Ruxience

VAROVÁNÍ

Fatální reakce související s infuzí závažné mukokutánní reakce Reaktivace viru hepatitidy B a progresivní multifokální leukoencefalopatie

Reakce související s infuzí

Podávání produktů rituximabu může vést k vážným včetně fatálních reakcí souvisejících s infuzí. Došlo k úmrtí do 24 hodin po infuzi rituximabu. Přibližně 80% fatálních infuzních reakcí došlo ve spojení s první infuzí. Pečlivě monitorovat pacienty. Přerušte infuzi Ruxience pro závažné reakce a zajistěte lékařské ošetření pro reakce související s infuzí třídy 3 nebo 4 [viz varování a varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Těžké mukokutánní reakce

U pacientů přijímajících produkty rituximab se může objevit závažné včetně fatálních mukokutánních reakcí [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Reaktivace HBV může nastat u pacientů léčených rituximab produkty v některých případech, což má za následek fulminantní hepatitidu jaterní selhání a smrt. Před zahájením léčby prověřuje všechny pacienty na infekci HBV a monitorujte pacienty během a po léčbě ruxience. Ukončete ruxicience a souběžné léky v případě reaktivace HBV [viz varování a OPATŘENÍ ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) including fatal PML can occur in patients receiving rituximab products [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Popis pro Ruxience

Rituximab-PVVR je geneticky upravená chimérická myší/lidská monoklonální IgG1 kappa protilátka namířená proti antigenu CD20. Rituximab-PVVR má přibližnou molekulovou hmotnost 145 kD.

Rituximab-PVVR je produkován kulturou suspenze savčích buněk (čínský křeček) v živném médiu.

Injekce Ruxience (Rituximab-PVVR) je sterilní bezprostřední až mírně opalescentní bezbarvá až světle hnědý žlutý roztok pro intravenózní infuzi. Ruxience je dodávána v koncentraci 10 mg/ml buď v 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml jednorázových lahviček. Každý roztok obsahuje 10 mg rituximab-pvvr 0,056 mg edetátového disodia dihydrátu 1,2 mg l-historidinu 2,57 mg l-histochloridu monohydrátu 0,2 mg polysorbátu 80 85 mg sucrózy a vody pro injekci USP. PH je 5,8.

Indikace a použití

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Ruxience je indikována pro léčbu dospělých pacientů s:

• Relapsovaný nebo refrakterní nízký nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčný NHL jako jediný činidlo.
• Dříve neléčená folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL v kombinaci s první linií chemoterapie a in patients achieving a complete or partial response to a rituximab product in combination with chemoterapie as single-agent maintenance therapy.
• Neprogresivní (včetně stabilního onemocnění) NHL pozitivní na CD20-pozitivní na CD20-pozitivní na CD20 jako jediného činidla po chemoterapii první linie cyklofosfamid a prednison (CVP).
• Dříve neléčená difúzní difúzní velký B-buněčný CD20-pozitivní NHL v kombinaci s cyklofosfamidem doxorubicinem vincristinem prednisonem (CHOP) nebo jinými chemoterapeutickými režimy na bázi antracyklinů.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Ruxience v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem (FC) je indikován pro léčbu dospělých pacientů s dříve neléčeným a dříve léčeným CD20-pozitivním CLL.

Revmatoidní artritida (RA)

Ruxience v kombinaci s methotrexátem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s mírně až aktivním revmatoidní artritida kteří měli nedostatečnou reakci na jeden nebo více antagonistických terapií faktoru nádorové nekrózy (TNF).

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Ruxience v kombinaci s glukokortikoidy je indikován pro léčbu dospělých pacientů s granulomatózou polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopické polyangiitidy (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

RUXIENCE je indikován pro léčbu dospělých pacientů se středním až závažným Pemphigus vulgaris.

Dávkování pro ruxience

Důležité informace o dávkování

Spravujte pouze jako intravenózní infuze [Viz dávkování a správa (2.9)] . Nepodporujte jako intravenózní tlak nebo bolus.

Ruxience by měl být podáván pouze zdravotnickým pracovníkem s vhodnou lékařskou podporou pro správu závažných reakcí souvisejících s infuzí, které mohou být fatální, pokud k nim dojde [Viz varování a preventivní opatření (5.1)] .

Předběžně před každou infuzí [Viz dávkování a správa (2.8)] .

Před první infuzí

Před zahájením léčby ruxience prověřte všechny pacienty pro infekci HBV měřením HBSAG a Anti-HBC [Viz varování a preventivní opatření (5.3)] . Získejte úplné krevní počty ( CBC ) včetně destiček před první dávkou.

Během terapie Ruxience

U pacientů s lymfoidní malignity během léčby monoterapií Ruxience získává úplný krevní počet (CBC) s diferenciálním a krevním počtem destiček před každým kurzem Ruxience. Během léčby ruxience a chemoterapií získává CBC s diferenciálním a počtem destiček v týdenních až měsíčních intervalech a častěji u pacientů, u nichž se vyvíjejí cytopenie [Viz nežádoucí účinky (6.1)] . U pacientů s RA GPA nebo MPA získává CBC s diferenciálním a počtem destiček ve dvou až čtyřměsíčních intervalech během terapie Ruxience. Po konečné dávce a do rozlišení pokračujte ve sledování cytopenií.

• První infuze
  Standardní infuze: Zahájit infuzi rychlostí 50 mg/hodinu. Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost infuze o 50 mg/hodinu každých 30 minut na maximálně 400 mg/hodinu.
• Následné infuze
  Standardní infuze: Zahájit infuzi rychlostí 100 mg/hodinu. Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost o 100 mg/hodinu ve 30minutových intervalech na maximálně 400 mg/hodinu.
  Pro dříve neléčené folikulární NHL a DLBCL dospělí pacienti: Pokud pacienti nezažili nežádoucí událost související s infuzí, během cyklu 1, 90minutová infuze může být podávána v cyklu 2 s chemoterapií obsahujícím glukokortikoidy.
  Zahájit rychlost 20% z celkové dávky uvedené v prvních 30 minutách a zbývajících 80% celkové dávky poskytnuté během následujících 60 minut. Pokud je 90minutová infuze tolerována v cyklu 2, může být při podávání zbytku léčebného režimu použita stejná rychlost (prostřednictvím cyklu 6 nebo 8). Pacienti, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo kteří mají cirkulující počet lymfocytů větší než nebo rovnou 5000/mm3 před cyklem 2, by neměli být podáváni 90minutovou infuzi [Viz klinické studie (14.4)] .
• Přerušit infuzi nebo zpomalit rychlost infuze pro reakce související s infuzí [Viz varování a preventivní opatření (5.1)]] . Pokračujte v infuzi při polovině předchozí míry po zlepšení příznaků.

Doporučená dávka pro lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Doporučená dávka je 375 mg/m2 jako intravenózní infuze podle následujících plánů:

• Relapsované nebo refrakterní nízko stupně nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL
  Spravujte jednou týdně pro 4 nebo 8 dávek.
• Retékání na relapsované nebo refrakterní nízké nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčné NHL
  Spravujte jednou týdně pro 4 dávky.
• Dříve neléčená folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL
  Spravujte 1. den každého cyklu chemoterapie až pro 8 dávek. U pacientů s úplnou nebo částečnou odezvou zahájí údržbu Ruxience osm týdnů po dokončení produktu rituximabu v kombinaci s chemoterapií. Spravujte ruxience jako jediný činidlo každých 8 týdnů pro 12 dávek.
• Neprogresivní NHL s nízkým stupněm CD20-pozitivního B-buněk po chemoterapii první linie CVP
  Po dokončení 6-8 cyklů chemoterapie CVP se podává jednou týdně pro 4 dávky v 6měsíčních intervalech do maximálně 16 dávek.
• Difúzní velká B-buněk NHL
  Spravujte 1. den každého cyklu chemoterapie až pro 8 infuzí.

Doporučená dávka pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

Doporučená dávka je 375 mg/m ² Den před zahájením chemoterapie FC pak 500 mg/m ² 1. den cyklů 2-6 (každých 28 dní).

Doporučená dávka jako součást zevalinu

Při použití jako součást terapeutického režimu zevalinu infuze 250 mg/m ² v souladu s insert balíčku Zevalin. Úplné informace o předepisování insertů balíčku Zevalin naleznete v příloze balíčku Zevalin týkající se terapeutického režimu Zevalin.

Doporučená dávka pro revmatoidní artritidu (RA)

• Spravujte Ruxience jako dva-1 000 mg intravenózních infuzí oddělených 2 týdny.
• Glukokortikoidy podávané jako methylprednisolon 100 mg intravenózní nebo jeho ekvivalentní 30 minut před každou infuzí se doporučuje ke snížení incidence a závažnosti reakcí souvisejících s infuzí.
• Následující kurzy by měly být prováděny každých 24 týdnů nebo na základě klinického hodnocení, ale ne dříve než každých 16 týdnů.
• Ruxience je dána v kombinaci s methotrexátem.

Doporučená dávka pro granulomatózu s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním GPA/MPa

• Spravujte Ruxience jako 375 mg/m ² Intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů u pacientů s aktivní GPA nebo MPA.
• Glukokortikoidy podávané jako methylprednisolon 1000 mg intravenózně denně po dobu 1 až 3 dnů následované perorálním prednisonem podle klinické praxe. Tento režim by měl začít do 14 dnů před nebo s zahájením ruxience a může pokračovat během a po 4 týdnu indukčního průběhu léčby Ruxience.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly nemoci při indukční léčbě

• Spravujte Ruxience jako dvě 500 mg intravenózní infuze oddělené dvěma týdny následované 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců poté na základě klinického hodnocení.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s rituximabovým produktem zahájena léčbou ruxience do 24 týdnů po poslední indukční infuzi produktem rituximab nebo založené na klinickém hodnocení, ale nejdříve 16 týdnů po poslední indukční infuzi s rituximab.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s jinými standardy imunosupresiv péče, zahájena ruxience následná léčba během 4 týdnů, které následuje po dosažení kontroly onemocnění.

Doporučená dávka pro Pemphigus vulgaris (PV)

• Spravujte ruxience jako dva-1 000 mg intravenózních infuzí oddělených 2 týdny v kombinaci s zužujícím se průběhem glukokortikoidů.
• Údržba
  Spravujte Ruxience jako 500 mg intravenózní infuze ve 12. měsíci a každých 6 měsíců poté nebo na základě klinického hodnocení.
• Léčba relapsu
  Spravujte Ruxience jako 1000 mg intravenózní infuze při relapsu a zvažte obnovení nebo zvýšení dávky glukokortikoidů na základě klinického hodnocení.

Doporučená dávka pro premedikaci a profylaktické léky

Před každou infuzí Ruxience předběžně předběžně s acetaminofenem a antihistaminikou. U dospělých pacientů podávaných ruxience podle 90minutové rychlosti infuze by měla být glukokortikoidní složka jejich režimu chemoterapie podávána před infuzí [Viz klinické studie (14.4)] .

U pacientů s RA GPA a MPA a PV se methylprednisolon 100 mg intravenózně nebo jeho ekvivalent doporučuje 30 minut před každou infuzí.

Poskytněte léčbu profylaxe pro pneumonii pneumocystis jirovecii (PCP) a viru herpes viru pacientů s CLL během léčby a až 12 měsíců po léčbě podle potřeby [Viz varování a preventivní opatření (5.6)] .

Profylaxe PCP se také doporučuje pacientům s GPA a MPA během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední infuzi Ruxience.

Profylaxe PCP by měla být zvažována u pacientů s PV během a po léčbě ruxices.

Správa a skladování

Použijte vhodnou aseptickou techniku. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Ruxience by měla být jasná až mírně opalescentní bezbarvá až světle hnědou žlutou tekutinu. Nepoužívejte lahvičku, pokud jsou přítomny částice nebo zabarvení.

Správa

K přípravě Ruxience použijte sterilní jehlu a stříkačku. Získejte nezbytné množství ruxice a zřeďte se na konečnou koncentraci 1 mg/ml na 4 mg/ml v infuzním sáčku obsahujícím buď 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy. Jemně převrátíte tašku a smíchejte roztok. Nemíchejte ani nezředíte s jinými léky. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Skladování

Pokud se nepoužívá okamžitě uložte zředěná roztoky ruxience, jak je uvedeno v tabulce níže.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce: Ruxience je jasná až mírně opalerní bezbarvá až světle hnědé žluté řešení pro intravenózní infuzi:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Injekce Ruxience (Rituximab-PVVR) je sterilní bezprostřední, až mírně opalescentní bezbarvý až světle hnědý žlutý roztok pro intravenózní infuzi dodávaný následovně:

Vyrobeno pro Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Cork Ireland P43 X336
Americká licence č. 2060

Nežádoucí účinky pro ruxicience

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Reakce související s infuzí [Viz varování a preventivní opatření (5.1)]
• Těžké mukokutánní reakce [Viz varování a preventivní opatření (5.2)]
• Reaktivace hepatitidy B s fulminantní hepatitidou [Viz varování a preventivní opatření (5.3)]
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie [Viz varování a preventivní opatření (5.4)]
• Syndrom nádorové lýzy [Viz varování a preventivní opatření (5.5)]
• Infekce [Viz varování a preventivní opatření (5.6)]
• Kardiovaskulární nežádoucí účinky [Viz varování a preventivní opatření (5.7)]
• Toxicita ledvin [Viz varování a preventivní opatření (5.8)]
• Obstrukce a perforace střev [Viz varování a preventivní opatření (5.9)]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Malignity B-buněk

Níže popsaná údaje odrážejí expozici rituximabu u 3092 pacientů s expozicí od jediné infuze do 2 let. Rituximab byl studován jak v jednom rameni, tak v kontrolovaných studiích (n = 356 a n = 2427). Populace zahrnovala 1180 pacientů s nízkým stupněm nebo folikulárním lymfomem 927 pacientů s DLBCL 676 pacienty s CLL a 309 pacientů s jinou indikací. Většina pacientů s NHL dostala rituximab jako infuzi 375 mg/m ₂ Na infuzi dáno jako jediný činidlo týdně pro až 8 dávek v kombinaci s chemoterapií až pro 8 dávek nebo po chemoterapii až pro 16 dávek. Pacienti CLL dostali rituximab 375 mg/m ₂ Jako počáteční infuze následovaná 500 mg/m ₂ Pro až 5 dávek v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem. Sedmdesát jedna procent pacientů s CLL dostalo 6 cyklů a 90% dostalo alespoň 3 cykly terapie založené na rituximabu.

Nejběžnější nežádoucí účinky rituximabu (incidence větší nebo rovna 25%) pozorovaných v klinických studiích u pacientů s NHL byly reakce infúze infekce horečka lymfopenie a astenia.

Nejběžnější nežádoucí účinky rituximabu (incidence větší nebo rovná 25%) pozorované v klinických studiích u pacientů s CLL byly: reakce související s infuzí a neutropenií.

U většiny pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí NHL sestávající z horečky Chills/Rigors nevolnost pruritus angioedema Hypotenze bolesti hlavy bronchospasm vyrážka zvrací myalgia závratě nebo hypertenze došlo k první infuzi rituximab. Reakce související s infuzí se obvykle vyskytly během 30 až 120 minut od začátku první infuze a vyřešeny zpomalením nebo přerušením infuze rituximabu a podpůrnou péčí (difenhydramin acetaminofen a intravenózní solný roztok). Výskyt reakcí souvisejících s infuzí byl nejvyšší během první infuze (77%) a snížil se s každou následnou infuzí [Viz varování a preventivní opatření (5.1)] . U dospělých pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL nebo dříve neléčeným DLBCL, kteří nezažili infuzi 3 nebo 4 infuzi v cyklu 1 a dostali 90 minutovou infuzi rituximabu v cyklu 2 v incidenci 3-4 infúze související s infuzí v den po infuzi byly 1,1% (NULL,3%). Pro cykly 2-8 výskyt reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 v den nebo den po 90minutové infuzi 2,8% (95% CI [1,3% 5,0%]) [Viz varování a preventivní opatření (5.1) Klinické studie (14.4)] .

Vážné infekce (NCI CTCAE stupeň 3 nebo 4), včetně sepse, se vyskytly u méně než 5% pacientů s NHL ve studiích s jedním ramenem. Celkový výskyt infekcí byl 31% (bakteriální 19% virových 10% neznámých 6% a plísňový 1%) [Viz varování a preventivní opatření (5.6)] .

V randomizovaných kontrolovaných studiích, kde byl rituximab podáván po chemoterapii pro léčbu folikulárních nebo nízkého stupně NHL, byla míra infekce vyšší u pacientů, kteří dostali rituximab. U difúzních velkých B-buněčných lymfomů se u těch, kteří dostávali rituximab, se objevovaly virové infekce B-buněk.

U pacientů s NHL, kteří dostávali monoterapii monoterapie rituximab, byly u 48% pacientů hlášeny cytopenií NCI-CTC stupně 3 a 4. Jednalo se o lymfopenii (40%) neutropenie (6%) leukopenie (4%) anémie (3%) a trombocytopenie (2%). Střední doba trvání lymfopenie byla 14 dní (rozmezí 1-588 dní) a neutropenie byla 13 dní (rozmezí 2-116 dní). Během terapie rituximabem došlo během studií s jedním ramenem došlo k jedinému výskytu přechodné aplastické anémie (aplazie čisté červených buněk) a dvou výskytů hemolytické anémie.

Ve studiích deplece B-buněk vyvolané monoterapií došlo u 70% až 80% pacientů s NHL. U 14% těchto pacientů došlo k snížené hladině IgM a IgG v séru.

k čemu se používá Tessalon Perles

Ve studiích CLL byla frekvence prodloužené neutropenie a neutropenie pozdního nástupu vyšší u pacientů léčených rituximabem v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem (R-FC) ve srovnání s pacienty léčenými FC. Prodloužená neutropenie je definována jako neutropenie stupně 3-4, která se nevyřešila mezi 24 a 42 dny po poslední dávce studijní léčby. Neutropenie pozdního nástupu je definována jako neutropenie stupně 3-4, která začíná nejméně 42 dní po poslední dávce léčby.

U pacientů s dříve neléčeným CLL byla frekvence prodloužené neutropenie 8,5% u pacientů, kteří dostávali R-FC (n = 402) a 5,8% u pacientů, kteří dostávali FC (n = 398). U pacientů, kteří neměli prodlouženou neutropenii, byla frekvence neutropenie pozdního nástupu 14,8% z 209 pacientů, kteří dostali R-FC, a 4,3% z 230 pacientů, kteří dostali FC.

U pacientů s dříve léčenou CLL byla frekvence prodloužené neutropenie 24,8% u pacientů, kteří dostávali R-FC (n = 274) a 19,1% u pacientů, kteří dostávali FC (n = 274). U pacientů, kteří neměli prodlouženou neutropenii, byla frekvence neutropenie pozdního nástupu 38,7% u 160 pacientů, kteří dostávali R-FC a 13,6% ze 147 pacientů, kteří dostali FC.

Relapsované nebo refrakterní NHL s nízkým stupněm

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 se vyskytly u 356 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním CD20-pozitivním B-buněkem NHL ošetřeným v jednoramenných studiích rituximabu podávané jako jediný agent [Viz klinické studie (14.1)] . Většina pacientů dostala rituximab 375 mg/m ² Týdenní pro 4 dávky.

V těchto studiích s jedním ramenem rituximab se bronchiolitida obliteranů objevila během a až 6 měsíců po infuzi rituximabu.

Ve studii NHL 4 pacienti v rameni R-CVP zažili vyšší výskyt infuzní toxicity a neutropenie ve srovnání s pacienty v rameni CVP. Následující nežádoucí účinky se objevily častěji (větší než nebo rovna 5%) u pacientů, kteří dostávali R-CVP ve srovnání se samotným CVP: vyrážka (17%vs. 5%) kašel (15%vs. 6%) propláchnutí (14%vs. 3%) přísnosti (10%) (10%vs. 1%) neutropenie (8%vs. 3%) [Viz klinické studie (14.2)] .

Ve studii NHL bylo 5 Podrobné sběr bezpečnostních údajů omezeno na vážné nežádoucí účinky vyšší než nebo rovna 2 infekcím a stupni větší nebo rovnou 3 nežádoucím účinkům. U pacientů, kteří dostávali rituximab jako terapii s jedním agentem po rituximabu plus chemoterapii infekce, byly hlášeny častěji ve srovnání s pozorovacím ramenem (37% vs. 22%). Nežádoucí účinky stupně 3-4, které se vyskytují při vyšším výskytu (větší nebo rovnou 2%) ve skupině rituximab, byly infekce (4%vs. 1%) a neutropenie (4%vs. méně než 1%).

Ve studii NHL 6 byly u pacientů dostávajících rituximab po CVP ve srovnání s pacienty, kteří nedostali žádnou další terapii (39%vs. 14%) periferní smyslová, infice (19%) pózy (35%vs. 9%) (39%vs. 9%), pózy (39%vs. 14%), póza (35%) Plasita (35%vs. 18%), u pacientů dostávajících rituximab po CVP ve srovnání s pacienty, kteří dostávali žádnou další terapii (39%vs. 14%) periferní smyslové anémie (35%) perifhero Hepato-albulační toxicita (17% vs. 7%) vyrážka a/nebo pruritus (17% vs. 5%) Artralgie (12% vs. 3%) a přírůstek hmotnosti (11% vs. 4%). Neutropenie byla jediná nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4, která se objevila častěji (větší nebo rovná 2%) v rameni rituximabu ve srovnání s těmi, kteří nedostali žádnou další terapii (4%vs. 1%) [Viz klinické studie (14.3)] .

Ve studiích NHL 7 (NCT00003150) a 8 [viz klinické studie (14.3)] Následující nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost byly hlášeny častěji (větší než nebo rovna 5%) u pacientů věk větší než nebo rovna 60 let, ve srovnání s CHOP samotným CHOP (56%vs. 46%) LIADICE (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%). vs. 4%). Podrobné sběr údajů o bezpečnosti v těchto studiích byl primárně omezen na nežádoucí účinky třídy 3. a 4 a závažné nežádoucí účinky.

Ve studii NHL 8 přehled srdeční toxicity určil, že supraventrikulární arytmie nebo tachykardie představovaly většinu rozdílu v srdečních poruchách (NULL,5% pro R-CHOP vs. 1,0% pro CHOP).

Následující nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 se vyskytovaly častěji u pacientů v rameni R-CHOP ve srovnání s pacienty v rameni Chop: trombocytopenie (9% vs. 7%) a porucha plic (6% vs. 3%). Dalšími nežádoucími reakcemi stupně 3 nebo 4 se častěji vyskytují u pacientů, kteří dostávali R-CHOP, byla virová infekce (NHL studie 8) neutropenie (studie NHL 8 a 9 (NCT00064116)) a anémie (studie NHL 9).

Cll

Níže uvedená data odrážejí expozici rituximabu v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem u 676 pacientů s CLL ve studii 1 CLL (NCT00281918) nebo CLL studie 2 (NCT00090051) [Viz klinické studie (14.5)] . Věkové rozmezí bylo 30-83 let a 71% byli muži. Podrobné sběr bezpečnostních údajů ve studii 1 CLL byl omezen na nežádoucí účinky stupně 3 a 4 a závažné nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky související s infuzí byly definovány jakoukoli z následujících nežádoucích účinků během nebo do 24 hodin od začátku infúze: zvracení hypotenze a dušnosti nevolnosti.

Ve studii CLL 1 se u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC (9% vs. 6% léčené FC (9% vs. 6%) objevily častěji u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC: Reakce související s infuzí (9% v RAM) (30% vs. 19%).

Ve studii CLL 2 se u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC (49% vs. 44%) a hypovace (7% v R-Fc ARM) objevily častěji u pacientů léčených R-FC (15% vs. 9%) a Hypsion (2% vsS. vsS. vsS. 4%) a Hypsion (49% vsS 4%) a Hypsionenie (49% vs. 4% vss. 4%) a Hypsion (49% VS. 4% vs. 4%), trombesis (49% vs. 4%) a hypovaze (7% v ARM) (49% vs. 9%). (2% vs. méně než 1%). Padesát devět procent pacientů léčených R-FC zažilo reakci jakékoli závažnosti související s infuzí.

Revmatoidní artritida

Níže uvedené údaje odrážejí zkušenosti u 2578 pacientů s RA léčených rituximabem v kontrolovaných a dlouhodobých studiích1 s celkovou expozicí 5014 pacientů.

Mezi všechny exponované pacienty nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů zahrnují reakce související s infuzí infekce horních cest dýchacích cest nasopharyngitis močové cesty a bronchitidu.

U pacientů s placebem kontrolovanými studiemi dostali pacienti 2 x 500 mg nebo 2 x 1000 mg intravenózní infuze rituximabu nebo placeba v kombinaci s methotrexátem během 24 týdnů. Z těchto studií bylo spojeno 938 pacientů léčených rituximabem (2 x 1000 mg) nebo placebem (viz tabulka 2). Nežádoucí účinky uvedené u větších nebo rovných 5% pacientů byly infekce nevolnosti horní cesty s hypertenzí artralgia artralgia pyrexie a pruritus (viz tabulka 2). Míra a typy nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali rituximab 2 × 500 mg, byly podobné těm, které byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali rituximab 2 × 1000 mg.

V rituximabu RA sdružovaných studií kontrolovaných placebem zažilo 32% pacientů ošetřených rituximabem během nebo do 24 hodin nebo do jejich první infuze nebo do jejich první infúze nebo do do 4 hodin po první infuzi, ve srovnání s 23% pacientů s placebem, kteří dostávali první infuzi. Výskyt nežádoucích účinků během 24hodinové období po druhé infuzi rituximabu nebo placebo se snížil na 11% a 13%. Reakce související s akutní infuzí (projevené horečkou zchladnou přísností Pruritus Urticaria/vyrážka Angioedéma kýchající podráždění krku v krku a/nebo bronchospasmem s přidruženou hypotenzí nebo bez ní, které byly přidruženy k první infuzi, došlo k prvnímu infuzi. Výskyt těchto akutních reakcí souvisejících s infuzí po druhé infuzi rituximabu nebo placeba se snížil na 9% a 11%. Vážné reakce související s akutní infuzí došlo k méně než 1% pacientů v jedné léčebné skupině. Akutní reakce související s infuzí vyžadovaly modifikaci dávky (zastavení zpomalení nebo přerušení infuze) u 10% a 2% pacientů, kteří po prvním kurzu dostávali rituximab nebo placebo. Podíl pacientů s akutními reakcemi související s infuzí se snížil s následnými kurzy rituximabu. Podávání intravenózních glukokortikoidů před infuzemi rituximabů snížilo výskyt a závažnost takových reakcí, ale nebylo jasné přínosy z podávání perorálních glukokortikoidů pro prevenci reakcí souvisejících s akutní infuzí. Pacienti v klinických studiích také dostávali antihistaminika a acetaminofen před infuzími rituximabu.

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích 39% pacientů ve skupině rituximab zažilo infekci jakéhokoli typu ve srovnání s 34% pacientů ve skupině s placebem. Nejběžnějšími infekcemi byly infekce horních cest dýchacích nasopharyngitis infekce močových cest bronchitida a sinusitida.

Výskyt závažných infekcí byl 2% u pacientů ošetřených rituximabem a 1% ve skupině s placebem.

Ve zkušenostech s rituximabem u 2578 pacientů s RA byla míra závažných infekcí 4,31 na 100 pacientů. Nejběžnějšími vážnými infekcemi (větší nebo rovna 0,5%) byly pneumonie nebo infekce dolních dýchacích celulitidy a infekce močových cest. Fatální vážné infekce zahrnovaly pneumonii sepsis a kolitida. Míra vážné infekce zůstala stabilní u pacientů, kteří dostávali následující kurzy. V 185 rituximabtretioval RA pacienty s aktivním onemocněním následnou léčbou biologickou DMARD, z nichž většina byla antagonisté TNF, nezdá se, že by zvyšoval míru vážné infekce. Třináct vážných infekcí bylo pozorováno v roce 186.1 pacientských let (NULL,99 na 100 pacientů) před expozicí a 10 bylo pozorováno v 182,3 pacientských letech (NULL,49 na 100 pacientů) po expozici.

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích byl podíl pacientů s vážnými kardiovaskulárními reakcemi 1,7% a 1,3% v léčebných skupinách rituximabu a placeba. Během dvojitě slepého období RA studií, včetně všech režimů rituximabu (3/769 = 0,4%) ve srovnání s žádnými ve skupině s léčbou placebem (0/389), došlo k třem kardiovaskulárním úmrtím (0/389).

Ve zkušenostech s rituximabem u 2578 pacientů s RA byla míra vážných srdečních reakcí 1,93 na 100 pacientů. Míra infarktu myokardu (MI) byla 0,56 na 100 pacientů (28 událostí u 26 pacientů), což je v souladu s mírou MI v obecné populaci RA. Tyto sazby se nezvýšily ve třech kurzech rituximabu.

Protože pacienti s RA jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod ve srovnání s běžnou populací pacienty s RA by měli být monitorováni během infuze a Ruxience by měla být v případě vážné nebo život ohrožující srdeční události ukončena.

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích byla u 12% (67/540) pacientů na placebu pozorována u 12% (67/540) pacientů na placebu. Hypofosfatémie byla častější u pacientů, kteří dostávali kortikosteroidy. Nově se vyskytující hyperurikémie (větší než 10 mg/dl) byla pozorována u 1,5% (8/540) pacientů na rituximabu oproti 0,3% (1/398) pacientů na placebu.

Ve zkušenostech s rituximabem u pacientů s RA nově se vyskytující hypofosfatémie byla pozorována u 21% (528/2570) pacientů a nově se vyskytující hyperurikémie byla pozorována u 2% (56/2570) u pacientů. Většina pozorované hypofosfatémie se objevila v době infuzí a byla přechodná.

Ve zkušenostech s rituximabem u pacientů s RA bylo 2578 pacientů vystaveno rituximabu a v klinických studiích RA obdrželo až 10 kurzů rituximabu s 1890 1043 a 425 pacientů, kteří obdrželi alespoň dva tři a čtyři kurzy. Většina pacientů, kteří absolvovali další kurzy, tak po předchozím kurzu provedla 24 týdnů a více a žádný nebyl ustoupen dříve než 16 týdnů. Sazby a typy nežádoucích účinků hlášených u následujících kurzů rituximabu byly podobné sazbě a typům pozorovaným pro jediný průběh rituximabu.

Ve studii RA 2, kde všichni pacienti zpočátku obdrželi rituximab bezpečnostní profil pacientů, kteří byli ustoupeni rituximabem, byl podobný těm, kteří byli ustoupeni placebem [Viz Klinické studie (14.6) Dávkování a podávání (2.5)] .

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Údaje uvedené níže z studie GPA/MPA 1 (NCT00104299) odrážejí zkušenost u 197 dospělých pacientů s aktivním GPA a MPA léčeným rituximabem nebo cyklofosfamidem v jednorázové fázi rekonstruované remise a další 12-montová remise zadržovala remise zadržování remise zadržování [Viz klinické studie (14.7)] . V 6měsíční fázi indukce remise byli pacienti s GPA a MPA randomizováni buď na rituximab 375 mg/m2 jednou týdně po dobu 4 týdnů plus glukokortikoidy nebo perorální cyklofosfamid 2 mg/kg denně (upraveny pro renenční funkci bílé krvinky a další faktory) plus glukokortikoidy. Jakmile bylo dosaženo remise nebo na konci šestiměsíčního období indukce remise, skupina cyklofosfamidů obdržela azathioprin, aby udržela remisi. Skupina rituximab neobdržela další terapii k udržení remise. Primární analýza byla na konci 6měsíčního období indukce remise a výsledky bezpečnosti pro toto období jsou popsány níže.

Nežádoucí účinky uvedené níže v tabulce 3 byly nežádoucí účinky, které se ve skupině rituximabů vyskytly rychlostí větší nebo rovny 10%. Tato tabulka odráží zkušenosti u 99 GPA a MPA pacientů léčených rituximabem s celkem 47,6 pacientovým rokem pozorování a 98 GPA a MPA pacientů léčených cyklofosfamidem s celkem 47,0 trpělivostí. Infekce byla nejčastější kategorií hlášených nežádoucích účinků (47-62%) a je diskutována níže.

Reakce související s infuzí in Studie GPA/MPA 1 were defined as any adverse event occurring within 24 hours of an infusion a considered to be infusion-related by investigators. Among the 99 patients treated with rituximab 12% experienced at least one infusion-related reaction compared with 11% of the 98 patients in the cyclophosphamide group. Reakce související s infuzí included cytokine release syndrome flushing throat irritation a tremor. In the rituximab group the proportion of patients experiencing an infusion-related reaction was 12% 5% 4% a 1% following the first second third a fourth infusions respectively. Patients were pre-medicated with antihistamine a acetaminophen before each rituximab infusion a were on background oral corticosteroids which may have mitigated or masked an infusion-related reaction; however there is insufficient evidence to determine whether premedication diminishes the frequency or severity of Reakce související s infuzí.

Ve studii GPA/MPA 1 62% (61/99) pacientů ve skupině rituximab zažilo infekci jakéhokoli typu ve srovnání se 47% (46/98) pacienty ve skupině cyklofosfamidu do 6. měsíce. Nejběžnější infekce ve skupině rituximabů močových traktů a Herpes Zoster.

Výskyt závažných infekcí byl 11% u pacientů ošetřených rituximabem a 10% u pacientů s cyklofosfamidem léčilo pacienty s mírou přibližně 25 a 28 na 100 pacientů. Nejběžnější vážnou infekcí byla pneumonie.

Hypogammaglobulinémie (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA a MPA treated with rituximab in Studie GPA/MPA 1. At 6 měsíců in the rituximab group 27% 58% a 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG a IgM levels respectively compared to 25% 50% a 46% in the cyclophosphamide group.

In GPA/MPA Study 2 (NCT00748644) an open-label controlled clinical study [see Clinical Studies (14.7)] evaluating the efficacy and safety of non-U.S.-licensed rituximab versus azathioprine as follow up treatment in adult patients with GPA MPA or renal-limited ANCA-associated vasculitis who had achieved disease control after induction treatment with Cyklofosfamid Celkem 57 pacientů s GPA a MPA při remisi onemocnění došlo k následnému léčbě dvěma 500 mg intravenózních infuzí ne.s. licencovaných rituximab se oddělených dva týdny v den 1 a 15. den, následované 500 mg intravenózní infuzí po dobu 18 měsíců.

Bezpečnostní profil byl v souladu s bezpečnostním profilem pro rituximab v RA a GPA a MPA.

Ve studii GPA/MPA 2 7/57 (12%) pacientů u ne.s. licencovaného rituximabového ramene vykazovala reakce související s infuzí. Výskyt příznaků IRR byl nejvyšší během první infuze nebo po ní (9%) a snižoval se s následnými infuzemi (méně než 4%). Jeden pacient měl dva vážné IRRS dva IRRS vedly k modifikaci dávky a žádné IRRS nebyly vážné fatální nebo vedly ke stažení ze studie.

Ve studii GPA/MPA 2 30/57 (53%) pacientů u ne-U.S. licencované rituximab ramene a 33/58 (57%) v azathioprinovém rameni uváděly infekce. Výskyt všech infekcí třídy byl mezi pažemi podobný. Výskyt závažných infekcí byl v obou ramenech podobný (12%). Nejčastěji hlášenou vážnou infekcí ve skupině byla mírná nebo střední bronchitida.

V dlouhodobé studii observační bezpečnosti (NCT01613599) 97 pacientů s GPA nebo MPA dostávali léčbu rituximabem (průměr 8 infuzí [rozmezí 1-28]) po dobu až 4 let podle standardní praxe a diskrétnosti lékaře. Většina pacientů dostávala dávky v rozmezí od 500 mg do 1000 mg přibližně každých 6 měsíců. Bezpečnostní profil byl v souladu s bezpečnostním profilem pro rituximab v RA a GPA a MPA.

Pemphigus vulgaris (PV)

PV studie 1 (NCT00784589) a raomized controlled multicenter open-label study evaluated the efficacy a safety of non-U.S.-licensed rituximab in combination with short-term prednisone compared to prednisone monotherapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients a 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [Viz klinické studie (14.8)] . Výsledky bezpečnosti pro populaci pacientů s PV během 24měsíčního období léčby jsou popsány níže.

Bezpečnostní profil rituximabu bez licencí u pacientů s PV byl v souladu s profilem pozorovaným u pacientů s RA a GPA a MPa ošetřený rituximab a MPA [Viz nežádoucí účinky (6.1)] .

Nežádoucí účinky z PV studie 1 jsou uvedeny níže v tabulce 4 a byly to nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí vyšší nebo rovnou 5% u PV pacientů léčených ne.s.-licencovaným rituximabem a s nejméně 2% absolutním rozdílem v incidenci mezi skupinou léčených ne.S.-licencovaným rituximabem a prednisonem s měsícem. Rituximab se stáhl kvůli nežádoucím účinkům. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů, aby umožnilo přímé srovnání nežádoucích reakčních rychlostí mezi léčenými skupinami.

Reakce související s infuzí were the most commonly reported adverse drug reactions (58% 22 patients). All Reakce související s infuzí were mild to moderate (Grade 1 or 2) except one Grade 3 serious infusion-related reaction (arthralgia) associated with the Month 12 maintenance infusion. The proportion of patients experiencing an infusion-related reaction was 29% (11 patients) 40% (15 patients) 13% (5 patients) a 10% (4 patients) following the first second third a fourth infusions respectively. No patients were withdrawn from treatment due to Reakce související s infuzí. Symptoms of Reakce související s infuzí were similar in type a severity to those seen in RA a GPA a MPA patients [Viz nežádoucí účinky (6.1)] .

Čtrnáct pacientů (37%) ve skupině léčených rituximabem s infekcími s léčbou ne-U.S. Nejběžnější infekce ve skupině léčené rituximabem bez licencí mimo U.S. byly herpes simplex herpes zoster bronchitis infekce infekce infekce a konjunktivitida. Tři pacienti (8%) ve skupině léčené ne.s.-licencovaným rituximabem zažili celkem 5 závažných infekcí (pneumocystis jirovecii pneumonia infekční trombózou meziobratlové discitidy plicní infekce stafylokoková sepsa) a 1%) v prednisonové skupině (pneumocyss předběžně (Pneumocyksstinssis sirovecis) zápal plic).

In PV Study 2 (NCT02383589) a randomized double-blind double-dummy active-comparator multicenter study evaluating the efficacy and safety of rituximab compared to mycophenolate mofetil (MMF) in patients with moderate to severe PV requiring oral corticosteroids 67 PV patients received treatment with rituximab (initial 1000 mg IV on Study Day 1 and a second 1000 Mg IV ve studijní den 15 opakované ve 24. a 26. týdnu) až po 52 týdnů [Viz klinické studie (14.8)] .

V PV studii 2 ADR definované jako nežádoucí účinky vyskytující se u větší nebo rovné 5% pacientů v ramenech rituximabu a hodnocených jako související jsou uvedeny v tabulce 5.

V PV studii 2 IRRS se objevila primárně při první infuzi a frekvence IRR se snížila s následnými infuzemi: 17,9% 4,7% 3,5% a 3,5% pacientů zažilo IRRS při první druhé třetině a čtvrté infuze. U 11/15 pacientů, kteří zažili alespoň jeden IRR, byly IRRS 1 nebo 2.. U 4/15 pacientů bylo hlášeno třídy vyšší nebo rovnou 3 IRR a vedly k přerušení léčby rituximabu; Tři ze čtyř pacientů zažili vážné [život ohrožující] IRR. Vážné IRRS se vyskytly u prvních (2 pacientů) nebo druhého (1 pacienta) infuze a vyřešeny se symptomatickou léčbou.

Ve studii PV 2 42/67 pacientů (NULL,7%) v rameni rituximab došlo k infekcím. Nejběžnější infekce v rameni rituximabu byly infekce horních cest dýchacích nasopharyngitis orální kandidóza a infekce močových cest. Šest pacientů (9%) v rameni rituximabu došlo k vážným infekcím.

Ve studii PV 2 ve přechodném snížení ramene rituximab v lymfocytech T-buněk a hladiny fosforu byly velmi běžně pozorovány po infuzi. V některých případech byla nutná léčba hypofosfatémie.

Hypogammaglobulinémie (IgG or IgM below the lower limit of normal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of normal for at least 4 months) was observed in PV studie 2. Based on levels less than LLN measured at Week 16 Week 24 Week 40 a Week 52 16.4% (11/67) of patients with normal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – both IgG a IgM) after treatment with rituximab.

pláž kuta

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v testovacích metodách vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií rituximabu nebo jiných rituximabů.

Ambulantní (24hodinová) a inklinický (manžeta) krevní tlak změny z výchozí hodnoty pro studii MRS-TU-2019Ext jsou uvedeny v tabulce 3 s 95% intervaly spolehlivosti. Nebyl pozorován žádný významný rozdíl mezi čtyřměsíční a 6měsíční změnou oproti základní linii.

U 4 z 356 (NULL,1%) pacientů s nízkým stupněm nebo folikulárním NHL přijímajícím rituximab s jedním agentem, který dostával rituximab s jedním agentem, byla detekována anti-rituximabová protilátka. Tři ze čtyř pacientů měli objektivní klinickou odpověď.

Celkem 273/2578 (11%) pacientů s RA testovalo pozitivní na anti-rituximab protilátky kdykoli po obdržení rituximabu. Pozitivita protilátky proti rituximabu nebyla spojena se zvýšenou mírou reakcí souvisejících s infuzí nebo jinými nežádoucími účinky. Po další léčbě byly proporce pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí podobné mezi anti-rituximabovou protilátkou pozitivním a negativním pacienty a většina reakcí byla mírná až střední. Čtyři pacienti s anti-rituximab protilátkou měli vážné reakce související s infuzí a časový vztah mezi anti-rituximab protilátkou pozitivity a reakcí související s infuzí byl variabilní.

Celkem 23/99 (23%) rituximabů ošetřených dospělých pacientů s GPA a MPA se vyvinuly anti-rituximabové protilátky o 18 měsíců ve studii GPA/MPA.

Using a new ELISA assay a total of 19/34 (56%) patients with PV who were treated with non-U.S.-licensed rituximab tested positive for anti-rituximab antibodies by 18 months in PV Study 1. In PV Study 2 a total of 20/63 (32%) rituximab-treated PV patients tested positive for ADA by week 52 (19 patients had treatment-inducted ADA and 1 patient měl ADA se zvýšenou léčbou). Klinický význam tvorby anti-rituximab protilátky u pacientů s PV ošetřenými rituximabem je nejasný.

Zážitek z postmarketingu

Během použití rituximabu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Hematologická: Prodloužená Pancytopenia dřeně Hypoplasie třída 3-4 prodloužená nebo neutropenická hyperviskozita s pozdní nástup na makroglobulinemii Waldenstrom prodlužovala hypogamaglobulinémie [Viz varování a preventivní opatření (5.6)] .
• Srdeční: fatální srdeční selhání.
• Imunitní/autoimunitní události: Uveitida optická neuritida Systémová vaskulitida pleuritida lupusového syndromu sérového sérového polyartikulární artritidy a vaskulitidy s vyrážkou.
• Infekce: Virové infekce včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) zvyšují fatální infekce u lymfomu spojeného s HIV a hlášené zvýšený výskyt infekcí stupně 3 a 4 [Viz varování a preventivní opatření (5.6)] .
• Neoplasie: Progrese nemoci Kaposiho sarkomu.
• Kůže: Těžké mukokutánní reakce Pyoderma gangrenosum (včetně prezentace genitálií).
• Gastrointestinální: Obstrukce a perforace střev.
• Plicní: Fatální bronchiolitida obliteranů a fatální intersticiální plicní onemocnění.
• Nervový systém: Syndrom zadní reverzibilní reverzibilní encefalopatie (PRES)/reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie (RPLS).

Interakce léčiva pro ruxicience

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s produkty rituximab. U pacientů s CLL rituximabem nezměnil systémovou expozici fludarabinu nebo cyklofosfamidu. V klinických studiích u pacientů s RA souběžným podáváním methotrexátu nebo cyklofosfamidu nezměnil farmakokinetiku rituximabu.

Varování pro Ruxience

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Ruxience

Reakce související s infuzí

Rituximab products can cause severe including fatal Reakce související s infuzí. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30 to 120 minutes. Rituximab product-induced Reakce související s infuzí a sequelae include urticaria hypotenze Angioedema hypoxie bronchospasm plicní infiltrát akutní Syndrom respirační tísně Kardiogenní fibrilace infarktu myokardu šokovat Anafylaktoidní události nebo smrt.

Před dávkováním předložte pacienty s antihistaminicí a acetaminofen. U pacientů s RA GPA a MPA a PV se methylprednisolon 100 mg intravenózně nebo jeho ekvivalent doporučuje 30 minut před každou infuzí. Institut Lékařské řízení (např. Glukokortikoidy epinefrinové bronchodilatátory nebo kyslík) pro reakce související s infuzí podle potřeby. V závislosti na závažnosti reakce související s infuzí a požadovaných intervencích dočasně nebo trvale přerušuje Ruxience. Pokračujte v infuzi při minimálně 50% snížení míry po vyřešení příznaků. Pečlivě sledujte následující pacienty: pacienty s již existujícím srdečním nebo plicním podmínkou ti, kteří zažili předchozí kardiopulmonální nežádoucí účinky a pacienty s vysokým počtem cirkulujících maligních buněk (větší nebo rovné 25000/mm ³ ) [Viz varování a preventivní opatření (5.7) Nežádoucí účinky (6.1)] .

Těžké mukokutánní reakce

Mukokutánní reakce Některé s fatálním výsledkem se mohou objevit u pacientů léčených produkty rituximabu. Tyto reakce zahrnují paraneoplastický pemphigus stevens-Johnsonův syndrom lichenoidní dermatitidu vesiculobulous dermatitida a toxická epidermální nekrolýza. Počátek těchto reakcí byl variabilní a zahrnuje zprávy s nástupem prvního dne expozice rituximabu. Přerušte Ruxience u pacientů, kteří zažívají závažnou mukokutánní reakci. Nebyla stanovena bezpečnost opětovného přijetí rituximabů na pacienty s těžkými mukokutánními reakcemi.

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Reaktivace hepatitidy B (HBV) v některých případech, která má za následek fulminantní hepatitidu jaterní selhání a smrt, může dojít u pacientů léčených léky klasifikovanými jako cytolytické protilátky zaměřené na CD20 včetně rituximabů. Případy byly hlášeny u pacientů, kteří jsou pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG) a také u pacientů, kteří jsou HBSAG negativní, ale jsou pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (anti-HBC). Reaktivace se také vyskytla u pacientů, u nichž se zdá, že vyřešili infekci hepatitidy B (tj. HBSAG negativní anti-HBC pozitivní a povrchovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBS] pozitivní).

Reaktivace HBV je definována jako náhlý nárůst replikační projevu HBV jako rychlého zvýšení hladin HBV DNA séra nebo detekci HBSAG u osoby, která byla dříve HBSAG negativní a anti-HBC pozitivní. Po reaktivaci replikace HBV často následuje hepatitida, tj. Zvýšení hladin transaminázy. V závažných případech může dojít ke zvýšení hladiny bilirubinu a smrt.

Před zahájením léčby ruxience prověřte všechny pacienty pro infekci HBV měřením HBSAG a Anti-HBC. For patients who show evidence of prior hepatitis B infekce (HBsAg positive [regardless of antibody status] or HBsAg negative but anti-HBc positive) consult with physicians with expertise in managing hepatitis B regarding monitoring a consideration for HBV Antivirová terapie před a/nebo během léčby ruxience.

Sledujte pacienty s důkazem současné nebo předchozí infekce HBV na klinické a laboratorní příznaky hepatitidy nebo reaktivace HBV během a po několik měsíců po terapii Ruxience. Reaktivace HBV byla hlášena až 24 měsíců po dokončení terapie rituximabem.

U pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV, zatímco na Ruxience okamžitě přeruší Ruxience a jakoukoli souběžnou chemoterapii a zavádějí odpovídající léčbu. Existují nedostatečné údaje týkající se bezpečnosti obnovení léčby Ruxience u pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV. Obnovení léčby Ruxience u pacientů, jejichž HBV reaktivace se odsouvá, by mělo být diskutováno s lékaři s odbornými znalostmi při řízení HBV.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Infekce viru JC, která má za následek PML a smrt může dojít u pacientů léčených produktovým produktem s hematologickými malignitami nebo autoimunitními chorobami. Většina pacientů s hematologickými malignitami diagnostikovanými s PML obdržela rituximab v kombinaci s chemoterapií nebo jako součást transplantace hematopoetických kmenových buněk. Pacienti s autoimunitními chorobami měli předchozí nebo souběžnou imunosupresivní terapii. Většina případů PML byla diagnostikována do 12 měsíců od poslední infuze rituximabu.

Zvažte diagnózu PML u kteréhokoli pacienta, který prezentuje neurologické projevy s novým nástupem. Hodnocení PML zahrnuje, ale není omezeno na konzultace s mozkovým MRI neurologem a bederní punkcí.

Ukončete ruxicience a zvažte ukončení nebo snížení jakékoli doprovodné chemoterapie nebo imunosupresivní terapie u pacientů, u nichž se vyvinou PML.

Syndrom nádorové lýzy (TLS)

Akutní selhání ledvin Hyperkalémie hypokalcemie hyperurikémie nebo hyperfosfatémie z lýzy nádoru někdy fatální se může vyskytnout do 12-24 hodin po první infuzi rituximabů u pacientů s NHL. Vysoký počet cirkulujících maligních buněk (větší nebo roven 25000/mm ³ ) nebo vysoká nádorová zátěž poskytuje větší riziko TLS.

Spravujte agresivní intravenózní hydrataci a antihyperuricemickou terapii u pacientů s vysokým rizikem TLS. Správné abnormality elektrolytů monitorují funkci ledvin a rovnováhu tekutin a podávají podpůrnou péči včetně dialýzy, jak je uvedeno [Viz varování a preventivní opatření (5.8)] .

Infekce

Během a po dokončení terapie produktu Rituximab se mohou vyskytnout vážné včetně fatálních bakteriálních plísňových a nových nebo reaktivovaných virových infekcí. Infekce byly hlášeny u některých pacientů s prodlouženou hypogamaglobulinémií (definované jako hypogamaglobulinémie delší než 11 měsíců po expozici rituximabu). Včetně nových nebo reaktivovaných virových infekcí Cytomegalovirus Herpes simplex virus parvovirus b19 varicella zoster virus virus West Nile Virus a hepatitida B a C. Přerušte Ruxience pro vážné infekce a zavádět vhodnou protiinfekční terapii [Viz nežádoucí účinky (6.1 6.3)] . Ruxience se nedoporučuje pro použití u pacientů se závažnými aktivními infekcemi.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

U pacientů, kteří dostávají rituximab produkty, se mohou objevit srdeční nežádoucí účinky včetně infarktu myokardu ve komoře a kardiogenního šoku. Přerušte infuze pro vážné nebo život ohrožující srdeční arytmie. Provádějte srdeční monitorování během a po všech infuzích ruxicience u pacientů, kteří se vyvíjejí klinicky významné arytmie nebo kteří mají anamnézu arytmie nebo anginy [Viz nežádoucí účinky (6.1)] .

Toxicita ledvin

Po podávání produktu rituximabu se u pacientů s NHL může dojít k závažnému včetně fatální renální toxicity. Renální toxicita se vyskytla u pacientů, kteří mají syndrom nádorové lýzy a u pacientů s NHL podávaní doprovodnou cisplatinovou terapii během klinických studií. Kombinace cisplatiny a ruxience není schváleným léčebným režimem. Pečlivě sledujte příznaky selhání ledvin a ukončete ruxicience u pacientů s rostoucím sérovým kreatininem nebo oligurií [Viz varování a preventivní opatření (5.5)] .

Obstrukce a perforace střev

Obstrukce a perforace břišní bolesti v některých případech, které vedou k smrti, se může objevit u pacientů, kteří dostávají produkty rituximabu v kombinaci s chemoterapií, může dojít k smrti. Ve zprávách o postmarketingu byla průměrná doba do zdokumentované gastrointestinální perforace 6 (rozmezí 1-77) dnů u pacientů s NHL. Vyhodnoťte, zda dochází k příznakům obstrukce, jako je bolest břicha nebo opakované zvracení.

Imunizace

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po produkční terapii rituximabu nebyla studována a očkování vakcíny živých virů se nedoporučuje před léčbou nebo během léčby.

U pacientů léčených lékaři Ruxience by měli přezkoumat stav očkování pacienta a pacienti by měli být, pokud je to možné, se všemi imunizacemi v souladu se současnými imunizačními pokyny před zahájením živých vakcín nejméně 4 týdny před průběhem ruxience.

Účinek rituximabu na imunitní odpovědi byl hodnocen v randomizované kontrolované studii u pacientů s RA léčeným rituximabem a methotrexátem (MTX) ve srovnání s pacienty léčenými samotným MTX.

Odpověď na pneumokokovou očkování (nezávislý antigen nezávislý na T-buňkách) měřená zvýšením titrů protilátek na nejméně 6 z 12 sérotypů byla u pacientů léčených rituximabem plus MTX ve srovnání s pacienty léčena samotným MTX (19% vs. 61%). Nižší podíl pacientů ve skupině Rituximab Plus MTX se vyvinula detekovatelnými hladinami anti-keyhole limpet hemokyaninových protilátek (nový proteinový antigen) po vakcinaci ve srovnání s pacienty pouze na MTX (47% vs. 93%).

Pozitivní reakce na toxoidní vakcínu tetanu (antigen závislý na T-buňkách se stávající imunitou) byla podobná u pacientů léčených rituximabem plus MTX ve srovnání s pacienty pouze na MTX (39% vs. 42%). Podíl pacientů, kteří si udržují pozitivní test kožního testu Candida (pro hodnocení přecitlivělosti zpožděného typu), byl také podobný (77% pacientů na rituximabu plus MTX vs. 70% pacientů pouze na MTX).

Většina pacientů ve skupině ošetřené rituximabem měla počet B-buněk pod dolní hranici normálu v době imunizace. Klinické důsledky těchto zjištění nejsou známy.

Toxicita embryo-fetální

Na základě produktů pro lidské údaje mohou produkty rituximab způsobit poškození plodu způsobené lymfocytopenií B-buněk u kojenců vystavených in-unero. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce při přijímání ruxience a po dobu 12 měsíců po poslední dávce [Viz použití v konkrétních populacích (8.1 8.3)] .

Současné použití s ​​jinými biologickými látkami a dmardy jinými než methotrexát v RA GPA a MPA PV

Omezené údaje jsou k dispozici o bezpečnosti používání biologických látek nebo onemocnění modifikujících anti-rheumatická léčiva (DMARD) jiná než methotrexát u pacientů s RA vykazujícími depleci periferních B-buněk po léčbě rituximabem. Pozorujte pacienty pečlivě pro známky infekce, pokud jsou biologická činidla a/nebo DMARD používána současně. Použití doprovodných imunosupresiv jiných než kortikosteroidů nebylo studováno u GPA nebo MPA nebo PV pacientů, kteří vykazovali periferní B-buněk po depleci po léčbě produkty rituximab

Použití u pacientů s RA, kteří neměli předchozí nedostatečnou odpověď na antagonisty faktoru nekrózy nádorové nekrózy (TNF)

Zatímco účinnost rituximabu byla podporována ve čtyřech kontrolovaných studiích u pacientů s RA s předchozí neadekvátní reakcí na nebiologické DMARD a v kontrolované studii u MTX naléhajících pacientů nebyl v těchto populacích stanoven příznivý vztah rizika a přínosů. Použití ruxience u pacientů s RA, kteří neměli předchozí nedostatečnou reakci na jednoho nebo více antagonistů TNF [Viz klinické studie (14.6)] .

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, aby se vytvořil karcinogenní nebo mutagenní potenciál produktů rituximab nebo pro stanovení potenciálních účinků na plodnost u mužů nebo žen.

Informace o pacientovi pro ruxicience

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce léky).

Reakce související s infuzí

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí souvisejících s infuzí. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili příznaky reakcí souvisejících s infuzí, včetně hypotenze urticarie Angioedém Náhlé kašel dýchací problémy Slabost závratě nebo bolest na hrudi na hrudi [Viz varování a preventivní opatření (5.1)] .

Těžké mukokutánní reakce

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky závažných mukokutánních reakcí, včetně bolestivých vředů nebo vředů na ústech, loupající kožní vyrážku a pustule [Viz varování a preventivní opatření (5.2)] .

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky hepatitidy, včetně zhoršení únavy nebo žlutého zabarvení kůže nebo očí [Viz varování a preventivní opatření (5.3)] .

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky PML, včetně nových nebo změn neurologických příznaků, jako je zmatek nebo ztráta rovnováhy Obtížnost Thřeč nebo chůze snížila síla nebo slabost na jedné straně těla nebo problémů s vizí [Viz varování a preventivní opatření (5.4)] .

Syndrom nádorové lýzy (TLS)

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky syndromu lýzy nádoru, jako je zvracení nevolnosti a letargie [Viz varování a preventivní opatření (5.5)] .

Infekce

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a symptomy infekcí, včetně symptomů nachlazení horečky (např. Rhinorrhea nebo Laryngitida) Symptomy chřipky (např. Únava kašle únavy tělesné bolesti) nebo bolesti hlavy Během infekce a po sobě a po sobě a po něm a po něm po něm se léčí a po ně [Viz varování a preventivní opatření (5.6)] .

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Poraďte pacientům o riziku kardiovaskulárních nežádoucích účinků včetně infarktu myokardu ve komoře a kardiogenního šoku. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili bolest na hrudi a nepravidelné srdeční rytmus [Viz varování a preventivní opatření (5.7)] .

Toxicita ledvin

Poraďte pacientům o riziku toxicity ledvin. Informujte pacienty o potřebě poskytovatelů zdravotní péče, aby sledovali funkci ledvin [Viz varování a preventivní opatření (5.8)] .

Obstrukce a perforace střev

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky obstrukce a perforace střev, včetně těžké bolesti břicha nebo opakovaného zvracení [Viz varování a preventivní opatření (5.8)] .

Toxicita embryo-fetální

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [Viz varování a preventivní opatření (5.11) Použití v konkrétních populacích (8.1)] .

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s ruxience a po dobu 12 měsíců po poslední dávce [Viz použití v konkrétních populacích (8.3)] .

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby ruxience a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [Viz použití v konkrétních populacích (8.2)] .

Vyrobeno
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Cork Ireland P43 X336
Americká licence č. 2060

Informace o předávkování pro ruxice

Žádné informace.

Kontraindikace pro ruxience

Žádné informace.

Klinická farmakologie for Ruxience

Mechanismus působení

Rituximab-pvvr is a monoclonal antibody. Rituximab products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B a mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximab products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) a antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of revmatoidní artritida (RA) a associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) a other autoantibodies antigen presentation T-cell activation a/or proinflammatory cytokine production.

Farmakodynamika

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

U pacientů s NHL vedlo podávání rituximabu k vyčerpání cirkulačních a tkáňových B buněk. Mezi 166 pacienty ve studii NHL 1 (NCT000168740) byly cirkulující CD19-pozitivní B buňky vyčerpány během prvních tří týdnů s trvalým vyčerpáním po dobu až 6 až 9 měsíců po léčbě u 83% pacientů. Zvyšování B-buněk začalo přibližně 6 měsíců a střední hladiny B-buněk se vrátily do normálu o 12 měsíců po dokončení léčby.

Došlo k trvalému a statisticky významnému snížení hladin IgM i IgG séra pozorované od 5 do 11 měsíců po podání rituximabu; 14% pacientů mělo hladiny IgM a/nebo IgG v séru pod normálním rozsahem.

Revmatoidní artritida

U léčby RA léčby rituximabem indukovanou deplecí periferních B-lymfocytů u většiny pacientů prokazující téměř úplné vyčerpání (CD19 se počítá pod dolní hranici kvantifikace 20 buněk/ul) do 2 týdnů po první dávce rituximabu. Většina pacientů vykazovala periferní depleci B-buněk po dobu nejméně 6 měsíců. Malá část pacientů (~ 4%) prodloužila periferní vyčerpání B-buněk trvající déle než 3 roky po jediném průběhu léčby.

Celkové hladiny imunoglobulinu v séru IgM IgG a IgA byly sníženy po 6 měsících s největší změnou pozorovanou u IgM. V 24. týdnu prvního průběhu léčby rituximab malé proporce pacientů zaznamenaly pokles IgM (10%) IgG (NULL,8%) a IgA (NULL,8%) pod dolním mezním (LLN). Ve zkušenostech s rituximabem u pacientů s RA během opakované léčby rituximabu 23,3% 5,5% a 0,5% pacientů zažilo pokles koncentrací IgM IgG a IgA pod LLN kdykoli po obdržení rituximabu. Klinické důsledky snížení hladin imunoglobulinu u pacientů s RA léčených rituximabem jsou nejasné.

Léčba s rituximabem u pacientů s RA byla spojena se snížením určitých biologických markerů zánětu, jako je interleukin-6 (IL-6) C-reaktivní protein (CRP) sérový amyloidní protein (SAA) S100 A8/S100 A9 heterodimerový komplex (S100 A8/9) peptifikovaný peptid (Anti-CCCP) a RF.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

U pacientů s GPA a MPA ve studii GPA/MPA studie 1 periferní krve CD19 B-buňky byly vyčerpané na méně než 10 buněk/μl po prvních dvou infuzích rituximabu a zůstaly na této úrovni u většiny (84%) pacientů do 6. měsíce 12. měsíce (81%) (81%) vykazovala počty B-Cells více než 10 buněk/OutL. Do měsíce 18 měla většina pacientů (87%) počty vyšší než 10 buněk/μl.

Ve studii GPA/MPA 2, kde pacienti dostávali rituximab bez licencovaného licenci jako dvě 500 mg intravenózní infuze separované dvěma týdny následované 500 mg intravenózní infuzí v 6. měsíci 12 a 18 70% 70% (30 z 43) s CD19 perifálními B buňkami hodnocené po-bóla hodnocené po post-rosetické linii za měsíc 240% (30 z 43) za měsíc (30 z 43) na měsíční CD19. V měsíci 24 všech 37 pacientů s hodnocenou základní linií periferních B buněk CD19 a měřením měsíce 24 mělo nižší CD19 B buněk vzhledem k výchozí hodnotě.

Farmakokinetika

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Farmakokinetika were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituximab týdně intravenózní infuzí pro 4 dávky. Rituximab byl detekovatelný v séru pacientů 3 až 6 měsíců po dokončení léčby.

Farmakokinetický profil rituximabu, když se podává jako 6 infuzí 375 mg/m ² V kombinaci s 6 cykly chemoterapie CHOP bylo podobné jako u samotného rituximabu.

Na základě populační farmakokinetické analýzy dat od 298 pacientů s NHL, kteří dostali rituximab jednou týdně nebo jednou za tři týdny, byl odhadovaný střední eliminace terminálu poločas 22 dní (rozmezí 6,1 až 52 dní). Pacienti s vyšším počtem CD19-pozitivních buněk nebo větší měřitelné léze nádoru při předběžném ošetření měli vyšší clearance. Nastavení dávky pro předběžné ošetření CD19 však není nutné. Věk a pohlaví neměly žádný vliv na farmakokinetiku rituximabu.

nejlevnější způsob cestování

Farmakokinetika were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximab according to the recommended dose a schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Revmatoidní artritida

Po podání 2 dávek rituximabu u pacientů s RA průměrné (± s.d.;%CV) koncentrace po první infuzi (první CMAX) a druhá infúze (Cmax Second) byla 157 (± 46; 29%) a 183 (± 55; mcg/ml a 318 a 26%) (± 55) (± 55; 26%) (± 55; 26%) (± 55; 26%) McG/Ml a 318; dávky Mg a 2 × 1000 mg.

Na základě populační farmakokinetické analýzy dat z roku 2005 pacientů s RA, kteří dostali rituximab, byla odhadovaná clearance rituximabu 0,335 l/den; Objem distribuce byl 3,1 l a průměrná eliminace terminálu poločas byla 18,0 dní (rozmezí 5,17 až 77,5 dnů). Věční hmotnost a pohlaví neměly žádný účinek na farmakokinetiku rituximabu u pacientů s RA.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

Farmakokinetické parametry u dospělých pacientů s GPA/MPA přijímající 375 mg/m ² Intravenózní rituximab nebo non-U.s. licencovaný rituximab jednou týdně pro čtyři dávky jsou shrnuty v tabulce 6.

Analýza populace PK u dospělých s GPA a MPA ukázala, že pacienti mužů a pacienti s vyšší hladinou BSA nebo pozitivní hladiny protilátky proti rituximabu mají vyšší clearance. Další úpravy dávky na základě stavu protilátky pohlaví nebo protilátky protilátek však není nutné.

Obrázek 2 shrnuje průměrný profil testosteronu v plazmě při konečné návštěvě PK.

Pemphigus vulgaris

Farmakokinetické parametry u dospělých pacientů s PV, kteří dostávali 1000 mg IV infuze rituximabu ve dnech 1 15 168 a 182, jsou shrnuty v tabulce 7.

Po prvním cyklu podávání rituximabu byly farmakokinetické parametry rituximabu u pacientů s PV podobné jako u pacientů s RA a u pacientů s GPA/MPA. Po druhém cyklu rituximabové podávání rituximab clearance se snížila o 22% za předpokladu, že na začátku obou cyklů bylo na začátku obou cyklů, zatímco centrální distribuční objem zůstal nezměněn, o 22%. Přítomnost anti-rituximabů protilátek byla spojena s vyšší clearance, což vedlo k nižším koncentracím rituximabu.

Konkrétní populace

Clearance a objem distribuce rituximabu se zvýšil se zvyšující se plochou povrchu těla (BSA).

Nebyly provedeny žádné formální studie za účelem prozkoumání účinků renálního nebo jaterního poškození na farmakokinetiku produktů rituximab.

Informace o pacientovi pro ruxicience

Průvodce léky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ruxience?

Ruxience can cause serious side effects that can lead to death including:

• Reakce související s infuzí. Reakce související s infuzí are very common side effects of Ruxience treatment. Serious Reakce související s infuzí can happen during your infusion or within 24 hours after your infusion of Ruxience. Your healthcare provider should give you medicines before your infusion of Ruxience to decrease your chance of having a severe infusion-related reaction.
  Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některý z těchto příznaků během nebo po infuzi ruxicee:

  kopřivka (red itchy welts) or vyrážka svědění otok vašich rtů jazyk v krku nebo obličeji náhlý kašel

  dušnost potíže s dýcháním or síť slabost závrať or feel faint Palpitations (pocit, že vaše srdce závodí nebo se třepotají) bolest na hrudi

• Těžké reakce kůže a úst. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud během léčby získáte některý z těchto příznaků:
  • Bolestivé vředy nebo vředy na rtech nebo v ústech
  • puchýře
  • loupací kůže
  • vyrážka
  • pustuly
• Reaktivace hepatitidy B (HBV). Než obdržíte léčbu Ruxience, váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval infekci HBV. Pokud jste měli hepatitidu B nebo jste nosičem viru hepatitidy B, který přijímá ruxicience, může způsobit, že se virus opět stane aktivní infekcí. Reaktivace hepatitidy B může způsobit vážné problémy s jaterním selháním a smrtí. Pokud máte aktivní onemocnění jater hepatitidy B, neměli byste dostávat ruxicience. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat pro infekci hepatitidy B během a několik měsíců poté, co přestanete dostávat Ruxience.
  Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby ruxience získáte zhoršující se únavu nebo žloutnutí vaší kůže nebo bílé části očí.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je vzácná vážná mozková infekce způsobená virem, ke kterému se může stát u lidí, kteří dostávají Ruxience. Lidé s oslabeným imunitním systémem mohou získat PML. PML může mít za následek smrt nebo závažné postižení. Neexistuje žádná známá prevence léčby nebo léčba pro PML. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se příznaky nebo pokud si někdo blízký všimne si tyto příznaky:

  zmatek závrať or loss of balance potíže s chůzí nebo mluvením

  snížená síla nebo slabost na jedné straně těla Problémy se zrakem

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky ruxience? Další informace o vedlejších účincích.

Co je to Ruxience?

Ruxience is a prescription medicine used to treat:

• Dospělí s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL): samostatně nebo s jinými chemoterapiemi.
• Dospělí s chronickou lymfocytární leukémií (CLL): s chemoterapií léky fludarabin a cyklofosfamid.
• Dospělí s revmatoidní artritidou (RA): s dalším lékem na předpis zvaný methotrexát, aby se snížili příznaky a příznaky střední až závažné aktivní RA u dospělých po léčbě alespoň jedním dalším lékem nazývaným antagonistou nekrózy nádorového nekrózy (TNF) a nefungovaly dobře.
• Dospělí s granulomatózou s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA): s glukokortikoidy k léčbě GPA a MPA.
• Dospělí s Pemphigus vulgaris (PV): k léčbě střední až těžké PV.

Než obdržíte Ruxience, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měli vážnou reakci na ruxience nebo jiný produkt rituximabu
• mít historii srdečních problémů nepravidelný srdeční rytmus nebo bolest na hrudi
• mít problémy s plicními nebo ledvinami
• mít infekci nebo oslabený imunitní systém
• mít nebo mít nějaké závažné infekce včetně:

  Virus hepatitidy B (HBV) Virus hepatitidy C (HCV) Cytomegalovirus (CMV) Herpes simplex virus (HSV)

  Parvovirus B19 Virus varicella zoster (plané neštovice nebo šindele) Virus West Nile

• měli nedávné očkování nebo jsou naplánovány na očkování. Neměli byste dostávat určité vakcíny před nebo během léčby s Ruxience.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích pro vaše nenarozené dítě, pokud během těhotenství obdržíte Ruxience.
  Ženy, které jsou schopny otěhotnět:
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, aby zjistil, zda jste těhotná před zahájením Ruxience.
  • Během léčby s RUXIENCIES byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) a po dobu 12 měsíců po poslední dávce Ruxience. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o efektivní kontrole antikoncepce.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s ruxience.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Do mateřského mléka může projít ruxience. Během léčby a pro kojení 6 měsíců Po vaší poslední dávce ruxience. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete nebo si vezmete:
• inhibitor medicíny inhibitoru nekrózy nádorového nekrózy (TNF)
• anti-rheumatický lék modifikující onemocnění (DMARD)

Jak dostanu ruxience?

• Ruxience is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider about how you will receive Ruxience.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat léky před každou infuzí Ruxience, aby se snížila vedlejší účinky infuze, jako je horečka a zimnice.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl pravidelně provádět krevní testy, aby zkontroloval vedlejší účinky na Ruxience.
• Před každým léčbou ruxience vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra položí otázky týkající se vašeho obecného zdraví. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče nebo zdravotní sestře o jakýchkoli nových příznacích.

Jaké jsou možné vedlejší účinky ruxience?
Ruxience can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ruxience?
• Syndrom nádorové lýzy (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. TLS může způsobit:
  • selhání ledvin a potřeba léčby dialýzy
  • abnormal heart rhythm
  TLS se může nastat do 12 až 24 hodin po infuzi ruxience. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby vás zkontroloval na TLS. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout léky, aby pomohl předcházet TLS.
  Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků nebo příznaků TLS:

  nevolnost zvracení

  průjem nedostatek energie

• Vážné infekce. Vážné infekce mohou nastat během léčby a po léčbě ruxience a mohou vést k smrti. Ruxience může zvýšit riziko infekce a může snížit schopnost imunitního systému bojovat proti infekcím. Mezi typy vážných infekcí, ke kterým může dojít u ruxience, patří bakteriální plísňové a virové infekce. Po obdržení Ruxience si někteří lidé vyvinuli nízkou hladinu určitých protilátek v krvi po dlouhou dobu (delší než 11 měsíců). Někteří z těchto lidí s nízkými hladinami protilátek se vyvinuli infekce. Lidé s vážnými infekcemi by neměli dostávat Ruxience. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky infekce:
  • horečka
  • příznaky nachlazení, jako je rýma nebo bolest v krku které nezmizí
  • Příznaky chřipky, jako je únava kašle a bolesti těla
  • bolest ucha or bolest hlavy
  • bolest během močení
  • Skudové vředy v ústech nebo krku
  • řezy škrábany nebo řezy, které jsou červené teplé oteklé nebo bolestivé
• Srdeční problémy. Ruxience may cause bolest na hrudi nepravidelné srdeční rytmus a infarkt . Váš poskytovatel zdravotní péče může sledovat vaše srdce během a po léčbě ruxience, pokud máte příznaky nebo srdeční problémy nebo máte anamnézu srdečních problémů. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby ruxience bolest na hrudi nebo nepravidelné srdeční rytmus.
• Problémy s ledvinami Obzvláště pokud dostáváte Ruxience pro NHL. Ruxience může způsobit závažné problémy s ledvinami, které vedou k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují.
• Žaludek a vážné problémy s střevem, které mohou někdy vést k smrti. Problémy se střevům včetně blokování nebo slz ve střevě, pokud dostáváte ruxicience s chemoterapií léky. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby s ruxiciencí nějakou závažnou bolest žaludku (břicha) nebo opakované zvracení.
  Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu Ruxience, pokud máte závažné závažné nebo život ohrožující vedlejší účinky.
  Mezi nejčastější vedlejší účinky Ruxience patří:
  • Reakce související s infuzí (see Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ruxience? )
  • infekces (may include horečka zimnice)
  • Bolesti těla
  • únava
  • nevolnost
  U dospělých s GPA nebo MPA patří nejběžnější vedlejší účinky Ruxience také:
  • nízké bílé a červené krvinky
  • otok
  • průjem
  • svalové křeče
  Mezi další vedlejší účinky s ruxience patří:
  • Bolavé klouby během nebo do několika hodin po přijetí infuze
  • častější infekce horních cest dýchacích cest
  Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s ruxience.
  Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání ruxience.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o RUXIENCE, která je psána pro poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v Ruxience?
Aktivní složka: Rituximab-PVVR
Neaktivní ingredience: edetát disodium dihydrát l-histidin l-histidin hydrochlorid monohydrát polysorbát 80 sacharózy a voda pro injekci.

Vyrobeno Pfizer Ireland Pharmaceuticals Cork Ireland P43 X336
Americká licence č. 2060
Distribuováno divizí Pfizer Labs společnosti Pfizer Inc. New York NY 10001
LAB-1274-4.2

Další informace naleznete na adrese www.pfizer.com nebo volejte na číslo 1-800-438-1985.
Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv