Sanctura XR

Popis pro Sanctura XR

SANCTURA XR® je formulace chloridu trosc amoniové sloučeniny s chemickým názvem Spiro [8-Azoniabicyclo [3.2.1] Octan-8r-pyrrolidinium] 3-[(hydroxydiphenyl) oxy). Empirický vzorec chloridu trosc je c ₂₅ H ₃₀ C _l ŽÁDNÝ ₃ a jeho molekulová hmotnost je 427,97. Níže je reprezentován strukturální vzorec chloridu trosc:

Chlorid trosc je jemný bezbarvý až mírně žlutý krystalická pevná látka. Rozpustnost sloučeniny ve vodě je přibližně 1 g/2 ml.

Kapsle Sanctura XR® obsahují 60 mg chloridu trosc a muskarinový antagonista pro perorální podání. Každá kapsle také obsahuje následující neaktivní složky: Koufy cukru methakrylové kopolymer ethylcelulózy hydroxypropylmethylcelulózy Triethyl citrát mast a Opadry® White.

Použití pro Sanctura XR

SANCCURA XR® je muskarinový antagonista označený k léčbě nadměrného močového měchýře (OAB) s příznaky naléhavosti naléhavé inkontinence moči a frekvence moči.

Dávkování pro Sanctura XR

Doporučená dávka Sanctura XR® je denně jedna tobolka 60 mg. Tobolky Sanctura XR® by měly být podávány s vodou na lačný žaludek nejméně hodinu před jídlem.

Sanctura XR® se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/minuta) [Viz Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Sanctura XR® je dodávána jako 60 mg tobolek (bílé neprůhledné tělo a oranžová neprůhledná čepice vytištěná s SAN 60).

Sanctura XR® je dodáván jako 60 mg tobolek (bílé neprůhledné tělo a oranžová neprůhledná čepice vytištěná s SAN 60): 60 mg kapsle 30 Počet láhve HDPE: NDC 0023-9350-30

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Exkurze povolena při 15 ° až 30 ° C (viz USP ).

Vyrobeno pro: Allergan Inc. Irvine CA 92612 USA.

Vedlejší účinky for Svatí XR

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

k čemu se používá sulfát železnice

Níže popsaná údaje odrážejí expozici tobolkám Sanctura XR® u 578 pacientů po dobu 12 týdnů ve dvou dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích (n = L 165). Tyto studie zahrnovaly nadměrné pacienty s močovým měchýřem ve věku 21 až 90 let, z nichž 86% byly ženy a 85% byly Kavkazské. Pacienti dostávali 60 mg denně dávky Sanctura XR®. Pacienti v těchto studiích byli způsobilí pokračovat v léčbě s Sanctura XR® 60 mg až jeden rok. Z obou těchto kontrolovaných studií kombinovaných 769 a 238 pacientů dostávalo léčbu Sanctura XR® po dobu nejméně 24 a 52 týdnů.

Bylo 157 (NULL,2%) pacientů Sanctura XR® a 98 (NULL,7%) pacientů s placebem, kteří zažili jeden nebo více dvojitě zaslepených nežádoucích nežádoucích nežádoucích účinků (TEAE), které byly vyšetřovatelem hodnoceny přinejmenším souvisejícím se studiem. Nejběžnější čaj byly sucho v ústech a zácpa, která, když se běžně objevila na začátku léčby (často během prvního týdne). Ve dvou studiích fáze 3 zácpa sucho v ústech a retence moči vedly k přerušení u 1% 0,7% a 0,5% pacientů léčených sanctura XR® 60 mg denně. Ve skupině s placebem nedošlo k žádným přerušením kvůli suchovým ústům nebo retenci moči a jedno kvůli zácpě.

Výskyt závažných nežádoucích účinků byl podobný u pacientů dostávajících Sanctura XR® a pacienty, kteří dostávali placebo. Žádné vážné nežádoucí účinky v žádné léčebné skupině nebyly vyšetřovateli posouzeny jako pravděpodobně spojené se studijními léky.

Tabulka 1 uvádí tyto léčby vznikající nežádoucí účinky z pokusů, které vyšetřovatel hodnotil jako pravděpodobně související se studiem léky uváděným u alespoň 1% pacientů s Sanctura XR® a byly častější pro skupinu Sanctura XR® než pro placebo.

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby hlášené nejméně u 1% pacientů, kteří vyšetřovatelé posuzovali alespoň pravděpodobně související s léčbou a běžnější pro skupinu Sanctura XR® než pro placebo

Další nežádoucí účinky uváděné u méně než 1% pacientů s ošetřením Sanctura XR® a běžnější pro Sanctura XR®, než je placebo, které vyšetřovatel posuzoval přinejmenším související s léčbou, byly: Vize rozmazaná výkaly zad somnolence moči a suché kůže.

Tabulka 2 uvádí všechny nežádoucí účinky pro léčbu-engergent pro studie uvedené u nejméně 2% všech pacientů Sanctura XR® a pro skupinu Sanctura XR® běžnější než pro placebo bez ohledu na úsudek vyšetřovatele o související souvislosti s drogami.

Tabulka 2: Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby hlášené nejméně u 2% pacientů bez ohledu na hlášený vztah k léčbě a častější pro skupinu Sanctura XR® než pro placebo

Další nežádoucí účinky uváděné u méně než 2% pacientů s Sanctura XR® léčily a dvakrát časté pro Sanctura XR® ve srovnání s placebem bez ohledu na hlášený vztah k léčbě byly: tachykardie suché oči břišní bolesti břišní břišní distenzie zhoršila nosní suchost a řez.

Ve fázi léčby s otevřenou značkou byly nejběžnější čaj hlášené u 769 pacientů s nejméně 6 měsíců expozice Sanctura XR®: zácpa a sucho v ústech. Infekce a vyrážka v moči byla také hlášena u několika pacientů, včetně jednoho z každého, kdo vyšetřovatel soudil, že je pravděpodobně související s léčbou. Několik nežádoucích účinků bylo hlášeno jako závažné ve fázi léčby s otevřenou značkou, včetně jedné infekce močových cest dvě retenční události moči a jedné zhoršené zácpy.

Post-Marketing Experience

Během použití chloridu trospiium byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální - gastritida; Kardiovaskulární - palpitace Supraventrikulární tachykardie synkopa bolesti na hrudi „hypertenzní krize“; Imunologický - Stevens -Johnsonův syndrom anafylaktické reakce angioedéma; Nervový systém - závratě zmatená vize abnormální halucinace somnolence a delirium; Musculoskeletal - Rhabdomyolýza; Generál - vyrážka.

Lékové interakce for Svatí XR

Trospium je metabolizováno hydrolýzou esteru a vylučováno ledvinami kombinací tubulární sekrece a glomerulární filtrace. Na základě in vitro Data Žádné klinicky relevantní interakce metabolického léčiva-léčiva se neočekávají u Sanctura XR®. Některé léky, které jsou ledvinami aktivně vylučovány, však mohou interagovat se Sanctura XR® konkurencí o sekreci ledvin.

Současné použití Sanctura XR® s dalšími antimuskarinovými látkami, které produkují zácpu v suchém ústech a dalšími anticholinergními účinky, může zvýšit frekvenci a/nebo závažnost takových účinků. Sanctura XR® může potenciálně změnit absorpci některých souběžně podávaných léčiv v důsledku anticholinergních účinků na gastrointestinální motilitu.

Digoxin

Současné použití chloridu trosc 20 mg dvakrát denně a digoxin neovlivnilo farmakokinetiku obou léků [viz Klinická farmakologie ].

Antacid

Zatímco systémová expozice průměru Trospia byla srovnatelná s a antacidou obsahujícím hlinitý hydroxid a uhličitan hořečnatého 5 z 11 jedinců ve studii interakce léčiva prokázala buď zvýšení nebo snížení expozice trospie v přítomnosti antacidy. Klinický význam těchto zjištění není znám [viz Klinická farmakologie ].

Metformin

Společné podávání tablet s okamžitým uvolňováním metforminu 500 mg dvakrát denně snížilo systémovou expozici v ustáleném stavu přibližně o 29% pro průměrnou AUC _(0-24) a by 34% for mean CMAX. The effect of a decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown [see Klinická farmakologie ].

Varování pro Sanctura XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Sanctura XR

Riziko retence moči

Sanctura XR® capsules should be administered with caution to patients with clinically significant měchýř outflow obstruction because of the risk of Udržení moči [see Kontraindikace ].

Angioedema

Angioedema of the face lips tongue a/or hrtan byl hlášen s chloridem trosc. V jednom případě došlo k angioedému po první dávce chloridu trosc. Angioedém spojený s otokem horních cest dýchacích může být život ohrožující. Pokud dojde k zapojení jazyka hypopharynx nebo hrtanu, měl by být chlorid trosc by měl být okamžitě ukončen a přiměřená terapie a/nebo opatření nezbytná k zajištění okamžitého poskytnutí patentových dýchacích cest.

Snížená gastrointestinální motilita

Sanctura XR® should be administered with caution to patients with plyntrointestinal obstructive disorders because of the risk of plyntric retention [see Kontraindikace ]. Sanctura XR® like other antimuscarinic agents may decrease plyntrointestinal motility a should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony a myasthenia gravis .

Kontrolovaný glaukom s úzkým úhlem

U pacientů léčených na úzký úhel glaukom Sanctura XR® should only be used if the potential benefits outweigh the risks a in that circumstance only with careful monitoring [see Kontraindikace ].

Účinky centrálního nervového systému

Sanctura XR® a Sancturas® are associated with anticholinergic central nervous system (CNS) effects [see Nežádoucí účinky ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including závrať confusion hallucinations a somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until they know how SANCTURA XR ® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Pacienti s těžkým poškozením ledvin

Sanctura XR® se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/minuta) [Viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Interakce alkoholu

Alkohol by neměl být spotřebován do 2 hodin od správy Sanctura XR®. Kromě toho by měli být pacienti informováni, že alkohol může zvýšit ospalost způsobenou anticholinergními látkami.

Informace o poradenství pro pacienta

'Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ) '

Angioedema

Pacienti by měli být informováni o tom, že Sanctura XR® může produkovat angioedém, který by mohl mít za následek život ohrožující obstrukci dýchacích cest. Pacienti by měli být doporučeni, aby okamžitě přerušili terapii Sanctura XR® a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí otoky edému jazyka hrtanu nebo potíže s dýcháním.

Když nepoužívat

Před léčbou by pacienti měli plně porozumět rizikům a výhodám Sanctura XR®. Zejména pacienti by měli být informováni, aby nebrali kapsle Sanctura XR®, pokud:

• mít retenci moči;
• plyntric retention;
• nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem;
• jsou alergické na jakoukoli složku Sanctura XR®.

Správa

Pacienti by měli být instruováni ohledně doporučeného dávkování a podávání Sanctura XR®:

• Vezměte si jednu kapsli Sanctura XR® denně ráno s vodou.
• Vezměte si Sanctura XR® na prázdný žaludek nebo alespoň 1 hodinu před jídlem.
• Používání alkoholických nápojů do 2 hodin po dávkování s Sanctura XR® se nedoporučuje.

Nežádoucí účinky

Pacienti by měli být informováni, že nejčastějšími vedlejšími účinky s Sanctura XR® jsou sucho v ústech a zácpa a že další méně běžné vedlejší účinky zahrnují potíže s vyprazdňováním rozmazaného vidění močového měchýře a prostrace tepla. Vzhledem k tomu, že anticholinergika, jako je Sanctura XR®, mohou být způsobeny závratěmi nebo pacienti s rozmazaným zrakem by měli být doporučeni, aby se při rozhodování věnovali opatrnosti, aby se zapojili do potenciálně nebezpečných činností, dokud nebyly stanoveny účinky léčiva. Pacienti by měli být informováni, že alkohol může zvýšit ospalost způsobenou anticholinergními látkami.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze: Studie karcinogenity s chloridem trosc byly prováděny u myší a potkanů ​​po dobu 78 týdnů a 104 týdnů v maximálně tolerovaných dávkách. Nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenního účinku u myší nebo potkanů ​​podávaných až 200 mg/kg/den (přibližně 1 a 16krát (založeno na AUC) očekávané úrovně klinické expozice při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 60 mg.

Mutagenesis: Chlorid trosc nebyl v testech mutagenní ani genotoxický in vitro v bakteriích (test Ames) a savčích buněk (L5178Y myší lymfom a Cho buňky) nebo nadarmo V testu myší mikronukleus.

Poškození plodnosti: U potkanů ​​podávaných dávky nebyly pozorovány žádné důkazy o zhoršené plodnosti až 200 mg/kg/den (asi 16krát očekávaná klinická expozice na MRHD na základě AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C : U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Sanctura XR®. Během těhotenství by měla být použita Sanctura XR®, pouze pokud potenciální přínos pro pacienta převáží nad rizikem pro pacienta a plodu. Ženy, které otěhotní během léčby Sanctura XR®, se doporučuje, aby se kontaktovaly svého lékaře.

Chlorid trosce nebyl teratogenní při statisticky významných hladinách u potkanů ​​nebo králíků podávaných dávky až 200 mg/kg/den. To odpovídá systémovým expozicím až přibližně 16 a 32krát (na základě AUC) klinické expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 60 mg. U králíků však jeden plod v každé ze tří ošetřených dávkových skupin (1 1 a 32krát MRHD) prokázal více malformací včetně pupeční kýly a kosterních malformací. Hladina bez účinku pro toxicitu matky a plodu byla pozorována na hladinách přibližně ekvivalentní klinické expozici na MRHD (20 mg/kg/den u potkanů ​​a králíků). U potomků ženských potkanů ​​nebyla pozorována žádná vývojová toxicita až do 200 mg/kg/den.

Práce a dodávka

Účinek tobolek Sanctura XR na práci a porod není znám.

Ošetřovatelské matky

Chlorid trosc (2 mg/kg orálně a 50 mcg/kg intravenózně) byl vylučován do omezeného rozsahu (méně než 1%) do mléka laktačních potkanů ​​(především jako rodičovská sloučenina). Není známo, zda je tento lék vylučován do lidského mléka. Protože mnoho drog je vylučováno do lidského mléka Sanctura XR® by se mělo používat během laktace, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Sanctura XR® u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 1165 pacientů ve fázi 3 klinických studií Sanctura XR® 37% (n = 428) bylo ve věku 65 a více, zatímco 12% (n = 143) bylo ve věku 75 a více let.

Mezi těmi subjekty ve věku 65 a více let a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. U subjektů Sanctura XR® ve věku 65 let a více ve srovnání s mladšími subjekty byly hlášeny následující nežádoucí účinky při vyšším incidenci: infekce břišní bolesti břišních úst a infekce močových cest a zadržení moči. U subjektů ve věku 75 let a více než tři hlásil pokles a v jednom z nich nebyl vztah k události vyloučen.

Poškození ledvin

Těžká poškození ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/minuta) může významně změnit dispozice Sanctura XR®. Ve studii s okamžitým uvolňováním chloridu trosc 4,2krát a 1,8násobného zvýšení průměrného AUC _{(0 -icle)} a CMAX respectively were detected in patients with severe renal impairment. Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Je známo, že Trospium je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Kyselina listová a vysoký krevní tlak

Poškození jater

Neexistují žádné informace týkající se vlivu závažného poškození jater na vystavení Sanctura XR®. Ve studii pacientů s mírným a se středním poškozením jater vzhledem k 40 mg s okamžitým uvolňováním chloridu trosm se CMAX zvýšil o 12% a 63% a průměrný auqo-oo) se snížil o 5% a 15% ve srovnání se zdravými subjekty. Klinický význam těchto zjištění není znám. Upozornění se však doporučuje při podávání Sanctura XR® pacientům se středním až těžkým poškozením jater.

Informace o předávkování pro Sanctura XR

Předávkování antimuskarinových látek včetně Sanctura XR® může vést k závažným antimuskarinickým účinkům. Podle symptomů by měla být podpůrná léčba. V případě, že se doporučuje monitorování EKG s předávkou EKG.

Kontraindikace pro Sanctura XR

Sanctura XR® is contraindicated in patients with:

• Udržení moči
• plyntric retention
• Nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem
• známá přecitlivělost na léčivo nebo jeho přísady. Byly hlášeny angioedemové vyrážky a anafylaktická reakce.

Klinická farmakologie for Svatí XR

Mechanismus působení

Chlorid Trospium je antispasmodické antimuskarinické činidlo.

Chlorid trosc antagonizuje účinek acetylcholinu na muskarinové receptory v cholinergicky inervovaných orgánech včetně močového měchýře. Jeho parasymletholytický účinek snižuje tónu hladkého svalstva v močovém měchýři.

In vitro Studie vázání receptoru prokázaly selektivitu chloridu trosc pro muskarin nad nikotinickými receptory a podobnou afinitu k M ₂ a M ₃ Podtypy muskarinového receptoru. M ₂ a M ₃ Receptory se nacházejí v močovém měchýři a mohou hrát roli v patogenezi nadměrného močového měchýře.

Farmakodynamika

Placebo-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric měchýř capacity a volume at first detrusor contraction.

Elektrofyziologie

Účinek 20 mg dvakrát denně a až 100 mg dvakrát denně formulaci chloridu trosc na intervalu na QT byl hodnocen v jednom zaslepeném randomizovaném placebu a aktivní (moxifloxacin 400 mg denně) kontroloval 5denní paralelní studii u 170 mužských a ženských zdravých subjektů ve věku 18 až 45 let. Interval QT byl měřen po dobu 24 hodin v ustáleném stavu. Chlorid trosce nebyl spojen se zvýšením individuálního korigovaného intervalu QT korigovaného (QTCI) nebo Fridericia (QTCF) (QTCF) QT kdykoli během měření ustáleného stavu, zatímco moxifloxacin byl spojen s zvýšením QTCF o 6,4 ms.

V této studii byly asymptomatické nespecifické inverze T-vlny pozorovány častěji u subjektů, které dostávaly chlorid trosc než u subjektů, kteří po pěti dnech léčby dostávali moxifloxacin nebo placebo. Klinický význam inverze T-vlny v této studii není znám. Toto zjištění nebylo pozorováno během rutinního monitorování bezpečnosti u hyperaktivních pacientů s močovým měchýřem od 2 placebem kontrolovaných klinických studií u 591 pacientů léčených 20 mg dvakrát denně s okamžitým uvolňováním chloridu trosc, ani nebylo pozorováno u 2 placebem kontrolovaných klinických studií u 578 pacientů s posádkou XR® CapSules.

Také v této studii byla také okamžitá formulace chloridu trosc chloridu spojena se zvýšením srdeční frekvence, která korelovala se zvyšující se koncentrací plazmy s průměrnou zvýšením srdeční frekvence ve srovnání s placebem 9 rytmů za minutu pro dávku 20 mg a 18 rytmů za minutu pro 100 mg dávku. Ve dvou studiích ve dvou studiích ve dvou fázích Sanctura XR® byl průměrný zvýšení srdeční frekvence ve srovnání s placebem přibližně 3 rytmy za minutu.

Farmakokinetika

Vstřebávání: Průměrná absolutní biologická dostupnost dávky s okamžitým uvolňováním 20 mg je 9,6% (rozmezí 4,0-16,1%). Po jediné 60 mg dávce Sanctura XR® Peak Plasmatické koncentrace (CMAX) 2,0 ng/ml došlo 5,0 hodin po dávce. Naproti tomu po jedné 20 mg dávce formulace s okamžitým uvolňováním chloridu Trospia CMAX byla 2,7 ng/ml.

Účinek jídla: Správa of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-Tlast) a by 60% for CMAX. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax a t _1/2 se nezměnily v přítomnosti jídla.

Shrnutí průměrné (± standardní odchylky) farmakokinetické parametry pro jednu dávku 60 mg Sanctura XR® je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Průměrně (± SD) Farmakokinetické parametry odhady pro jednu 60 mg perorální dávku Sanctura XR® ve zdravých dobrovolnících

Průměrný profil koncentrace na koncentraci vzorku (standardní odchylka) pro Sanctura XR® je znázorněn na obrázku 1.

Obrázek 1: Průměrný (SD) Profil koncentrace času pro jednu 60 mg perorální dávka Sanctura XR® ve zdravých dobrovolnících

Správa of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-Tlast) a by 60% for CMAX. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax a Tory se nezměnily v přítomnosti jídla. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of Sanctura XR®.

Rozdělení: Vazba proteinu se pohybovala od 50 do 85% v závislosti na metodě hodnocení použité, když byla inkubována rozsah koncentračních hladin chloridu trosc (NULL,5–50 mcg/l) in vitro s lidským sérem.

Poměr ³ Chlorid H-Trospium v ​​plazmě do plné krve byl 1,6: 1. Tento poměr naznačuje, že většina ³ Chlorid H-trospu je distribuován v plazmě.

Chlorid trosc je široce distribuován se zjevným objemem distribuce> 600 L.

Metabolismus: Metabolická dráha trospie u lidí nebyla plně definována. Po absorpci dávky po metabolitech perorálního podání představuje přibližně 40% vylučované dávky. Hlavní metabolická cesta trospie se předpokládá jako hydrolýza esteru s následnou konjugací kyseliny benzylové za vzniku azoniaspironortropanolu s kyselinou glukuronové. CYP P450 významně nepřispívá k eliminaci trospie. Data převzatá z in vitro Studie mikrozomů lidských jater zkoumajících inhibiční účinek trospie na sedm isoenzymových substrátů CYP P450 (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A4) naznačují nedostatek inhibice při klinicky relevantních koncentracích.

Vylučování: Plazmový poločas pro tročny po ústním podávání Sanctura XR® je přibližně 35 hodin. Po ústním podání formulace s okamžitým uvolňováním ¹⁴ Chlorid CHLORIDE CHLORES CHLORIDU CHLORIDY Většina dávky (NULL,2%) byla získána ve stolici a menší množství (NULL,8% dávky) bylo získáno v moči. Radioaktivity vylučované do moči 60% bylo nezměněno tročny.

Průměrná clearance ledvin pro trosek (NULL,07 l/hodinu) je 4krát vyšší než průměrná rychlost glomerulární filtrace, což naznačuje, že aktivní tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace. Může existovat konkurence na eliminaci s jinými sloučeninami, které jsou také ledviny eliminovány [viz Lékové interakce ].

Na co se používají estrogenové pilulky

Lékové interakce

Digoxin : Současné použití 20 mg Sancturas® (Okamžitý uvolňování chloridu trosc) dvakrát denně v ustáleném stavu a jediná dávka 0,5 mg digoxinu ve studii crossoveru se 40 muži a ženskými subjekty neovlivnily farmakokinetiku obou léčiv.

Antacid : Byla provedena studie interakce léčiva za účelem vyhodnocení účinku antacidy obsahující hydroxid hlinitý a uhličitan hořečnatého na farmakokinetiku Sanctura XR® (n = L 1). Zatímco systémová expozice průměru trospie byla srovnatelná s a antacid 5 jedinců prokázala buď zvýšení nebo snížení expozice trospie v přítomnosti antacidy.

Metformin : Byla provedena studie interakce léčiva, ve které byla Sanctura XR® 60 mg jednou denně podána s glukofágem® (hydrochlorid metformin) 500 mg dvakrát denně za podmínek ustálených stavů u 44 zdravých subjektů. Společné podávání tablet s okamžitým uvolňováním metforminu 500 mg dvakrát denně snížilo systémovou expozici v ustáleném stavu přibližně o 29% pro průměrnou AUC _0-24 a by 34% for mean CMAX. The effect of decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown.

Konkrétní populace

Stáří : V klinické studii fáze 3 s Sanctura XR® byly pozorované koncentrace plazmatického trospie podobné u starších (větší než nebo rovných 65 let) a mladší (méně než 65 let) OAB pacientů.

Dětský : Farmakokinetika Sanctura XR® nebyla hodnocena u pediatrických pacientů.

Rasa : Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Pohlaví : Pohlaví differences in pharmacokinetics of Sanctura XR® have not been formally assessed. Data from healthy subjects suggests lower exposure in males compared to females.

Poškození jater : Neexistují žádné informace týkající se vlivu závažného poškození jater na vystavení Sanctura XR®. Ve studii pacientů s mírným skóre (Child-Pugh skóre 5-6) a se středním (skóre dětského pughu 7-8) jaterní poškození 40 mg průměrného CMAX chloridu trosm s okamžitým uvolňováním se zvýšil o 12% a 63% a průměrný AUC zvýšil _{(0 -icle)} Snížil se o 5% a 15% ve srovnání se zdravými subjekty.

Poškození ledvin : Farmakokinetika Sanctura XR® u pacientů s těžkým poškozením ledvin nebyla vyhodnocena. Ve studii s okamžitým uvolňováním formulace chloridu tročny 4,2krát a 1,8násobného zvýšení průměrného AUC _{(0 -icle)} a CMAX respectively were detected in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) compared with healthy subjects along with the appearance of an additional elimination phase with a long half-life (~33 hours vs. 18 hours). Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Dávkování a podávání ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in people with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Klinické studie

Sanctura XR® was evaluated for the treatment of patients with overactive měchýř who had symptoms of urinary frequency urgency a urge urinary incontinence in two 12-week raomized double-blind placebo-controlled studies. For both studies entry criteria required the presence of urge incontinence (predominance of urge) at least one incontinence episode per day a 10 or more micturitions (voids) per day (assessed by 3-day urinary diary). Medical history a data from the baseline urinary diary confirmed the diagnosis. Approximately 88% of the patients enrolled completed the 12-week studies. The mean age was 60 years a the majority of patients were female (84%) a Caucasian (86%).

Koncové body v pokusech byly průměrnou změnou z výchozího hodnoty na 12. týden v počtu dutin/24 hodin (snížení frekvence moči) a průměrná změna z výchozí hodnoty na 12. týden v počtu epizod inkontinence/24 hodin. Sekundární koncové body zahrnovaly průměrnou změnu z výchozí hodnoty do 12. týdne v objemu na prázdnotu.

Studie 1 zahrnovala 592 pacientů v obou skupinách Sanctura XR® 60 mg a placebo. Jak je znázorněno v tabulce 4 a obrázky 2 a 3 Sanctura XR® prokázaly statisticky významně (str. <0.01) greater reductions in the urinary frequency a incontinence episodes a increases in void volume when compared to placebo starting at Týden 1 a maintained through Týdens 4 a 12.

Tabulka 4: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v močových frekvenčních frekvencích nutíte epizody inkontinence a hlasitost prázdných ve studii 1

Obrázek 2: Průměrná změna z výchozí hodnoty v močové frekvenci/24 hodin návštěvou: Studie 1

Obrázek 3: Průměrná změna z výchozí hodnoty v epizodách inkontinence/týden návštěvou: Studie 1

Studie 2 zahrnovala 543 pacientů v obou skupinách Sanctura XR® 60 mg a placebo a byla identická v designu pro studium 1., jak je znázorněno v tabulce 5 a obrázky 4 a 5 tobolky Sanctura XR® prokázaly statisticky významně (P <0.01) greater reductions in urinary frequency a incontinence episodes a increases in void volume when compared to placebo at Týdens 4 a 12. However at Týden 1 statistically significant reductions were seen in urinary incontinence episodes a volume void only.

Tabulka 5: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v močových frekvenčních frekvenci nutíte epizody inkontinence a hlasitost prázdných ve studii 2

Obrázek 4: Průměrná změna z výchozí hodnoty v močové frekvenci/24 hodin návštěvou: Studie 2

Obrázek 5: Průměrná změna z výchozí hodnoty v epizodách inkontinence /týden návštěvou: Studie 2

Informace o pacientovi pro Sanctura XR

Sanctura XR®
[Pohledávka-AHEKS-AHR]
(chlorid trosc) prodlužované uvolňování

Než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si informace o pacientech, které přicházejí s Sanctura XR®. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je to Sanctura XR®?

Na co berete doxycyklinu

Sanctura XR® is a prescription medicine used to treat adults with overactive měchýř who have the following symptoms:

• silná potřeba močit hned;
• úniky nebo smáčení nehod kvůli silné potřebě močit hned;
• potřeba močit často.

Kdo by neměl brát Sanctura XR®?

Neberte si Sanctura XR®, pokud:

• mít potíže s vyprázdněním močového měchýře;
• mají zpoždění nebo pomalé vyprazdňování žaludku;
• mít problém s názvem „nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem“;
• jsou alergičtí na Sanctura XR® nebo na některou z jeho ingrediencí. Úplný seznam složek naleznete na konci tohoto letáku.

Sanctura XR® has not been studied in children under the age of 18 years.

Co bych měl před zahájením Sanctura XR® říct svému lékaři?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít žaludek nebo střevní problémy nebo problémy se zácpou;
• mít potíže s vyprázdněním močového měchýře nebo mít slabý proud moči;
• mít problém oční zvaný úzký úhel glaukomu;
• mít problémy s ledvinami;
• mít problémy s jatery;
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Sanctura XR® dokáže poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda Sanctura XR® přechází do mateřského mléka a pokud to může poškodit vaše dítě. Pokud užíváte Sanctura XR®, měli byste si promluvit se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a předpisu a bylinné doplňky. Sanctura XR® a některé další léky mohou interagovat a zhoršit některé vedlejší účinky. Sanctura XR® může ovlivnit to, jak se tělem zpracovává jiné léky. Znát všechny léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Sanctura XR®?

Vezměte si Sanctura XR® přesně tak, jak je předepsáno.

• Vezměte si jednu kapsli Sanctura denně ráno s vodou.
• Vezměte si Sanctura XR® na prázdný žaludek nebo alespoň 1 hodinu před jídlem.
• Neberete alkohol do 2 hodin od přijetí Sanctura XR®.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Sanctura XR®, zavolejte na místní středisko pro kontrolu jedu nebo hned jděte do pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sanctura XR®?

Sanctura XR® may cause allergic reactions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reaction may include swelling of the face lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sanctura XR® a get emergency medical help right away.

Nejběžnější vedlejší účinky s Sanctura XR® jsou:

• sucho v ústech;
• zácpa.

Sanctura XR® may cause other less common side effects including:

• potíže s vyprázdněním močového měchýře;
• rozmazané vidění a drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Sanctura XR® affects you.
• Prostrace tepla. Kvůli sníženému pocení tepelné prostrace může dojít, když se v horkém prostředí používají léky, jako je Sanctura XR®.

Řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo které neodcházejí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Sanctura XR®. Pro více informací se zeptejte svého lékaře zdravotnického profesionála nebo lékárníka.

Jak mám ukládat Sanctura XR®?

• Uchovávejte Sanctura XR® a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.
• Ukládejte Sanctura XR® při teplotě místnosti 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Bezpečně zlikvidujte kapsle Sanctura XR®, které jsou zastaralé nebo které již nepotřebujete.

Obecné informace o Sanctura XR®

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Sanctura XR® pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Sanctura XR® jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Sanctura XR®. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Informace o Sanctuře můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka

XR®, který je psán pro zdravotnické pracovníky. Můžete také zavolat na informační oddělení společnosti Allergan na čísle 1-800-433-8871.

Jaké jsou ingredience v Sanctura XR®?

Aktivní složka: Chlorid trosc.

Neaktivní ingredience: Kyselina cukrová koule kopolymer ethylcelulóza hydroxypropylmethylcelulóza triethyl citrátového mateřského masa a Opadry® White.