrnují:

Poruchy krve a lymfatického systému - Leukopenie agranulocytózy (včetně neutropenie) Pancytopenia trombocytopenie trombotický trombocytopenický purpura.

Srdeční poruchy - Srdeční selhání měrné.

Gastrointestinální poruchy - pankreatitida.

Hepatobiliární poruchy - hepatitida.

Psychiatrické poruchy - sebevražedné myšlenky.

Poruchy ledvin a moči - Akutní selhání ledvin (včetně zvýšeného kreatininu a renální nedostatečnosti).

Poruchy kůže - Stevens Johnsonův syndrom.

Drogové interakce pro Namenda

Léky, které vytvářejí alkalické moči

Clearance memantinu byla snížena asi o 80% za podmínek alkalické moči při pH 8.

Změny pH moči směrem k alkalickému stavu proto mohou vést k akumulaci léčiva s možným zvýšením nepříznivých účinků. PH moči se mění dietními léky (např. Inhibitory karbonické anhydrázy hydrogenuhličitanu sodný) a klinickým stavem pacienta (např. Renální tubulární acidóza nebo závažné infekce močového traktu). Proto by měl být za těchto podmínek používán memantin s opatrností.

Používejte s jinými antagonisty N-methyl-D-aspartátu (NMDA)

Kombinované použití Namendy s jinými antagonisty NMDA (Amantadine ketamin a dextromethorphan) nebylo systematicky vyhodnoceno a k takovému použití by se mělo přistupovat opatrně.

Varování pro Namendu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Namendu

Genitourinární podmínky

Podmínky, které zvyšují pH moči, mohou snížit eliminaci memantinu v moči, což má za následek zvýšené hladiny memantinu v plazmě [viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Aby se zajistilo bezpečné a efektivní používání Namendy, měly by být diskutovány následující informace a pokyny uvedené v sekci informací o pacientech s pacienty a pečovateli.

Pacienti/pečovatelé by měli být instruováni, aby dodržovali plán titrace dávky poskytovaný jejich lékařem nebo zdravotnickým odborníkem pro Namendu. Měli by být upozorněni, aby nepoužívali žádné tablety Namendy, které jsou poškozeny nebo vykazují známky manipulace.

Pokud pacientovi chybí jediná dávka Namendy, by se pacient neměl zdvojnásobit při další dávce. Další dávka by měla být přijata podle plánu. Pokud pacient nedokáže vzít Namendu na několik dní dávkování by nemělo být obnoveno bez konzultace s odborníkem na zdravotnictví pacienta.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V perorální studii u myší v dávkách až 40 mg/kg/den neexistoval žádný důkaz karcinogenity (10krát více doporučená lidská dávka [MRHD] na základě mg/m²). Neexistoval také žádný důkaz karcinogenity u potkanů ​​orálně dávkovaných až 40 mg/kg/den po dobu 71 týdnů následované 20 mg/kg/den (20 a 10krát více než MRHD na základě Mg/m²) do 128 týdnů. Memantin nevytvořil žádný důkaz genotoxického potenciálu, když byl hodnocen na in vitro S. typhimurium nebo E. coli reverzní mutační test in vitro chromozomální aberační test v lidských lymfocytech in vivo cytogenetický test pro chromozomové poškození u potkanů ​​a in vivo myši a test myší. Výsledky byly nejednoznačné v testu mutace genu in vitro pomocí buněk čínského křečka V79.

U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti nebo reprodukčního výkonu podávané až do 18 mg/kg/den (9krát MRHD na bázi mg/m²) orálně od 14 dnů před pářením těhotenstvím a laktací u žen nebo po dobu 60 dnů před párováním u mužů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Namenda u těhotných žen.

U potomků potkanů ​​podávaných memantinu během těhotenství v dávkách spojených s minimální mateřskou toxicitou byly pozorovány nepříznivé vývojové účinky (snížená tělesná hmotnost a kosterní osifikace). Tyto dávky jsou vyšší než dávky používané u lidí na maximální doporučené denní dávce Namenda [viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání memantinu (0 2 6 nebo 18 mg/kg/den) na potkany v období organogeneze vedlo ke snížení kosterní osifikace plodů při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky (6 mg/kg) je trojnásobek maximální doporučené lidské denní dávky (MRHD) Namenda (20 mg) na povrchu těla (Mg/m²).

Perorální podávání memantinu králíkům (0 3 10 nebo 30 mg/kg/den) během období organogeneze nevedlo k žádným nepříznivým vývojovým účinkům. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně 30násobek MRHD NAMENDA na základě mg/m².

U potkanů ​​byl memantin (0 2 6 nebo 18 mg/kg/den) podáván orálně před a po celé páření a u žen během období organogeneze nebo pokračováním během laktace k odstavení. Při nejvyšší testované dávce byla pozorována snížená kosterní osifikace u plodů a snížená tělesná hmotnost u mláďat. Vyšší dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky (6 mg/kg/den) je 3krát MRHD namendy na základě mg/m².

Orální podávání memantinu (0 2 6 nebo 18 mg/kg/den) na potkany z pozdního těhotenství během laktace po odstavení mělo za následek snížené hmotnosti štěně při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez efektu (6 mg/kg/den) je přibližně 3násobek MRHD namendy na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti memantinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky Namendy na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Namendy matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Namendy nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Memantin nedokázal prokázat účinnost ve dvou 12týdenních kontrolovaných klinických studiích 578 pediatrických pacientů ve věku 6-12 let s poruchami autistického spektra (ASD), včetně poruchy autismu Aspergera a všudypřítomné poruchy vývoje-jinak specifikováno (PDD-NOS). Memantin nebyl studován u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo nad 12 let. Léčba memantinu byla zahájena při 3 mg/den a dávka byla eskalována do cílové dávky (na hmotnosti) do 6. týdne. Orální dávky memantinu 3 6 9 nebo 15 mg byly podávány tobolky s prodlouženým uvolňováním jednou denně pacientům s hmotností <20 kg 20-39 kg 40-59 kg a ≥ 60 kg respectively.

V randomizované 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní studii (studie A) u pacientů s autismem nebyl statisticky významný rozdíl v celkovém syrovém skóre sociální citlivosti (SRS) mezi pacienty randomizovanými na memantin (n = 54) a pacienty randomizované na placebo (n = 53). Ve 12týdenní randomizované studii o stažení obohacená respondentem (studie B) u 471 pacientů s ASD nebyl statisticky významný rozdíl ve ztrátě míry terapeutické odezvy mezi pacienty randomizovanými, aby zůstali na plné dávce memantinu (n = 153) a pacienty randomizované, aby se přepnuly ​​na placebo (n = 158).

Celkový rizikový profil memantinu u pediatrických pacientů byl obecně v souladu se známým rizikovým profilem u dospělých [viz viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii a nežádoucí účinky ve skupině Memantine (n = 56), které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů a alespoň dvojnásobně frekvence skupiny placebo (n = 58) jsou uvedeny v tabulce 2:

Tabulka 2: Studujte běžně hlášené nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5% a dvojnásobkem placeba

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů ve 12-48 týdenní studii s otevřenou značkou za účelem identifikace respondentů, kteří se přihlásili do studie B, jsou uvedeny v tabulce 3:

Tabulka 3: 12-48 týdnů Otevřená studie vedení ke studiu B běžně uváděné nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5%

Ve studii randomizované abstinenční studie (studie B) nežádoucí reakce u pacientů randomizovaná na placebo (n = 160) a vykázaná u nejméně 5% pacientů a při dvojnásobku frekvence skupiny léčené memantinem plné dávky (n = 157) byla podrážděnost (NULL,0% vs. 2,5%).

Studie mladistvých zvířat

Ve studii, ve které byl memantin (0 15 30 nebo 45 mg/kg/den) perorálně podáván potkanům během mladistvého období vývoje (postnatální dny [PND] 14 až 70) byly zaznamenány u mužů a žen, ale nejnižší testování dávky a tělesná hmotnost byla snížena při vysoké dávce. U potkanů ​​perorálně podávaný memantin jako jednu dávku (PND 14) nebo tři denní dávky (PND 14-16) byly pozorovány v několika oblastech mozku vůbec, ale nejnižší testovanou dávku. Při vysoké dávce byly pozorovány nepříznivé neurobehaviorální účinky (snížené návyky sluchového vyděšení). Dávka noeffektu pro vývojovou toxicitu byla nejnižší testovaná dávka (15 mg/kg/den).

Ve druhé studii mladistvých zvířat byl memantin (0 1 3 8 15 30 a 45 mg/kg/den) perorálně podáván mužským a ženským potkanům začínajícím na PND 7 a pokračoval po různá období během postnatálního vývoje. Kvůli rané úmrtnosti související s memantinem byly skupiny 30 a 45 mg/kg/den ukončeny bez dalšího vyhodnocení. Apoptóza nebo degenerace neuronů v mozku byla pozorována na PND 8-17 v dávce 15 mg/kg/den. Dávka bez efektu pro apoptózu a degeneraci neuronů byla 8 mg/kg/den. U zvířat, u kterých byl memantin (0 1 3 8 nebo 15 mg/kg/den) perorálně podáván na PND 7-70 nepříznivých neurobehaviorálních účinků (zvýšená lokomotorická motorická aktivita zvýšila sluchová odezva a snížena návyk a deficit v učení a paměti) byly vůbec pozorovány, ale nejnižší testovanou dávkou. Účinky na sluchové vyklouznutí přetrvávaly po přerušení léčiva. Dávka bez efektu pro vývojovou toxicitu byla nejnižší testovaná dávka (1 mg/kg/den).

Geriatrické použití

Většina lidí s Alzheimerovou chorobou je 65 let a starší. V klinických studiích Namendy byl průměrný věk pacientů přibližně 76; Více než 90% pacientů bylo 65 let a starší 60% bylo 75 let a starší a 12% bylo ve věku nebo nad 85 let. Údaje o účinnosti a bezpečnosti uvedené v řezech klinických studií byly získány od těchto pacientů. Ve většině nežádoucích účinků hlášených skupinami pacientů nebyly žádné klinicky smysluplné rozdíly ve většině nežádoucích účinků ≥ 65 let a <65 years old.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není zapotřebí žádné úpravy dávky. U pacientů s těžkým poškozením ledvin se doporučuje snížení dávky [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením není zapotřebí žádné úpravy dávky. Namenda by měla být podávána opatrně pacientům s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Namendu

Příznaky a příznaky nejčastěji doprovázející předávkování memantinu v klinických studiích a z celosvětového marketingového zkušeností samotných nebo v kombinaci s jinými drogami a/nebo alkoholem zahrnují agitaci Astenia Bradycardia Coma závratě EKG Změny zvýšené ztráty hladkého tlaku hladkého tlaku. psychóza Neklidnost zpomalil pohyb somnolence hloupost nestabilní chůze vizuální halucinace závratě zvracení a slabost. Největší známý požití memantinu po celém světě bylo 2,0 gramů u pacienta, který vzal memantin ve spojení s nespecifikovanými antidiabetickými léky. Pacient zažil diplopii a agitaci kómatu, ale následně se zotavil. Fatální výsledek byl s Memantinem velmi zřídka hlášen a vztah k memantinu byl nejasný.

Protože strategie pro řízení předávkování se neustále vyvíjejí, je vhodné kontaktovat středisko pro kontrolu jedu a určit nejnovější doporučení pro řízení předávkování jakékoli léčivo. Stejně jako v každém případě by měla být využívána obecná podpůrná opatření a léčba by měla být symptomatická. Eliminace memantinu může být zvýšena okyselením moči.

Kontraindikce pro Nanico

Namenda (memantine hydrochloride) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation.

Klinická farmakologie for Namenda

Mechanismus působení

Předpokládala se, že přetrvávající aktivace receptorů centrálního nervového systému N-methyl-d-aspartát (NMDA) excitační aminokyselinový glutamát přispívá k symptomatologii Alzheimerovy choroby. Memantin je předpokládán, aby vyvíjel svůj terapeutický účinek prostřednictvím svého působení jako nízké až střední afinitní afinitní nekompetitivní (antagonista receptoru s otevřeným kanálem) NMDA, který se váže přednostně s kationtovými kanály provozovanými receptorem NMDA. Neexistuje žádný důkaz, že memantin zabraňuje nebo zpomaluje neurodegeneraci u pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Farmakodynamika

Memantin showed low to negligible affinity for GABA benzodiazepine dopamin Adrenergní receptory histaminu a glycinu a pro kanály Ca2 NA nebo K závislé na napětí. Memantin také vykazoval antagonistické účinky u receptoru 5HT3 s účinností podobnou účinku pro receptor NMDA a blokoval nikotinové acetylcholinové receptory s jednou šestintou až desetinou účinností.

Studie in vitro ukázaly, že memantin neovlivňuje reverzibilní inhibici acetylcholinesterázy donepezilem galantaminem nebo tak tak tak tak.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání memantinu je vysoce absorbován s vrcholovými koncentracemi dosaženými asi za 3-7 hodin. Memantin má lineární farmakokinetiku v rozmezí terapeutické dávky. Jídlo nemá žádný vliv na absorpci memantinu.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce memantinu je 9-11 L/kg a vazba proteinu v plazmě je nízká (45%).

Metabolismus

Memantin undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Odstranění

Memantin is excreted predominantly (about 48%) unchanged in urine a has a terminal elimination half- life of about 60-80 hours.

Zbytek je přeměněn především na tři polární metabolity, které mají minimální antagonistickou aktivitu receptoru NMDA: N-glukuronid konjugát 6-hydroxy memantin a 1-nitroso-deaminovaný memantin. Celkem 74% podávané dávky je vylučováno jako součet mateřského léčiva a konjugátu nglukuronidu. Renální clearance zahrnuje aktivní tubulární sekreci zmírněnou trubkovou reabsorpcí závislou na pH.

Farmakokinetika In Konkrétní populace

Pohlaví

Po podávání více dávek mělo Namenda 20 mg denních žen přibližně 45% vyšší expozice než muži, ale při zohlednění tělesné hmotnosti nebyl žádný rozdíl v expozici.

Starší

Farmakokinetika Namendy u mladých a starších subjektů je podobná.

Poškození ledvin

Farmakokinetika memantinu byla hodnocena po jediném perorálním podávání 20 mg memantin hydrochloridu u 8 subjektů s mírným poškozením ledvin (clearance clearance clcr> 50 - 80 ml/min) 8 subjektů s mírným renálním poškozením (CLCR 30 € 49 Ml/min) 7 subjektů (CLCR (cLcr) a 8 29 Ml/min) a 29 ml/min) a 29 Ml/min) a 8 29 Ml) a 29 Ml/min) a 29 Ml/min) a 29 Ml/min) a 29 Ml) a 29 ml) a 8) 5 ml/min) a 29 ml/min) a 29 ml/min) a 29 ml/min) 29 ml/min) a 29 ml/min) a 29 ml/min) a seřízou 5) a 8) a 49 Ml/min) 7) 7 €/min. Subjekty (CLCR> 80 ml/min) se podle věkových hmotnosti a pohlaví odpovídaly subjektům s poškozením ledvin. Průměrná AUC0-∞ se zvýšila o 4% 60% a 115% u subjektů s mírným středním a závažným poruchou ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. Poločas eliminace terminálu se zvýšil o 18% 41% a 95% u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin ve srovnání se zdravými subjekty.

U pacientů s mírným a středním poškozením ledvin se nedoporučuje žádné úpravy dávky. Dávkování by mělo být sníženo u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Memantin pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B score 7-9) a 8 subjects who were age- gender- a weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax a AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. No dose adjustment is recommended for patients with mild a moderate hepatic impairment. Memantin should be administered with caution to patients with severe hepatic impairment as the pharmacokinetics of memantine have not been evaluated in that population.

Interakce léčiva

Používejte s inhibitory cholinesterázy

Společná podávání memantinu s inhibitorem ACHE donepezil hydrochlorid neovlivnila farmakokinetiku ani jedno sloučeniny. Kromě toho memantin neovlivnil inhibici ACE donepezilem. Ve 24týdenní kontrolované klinické studii u pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou byl profil nežádoucích událostí pozorovaný s kombinací Namenda a donepezilu podobný profilu samotného donepezilu.

Vliv Namendy na metabolismus jiných drog

Studie in vitro provedené s markerovým substráty enzymů CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) vykazovaly minimální inhibici těchto enzymů memantinem. Kromě toho studie in vitro ukazují, že při koncentracích přesahujících koncentrace spojené s účinností memantinu neindukuje cytochrom p450 izozymy CYP1A2 -2C9 -2E1 a -3A4/5. Očekávají se žádné farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy.

Farmakokinetické studie hodnotily potenciál memantinu pro interakci s warfarinem a Buproprionem. Memantin neovlivnil farmakokinetiku substrátu CYP2B6 BUPROPRION nebo jeho metabolitového hydroxy-buproprinu. Kromě toho memantin neovlivnil farmakokinetiku nebo farmakodynamiku warfarinu, jak bylo hodnoceno protrombinem INR.

Vliv jiných drog na Namendu

Memantin is predominantly renally eliminated a drugs that are substrates a/or inhibitors of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Léky eliminované pomocí ledvinových mechanismů

Protože memantin je částečně eliminován trubkovou sekrecí komorou léčiv, které používají stejný renální kationtový systém, včetně hydrochlorothiazidu (HCTZ) triamterenu (TA) metforminu cimetidinu chinitidinu chinidinu a nikotinu, může vést ke změně plazmové hladiny obou činidel. Společné podávání Namenda a HCTZ/TA však neovlivnilo biologickou dostupnost memantinu nebo TA a biologická dostupnost HCTZ se snížila o 20%. Kromě toho souběžné podávání memantinu s antihyperglykemickým léčivem Glucovance® (glyburid a metformin hydrochlorid) neovlivnilo farmakokinetiku metforminu memantinu a glyburidu. Kromě toho memantin nedifikoval účinek snižování glukózy v séru Glucovance®, což naznačuje nepřítomnost farmakodynamické interakce.

Léky vysoce vázané na plazmatické proteiny

Protože vazba memantinu v plazmě je nízká (45%) interakce s léky, které jsou vysoce vázány na plazmatické proteiny, jako je warfarin a digoxin, je nepravděpodobná.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Memantin induced neuronal lesions (vacuolation a necrosis) in the multipolar a pyramidal cells in cortical layers III a IV of the posterior cingulate a retrosplenial neocortices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptor antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oral doses of memantine for 14 days the no-effect dose for neuronal necrosis was 6 times the maximum recommended human dose of 20 mg/day on a mg/m² basis

Při akutní a opakované dávce neurotoxicity u žen potkanů ​​perorální podávání memantinu a donezilu v kombinaci vedly ke zvýšené závažnosti incidence a distribuci neurodegenerace ve srovnání se samotným memantinem. Hladiny kombinace bez účinků byly spojeny s klinicky relevantními expozicemi plazmy a donepezilu.

Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

Klinické studie

Účinnost Namendy jako léčby u pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou byla prokázána ve 2 randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných placebem (studie 1 a 2) prováděné ve Spojených státech, které hodnotily kognitivní funkci i každodenní funkci. Průměrný věk pacientů účastnících se těchto dvou studií byl 76 s rozsahem 50-93 let. Přibližně 66% pacientů byly ženy a 91% pacientů bylo Kavkazské. Třetí studie (studie 3) provedená v Lotyšsku zapsala pacienty se závažnou demencí, ale neposoudila kognitivní funkci jako plánovaný koncový bod. Měření výsledku studie: V každé studii USA byla účinnost Namenda stanovena pomocí nástroje určeného k hodnocení celkové funkce prostřednictvím hodnocení souvisejícího s pečovateli a nástrojem, který měří poznání. Obě studie ukázaly, že pacienti na Namendě došlo k významnému zlepšení obou opatření ve srovnání s placebem.

Každodenní funkce byla hodnocena v obou studiích s použitím modifikované studie o chorobě Alzheimerovy choroby-aktivity každodenního života (ADCS-ADL). ADCS-ADL se skládá z komplexní baterie otázek ADL používaných k měření funkčních schopností pacientů. Každá položka ADL je hodnocena z nejvyšší úrovně nezávislého výkonu pro úplnou ztrátu. Vyšetřovatel provádí inventář rozhovorem s pečovatelem obeznámeným s chováním pacienta. Podskupina 19 položek, včetně hodnocení schopnosti pacienta jíst oblékání, koupající telefonní cestovní obchod a provádění dalších domácích prací, byla ověřena pro hodnocení pacientů se středně těžkou až těžkou demencí. Toto je modifikovaný ADCS-ADL, který má bodovací rozsah 0 až 54, přičemž nižší skóre ukazuje větší funkční poškození.

Schopnost Namendy zlepšit kognitivní výkon byla hodnocena v obou studiích s těžkou hodnotou baterií (SIB) s vícepodmínovým nástrojem, který byl validován pro hodnocení kognitivní funkce u pacientů se střední až těžkou demencí. SIB zkoumá vybrané aspekty kognitivního výkonu včetně prvků jazykové paměti orientace na pozornost visuospatiální konstrukce praxe a sociální interakce. Rozsah bodování SIB je od 0 do 100 a nižší skóre ukazuje větší kognitivní poškození.

Studie 1 (dvacet osm týdnů)

Ve studii 28 týdnů doba trvání 252 pacientů se středním až závažným pravděpodobným onemocněním Alzheimerovy choroby (diagnostikované DSM-IV a NINCDS-ADRDA kritéria s minimamentním skóre stavového vyšetření ≥ 3 a 14 a globálními stupnicemi zhoršení 5-6) bylo náhodně namenda nebo placebo. U pacientů byla randomizovaná do léčby NAMENDA zahájena při 5 mg jednou denně a zvýšena týdně o 5 mg/den v rozdělených dávkách na dávku 20 mg/den (10 mg dvakrát denně).

Účinky na ADCS-ADL

Obrázek 1 ukazuje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL u pacientů ve dvou léčených skupinách, které dokončily 28 týdnů studie. Po 28 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny ADCS-ADL u pacientů léčených namenda ve srovnání s pacienty na placebu 3,4 jednotek. Použití analýzy založené na všech pacientů a provádění jejich posledního pozorování studie (LOCF Analysis) NAMENDA byla statisticky významně lepší než placeba.

Obrázek 1: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL u pacientů, kteří dokončili 28 týdnů léčby.

Obrázek 2 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé z léčených skupin, kteří dosáhli alespoň změny v ADCS-ADL zobrazené na ose x. Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k Namendě a placebu mají širokou škálu odpovědí a obecně vykazují zhoršení (negativní změna v ADCS-ADL ve srovnání s výchozím linií), ale že skupina Namenda s větší pravděpodobností vykazuje menší pokles nebo zlepšení. (V kumulativním distribučním zobrazení by byla křivka pro efektivní ošetření posunuta doleva od křivky pro placebo, zatímco neúčinné nebo škodlivé ošetření by se překrývalo nebo přesunulo doprava od křivky pro placebo).

Obrázek 2: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 28 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základní linie ve skóre ADCS-ADL.

Účinky na SIB

Obrázek 3 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny během 28 týdnů studie. Po 28 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny SIB u pacientů léčených namenda ve srovnání s pacienty na placebu 5,7 jednotek. Použití analýzy LOCF namenda bylo statisticky významně lepší než placebo.

Obrázek 3: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 28 týdnů léčby.

Obrázek 4 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé léčebné skupiny, kteří dosáhli alespoň míry změny skóre SIB uvedené na ose X. Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k Namendě a placebu mají širokou škálu odpovědí a obecně vykazují zhoršení, ale že skupina Namenda s větší pravděpodobností vykazuje menší pokles nebo zlepšení.

Obrázek 4: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 28 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základní linie v skóre SIB.

Studie 2 (dvacet čtyři týdnů)

Ve studii 24 týdnů trvání 404 pacientů se středním až závažným pravděpodobným onemocněním Alzheimerovy choroby (diagnostikovaná kritérii NINCDS-ADRDA s minimamětem, skóre mini-mentálního stavu ≥ 5 a ≤ 14), kteří byli po posledních 3 měsíci léčeni na stabilní dávce, která byla stále léčena na jmenovitou, na jmenovitě, která byla stále léčena na jmenovinu, která byla na jmenovinu, která byla stále na jmenovinu. Donepezil. U pacientů byla randomizovaná do léčby NAMENDA zahájena při 5 mg jednou denně a zvýšena týdně o 5 mg/den v rozdělených dávkách na dávku 20 mg/den (10 mg dvakrát denně).

Účinky na ADCS-ADL

Obrázek 5 ukazuje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL pro dvě léčebné skupiny během 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny ADCS-ADL u pacientů léčených namenda/donepezilem (kombinovaná terapie) ve srovnání s pacienty na placebu/donezilu (monoterapie) 1,6 jednotek. Použití analýzy LOCF namenda/donepezilu bylo statisticky významně lepší než placebo/donepezil.

Obrázek 5: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 6 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé z léčených skupin, kteří dosáhli alespoň míry zlepšení v ADCS-ADL zobrazené na ose X. Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k Namenda/Donepezilu a placebo/donepezilu mají širokou škálu odpovědí a obecně vykazují zhoršení, ale že skupina Namenda/Donepezil s větší pravděpodobností vykazuje menší pokles nebo zlepšení.

Obrázek 6: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 24 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základní linie ve skóre ADCS-ADL.

Účinky na SIB

Obrázek 7 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny po dobu 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny SIB u pacientů léčených Namenda/Donepezilem ve srovnání s pacienty na placebu/donezilu 3,3 jednotek. Použití analýzy LOCF namenda/donepezilu bylo statisticky významně lepší než placebo/donepezil.

Obrázek 7: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 8 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé léčebné skupiny, kteří dosáhli alespoň míry zlepšení skóre SIB uvedeného na ose X. Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k Namenda/Donepezilu a placebo/donezilu mají širokou škálu odpovědí, ale že skupina Namenda/Donepezil s větší pravděpodobností vykazuje zlepšení nebo menší pokles.

Obrázek 8: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 24 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základní linie v skóre SIB.

Studie 3 (dvanáctýdenní studie)

V dvojitě slepé studii o délce 12 týdnů provedených v domovech s pečovatelskou službou v Lotyšsku 166 pacientů s demencí podle DSM-III-R a skóre mini-mentálního státního vyšetření <10 a Global Deterioration Scale staging of 5 to 7 were raomized to either Namenda or placebo. For patients raomized to Namenda treatment was initiated at 5 mg once daily a increased to 10 mg once daily after 1 week. The primary efficacy measures were the care dependency subscale of the Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP) a measure of day-to-day function a a Clinical Global Impression of Change (CGI-C) a measure of overall clinical effect. No valid measure of cognitive function was used in this study. A statistically significant treatment difference at 12 weeks that favored Namenda over placebo was seen on both primary efficacy measures. Because the patients entered were a mixture of Alzheimer’s disease a vascular demence an attempt was made to distinguish the two groups a all patients were later designated as having either vascular demence or Alzheimer’s disease based on their scores on the Hachinski Ischemic Scale at study entry. Only about 50% of the patients had computerized tomography of the brain. For the subset designated as having Alzheimer’s disease a statistically significant treatment effect favoring Namenda over placebo at 12 weeks was seen on both the BGP a CGI-C.

Informace o pacientovi pro namendu

Namenda®
(Noah-Men-Dah)
(Memantin Hydrochlorid) tablety

Přečtěte si tyto informace o pacientech, které přicházejí s Namendou, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Namenda?

Namenda is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe demence in people with Alzheimer’s disease. Namenda belongs to a class of medicines called NMDA (N-methyl-D-aspartate) inhibitors.

Není známo, zda je Namenda bezpečná a efektivní u dětí.

Kdo by neměl brát Namendu?

Neberte si Namendu, pokud jsou alergické na memantin nebo některá ze složek v Namendě. Úplný seznam složek v Namendě naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu namendu?

Než vezmete namendu, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít nebo mít záchvaty
• mít nebo mít problémy s předáváním moči
• mít nebo mít problémy s močovým měchýřem nebo ledvinami
• mít problémy s jatery
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Namenda poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka prochází memantin. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete namendu.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Užívání Namendy s některými dalšími léky se může navzájem ovlivnit. Přijetí namendy s jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• další antagonisté NMDA, jako je amantadin ketamin a Dextromethorphan
• Léky, díky nimž jsou vaše alkalické moči, jako jsou inhibitory anhydrázy u karbonu a hydrogenuhličitan sodný

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít namendu?

• Váš lékař vám řekne, kolik namendy je třeba vzít a kdy to vzít.
• V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Namenda can be taken with food or without food.
• Nepoužívejte žádné tablety Namendy, které jsou poškozeny nebo nevykazují známky manipulace.
• Pokud zapomenete vzít jednu dávku Namenda, nezdvojnásobujte se při další dávce. Měli byste vzít pouze další dávku podle plánu.
• Pokud jste zapomněli vzít Namendu několik dní, neměli byste si vzít další dávku, dokud nebudete mluvit se svým lékařem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Namenda, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Namendy?

Namenda may cause side effects including:

Mezi nejčastější vedlejší účinky Namendy patří:

• závrať
• bolest hlavy
• zmatek
• zácpa

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Namendy. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

diclofenac sodík 75 mg dr tablety

Jak mám ukládat Namendu?

• Ukládejte namendu při pokojové teplotě mezi 59®F až 77®F (15®C až 30®C).

Jaké jsou ingredience v Namendě?

Namenda tablets: Aktivní složka: memantin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza/koloidní křesťanský oxid oxid mastek na maskovací sodík a hořčík Stearate

Neaktivní ingredience tabletového filmového povlaku: Hypromellose Titaničitá oxid polyethylenglykol 400 FD

Udržujte Namendu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Namendy.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Neberte namendu za podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Namendu jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Namendě. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Namendě, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.