Rexulti

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí; a sebevražedné myšlenky a chování

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Rexulti není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u pacientů ve věku 24 let a mladších v krátkodobých studiích. Úzce sledujte klinické zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Bezpečnost a účinnost Rexulti nebyla u pediatrických pacientů stanovena [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Rexulti

Brexpiprazol Atypická antipsychotika je k dispozici jako tablety Rexulti® (Brexpiprazol). Brexpiprazol je 7- {4- [4- (1- benzothiophen-4-yl) pirazin-1-yl] butoxy} quinolin-2 (1h)-one. Empirický vzorec je C ₂₅ H ₂₇ N ₃ O ₂ S a jeho molekulová hmotnost je 433,57. Chemická struktura je:

Tablety Rexulti jsou pro perorální podání a jsou k dispozici v 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg a 4 mg síly. Mezi neaktivní složky patří laktóza monohydrátová kukuřičná mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza lowsubstituovaná hydroxypropylcelulóza hořčík stearátu hypromelóza a mastek. Barevné barvy zahrnují oxid litaničitý oxid železa a oxid ferosferric.

Použití pro rexulti

Rexulti je označen pro:

• Advintická léčba antidepresiv pro hlavní depresivní poruchu (MDD) u dospělých
• Léčba schizofrenie u dospělých a dětských pacientů ve věku 13 let a starších
• Léčba agitace spojená s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby

Omezení použití

Rexulti není označen jako léčba (PRN) pro agitaci spojené s demencí kvůli Alzheimerově chorobě [Viz Klinické studie ].

Dávkování pro Rexulti

Informace o správě

Spravujte rexulti ústně jednou denně s jídlem nebo bez jídla [viz Klinická farmakologie ]

Doporučená dávka pro doplňkovou léčbu velké depresivní poruchy (dospělí)

Doporučená počáteční dávka Rexulti pro doplňkovou léčbu MDD u dospělých je 0,5 mg nebo 1 mg orálně jednou denně. Titrate na 1 mg jednou denně, poté titrujte na cílovou dávku 2 mg jednou denně (na základě klinické odpovědi a tolerovatelnosti pacienta zvyšuje dávku v týdenních intervalech). Maximální doporučená denní dávka je 3 mg. Pravidelně přehodnocujete k určení pokračující potřeby a vhodné dávky pro léčbu.

Doporučená dávka pro schizofrenii (dospělí a pediatričtí pacienti 13 až 17 let)

Dospělí

Doporučená počáteční dávka Rexulti pro léčbu schizofrenie u dospělých je 1 mg orálně jednou denně ve dnech 1 až 4. Titraje na 2 mg jednou denně v den 5 až 7. den. V den 8 lze zvýšit dávkování na maximální doporučenou denní dávku 4 mg na základě klinické odpovědi a torability. Doporučená cílová dávka je 2 mg až 4 mg jednou denně.

Pediatričtí pacienti (ve věku 13 až 17 let)

Doporučená počáteční dávka Rexulti pro léčbu schizofrenie u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let je 0,5 mg perorálně jednou denně ve dnech 1 až 4. Ve dnech 5 až 7 titrací na 1 mg denně a v den 8 titrají na 2 mg na základě klinické odpovědi a snášenlivosti. Týdenní zvýšení dávky může být provedeno v přírůstcích 1 mg. Doporučená cílová dávka je 2 až 4 mg jednou denně. Maximální doporučená denní dávka je 4 mg.

Doporučená dávka pro agitaci spojené s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

Doporučená počáteční dávka Rexulti pro léčbu agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby je 0,5 mg orálně jednou denně ve dnech 1 až 7. Zvyšte dávku ve dnech 8 až 14 až 1 mg jednou denně a v den 15 až 2 mg jednou denně. Doporučená cílová dávka je 2 mg jednou denně. Dávka může být zvýšena na maximální doporučenou denní dávku 3 mg jednou denně po nejméně 14 dnech na základě klinické odpovědi a snášenlivosti.

Doporučené dávkování u pacientů s poškozením jater

Maximální doporučená dávka u pacientů se středním až závažným poškozením jater (skóre dítěte-Pugh ≥7) je [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

• 2 mg orálně jednou denně u pacientů s MDD nebo agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby a
• 3 mg orálně jednou denně u pacientů se schizofrenií

Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin

Maximální doporučené dávkování u pacientů s kreatinin crcl <60 mL/minute is [see Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

• 2 mg orálně jednou denně u pacientů s MDD nebo agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby a
• 3 mg orálně jednou denně u pacientů se schizofrenií

Modifikace dávkování chudých metabolizátorů CYP2D6 a pro souběžné použití s ​​inhibitory nebo induktory CYP

U pacientů, kteří jsou známými modifikacemi dávkování, jsou doporučeny známými cytochrom P450 (CYP) 2d6 špatnými metabolizátory a u pacientů užívajících doprovodné inhibitory CYP3A4 inhibitory CYP2D6 nebo silné induktory CYP3A4 (viz tabulka 1). Pokud je doprovodný lék přerušen, upravte dávkování rexulti na původní úroveň. Pokud je doprovodný induktor CYP3A4 přerušen, snižte dávkování rexulti na původní úroveň po dobu 1 až 2 týdnů [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Tabulka 1 Modifikace dávkování rexulti pro špatné metabolizátory CYP2D6 a pro doprovodné použití s ​​inhibitory CYP3A4 inhibitory CYP2D6 nebo induktory CYP3A4

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Rexulti Tablety jsou k dispozici v 6 silných stránkách:

• 0,25 mg tablety jsou světle hnědé kulaté mělké konvexní tělo zkoseného těla s BRX a 0,25 potištěny na jedné straně.
• 0,5 mg tablety: jsou světle oranžové kulaté mělké konvexní konvexní tělo zkoseného s BRX a 0,5 na jedné straně.
• 1 mg tablety jsou světle žluté kulaté mělké konvexní konvexní zkosené tělo s BRX a 1 na jedné straně.
• 2 mg tablety jsou světle zelené kulaté mělké konvexní konvexní zkosené tělo s BRX a 2 potištěny na jedné straně.
• 3 mg tablety jsou světle fialové kulaté mělké konvexní konvexní tělo zkoseného s BRX a 3 na jedné straně.
• 4 mg tablety jsou bílé kulaté mělké konvexní konvexní zkosené tělo s BRX a 4 potištěny na jedné straně.

Skladování a manipulace

Rexulti (Brexpiprazol) Tablety mají značky na jedné straně a jsou k dispozici v následujících silných stránkách a konfiguracích balíků (viz viz níže ):

NDC 59148-035-13-Lahve 30

NDC 59148-036-13-Lahve 30

NDC 59148-037-13-Lahve 30

NDC 59148-038-13-Lahve 30

NDC 59148-039-13-Lahve 30

NDC 59148-040-13-Lahve 30

• 0,25 mg tablet jsou světle hnědé kulaté mělké konvexní tělo zkoseného s BRX a 0,25 potištěny na jedné straně
• 0,5 mg tablety: jsou světle oranžové kulaté mělké konvexní konvexní zkosené tělo s BRX a 0,5 potištěno na jedné straně
• 1 mg tablety jsou světle žluté kulaté mělké konvexní zkosené tělo s BRX a 1 potištěno na jedné straně
• 2 mg tablety jsou světle zelené kulaté mělké konvexní zkosené tělo s BRX a 2 potištěny na jedné straně
• 3 mg tablety jsou světle fialové kulaté mělké konvexní zkosené tělo s BRX a 3 potištěny na jedné straně
• 4 mg tablety jsou bílé kulaté mělké konvexní zkosené tělo s BRX a 4 potištěny na jedné straně

Skladování

Ukládat tablety rexulti při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyrobeno společností Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokio 101-8535 Japonsko. Revidováno: květen 2025

Vedlejší účinky for Rexulti

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [see Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné myšlenky a chování in Adolescents a Young Dospělí [see Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Patologické hazardní hry a další nutkavé chování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysregulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky u dospělých pacientů v klinických studiích (≥ 5%) byly hmotnost zvýšená somnolence a nespavost bolesti hlavy Akathisia.

Nejběžnější nežádoucí účinky u pediatrických pacientů v klinických studiích (≥ 5%) byly zvýšené zvýšené somnolence bolesti hlavy Akathisia a nasofaryngitida.

Brexpiprazol byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 12550 dospělých pacientů, kteří se účastnili více dávkových klinických studií pro velké depresivní poruchy schizofrenie agitaci spojené s demencí v důsledku poruchy hyperaktivity Alzheimerovy choroby (ADHD) Posttraumatická stresová porucha (PTSD) Bipolární a hraniční osobnost (BPD). Mezi nimi bylo 3870 pacientů léčeno brexpiprazolem po dobu nejméně 180 dnů a 1910 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně jednoho roku expozice.

Kromě toho byl brexpiprazol hodnocen z hlediska bezpečnosti u 119 pediatrických pacientů, kteří se účastnili krátkodobých studií a 314 pacientů v dlouhodobých vícenásobných klinických studiích pro dětské schizofrenie a autistické spektra (ASD).

Přídavná léčba u hlavní depresivní poruchy (MDD)

Bezpečnost Rexulti byla hodnocena u 1054 dospělých pacientů (ve věku 18 až 65 let) s diagnózou MDD, kteří se účastnili dvou 6týdenních placebem kontrolovaných klinických studií s pevnou dávkou u pacientů s velkou depresivní poruchou, u nichž byl rexulti podáván v dávkách 1 mg do 3 mg denně 3 mg 3 mg denně jako adjunditní léčby; Pacienti ve skupině s placebem pokračovali v léčbě antidepresivy [viz Klinické studie ].

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby

Celkem 3% (17/643) pacientů ošetřených Rexulti a 1% (3/411) pacientů ošetřených placebem byla v důsledku nežádoucích účinků přerušena.

Nežádoucí účinky ve studiích Rexulti pro doplňkové MDD u dospělých

Nežádoucí účinky spojené s přídavným používáním rexulti (incidence 2% nebo větší a přídavného incidence rexulti větší než doplňkové placebo), ke kterému došlo během akutní terapie (až 6 týdnů u pacientů s MDD), jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8 Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů ošetřených rexulti a větší než placebo v 6týdenním placebem kontrolovaném pevné dávce doplňkové studie MDD u dospělých (studie 1 a studie 2)

V přídavných studiích MDD související s dávkou související s dávkou

Ve studiích 1 a 2 mezi nežádoucími účinky, ke kterým došlo při ≥ 2% incidence u pacientů léčených rexulti plus ADT incidenty Akathisia a neklid se zvýšil se zvýšením dávky.

Schizofrenie

Dospělí

Bezpečnost Rexulti byla hodnocena u 852 dospělých pacientů (ve věku 18 až 65 let) s diagnózou schizofrenie, kteří se účastnili dvou 6týdenních placebem kontrolovaných klinických studií s pevnou dávkou, ve kterých byl rexulti podáván v denních dávkách 1 mg 2 mg a 4 mg [viz viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů léčených rexulti pro schizofrenii

Nežádoucí účinky spojené s rexulti (incidence 2% nebo vyšší a rexulti incidence větší než placebo) během krátkodobých (až 6 týdnů) studií u dospělých pacientů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9 Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů ošetřených Rexulti a větší než placebo u sdružených 6týdenních placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou schizofrenie u dospělých pacientů (studie 3 a studie 4)

Pediatričtí pacienti (ve věku 13 až 17 let)]

Bezpečnost Rexulti byla hodnocena u 110 pediatrických pacientů (ve věku 13 až 17 let) s diagnózou schizofrenie, kteří se účastnili 6týdenní placebem kontrolované klinické studie, ve které byl Rexulti podáván v denních dávkách 2 mg až 4 mg [viz viz Klinické studie ].

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pediatrických pacientů (13 až 17 let) léčených rexulti pro schizofrenii

Nežádoucí účinky spojené s rexulti (incidence 2% nebo vyšší a rexulti incidence větší než placebo) během krátkodobé (až 6 týdnů) studie u pediatrických pacientů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 10.

Bayer aspirin 325 mg vedlejší účinky

Tabulka 10 Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů ošetřených rexulti a větší než placebo u 6-týdnů studie s placebem a aktivním kontrolou schizofrenie u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let (studie 5)

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

Bezpečnost Rexulti byla hodnocena u 503 pacientů (51 až 90 let) s pravděpodobnou diagnózou agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby, kteří se účastnili dvou 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studií s pevnou dávkou, ve které byla rexulti podávána při 3 mg do 3 mg [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků

Ve dvou 12týdenních klinických studiích s pevnou dávkou s pevnou dávkou placebem je ve výši 5,6% (28/503) pacientů léčených rexulti a 4,8% (12/251) pacientů léčených placebem přerušeným v důsledku nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů léčených rexulti pro agitaci spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby

Nežádoucí účinky spojené s rexulti (incidence ≥2% a větší než placebo) během 12týdenní klinické studie s pevnou dávkou u geriatrických pacientů pro léčbu agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11 Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů ošetřených rexulti a větší než placebo u sdružených 12týdenních placebem kontrolovaných agitace s pevnou dávkou spojenou s demencí v důsledku studií Alzheimerovy choroby (studie 6 a studie 7)

Extrapyramidové příznaky

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

Incidence hlášených extrapyramidových symptomů (EPS) souvisejících nežádoucích účinků vylučujících Akathisia byla u Rexulti plus pacienty ošetřené ADT oproti 3% oproti placebo plus pacienty s AKTHISIA. Výskyt příhod Akathisia pro pacienty ošetřené Rexulti plus ADT byl 9% oproti 2% u pacientů léčených placebem plus ADT.

V 6týdenním placebem kontrolovaném údaje o studiích MDD byla objektivně shromážděna na stupnici Simpson-Angus Advalution (SAS) pro EPS Barnes Akatsisia Rating Scale (BARS) pro Akathisia a abnormální nedobrovolné skóre pohybu (AIMS) pro dyskinezie. Průměrná změna oproti základní linii při poslední návštěvě pro rexulti plus pacienty ošetřené ADT pro SAS tyče a cíle byla srovnatelná s pacienty ošetřenými placebem. Procento pacientů, kteří se přesunuli z normálního na abnormální, bylo větší u rexulti plus pacientů ošetřených ADT oproti placebu plus pacienty ošetřené ADT pro tyče (4% oproti 0,6%) a SAS (4% oproti 3%).

Schizofrenie (Dospělí)

Incidence hlášených nežádoucích účinků souvisejících s EPS s výjimkou Akathisia byla 5% u dospělých pacientů ošetřených Rexulti oproti 4% u pacientů ošetřených placebem. Výskyt příhod Akathisia u dospělých pacientů ošetřených Rexulti byl 6% oproti 5% u pacientů ošetřených placebem.

V 6týdenním placebem kontrolovaném studii schizofrenie s pevnou dávkou na údajech o dospělých bylo objektivně shromážděno na stupnici Simpson-Angus Angus (SAS) pro EPS stupnice hodnocení Barnes Akatsisia (CARS) pro Akathisia a na abnormálním nedobrovolném pohybovém měřítku) pro dyskinei. Průměrná změna oproti základní linii při poslední návštěvě pro pacienty ošetřené Rexulti pro tyčinky a cíle SAS byla srovnatelná s pacienty ošetřenými placebem. Procento pacientů, kteří se přesunuli z normálního na abnormální, bylo větší u pacientů léčených rexulti oproti placebu pro tyčinky (2% oproti 1%) a SAS (7% oproti 5%).

Schizofrenie [Pediatričtí pacienti (13 to 17 years of age)]

Incidence hlášených nežádoucích účinků souvisejících s EPS vylučujícími Akathisia byla 6,4% u pediatrických pacientů ošetřených Rexulti oproti 2,9% u pacientů ošetřených placebem. Incidence příhod Akathisia u pediatrických pacientů ošetřených Rexulti byla 3,6% oproti 2,9% u pacientů ošetřených placebem.

V 6týdenní studii placebo a aktivní kontrolované schizofrenie v údajích o pediatrických pacientů byla objektivně shromažďována na stupnici hodnocení Simpson-Angus (SAS) pro EPS stupnice hodnocení Barnes Akatsisia (BARS) pro akatisia a na abnormálním nedobrovolném pohybovém stupnici (AIMS) pro dyskinei. Průměrná změna oproti základní linii při poslední návštěvě u pediatrických pacientů ošetřených Rexulti pro tyčinky a cíle SAS byla srovnatelná s pacienty ošetřenými placebem. Procento pacientů, kteří se přesunuli z normálního na abnormální, bylo větší u pacientů ošetřených rexulti oproti placebu pro tyčinky (NULL,9% oproti 0%) a SAS (NULL,5% oproti 2,9%).

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

Incidence hlášených nežádoucích účinků souvisejících s EPS vylučujícími Akathisia byla 3% u pacientů ošetřených Rexulti oproti 2% u pacientů ošetřených placebem. Incidence příhod Akathisia u pacientů ošetřených Rexulti byl 1% oproti 0% u pacientů ošetřených placebem.

V 12týdenním placebem kontrolovaných studiích s pevnou dávkou v agitaci spojené s demencí v důsledku údajů o Alzheimerově chorobě byly objektivně shromažďovány na stupnici Simpson-Angus (SAS) pro EPS pro dyskinesia (BARS) pro dyskinesia. Průměrná změna oproti základní linii při poslední návštěvě pro pacienty ošetřené Rexulti pro tyčinky a cíle SAS byla srovnatelná s pacienty ošetřenými placebem. Procento pacientů, kteří se přesunuli z normálního na abnormální, bylo větší u pacientů léčených rexulti oproti placebu pro SAS (6% oproti 2%).

Dystonie

Příznaky dystonie se mohou objevit u vnímavých jedinců během prvních několika dnů léčby. Mezi dystonické příznaky patří křeče svalů krku, které někdy postupují k těsnosti krku polykání potíže s obtížemi dýchání a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení klinického hodnocení rexulti

Jiné nežádoucí účinky (≥1% frekvence a větší než placebo) v krátkodobých placebech kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s MDD a schizofrenií jsou uvedeny níže. Následující seznam nezahrnuje nežádoucí účinky: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde ve označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za klinicky významné důsledky nebo 5), které se vyskytly při rychlosti rovné nebo méně než placebo.

Poruchy očí : Vidění rozmazané

Gastrointestinální poruchy : Nevolnost suchá ústa slinnář hyperserce břišní bolesti nadýmání

Vyšetřování : Prolaktin krve se zvýšil

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : Myalgia

Psychiatrické poruchy : Abnormální sny

S Poruchy příbuzných a subkutánních tkání : Hyperhidróza

Pediatričtí pacienti (ve věku 13 až 17 let)

V krátkodobé randomizované dvojitě zaslepené studii placebem kontrolované u pediatrických pacientů bylo ve věku 13 až 17 let s bezpečností schizofrenie hodnoceno u 110 pacientů, u nichž 100 obdrželo Rexulti po dobu nejméně 6 týdnů. V probíhající dvouleté studii s otevřenou značkou u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let se schizofrenií, ve které byla hodnocena bezpečnost u 194 pacientů, z nichž 140 obdrželo Rexulti po dobu nejméně 6 měsíců. Nežádoucí účinky uvedené v klinických studiích pro tuto věkovou skupinu byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Hyperprolaktinémie

V 6týdenní placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů se schizofrenií bylo ve skupině Rexulti pozorováno průměrné zvýšení 3,3 ng/ml (od základní linie k poslední návštěvě). Kromě toho více ženských subjektů ve skupině Rexulti (NULL,9% n = 13) ve srovnání se skupinou placeba (NULL,7% n = 2) mělo během léčby posuny z normálních (≤ 30 ng/ml) na abnormální (> 30 ng/ml) během léčby. U mužů celkově průměrné posuny ve skupině Rexulti nebyly v souladu se zvýšením prolaktinu, avšak více mužských subjektů ve skupině Rexulti (NULL,4% n = 9) ve srovnání s placebo skupinou (NULL,0% n = 3) mělo posuny z normálního (≤ 20 ng/ml) prolaktinu na úrovně abnormálních (> 20 ng/ML). Jeden subjekt ve studii zažil čaj galaktorrhea bez zvýšeného prolaktinu.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí reakce byla identifikována během použití rexulti po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy nervového systému : Neuroleptický maligní syndrom

Lékové interakce for Rexulti

Léky s klinicky důležitými interakcemi s rexulti

Viz tabulka 12 pro klinicky důležité interakce s léčivem s Rexulti.

Tabulka 12 Klinicky důležité interakce s léky s rexulti

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce s rexulti

Na základě farmakokinetických studií není nutné úpravy dávkování rexulti, pokud jsou podávány souběžně s inhibitory CYP2B6 (např. Tiklopidin) nebo modifikátory pH žaludku (např. Omeprazol). Navíc žádné nastavení dávkování pro substráty CYP2D6 (např. Dextromethorphan )) CYP3A4 (např. Lovastatin) CYP2B6 (např. Bupropion) BCRP (např. Rosuvastatin) nebo P-gp (např. Fexofenadin), při současném podávání s rexulti.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Rexulti contains Brexpiprazol which is not a controlled substance.

Zneužívání

Zvířata, která má přístup k Rexulti, se nepodnikla drogou, což naznačuje, že Rexulti nemá odměňující vlastnosti.

Závislost

Lidé a zvířata, která byla podána chronická rexulti podávání, neprokázaly žádné znaky s odstoupením po přerušení léčiva. To naznačuje, že Rexulti nevytváří fyzickou závislost.

Varování pro Rexulti

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Rexulti

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Rexulti není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí bez agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby [viz viz Varování Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresivních léků (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a více než 4400 pediatrických pacientů, byl u pacientů s pacienty větší než u pacientů s léčbou na placebě. V tabulce 2 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

V žádné z pediatrických studií nedošlo k žádné sebevraždě. Ve studiích dospělých se objevily sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o účinku antidepresiva na sebevraždu.

Tabulka 2 Rizikové rozdíly v počtu pacientů se sebevražednými myšlenkami nebo chování

cestovní kreditní karty pro studenty

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů a mladých dospělých se rozšiřuje na dlouhodobější používání, tj. Po čtyřech měsících. Existují však značné důkazy z placebem kontrolovaných studií údržby u dospělých s MDD, že antidepresiva zpožďují recidivu deprese.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivem pro klinické zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních měsíců léčivé terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení rexulti u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevražedné myšlenky nebo chování.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů s pacienty s demencími měly randomizované na risperidon aripiprazol a olanzapin vyšší výskyt mrtvice a přechodného ischemického útoku včetně fatální mrtvice. Rexulti není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí bez agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby [viz viz Varování Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Rexulti.

Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatinin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší rexulti a poskytne intenzivní symptomatickou léčbu a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Zdá se, že riziko je nejvyšší u starších žen, zejména starších žen, ale není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotická léčiva se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Zdá se, že se zvyšuje riziko tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane nevratným zvyšováním trvání léčby a zvyšování kumulativní dávky. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh tardivní dyskineze, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Rexulti předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností sníží výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, které 1) je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a 2), u nichž alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby potřebné k vytvoření uspokojivé klinické odpovědi. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta ošetřeného rexulti léčiva uchybňovaly přerušení léčiva Rexulti, pokud by se měly zvážit příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu rexulti navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypické antipsychotické léky včetně Rexulti způsobily metabolické změny včetně hyperglykémie Diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie/diabetes mellitus

Hyperglykémie a diabetes mellitus v některých případech extrémní a spojené s diabetickou ketoacidózou hyperosmolární kóma nebo smrt byly hlášeny u pacientů léčených atypickými antipsychotiky. U pacientů léčených rexulti se objevily zprávy o hyperglykémii. Posoudit plazmatickou glukózu nalačno před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků a pravidelně monitorujte během dlouhodobé léčby.

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

V 6týdenním placebem kontrolovaném klinických studiích s pevnou dávkou u dospělých pacientů s MDD proporce pacientů s posuny v glukóze půstu z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) a borderline (≥100 a <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti a placebo. In the long-term open-label depression studies 5% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift to high while taking Rexulti plus an antidepressant (ADT); 25% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts to high. Combined 9% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term depression studies.

Schizofrenie (Dospělí)

V 6týdenním placebem kontrolovaném klinickém studiu s pevnou dávkou u dospělých pacientů se schizofrenií proporce pacientů s posuny v glukóze půstu z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 a <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti a placebo. In the long-term open-label schizophrenia studies 8% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal to high while taking Rexulti; 17% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts from borderline to high. Combined 10% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term schizophrenia studies.

Schizofrenie Pediatričtí pacienti (13 to 17 years of age)

V 6týdenní studii placebem kontrolované u pediatrických pacientů se schizofrenií je podíl pacientů s posuny v glukóze půstu z normální ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 a <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti a placebo. In this study 1.1% of pediatric patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

V dlouhodobé otevřené studii u pediatrických pacientů se schizofrenií 2,7% pediatrických pacientů s normální základní glukózou nalačno došlo k posunu od normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

Ve 12týdenním placebem kontrolovaných studiích s pevnou dávkou u pacientů (51 až 90 let) s agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby proporce pacientů s posuny v glukóze půstu z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or impaired (≥100 a <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti (14%) a patients treated with placebo (16%).

Z pacientů, kteří byli dříve léčeni rexulti po dobu 12 týdnů a pokračovali ve 12týdenní studii prodloužení aktivního léčby 15% pacientů s normální základní glukózou nalačno, zažilo posun od normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) fasting glucose while taking Rexulti; 30% of patients with impaired fasting glucose experienced shifts from impaired fasting glucose (≥100 a <126 mg/dL) to high fasting glucose. Combined 20% of patients with normal or impaired fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose.

Dyslipidemie

Atypické antipsychotika způsobují nepříznivé změny v Lipids . Před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků získejte lipidový profil nalačno na začátku a během léčby pravidelně monitorujte.

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

V 6týdenním placebem kontrolovaném klinických studiích s pevnou dávkou u dospělých pacientů se změnami MDD v celkovém cholesterolu LDL cholesterolu a HDL cholesterolu byly podobné u pacientů s rexulti- a placebem. Tabulka 3 ukazuje proporce pacientů se změnami triglyceridů nalačno.

Tabulka 3 Změna triglyceridů nalačno v 6týdenních placebech kontrolovaných studiích s pevnou dávkou MDD

V dlouhodobých studiích deprese s otevřenou značkou byly posunuty u cholesterolu nalačno z normálního na vysokou hodnotu u 9% (celkový cholesterol) 3% (LDL cholesterol) a posuny ve výchozím stavu od normálního na nízký byly u 14% (HDL cholesterol) u pacientů s rexulti. U pacientů s normálními výchozími triglyceridy 17% došlo k posunům na vysoké a 0,2% zažilo posuny na velmi vysoké. Kombinovalo 0,6% pacientů s normálními nebo hraničními triglyceridy nalačno došlo během dlouhodobých studií deprese.

Schizofrenie (Dospělí)

V 6týdenním placebem kontrolovaném klinických studiích s pevnou dávkou u dospělých pacientů se změnami schizofrenie v celkovém cholesterolu LDL cholesterolu a HDL cholesterolu byly podobné u pacientů s rexulti- a placebem. Tabulka 4 ukazuje proporce pacientů se změnami triglyceridů nalačno.

Tabulka 4 Změna triglyceridů nalačno v 6týdenním placebem kontrolovaném studii schizofrenie s pevnou dávkou u dospělých pacientů

U dlouhodobých studií schizofrenie s otevřenou značkou u dospělých pacientů byly u 17% hlášeny cholesterol na půstu z normálního na vysoký u 6% (celkový cholesterol) 2% (LDL cholesterol) a posuny ve výchozím stavu z normálního na nízký (HDL cholesterol) u pacientů s rexulti. U pacientů s normální základní triglyceridy 13% došlo k posunům na vysoké a 0,4% zažilo posuny na velmi vysoké triglyceridy. Kombinovalo 0,6% pacientů s normálními nebo hraničními triglyceridy nalačno došlo k přechodu na velmi vysoké triglyceridy nalačno během dlouhodobých studií schizofrenie.

Schizofrenie [Pediatričtí pacienti (13 to 17 years of age)]

Bezpečnost a účinnost Rexulti nebyla stanovena u pacientů mladších 13 let. V 6týdenní placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů se schizofrenií nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny cholesterolu HDL cholesterolu a triglyceridů na půstu.

V dlouhodobé otevřené studii u pediatrických pacientů se schizofrenií ve výchozím půstu celkový cholesterol z normálního na vysoký ( <170 to ≥200 mg/dL) were reported in 7% of patients taking REXULTI and shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (> 45 až <40 mg/dL) were reported in 10%% of patients taking Rexulti. Of patients with normal baseline triglycerides 15% experienced shifts from normal to high ( <90 to ≥130 mg/dL).

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

V 12týdenním klinickém studiu s pevnou dávkou u pacientů (55 až 90 let) s agitací spojenou s demencí v důsledku změn Alzheimerovy choroby v celkovém cholesterolu cholesterolu a HDL cholesterolu) u rekulti-a placebem léčených pacientů s demencí spojenou s demencí spojenou s demencí.

Tabulka 5 ukazuje proporce pacientů se změnami triglyceridů nalačno u pacientů s rexulti- a placebem.

Tabulka 5 Změna triglyceridů nalačno v 12týdenní placebem kontrolované agitaci s pevnou dávkou spojenou s demencí v důsledku studií Alzheimerovy choroby

Z pacientů, kteří byli dříve léčeni rexulti po dobu 12 týdnů a pokračovali do 12týdenní prodloužení aktivní léčby, 9% pacientů, kteří užívají rexulti, vykazovalo posuny ve výchozím půstu celkový cholesterol z normálního ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) a 16% of patients taking Rexulti showed shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (≥40 to <40 mg/dL). Of the patients with normal baseline triglycerides 18% experienced shifts from normal ( <150 mg/dL) to high (200 to <500 mg/dL).

Přibývání na váze

Přírůstek hmotnosti byl pozorován u pacientů léčených atypickými antipsychotiky včetně Rexulti. Monitorujte hmotnost na začátku a poté často.

Doplňková léčba velké depresivní poruchy: Table 6 shows přibývání na váze data at last visit a percentage of adult patients with ≥7% increase in body weight at endpoint from the 6-week placebo-controlled fixed-dose clinical studies in patients with MDD.

Tabulka 6 Zvýšení tělesné hmotnosti v 6týdenních placebech kontrolovaných studiích s pevnou dávkou MDD

V dlouhodobých studiích deprese s otevřenou značkou 4% pacientů ukončilo z důvodu zvýšení hmotnosti. Rexulti byl spojen s průměrnou změnou oproti základní hodnotě hmotnosti 2,9 kg v 26. týdnu a 3,1 kg v týdnu 52. V dlouhodobých studiích deprese s otevřenou značkou 30% pacientů prokázalo ≥ 7% zvýšení tělesné hmotnosti a 4% prokázalo ≥ 7% snížení tělesné hmotnosti.

Schizofrenie (Dospělí)

Tabulka 7 ukazuje údaje o přírůstku hmotnosti při poslední návštěvě a procento dospělých pacientů s ≥ 7% zvýšením tělesné hmotnosti v koncovém bodě od 6týdenní placebem kontrolované klinické studie s pevnou dávkou u dospělých pacientů se schizofrenií.

Tabulka 7 Zvýšení tělesné hmotnosti v 6týdenním placebem kontrolovaném studii schizofrenie s pevnou dávkou u dospělých pacientů

U dlouhodobých studií s otevřenou značkou schizofrenie u dospělých pacientů 0,6% pacientů ukončilo v důsledku zvýšení hmotnosti. Rexulti byl spojen s průměrnou změnou z výchozí hodnoty hmotnosti 1,3 kg v 26. týdnu a 2,0 kg v týdnu 52. V dlouhodobém otevřeném značce studií schizofrenie 20% pacientů prokázalo ≥ 7% zvýšení tělesné hmotnosti a 10% prokázalo ≥ 7% snížení tělesné hmotnosti.

Schizofrenie [Pediatričtí pacienti (13 to 17 years of age)]

V 6týdenní studii placebem kontrolované u pediatrických pacientů se schizofrenií se u pacientů ukončilo v důsledku zvýšení hmotnosti. Průměrné zvýšení hmotnosti z výchozí hodnoty k poslední návštěvě bylo 0,8 kg ve skupině Rexulti a ve skupinách placeba nebyly pozorovány žádné změny. Procento pediatrických pacientů prokazující ≥7% zvýšení tělesné hmotnosti bylo 8,2% ve skupině Rexulti a 4,9% ve skupině s placebem.

V dlouhodobé studii otevřené značky u pediatrických pacientů se schizofrenií 0,5% pacientů přerušilo vznik v důsledku zvýšení hmotnosti. Průměrné zvýšení hmotnosti z výchozí hodnoty studie s otevřenou značkou k poslední návštěvě bylo 3,8 kg. Pro úpravu pro normální růst byly odvozeny z skóre Z (měřeno ve standardních odchylkách [SD]), které normalizují přirozený růst dětí a adolescentů porovnáním standardů populace s věkem a pohlaví. Změna Z-skóre <0.5 SD is considered not clinically significant. In this study the mean change in z-score from open-label baseline to last visit was 0.10 SD for body weight while 20% of patients had an increase in age-a-gender-adjusted body weight z-score of at least 0.5 SD from baseline. When treating pediatric přibývání na váze should be monitored a assessed against that expected for normal growth.

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

V 12týdenním placebem kontrolovaném klinických studiích s pevnou dávkou u pacientů (51 až 90 let) s agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby byl podíl pacientů s ≥ 7% zvýšením tělesné hmotnosti (kg) při každé návštěvě 2% ve srovnání s 0% ve skupině placeba.

U pacientů, kteří byli dříve léčeni rexulti po dobu 12 týdnů a pokračovali ve 12týdenní studii prodloužení aktivního léčby, nedošlo k průměrné změně hmotnosti (kg) od základní linie k poslední návštěvě ve spojení s Rexulti. V této prodloužené studii 4% pacientů prokázalo ≥ 7% zvýšení tělesné hmotnosti a 5% prokázalo ≥7% snížení tělesné hmotnosti od základní linie k poslední návštěvě.

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Zprávy o případech po trhu naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání, zejména pro hazardní hry a neschopnost tyto nutkání kontrolovat při převzetí Rexulti. Mezi další nutkavé nutkání hlášené méně často patří sexuální nutkání nakupování nebo stravování a další impulzivní nebo nutkavé chování. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby předepisovatelé požádali pacienty nebo jejich pečovatele konkrétně o vývoji nových nebo intenzivních hazardních nutkání nutkavé sexuální nutkání nutkavé nákupy nebo nutkavé stravování nebo jiné nutkání při léčbě rexulti. V některých případech, i když ne všechny nutkání bylo hlášeno, že se zastavily, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Kompulzivní chování může mít za následek poškození pacienta a dalších, pokud není rozpoznáno. Pokud se pacient takové nutkání rozvine, zvažte redukci dávky nebo zastavení léku.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Leukopenia a Neutropenie have been reported during treatment with antipsychotic agents. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Možné rizikové faktory pro leukopenii a neutropenii zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) nebo Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií. U pacientů s již existujícím nízkým WBC nebo ANC nebo s anamnézou leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií Kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Rexulti při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Přerušte rexulti u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <1000/mm ³ a follow their WBC until recovery.

Ortostatická hypotenze a synkopa

Atypická antipsychotika způsobují ortostatickou hypotenzi a synkopu. Obecně je riziko největší během počáteční titrace dávky a při zvyšování dávky. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích Rexulti plus ADT u dospělých pacientů s MDD incidence ortostatických hypotenze souvisejících nežádoucích účinků u rexulti plus ADT ošetřených pacientů ve srovnání s placebem plus pacienty ošetřené ADT zahrnovaly: 0,1%). V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích rexulti u dospělých pacientů se schizofrenií výskyt ortostatických nežádoucích účinků souvisejících s hypotenzí u pacientů s rexulti ve srovnání s pacienty s placebem zahrnoval: závratě (2% versus 2%) orthostatické hypotenze (NULL,4% oproti 0,2%) a oproti 0,2%) a oproti 0,1%). V 12týdenních klinických studiích rexulti kontrolovaných placebem u pacientů s agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby incidence orthostatické hypotenze související nežádoucí účinky u pacientů léčených rexulti ve srovnání s pacienty léčených placebem zahrnovaly: závratě (3% oproti 3%) (1% verzis 1%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%).

Ortostatické vitální příznaky by měly být monitorovány u pacientů, kteří jsou zranitelní vůči hypotenzi (např. Pacienti se staršími pacienty s dehydratací hypovolemií Současná léčba antihypertenziva) pacienty se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza myokardního infarktu ischemického srdečního selhání nebo abnormality) a pacienty s morálskulárním onemocněním). Rexulti nebyl hodnocen u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním. Tito pacienti byli vyloučeni z premarketingových klinických studií.

Pády

Antipsychotika včetně rexulti může způsobit somnolence Posturální hypotenze motorická a smyslová nestabilita, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky prohloubit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů při dlouhodobé antipsychotické léčbě.

Záchvaty

Stejně jako jiné antipsychotické léky mohou rexulti způsobit záchvaty. Toto riziko je největší u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. U starších pacientů mohou být převládající podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Dysregulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snižovat teplotu tělesnosti jádra. Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; U pacientů, kteří mohou zažít tyto podmínky, používejte Rexulti s opatrností.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Antipsychotická léčiva včetně Rexulti by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Rexulti like other antipsychotics may cause somnolence a has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In the 6-week placebo-controlled clinical studies in patients with MDD somnolence (including sedation a hypersomnia) was reported in 4% of Rexulti plus ADT-treated patients compared to 1% of placebo plus ADT-treated patients.

V 6týdenním placebem kontrolovaném klinickém studiu u dospělých pacientů se schizofrenií somnolence (včetně sedace a hypersomnie) byla hlášena u 5% pacientů ošetřených Rexulti ve srovnání s 3% pacientů léčených placebem.

V 12týdenním placebem kontrolovaném klinických studiích s pevnou dávkou u pacientů (51 až 90 let) byla agitace spojená s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby Somnolence (včetně sedace) u 3% pacientů léčených rexulti ve srovnání s 1% pacientů léčených placebem.

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Rexulti je neovlivňuje nepříznivě.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražd, zejména brzy během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů a pokynujte je, aby tyto příznaky nahlásili poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování a podávání

Poraďte se s pacienty, že rexulti lze brát s jídlem nebo bez něj. Poraďte pacientům o důležitosti následujících pokynů k eskalaci dávky [viz Dávkování a podávání ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Poradí pacienty o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo nahlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky nebo příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít nutkavé nutkání nakupovat intenzivní nutkání hazardovat s nutkavými sexuálními naléhavosti a/nebo jiné nutkavé nutkání a neschopnost ovládat tyto nutkání při převzetí rexulti. V některých případech, ale ne všechna nutkání byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo zastavena [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ciprofloxacin hydrochlorid oftalmický roztok 0,3 dávkování

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým WBC nebo v anamnéze leukopenie/neutropenie vyvolané drogou, že by měli nechat monitorovat CBC při užívání rexulti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze a synkopa

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména včasné léčby a také v době znovuobjevení léčby nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Poradenství pacientům ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Rexulti neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Doporučujte pacientům informovat své poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli změnách jejich současného předpisu nebo volně prodejných léků, protože existuje potenciál pro klinicky významné interakce [viz viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se s pacienty, že třetí trimestr použití Rexulti může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky u novorozence a oznámit jejich poskytovateli zdravotní péče se známým nebo podezřením na těhotenství. Poraďte se s pacienty, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Rexulti během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší ICR a Sprague Dawley potkanů ​​byly provedeny celoživotní studie karcinogenity. Brexpiprazol byl podáván perorálně po dobu dvou let mužským a ženským myším v dávkách 0,75 2 a 5 mg/kg/den (NULL,9 až 6,1násobek ústního MRHD 4 mg/den na základě Mg/M Mg/M. ² plocha povrchu těla) a na samce a samice potkanů ​​v dávkách 1 3 a 10 mg/kg a 3 10 mg/kg/den (NULL,4 až 24 a 7,3 až 73krát větší než samci MRHD a samice). U ženských myší byl výskyt adenokarcinomu mléčné žlázy zvýšen ve všech dávkách a výskyt adenosquamního karcinomu byl zvýšen při 2,4 a 6,1násobek MRHD. U samců myší nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádorů. Ve studii potkanů ​​nebyl brexpiprazol karcinogenní u žádného pohlaví v dávkách až 73krát MRHD.

Po chronickém podávání antipsychotických léků byly pozorovány proliferativní a/nebo neoplastické změny v mléčné a hypofýzách hlodavců a jsou považovány za prolaktin zprostředkovaný. U myší i potkanů ​​byl prokázán potenciál pro zvýšení hladiny prolaktinu v séru brexpiprazolu. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není znám.

Mutageneze

Brexpiprazol nebyl při testování v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (test Ames). Brexpiprazol byl negativní pro klastogenní aktivitu v nadarmo test mikronukleus u potkanů ​​a nebyl genotoxický v nadarmo / in vitro Neplánovaný test syntézy DNA u potkanů. In vitro U savčích buněk byl brexpiprazol klastogenní, ale pouze v dávkách, které vyvolaly cytotoxicitu. Na základě hmotnosti důkazů se nepovažuje brexpiprazol, který by pro člověka představoval genotoxické riziko.

Poškození plodnosti

Samice potkanů ​​byly ošetřeny perorálními dávkami 0,3 3 nebo 30 mg/kg/den (NULL,7 7,3 a 73krát ústní MRHD na mg/m ² základ) před pářením s neošetřenými muži a pokračováním prostřednictvím početí a implantace. Nepravidelnosti estrového cyklu a snížená plodnost byla pozorována při 3 a 30 mg/kg/den. Dlouhodobé trvání párování a zvýšené ztráty preimplantace byly pozorovány při 30 mg/kg/den.

Samčí krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 3 10 nebo 100 mg/kg/den (NULL,3 24 a 240násobek ústního MRHD na mg/m ² základ) po dobu 63 dnů před pářením s neošetřenými ženami a během 14 dnů páření. Nebyly pozorovány žádné rozdíly po dobu trvání indexů páření nebo plodnosti u mužů při jakékoli dávce brexpiprazolu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených rexulti během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro psychiatrické léky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Přiměřené a dobře kontrolované studie nebyly u těhotných žen provedeny s Rexulti, aby informovaly o rizicích spojených s drogami. Novorozenci, jejichž matky jsou vystaveny antipsychotickým lékům, jako je Rexulti během třetího trimestru těhotenství, jsou však ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky. Ve studiích reprodukce zvířat nebyla pozorována žádná teratogenita s perorálním podáváním brexpiprazolu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách až 73 a 146krát maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 4 mg/den na mg/m mg/m ² základ. Když však byli těhotným potkanům podávány brexpiprazol během období organogeneze laktací, počet perinatálních úmrtí štěňat byl zvýšen 73krát více než MRHD [viz viz Data ]. The background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated population(s) is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% a 15 to 20% respectively.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, že se během třetího trimestru těhotenství vystavili antipsychotik. Tyto příznaky se měnily závažností. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den (NULL,3 24 a 73násobek MRHD na mg/m ² základ) brexpiprazolu v období organogeneze. Brexpiprazol nebyl teratogenní a nezpůsobil nepříznivé vývojové účinky v dávkách až 73krát MRHD.

Těhotné králíci byly léčeny perorálními dávkami 10 30 a 150 mg/kg/den (49 146 a 730krát MRHD) brexpiprazolu během období organogeneze. Brexpiprazol nebyl teratogenní a nezpůsobil nepříznivé vývojové účinky v dávkách až 146krát MRHD. Zjištění snížené osifikace tělesné hmotnosti a zvýšená výskyt viscerálních a kosterních variací byla pozorována u plodů při 730násobek dávky MRHD, která vyvolala toxicitu mateřského.

Ve studii, při které byly těhotným potkanům podávány perorální dávky 3 10 a 30 mg/kg/den (NULL,3 24 a 73krát MRHD) během období organogeneze a prostřednictvím laktace se počet živých štěňat snížil a včasná postnatální úmrtí se zvýšila v dávce 73krát MRHD. Zhoršené ošetřovatelství přehradami a nízkou porodní hmotností a snížení přírůstku tělesné hmotnosti u štěrbin byly pozorovány 73krát, ale ne 24krát MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Laktace studies have not been conducted to assess the presence of Brexpiprazol in human milk the effects of Brexpiprazol on the breastfed infant or the effects of Brexpiprazol on milk production. Brexpiprazole is present in rat milk. The development a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Rexulti a any potential adverse effects on the breastfed infant from Rexulti or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Schizofrenie

U pediatrických pacientů ve věku 13 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Rexulti pro léčbu schizofrenie. Použití rexulti v této populaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dětských pacientů se schizofrenií farmakokinetickými údaji od dospělých a pediatrických pacientů a údaje o bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let [viz věk ve věku [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Rexulti pro léčbu schizofrenie nebyla u pediatrických pacientů uctěna mladší než 13 let.

Velká depresivní porucha

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost rexulti pro léčbu velké depresivní poruchy. Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských pacientů [viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Podrážděnost spojená s poruchou autistického spektra

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Rexulti pro léčbu podrážděnosti spojené s poruchou autistického spektra. Účinnost nebyla prokázána v 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované flexibilní dávkové klinické studii provedené v 119 rexulti ošetřených dětských pacientů 5 až 17 let věku s podrážděností spojenou s autistickými spektrálními poruchami diagnostickými a statistickými manuálem duševních poruch 5. vydání [DSM-5] kritéria. V této studii došlo k somnolenci (včetně sedace) vyšší mírou, než bylo uvedeno v jiných studiích Rexulti hodnotících dospělé a starší pacienty (16% u pediatrických pacientů ošetřených rexulti oproti 5% pro placebo). Průměrné zvýšení tělesné hmotnosti upravené na věku a pohlaví Z-skóre z výchozího hodnoty k poslední návštěvě bylo 0,3 u pacientů ošetřených rexulti oproti 0,1 u pacientů ošetřených placebem. Zvýšení tělesné hmotnosti upravené na věku a pohlaví Z-skóre nejméně 0,5 SD od základní linie bylo vyšší u pacientů ošetřených rexulti oproti placebu (19% oproti 5%).

Z 119 pacientů z této studie 95 pacientů vstoupilo do studie s otevřenou léčbou a dostávalo až 26 týdnů denní léčby brexpiprazolem. Během období léčby s otevřenou značkou 2% pacientů ukončilo z důvodu zvýšení hmotnosti. U pacientů dříve léčených rexulti po dobu 8 týdnů bylo průměrné zvýšení hmotnosti z otevřené základní studie k poslední návštěvě 4,5 kg. a 26% pacientů mělo zvýšení tělesné hmotnosti upravené z věku a pohlaví Z-skóre nejméně 0,5 SD od základní linie.

Studie mladistvých zvířat

Juvenilní krysy byly podávány perorální dávky brexpiprazolu 3 10 a 20 mg/kg/den jednou denně, počínaje odstavením (postnatální den 21) v dospělosti (postnatální den 90) následované 4týdenním zotavením (nedakování). Výsledky byly podobné výsledkům pozorovaným v předchozích studiích toxicity opakování a toxicity u dospívajících (8týdenní) potkanů. Úmrtnost došlo při vysoké dávce 20 mg/kg/den, jakož i zpožděné sexuální zrání u mužů a sníženou chov a motorickou aktivitu. Neexistoval žádný důkaz o neurotoxicitě nebo účincích na plodnost a reprodukční funkci. Histopatologické změny v reprodukčních orgánech a mléčných žlázách došlo u všech dávek souvisejících s farmakologií brexpiprazolu a byly srovnatelné s těmi u dospělých potkanů. Všechna zjištění byla alespoň částečně reverzibilní. Juvenilní psi byly podávány perorální dávky brexpiprazolu 1 3 a 30 mg/kg/den jednou denně od 8 nebo 9 týdnů věku po dobu 26 týdnů následované 8týdenním zotavením (nepřidávání) období. Snížení změn letargie tělesné hmotnosti v srdeční frekvenci a nezralých mužských pohlavních orgánech byly pozorovány při 30 mg/kg/den. Tato zjištění byla alespoň částečně reverzibilní.

Geriatrické použití

Antipsychotická léčiva zvyšují riziko úmrtí u starších pacientů s psychózou související s demencí. Rexulti není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přídavná léčba hlavní depresivní poruchy (MDD) a schizofrenie

Z celkového počtu pacientů ošetřených Rexulti v klinických studiích pro doplňkovou terapii na antidepresiva pro MDD a pro schizofrenii 248 (3%) bylo 65 let věku a starších (což zahrnovalo 45 (18%) pacientů, kteří byli ve věku 75 let a starší). Klinické studie Rexulti u těchto pacientů nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů. Obecně by měl být výběr dávkování pro léčbu MDD nebo schizofrenie u geriatrického pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížených renálních a srdečních funkcí doprovodných onemocnění a jiné léčivé terapie.

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

The total number of REXULTI-treated patients 65 years of age and older in the clinical studies for agitation associated with dementia due to Alzheimer’s disease (Studies 6 and 7) was 448 (86%) including 170 (33%) patients 65 to 74 years of age 228 (44%) patients 75 to 84 years of age and 50 (10%) patients 85 years of age and older [see Klinické studie ].

V klinických studiích Rexulti pro léčbu agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby nezahrnovaly dostatečný počet mladších dospělých pacientů k určení, zda pacienti ve věku 65 let a starší reagují jinak než mladší dospělí pacienti.

Špatné metabolizátory CYP2D6

Úpravy dávky se doporučuje ve známých špatných metabolizátorech CYP2D6, protože tito pacienti mají vyšší koncentrace brexpiprazolu než normální metabolizátory CYP2D6. Přibližně 8% Kavkazanů a 3 až 8% černých/afrických Američanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a jsou klasifikovány jako špatné metabolizátory [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Maximální doporučené dávkování u pacientů se středním až závažným poškozením jater (skóre dítěte-pugh ≥7) je nižší než u pacientů s mírným poškozením jater a pacientů s normální jaterní funkcí [viz viz Dávkování a podávání ]. Patients with moderate to severe hepatic impairment generally had higher exposure to Brexpiprazol than patients with normal hepatic function [see Klinická farmakologie ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions .

Poškození ledvin

Maximální doporučené dávkování u pacientů s CRCL <60 mL/minute is lower than those with mild renal impairment a those with normal renal function [see Dávkování a podávání ]. Patients with renal impairment had higher exposure to Brexpiprazol than patients with normal renal function [see Klinická farmakologie ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions.

Další specifické populace

Doporučená dávka pro Rexulti je stejná u mužů a žen v různých rasových skupinách a u kuřáků a nekuřáků [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Rexulti

Existuje omezené zkušenosti s klinickým hodnocením týkající se lidského předávkování s Rexulti.

Řízení předávkování rexulti by se mělo soustředit na podpůrnou terapii a udržovat odpovídající okysličení a ventilaci a řízení příznaků a ventilaci dýchacích cest. Blízký lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Orální aktivované uhlí a sorbitol (50 g/240 ml) podávané hodinu po požití perorálního rexultiho snížily Brexpiprazol CMAX a plochu pod křivkou (AUC) přibližně o 5% až 23% a 31% až 39%; O terapeutickém potenciálu aktivovaného uhlí při léčbě předávkování rexulti však není k dispozici nedostatečné informace.

Neexistují žádné informace o účinku hemodialýzy při léčbě předávkování rexulti; Hemodialýza pravděpodobně nebude užitečná, protože brexpiprazol je vysoce vázán na plazmatické proteiny.

Kontraindikace pro Rexulti

Rexulti is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to Brexpiprazol or any of its components. Reactions have included rash facial swelling urticaria a anaphylaxis.

Klinická farmakologie for Rexulti

Mechanismus působení

Mechanismus účinku Rexulti při doplňkové léčbě velké depresivní poruchy léčby agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby nebo léčby schizofrenie není znám. Účinnost Rexulti však může být zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity v serotoninu 5-HT-HT _1a a dopamin D ₂ receptory a antagonistická aktivita v serotoninu 5-HT _2a receptory.

Farmakodynamika

Brexpiprazol má afinitu (vyjádřeno jako k _i ) pro více monoaminergních receptorů včetně serotoninu 5-HT _1a (NULL,12 nm) 5-Ht _2a (NULL,47 nm) 5-Ht _2b (NULL,9 nm) 5-Ht ₇ (NULL,7 nm) Dopamin d ₂ (NULL,30 nm) d ₃ (NULL,1 nm) a noradrenergní α _1a (NULL,8 nm) a _1b (NULL,17 nm) a _1d (NULL,6 nm) a α _2c (NULL,59 nm) receptory. Brexpiprazol působí jako částečný agonista na 5-HT _1a D ₂ a D ₃ receptory a jako antagonista na 5-HT _2a 5-Ht _2b 5-Ht ₇ α _1a α _1b α _1d a α _2c receptory. Brexpiprazole also exhibits affinity for histamine H1 receptor (19 nM) a for muscarinic M1 receptor (67% inhibition at 10 μM).

Srdeční elektrofyziologie

V dávce třikrát MRHD pro léčbu schizofrenie a čtyřikrát MRHD pro doplňkovou terapii na antidepresiva pro léčbu MDD nebo agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby rexulti neprodlouží QTC interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po podávání jediných dávek tabletů rexulti se koncentrace brexpiprazolu v plazmě došlo do 4 hodin po podání a absolutní ústní biologická dostupnost byla 95%. Koncentrace brexpiprazolu v ustáleném stavu byly dosaženy do 10 až 12 dnů od dávkování.

Rexulti can be administered with or without food. Administration of a 4 mg Rexulti tablet with a staard high-fat meal did not significantly affect the Cmax or AUC of Brexpiprazol. After single a multiple once daily dose administration Brexpiprazol exposure (Cmax a AUC) increased in proportion to the dose administered. In vitro Studie brexpiprazolu nenaznačily, že brexpiprazol je substrát efluxních transportérů, jako jsou MDRI (P-gp) a BCRP.

Rozdělení

Objem distribuce brexpiprazolu po intravenózním podání je vysoký (NULL,56 ± 0,42 l/kg), což ukazuje na extravaskulární distribuci. Brexpiprazol je vysoce protein vázán v plazmě (větší než 99%) na sérový albumin a a1-kyselin glykoprotein a jeho vazba proteinu není ovlivněna renálním nebo jaterním poškozením. Na základě výsledků in vitro Studie vazby brexpiprazolu proteinu není ovlivněna warfarin diazepamem nebo digitoxinem.

Odstranění

Metabolismus

Na základě in vitro Studie metabolismu brexpiprazolu s použitím rekombinantního lidského cytochromu P450 (CYP1A1 1A2 2A6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A4) byl prokázán, že metabolismus brexpipazolu je hlavně zprostředkován CYP3A4 a CYP2D6.

Nadarmo Brexpiprazol je metabolizován primárně enzymy CYP3A4 a CYP2D6. Po podávání jedné a více dávek byly brexpiprazol a jeho hlavní metabolitový DM-3411 převládajícími drogovými skupinami v systémovém oběhu. V ustáleném stavu DM-3411 představoval v plazmě 23% až 48% expozice brexpiprazolu (AUC). DM-3411 se považuje za nepřispívající k terapeutickým účinkům brexpiprazolu.

Na základě in vitro Data Brexpiprazol vykazovala malou až žádnou inhibici izozymů CYP450.

Vylučování

Po jedné perorální dávce [ ¹⁴ Brexpiprazol C]-značený přibližně 25% a 46% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a stolicích. Méně než 1% nezměněného brexpiprazolu bylo vylučováno v moči a přibližně 14% perorální dávky bylo získáno nezměněno ve stolici. Zdánlivou perorální clearance perorálního tabletu brexpiprazolu po jednou denní podání je 19,8 (± 11,4) ml/h/kg. Po několika jednou denně podávání rexulti byly poločas eliminace terminálu brexpiprazolu a jeho hlavní metabolit DM-3411 91 hodin a 86 hodin.

Studie v konkrétních populacích

Expozice brexpiprazolu ve specifických populacích je shrnuta na obrázku 1. Analýza populace farmakokinetická (PK) naznačila expozici brexpiprazolu u pacientů se středním poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Obrázek 1 Vliv vnitřních faktorů na farmakokinetiku brexpiprazolu

Pediatričtí pacienti

U 43 pediatrických pacientů ve věku 13 let do 17 let byla provedena vícenásobná dávka PK studie (NULL,5 1 2 3 nebo 4 mg/den). Analýza populace PK ukázala, že systémová expozice (CMAX a AUC) brexpiprazolu u pediatrických pacientů (ve věku 13 až 17 let) byla srovnatelná s analýzou u dospělých pacientů v rozmezí dávky od 0,5 do 4 mg.

Studie interakce léčiva

Vliv jiných léčiv na expozice brexpiprazolu je shrnut na obrázku 2. Na základě simulace 5,1násobného zvýšení hodnot AUC v ustáleném stavu se očekává, když se rozsáhlé metabolizátory CYP2D6 podávají se silnými inhibitory CYP2D6 a CYP3A4. U špatných metabolizátorů CYP2D6 podávané se silnými inhibitory CYP3A4 se očekává 4,8násobné zvýšení průměrných hodnot AUC v ustáleném stavu [viz viz silné inhibitory CYP3A4 [viz Lékové interakce ].

Obrázek 2 Vliv jiných léků na farmakokinetiku brexpiprazolu

Účinek rexulti na expozice jiných léčiv je shrnut na obrázku 3.

Obrázek 3 Vliv rexulti na farmakokinetiku jiných léků

Klinické studie

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

The efficacy of REXULTI in the adjunctive treatment of major depressive disorder (MDD) was evaluated in two 6-week double-blind placebo-controlled fixed-dose studies of adult patients meeting DSM-IV-TR criteria for MDD with or without symptoms of anxiety who had an inadequate response to prior antidepressant therapy (1 to 3 courses) in the current episode and who had also demonstrated an inadequate response throughout the 8 weeks prospektivního léčby antidepresiva (s escitalopram fluoxetinem paroxetinem regulovaným uvolňováním sertralin duloxetinu opožděné uvolňování nebo rozšířené uvolňování venlafaxinu). Nedostatečná odpověď během fáze prospektivní léčby antidepresiva byla definována jako přetrvávající příznaky bez podstatného zlepšení v průběhu léčby.

Pacienti ve studii 1 (NCT01360645) byli randomizováni na rexulti 2 mg jednou denně nebo placebu. Pacienti ve studii 2 (NCT01360632) byli randomizováni na rexulti 1 nebo 3 mg jednou denně nebo placebu. U pacientů randomizovaných do rexulti všech pacientů zahájilo léčbu 0,5 mg jednou denně během 1. týdne. Ve 2. týdnu byla dávka Rexulti zvýšena na 1 mg ve všech léčebných skupinách a buď udržována na 1 mg nebo se zvýšila na 2 mg nebo 3 mg jednou denně na základě přiřazení léčby od 3. týdne. Dávky byly poté udržovány po dobu 4 týdnů.

Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na 6. týden v měřítku hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) 10-bodovou stupnici související s lékařem používanou k posouzení stupně depresivní symptomatologie s 0 představujícím žádné příznaky a 60 představující nejhorší příznaky.

Při randomizaci bylo průměrné celkové skóre MADRS 27. Ve studiích 1 a 2 rexulti (plus ADT) 2 mg jednou denně a 3 mg jednou denně byly lepší než placebo plus ADT při snižování průměrného celkového skóre MADRS. Výsledky parametrů primární účinnosti pro obě studie s pevnou dávkou jsou uvedeny níže v tabulce 13. Obrázek 4 níže ukazuje časový průběh odezvy na základě míry primární účinnosti (MADR) ve studii 1.

Tabulka 13 Změna v MADR z výchozího hodnoty v 6. týdnu u dospělých pacientů pro doplňkovou léčbu MDD (studie 1 a studie 2)

přírodní

Zkoumání podskupin populace nenavrhovalo rozdílnou reakci založenou na věkové genderové rase nebo na výběr prospektivního antidepresiva.

Obrázek 4 Změna z výchozí hodnoty v Madrs celkové skóre studijní návštěvou (týden) u pacientů s MDD u dospělých (studie 1)

Schizofrenie

Dospělí pacienti

Účinnost Rexulti při léčbě dospělých se schizofrenií byla prokázána ve dvou 6týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích s pevnou dávkou u pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV-TR pro schizofrenii.

V obou studiích studie 3 (NCT01396421) a studie 4 (NCT01393613) byli pacienti randomizováni na rexulti 2 nebo 4 mg jednou denně nebo placebo. Pacienti ve skupinách Rexulti zahájili léčbu 1 mg jednou denně ve dnech 1 až 4. Dávkování Rexulti bylo zvýšeno na 2 mg ve dnech 5 až 7. Dávka byla poté udržována při 2 mg jednou denně nebo se zvýšila na 4 mg jednou denně v závislosti na přiřazení léčby po 5 zbývajících týdnů.

Primárním koncovým bodem účinnosti obou studií byla změna z výchozí hodnoty na 6. týden v celkovém skóre pozitivního a negativního syndromu (PANSS). PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní); Celkové skóre PANSSS se pohybuje od 30 (nejlepších) do 210 (nejhorší).

Ve studii 3 rexulti při 2 mg jednou denně a 4 mg jednou denně byl lepší než placebo na celkovém skóre PanSS. Ve studii 4 byl rexulti 4 mg jednou denně lepší než placebo na celkovém skóre PANSS (tabulka 14). Obrázek 5 ukazuje časový průběh odezvy založený na míře primární účinnosti (změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS) ve studii 3. Zkoumání podskupin populace na základě věkového pohlaví a rasy nenaznačovalo rozdílnou citlivost.

Tabulka 14 Změna celkového skóre PANSS z výchozího hodnoty v 6. týdnu u dospělých pacientů ve studiích schizofrenie (studie 3 a studie 4)

Obrázek 5 Změna z výchozí hodnoty v PANSS celkové skóre studijní návštěvou (týden) u dospělých pacientů se schizofrenií (studie 3)

Bezpečnost a účinnost Rexulti jako udržovací léčby u dospělých se schizofrenií ve věku 18 až 65 let byla prokázána ve fázi udržování randomizované studie o stažení (studie 5 NCT01668797). Pacienti byli stabilizováni po dobu nejméně 12 týdnů 1 až 4 mg/den rexulti (n = 202). Poté byli randomizováni ve fázi dvojitě slepé léčby, aby buď pokračovali v rexulti při dosahované stabilní dávce (n = 97), nebo pro přechod na placebo (n = 105).

Primárním koncovým bodem ve studii 5 byl čas od randomizace po hrozící relaps během dvojitě slepé fáze definované jako: 1) Klinické skóre globálního zlepšení ≥5 (minimálně horší) a zvýšení na skóre> 4 na PANSS Konceptuální dezorganizační halucinační chování Podezření nebo neobvyklé položky myšlenky, buď se zvýšením specifické položky 2) Při kombinaci Čtyří Panss 2. 3) Současné sebevražedné chování nebo 4) násilné/agresivní chování.

vedlejší účinky nouzových antikoncepčních pilulek

Předem specifikovaná prozatímní analýza prokázala statisticky významně delší dobu na relaps u pacientů randomizovaných do skupiny Rexulti ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Studie byla následně ukončena brzy, protože byla prokázána udržování účinnosti. Kaplan-meier křivky kumulativního podílu pacientů s relapsem během fáze dvojitě slepé léčby pro rexulti a placebo skupiny jsou uvedeny na obrázku 6. Klíčový sekundární koncový bod, podíl pacientů, kteří splnili kritéria pro blížící se relaps, byl statisticky významně nižší u pacientů s rexulti-ošetřenými pacienty.

Obrázek 6 Kaplan-Meier Odhad procenta hrozícího relapsu ve studii 5

Poznámka: Celkem 202 pacientů bylo randomizováno. Mezi nimi jeden pacient ve skupině s placebem nepobral vyšetřovací léčivý produkt a jeden pacient ve skupině Rexulti neměl hodnocení účinnosti po randomizaci. Tito dva pacienti byli vyloučeni z analýzy účinnosti.

Pediatričtí pacienti Ages 13 To 17 Years

Účinnost Rexulti při léčbě schizofrenie u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let byla prokázána v 6týdenní randomizované a placebem kontrolované klinické studii.

Ve studii 6 (NCT03198078) byli pacienti randomizováni na rexulti 2 mg až 4 mg jednou denně a aktivní komparátor nebo placebo. Pacienti ve skupině Rexulti zahájili léčbu 0,5 mg jednou denně ve dnech 1 až 4.. Rexulti dávka byla zvýšena na 1 mg denně ve dnech 5 až 7 a poté se zvýšila na 2 mg ve dnech 8 až 14. Dávkování bylo poté buď udržováno při 2 mg nebo se zvýšila na 3 mg jednou denně od 15 do 21 na základě tolerovanosti pacienta nebo klinické odezvy. Po období titrace byli pacienti buď udržováni v dávce údržby nebo se zvýšili nebo se snížili o 1 mg po dobu maxima rexulti 4 mg denně.

Hlavním koncovým bodem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty na 6. týden v celkovém skóre PANSS.

Ve studii 6 Rexulti Group vykazovala statisticky významné zlepšení ve srovnání s placebem při průměrné změně z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS (tabulka 15).

Obrázek 7 ukazuje časový průběh odezvy založený na měřítku primární účinnosti (změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS) ve studii 6.

Tabulka 15 Změna v celkovém skóre PANSS z výchozí hodnoty v 6. týdnu u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let ve studiu schizofrenie (studie 6)

Obrázek 7 Změna z výchozí hodnoty v PANSS Celkové skóre pomocí studijní návštěvy (týden) u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let se schizofrenií (studie 6)

Agitace spojená s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

Účinnost Rexulti při léčbě agitace spojené s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby byla prokázána ve dvou 12týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených studiích s pevnou dávkou placebem (studie 6 NCT01862640 a studie 7 NCT03548584). V těchto studiích byli pacienti povinni:

• Mít diagnózu pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle kritérií NINCDS-ADRDA
• Mějte skóre mini-mentálního státního vyšetření (MMSE) ≥5 a ≤22 a mají celkové skóre ≥ 4 agitací/agresivní položkou NPI/NPI-NH a
• Vykazují dostatečné agitační chování v době vstupu k zaručení použití farmakoterapie po vyloučení dalších faktorů.

Pacienti v

• Studie 6 were raomized to an oral dosage of either Rexulti 1 mg once a day Rexulti 2 mg once a day or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.25 mg once daily for approximately three days then received 0.5 mg once daily for approximately 12 days. Subsequently patients in the 1 mg group received 1 mg once daily for the remainder of the 12-week study a patients in the 2 mg group received 1 mg once daily for approximately two weeks a then received 2 mg for the remainder of the study.
• Studie 7 were raomized to an oral dose of either Rexulti 2 mg or 3 mg once a day (combined treatment arm) or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.5 mg once daily for 7 days then received 1 mg once daily for 7 days a then 2 mg once daily for 14 days. Subsequently patients in the 2 mg group received 2 mg once daily for the remainder of the 12-week study a patients in the 3 mg group received 3 mg once daily for the remainder of the study.

Studie 6 included 433 patients with a mean age of 74 years old a a range of 51 a 90 years old; 45% were male; 96% 3% a 1% were White Black or African American a Asian respectively; a 16% a 83% were Latino/Hispanic a not Latino/Hispanic respectively. Studie 7 included 345 patients with a mean age of 74 years old a a range of 56 a 90 years old; 44% were male; 95% 4% a 1% were White Black or African American a Asian respectively; a 31% a 69% were Latino/Hispanic a not Latino/Hispanic respectively.

Hlavním koncovým bodem účinnosti v těchto dvou studiích byla změna z výchozí hodnoty ve skóre celkového skóre agitační inventář Cohen-Mansfield ve 12. týdnu. CMAI je dotazník o hodnocení lékaře sestávající z 29 položek, které hodnotí frekvenci projevů rozrušeného chování u starších pacientů na základě vstupu pečovatele. Z stupnice CMAI lze odvodit tři specifické faktory: 1) Agresivní chování (např. Křičící házení věcí proklínání/slovní agrese kopající tlačení škrábání zranění sebe nebo jiných); 2) fyzicky neagresivní chování (např. Opakující se manýrismy obecné neklidné stimulace); a 3) verbálně rozrušené chování (např. Stěžující se opakující se otázky neustálé žádosti o pozornost). Každé chování CMAI bylo hodnoceno na stupnici 1 (nikdy) do 7 (velmi časté rozrušené chování); celkové skóre CMAI se pohybuje od 29 (nejlepších) do 203 (nejhorší). Negativní změna naznačuje zlepšení.

Ve studii 6 pacientů ve skupině Rexulti 2 mg vykazovalo zlepšené celkové skóre CMAI ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem ve 12. týdnu. U studie 7 pacientů ve skupině Rexulti 2 mg/3 mg vykazovalo zlepšené celkové skóre CMAI ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem ve 12. týdnu.

Jak je uvedeno v tabulce 16 a na obrázku 8, průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre CMAI po 12 týdnech ve skupině 2 mg/nebo 3 mg rexulti byla statisticky významně lepší než skupina placeba. Skupina 1 mg Rexulti neprokázala výrazně větší průměrné změny na začátku studie ze skupiny placeba v celkovém skóre CMAI v této populaci pacientů. Dávkování 1 mg jednou den není schváleno a nedoporučuje se pro léčbu agitace spojené s demencí kvůli Alzheimerově chorobě [viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 16: Změna celkového skóre CMAI* z výchozí hodnoty ve 12. týdnu u pacientů s agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby (studie 6 a studie 7)

Obrázek 8: Změna ze základní linie v celkovém skóre CMAI podle studijního týdne u pacientů s agitací spojenou s demencí v důsledku Alzheimerovy choroby (studie 7)

Informace o pacientovi pro Rexulti

Rexulti ^®
(Rex-you)
(Brexpiprazol) Tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo v rodinném příslušníku?

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí . Léky, jako je Rexulti, mohou zvýšit riziko úmrtí u starších lidí, kteří ztratili kontakt s realitou (psychózou) v důsledku zmatení a ztráty paměti (demence). Rexulti není schválen pro léčbu lidí s psychózou související s demencí bez agitace, ke kterému může dojít s demencí kvůli Alzheimerově chorobě.
• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a akcí. Rexulti a antidepressant medicines increase the risk of suicidal thoughts a actions in people 24 years of age a younger zejména během prvních několika měsíců léčby nebo při změně dávky.
  • Deprese a další duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a jednání.
  • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy. To je velmi důležité, když se spustí rexulti nebo antidepresivní medicína nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování nálady nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.
    Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:
    • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
    • Pokusy o spáchání sebevraždy
    • nová nebo zhoršující se deprese
    • nová nebo zhoršující se úzkost
    • Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
    • panické útoky
    • Potíže se spánkem (nespavost)
    • nová nebo zhoršující se podrážděnost
    • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
    • působí na nebezpečné impulsy
    • extrémní zvýšení aktivity nebo mluvení (mánie)
    • další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Rexulti? Další informace o vedlejších účincích.

Co je to Rexulti?

Rexulti is a prescription medicine used:

• spolu s antidepresivními léky k léčbě hlavní depresivní poruchy (MDD) u dospělých
• léčit schizofrenii u dospělých a dětí ve věku 13 let a starších
• K léčbě agitace, ke které může dojít s demencí kvůli Alzheimerově chorobě

Rexulti should not be used as an as needed treatment for míchání that may happen with demence kvůli Alzheimerově chorobě.

Není známo, zda je Rexulti bezpečný a účinný pro léčbu MDD u dětí.

Není známo, zda je Rexulti bezpečný a účinný pro léčbu schizofrenie u dětí mladších 13 let.

Kdo by neměl brát Rexulti?

Nebere to rexulti, pokud jsou alergické na brexpiprazol nebo některá ze složek v Rexulti. Úplný seznam přísad v Rexulti naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete Rexulti, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít nebo mít diabetes nebo vysoká hladina cukru v krvi nebo rodinná anamnéza cukrovky nebo vysoké hladiny cukru v krvi.
• mají vysoké hladiny celkového cholesterolu LDL cholesterolu nebo triglyceridů nebo nízké hladiny HDL cholesterolu
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít nebo mít nízký počet bílých krvinek
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Rexulti může poškodit vaše nenarozené dítě. Během třetího trimestru těhotenství může být vaše dítě způsobit, že vaše dítě může mít abnormální pohyby svalů nebo abstinenční příznaky po narození. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud vezmete rexulti během těhotenství.
  • Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s Rexulti.
  • Existuje registr expozice těhotenství pro ženy, které jsou během těhotenství vystaveny rexulti. Pokud otěhotníte během léčby rexulti, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro psychiatrické léky. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/Pregnancyregistry/.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Rexulti přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby rexulti.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Rexulti a další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit možné závažné vedlejší účinky. Rexulti může ovlivnit způsob, jakým jiné léky a další léky mohou ovlivnit, jak Rexulti funguje.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné užívat Rexulti s ostatními léky. Během léčby s Rexulti nezačněte ani nezastavujte žádné léky, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít rexulti?

Vezměte si Rexulti přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku. Neměňte dávku ani nepřestávejte brát Rexulti, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Vezměte si rexulti 1 čas každý den s jídlem nebo bez jídla.

Pokud si vezmete příliš mnoho Rexulti, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Rexulti?

• Neříkejte automobilové stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Rexulti ovlivňuje. Rexulti může způsobit, že se budete cítit ospalý.
• Během léčby rexulti se nestaňte příliš horkými nebo dehydratovanými.
  • Nepřipravujte příliš mnoho.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce.
  • Nenoste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rexulti?
• Cerebrovaskulární problémy včetně mrtvice u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k smrti.
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) je vážný stav, který může vést k smrti. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké nebo všechny následující známky a příznaky NMS:
  • vysoká horečka
  • tuhé svaly
  • zmatek
  • Změny ve vašem srdeční frekvenci a dýchání krevního tlaku
  • zvýšené pocení
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Rexulti may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Rexulti. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Rexulti.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia) a diabetes . U některých lidí, kteří berou rexulti, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením nebo brzy poté, co začnete rexulti, zkontrolovat hladinu cukru v krvi, a poté pravidelně během dlouhodobého ošetření rexulti.
    Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků vysoké hladiny cukru v krvi během léčby rexulti:
    • cítit se velmi žíznivý
    • cítit se velmi hladový
    • Cítíte se na břiše
    • je třeba močit více než obvykle
    • cítit se slabý nebo unavený
    • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi . Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu tuku v krvi před zahájením nebo brzy poté, co začnete rexulti a poté pravidelně během léčby rexulti.
  • přibývání na váze . Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli zkontrolovat vaši váhu před zahájením a často během léčby rexulti.
• Neobvyklé a nekontrolovatelné (nutkavé) naléhavě. Někteří lidé, kteří užívají Rexulti, měli silné neobvyklé nutkání hazardovat a hazardní hry, které nelze kontrolovat (nutkavé hazardní hry). Mezi další nutkavé nutkání patří sexuální nutkání nakupování a stravování nebo stravování. Pokud si vy nebo vaši rodinní příslušníci všimnete, že máte nové nebo neobvyklé silné nutkání nebo chování, promluvte si s vaším poskytovatelem zdravotní péče.
• Nízký počet bílých krvinek. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy během prvních několika měsíců léčby s Rexulti.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze) a mdloby . Můžete cítit, že závratě prochází (slabý), když vystoupíte příliš rychle z pozici nebo ležící polohy.
• Pády. Rexulti may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure whenchanging position (orthostatic hypotension) a can slow your thinking a motor skills which may leadto falls that can cause fractures or other injuries.
• Záchvaty (convulsions).
• Problémy s kontrolou teploty těla tak, abyste se cítili příliš teplé. Vidíte, čemu se mám vyhnout při užívání rexulti?
• Obtížnost polykání To může způsobit, že se do plic dostanete jídlo nebo tekutinu.
• Ospalost ospalost pocit unavení potíže s myšlením a provádění normálních aktivit. Vidíte, čemu bych se měl při brát rexulti?

Nejběžnější vedlejší účinky rexulti u dospělých Zahrňte ospalost na váze závratě běžné symptomy nachlazení a neklid nebo pocit, jako byste se měli pohybovat (Akathisia).

Nejběžnější vedlejší účinky rexulti u dětí ve věku 13 až 17 let Zahrnujte obtížné pohyb nebo pomalý pohybový třes (třesení) abnormální pohyby očí a ztuhlost svalů.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Rexulti.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat rexulti?

• Ukládejte rexulti při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Rexulti a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Rexulti.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Rexulti pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte rexulti jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Rexulti, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Rexulti?

Aktivní složka: Brexpiprazol

Neaktivní ingredience: laktóza monohydrátová kukuřičná škrob mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza nízko substituovaný hydroxypropylcelulóza hořčík stearate hypromelóza a mastk

Za barvu: Oxid železa z titaničitého a oxid ferosoferric

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.