Nexviazym

VAROVÁNÍ

Reakce závažných hypersenzitivních reakcí a riziko akutního selhání kardiorespiračního selhání u vnímavých pacientů

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Pacienti léčeni nexviazymem zažili život ohrožující hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe. Při podávání nexviazymu by měla být snadno dostupná vhodná opatření pro lékařskou podporu včetně kardiopulmonálních resuscitačních zařízení. Pokud dojde k závažné reakci přecitlivělosti (např. Anafylaxe), měl by být okamžitě přerušen nexviazym a mělo by být zahájeno vhodné lékařské ošetření. U pacientů se závažnou hypersenzitivní reakcí lze zvážit postup desenzibilizace na nexviazym [viz varování a preventivní opatření].

Reakce spojené s infuzí (IARS)

Pacienti léčeni nexviazymem zažili závažné IARS. Pokud dojde k závažnému IARS, zvažte okamžité přerušení iniciace nexviazymu přiměřeného lékařského ošetření a výhod a rizik readminingu nexviazymu po těžkých IARs. Pacienti s akutní základní nemocí v době infuze Nexviazyme mohou být pro IARS vystaveni většímu riziku IARS. Pacienti s pokročilým onemocněním Pompe mohou mít narušené srdeční a respirační funkce, která je může předem předurčit k vyššímu riziku závažných komplikací IARS [viz varování a preventivní opatření].

Riziko akutního selhání kardiorespiračního selhání u vnímavých pacientů

Pacienti náchylní k přetížení objemu tekutin nebo pacientů s akutním podkladovým onemocněním dýchacích cest nebo ohroženou srdeční nebo respirační funkcí, pro které je indikováno omezení tekutin, může být ohroženo vážnou zhoršení jejich srdečního nebo respiračního stavu během infuze Nexviazyme. Během infuze nexviazymu by u těchto pacientů mělo být prováděno častější sledování vitálů [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro nexviazym

Avalglukosidáza alfa-ngpt je hydrolytická lysozomální glykogen-specifická rekombinantní lidský a-glukosidáza enzym konjugovaný s více syntetickými bis-mannosa-6-fosfát (bis-m6p) -tetra-manose glyka, což má za následek přibližně 15 molů na moly (15 Mstev) a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glyky a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glykami a je produkované glyky (15 M6p) a je na produku (15 mul. vaječní buňky (CHO). Avalglukosidáza alfa-NGPT má molekulovou hmotnost přibližně 124 kDa.

Nexviazym (Avalglukosidáza alfa-NGPT) pro injekci je sterilní bílá až světle žlutý lyofilizovaný prášek pro intravenózní použití po rekonstituci a zředění. Každá dávková lahvička obsahuje 100 mg Avalglukosidázy alfa-NGPT glycin (200 mg) l-histidin (NULL,7 mg) l-historydin monohydrát (NULL,5 mg) mannitolu (200 mg) a polysorbátu 80 (1 mg). Po rekonstituci s 10 ml sterilní vody pro injekci USP je výsledná koncentrace 100 mg/10 ml (10 mg/ml) s pH přibližně 6,2.

Použití pro nexviazym

Nexviazym je indikován pro léčbu pacientů ve věku ve věku 1 rok a starší s onemocněním pompe (lysosomální kyselina alfa-glukosidáza [GAA]).

Dávkování pro nexviazym

Doporučení před léčbou nexviazymu

• Před podáním nexviazymu zvažte předběžné ošetření antihistaminiky antipyretiky a/nebo kortikosteroidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Nexviazym musí být před použitím rekonstituován a zředěn [viz [viz Dávkování a podávání ].
• Během podávání nexviazymu by měla být snadno dostupná vhodná opatření pro monitorování a podpěry lékařského monitorování a podpory.

Doporučené dávkování a podávání

• Nexviazym je podáván jako intravenózní infuze. Pro vážení pacientů:
  • 30 kg nebo více- doporučená dávka je 20 mg/kg (skutečná tělesná hmotnost) každé dva týdny [viz viz Dávkování a podávání ]
  • Méně než 30 kg- Doporučená dávka je 40 mg/kg (skutečná tělesná hmotnost) každé dva týdny [viz viz Dávkování a podávání ]
• Počáteční doporučená míra infuze je 1 mg/kg/hodina. Postupně zvyšujte míru infuze každých 30 minut, pokud neexistují žádné známky reakcí spojených s infuzí (IARS) [Viz Dávkování a podávání ]. If one or more doses are missed restart Nexviazym treatment as soon as possible maintaining the 2 week interval between infusions thereafter.

Podávací modifikace způsobené reakcemi přecitlivělosti a/nebo reakce spojené s infuzí

• V případě těžké hypersenzitivní reakce (např. Anafylaxe) nebo těžká infuziosokovanou reakci (IAR) okamžitě přeruší podání nexviazymu a zahájí vhodné lékařské ošetření. Další doporučení v případě závažné hypersenzitivní reakce nebo iar viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .
• V případě mírné až střední reakce hypersenzitivity nebo mírného až středního IAR zvažte dočasnou držení infuze po dobu 30 minut nebo zpomalení rychlosti infuze o 50% [viz viz Dávkování a podávání a zahájení vhodného lékařského ošetření [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Pokud příznaky přetrvávají déle než 30 minut, přestože drží nebo zpomalují infuzi, zastavte infuzi a sledujte pacienta. Zvažte opětovné iniciaci infuze ve stejný den, kdy se příznaky zmizí při 50% rychlosti, při které se reakce objevila při vhodném předběžném ošetření.
  • Pokud se příznaky zmizí po udržení infuze infuze při 50% rychlosti, při které došlo k reakci, a následně zvýší míru infuze každých 15 až 30 minut o 50%, jak bylo tolerováno. Alternativně, pokud příznaky zmizí po zpomalení infuze, dokončete infuzi sníženou rychlostí, jak je tolerováno.
  • Počínaje další infuzí zvyšuje rychlost infuze, dokud není dosaženo rychlosti infuze. Zvažte pokračování v zvyšování míry infuze postupným způsobem, dokud nedosáhnete doporučené míry infuze. Pečlivě monitorujte pacienta.

Pokyny pro rekonstituci a ředění

Rekonstituce a zředěte nexviazym následujícím způsobem. Během přípravy používejte aseptickou techniku.

Rekonstituce lyofilizovaného prášku

1. Určete počet lahviček Nexviazyme, které mají být rekonstituovány na základě skutečné tělesné hmotnosti v KG a doporučené dávce [viz viz Dávkování a podávání ]. Round the number of vials up to the next whole number.
2. Odstraňte požadovaný počet lahviček Nexviazyme z chladničky a před použitím nechte lahvičky sedět po dobu 30 minut při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F).
3. Znovu konstituce každé lahvičky injekcí 10 ml sterilní vody pro injekci dolů po vnitřní stěně každé lahvičky. Vyvarujte se přidávání sterilní vody pro injekci do lahvičky silně nebo přímo na lyofilizovaný prášek, abyste minimalizovali pěni.
4. Jemně nakloňte a přehněte každou lahvičku, abyste zvýšili proces rozpouštění. Nepřekračujte ani neotřesu lahvičku. Nechte rozpuštění roztoku. Každá lahvička poskytne koncentraci 100 mg/10 ml (10 mg/ml) Avalglukosidázy alfa-ngpt.
5. Vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok v lahvičkách na částice a zbarvení. Rekonstituovaný roztok by měl být jasný bezbarvý až světle žlutý. Vyhoďte, pokud jsou přítomny částice nebo je roztok vyblednut.

Zředit rekonstituovaný roztok

1. Vyberte vhodnou velikost 5% dextrózovou injekční infuzním sáčku a připravte se odstraněním objemu rovnající se požadovanému objemu nexviazymu a jakékoli přeplnění pro dosažení pevného celkového objemu na tabulku 1 na základě skutečné tělesné hmotnosti.
2. Pomalu stáhněte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku z lahvičky Nexviazyme. Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý rekonstituovaný roztok, který zůstane v lahvičce.
3. Jemně injekci nexviazymu rekonstituovaný roztok do portu 5% dextrózové vstřikovací sáčku. Vyvarujte se pěni nebo rozrušení infuzního sáčku a vyhýbejte se zavádění vzduchu do infuzního sáčku.
4. Jemně invertujte infuzní sáček a smíchejte roztok. Netřásněte. Po zředění bude roztok mít konečnou koncentraci 0,5 až 4 mg/ml Avalglukosidázy alfa-ngpt.

Zředěný roztok neprodleně podávejte. Doporučená doba infuze je mezi 4 až 7 hodinami [viz Dávkování a podávání ]. Discard any unused diluted solution after 9 hours.

Tabulka 1: Promítaný intravenózní objem infuze pro podávání nexviazymu podle skutečné tělesné hmotnosti

Pokyny pro skladování pro rekonstituovaný a zředěný produkt

Skladování rekonstituovaného řešení

• Bez prodlení zřeďte rekonstituovaný roztok. Pokud není rekonstituovaný roztok zředěn okamžitě chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 hodin.
• Ne zmrazení.

Skladování zředěného roztoku

• Pokud se zředěný roztok nepoužívá, okamžitě chladí zředěný roztok při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 hodin.
• Zředěný roztok musí být infundován do 9 hodin po odstranění z chladničky včetně doby infuze nebo vyřazení.
• Jakmile je zředěný roztok odstraněn z chladničky, nesmí být obnoven zpět do chladničky.
• Ne zmrazení.

Pokyny pro správu

Když je doporučená dávka 20 mg/kg

Tabulka 2: Doporučená míra infuze při dávce 20 mg/kg

Začněte infuzi v kroku 1 a v nepřítomnosti reakce spojené s infuzí zvyšují míru infuze postupně na kroky infuze každých 30 minut do dokončení (celkový čas přibližně 4 až 5 hodin).

Když je doporučená dávka 40 mg/kg

Tabulka 3: Doporučená míra infuze při dávce 40 mg/kg

Začněte infuzi v kroku 1 a v nepřítomnosti reakce spojené s infuzí zvyšují míru infuze postupně na kroky infuze každých 30 minut až do dokončení. Celkový čas na počáteční infuzi přibližně 7 hodin a může volitelně zvýšit míru následných infuzí, aby se zkrátila celková doba trvání na 5 hodin.

1. Pokud byl zředěný roztok chlazeno, umožňují roztoku ekvilibrovat na teplotu místnosti po dobu 30 minut před infuzí.
2. Během podávání se doporučuje použít in-line nízký filtr vázajícího proteiny 0,2 mikronu.
3. Infuzi postupně podávejte, jak je stanovena reakcí a pohodlí pacienta.
   • Počáteční a následné infuze: Počáteční doporučená míra infuze je 1 mg/kg/hodina (viz tabulka 2). Pokud neexistují žádné známky hypersenzitivity nebo reakcí spojených s infuzí (IARs), postupně zvyšují rychlost infuze každých 30 minut v každém z následujících tří kroků: 3 mg/kg/hodinu 5 mg/kg/hodinu a poté 7 mg/kg/hodinu; Poté udržujte rychlost infuze při 7 mg/kg/hodinu, dokud není infuze dokončena. Přibližná celková doba infuze je 4 až 5 hodin.
   • Počáteční infuze: Počáteční doporučená míra infuze je 1 mg/kg/hodina (viz tabulka 3). Pokud neexistují žádné známky přecitlivělosti nebo IARS postupně zvyšuje míru infuze každých 30 minut v každém z následujících tří kroků: 3 mg/kg/hodinu 5 mg/kg/hodinu a poté 7 mg/kg/hodinu; Poté udržujte rychlost infuze při 7 mg/kg/hodinu, dokud nebude infúze dokončena (proces 4 kroků). Přibližná celková doba infuze je 7 hodin.
   • Následující infuze: Počáteční doporučená míra infuze je 1 mg/kg/hodina (viz tabulka 3) s postupným zvýšením míry infuze každých 30 minut, pokud neexistují žádné známky přecitlivělosti nebo IAR. Proces může použít buď výše uvedený čtyřstupňový proces, nebo následující 5-krokový proces: 3 mg/kg/hodinu 6 mg/kg/hodinu 8 mg/kg/hodinu a poté 10 mg/kg/hodinu; Poté udržujte rychlost infuze při 10 mg/kg/hodinu, dokud nebude infuze dokončena. Přibližná celková doba trvání infuze 5 kroků je 5 hodin.
4. Poté, co je infuze úplná propláchnutí intravenózní linie s 5% injekcí dextrózy.
5. Nepřikládejte nexviazym ve stejné intravenózní linii s jinými produkty.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci : 100 mg Avalglukosidázy alfa-ngpt jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci.

Nexviazym (Avalglukosidáza alfa-ngpt) pro injekci je dodáván jako sterilní bílá až palyfilizovaný lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce. Každá lahvička obsahuje 100 mg Avalglukosidázy alfa-ngpt. Nexviazyme je k dispozici jako:

Jedna dávková lahvička v kartonu ( NDC 58468-0426-1)

Skladování a manipulace

Ukládat chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nexviazym nepoužívejte po datu vypršení platnosti na lahvičce.

Vyrobeno: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 Sanofi Company USA Licenční číslo: 1596. Revidováno: září 2023

Vedlejší účinky pro nexviazym

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce spojené s infuzí (IARS) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky z klinických studií v populaci onemocnění pompe

Sdružená bezpečnostní analýza ze 4 klinických studií v populaci pompera onemocnění (včetně studie 1) s průměrnou expozicí 26 měsíců a až 85 měsíců léčby zahrnovalo celkem 141 pacientů ošetřených nexviazymem (118 dospělých a 23 pediatrických pacientů [viz viz [viz pacienty Klinické studie ].

Nežádoucí účinky byly podobné u dospělých i dětských populací.

Vážné nežádoucí účinky hlášené u 2 nebo více pacientů ošetřených Nexviazymem byly zimnice respirační tísně a pyrexie.

Celkem 4 pacienty ošetřené nexviazymem v klinických studiích trvale přerušily nexviazym v důsledku nežádoucích účinků, včetně 3 pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli závažné nežádoucí reakci.

Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky (> 5%) v sdružené bezpečnostní populaci byly bolesti břicha Artralgie Childrea Dizziness Dyspnoa Erythema Únava propláchnutí hlavy Hypertenze hypotenze Myalgia nevolnost pruritus pyrexia vyrážka zvracení a urticaria.

Reakce přecitlivělosti byly hlášeny u 67 (48%) pacientů léčených nexviazymem, včetně 6 (4%) pacientů, kteří uváděli závažné hypersenzitivní reakce. Mezi příznaky závažných hypersenzitivních reakcí (např. Anafylaxe) patřily nepohodlí erytém generalizované edém Hypotenze hypoxie vyrážka respirační tísně jazyk edém jazyka a kopřivka. IARs byli hlášeni u 48 (34%) pacientů léčených nexviazymem. Šest (4%) pacienti s nexviazymemetry uvedli, že 13 závažných IARS včetně příznaků nepohodlí se snížilo nebo zvýšilo dysfagii krevního tlaku Generalizovaný edém Nevodea respirační nouze edém jazyka a upticarie. IARs hlášené u více než 1 pacienta zahrnovala, že kyanoóza na hrudi nepohodlí se snížila nebo zvýšila krevní tlak průjem závratě erytém Únava pociťovaná horká nebo studená generalizovaná pedář hlava Hyperhidróza Hypoxie chřipka podobná nemoci nevolnosti Preritus Pyrexie Rash Respirační tísně Tachykardie Vrchol Vrchol jazyk Urcaria.

Nežádoucí účinky z klinických studií u onemocnění Pompe pozdního nástupu (LOPD)

Ve studii 1 100 pacientů ve věku 16 až 78 let věku s LOPD (naivní na enzymovou substituční terapii) bylo léčeno buď 20 mg/kg nexviazymu (n = 51) nebo 20 mg/kg alglucosidase alfa (n = 49), jako je intravenózní infúze, po ní Klinické studie ].

Během dvojitě slepého aktivního ovládaného období 49 týdnů byly hlášeny vážné nežádoucí účinky u 1 (2%) pacienta ošetřeného nexviazymem a u 3 (6%) pacientů léčených alglukosidázou alfa. Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky u (> 5%) pacientů s nexviazymemetry byly únavové únavy průjem nevolnost artralgia závratě myalgie zvracení dyspnea erytém parestezie.

IARs byli hlášeni u 13 (25%) pacientů léčených Nexviazymem. IARs hlášené u více než 1 pacienta na nexviazymu byl mírný až střední a zahrnoval průjem hlavy Pruritus Urticarie a vyrážku. Žádný z nich nebyl těžkými iars. IARs byli hlášeni u 16 (33%) pacientů léčených alglukosidázou alfa. IARs hlášen u více než 1 pacienta na alglukosidázové alfa byl mírný až těžký a zahrnoval závratě spláchnutí dušnosti nevolnosti nevolnost vyrážka erytém zchladce a horké. Těžké IARS byly hlášeny u 2 pacientů léčených alglukosidázou alfa.

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 3 pacientů ošetřených Nexviazymem (≥6%) ve studii 1. Studie 1 nebyla navržena tak, aby prokázala statisticky významný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků ve skupinách Nexviazyme a Algukosidáza ALFA.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené u nejméně u 6% pacientů léčených Nexviazymem s LOPD ve studii 1

Imunogenita: protilátka spojená s protilátkami asociovanými proti léčivům

V enzymatické substituční terapii ( Jsi ) -naive pacienti ošetřeni nexviazymem (průměr 47 měsíců do 100 měsíců léčby) Výskyt [viz Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ] IARs byl 69% (9/13) u pacientů s vrcholem protilátky proti léčivům (ADA) ≥ 12800 ve srovnání s incidenty 27% (12/44) u pacientů s vrcholem ADA špičkovým žítěním <12800 a 33% (1/3) in those who were ADA-negative.

U dospělých pacientů se zkušenostmi s ERT byl incidence IARS a hypersenzitivní reakce vyšší u pacientů, kteří se vyvinuli ADA ve srovnání s pacienty, kteří byli ada-negativní [viz Klinická farmakologie ].

U dospělých se jeden pacienta ERT-naivního (ADA špičkového titru 3200) a 2 pacienty s ERT zkušenostmi (maximální titry ADA; 800 a 12800) vyvinula anafylaxe. Vyvinul se anafylaxis jeden pediatrický pacient (Peak ADA Titter 6400) [viz viz pediatrický pacient (viz titr ADA Peak ADA VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Co je FFP z lékařského hlediska

Lékové interakce pro nexviazym

Žádné informace

Varování pro nexviazym

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro nexviazym

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

U pacientů léčených nexviazymem ohrožujícím hypersenzitivitou včetně anafylaxe byly hlášeny. V klinických studiích v nexviazymech 67 (48%) pacienti ošetřených nexviazymem zaznamenali reakce přecitlivělosti včetně 6 (4%) pacientů, kteří zaznamenali závažné hypersenzitivní reakce a 3 (2%) pacientů, kteří zažili anafylaxi; 2 (1%) pacienti, u nichž se zažila anafylaxe, přerušili studii. Některé reakce přecitlivělosti byly zprostředkovány IGE. Mezi příznaky závažných hypersenzitivních reakcí (např. Anafylaxe) patřily nepohodlí erytém generalizované edém Hypotenze hypoxie vyrážka respirační tísně jazyk edém jazyka a kopřivka.

Před podáním nexviazymu zvažte předběžné ošetření antihistaminiky antipyretiky a/nebo kortikosteroidy. Během podávání nexviazymu by měla být snadno dostupná vhodná opatření pro monitorování a podpěry lékařského monitorování a podpory.

• Pokud dojde k vážné hypersenzitivní reakci (např. Anafylaxi), okamžitě přeruší nexviazym a zahájí vhodné lékařské ošetření. Zvažte rizika a přínosy readminingu nexviazymu po těžkých reakcích přecitlivělosti (včetně anafylaxe). Pacienti mohou být obnoveni za použití pomalejší míry infuze při dávce nižší než doporučená dávka. U pacientů se závažnou hypersenzitivní reakcí lze zvážit desenzibilizační opatření k nexviazymu. Pokud je rozhodnuto o readministeru nexviazymu, zajistěte, aby pacient toleroval infuzi. Jakmile pacient toleruje infuzi, může být dávka (dávka a/nebo rychlost) zvýšena pro dosažení doporučené dávky.
• Pokud dojde k mírné nebo mírné hypersenzitivní reakci, zvažte dočasnou držení infuze nebo zpomalení míry infuze [viz viz Dávkování a podávání ].

Reakce spojené s infuzí

V klinických studiích bylo hlášeno, že se IARs objevuje kdykoli během a/nebo během několika hodin po infuzi nexviazymu a častěji se vyskytly s vyšší mírou infuze. IARs byli hlášeni u 48 (34%) pacientů léčených nexviazymem ve všech klinických studiích. V těchto studiích 5 (4%) pacienti ošetřených nexviazymem hlásili 10 závažných IAR, včetně příznaků nepohodlí hrudníku, snížil nebo zvýšil dysfagii krevního tlaku generalizovaný edém hypoxie respirační nouzové edém jazyka a urticaria. Většina IARS byla hodnocena jako mírná až střední. IARs, který vedl k přerušení léčby, byly závratě kaše na hrudní pocitu Erythema propláchnutí nevolnosti oční hyperémie respirační tísně a kopřivkou. U pacientů s vyššími titry ADA byl pozorován zvýšený výskyt IARS [viz Nežádoucí účinky ].

Před podáním nexviazymu zvažte předběžné ošetření antihistaminiky antipyretiky a/nebo kortikosteroidy, aby se snížilo riziko IAR. IARs se však může stále vyskytnout u pacientů po předběžné léčbě.

Pokud dojde k závažnému IAR, okamžitě ukončí nexviazym a zahájí vhodné lékařské ošetření. Zvažte výhody a rizika readminingu nexviazymu po těžkém IAR. Pacienti mohou být obnoveni za použití pomalejší míry infuze při dávce nižší než doporučená dávka. Jakmile pacient toleruje infuzi, může být dávka (dávka a/nebo rychlost) zvýšena pro dosažení doporučené dávky.

Pokud dojde k mírnému nebo mírnému IAR, zvažte dočasnou držení infuze nebo zpomalení míry infuze [viz Dávkování a podávání ].

Zdá se, že pacienti s akutním podkladovým onemocněním v době infuze Nexviazyme jsou pro IARS vystaveni většímu riziku IARS. Pacienti s pokročilým onemocněním Pompe mohou mít narušené srdeční a respirační funkce, která je může predisponovat k vyššímu riziku závažných komplikací IARS.

Riziko akutního selhání kardiorespiračního selhání u vnímavých pacientů

Pacienti náchylní k přetížení objemu tekutin nebo pacientů s akutním podkladovým onemocněním dýchacích cest nebo ohroženou srdeční nebo respirační funkcí, pro které je indikováno omezení tekutin, může být ohroženo vážnou exacerbací jejich srdečního nebo respiračního stavu během infuze Nexviazyme. Během infuze nexviazymu u těchto pacientů by mělo být prováděno častější monitorování vitálů. Někteří pacienti mohou vyžadovat prodloužené doby pozorování.

Informace o poradenství pro pacienta

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe And Reakce spojené s infuzí (IARS)

Doporučujte pacientovi a pečovateli, že reakce související s infuzí se mohou objevit během a po léčbě nexviazymu, včetně život ohrožujících hypersenzitivních reakcí včetně anafylaxe a IAR. Informujte pacienta a pečovatele o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti a IARs a vyhledat lékařskou péči by se měly objevit příznaky a příznaky [Viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko akutního selhání kardiorespiračního

Doporučujte pacientovi a pečovateli, že pacienti se základní respirační onemocnění nebo ohroženou srdeční nebo respirační funkcí mohou být ohroženy akutním kardiorespiračním selháním z přetížení objemu během infuze nexviazymu a měli by hledat lékařskou péči by měly mít příznaky a symptomy [Viz viz [Viz viz [Viz příznaky [Viz viz [Viz příznaky [Viz [Viz příznaky [Viz [Viz příznaky [Viz viz [Viz viz [Viz [Viz příznaky [viz Viz [Viz viz [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nexviazym Exposure During Těhotenství Or Laktace

Doporučte těhotnou nebo kojící ženu vystavenou Nexviazyme, aby nahlásila vystavení nexviazymu svému poskytovateli zdravotní péče a voláním 1-800-633-1610 Možnost 1 [Viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Registr Pompe

Informujte pacienta a/nebo pečovatele, že existuje registr Pompe, aby lépe porozuměl variabilitě a progresi pompemové choroby a sledoval a vyhodnotil dlouhodobé účinky nexviazymu. Povzbuďte pacienta a/nebo pečovatele, aby se přihlásil do registru Pompe, a uveďte, že účast je dobrovolná a může zahrnovat dlouhodobé sledování. Další informace týkající se programu registru nasměrují pacienta a pečovatele k návštěvě www.registrynxt.com nebo zavolejte na 1-800-745-4447 Extension 15500.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebo studií za účelem vyhodnocení mutagenního potenciálu nebyly provedeny s Avalglucosidázou alfa-NGPT.

Intravenózní podávání Avalglukosidázy alfa-NGPT každý druhý den v dávkách až 50 mg/kg (expozice, která není vyhodnocena), nemělo žádné nepříznivé účinky na plodnost u mužů nebo ženských myší.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv o používání nexviazymu u těhotných žen nejsou dostatečné k hodnocení rizika spojeného s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Dostupné údaje z ponorkových zpráv a publikovaných kazuistik však o alglukosidáze alfa (další hydrolytická lysozomální glykogen-specifická substituční terapie enzymům) u těhotných žen neidentifikovala riziko nepříznivých výsledků těhotenství spojené s drogami. Pokračování léčby onemocnění Pompe během těhotenství by mělo být individualizováno těhotné ženě. Neléčená onemocnění Pompe může vést ke zhoršení příznaků onemocnění u těhotných žen (viz viz Klinické úvahy ).

je toprol xl beta blokátor

Studie toxicity embryo-fetálních toxicity prováděné u těhotných myší vedly k toxicitě matek související s imunologickou odpovědí (včetně anafylaktoidní odpovědi) a ztrátu embryo-fetálního v 17násobku lidského ustáleného stavu AUC AUC při doporučené biokřídkové dávce/kg u 40 mg/kg na 403 kg nebo 10 kg nebo 10krát v ustáleném stavu AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC. U pacientů s LOPD vážící se <30 kg. Avalglucosidase alfa-ngpt did not cross the placenta in mice therefore the adverse effects were likely related to the immunologic response in the mothers. Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant rabbits showed no adverse effects on the fetuses at exposure up to 91 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dosage of 20 mg/kg for LOPD patients weighing ≥30 kg or 50 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 40 mg/kg for LOPD patients weighing <30 kg (see Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada potrat nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Těhotné ženy vystavené nexviazymu nebo jejich poskytovatelé zdravotní péče by měly hlásit expozici Nexviazyme voláním 1-800-633-1610 možnosti 1.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Neléčené onemocnění Pompe bylo u některých těhotných žen spojeno se zhoršením respiračních a muskuloskeletálních symptomů.

Data

Údaje o zvířatech

Většina studií reprodukční toxicity u myší zahrnovala předběžné ošetření difenhydraminem (DPH), aby se zabránilo nebo minimalizovalo reakce přecitlivělosti. Účinky nexviazymu byly hodnoceny na základě srovnání s kontrolní skupinou léčenou samotným DPH. Králíci testovaní ve studiích reprodukční toxicity nebyli předběžně ošetřeni DPH, protože reakce přecitlivělosti nebyly pozorovány.

Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant mice at doses of 0 10 20 or 50 mg/kg/day administered intravenously once daily on gestational days 6 through 15 resulted in an immunologic response including an anaphylactoid response in some dams at the highest dose of 50 mg/kg/day (17 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 20 mg/kg for LOPD patients vážení ≥ 30 kg nebo 10krát větší AUC v ustáleném stavu v doporučené dvojtýdenní dávce 40 mg/kg pro pacienty s lopdem vážícími se <30 kg). Increased postimplantation loss a mean number of late resorptions were observed in this group. Placental transfer studies determined that avalglucosidase alfa-ngpt was not transported from the maternal to the fetal circulation in mice suggesting that the embryo-fetal effects were due to maternal toxicity relating to the immunologic response. The maternal no observed adverse effect level (NOAEL) was 50 mg/kg/day intravenously (17 times the human AUC) a the developmental NOAEL was 20 mg/kg/day intravenously (4.8 times the human AUC).

Studie toxicity embryo-fetálních toxicity prováděné u králíků v dávkách 0 30 60 a 100 mg/kg/den podávané intravenózně jednou denně v gestační dny 6 až 19 nevedlo k žádným nežádoucím účinkům u plodů v nejvyšší dávce (100 mg/kg/den; nebo 50násobek lidského ustáleného stavu AUC na doporučené dvojnásobné dávce 40 mg/kg u pacientů s vážením pacientů <30 kg). Furthermore the administration of Nexviazym intravenously every other day in mice from gestational day 6 through postpartum day 20 did not produce adverse effects in the offspring at the highest dose of 50 mg/kg (maternal exposure not evaluated).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Avalglukosidázy alfa-NGPT v lidském nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Dostupná publikovaná literatura naznačuje přítomnost alglukosidázy alfa (další hydrolytická lysozomální glykogence enzymová substituční terapie) v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Nexviazymu matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z nexviazymu nebo ze základního stavu matky.

Kojení žen vystavených Nexviazyme nebo jejich poskytovatelům zdravotní péče by měly hlásit expozici Nexviazyme voláním 1-800-633-1610 Možnost 1.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starší byla stanovena bezpečnost a účinnost nexviazymu pro léčbu pompera onemocnění pozdního nástupu. Použití nexviazymu pro tuto indikaci je podporováno důkazy ze dvou klinických studií, které zahrnovaly dospělé s LOPD a 1 dětským pacientem s LOPD (věk 16 let) a z bezpečnostních zkušeností u 19 pediatrických pacientů s infantilním nástupu pompey (IOPD) (1 až 12 let věku) léčených nexviazym [viz viz [viz [viz nexviazym [viz nexviazym [viz nexviazym [SEE. Klinické studie ]. Nexviazym is not approved for the treatment of IOPD.

Bezpečnostní profil nexviazymu u pediatrických pacientů ve věku ve věku 1 až 12 let s pomperovou chorobou byl podobný bezpečnostnímu profilu nexviazymu u starších dětských a dospělých pacientů s LOPD. U pediatrických pacientů mladších než 1 rok věku nebyla stanovena bezpečnost a účinnost nexviazymu.

Geriatrické použití

Klinické studie s nexviazymem zahrnovaly 13 pacientů ve věku 65 až 74 let a 4 pacienty ve věku 75 let a starších. Doporučená dávka u geriatrických pacientů je stejná jako doporučená dávka u mladších dospělých pacientů [viz viz Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování pro nexviazym

Žádné informace

Kontraindikace pro nexviazym

Žádný.

Klinická farmakologie for Nexviazyme

Mechanismus působení

Onemocnění Pompe (také známé jako nedostatek choroby glykogenu Stora, maltáza typu II a glykogenóza typu II) je zděděná porucha metabolismu glykogenu způsobená nedostatkem lysozomální enzymové kyseliny a-glukosidázy (GAA), která degraduje glykogen na glukózu v lysosomu. Nedostatek GAA má za následek intralysomální akumulaci glykogenu v různých tkáních.

Avalglukosidáza alfa-ngpt poskytuje exogenní zdroj GAA. M6p na Avalglukosidázou alfa-NGPT zprostředkovává vazbu na receptory M6P na buněčném povrchu s vysokou afinitou. Po vazbě je internalizován a transportován do lysozomů, kde podléhá proteolytickému štěpení, které má za následek zvýšenou enzymatickou aktivitu GAA. Avalglukosidáza alfa-NGPT pak vyvíjí enzymatickou aktivitu při štěpení glykogenu.

Farmakodynamika

U pacientů s pomperovou onemocněním přebytkem glykogenu je degradován na hexózový tetrasacharid (Hex4), který se poté vylučuje močí. Test moči Hex4 měří hlavní složku glukózového tetrasacharidu (GLC4). Léčba nexviazymem vedla ke snížení koncentrací GLC4 v moči (normalizovaných kreatininem moči a uváděno jako mmol GLC4/mol kreatinin) u pacientů s onemocněním Pompe.

U pacientů s ERT-NAãve lopd ve studii 1 byla koncentrace základního průměru (SD) moči GLC4 12,7 mmol/mol (NULL,10) a 8,7 mmol/mol (NULL,04) v nexviazym a alglukosidase alfa léčebné skupiny [viz viz respektive viz viz [viz viz [viz skupiny Klinické studie ]. At Week 145 the mean urinary Glc4 concentration was 4.32 mmol/mol (4.28) in patients who continued with Nexviazym a 5.25 mmol/mol (7.48) in patients who switched from alglucosidase alfa to Nexviazym.

For patients who started on NEXVIAZYME the mean percentage (SD) change in urinary Glc4 concentration from baseline was -54% (24) at Week 49 and -53% (73) at Week 145. For patients who started on alglucosidase alfa and switched to NEXVIAZYME at Week 49 the mean percentage (SD) change in urinary Glc4 concentration from baseline was -11% (32) at Week 49 a -48% (42) v týdnu 145.

Farmakokinetika

Expozice avalglukosidázy alfa-NGPT se zvyšuje přibližně proporcionálním způsobem se zvyšujícími se dávkami v rozmezí od 5 do 20 mg/kg (NULL,25 až 1krát schválená dávka u LOPD pacientů vážících více než 30 kg). Po každém dvou týdnech dávkování nebyla pozorována žádná akumulace. Po intravenózní infuzi 20 mg/kg nexviazymu každé dva týdny u pacientů s LOPD vážící větší než nebo rovna 30 kg průměru ± SD plazmatická CMAX Avalglucosidase alfa-ngpt v 1. týdnu a 49 v respektivě; Průměrná ± SD plazmatická AUC Avalglukosidázy alfangpt v 1. týdnu a týdne 49 byla 1290 ± 420 μg • H/ml a 1250 ± 433 μg • H/ML. Očekává se, že pacienti o hmotnosti méně než 30 kg budou mít podobnou AUC po intravenózní infuzi 40 mg/kg nexviazymu každé dva týdny.

Rozdělení

Objem distribuce Alfa-NGPT Avalglukosidázy byl 3,4 l u pacientů s LOPD.

Odstranění

Průměrná celková clearance těla Avalglukosidázy alfa-NGPT byla 0,9 l/hodina a průměrný eliminační poločas plazmy Avalglucosidázy alfa-NGPT byl 1,6 hodiny u pacientů s LOPD.

Metabolismus

Očekává se, že proteinová část Avalglukosidázy alfa-NGPT bude metabolizována na malé peptidy katabolickými cestami.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetické analýzy naznačily, že věk, který se pohyboval od 1 do 78 let v klinických studiích a pohlaví, významně neovlivnil farmakokinetiku avalglukosidázy alfa-NGPT u pacientů s pomperovou chorobou.

Pediatričtí pacienti

U 16 pacientů ve věku 1 až 12 let s Pompeovou chorobou po 4hodinové intravenózní infuzi nexviazymu 20 mg/kg každé dva týdny a 7hodinovou intravenózní infuzi nexviazymu 40 mg/kg každé dva týdny se průměrná CMAX pohybovala od 175 až 189 μg/ml a 250 až 403 μg/ML. Průměrný Auclast se pohyboval od 805 do 923 μg • HR/ml pro 20 mg/kg každé dva týdny a 1720 až 2630 μg • HR/ml pro 40 mg/kg každé dva týdny.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru (ADA) je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v testovacích metodách vylučují smysluplné srovnání výskytu ADA ve studiích popsaných níže s výskytem ADA v jiných studiích, včetně těch, které jsou nexviazyme nebo jiné produkty Avalglucosidase Alfa.

Tabulka 5 uvádí výskyt antiavalglukosidázy alfa-NGPT protilátek (označovaných jako ADA) u pacientů ošetřených Nexviazymem s onemocněním Pompe [viz viz Klinické studie ]. In Jsinaïve LOPD patients who received Nexviazym 20 mg/kg every two weeks for up to 436.2 weeks (with mean of 204.7 weeks) 95% (59/62) of patients developed ADA. The median time to seroconversion was 8 weeks.

Studie ADA zkřížené reaktivity ukázaly, že protilátky proti Avalglukosidázou alfa-NGPT byly křížové reaktivové na alglukosidázovou alfa.

Účinky protilátky proti léčivo na farmakokinetiku

Ve studii 1 byla expozice Avalglukosidázy alfa-NGPT (např. AUC) u dvou pacientů ošetřených ADA negativními nexviazym v rozmezí pacientů, kteří se vyvinuli ADA. Mezi pacienty, kteří se vyvinuli ADA, byl střední AUC podobný mezi 1. a týdnem 49 bez ohledu na hodnoty titru a neutralizační aktivity ADA. Nebyl identifikován klinicky významný účinek ADA na farmakokinetiku. [vidět Klinická farmakologie ].

Účinky protilátky proti léčivům na farmakodynamiku

Ve studii 1 byl u pacientů léčených Nexviazymem s maximálním rtérem ≥12800 pozorován trend směrem ke snížení farmakodynamické odpovědi, měřeno procento změny tetrasacharidů glukózy moči, ve srovnání s pacienty s nižším ADA.

Účinky protilátky proti léčivo na bezpečnost a účinnost

Zvýšený výskyt IARS byl pozorován u pacientů ošetřených Nexviazym s vyššími titry píku ADA (> 12800) ve srovnání s pacienty s nižšími vrcholy ADA. Výskyt reakcí přecitlivělosti byl vyšší u dospělých pacientů se zkušenostmi ERT, kteří se vyvinuli ADA ve srovnání s těmi, kteří byli ada-negativní [viz Nežádoucí účinky ]. In Jsi-naïve patients hypersensitivity reactions occurred irrespective of ADA development a peak ADA titer. In Study 1 there was no identified clinically significant effect of ADA on efficacy.

Tabulka 5: Incidence antiavalglukosidáza alfa-NGPT protilátek u pacientů s nexviazymetry s onemocněním Pompe do 100 měsíců

Klinické studie

Klinická studie u pacientů s onemocněním Pompe s pozdním nástupem

Studie 1 (NCT02782741) byla randomizovaná dvojitě zaslepená nadnárodní multicentrická studie srovnávající účinnost a bezpečnost nexviazymu s alglukosidázou alfa u pacientů s léčbou s LOPD. Sto pacientů (51 v nexviazymu a 49 v alglukosidázové alfa) bylo randomizováno v poměru 1: 1 založené na základní linii nucené vitální kapacity ([FVC] % předpovězeno; <55% or ≥55%) sex age ( <18 years or ≥18 years) a country (Japan or not-Japan) to receive 20 mg/kg of Nexviazym or alglucosidase alfa administered intravenously once every two weeks for 49 weeks. After 49 weeks all raomized patients in Study 1 had the option to enter an open-label extension treatment period to receive Nexviazym a continue treatment up to at least Week 145.

Demografické a charakteristiky nemoci

Ze 100 randomizovaných pacientů bylo 52 mužů. Základní střední věk byl 49 let starý (rozsah od 16 do 78) střední hmotnost výchozí hodnoty byla 76,4 kg (rozsah od 38 do 139 kg) střední délky času, protože diagnóza byla 6,9 měsíce (rozsah od 0,3 do 328,4 měsíců) Průměrný věk při 46,4 letech (rozsah od 11 do 78) (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců) byl 46,4 roky starý (rozsah od 11 do 78) (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců) byl 46,4 let starý (v rozmezí 4,1%) (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců) bylo 62,1% (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců) (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců) (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců) bylo 66,4 let (rozsah od 11 do 78) (v rozmezí od 0,3 do 328,4 měsíců). 32 až 85%) a průměr 6MWT na začátku byly 388,9 metrů (rozsah od 118 do 630 metrů). Rasové skupiny pro pacienty se skládaly z 94 bílých (94%) 3 černých nebo afrických Američanů (3%) a 3 asijských (3%). Patnáct pacientů bylo hispánských/latino (15%) 76 ne-hispánských/latino (76%) a 9 nebylo hlášeno. Pět pacientů (všichni v rameni alglukosidázy alfa) studii přerušili před 49 týdnem: čtyři v důsledku nežádoucích účinků (akutní infarkt infarktu myokardu artritida a kolísání) a v důsledku stažení souhlasu. Všech 95 pacientů, kteří studii nepřekonali před 49 týdnem, vstoupili do otevřeného období (51 z ramene Nexviazyme a 44 z ramene alglukosidázy). Z 95 pacientů 77 pacientů mělo sledovací údaje o FVC (% předpovězeno) v týdnu 145 (44 z nexviazymového ramene a 33 z ramene alglukosidázy alfa) a 80 pacientů mělo sledovací údaje o 6MWT v týdnu 145 (45 z nexviazymové ramene a 35 z ALGLUCOSIDASE ALFA). Čtrnáct (14%) pacientů (7 v každé skupině) přerušilo během období prodloužení (5 pro nežádoucích událostí 1 pro špatné dodržování protokolu a 8 z jiných důvodů).

Primární účinnost je výsledkem 49týdenního aktivního ovládaného období a doba otevřené značky až do týdne 145 ve studii 1

Primárním koncovým bodem studie 1 byla změna FVC (% předpovídaná) ve vzpřímené poloze z výchozí hodnoty do 49. týdne. V týdnu 49 byla průměrná změna FVC (předpovídaná%) nejmenších čtverců (LS) u pacientů léčených nexviazymem a alglukosidázou alfa 2,9% a 0,5%. Odhadovaný rozdíl léčby byl 2,4% (95% CI: -0,1 5,0) upřednostňující nexviazym (viz tabulka 6). Obrázek 1 představuje průměrnou změnu LS z výchozí hodnoty ve FVC (% předpovídaných) v průběhu času pomocí léčené skupiny až do týdne 49.

Tabulka 6: Souhrnné výsledky FVC (% předpovídané) ve vzpřímené poloze u pacientů s LOPD (studie 1)*

Obrázek 1: Průměrný graf LS se mění (SE) z výchozí hodnoty FVC (% předpovídaných) ve svislé poloze v průběhu času u pacientů s LOPD (studie 1)*

* Všichni randomizovaní pacienti

U pacientů, kteří nadále dostávali nexviazym po 49 týdnech, průměrná změna z výchozí hodnoty na 145 v týdnu ve FVC (předpovídaná%) byla 1,7 (SD = 8,6 95% CI: -0,9 4,2) a průměrná změna z týdne 49 do týdne 145 byla -0,8 (SD = 6,2 95% CI: -2,7 1,0). U pacientů, kteří přešli z alglukosidázy alfa na nexviazym po 49 týdnech, byla průměrná změna z výchozího hodnoty na 145 0,5 (SD = 8,3 95% CI: -2,3 3,4) a průměrná změna FVC (% předpovídaná) z týdne 49 na 145 let byla 0,8 (SD = 6,9) (95% CI: -1,6).

Výsledky účinnosti pro celkovou vzdálenost procházely za 6 minut od 49týdenního aktivního ovládaného období a otevřeného období až do týdne 145 ve studii 1

Klíčovým sekundárním koncovým bodem studie 1 byla změna v celkové vzdálenosti procházela za 6 minut (6 minut chůze 6MWT) z výchozí hodnoty na 49. týden. V týdnu 49 LS průměrná změna z výchozí hodnoty u 6MWT u pacientů léčených nexviazymem a alglukosidázou alfa byla 32,2 metrů a 2,2 metrů. Odhadovaný rozdíl léčby byl 30 metrů (95% CI: 1,3 58,7) upřednostňující nexviazym (tabulka 7). Obrázek 2 představuje průměrnou změnu LS z výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6MWT v průběhu času podle léčebné skupiny.

Tabulka 7: Souhrnné výsledky 6minutového testu chůze u pacientů s LOPD (studie 1)*

Obrázek 2: Průměr LS průměrně (SE) se změní z výchozí hodnoty 6MWT (vzdálenost procházla v metrech v průběhu času u pacientů s ERT-Na ¯ve s LOPD (studie 1)*

* Všichni randomizovaní pacienti

U pacientů, kteří pokračovali v dostávání nexviazymu po 49 týdnech, průměrná změna z výchozí hodnoty na 145 v 6MWT byla 24,9 (SD = 68,6 95% CI: 4,8 44,9) a průměrná změna z týdne 49 do týdne 145 byla -11,0 (SD = 33,5 95% CI: -20,8–1,2). U pacientů, kteří přecházeli z alglukosidázy alfa na nexviazym po 49 týdnech, průměrná změna z výchozí hodnoty na 145 v 6MWT byla -4,1 (SD = 90,4 95% CI: -34,1 25,8) a průměrná změna 49 do týdne 145 byla -7,7 (Sd = 50,3 95% CI: -24,4 9,0).

jaký je vysoký fokát

Informace o pacientovi pro nexviazym

Reakce přecitlivělosti (včetně anafylaxe) a reakce spojené s infuzí (IARs)

Doporučujte pacientům a pečovatelům, že reakce související s infuzí mohou nastat během a po léčbě nexviazymu včetně anafylaktických reakcí jiných závažných nebo závažných hypersenzitivních reakcí a IAR. Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí na přecitlivělost a IARs a nechat je vyhledat lékařskou péči by se měly objevit příznaky a příznaky [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko akutního selhání kardiorespiračního

Poraďte pacientům a pečovatelům, že pacienti se základní respirační onemocnění nebo ohroženou srdeční nebo respirační funkcí mohou být ohroženy akutním kardiorespiračním selháním z přetížení objemu během infuze nexviazymu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nexviazym Exposure During Těhotenství Or Laktace

Těhotné nebo kojící ženy vystavené nexviazymu nebo jejich poskytovatelům zdravotní péče by měly hlásit expozici nexviazymu voláním na 1-800-745-4447 prodloužení 15500.

Registr Pompe

Informujte pacienty a jejich pečovatele, že registr Pompe byl stanoven, aby lépe porozuměl variabilitě a progresi onemocnění Pompe a nadále monitoroval a hodnotil dlouhodobé účinky nexviazymu. Pacienti a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni k účasti v registru Pompe a upozornili, že jejich účast je dobrovolná a může zahrnovat dlouhodobé sledování. Další informace o programu registru navštivte www.registrynxt.com nebo zavolejte na 1-800-745-4447 Extension 15500.