Saphris

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. SAPHRIS® (ASENAPINE) není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Saphris

SAPHRIS contains asenapine maleate which is an atypical antipsychotic that is available for sublingual administration. Asenapine belongs to the class dibenzo-oxepino pyrroles. The chemical designation is (3aRS12bRS)-5Chloro-2-methyl-233a12b-tetrahydro-1Hdibenzo[23:67]oxepino[45-c]pyrrole (2Z)-2-butenedioate (1:1). Its molecular formula is C ₁₇ H ₁₆ Clo • C. ₄ H ₄ O ₄ a jeho molekulová hmotnost je 401,84 (volná základna: 285,8). Chemická struktura je:

Asenapin Maleate je bílý až bílý prášek.

Černá chutí Saphris Black je dodávána pro sublingvální podávání v tabletách obsahujících 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg asenapinu; Neaktivní ingredience zahrnují želatinu mannitol sukralóza a černý cherry chuť.

Použití pro Saphris

Saphris je označen pro:

• Schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ]
• Bipolární porucha I [viz Klinické studie ]
  • Akutní monoterapie manických nebo smíšených epizod u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 až 17 let
  • Doplňková léčba lithia nebo valproátu u dospělých
  • Udržovací léčba monoterapie u dospělých

Dávkování pro Saphris

Pokyny pro správu

Saphris je sublingvální tablet. Aby se zajistilo, že pacienti s optimální absorpcí by měli být instruováni, aby tablet umístili pod jazyk a umožnili jej úplně rozpustit. Tablet se během několika sekund rozpustí ve slinách. Tablety Saphris Sublingual by neměly být rozděleny nebo polykají [viz [viz Klinická farmakologie ]. Patients should be instructed to not eat or drink for 10 minutes after administration [see Klinická farmakologie ].

Schizofrenie

Doporučená dávka Saphris je 5 mg podávána dvakrát denně. V krátkodobých kontrolovaných studiích nedošlo k žádnému návrhu na další přínos s dávkou 10 mg dvakrát denně, ale došlo k jasnému zvýšení určitých nežádoucích účinků. Pokud je tolerované denní dávkování zvýšeno na 10 mg dvakrát denně po týdnu. Bezpečnost dávek nad 10 mg dvakrát denně nebyla v klinických studiích hodnocena [viz Klinické studie ].

Bipolární porucha I.

Akutní léčba manických nebo smíšených epizod

Monoterapie u dospělých

Doporučená dávka počáteční a léčebné dávky Saphris je 5 mg až 10 mg dvakrát denně. Bezpečnost dávek nad 10 mg dvakrát denně nebyla hodnocena v klinických studiích [viz viz Klinické studie ].

Monoterapie u pediatrických pacientů

Doporučená dávka SAPHRIS je 2,5 mg až 10 mg dvakrát denně u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let a dávka může být upravena pro individuální odezvu a snášenlivost. Počáteční dávka Saphris je 2,5 mg dvakrát denně. Po 3 dnech může být dávka zvýšena na 5 mg dvakrát denně a od 5 mg na 10 mg dvakrát denně po 3 dalších dnech. Pediatričtí pacienti ve věku 10 až 17 let se zdají být citlivější na dystonii s počátečním dávkováním s Saphrisem, když není dodržován doporučený harmonogram eskalace [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. The safety of doses greater than 10 mg dvakrát denně has not been evaluated in clinical trials [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Doplňková terapie u dospělých

Doporučená počáteční dávka Saphris je 5 mg dvakrát denně, když je podávána jako doplňková terapie buď lithiem nebo valproátem. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti u jednotlivého pacienta může být dávka zvýšena na 10 mg dvakrát denně. Bezpečnost dávek nad 10 mg dvakrát denně jako doplňková terapie lithiem nebo valproátem nebyla v klinických studiích hodnocena.

U pacientů na SAPHRIS, ať už se používá jako monoterapie nebo jako doplňková terapie lithiem nebo valproátem, se obecně doporučuje, aby reagující pacienti pokračovali v léčbě i po akutní epizodě.

Udržovací léčba bipolární poruchy I

Monoterapie u dospělých

Co je tablet meloxikam 15 mg

Pokračujte v dávce Saphris, kterou pacient dostal během stabilizace (5 mg až 10 mg dvakrát denně). V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti u jednotlivého pacienta může být dávka 10 mg dvakrát denně â Klinické studie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Tablety SAPHRIS 2,5 mg Černá chutí třešňových příchutí jsou kulaté bílé až bílé sublingvální tablety s hexagonem na jedné straně.
• Tablety SAPHRIS 5 mg Černá třešňová chuť jsou kulaté bílé až bělé sublingvální tablety s 5 na jedné straně v kruhu.
• Tablety SAPHRIS 10 mg Černá třešňová chuť jsou kulaté bílé až bělé sublingvální tablety s 10 na jedné straně v kruhu.

Skladování a manipulace

Saphris (Asenapin) Sublingvální tablety jsou dodávány jako:

2,5 mg tablety černá cherry chuť

Za kulatá bílá až bílá sublingvální tablety s šestiúhelníkem na jedné straně. A

Balení odolné vůči dítěti

Krabice 60 6 puchýřů s 10 tabletami NDC 0456-2402-60

Dávka nemocniční jednotky

Krabice 100 10 puchýřů s 10 tabletami NDC 0456-2402-63

5 mg tablety černá cherry chuť

Za kulatá bílá až bílá sublingvální tablety s 5 na jedné straně v kruhu.

Balení odolné vůči dítěti

Krabice 60 6 puchýřů s 10 tabletami NDC 0456-2405-60

Dávka nemocniční jednotky

Krabice 100 10 puchýřů s 10 tabletami NDC 0456-2405-63

10 mg tablety černá cherry chuť

Za kulatá bílá až bílá sublingvální tablety s 10 na jedné straně v kruhu.

Balení odolné vůči dítěti

Krabice 60 6 puchýřů s 10 tabletami NDC 0456-2410-60

Dávka nemocniční jednotky

Krabice 100 10 puchýřů s 10 tabletami NDC 0456-2410-63

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Revidováno: leden 2025

Vedlejší účinky for Saphris

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Používání u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Synkop ortostatické hypotenze a další hemodynamické účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení intervalu QT [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba) uváděné při akutní léčbě u dospělých se schizofrenií byly Akathisia orální hypoestzie a somnolence. Bezpečnostní profil SAPHRIS při udržovací léčbě schizofrenie u dospělých byl podobný jako u akutní léčby.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5% a nejméně dvojnásobek rychlosti placeba) uváděné s akutní monoterapií léčbou manií nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých byly somnolence orální hypoesthezie závratě extrapyramidální symptomy); a během studie doplňkové terapie u bipolární poruchy I u dospělých byla somnolence a perorální hypoestézie. Míra byla nižší při dávce 5 mg dvakrát denně než 10 mg dvakrát denně pro všechny tyto nejčastější nežádoucí účinky. Bezpečnostní profil SAPHRIS při udržovací léčbě manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých byl podobný jako profil pozorovaný při akutní léčbě.

Níže uvedené informace o dospělém jsou odvozeny z databáze klinického hodnocení pro SAPHRIS sestávající z více než 5355 pacientů a/nebo zdravých subjektů vystavených jedné nebo více sublingválním dávkám Saphris. Celkem 1427 pacientů léčených Saphrisem bylo léčeno po dobu nejméně 24 týdnů a 785 pacientů ošetřených Saphris mělo nejméně 52 týdnů expozice v terapeutických dávkách.

Ve třídenní studii monoterapie byly nejběžnějšími nežádoucími účinky (≥ 5% a alespoň dvojnásobnou míru placeba) hlášené u pediatrických pacientů s bipolární poruchou I léčené Saphrisem, což je somnolence závratě dysgeusie orální nevolnost, která se zvýšila únava chuti a zvýšená hmotnost. Z 50týdenního nekontrolovaného bezpečnostního pokusu nebyly hlášeny žádné nové hlavní bezpečnostní zjištění.

Celkem 651 pediatrických pacientů bylo léčeno Saphrisem. Z těchto pacientů bylo 352 pediatrických pacientů léčeno Saphrisem po dobu nejméně 180 dnů a 58 pediatrických pacientů léčených Saphris mělo nejméně 1 rok expozice. Bezpečnost SAPHRIS byla hodnocena u 403 pediatrických pacientů s bipolární I poruchou, kteří se účastnili 3týdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie, z nichž 302 pacientů dostávalo SAPHRIS při pevných dávkách v rozmezí od 2,5 mg do 10 mg dvakrát denně.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jedinců, kteří zažili nepříznivou příhodu typu uvedeného typu. Reakce byla považována za léčbu, která se objevila, pokud k ní došlo poprvé nebo se zhoršila při přijímání terapie po hodnocení základní linie.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí pacienti se schizofrenií

Následující zjištění jsou založena na krátkodobých placebem kontrolovaných předběžných pokusech pro schizofrenii (fond tří 6-týdenních pokusů s pevnou dávkou a jedné 6týdenní flexibilní dávce), ve kterých byl podáván sublingvální safris v dávkách v rozmezí od 5 do 10 mg dvakrát denně.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Celkem 9% pacientů ošetřených Saphrisem a 10% pacientů ošetřených placebem byla v důsledku nežádoucích účinků přerušena. U pacientů léčených SAPHRIS nebyly spojeny žádné nežádoucí účinky související s léčivem spojené s rychlostí nejméně 1% a alespoň dvojnásobku placebo.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při incidenci 2% nebo více u pacientů léčených Safris se schizofrenií

V tabulce 8 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s použitím SAPHRIS (incidence 2% nebo vyšší zaokrouhlené na nejbližší procento a Saphris větší než placebo), ke kterému došlo během akutní terapie (až 6 týdnů u pacientů se schizofrenií).

Tabulka 8: Nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více dospělých pacientů v jakékoli skupině dávkování Saphris a které se vyskytly při větším výskytu než ve skupině s placebem v 6týdenních studiích schizofrenie

Nežádoucí účinky související s dávkou

V krátkodobých studiích schizofrenie se zdálo, že výskyt Akathisia souvisí s dávkou (viz tabulka 8).

Monoterapie u dospělých pacientů s bipolární mánií

Následující zjištění jsou založena na krátkodobých placebem kontrolovaných pokusech pro bipolární mánii (fond dvou 3týdenních pokusů o flexibilní dávce a jedné 3týdenní pokus s pevnou dávkou), ve kterých byl podáván sublingvální safris v dávkách 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Přibližně 10% (61/620) pacientů léčených Saphrisem u krátkodobých placebem kontrolovaných studií přerušilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s asi 7% (22/329) na placebu. U pacientů léčených Saphrisem nebyly spojeny žádné nežádoucí účinky, které byly spojeny s přerušením nejméně 1% a nejméně dvojnásobkem rychlosti placeba

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů léčených Saphrisem (monoterapií) s bipolární poruchou I

V tabulce 9 jsou uvedeny v tabulce 9, které se vyskytly v tabulce 9, nežádoucí účinky spojené s použitím SAPHRIS (incidence 2% nebo větší zaokrouhlená na nejbližší procento a SAPHRIS větší než placebo), ke kterému došlo během akutní monoterapie (až 3 týdny u pacientů s bipolární mánií).

Tabulka 9: Nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více dospělých pacientů v jakékoli skupině dávkování Saphris a které se vyskytly při větším výskytu než v příslušné skupině placeba ve 3týdenních bipolárních mániích fixovaných a flexibilních studiích dávky

Monoterapie u pediatrických pacientů With Bipolar Mania

Následující nálezy jsou založeny na 3týdenní placebem kontrolované studii pro bipolární mánii, ve které byl Saphris podáván v dávkách 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.

ubytovny pro seniory

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

Celkem 6,7% (7/104) pacientů léčených SAPHRIS 2,5 mg dvakrát denně 5,1% (5/99) pacientů léčených SAPHRIS 5 mg dvakrát denně a 5,1% (5/99) pacientů léčených SAPHRIS 10 mg dvakrát denně ukončené léčby v důsledku nežádoucích účinků na placebo. The most common adverse reactions that led to discontinuation in pediatric patients treated with SAPHRIS (rates at least 2% in any SAPHRIS arm and at least twice the placebo rate) were somnolence (3% in the 2.5mg twice daily group 1% in the 5mg twice daily group and 2% in the 10mg twice daily group) abdominal pain (2% in the 10mg twice daily group) and nausea (2% in the 10mg twice Denní skupina) Pro tyto události nebyli upuštěni žádnou pacienti ošetřeni placebem.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují se Saphrisem při výskytu 2% nebo více u pacientů s bipolárním I ošetřeným Saphrisem

Nežádoucí účinky spojené s použitím SAPHRIS (výskyt ≥2% v jakékoli skupině dávky Saphris a větší než placebo), ke kterým došlo během akutní terapie, jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více dětských pacientů (ve věku 10 až 17 let) v jakékoli skupině dávkování Saphris a které se vyskytly při větším výskytu než ve skupině s placebem ve 3týdenní bipolární mánii studie

Nežádoucí účinky související s dávkou

V krátkodobém studiu dětského bipolárního I se zdálo, že výskyt únavy je související s dávkou (viz tabulka 10).

Doplňková terapie u dospělých pacientů s bipolární mánií

Následující nálezy jsou založeny na 12týdenní studii s placebem kontrolovanou (s koncovým bodem účinnosti 3 týdnů) u dospělých pacientů s bipolární mánií, u nichž byla sublingvální safris podávána v dávkách 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně jako doplňková terapie lithiem nebo valproátem.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Přibližně 16% (25/158) pacientů léčených Saphrisem přerušilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s asi 11% (18/166) na placebu. Nejběžnější nežádoucí účinky spojené s přerušením u subjektů léčených Saphrisem (rychlost alespoň 1%a alespoň dvojnásobná míra placeba) byla deprese (NULL,5%) sebevražedná myšlenka (NULL,5%) bipolární porucha I (NULL,9%) nespavosti (NULL,9%) a depresivní příznaky (NULL,3%).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů s ošetřením Saphris (doplňkových) bipolárních I

Nežádoucí účinky spojené s použitím SAPHRIS (incidence 2% nebo větší zaokrouhlené na nejbližší procento a incidence Saphris větší než placebo), ke kterému došlo během akutní doplňkové terapie po 3 týdnech, kdy se většina pacientů stále účastnila studie, je uvedena v tabulce 11.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více dospělých pacientů v jakékoli skupině dávkování Saphris a které se vyskytly při větším výskytu než ve skupině s placebem po 3 týdnech v přídavných bipolárních mániích

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Extrapyramidové příznaky

V krátkodobém placebem kontrolovaném schizofrenii a bipolární údaje o pokusech pro dospělé mánie byly objektivně shromážděny na stupnici Simpsona Anguse pro extrapyramidální symptomy (EPS) v měřítku Barnes Akatsisia (pro Akathisia) a pro dyskinesii). Průměrná změna oproti základní linii pro skupinu All-SAFRIS 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně byla srovnatelná s placebem v každém ze skóre hodnocení stupnice.

V krátkodobém placebem kontrolovaném schizofrenii dospělých studií byl výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia u pacientů ošetřených Saphris 10% oproti 7% pro placebo; a incidence příhod souvisejících s Akatsisií u pacientů léčených Saphrisem byl 6% oproti 3% u placeba. V krátkodobém placebem kontrolovaném bipolárním mánii dospělých studií byl výskyt událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisií u pacientů ošetřených Saphris 8% oproti 4% pro placebo; a incidence příhod souvisejících s Akatsisií u pacientů ošetřených Saphris byl u placeba 7% oproti 3%. Míra incidence všech událostí EPS (včetně Akathisia) byla nižší při 5 mg dvakrát denně dávce (11% n = 122) než 10 mg dvakrát denně dávka (25% n = 119) ve studii s pevnou dávkou.

Ve 3týdenním placebem kontrolované pediatrické studii s bipolární poruchou I poruchy I. incidence událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia činily 4% 3% a 5% u pacientů léčených SAPHRIS 2,5 mg 5 mg a 10 mg dvakrát denně ve srovnání s 3% u pacientů s placebem. Mezi události související s EPS patří: Bradykinesie Dyskinesie Dystonia Oromandibular Dystonia Muscle Contraction Nedobrovolné svalové škubnutí muskuloskeletální tuhost Parkinsonismus Protazou jazyk odpočívající třes a třes.

Pro události incidence Akathisia byly 2% 2% a 1% u pediatrických pacientů léčených Saphris 2,5 mg 5 mg a 10 mg dvakrát denně ve srovnání s 0% u pacientů s placebem.

Další zjištění

Orální hypoestézie a/or oral paresthesia may occur directly after administration of Saphris a usually resolves within 1 hour.

Laboratorní testovací abnormality

Transaminázy

Přechodné zvýšení v sérových transaminázách (primárně ALT) v krátkodobé schizofrenii a bipolární studii dospělých mánie byly častější u léčených pacientů. U krátkodobých placebem kontrolovaných schizofrenií dospělých studií bylo průměrné zvýšení hladin transaminázy u pacientů léčených Saphris 1,6 jednotek/l ve srovnání se poklesem 0,4 jednotek/l u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů s výškou transaminázy ≥ 3krát ULN (v koncovém bodě) byl 0,9% u pacientů léčených Saphris oproti 1,3% u pacientů ošetřených placebem. U krátkodobých placebem kontrolovaných bipolárních mánií dospělých studií bylo průměrné zvýšení hladin transaminázy u pacientů léčených Saphrisem 6,1 unisy/l ve srovnání se poklesem 3,9 unitis/l u pacientů s placebem. Podíl pacientů s výškou transaminázy ≥ 3krát horní hranice normálního (ULN) (v koncovém bodě) byl 2,1% u pacientů léčených Saphris oproti 0,7% u pacientů ošetřených placebem. Míra incidence zvýšení transaminázy ≥ 3krát ULN je 3% n = 95 pro 10 mg dvakrát denně a 0% n = 108 pro 5 mg dvakrát denně a 0% n = 115 pro placebo ve studii s pevnou dávkou.

V 52týdenní dvojitě zaslepené studii kontrolované komparátorem, která zahrnovala především dospělé pacienty se schizofrenií, průměrný nárůst oproti základní linii ALT bylo 1,7 jednotek/l.

Ve 3-týdenní placebem kontrolované pediatrické studii s bipolární poruchou I poruchy přechodné zvýšení v sérových transamináz (primárně ALT) byly častější u léčených pacientů. Podíl pediatrických pacientů s ALT vyvýšením ≥ 3krát horní hranice normálního (ULN) byl 2,4% u pacientů léčených Saphris 10 mg dvakrát denně oproti žádnému pro ostatní dávkové skupiny Saphris a pacienty ošetřené placebem.

Prolaktin

U krátkodobých placebem kontrolovaných studií dospělých schizofrenií bylo průměrné snížení hladin prolaktinu u pacientů ošetřených SAFRIS o léčených SAPHRIS ve srovnání s 10,7 ng/ml u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů s výškou prolaktinu ≥ 4krát ULN (v koncovém bodě) byl 2,6% u pacientů léčených Saphris oproti 0,6% u pacientů ošetřených placebem. U krátkodobých placebem kontrolovaných bipolárních mánií dospělých studií bylo průměrné zvýšení hladiny prolaktinu 6,7 ng/ml u pacientů ošetřených Saphrisem ve srovnání se snížením 1,0 ng/ml u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů s vyvýšením prolaktinu ≥ 4krát ULN (v koncovém bodě) byl 2,0% u pacientů léčených Saphris oproti 0,8% u pacientů ošetřených placebem.

V dlouhodobé (52týdenní) dvojitě slepé studii kontrolované komparátory, která zahrnovala primárně pacienty se schizofrenií, bylo průměrné snížení prolaktinu z výchozí hodnoty u pacientů ošetřených Saphris 26,9 ng/ml.

In a 3-week placebo-controlled pediatric trial with bipolar I disorder the mean increases (at Endpoint) in prolactin levels were 3.2 ng/mL for patients treated with SAPHRIS 2.5 mg twice daily 2.1 ng/mL for patients treated with SAPHRIS 5 mg twice daily and 6.4 ng/mL for patients treated with SAPHRIS 10 mg twice daily compared to an increase of 2.5 ng/mL for Pacienti ošetřeni placebem. Nebyly zjištěny žádné zprávy o zvýšení prolaktinu ≥ 4krát ULN (v koncovém bodě) u pacientů léčených Saphrisem nebo placebem. U 0% pacientů léčených SAPHRIS 2,5 mg dvakrát denně 2% pacientů léčených Saphris 5 mg dvakrát denně a 1% pacientů léčených Saphris 10 mg dvakrát denně byly hlášeny galaktorrhea nebo dysmenorrhea a 1% pacientů léčených Saphris 5 mg dvakrát denně. V tomto pokusu nebyly žádné zprávy o gynekomastii.

Kreatinová kináza (CK)

Podíl dospělých pacientů s vyvýšeninou CK> 3krát ULN kdykoli byl 6,4% a 11,1% u pacientů léčených Saphris 5 mg dvakrát denně a 10 mg dvakrát denně ve srovnání s 6,7% u pacientů s placebem v předběžném trhu s krátkodobými dávkovými studiemi v schizofrenii a bipolární hladině. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Podíl pacientů s vyvýšením CK ≥ 3krát ULN během 3týdenní studie u dětské bipolární poruchy I kdykoli byl 1% 0% a 1% u pacientů léčených SAPHRIS 2,5 mg 5 mg a 10 mg dvakrát denně u pacientů s placebem.

Další nežádoucí účinky pozorované během předvádění hodnocení Saphris

Following is a list of MedDRA terms that reflect adverse reactions reported by patients treated with sublingual SAPHRIS at multiple doses of ≥5 mg twice daily during any phase of a trial within the database of adult patients. The reactions listed are those that could be of clinical importance as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions already listed for either adults or pediatric patients in other parts of Adverse Reactions (6) or those considered in Contraindications (4) Warnings and Precautions (5) or Overdosage (10) are not included. Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled trials appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

• Krev a lymfatické poruchy: Obavní: anémie; Vzácné: trombocytopenie
• Srdeční poruchy: Obavní: Blok pobočky dočasného svazku
• Poruchy očí: Obavní: porucha ubytování
• Gastrointestinální poruchy: Obavní: oteklý jazyk
• Obecné poruchy: Vzácné: Idiosynkratická reakce na léčiva
• Vyšetřování: Obavní: Hyponatrémie
• Poruchy nervového systému: Obavní: Dysartria

Following is a list of MedDRA terms not already listed either for adults or pediatric patients in other parts of Adverse Reactions (6) or those considered in Contraindications (4) Warnings and Precautions (5) or Overdosage (10) that reflect adverse reactions reported by pediatric patients (Ages 10 to 17 years) treated with sublingual SAPHRIS at doses of 2.5 mg 5 mg or 10 mg twice daily during any phase of a Zkouška v databázi pediatrických pacientů.

• Poruchy očí: Obavní: diplopie vize rozmazaná
• Gastrointestinální poruchy: Obavní: Gastroezofageální refluxní onemocnění
• Otrava zraněním a procedurální komplikace: Obavní: podzim
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Obavní: Reakce fotosenzitivity
• Poruchy ledvin a moči: Obavní: Enuresis

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití SAPHRIS po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. V mnoha případech vedl výskyt těchto nežádoucích účinků k přerušení terapie.

• Byly hlášeny reakce na místě aplikace primárně v sublingvální oblasti. Tyto reakce na webu aplikací zahrnovaly ústní vředy puchýře peeling/flushing a zánět.
• Udušení pacientů bylo hlášeno, že někteří z nich mohli také zažít orofaryngeální svalovou dysfunkci nebo hypoestézii.

Lékové interakce for Saphris

Léky s klinicky důležitými lékovými interakcemi se Saphrisem

Tabulka 12: Klinicky důležité lékové interakce se Saphrisem

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce se Saphrisem

Při podání s paroxetinem není nutná žádná úprava dávkování Saphris (viz tabulka 12 v Lékové interakce pro nastavení dávkování paroxetinu) Imipramin cimetidin valporate lithium nebo induktor CYP3A4 (např. Karbamazepin fenytoin rifampin).

Kromě toho byly koncentrace séru séru sérovou kyselinou valproovou a lithium shromážděné ze studie doplňkové terapie srovnatelné mezi pacienty ošetřenými Asenapinem a pacienty ošetřenými placebem, což ukazuje na nedostatek účinku asenapinu na hladiny valproické a lithium.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Saphris is not a controlled substance.

Zneužívání

Saphris has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance or physical dependence. Thus it is not possible to predict the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted a/or abused once it is marketed. Patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse a such patients should be observed carefully for signs that they are misusing or abusing Saphris (e.g. drug-seeking behavior increases in dose).

Varování pro Saphris

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Saphris

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Saphris není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích u starších subjektů s pacienty s demencí náhodně na risperidon aripiprazol a olanzapin měly vyšší výskyt mrtvice a přechodného ischemického útoku včetně fatální mrtvice. Saphris není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neuroleptický maligní syndrom

Ve spojení s podáváním antipsychotických léků byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NMS jsou delirium Hyperpyrexia Muscle Delirium a autonomní nestabilita. Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin . Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší Saphris a poskytne intenzivní symptomatickou léčbu a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskiskinetických pohybů se může vyvinout u pacientů léčených antipsychotickými léky včetně SAPHRIS. Zdá se, že riziko je nejvyšší u seniorů, zejména seniorů, ale není možné předpovídat, kteří pacienti se pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Riziko tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se s dobou léčby a kumulativní dávce stane nevratným zvýšením. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Neexistuje žádná známá léčba tardivní dyskineze, ačkoli syndrom se může remitovat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh tardivní dyskineze, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být Saphris předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností sníží riziko tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: 1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva; a 2) pro které nejsou alternativní efektivní, ale potenciálně méně škodlivé ošetření k dispozici nebo vhodné. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobuje uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta na přerušení léčiva Saphris objevily příznaky a příznaky TD. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu SAPHRIS navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypické antipsychotické léky včetně Saphris způsobily metabolické změny včetně hyperglykémie Diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. U pacientů léčených Saphrisem se objevily zprávy o hyperglykémii. Posoudit plazmatickou glukózu nalačno před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků a pravidelně monitorujte během dlouhodobé léčby.

Dospělí pacienti

Sdružené údaje z krátkodobé placebem kontrolované schizofrenie a bipolární mánie jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Změny glukózy nalačno u dospělých pacientů

V 52týdenní dvojitě slepé studii kontrolované komparátorem, která zahrnovala primárně pacienty se schizofrenií, bylo průměrné zvýšení oproti základní linii glukózy nalačno 2,4 mg/dl. A

Pediatričtí pacienti: Údaje z krátkodobé placebem kontrolované studie u pediatrických pacientů s bipolární poruchou I jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Změny glukózy nalačno u dětských předmětů

Dyslipidemie

Atypické antipsychotika způsobují nepříznivé změny v lipidy . Před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků získejte lipidový profil nalačno na začátku a během léčby pravidelně monitorujte.

Dospělí pacienti

Sdružené údaje z krátkodobé placebem kontrolované schizofrenie a bipolární mánie jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Změny lipidů u dospělých pacientů

V krátkodobých studiích schizofrenie byl podíl pacientů s celkovým zvýšením cholesterolu ≥ 240 mg/dl (v koncovém bodě) 8,3% u pacientů ošetřených Saphris oproti 7% u pacientů ošetřených placebem. Podíl pacientů se zvýšením triglyceridů ≥ 200 mg/dl (v koncovém bodě) byl 13,2% u pacientů ošetřených Saphris oproti 10,5% u pacientů ošetřených placebem. Při krátkodobém placebem kontrolovaném bipolární mánii se podíl pacientů s celkovým zvýšením cholesterolu ≥ 240 mg/dl (v koncovém bodě) 7,8% u pacientů léčených Saphris oproti 7,9% u pacientů s placebem. Podíl pacientů se zvýšením triglyceridů ≥ 200 mg/dl (v koncovém bodě) byl 13,1% u pacientů léčených Saphris oproti 8,6% u pacientů ošetřených placebem.

Pediatričtí pacienti

Údaje z krátkodobé studie s bipolární mánií placebem jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Změny v lipidech nalačno u dětských předmětů

Přibývání na váze

Přírůstek hmotnosti byl pozorován u pacientů léčených atypickými antipsychotikami včetně Saphris. Monitorujte hmotnost na začátku a poté často.

Dospělí pacienti

Sdružené údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu subjektů splňujících kritérium přibývání na váze ≥ 7% tělesné hmotnosti z krátkodobých placebem kontrolovaných schizofrenie a bipolárních mánií jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Změna tělesné hmotnosti u dospělých pacientů z výchozí hodnoty

Dospělí pacienti

V 52týdenní dvojitě slepé komparátorové kontrolované studii dospělých, která zahrnovala primárně pacienty se schizofrenií, byl průměrný přírůstek hmotnosti z výchozí hodnoty 0,9 kg. Podíl pacientů se zvýšením těla ≥ 7%

Tabulka 6: Výsledky změny hmotnosti kategorizované BMI na začátku: komparátorová 52týdenní studie u dospělých se schizofrenií

Pediatričtí pacienti

Údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu pediatrických pacientů splňujících kritérium přírůstku hmotnosti ≥7% tělesné hmotnosti z krátkodobé placebem kontrolované bipolární mánie pokusů jsou uvedeny v tabulce 7. Pro přizpůsobení se normálnímu růstu Z-skóre bylo odvozeno (měřeno ve standardních odchylkách [SD])), které byly normalizovány pro přirozené růst pacientů s věkem a porovnávacím standováním a pohlavním rokem a porovnávacím standováním.

Vzdálenost z-skóre od 0 představuje vzdálenost percentilu od mediánu měřeného ve standardních odchylkách (SD). Po úpravě podle věku a pohlaví byla průměrná změna z výchozí hodnoty na koncový bod z skóre z-skóre pro SAPhris 2,5 mg 5 mg a 10 mg dvakrát denně denně 0,11 0,08 a 0,09 SD oproti 0,02 SD pro placebo.

Při léčbě pediatrického přírůstku hmotnosti by měl být monitorován a hodnocen proti tomu, co se očekává pro normální růst.

Tabulka 7: Změna tělesné hmotnosti u dětských subjektů z základní linie

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených Saphrisem byly pozorovány hypersenzitivní reakce. V několika případech k těmto reakcím došlo po první dávce. Tyto hypersenzitivní reakce zahrnovaly: anafylaxis angioedema hypotenze tachykardie oteklé jazykové dyspnea sípání a vyrážku.

Synkop ortostatického hypotenze a další hemodynamické účinky

Atypická antipsychotika způsobují ortostatickou hypotenzi a synkopu. Obecně je riziko největší během počáteční titrace dávky a při zvyšování dávky. V krátkodobé schizofrenii byla synkopa dospělých studií hlášena u 0,2% (1/572) pacientů léčených terapeutickými dávkami (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně) SAPHRIS ve srovnání s 0,3% (1/378) pacientů léčených placebem. V krátkodobém bipolární mánii dospělých studijních synkopa byla hlášena u 0,2% (1/620) pacientů léčených terapeutickými dávkami (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně) SAPHRIS ve srovnání s 0% (0/329) pacientů léčených placebem. Během předběžného trhu dospělých byla klinická studie s Saphrisem včetně dlouhodobých studií bez srovnání s placebo synkopou u 0,6% (11/1953) pacientů léčených Saphrisem. Ve 3týdenní bipolární mánii pediatrické studijní synkop byl hlášen u 1% (1/104) pacientů léčených Saphris 2,5 mg dvakrát denně 1% (1/99) pacientů léčených Saphris 5 mg dvakrát denně a 0% (0/99) u pacientů léčených SAPHRIS 10 mg dvakrát denně s 0% (0/101) u pacientů léčených s místem s místem s místem léčených s místem s místem s místem s místem s místem s místem léčených s místem s místem s místem s místem s místem (0/99) u pacientů léčených s místem s místem s místem s místem s místem (0/99).

Orthostatické vitální příznaky by měly být monitorovány u pacientů, kteří jsou zranitelní vůči hypotenzi (pacienty se staršími pacienty s dehydratací hypovolémie Současná léčba antihypertenzivními léky Pacienti se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza myokardiálního infarktu nebo ischemické srdeční onemocnění nebo přijímání léčebných látek nebo přijímání při léčbě nebo přijímajícím léčbu nebo by mělo být léčebnou chorobou. Léčba jinými léky, které mohou indukovat hypotenzi bradycardia respirační nebo deprese centrálního nervového systému [viz viz Lékové interakce ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients a a dose reduction should be considered if hypotension occurs.

Pády

Saphris may cause somnolence Posturální hypotenze motorická a smyslová nestabilita, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinickém hodnocení a postmarketingových zkušenostech a leukopenií a Neutropenie have been reported temporally related to antipsychotic agents including SAPHRIS. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) nebo Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem. U pacientů s již existujícím nízkým WBC nebo ANC nebo s anamnézou leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií Kompletní krevní obraz (CBC) Během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Saphris při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončete Saphrise u pacientů s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) a follow their WBC until recovery.

Prodloužení Qt

Účinky SAPHRIS na interval QT/QTC byly hodnoceny ve specializované studii QT pro dospělé. Tato studie zahrnovala dávky SAPHRIS 5 mg 10 mg 15 mg a 20 mg dvakrát denně a placebo a byly prováděny u 151 klinicky stabilních pacientů se schizofrenií se elektrokardiografickým hodnocením v průběhu dávkovacího intervalu ve začátku a ustáleném stavu. Při těchto dávkách byl Saphris spojen se zvýšením intervalu QTC v rozmezí od 2 do 5 ms ve srovnání s placebem. Žádní pacienti léčeni SAPHRIS, kteří se zažili QTC, se zvyšuje ≥60 ms z výchozích měření, ani žádný pacient nezažil QTC ≥ 500 ms.

Měření elektrokardiogramu (EKG) byla prováděna v různých časových bodech během programu klinického hodnocení Saphris (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně). V těchto krátkodobých pokusech byla hlášena prodloužení QT po baselině QT přesahující 500 ms. Nebyly zjištěny žádné zprávy o Torsade de Pointes ani o jiných nežádoucích účincích spojených se zpožděnou komorovou repolarizací.

Použití Saphrisů by se mělo zabránit v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QTC, včetně antiarytmiky třídy 1A (např. Quinidin procainamid) nebo antiarytmiky třídy 3 (např. Amiodaron sotalol) Antipsychotické léky (např. Ziprasidon chlorpromazin) a emibify (e.g. gatiflacin) moxifloxacin). SAPHRIS by se také mělo zabránit u pacientů s anamnézou srdečních arytmií a za jiných okolností, které mohou zvýšit riziko výskytu torsade de pointes a/nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním drog, které prodlužují interval QTC včetně bradykardie; hypokalémie nebo hypomagnezie; a přítomnost vrozeného prodloužení QT intervalu.

Hyperprolaktinémie

Jako jiné léky, které antagonizují dopamin Receptory D2 SAPHRIS mohou zvýšit hladiny prolaktinu a zvýšení může přetrvávat během chronického podávání. Hyperprolaktinémie může potlačit hypotalamickou GnRH, což má za následek sníženou sekreci hypofýzy gonadotropinu. To zase může inhibovat reprodukční funkci zhoršením gonadální steroidogeneze u pacientů s ženskými i mužskými. Gynekomastie galaktorrhea amenorea a impotence byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali sloučeniny vylučující prolaktin. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužských subjektů. V klinických studiích s předložením dospělých na trhu Saphris byl výskyt nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními hladinami prolaktinu 0,4% oproti 0% pro placebo. Ve 3týdenní dětské studii bipolární mánie byl výskyt nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními hladinami prolaktinu 0% v SAPHRIS 2,5 mg dvakrát denně Léčena skupina 2% ve SAPHRIS 5 mg dvakrát denně Léčena skupina a 1% ve skupině SAPHRIS 10 mg dvakrát denně oproti 1% u pacientů léčených místem [Viz místem [Viz místem [Viz místem [Viz místem [Viz místem. Nežádoucí účinky ].

Experimenty tkáňové kultury ukazují, že přibližně jedna třetina rakoviny prsu lidských prsou je prolaktin závislá in vitro, což je faktor potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků považován za pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu. Publikované epidemiologické studie prokázaly nekonzistentní výsledky při zkoumání potenciální asociace mezi hyperprolaktinémií a rakovinou prsu.

Záchvaty

Záchvaty were reported in 0% a 0.3% (0/572 1/379) of adult patients treated with doses of 5 mg a 10 mg dvakrát denně of Saphris respectively compared to 0% (0/503 0/203) of patients treated with placebo in pre-marketing short-term schizophrenia a bipolar mania trials respectively. During adult pre-marketing clinical trials with Saphris including long-term trials without comparison to placebo seizures were reported in 0.3% (5/1953) of patients treated with Saphris. There were no reports of seizures in pediatric patients treated with Saphris in a 3-week-term bipolar mania trial.

Stejně jako u jiných antipsychotických léčiv by měl být Saphris používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které potenciálně snižují prahovou hodnotu záchvatů. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být u pacientů více převládající 65 let nebo starší.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Spavost was reported in patients treated with Saphris. It was usually transient with the highest incidence reported during the first week of treatment. In short-term fixed-dose placebo-controlled schizophrenia adult trials somnolence was reported in 15% (41/274) of patients on Saphris 5 mg dvakrát denně a in 13% (26/208) of patients on Saphris 10 mg dvakrát denně compared to 7% (26/378) of placebo patients. In short-term placebo-controlled bipolar mania adult trials of therapeutic doses (5-10 mg dvakrát denně) somnolence was reported in 23% (145/620) of patients on Saphris compared to 5% (18/329) of placebo patients. In the 3-week fixed-dose study somnolence occurred at a lower rate in the 5mg twice daily dose 20% (24/122) versus the 10mg twice daily dose 26% (31/119) compared to 4% (5/126) in placebo patients. During adult pre-marketing clinical trials with Saphris including long-term trials without comparison to placebo somnolence was reported in 18% (358/1953) of patients treated with Saphris. Spavost led to discontinuation in 0.6% (12/1953) of patients in short-term placebo-controlled trials.

Ve 3týdenní placebem kontrolované bipolární pediatrické studii incidence somnolence (včetně sedace a hypersomnie) pro placebo Saphris 2,5 mg dvakrát denně 5 mg dvakrát denně a 10 mg dvakrát denně byl 12% (12/101) 46% (48/104) 53% (52/99) a 49/99). Somnolence vedla k přerušení u 0% 3% 1% a 2% pacientů léčených placebem a Saphris 2,5 mg dvakrát denně 5 mg dvakrát denně a 10 mg dvakrát denně.

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Saphris je nepříznivě neovlivňuje.

Regulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snižovat teplotu tělesnosti jádra. V krátkodobých studiích s krátkodobými placebem s předmožďováním byla v krátkodobém placebech kontrole jak pro schizofrenii, tak pro akutní bipolární I poruchu incidence nežádoucích účinků naznačujících zvýšení tělesné teploty (≤ 1%) a srovnatelné s placebem (0%). Během předběžných klinických studií s Saphrisem včetně dlouhodobých studií bez srovnání s placebem byl výskyt nežádoucích účinků naznačujících zvýšení tělesné teploty (pyrexie a pocit horkého) ≤ 1%.

Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; Použijte Saphris s opatrností u pacienta, který může zažít tyto podmínky.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Dysfagie byla hlášena u Saphris. Saphris a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Dávkování a podávání

Poradenství pacientům o řádném sublingválním podávání Saphris a doporučujte jim, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA (pokyny pro použití). Při zahájení léčby safrisem poskytuje dávkování pokyny k eskalaci [viz Dávkování a podávání ].

Reakce přecitlivělosti

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky vážné alergické reakce (např. Obtížnost dýchajícího svědění obličeje jazyka nebo krku pociťované atd.) A hledat okamžitou nouzovou pomoc, pokud vyvinou některou z těchto příznaků a příznaků [Viz viz [Viz [Viz příznaky [Viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Reakce webu aplikací

Informujte pacienty, že byly hlášeny reakce na místě aplikace primárně v sublingvální oblasti včetně orálních vředů puchýřů/splivování a zánětů. Pokyn pacientům, aby tyto reakce sledovali [viz Nežádoucí účinky ]. Inform patients that numbness or tingling of the mouth or throat may occur directly after administration of Saphris a usually resolves within 1 hour [see Nežádoucí účinky ].

Neuroleptický maligní syndrom

Poradní pacienty o potenciálně fatálním komplexu symptomů někdy označované jako neuroleptický maligní syndrom (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Pacienti by měli kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásit do pohotovostní místnosti, pokud zažívají následující příznaky a příznaky NM, včetně tuhosti Hyperpyrexie, změněné mentální stav a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo tachykardie tachykardie a srdeční dysrhytmie) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zyrtec-D přes pult

Metabolické změny (Hyperglykémie a diabetes mellitus Dyslipidemie And Přibývání na váze)

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie ( vysoká hladina cukru v krvi ) a diabetes mellitus a potřeba specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze (příznaky zahrnují pocity závratě nebo se po stánku obzvláště na začátku léčby a také v době opětovného iniciaci léčby nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem, které by měli mít sledovanou CBC při užívání Saphris [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperprolaktinémie

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky hyperprolaktinémie a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se tyto abnormality objeví [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou jisté VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Poradenství pacientům ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, že Saphris může u novorozence způsobit poškození plodu i extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Registry

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Saphrisovi během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

V celoživotní studii karcinogenity u CD-1 myší byla asenapin podávána subkutánně v dávkách až na ty, které vedly k plazmatickým hladinám (AUC) odhadovaným na 5krát vyšší než u lidí, kteří dostávali MRHD 10 mg dvakrát denně. Incidence maligních lymfomů byl zvýšen u ženských myší s dávkou bez efektu, což vedlo k odhadované plazmatické hladině na 1,5krát vyšší než u lidí, kteří dostávali MRHD. Použitý kmen myší má vysoký a variabilní výskyt maligních lymfomů a význam těchto výsledků pro člověka není znám. U ženských myší nedošlo k žádnému zvýšení jiných typů nádorů. U mužů myší nedošlo k žádnému zvýšení jakéhokoli typu nádoru.

Ve studii celoživotní karcinogenity u potkanů ​​Sprague-Dawley Asenapin nezpůsobil žádné zvýšení nádorů, když se podávané subkutánně v dávkách až do těch, které vedly k plazmatickým hladinám (AUC), odhadované na 5krát u lidí, kteří dostávají MRHD.

Mutageneze

V testu in vitro bakteriální reverzní mutační test nebyl nalezen žádný důkaz o genotoxickém potenciálu asenapinu in vitro test in vitro dopředu genů v myších lymfomových buňkách in vitro chromozomální aberační testy v lidských lymfocytech v testu in vitro sesterského chromatid chromatid výměnné testy v assay in -vivo v rationu v rationu.

Poškození plodnosti

Asenapin nenarušil plodnost u potkanů, když byl testován při dávkách až 11 mg/kg dvakrát denně orálně. Tato dávka je 10krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka 10 mg dvakrát denně vzhledem k sublinguálně na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Saphris během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky. Studie nebyly provedeny u SAPHRIS u těhotných žen. Neexistují žádné dostupné lidské údaje, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2-4% a potrat je 15-20% klinicky uznávaných těhotenství. Ve studiích reprodukce zvířat nebyla pozorována žádná teratogenita s intravenózním podáváním asenapinu potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách 0,7 a 0,4krát maximální doporučená dávka člověka (MRHD) 10 mg sublinguálně dvakrát denně. V pre-a postnatální studii u potkanů ​​intravenózní podávání Asenapinu v dávkách až 0,7násobek MRHD způsobilo zvýšení úbytku po implantaci a včasné úmrtí na štěně a snížení následného přežití štěrbiny a přírůstku hmotnosti [viz viz Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly u novorozenců hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích na zvířatech asenapin zvýšil poimplantační ztrátu a snížil hmotnost a přežití štěňat v dávkách podobných nebo méně než doporučeným klinickým dávkám. V těchto studiích nedošlo ke zvýšení výskytu strukturálních abnormalit způsobených Asenapinem.

Asenapin nebyl teratogenní v reprodukčních studiích u potkanů ​​a králíků v intravenózních dávkách až 1,5 mg/kg u potkanů ​​a 0,44 mg/kg u králíků podávaných během organogeneze. Tyto dávky jsou 0,7 a 0,4krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 10 mg dvakrát denně, vzhledem k sublinguálně na základě mg/m². Plazmatické hladiny asenapinu byly měřeny ve králičí studii a oblast pod křivkou (AUC) při nejvyšší testované dávce byla dvakrát, což u lidí, kteří dostávali MRHD.

In a study in which rats were treated from day 6 of gestation through day 21 postpartum with intravenous doses of asenapine of 0.3 0.9 and 1.5 mg/kg/day (0.15 0.4 and 0.7 times the MRHD of 10 mg twice daily given sublingually on a mg/m² basis) increases in post-implantation loss and early pup deaths were seen at all doses and decreases in subsequent pup survival and Přiběhnutí hmotnosti byl pozorován ve dvou vyšších dávkách. Studie mezi pěstováním naznačila, že pokles přežití štěňat bylo z velké části způsobeno prenatálními účinky léčiva. Zvýšení úbytku po implantaci a snížení hmotnosti a přežití štěňat bylo také pozorováno, když těhotné krysy byly dávkovány perorálně s Asenapinem.

Laktace

Shrnutí rizika

Laktace studies have not been conducted to assess the presence of asenapine in human milk the effects of asenapine on the breastfed infant or the effects of asenapine on milk production. Asenapine is excreted in rat milk. The development a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Saphris a any potential adverse effects on the breastfed infant from Saphris or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost SAPHRIS u pediatrických pacientů mladších 10 let nebyla hodnocena.

Bipolární porucha I.

Bezpečnost a účinnost Saphris jako monoterapie při léčbě bipolární poruchy I byla stanovena ve třídenní placebem ovládané dvojitě zaslepené studii 403 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let, z nichž 302 pacientů dostávalo SAPHRIS v pevných dávkách v rozmezí od 2,5 mg do 10 mg dvakrát denně denně Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ]. In a Phase 1 study pediatric patients aged 10 to 17 years appeared to be more sensitive to dystonia with initial dosing with asenapine when the recommended dose escalation schedule was not followed. Similar safety findings were reported from a 50-week open-label uncontrolled safety trial in pediatric patients with bipolar I disorder treated with Saphris monotherapy. The safety a efficacy of Saphris as adjunctive therapy in the treatment of bipolar I disorder have not been established in the pediatric population. In general the pharmacokinetics of asenapine in pediatric patients (10 to 17 years) a adults are similar [see Klinická farmakologie ].

Schizofrenie

Účinnost SAPHRIS nebyla prokázána u 8týdenního placebem kontrolovaného dvojitě slepého studie u 306 adolescentních pacientů ve věku 12 až 17 let se schizofrenií v dávkách 2,5 a 5 mg dvakrát denně. Nejběžnější nežádoucí účinky (podíl pacientů stejných nebo větších než 5% a alespoň dvakrát placebo) byly hlášeny somnolence akatsisia závratě a perorální hypostezie nebo parestézie. Podíl pacientů se stejným nebo více než 7% zvýšením tělesné hmotnosti v koncovém bodě ve srovnání s výchozím stavem pro placebo safris 2,5 mg dvakrát denně a Saphris 5 mg dvakrát denně byl 3% 10% a 10%.

Klinicky relevantní nežádoucí účinky identifikované v pediatrické schizofrenické studii byly obecně podobné účinám pozorovaným v pediatrických bipolárních I a dospělých bipolárních I a schizofreniích. Nebyly hlášeny žádné nové hlavní bezpečnostní nálezy z 26týdenního otevřeného nekontrolovaného bezpečnostního studie u pediatrických pacientů se schizofrenií léčenou monoterapií Saphris.

Údaje o mladistvých zvířatech

Subcutaneous administration of asenapine to juvenile rats for 56 days from day 14 of age to day 69 of age at 0.4 1.2 and 3.2 mg/kg/day (0.2 0.6 and 1.5 times the maximum recommended human dose of 10 mg twice daily given sublingually on a mg/m² basis) resulted in significant reduction in body weight gain in animals of both sexes at all dose levels from the start of dosing until weaning. Přírůstek tělesné hmotnosti zůstal u mužů na konci léčby snížen, ale po ukončení léčby bylo pozorováno zotavení. Posouzení neurobehaviorálních naznačilo zvýšenou motorickou aktivitu u zvířat při všech hladinách dávky po dokončení léčby důkazem zotavení u mužů. Po ukončení léčby ve vzoru ženské aktivity nedošlo k žádnému zotavení až po 30. den po dokončení léčby (poslední opakované testování). Proto nelze stanovit žádná pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) pro toxicitu asenapinu pro mladistvé. Nebyly zjištěny žádné účinky související s léčbou na váhu učení/paměťového orgánu vyděšené reakce mikroskopické hodnocení mozku a reprodukčního výkonu (s výjimkou minimálně snížené míry početí a indexu plodnosti u mužů a žen podávaných 1,2 a 3,2 mg/kg/den).

Geriatrické použití

Klinické studie SAPHRIS při léčbě schizofrenie a bipolární mánie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Z přibližně 2250 pacientů v klinických studiích SAPHRIS 1,1% (25) bylo 65 let nebo více. U starších pacientů by mohlo být přítomno více faktorů, které by mohly zvýšit farmakodynamickou reakci na Saphris způsobující horší toleranci nebo ortostazu a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni. Na základě farmakokinetické studie u starších pacientů se úpravy dávkování nedoporučují na základě samotného věku [viz Klinická farmakologie ].

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza treated with Saphris are at an increased risk of death compared to placebo. Saphris is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychóza [see Varování v krabici ].

Poškození ledvin

Na základě funkce ledviny pacienta (mírná až těžká až těžká až těžká až těžká narušená hodnota ledviny glomerulární filtrace mezi 15 a 90 ml/minuta není nutná žádná úprava dávky). Expozice Asenapinu byla podobná u subjektů s různým stupněm poškození ledvin a subjekty s normální funkcí ledvin [viz viz Klinická farmakologie ]. The effect of renal function on the excretion of other metabolites a the effect of dialysis on the pharmacokinetics of asenapine has not been studied.

Poškození jater

Saphris is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) because asenapine exposure is 7-fold higher in subjects with severe hepatic impairment than the exposure observed in subjects with normal hepatic function.

U pacientů s mírným až středním až středním až jaterním poškozením (dítě-pugh A a B), protože expozice asenapinu je u subjektů s normální jaterní funkcí vyžadována žádná úprava dávkování pro Saphris [viz viz expozice asenapinu, protože expozice Asenapinu je podobná expozici asenapinu, protože expozice Asenapinu je podobná expozici u subjektů s normální funkcí jater [viz Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Další specifické populace

Na základě sexuální rasy pacienta (bělošského a japonského) nebo kouření [viz viz, není nutná žádná úprava dávkování pro Saphris Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Saphris

Lidská zkušenost

V klinických studiích před trváním dospělých zahrnujících více než 3350 pacientů a/nebo zdravých subjektů bylo náhodné nebo úmyslné akutní předávkování Saphris identifikováno u 3 pacientů. Z těchto několika hlášených případů předávkování bylo nejvyšší odhadované požití Saphris 400 mg. Hlášené nežádoucí účinky při nejvyšší dávce zahrnovaly agitace a zmatek.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed na Saphris. Je třeba zvážit možnost vícenásobného zapojení léčiva. Měl by být získán elektrokardiogram a řízení předávkování by se mělo soustředit na podpůrnou terapii, která udržuje přiměřenou oxygenaci a ventilaci dýchacích cest a léčbu symptomů. Konzultujte s certifikovaným střediskem pro řízení Poison Control Center, kde najdete aktuální pokyny a rady ohledně řízení předávkování (1-800-222-1222.)

Hypotenze a kolaps oběhu by měly být léčeny vhodnými měřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a/nebo sympatomimetická látka (epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože stimulace beta může zhoršit hypotenzi v nastavení alfa blokády vyvolané Saphris). V případě závažných extrapyramidových symptomů by měly být podávány anticholinergní léky. Blízký lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Kontraindikace pro Saphris

Saphris is contraindicated in patients with:

• Těžké poškození jater (dítě-pugh c) [viz Konkrétní populace Klinická farmakologie ].
• Historie hypersenzitivních reakcí na asenapin. Reakce zahrnovaly anafylaxis Angioedema Hypotenze tachykardie oteklé jazykové dyspnea sípání a vyrážka [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Saphris

Mechanismus působení

Mechanismus účinku asenapinu u schizofrenie a bipolární poruchy I není znám. Bylo navrženo, že účinnost asenapinu u schizofrenie by mohla být zprostředkována kombinací antagonistické aktivity v receptorech D2 a 5-HT2A.

Farmakodynamika

Asenapine exhibits high affinity for serotonin 5-HT1A 5-HT1B 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C 5-HT5A 5-HT6 and 5-HT7 receptors (Ki values ​​of 2.5 2.7 0.07 0.18 0.03 1.6 0.25 and 0.11 nM respectively) dopamine D2A D2B D3 D4 and D1 receptors (Ki values ​​of 1.3 1.4 0,42 1,1 a 1,4 nm) a1a a2a a2b a a2C -adrenergní receptory (hodnoty KI 1,2 1,2 0,33 a 1,2 nm) a histaminové receptory H1 (KI receptory (KI hodnota 6,2 nm). In vitro testy Asenapin působí jako antagonista v těchto receptorech. Asenapin nemá značnou afinitu k muskarinovým cholinergním receptorům (např. KI hodnota 8128 nm pro M1).

Farmakokinetika

Po jediné 5 mg dávce Saphris byl průměrný CMAX přibližně 4 ng/ml a byl pozorován při průměrné TMAX 1 hodiny. Eliminace asenapinu je primárně prostřednictvím přímé glukuronidace UGT1A4 a oxidačním metabolismem izoenzymy cytochromu P450 (převážně CYP1A2). Po počáteční fázi rychlejší distribuce je průměrný poločas terminálu přibližně 24 hodin. Při dávkovém stavu dvakrát denně je dosaženo do 3 dnů. Celková farmakokinetika Asenapinu v ustáleném stavu je podobná farmakokinetice s jednou dávkou.

Vstřebávání

Po sublingválním podání se Asenapin rychle absorbuje s koncentrací maximální plazmy, které se vyskytují během 0,5 až 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost sublingválního asenapinu při 5 mg je 35%. Zvýšení dávky z 5 mg na 10 mg dvakrát denně (dvojnásobné zvýšení) vede k méně než lineárním (NULL,7krát) zvýšení jak v rozsahu expozice, tak maximální koncentrace. Absolutní biologická dostupnost asenapinu při polykání je nízká ( <2% with an oral tablet formulation).

Příjem vody několik (2 nebo 5) minut po podání Asenapinu vedl ke snížení expozice asenapinu. Proto by se jílo a pití mělo být vyhýbáno po dobu 10 minut po správě [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Asenapin je rychle distribuován a má velký objem distribuce (přibližně 20 - 25 l/kg), což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci. Asenapin je vysoce vázán (95%) na plazmatické proteiny včetně albuminu a a1-kyselinového glykoproteinu.

Metabolismus a eliminace

Přímá glukuronidace pomocí UGT1A4 a oxidačního metabolismu pomocí izoenzymů cytochromu P450 (převážně CYP1A2) jsou primární metabolické dráhy pro asenapin.

Asenapin je lék s vysokou clearací s vůli po intravenózním podání 52 l/h. Za těchto okolností je jaterní clearance ovlivňována především změnami v průtoku krve jater spíše než změnami vnitřní clearance, tj. Metabolizující enzymatickou aktivitu. Po počáteční fázi rychlejší distribuce je terminální poločas asenapinu přibližně 24 hodin. Koncentrace asenapinu v ustáleném stavu jsou dosaženy do 3 dnů od dávkování dvakrát denně.

Po podání jedné dávky [14c]-značeného asenapinu asi 90% dávky bylo získáno; Přibližně 50% bylo získáno v moči a 40% se zotavilo ve stolici. Bylo identifikováno asi 50% cirkulujícího druhu v plazmě. Převládajícím druhem byl asenapin n -glukuronid; Mezi další patřili N-desmethylasenapin N-desmethylasenapin N-karbamoyl glukuronid a nezměněný asenapin v menším množství. Aktivita SAPHRIS je způsobena především nadřazeným lékem.

Studie in vitro ukazují, že Asenapin je substrát pro UGT1A4 CYP1A2 a v menší míře CYP3A4 a CYP2D6. Asenapin je slabým inhibitorem CYP2D6. Asenapin nezpůsobuje indukci aktivit CYP1A2 nebo CYP3A4 v kultivovaných lidských hepatocytech. Společné podávání asenapinu se známými inhibitory induktory nebo substráty těchto metabolických drah bylo studováno v řadě studií interakce léčiva léčiva [viz viz Lékové interakce ].

Jídlo

Byla provedena křížová studie u 26 zdravých dospělých mužských subjektů za účelem vyhodnocení účinku potravy na farmakokinetiku jediné 5 mg dávky asenapinu. Spotřeba potravin bezprostředně před sublingválním podáváním snížila expozici asenapinu o 20%; Spotřeba potravin 4 hodiny po sublingválním podání snížila expozici asenapinu asi o 10%. Tyto účinky jsou pravděpodobně způsobeny zvýšeným průtokem jater krve.

V klinických studiích byly stanoveny účinnost a bezpečnost pacientů s Saphrisem, aby se po sublingválním dávkování vyhýbaly jídlu po dobu 10 minut. V těchto pokusech nebyla žádná jiná omezení, pokud jde o načasování jídel [viz Dávkování a podávání ].

Voda

V klinických studiích byly stanoveny účinnost a bezpečnost pacientů s Saphrisem, aby se po sublingválním dávkování vyhýbaly pití po dobu 10 minut. Účinek podávání vody po dávkování 10 mg Sublingual Saphris byl studován v různých časových bodech 2 5 10 a 30 minut u 15 zdravých dospělých mužských subjektů. Expozice Asenapinu po podání vody 10 minut po sublingválním dávkování byla ekvivalentní tomu, když byla voda podána 30 minut po podání. Snížená expozice Asenapinu byla pozorována po podávání vody po 2 minutách (19% pokles) a 5 minut (10% snížení) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Studie interakce léčiva

Účinky jiných léčiv na expozici asenapinu jsou shrnuty na obrázku 1. Kromě toho farmakokinetická analýza populace ukázala, že souběžné podávání lithia nemá žádný účinek na farmakokinetiku asenapinu.

Obrázek 1: Vliv jiných léků na farmakokinetiku Asenapine

Účinky asenapinu na farmakokinetiku jiných spolupracovních léčiv jsou shrnuty na obrázku 2.

z čeho je aktivované uhlí vyrobeno z

Souběžné podávání paroxetinu se Saphrisem způsobilo dvojnásobné zvýšení maximálních plazmatických koncentrací a systémové expozice paroxetinu. Asenapin zvyšuje inhibiční účinky paroxetinu na svůj vlastní metabolismus pomocí CYP2D6.

Obrázek 2: Účinek asenapinu na jinou lékovou farmakokinetiku

Studie na zvláštních populacích

Expozice asenapinu ve zvláštních populacích jsou shrnuty na obrázku 3. Navíc na základě populace farmakokinetická analýza nebyly pozorovány žádné účinky BMI sexuální rasy a stav kouření na expozici asenapinu. Expozice u starších pacientů je o 30-40% vyšší ve srovnání s dospělými.

Obrázek 3: Vliv vnitřních faktorů na farmakokinetiku Asenapine

Klinické studie

Účinnost Saphris byla stanovena v následujících studiích:

• Dvě krátkodobé studie s pevnou dávkou a jedna studie o údržbě flexibilních dávek u dospělých pacientů se schizofrenií jako monoterapie [viz Klinické studie ]
• Jedna pevná dávka a dvě flexibilní dávky krátkodobé studie monoterapie u dospělých s manickými nebo smíšenými epizodami spojenými s bipolární poruchou I [viz viz Klinické studie ]
• Jedna pokus o údržbu flexibilní dávky monoterapie u dospělých s bipolární poruchou I [viz Klinické studie ]
• Jedna krátkodobá studie s monoterapií u dětí (10 až 17 let) s manickými nebo smíšenými epizodami spojenými s bipolární poruchou I [viz viz Klinické studie ]
• Jedna flexibilní dávka krátkodobá studie u dospělých pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou spojenou s bipolární poruchou I jako doplňkovou léčbu lithia nebo valproátu [viz viz Klinické studie ]

Schizofrenie

Účinnost SAPHRIS při léčbě schizofrenie u dospělých byla hodnocena ve třech krátkodobých (6 týdnů) randomizovaných dvojitě slepých placebem a aktivním ovládáním akutním exkapinem) a akutním exkapinem a olanzapinem) a jejich akutní exacerbování) s jejich schizofrenií. Ve dvou ze tří pokusů Saphris prokázal vynikající účinnost vůči placebu. Ve třetím studii nemohl být Saphris odlišen od placeba; Aktivní kontrola v této studii však byla lepší než placeba.

Ve dvou pozitivních studiích pro Saphris byla primární stupnice hodnocení účinnosti stupnice pozitivní a negativní syndromové stupnice (PANSS). PansS je 30 položkoměrová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní); Celkové skóre PANSSS se pohybuje od 30 do 210. Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod na celkovém skóre PANSS. Výsledky pokusů Saphris u schizofrenie následují:

V pokusu 1 byla 6týdenní studie (n = 174) porovnávající SAPHRIS (5 mg dvakrát denně) s placebem 5 mg dvakrát denně dvakrát denně denně než placeba na celkovém skóre PANSS (pokus 1 v tabulce 13).

Ve studii 2 byla 6týdenní pokus (n = 448) porovnávající dvě pevné dávky Saphris (5 mg a 10 mg dvakrát denně) s placebem safris 5 mg dvakrát denně denně denně než placebo v celkovém skóre PanSS. Saphris 10 mg dvakrát denně nevykazoval žádný další přínos ve srovnání s 5 mg dvakrát denně a nebyl významně odlišný od placeba (pokus 2 v tabulce 13).

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Tabulka 13: Krátkodobé studie schizofrenie, které stanoví účinnost u dospělých

Udržování účinnosti bylo prokázáno v placebem kontrolované dvojitě slepé multicentrické flexibilní dávce (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně na základě snášenlivosti) klinická studie s randomizovaným návrhem stažení. Všichni pacienti byli zpočátku podáni 5 mg dvakrát denně po dobu 1 týdne a poté titrováni až 10 mg dvakrát denně. Celkem 700 pacientů přišlo do léčby SAPHRIS s otevřenou značkou po dobu 26 týdnů. Z nich bylo celkem 386 pacientů, kteří splnili předem specifikovaná kritéria pro pokračující stabilitu (průměrná délka stabilizace, 22 týdnů), bylo randomizováno do dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované fáze stažení. Saphris byl statisticky lepší než placebo v čase, aby relaps nebo hrozící relaps definoval jako zvýšení PANS ≥ 20% od výchozí hodnoty a klinickou globální dojem závažnost onemocnění (CGI-S) ≥4 (nejméně 2 dny během 1 týdne) nebo pAnss skóre na nepřátelství nebo nekoperativitu nebo nekoperativitu nebo položky a skóre CGI-S skóre ≥ 4, nebo o dva týdny) Položky: Neobvyklý myšlenkový obsah Koncepční desorganizace nebo halucinatorní chování položky a skóre CGI-S ≥4 (≥ 2 dny do 1 týdne) nebo vyšetřovatelů úsudek zhoršujících se příznaky nebo zvýšené riziko násilí pro sebe (včetně sebevraždy) nebo jiných osob. Kaplan-meier křivky času na relaps nebo hrozící relaps během dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované fáze stažení této studie pro Saphris a placebo jsou znázorněny na obrázku 4.

Obrázek 4: Kaplan-meier Odhad procentního relapsu/blížícího se relapsu pro Saphris a Placebo

Bipolární porucha I.

Monoterapie

Dospělí

Účinnost SAPHRIS při léčbě akutní mánie byla stanovena ve dvou podobně navržených 3týdenních randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných a aktivních kontrolovaných (olanzapinových) studiích u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární I poruchu I s psytně manickou nebo smíšenou epizodou s psychotickými rysy nebo bez psychotických rysů.

Primárním hodnocením nástrojem používaným pro hodnocení manických symptomů v těchto studiích byla stupnice Young Mania Rating Scale (YMRS) 11-bodová stupnice jmenovaná klinickým lékařem tradičně používaná k posouzení stupně manické symptomatologie v rozmezí 0 (žádné manické rysy) do 60 (maximální skóre). Pacienti byli také hodnoceni na stupnici klinického globálního dojmu bipolární (CGI-BP). V obou studiích byli všichni pacienti randomizovaní na SAPHRIS původně podávány 10 mg dvakrát denně a dávka mohla být upravena v rozmezí dávky 5 až 10 mg dvakrát denně od dne 2 na základě účinnosti a snášenlivosti. Devadesát procent pacientů zůstalo na dávce 10 mg dvakrát denně. Saphris byl statisticky lepší než placebo na celkovém skóre YMRS a závažnost skóre nemoci CGI-BP (mánie) v obou studiích (studie 1 a 2 v tabulce 14).

V dalším 3týdenním randomizovaném dvojitě slepém placebem kontrolovaném pokusu (n = 359) porovnávající dvě pevné dávky Saphris (5 mg a 10 mg dvakrát denně) byly obě dávky statisticky lepší než placebo na celkovém skóre YMRS a cGI-BP závažnosti celkového skóre nemoci. (Zkouška 3 v tabulce 14).

Zkoumání podskupin neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Udržování účinnosti bylo prokázáno v placebem kontrolované dvojitě slepé multicentrické flexibilní dávce (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně na základě snášenlivosti) klinická studie s randomizovaným návrhem stažení. Všichni pacienti byli zpočátku podáni 5 nebo 10 mg dvakrát denně a možnost titrovat až 5 mg dvakrát denně byla na základě snášenlivosti. Celkem 549 pacientů přišlo do otevřené léčby se Saphrisem po dobu 12 až 16 týdnů. Z toho celkem 252 pacientů, kteří splnili předem specifikovaná kritéria pro pokračující stabilitu, bylo randomizováno a léčeno v dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované fázi stažení. Saphris byl statisticky lepší než placebo v čase, aby relaps definoval jako 1) YMRS nebo MADRS skóre ≥ 16; 2) požadavek nebo zahájení jakéhokoli nestudního léku k léčbě smíšených manických nebo depresivních příznaků včetně antipsychotického antidepresiva nebo činidla stabilizujícího náladu; 3) požadavek nebo zahájení psychiatrické hospitalizace; 4) Rozsudek vyšetřovatele k přerušení studie kvůli náladě. Kaplan-meier křivky času na relaps během dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované fáze stažení této studie pro Saphris a placebo jsou znázorněny na obrázku 5.

Obrázek 5: Kaplan-Meier Odhad procentního relapsu pro Saphris a Placebo

Pediatričtí pacienti

Účinnost SAPHRIS při léčbě akutní mánie byla stanovena v jednom 3 týdnu placebem kontrolované dvojitě slepé studii s 403 pediatrickými pacienty ve věku 10 až 17 let, z nichž 302 pacientů dostávalo SAPHRIS při pevných dávkách 2,5 mg 5 mg a 10 mg dvakrát denně. Všichni pacienti byli zahájeni na 2,5 mg dvakrát denně. Pro ty, kteří byli přiřazeni k 5 mg dvakrát denně, byla dávka zvýšena na 5 mg dvakrát denně po 3 dnech. U těch, kteří byli přiřazeni k 10 mg dvakrát denně, byla dávka zvýšena z 2,5 na 5 mg dvakrát denně po 3 dnech a poté na 10 mg dvakrát denně po 3 dalších dnech.

Saphris was statistically superior to placebo in improving YMRS total score a the CGI-BP Severity of Illness overall score as measured by the change from baseline to week 3 (Zkouška 3 Pediatric in Table 14). An examination of subgroups did not reveal any clear evidence of differential responsiveness on the basis of age sex a race.

Doplňková terapie

Účinnost SAPHRIS jako doplňkové terapie u akutní mánie byla stanovena ve 12týdenní placebem kontrolované studii s 3-týdnem koncovým bodem primární účinnosti zahrnující 326 dospělých pacientů s manickou nebo smíšenou epizodu bipolární epizody i poruchy I s nebo bez psychotických rysů, které byly částečně reaktivními k monoterapii lithium nebo valproátu. Všichni pacienti randomizovaní na SAPHRIS byli původně podáni 5 mg dvakrát denně a dávka mohla být upravena v rozmezí dávky 5 až 10 mg dvakrát denně od dne 2 na základě účinnosti a snášenlivosti. Saphris byl statisticky lepší než placebo při redukci manických symptomů (měřeno celkovým skóre YMR) jako doplňkovou terapii monoterapie lithia nebo valproátu ve 3. týdnu (pokus 5 v tabulce 14).

Tabulka 14: Akutní bipolární studie I vytvářející účinnost u dospělých a dětských pacientů 10 až 17 let

Informace o pacientovi pro Saphris

Saphris®
(Asenapine)

Přečtěte si tyto pokyny pro použití před začnete používat SAPHRIS a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezobrazuje místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Důležité:

• Pro sublingvální (pod jazykem) používejte pouze
• Neodstraňujte tablet, dokud není připraven podávat.
• Při manipulaci s tabletem používejte suché ruce.

Vaše tablety Saphris

Pokyny pro užívání tablet safris:

Krok 1. Pevně ​​stiskněte a podržte tlačítko palec a poté vytáhněte balíček tabletů (viz obrázek A). Netlačte tablet přes tabletovou balení. Neřezávejte ani netrhněte tabletové balení.

Obrázek a

Krok 2. Oloupejte zpět barevnou kartu (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 3. Jemně odstraňte tablet (viz obrázek C). Nepřiřílejte střih ani rozdrcejte tabletu.

Obrázek c

Krok 4. Umístěte celý tablet pod jazyk a nechte jej úplně rozpustit (viz obrázek D).

Obrázek d

Nehledejte tablet nebo spolkněte.

Nejezte ani nepijte po dobu 10 minut (Viz obrázek E).

Obrázek e

Krok 5. Posuňte tabletovou balíček zpět do pouzdra, dokud klikne (viz obrázek F).

Obrázek f

Uložení tablet Saphris:

Ukládejte tablety Saphris při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.