Qsymia

Popis QSYMIA

Kapsle Qsymia je kombinovaný perorální produkt složený z hydrochloridu phenterminu s okamžitým uvolňováním (vyjádřeným jako hmotnost volné základny) a topiramátu s prodlouženým uvolňováním. Qsymia obsahuje hydrochlorid phentermin a sympatomimetický amin anorektický a topiramát sulfamát substituovaný monosacharid související s fruktózovým antiepileptickým léčivem.

Phentermine hydrochlorid

Chemický název hydrochloridu phenterminu je aa-dimethylfentylamin hydrochlorid. Molekulární vzorec je C ₁₀ H ₁₅ N • HCI a jeho molekulová hmotnost je 185,7 (hydrochloridová sůl) nebo 149,2 (volná základna). Hydrochlorid phentermine je bílý hygroskopický krystalický prášek bez zápachu, který je rozpustný ve vodě methanolu a ethanolu. Jeho strukturální vzorec je:

Topiramate

Topiramate is 23:45-di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose sulfamate. The molecular formula is C ₁₂ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₈ S a jeho molekulová hmotnost je 339,4. Topiramate je bílá až bělavý krystalický prášek s hořkou chutí. Je volně rozpustný u methanolu a acetonu střídmě rozpustný v pH 9 na pH 12 vodných roztocích a mírně rozpustný v pH 1 až pH 8 vodných roztocích. Jeho strukturální vzorec je:

Qsymia

Qsymia is available in four dosage strengths:

• Qsymia 3,75 mg/23 mg (phentermine 3.75 mg a Topiramate 23 mg extended-release) tobolky;
• Qsymia 7,5 mg/46 mg (phentermine 7.5 mg a Topiramate 46 mg extended-release) tobolky;
• Qsymia 11.25 mg/69 mg (phentermine 11.25 mg a Topiramate 69 mg extended-release) tobolky;
• Qsymia 15 mg/92 mg (phentermine 15 mg a Topiramate 92 mg extended-release) tobolky.

Každá kapsle obsahuje následující neaktivní složky: Methylcelulóza sacharóza škrobového mikrokrystalického celulózy ethylcelulóza povidon želatinová mastek titaničitá oxid FD FD

Použití pro qsymia

Qsymia je indikována v kombinaci se sníženou kalorickou stravou a zvýšenou fyzickou aktivitou, aby se snížila nadměrná tělesná hmotnost a dlouhodobě udržovala redukci hmotnosti:

• Dospělí a dětští pacienti ve věku 12 let a starší s obezitou
• Dospělí s nadváhou v přítomnosti alespoň jednoho komorbidního stavu souvisejícího s hmotností

Omezení použití

• Účinek qsymie na kardiovaskulární morbiditu a úmrtnost nebyl stanoven.
• Bezpečnost a účinnost qsymií v kombinaci s jinými produkty určenými pro hubnutí, včetně léků na předpis nad volně prodejných léků a bylinných přípravků, nebyly stanoveny.

Dávkování pro qsymii

Doporučené testování před a během léčby qsymií

Před zahájením qsymií a během léčby qsymií se doporučuje:

Kolik klonopinu mohu vzít

• Před zahájením qsymií u pacientů, kteří mohou otěhotnět a měsíčně během terapie Qsymií, získejte negativní těhotenský test. Qsymie je během těhotenství kontraindikována [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Získejte profil chemie krve, který zahrnuje hydrogenuhličitan kreatinin a draslík u všech pacientů a glukózu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 na antidiabetických lécích před zahájením léčby qsymií a během léčby viz viz viz [viz viz [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování a podávání

Doporučená titrace dávkování a podávání qsymií je následující:

• Vezměte qsymia orálně jednou denně ráno s jídlem nebo bez něj. Vyvarujte se podávání qsymie večer kvůli možnosti nespavosti.
• Doporučenou počáteční dávkou qsymií je jedna kapsle (obsahující 3,75 mg phenterminu a 23 mg topiramátu) (NULL,75 mg/23 mg) užívané perorálně jednou denně po dobu 14 dnů; Po 14 dnech se zvyšuje na doporučenou dávku QSYMIA 7,5 mg/46 mg orálně jednou denně.
• Po 12 týdnech léčby QSYMIA 7,5 mg/46 mg vyhodnotí úbytek hmotnosti u dospělých nebo snížení BMI u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starší. Pokud dospělý pacient neztratil nejméně 3% základní tělesné hmotnosti nebo pediatrický pacient nezažil snížení nejméně 3% základní linie BMI, zvýší dávkování na QSYMIA 11,25 mg/69 mg orálně jednou denně po dobu 14 dnů; následuje zvýšení dávky na Qsymia 15 mg/92 mg orálně jednou denně.
• Po 12 týdnech léčby qsymií 15 mg/92 mg hodnotí úbytek hmotnosti u dospělých nebo snížení BMI u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starší. Pokud dospělý pacient neztratil nejméně 5% základní tělesné hmotnosti nebo pediatrický pacient nezažil snížení nejméně 5% základní linie BMI přerušení qsymia [viz Přerušení Qsymia 15 mg/92 mg ] Protože je nepravděpodobné, že pacient dosáhne a udržuje klinicky smysluplný úbytek hmotnosti při pokračující léčbě.
• Monitorujte míru hubnutí u dětských pacientů. Pokud úbytek hmotnosti přesahuje 2 libry (NULL,9 kg)/týden, zvažte redukci dávky.

Přerušení Qsymia 15 mg/92 mg

Postupně přesahujte qsymia 15 mg/92 mg tím, že QSymia 15 mg/92 mg orálně jednou denně každý druhý den po dobu nejméně 1 týdne před zastavením léčby kvůli možnosti srážky zabavení [viz viz Varování a preventivní opatření a Zneužívání a závislost drog ].

Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin

• Doporučená dávka u pacientů s mírným (CRCL větší nebo rovna 50 a menším než 80 ml/min) poškození ledvin je stejné jako doporučená dávka pro pacienty s normální funkcí ledvin [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• U pacientů s těžkou [clearance kreatininu (CRCL) menší než 30 ml/min] nebo mírným (CRCL větší nebo rovna 30 a méně než 50 ml/min) zhoršení ledvin (CRCL vypočteno pomocí rovnice Cockcroft-Gault se skutečnou tělesnou hmotností) je qsymia 7,5 mg/46 mg jednou denně.
• Vyvarujte se používání qsymií u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu na dialýze.

Doporučené dávkování u pacientů s poškozením jater

• Doporučené dávkování qsymie u pacientů s mírným jaterním poškozením (dítě -pugh 5 -6) je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální jaterní funkcí [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• U pacientů se středním poškozením jater (skóre Child -Pugh 7 -9) je maximální doporučená dávka QSYMIA 7,5 mg/46 mg orálně jednou denně.
• Vyvarujte se používání qsymie u pacientů s těžkým poškozením jater (Child -Pugh skóre 10 -15).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Qsymia Tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici ve čtyřech silných stránkách (phentermine Mg/topiramate Mg):

• 3,75 mg/23 mg -purple čepice potištěná vivusem a fialovým tělem potištěným 3,75/23
• 7,5 mg/46 mg -purple čepice potištěné vivusem a žlutým tělem potištěno 7,5/46
• 11,25 mg/69 mg -yellow cap potištěné vivusem a žlutým tělem potištěno 11,25/69
• 15 mg/92 mg -yellow cap potištěné vivusem a bílým tělem potištěno 15/92

Skladování a manipulace

Qsymia (tobolky s phenterminem a topiramátem prodlouženým uvolňováním) jsou k dispozici následovně (viz viz Tabulka 15 ):

Tabulka 15. Qsymia Presentations

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Keep container tightly closed a protect from moisture.

Vyrobeno pro Vivus LLC společností Catalent Pharma Solutions LLC 1100 Enterprise Drive Winchester KY 40391. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky for Qsymia

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Toxicita embryo-fetální [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko oftalmologických nežádoucích účinků [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Poruchy nálady a spánku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní poškození [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zpomalení lineárního růstu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Metabolická acidóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení funkce ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko záchvatů s náhlým stažením QSYMIA [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ledvinové kameny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypokalémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Zde popsané údaje odrážejí expozici qsymii u dvou jednoročních randomizovaných dvojitě slepých placentrinovaných multicentrických klinických studií a dvě podpůrné studie u 2318 dospělých pacientů s nadváhou nebo obezitou [936 (40%) pacientů s hypertenzí 309 (13%) s diabetem typu 2 melitus 808 (35%) pacienty s BMI větší než 40 KG/MM/MM větší než 40 KG/MM VYDĚLÁVÁNÍ/MM VÝBĚRY PADENTY/MM VÝBĚRY VÍCE VELKÝM VÍCE/MM VELKÝM VÍCE PACIES/MM V PECIES/MM V PECIS VĚDĚ VÍCE/MM V PECIS/MM MM VYDĚLÁVEJTE/MM V PECE 2 40 KGG/MM MM. ² ] vystaveno po dobu průměrného trvání 298 dnů. Údaje v této části také popisují nežádoucí účinky z jednoletého randomizovaného dvojitě slepého placebem kontrolovaného multicentrického klinického studie, která hodnotila 223 pediatrických pacientů (12 až 17 let) s obezitou [viz viz Klinické studie ].

Dospělí

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při větší nebo rovné 5% a nejméně 1,5krát placebo u dospělých, zahrnují parastezizii závratě dysgeusia Insomnia Concpation a Sucho v ústech.

V tabulce 1 jsou uvedeny v tabulce 1 nežádoucí účinky uvedené ve větších nebo rovných 2% dospělých ošetřených Qsymií a častěji než ve skupině s placebem.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% dospělých ošetřených Qsymií s nadváhou nebo obezitou a častěji než placebo v celkové studijní populaci 1 rok trvání

Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u pediatrických pacientů léčených buď qsymií 15 mg/92 mg nebo qsymia 7,5 mg/46 mg při větší nebo rovné 4% a vyšší než placebo zahrnují depresivní Pyrexia závratě artralgia influenza.

Nežádoucí účinky hlášené u větší nebo rovny 2% pediatrických pacientů ošetřených Qsymií a častěji než ve skupině s placebem ze studie u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starší jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pediatrických pacientů ošetřených Qsymií ve věku 12 až 17 let a častěji než placebo během 56 týdnů léčby

Zvýšení srdeční frekvence

U dospělých a dětských klinických studií došlo k vyššímu výskytu zvýšení srdeční frekvence pozorované u QSSymiatred ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Ve studii 8týdenního ambulantního monitorování krevního tlaku (ABPM) u dospělých Qsymia zvýšila průměrnou srdeční frekvenci 24 hodin o 3,6 beatů za minutu (bpm) (95% CI 2,1 5,2) ve srovnání se skupinou placeba [viz viz placebo Klinická farmakologie ].

V klinických studiích se vyšší procento dospělých a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších zažilo zvýšení srdeční frekvence z výchozí hodnoty o více než 5 10 15 a 20 bpm ošetřených pacienty ve srovnání s pacienty s placebem ve věku 12 let. Tabulka 3 a tabulka 4 poskytují počet a procenta dospělých a dětských pacientů s zvýšením srdeční frekvence v klinických studiích až jeden rok.

Tabulka 3. Počet a procento dospělých s nadváhou nebo obezitou se zvýšením srdeční frekvence v jednom časovém bodě oproti základní linii

Tabulka 4. Počet a procento pediatrických pacientů se zvýšením srdeční frekvence v jednom časovém bodě od základní linie

Parasthesia/Dysgeusia

V klinických studiích pro dospělé se zprávy o parestezii charakterizované jako brnění v rukou nohou nebo obličeji a dysgeusie charakterizovaná jako kovová chuť (viz tabulka 1). U pediatrických pacientů byly také hlášeny nežádoucí účinky parestezie (viz tabulka 2). Dospělí pacienti ošetřeni Qsymií ukončili léčbu v důsledku těchto nežádoucích účinků (1% pro parestezii a 0,6% pro dysgeusii); Žádní pediatričtí pacienti ukončili léčbu v důsledku parestezie nebo dysgeusie.

Poruchy nálady a spánku

Podíl dospělých pacientů v 1-rok kontrolovaných studiích QSYMIA uvádějících jednu nebo více nežádoucích účinků souvisejících s poruchami nálady a spánku byl 15% a 21% u Qsymia 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 10% u placeba. Tyto události byly dále rozděleny do poruch spánku úzkost a deprese. Zprávy o poruchách spánku byly obvykle charakterizovány jako nespavost a vyskytovala se u 8,1% a 11% pacientů léčených QSymií 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 5,8% pacientů léčených placebem. Zprávy o úzkosti se vyskytly u 4,8% a 7,9% pacientů léčených Qsymií 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 2,6% pacientů léčených placebem. Zprávy o problémech s depresí/náladou se vyskytly u 3,8% a 7,6% pacientů léčených QSYMIA 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 3,4% pacientů léčených placebem. U pacientů s anamnézou deprese a bez ní a bez ní a bez ní.

V pediatrické klinické studii hlásili vyšší podíly u pacientů ošetřených Qsymií jeden nebo více nežádoucích účinků souvisejících s náladou (např. Depresivní úzkostí) a poruchami spánku (např. Nespavost) ve srovnání s pacienty s místem (viz tabulka 2).

Kognitivní poruchy

V jednoleté kontrolované studii QSYMIA u dospělých byl podíl pacientů, kteří zažili jednu nebo více kognitivních nežádoucích účinků souvisejících s kognitivně, 5,0% pro QSYMIA 7,5 mg/46 mg a 7,6% pro Qsymia 15 mg/92 mg u 1,5% u placeba. Tyto nežádoucí účinky byly zahrnuty především z zpráv o problémech s pozorností/koncentrační pamětí a jazykem (vyhledávání slov). K těmto událostem došlo kdykoli během léčby qsymií.

Zpomalení lineárního růstu

Qsymia is associated with a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obese pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in both Qsymia- a placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymia-treated compared to placebo-treated patients.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Qsymia is associated with less bone mineral acquisition in pediatric patients 12 to 17 years of age. In a substudy (n=66) evaluating bone mineralization via dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) increases in bone mineral density (BMD) at the lumbar spine a total body less head (TBLH) were smaller in pediatric patients treated with Qsymia compared to those treated with placebo after 1 year of treatment. Declines in BMD Z-scores of -0.5 or greater from baseline for TBLH were observed in 9% of Qsymia 7,5 mg/46 mgtreated patients a 30% of Qsymia 15 mg/92 mg-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. The sample size a study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD was not correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Qsymia treatment or changes in body weight. No patient had a BMD Z-score that went below -2.0 during the trial. Similar findings were observed in a 1 year active-controlled trial of Topiramate in pediatric patients with another condition.

Nefrolitiáza

V jednoleté kontrolované studii QSYMIA u dospělých činil výskyt nefrolitiázy 0,2% pro QSYMIA 7,5 mg/46 mg a 1,2% pro QSYMIA 15 mg/92 mg ve srovnání s 0,3% pro placebo.

Laboratorní abnormality

Sérový hydrogenuhličitan

V jednoleté kontrolované studii Qsymia u dospělých byl výskyt přetrvávajícího poklesu hydrogenuhličitanu v séru pod normálním rozsahem (hladiny méně než 21 meq/l při 2 po sobě jdoucích návštěvách nebo při závěrečné návštěvě) 6,4% pro QSYMIA 7,5 mg/46 mg a 12,8% pro QSMIA 15 mg/92 mg pro místo pro placeno. Incidence přetrvávajících hodnot výrazně nízkých hodnot hydrogenuhličitanu v séru (hladiny menší než 17 mEq/l při 2 po sobě jdoucích návštěvách nebo při konečné návštěvě) byla 0,2% pro dávku Qsymia 7,5 mg/46 mg a 0,7% pro QSYMIA 15 mg/92 mg dávky ve srovnání s 0,1% pro placebo. V pediatrické klinické studii mělo 60 až 70% pacientů ošetřených Qsymií přetrvávající hydrogenuhličitan pod normálním rozsahem ( <21 mEq/L) compared to 43% of placebo-treated patients.

Sérový draslík

V jednoleté kontrolované studii Qsymia u dospělých výskyt přetrvávajících nízkých hodnot draslíku v séru (méně než 3,5 meq/l při dvou po sobě jdoucích návštěvách nebo při závěrečné návštěvě) během pokusu byl 3,6% pro QSYMIA 7,5 mg/46 mg dávky a 4,9% pro QSYMIA 15 mg/92 mg pro 1,1%. Z subjektů, u kterých došlo k trvalému nízkému sérovému draselnému 88%, dostávali léčbu nepotasiem šetrným diuretikem.

Výskyt výrazně nízkého sérového draslíku (méně než 3 meq/l a snížení z předběžného léčby větší než 0,5 meq/l) kdykoli během studie byla 0,2% pro dávku Qsymia 7,5 mg/46 mg a 0,7% pro qsymii 15 mg/92 mg dávky. Přetrvávající výrazně nízký draslík v séru (méně než 3 meq/l a snížení z předběžného ošetření větší než 0,5 meq/l při dvou po sobě jdoucích návštěvách nebo při závěrečné návštěvě) se vyskytl v 0,2% přijímajícím dávku QSYMIA 7,5 mg/46 mg a přijímající dávku QSymia 15 mg/92 mg.

Nízké hladiny draslíku v séru ( <3.5 mEq/L) were not observed in a 56-week clinical trial of pediatric patients with obesity.

Sérový kreatinin

V jednoletém kontrolovaném studiích QSYMIA u dospělých a pediatrických pacientů došlo k nárůstu sérového kreatininu z výchozího vrcholu mezi 4 až 8 u dospělých a v 16. týdnu u pediatrických pacientů. Hodnoty kreatininu v séru klesaly, ale zůstaly zvýšené nad výchozím hodnotou po dobu 1 roku léčby. Výskyt zvýšení sérového kreatininu o větší nebo rovné 0,3 mg/dl kdykoli během léčby u dospělých byl 7,2% u QSymia 7,5 mg/46 mg a 8,4% pro QSYMIA 15 mg/92 mg ve srovnání s 2,0% u placeba; 17% dětských pacientů léčených Qsymií 7,5 mg/46 mg nebo Qsymia 15 mg/92 mg a 0% pacientů léčených placebem mělo sérový kreatinin ≥0,3 mg/dl kdykoli po nárazu. Zvýšení sérového kreatininu většího nebo rovného 50% oproti základní linii se vyskytlo u 2,0% dospělých subjektů, kteří dostávali Qsymia 7,5 mg/46 mg a 2,8% přijímající QSYMIA 15 mg/92 mg ve srovnání s 0,6% přijímajícím placebo.

Sérový amoniak

Hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj byla hlášena s topiramátem. Riziko hyperammonémie s topiramátem se zdá být související s dávkou a bylo hlášeno častěji, když se současně používá s kyselinou valproovou [viz Lékové interakce ].

Výskyt hyperammonémie u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let v klinických studiích o jiném stavu byl 26% u pacientů užívajících topiramát při 100 mg/den (NULL,1násobek maximálního doporučeného dávkování qsymie) a 14% u pacientů užívajících topiramát při 50 mg/den (NULL,6krát vícekrát doporučené dozvění) u 9% u pacientů u pacientů u pacientů s 9%. Rovněž došlo ke zvýšenému výskytu výrazně zvýšené hyperammonémie (definované jako 50% nad horní hranici normálního referenčního rozsahu) v dávce 100 mg.

Zážitek z postmarketingu

Během schvalování qsymimie phentermine a topiramátu byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Qsymia

Psychiatric: sebevražedné myšlenky sebevražedné chování

Oční: Uzavření akutního úhlu Glaukom zvýšil nitrooční tlak

Phentermine

Alergické reakce: Urticaria

Kardiovaskulární: zvýšení ischemických událostí krevního tlaku

Centrální nervový systém: Tremor euforie psychózy

Reprodukční: Změny v libido impotence

Topiramate

Dermatologická: Bulózní kožní reakce (včetně erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza) pemphigus

Gastrointestinal: pankreatitida

Jaterní: Jaterní selhání (včetně úmrtí) hepatitida

Metabolický: Byla hlášena hyperammonémie s encefalopatií nebo bez ní s souběžnou kyselinou valproovou [viz viz Lékové interakce ] Hypotermie

Oční: Makulopatie

Lékové interakce for Qsymia

Tabulka 5 zobrazuje klinicky významné interakce s léky s qsymií.

Tabulka 5. Klinicky významné interakce s drogami s qsymií

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Qsymia contains phentermine a Schedule IV controlled substance a Topiramate which is not a controlled substance.

Zneužívání

Phentermine has a known potential for abuse. Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Phentermine is related chemically a pharmacologically to amphetamines. Amphetamines a other stimulant drugs have been extensively abused. Zneužívání of amphetamines a related drugs (e.g. phentermine) may be associated with impaired control over drug use a severe social dysfunction. There are reports of patients who have increased the dosage of these drugs to many times higher than recommended. Assess the risk of abuse prior to prescribing Qsymia as part of a weight reduction a long-term maintenance of body weight program.

Závislost

Fyzikální závislost se může vyskytnout u pacientů léčených qsymií. Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva.

Následující nežádoucí účinky byly spojeny s prudkým přerušením jednotlivých složek Qsymia:

• Pro topiramát bylo náhlé přerušení spojováno se záchvaty u pacientů bez anamnézy záchvatů nebo epilepsie [viz Varování a preventivní opatření ].
• Pro phentermine náhlé přerušení po prodloužené podávání dávkování má za následek extrémní únavu a mentální depresi; Změny jsou také zaznamenány na spánkovém elektroencefalogramu.

V situacích, kdy je vyžadováno rychlé stažení QSYMIA, se doporučuje vhodné lékařské monitorování. Pacienti, kteří ukončují Qsymia 15 mg/92 mg, by se měly postupně zužovat, aby se snížila možnost srážení záchvatů [viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro qsymii

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro QSYMIA

Toxicita embryo-fetální

Qsymia can cause fetal harm. Data from pregnancy registries a epidemiologic studies indicate that a fetus exposed to Topiramate in the first trimester of pregnancy has an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip a/or cleft palate (oral clefts) a of being small for gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received Topiramate at clinically relevant doses structural malformations including craniofacial defects a reduced fetal weights occurred in offspring. A negative pregnancy test is recommended before initiating Qsymia treatment in patients who can become pregnant a monthly during Qsymia therapy. Advise patients who can become pregnant of the potential risk to a fetus a to use effective contraception during Qsymia therapy [see Použití v konkrétních populacích ].

Qsymia Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Kvůli teratogennímu riziku spojenému s terapií qsymií je Qsymia k dispozici prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS. V rámci QSYMIA REMS mohou pouze certifikované lékárny distribuovat QSYMIA. Další informace jsou k dispozici na adrese www.qsymiarems.com nebo telefonicky na čísle 1-888-998-4887.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně topiramátu zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají pro jakoukoli indikaci. Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (monoterapie a doplňková terapie Medián léčby 12 týdnů) z 11 různých AED napříč několika indikacemi ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI 1,2 2,7) sebevražedného myšlení nebo chování. Odhadovaná míra incidence sebevražedného chování nebo myšlenek u 27863 pacientů ošetřených AED byla 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 pacientů ošetřených placebem, kteří představují zvýšení přibližně jednoho případu sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. Ve studiích byly u pacientů ošetřených AED čtyři sebevraždy a u pacientů ošetřených placebem nebyly příliš malé, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o účinku AED na sebevraždu. Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již 1 týden po zahájení léčby léky AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech. Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku.

V klinické studii QSYMIA u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších 1 (NULL,6%) 167 pacientů ošetřených QSYMIA hlásila sebevražedné myšlenky a chování, které vyžadovalo hospitalizaci. Žádní pacienti ošetření placebem nehlásili sebevražedné chování nebo myšlenku.

Monitorujte všechny pacienty z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese nebo jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování. Přerušte Qsymii u pacientů, kteří zažívají sebevražedné myšlenky nebo chování [viz Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia ]. Avoid Qsymia in patients with a history of suicidal attempts or active suicidal ideation.

Riziko oftalmologických nežádoucích účinků

Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukomu

U pacientů léčených topiramátem byl hlášen syndrom sestávající z akutní myopie spojené s glaukomem uzavření sekundárního úhlu. Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti a/nebo oční bolesti. Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii mydriasis přední komora mělká oční hyperémie (zarudnutí) choroidální oddělení sítnice pigmentové epiteliální oddělení makulární striae a zvýšený nitrooční tlak. Tento syndrom může být spojen s supraciliárním výpostem, což má za následek přední přemístění čočky a duhovky se sekundárním uzávěrem úhlu glaukomu. Příznaky se obvykle vyskytují do 1 měsíce po zahájení léčby topiramátem, ale mohou nastat kdykoli během terapie. Na rozdíl od primárního úzkého úhlového glaukomu, který je vzácný do 40 let sekundárního uzavření úhlu glaukomu spojené s topiramátem byl u pediatrických i dospělých hlášen u pediatrických pacientů. Primární léčbou pro zvrácení příznaků je přerušení qsymie co nejrychleji po konzultaci s léčeným lékařem. Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, pokud se neléčí, může vést k vážným následkům, včetně trvalé ztráty zraku.

Vady zorného pole

Defekty zorného pole (nezávislé na zvýšeném nitrookulárním tlaku) byly hlášeny v klinických studiích a v postmarketingových zkušenostech u pacientů, kteří dostávali topiramát. V klinických studiích byla většina těchto událostí reverzibilní po topiramátovém přerušení. Pokud dojde k vizuálním problémům kdykoli během léčby zvažte přerušení Qsymia.

Poruchy nálady a spánku

Qsymia can cause mood disorders including deprese a úzkost as well as insomnia. Patients with a history of deprese may be at increased risk of recurrent deprese or other mood disorders while taking Qsymia [see Nežádoucí účinky ].

Pokud dojde k klinicky významné nebo přetrvávající příznaky, zvažte redukci dávkování nebo přerušení qsymie. Přerušte Qsymia, pokud pacienti mají příznaky sebevražedného myšlenky nebo chování [viz Sebevražedné chování a myšlenky ].

Kognitivní poškození

Qsymia can cause cognitive dysfunction (e.g. impairment of concentration/attention difficulty with memory a speech or language problems particularly word-finding difficulties). Rapid titration or high initial doses of Qsymia may be associated with higher rates of cognitive events such as attention memory a language/word-finding difficulties [see Nežádoucí účinky ]. The concomitant use of alcohol or central nervous system (CNS) depressant drugs with Qsymia may potentiate CNS deprese or other centrally mediated effects of these agents such as závrať cognitive adverse reactions drowsiness lightheadedness impaired coordination a somnolence.

Upozornění pacientů o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud nejsou přiměřeně jisté, že terapie qsymií na ně neovlivní nepříznivě. Upozorněte pacienty proti nadměrnému příjmu alkoholu při přijímání qsymie.

Pokud kognitivní dysfunkce přetrvává, zvažte redukci dávkování nebo přerušení qsymie [viz Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia ].

Zpomalení lineárního růstu

Qsymia is associated with a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obese pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in both Qsymia-a placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymia-treated compared to placebo-treated patients. Monitor height velocity in pediatric patients treated with Qsymia. Consider dosage reduction or discontinuation of Qsymia if pediatric patients are not growing or gaining height as expected [see Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia ].

Metabolická acidóza

U pacientů léčených qsymií byla hlášena hyperchloremická metabolická acidóza bez Anionu (snížený hydrogenuhličitan v séru pod normálním referenčním rozmezí v nepřítomnosti chronické respirační alkalózy) [viz viz Nežádoucí účinky ]. Manifestations of acute or chronic metabolic acidosis may include hyperventilation nonspecific symptoms such as únava a anorexia or more severe sequelae including cardiac arrhythmias or stupor. Chronic untreated metabolic acidosis may increase the risk for nephrolithiasis or nephrocalcinosis a may also result in osteomalacia (referred to as rickets in pediatric patients) a/or osteoporosis with an increased risk for fractures. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved.

Stav nebo terapie, které předurčují k acidóze (tj. Neosmírné onemocnění respiračních poruch respiračního stavu Epilepticus průjem nebo ketogenní strava) mohou být aditivující k účinky qsymie snižující hydrogenuhličitan. Současné použití qsymimie a inhibitoru karbonické anhydrázy může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene [viz viz Ledvinové kameny ]. Avoid use of Qsymia with other carbonic anhydrase inhibitors. If concomitant use of Qsymia with another carbonic anhydrase inhibitor is unavoidable the patient should be monitored for the appearance or worsening of metabolic acidosis.

Změřte elektrolyty včetně hydrogenuhličitanu séra před zahájením Qsymia a během léčby Qsymií. V klinických studiích QSYMIA se ke snížení píku v sérovém hydrogenuhličitanu obvykle vyskytlo do 4 týdnů po titraci k přiřazené dávce a u většiny pacientů došlo k opravě bikarbonátu do 56 týdnů bez jakéhokoli snížení dávky. Pokud se však vyvíjí perzistentní metabolická acidóza při užívání qsymie snižujte dávkování nebo přestane qsymia [viz viz Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia ].

Snížení funkce ledvin

Qsymia can cause an increase in serum creatinine that reflects a decrease in renal function (glomerular filtration rate). In clinical trials peak increases in serum creatinine were observed after 4 to 8 weeks of treatment. On average serum creatinine gradually declined but remained elevated over baseline creatinine values. The changes in serum creatinine (a measured GFR) with short-term (4-weeks) Qsymia treatment appear reversible with treatment discontinuation but the effect of chronic treatment on renal function is not known.

Změřte kreatinin v séru před zahájením qsymií a během léčby qsymií. Pokud dojde k přetrvávajícímu výšce kreatininu Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia

Náhlé stažení topiramátu bylo spojeno se záchvaty u jedinců bez anamnézy záchvatů nebo epilepsie. V situacích, kdy je doporučeno okamžité ukončení qsymia lékařsky vyžadováno vhodné monitorování. Pacienti, kteří ukončují Qsymia 15 mg/92 mg, by se měly postupně zužovat, aby se snížila možnost srážení záchvatů [viz viz Dávkování a podávání a Zneužívání a závislost drog ].

Ledvinové kameny

Qsymia has been associated with kidney stone formation [see Nežádoucí účinky ]. Topiramate inhibits carbonic anhydrase activity a promotes kidney stone formation by reducing urinary citrate excretion a increasing urine pH. Patients on a ketogenic diet may be at increased risk for kidney stone formation. An increase in urinary calcium a a marked decrease in urinary citrate was observed in Topiramate-treated pediatric patients in a one-year active-controlled study. Increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones a/or nephrocalcinosis.

Vyvarujte se používání qsymie s jinými léky, které inhibují karbonickou anhydrázu [viz Lékové interakce ]. Advise patients to increase chřipkaid intake (to increase urinary output) which may decrease the concentration of substances involved in kidney stone formation.

Oligohidróza a hypertermie

Oligohidróza (snížené pocení) zřídka, což vedlo k hospitalizaci, byla hlášena ve spojení s použitím topiramátu. Tyto případy charakterizovaly snížené pocení a zvýšení tělesné teploty nad normální. Některé případy byly hlášeny s topiramátem po vystavení zvýšeným životním teplotám.

Většina zpráv spojených s topiramátem byla u pediatrických pacientů. Poraďte se všem pacientům a pečovatelům, aby sledovali snížené pocení a zvýšenou teplotu těla během fyzické aktivity, zejména za horkého počasí. Pacienti na doprovodných lécích, které je předurčují k poruchám souvisejícím s teplem, mohou být vystaveny zvýšenému riziku.

hydrokodon 7,5 mg acetaminofen 325 mg

Hypokalémie

Qsymia can increase the risk of hypokalemia through its inhibition of carbonic anhydrase activity. In addition when Qsymia is used in conjunction with non- potassium sparing diuretics this may further potentiate potassium-wasting. Opatření potassium before a during treatment with Qsymia [see Nežádoucí účinky Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Vážné reakce na kůži

U pacientů, kteří dostávají topiramát, byly hlášeny vážné kožní reakce (syndrom Stevens-Johnsona [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [deset]). QSYMIA by měla být přerušena při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně nesouvisí s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie. Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí.

Alergické reakce způsobené neaktivní složkou FD

Tento produkt obsahuje FD

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty, kteří mohou otěhotnět, že Qsymia může způsobit poškození plodu a pacienti by se měli při užívání qsymie vyhnout otěhotnění [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. Advise patients who can become pregnant:

• že těhotenské testování se doporučuje před zahájením qsymií a měsíčně během terapie;
• Použití účinné antikoncepce během terapie qsymií;
• kteří zažívají špinění při převzetí kombinované ústní antikoncepce k oznámení jejich poskytovatele zdravotní péče;
• se známým nebo podezřelým těhotenstvím, aby okamžitě zastavila Qsymii a informovala svého poskytovatele zdravotní péče.

Přístup k Qsymii

Poraďte pacientům, že QSYMIA je k dispozici pouze prostřednictvím certifikovaných lékáren, které jsou zapsány do sítě lékárny Certified QSYMIA. Poraďte pacientům o tom, jak získat přístup k QSYMIA prostřednictvím certifikovaných lékáren. Další informace lze získat na webu www.qsymiarems.com nebo telefonicky na čísle 1-888998-4887.

Sebevražedné chování a myšlenky And Poruchy nálady a spánku

Informujte pacienty, že Qsymia může zvýšit riziko změn nálady poruch spánku deprese a sebevražedné myšlenky. Doporučujte pacientům, aby okamžitě sdělili svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se změní nálada nebo sebevražedná myšlenka [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Oftalmologické nežádoucí účinky

Informujte pacienty, že qsymia může zvýšit riziko akutního krátkozrakového úhlu sekundárního úhlu glaukomu a defektů zorného pole. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili příznaky závažné a přetrvávající bolesti očí nebo významné změny v jejich vidění jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kognitivní poškození

Informujte pacienty, že qsymia může způsobit koncentraci zmatku a obtíže s hledáním slov. Informujte pacienty, že doprovodné užívání alkoholu nebo centrálního nervového systému (CNS) depresivní léky s qsymií může zvýšit riziko závratě kognitivní nežádoucí účinky ospalosti světelné hlavy zhoršené koordinací a somnolence.

Poraďte pacientům, aby vyprávěli svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli změnách v oblasti koncentrace pozornosti Potíže s hledáním slov nebo jiných kognitivních funkcí. Doporučujte pacientům, aby neřízeli nebo neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s qsymií, aby posoudili, zda nepříznivě ovlivňuje jejich výkonný výkon a/nebo vizi. Radit pacientům, aby se při užívání qsymie vyhýbali nadměrnému příjmu alkoholu [viz Varování a preventivní opatření ].

Zpomalení lineárního růstu

Diskutujte s pacientem a pečovatelem, že dlouhodobá léčba qsymií může zmírnit růst, jak se odráží pomalejším zvýšením výšky u pediatrických pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolická acidóza

Informujte pacienty, že Qsymia může zvýšit riziko metabolické acidózy. Poraďte pacientům, aby vyprávěli svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli faktorech, které mohou zvýšit riziko acidózy (např. Prodloužená chirurgie průjmu a dieta s vysokým obsahem bílkovin/nízkých uhlohydrátů a/nebo souběžné léky, jako jsou inhibitory karbonické anhydrázy) [Viz) [Viz) Varování a preventivní opatření ].

Riziko záchvatů s náhlým stažením Qsymia

Informujte pacienty, že náhlé stažení topiramátu bylo spojeno se záchvaty u jedinců bez anamnézy záchvatů nebo epilepsie. Doporučujte pacientům, aby náhle nezastavili Qsymii, aniž by nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Ledvinové kameny

Informujte pacienty, že používání qsymií bylo spojeno s tvorbou ledvinového kamene. Doporučujte pacientům, aby zvýšili příjem tekutin ke zvýšení výkonu moči, což může snížit koncentraci látek zapojených do tvorby ledvinového kamene. Doporučujte pacientům, aby nahlásili příznaky závažné strany nebo zad a/nebo krev v moči svému poskytovateli zdravotní péče [viz [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Oligohidróza a hypertermie

Informujte pacienty, že oligohidróza (snížené pocení) byla hlášena ve spojení s používáním topiramátu, zejména u pediatrických pacientů. Poraďte se s pacienty, aby sledovali snížené pocení a zvýšenou teplotu těla během fyzické aktivity, zejména za horkého počasí [viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné reakce na kůži

Informujte pacienty, že při použití topiramátu byly hlášeny vážné reakce na kůži. Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí a informujte pacienty, aby hlásili známky kožní reakce na poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby qsymií [viz Použití v konkrétních populacích ].

Alergické reakce způsobené neaktivní složkou FD

Informujte pacienty, že tento produkt obsahuje FD Varování a preventivní opatření ].

Jak vzít QSYMIA

Instrujte pacienty s plánem titrace dávkování titrace qsymie. Poraďte pacientům, aby ráno užívali Qsymii s jídlem nebo bez jídla [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Phentermine/Topiramate

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s kombinací phenterminu/topiramátu pro vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti. Následující data jsou založena na zjištěních ve studiích prováděných individuálně se dvěma aktivními složkami phentermine nebo topiramate Qsymia.

Phentermine

Phentermine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in Chinese hamster lung (CHL-K1) cells or an nadarmo Test Microlukleus.

Potkány byly podávány perorální dávky 3 10 a 30 mg/kg/den phenterminu po dobu 2 let. Neexistoval žádný důkaz o karcinogenitě při nejvyšší dávce phenterminu (30 mg/kg), což je přibližně 11 až 15krát vyšší než maximální doporučená klinická dávka QSYMIA 15 mg/92 mg na základě expozice AUC.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s phenterminem, aby se určil potenciál pro snížení plodnosti.

Topiramate

Topiramate did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro a nadarmo testy. Topiramate nebyl v testu Ames nebo in vitro test myší lymfom; Nezvýšila syntézu DNA v hepatocytech potkana neplánovaná in vitro ;; a nezvýšilo to chromozomální aberace v lidských lymfocytech in vitro nebo v kostní dřeni potkana nadarmo .

Zvýšení nádorů močového měchýře bylo pozorováno u myší vzhledem k topiramátu (20 75 a 300 mg/kg) ve stravě po dobu 21 měsíců. Zvýšený výskyt nádoru močového měchýře, který byl statisticky významný u mužů a žen dostávajících 300 mg/kg, byl primárně způsoben zvýšeným výskytem nádoru hladkého svalstva považovaného za histomorfologicky jedinečný pro myši. Plazmatické expozice u myší dostávajících 300 mg/kg byly přibližně 2 až 4krát expozice v ustáleném stavu měřené u pacientů, kteří dostávali topiramate monoterapii na MRHD QSYMIA 15 mg/92 mg. Význam tohoto zjištění pro lidské karcinogenní riziko je nejistý. U potkanů ​​po perorálním podávání topiramátu po dobu 2 let v dávkách až 120 mg/kg (přibližně 4 až 10násobek MRHD qsymie na základě odhadů AUC) nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity). U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen v dávkách až do 100 mg/kg (přibližně 4 až 8násobek expozice MRHD MRHD na AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Qsymia is contraindicated in pregnant patients. The use of Qsymia can cause fetal harm a weight loss offers no clear clinical benefit to a pregnant patient (see Klinické úvahy ). Available data from pregnancy registries a epidemiologic studies indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip a/or cleft palate (oral clefts) a of being SGA in infants exposed in utero to Topiramate (see Data ). When phentermine a Topiramate were co-administered to rats at doses of 3.75 a 25 mg/kg respectively [approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on area under the curve (AUC)] or at the same dose to rabbits (approximately 0.1 times a 1 time respectively the clinical exposures at the MRHD based on AUC) there were no drug-related malformations. However structural malformations including craniofacial defects a reduced fetal weights occurred in offspring of multiple species of pregnant animals administered Topiramate at clinically relevant doses (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/riziko plodu spojené s nemocí

Úbytek hmotnosti během těhotenství může vést k poškození plodu. V současné době se doporučuje vhodný přírůstek hmotnosti na základě hmotnosti před těhotenstvím pro všechny těhotné pacienty, včetně pacientů, kteří již mají nadváhu nebo obézní kvůli povinnému přírůstku hmotnosti, ke kterému dochází v mateřských tkáních během těhotenství. Mateřská obezita zvyšuje riziko vrozených malformací, včetně defektů nervové trubice, srdeční malformace ústní rozštěpy a defekty snižování končetin.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Qsymia can cause metabolic acidosis [see Varování a preventivní opatření ]. The effect of Topiramate-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation a fetal death a may affect the fetus’ ability to tolerate labor.

Data

Lidská data

Data evaluating the risk of major congenital malformations oral clefts a being SGA with Topiramate exposure during pregnancy is available from the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Těhotenství Registry a from several larger retrospective epidemiologic studies.

Hlavní vrozené malformace

Registr těhotenství NAAED naznačuje zvýšené riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen orální rozštěpy u kojenců vystavených topiramátu během prvního trimestru těhotenství. Nebyly pozorovány kromě ústní rozštěpů žádný specifický vzorec hlavních vrozených malformací nebo seskupení hlavních vrozených typů malformací. V registru těhotenství NAAED, když byly kojenci exponované topiramátem s pouze ústními rozštěpy vyloučeny prevalence hlavních vrozených malformací (NULL,1%) byla vyšší než u kojenců vystavených referenčním antiepileptickým léčivům (AED) (NULL,8%) nebo u injekcí s matkami a bez expozice (NULL,1%).

Orální rozštěpy

V registru těhotenství NAAED byla prevalence perorálních rozštěpů u kojenců exponovaných topiramátem (NULL,4%) vyšší než prevalence u kojenců vystavených referenční AED (NULL,3%) nebo prevalenci u kojenců s matkami bez epilepsie a bez expozice AED (NULL,11%). Byl také vyšší než prevalence pozadí ve Spojených státech (NULL,17%), jak bylo odhadováno Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Relativní riziko perorálních rozštěpů v těhotenství exponovaných topiramátem v registru těhotenství NAAED bylo 12,5 (95% interval spolehlivosti [CI] 5,9-26,37) ve srovnání s rizikem v pozadí populace neošetřených žen. Registr epilepsie a těhotenství ve Velké Británii vykázal prevalenci ústních rozštěpů u kojenců vystavených topiramátové monoterapii (NULL,2%), která byla 16krát vyšší než pozadí ve Velké Británii (NULL,2%).

Větší retrospektivní epidemiologické studie ukázaly, že expozice monoterapie v těhotenství je spojena s přibližně dvěma až pětinásobným zvýšeným rizikem perorálních rozštěpů. Studie pevnosti zjistila nadměrné riziko 1,5 (95% CI = -1,1 až 4,1) ústní rozštěpné případy na 1000 kojenců vystavených topiramátu během prvního trimestru.

Malý pro gestační věk

Data from the NAAED Těhotenství Registry a population-based birth registry cohort indicate that exposure to Topiramate in utero is associated with an increased risk of SGA newborns (birth weight <10 ^th Percentil). V registru těhotenství NAAED bylo 19,7% novorozenců vystavených topiramátu SGA ve srovnání s 7,9% novorozenců vystavených referenční AED a 5,4% novorozenců matek bez epilepsie a bez expozice AED. V Norském lékařském registru narození byl v registru těhotenství založený na populaci 25% novorozenců ve skupině s expozicí monoterapie SGA ve srovnání s 9% ve srovnávací skupině neexponované s AED. Dlouhodobé důsledky zjištění SGA nejsou známy.

Údaje o zvířatech

Phentermine/Topiramate

U potkanů ​​a králíků byly provedeny studie vývoje embryo-fetálního vývoje s kombinací léčby phenterminem a topiramátem. Phentermin a topiramát se společně přijali na potkany v období organogeneze (den těhotenství (GD) 6 až 17) způsobily snížené tělesné hmotnosti plodu, ale nezpůsobily maximum plodu při maximální dávce 3,75 mg/kg phenterminu a 25 mg/kg topiramate (přibližně 2násobek doporučené lidské dávky (MRHD) na základě odhadů) na základě odhadů) na základě odhadů) na základě odhadů) na základě přiměřené (Mrhd) na základě odhadu) (Mrhd) na základě přibližně 2násobku dodoby (MRHD) a Mrhd) a Mrhd) (MRHD) a MRHD) a MRHD) a MRHD) a MRHD) a MRHD) a MRHD) a MRHD) (MRHD) (MRHD) (MRHD) (MRHD). pro každou aktivní složku]. V podobné studii u králíků, u nichž byly stejné dávky podávány od GD 6 až 18, nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryo-fetálního vývoje přibližně 0,1krát (phentermin) a 1krát (topiramátové) klinické expozice na MRHD na základě AUC. V těchto dávkách u potkanů ​​a králíků byl zaznamenán významně nižší přírůstek tělesné hmotnosti matky.

U potkanů ​​byla provedena studie o vývoji pre-a postnatálního vývoje s kombinovaným léčbou phentermine a topiramátu. U potkanů ​​nebyly léčeny žádné nežádoucí účinky matek nebo potomků léčených v organogenezi a laktaci s phenterminem 1,5 mg/kg/den a 10 mg/kg/den topiramát (přibližně 2 a 3-časové klinické expozice na MRHD na základě AUC). Léčba vyššími dávkami 11,25 mg/kg/den phenterminu a 75 mg/kg/den topiramát (přibližně 5 a 6krát maximální klinické dávky založené na AUC) způsobila snížený přírůstek tělesné hmotnosti matek a toxicitu potomků. Účinky potomků zahrnovaly nižší přežití štěňat po narození zvýšené končetiny a malformace ocasu snížily tělesnou hmotnost štěně a zpožděné rozvoj růstu a sexuální zrání, aniž by to ovlivnilo vzdělávací paměť nebo plodnost a reprodukci. Malformace končetin a ocasu byly v souladu s výsledky studií na zvířatech prováděných pouze s topiramátem.

Phentermine

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s phenterminem. Omezená data ze studií provedených s kombinací phentermine/topiramátu ukazují, že samotný fentermin nebyl teratogenní, ale vedl k nižší tělesné hmotnosti a sníženému přežití potomků u potkanů ​​po 5krát MRHD QSYMIA na základě AUC.

Topiramate

Topiramate causes developmental toxicity including teratogenicity at clinically relevant doses in multiple animal species.

Vývojová toxicita včetně teratogenity se vyskytla v klinicky relevantních dávkách u více živočišných druhů, u nichž byl topiramát podáván v období organogeneze (GD 6 - 15 u hlodavců GD 6 - 18 u králíků. V těchto studiích plodské malformace (primárně kraniofaciální defekty, jako je chuťová paluba) limbová malformace (eCtrodactyly). V dávkách ≥ 20 mg/kg u myší byly pozorovány anomálie a/nebo snížené hmotnosti plodu (přibližně 2krát Mrhd topiramátu v Qsymii 15 mg/92 mg na mg/m mg/m ² základ) 20 mg/kg u potkanů ​​(2krát MRHD QSYMIA na základě odhadovaného AUC) a 35 mg/kg u králíků (2krát MRHD na základě odhadovaného AUC). Když byly potkany podávány topiramát z GD 15 do 20. dne kojení 20. snížení hmotností před/nebo po odstavení při dávkách ≥ 2 mg/kg (2násobek MRHD qsymie na základě odhadovaného AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Topiramate a phentermine are present in human milk. There are no data on the effects of Topiramate a phentermine on milk production. Průjem a somnolence have been reported in breastfed infants with maternal use of Topiramate. There are no data on the effects of phentermine in breastfed infants. Because of the potential for serious adverse reactions including changes in sleep podrážděnost hypertension vomiting tremor a weight loss in breastfed infants with maternal use of phentermine advise patients that breastfeeding is not recommended during Qsymia therapy.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended in patients who can become pregnant before initiating Qsymia a monthly during Qsymia therapy [see Varování a preventivní opatření a Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Qsymia can cause fetal harm when administered to a pregnant patient [see Těhotenství ]. Advise patients who can become pregnant to use effective contraception during therapy with Qsymia.

U pacientů, kteří užívají kombinované perorální antikoncepční prostředky (COC), může používání qsymie způsobit nepravidelné krvácení [viz viz Lékové interakce ]. Advise patients not to discontinue taking their COC a to contact their health care provider.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s obezitou byla stanovena bezpečnost a účinnost qsymií jako doplňku k dietě se sníženým kalorií a zvýšená fyzická aktivita pro snížení hmotnosti a dlouhodobé udržování tělesné hmotnosti. Použití qsymie pro tuto indikaci je podporováno 56týdenní dvojitou slepnou placebem kontrolovanou studií u 223 pediatrických pacientů ve věku 12 let a nad farmakokinetickou studií u pediatrických pacientů a studiemi u dospělých s obezitou [viz viz [viz viz [Viz u dospělých s obezitou Klinická farmakologie a Klinické studie ].

V dětské klinické studii došlo k jedné epizodě vážných sebevražedných nápadů u pacienta ošetřeného QSYMIA vyžadující hospitalizaci a farmakologickou léčbu [viz viz Varování a preventivní opatření ] více pacientů léčených qsymií versus placebem hlásilo nežádoucí účinky související s náladou (např. Depresivní úzkostí) a poruchami spánku (např. Nespavost) [Viz Varování a preventivní opatření . Zvýšení hustoty minerálů kostních minerálů a lineárního růstu bylo oslabeno u pacientů ošetřených placebem QSYMIA-VERSUS [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Serious adverse reactions seen in pediatric patients using Topiramate include acute angle glaucoma oligohidrosis a hyperthermia metabolic acidosis cognitive a neuropsychiatric reactions hyperammonemia a encephalopathy a kidney stones.

Bezpečnost a účinnost qsymie u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích QSYMIA bylo celkem 254 (7%) pacientů ve věku 65 až 69 let; Nebyli zařazeni žádní pacienti ve věku 70 let ani starší.

Klinické studie qsymie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky s pacienty s normální renální funkcí se středním a závažným poškozením ledvin, jak odhaduje rovnici Cockcroft-Gault, měly vyšší expozice phenterminu a topiramátu.

Doporučené dávkování qsymie u pacientů s mírným poškozením ledvin (CRCL větší nebo rovna 50 a méně než 80 ml/min) je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální funkcí ledvin.

U pacientů se středním (CRCL větší nebo rovna 30 až méně než 50 ml/min) a závažným (CRCL menším než 30 ml/min) zhoršení ledvin Maximální doporučená dávka je QSYMIA 7,5 mg/46 mg jednou denně.

Qsymia has not been studied in patients with end-stage renal disease on dialysis. Avoid Qsymia in this patient population [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

itinerář turné po Japonsku

Poškození jater

U pacientů s mírným (dětským pugh 5 -6) a mírným (dětským pugh 7 -9) byla vystavení jaterního poškození phenterminu vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální jaterní funkcí. Expozice topiramátu byla podobná u pacientů s mírným a středním jaterním poškozením a zdravými dobrovolníky.

Doporučené dávkování qsymie u pacientů s mírným poškozením jater (dítě -pugh 5 -6) je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální jaterní funkcí.

U pacientů se středním poškozením jater je maximální doporučená dávka Qsymia 7,5 mg/46 mg jednou denně.

Qsymia has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10 -15). Avoid Qsymia in this patient population [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Qsymii

V případě významného předávkování s qsymií, pokud je požití nedávné, by se žaludek měl okamžitě vyprázdnit žaludeční výplach nebo indukcí zvracení. Podle klinických příznaků a symptomů pacienta by měla být poskytována vhodná podpůrná léčba. V případě předávkování QSYMIA zvažte kontaktování linky o jedovaté nápovědě (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Akutní předávkování phenterminem může být spojeno s neklidným hyperreflexií Rychlý respirační zmatek agresivita halucinací a panických stavů. Únava a deprese obvykle sledují centrální stimulaci. Kardiovaskulární účinky zahrnují hypertenzi arytmie nebo hypotenze a kolaps oběhu. Mezi gastrointestinální příznaky patří zvracení nevolnosti a břišní křeče. Fatální otrava obvykle končí v křečích a komarifestacích chronické intoxikace anorektickými léky zahrnují závažné dermatózy označené podrážděnost nespavosti a změny osobnosti. Těžkou projevem chronické intoxikace je psychóza často klinicky nerozeznatelná od schizofrenie.

Řízení akutní intoxikace phenterminu je do značné míry symptomatická a zahrnuje výplach a sedaci s barbiturátem. Akycifikace moči zvyšuje vylučování phenterminu. Intravenózní fentolamin byl navržen pro možnou akutní těžkou hypertenzi, pokud to komplikuje předávkování phenterminu.

Topiramate overdose has resulted in severe metabolic acidosis. Other signs a symptoms include convulsions drowsiness speech disturbance rozmazané vidění diplopia impaired mentation lethargy abnormal coordination stupor hypotension abdominal pain agitation závrať a deprese. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving Topiramate. A patient who ingested a dose between 96 a 110 gm Topiramate was admitted to hospital with coma lasting 20 to 24 hours followed by full recovery after 3 to 4 days.

Hemodialýza je účinný prostředek k odstranění topiramátu z těla.

Kontraindikace pro qsymii

Qsymia is contraindicated in patients:

• Kteří jsou těhotné [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]
• S glaukomem [viz Varování a preventivní opatření ]
• S hypertyreózou
• Užívání nebo do 14 dnů od zastavení inhibitorů monoamin oxidázy [viz viz Lékové interakce ]
• Se známou přecitlivělostí na phentermine topiramát nebo některý z pomocných látek v qsymii nebo idiosynkrasy k sympatomimetickým aminy [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Qsymia

Mechanismus působení

Phentermine is a sympathomimetic amine with pharmacologic activity similar to the prototype drugs of this class used in obesity amphetamine (d- a d/l-amphetamine). Drugs of this class used in obesity are commonly known as 'anorectics' or 'anorexigenics.' The effect of phentermine on weight reduction a long-term maintenance of body weight is likely mediated by release of catecholamines in the hypothalamus resulting in reduced appetite a decreased food consumption but other metabolic effects may also be involved. The exact mechanism of action is not known.

Přesný mechanismus účinku topiramátu při snižování hmotnosti a dlouhodobé udržování tělesné hmotnosti není znám. Účinek topiramatu na snižování hmotnosti a dlouhodobé udržování tělesné hmotnosti může být způsoben jeho účinky jak na potlačení chuti k jídlu, tak na zvýšení nasycení vyvolané kombinací farmakologických účinků, včetně zvětšení aktivity neurotransmiterové gama-aminobutyrát modulace kanálu napětí carbonionu nebo inhibitu inhibitu carbonionu na inhibitu s inhibitem carbonionu na inhibitu kanály na inhibici kanálu inhibitu na inhibici carbon. anhydrase.

Farmakodynamika

Typical actions of amphetamines include central nervous system stimulation and elevation of blood pressure. Tachyphylaxis and tolerance have been demonstrated with drugs in this class.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek qsymií na QTC interval byl vyhodnocen v randomizované dvojitě slepé placebo a aktivované (400 mg moxifloxacinu) a paralelní skupině/crossover důkladné studie QT/QTC. Celkem 54 zdravých subjektů bylo podáno QSYMIA 7,5 mg/46 mg v ustáleném stavu a poté titrováno na qsymia 22,5 mg/138 mg v ustáleném stavu. Qsymia 22,5 mg/138 mg [supra-terapeutická dávka, která má za následek phentermin a topiramát maximální koncentrace (CMAX) 4- a 3krát vyšší než při QSymii 7,5 mg/46 mg] neovlivnila srdeční repolarizaci jako měřenou změnou v QTC.

Míra glomerulární filtrace (GFR)

Zdraví obézní muži a ženy dostávali Qsymia denně po dobu 4 týdnů (NULL,75 mg/23 mg ve dnech 1 až 3 7,5 mg/46 mg ve dnech 4 až 6 11,25 mg/69 mg ve dnech 7 až 9 a 15 mg/92 mg ve dnech 10 až 28). Míra glomerulární filtrace (GFR) těchto účastníků byla hodnocena prostřednictvím clearance IOHEXOL. Během léčby qsymií se v průměru snížil GFR a vrátil se na základní linii do 4 týdnů po ukončení qsymia [viz Varování a preventivní opatření ]

Ambulantní sledování krevního tlaku

Účinek qsymie na krevní tlak měřený 24hodinovým ABPM byl vyhodnocen ve studii randomizované dvojité skromné ​​3-ramene (QSYMIA Placebo a aktivní phenterminový komparátor) u dospělých s obezitou nebo s nadváhou a alespoň v jedné komorbiditě související s hmotností. Studie měla trvání léčby 8 týdnů a primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na 8. týden v průměrném systolickém krevním tlaku (SBP) měřeno 24hodinovým ABPM.

Qsymia 15 mg/92 mg did not demonstrate a pressor effect (see Table 6). At Week 8 placebo-adjusted mean (95% tam) treatment differences by 24-hr ABPM for Qsymia 15 mg/92 mg were SBP -3.2 mmHg (-5,5 -0,9) DBP 1.2 mmHg (-0,2 2.6) a heart rate (HR) 3.6 bpm (2.1 5.2). Placebo-adjusted mean weight loss was -3.9% (-4.9% -3.0%) for Qsymia 15 mg/92 mg a -3.8% (-4.7% -2,9%) for phentermine 30 mg at Week 8.

Tabulka 6. Monitorování ambulantního krevního tlaku má za následek dospělé s obezitou nebo s nadváhou léčených placebem Qsymia nebo phenterminu - změna od výchozího a léčebného rozdílu od placeba a fenterminu v 8. týdnu v 8. týdnu

Farmakokinetika

Vstřebávání

Phentermine

Po perorálním podávání jediné Qsymia 15 mg/92 mg výsledné průměrné plazmatické phenterminové maximální koncentrace (CMAX) doba do CMAX (TMAX) plocha pod křivkou koncentrace od času nula až naposledy s měřitelnou koncentrací (AUC0-T) a plocha v koncentrační křivce od času až do nekonečnosti (AUC0-stále) Ng⋅hr/ml a 2000 ng⋅hr/ml, respektive. Vysoká tuková jídla neovlivňuje farmakokinetiku phenterminu pro Qsymia 15 mg/92 mg. Phentermine farmakokinetika je přibližně úměrná dávky od QSYMIA 3,75 mg/23 mg do phenterminu 15 mg/topiramate 100 mg. Po dávkování phenterminu 15 mg/topiramát 100 mg s pevnou dávkovou kombinovanou kapsle k ustálenému stavu je průměrný poměry akumulace phenterminu pro AUC a CMAX přibližně 2,5.

Topiramate

Po perorálním podávání jediného Qsymia 15 mg/92 mg výsledného průměrného plazmatického topiramátu CMAX Tmax AUC0-T a AUC0-∞ je 1020 ng/ml 9 hodin 61600 ngbrahr/ml a 68000 ngbra/ml. Vysoká tuková jídla neovlivňuje topiramátovou farmakokinetiku pro Qsymia 15 mg/92 mg. Farmakokinetika topiramate je přibližně úměrná dávky od QSYMIA 3,75 mg/23 mg do phenterminu 15 mg/topiramate 100 mg. Po dávkování phenterminu 15 mg/topiramate 100 mg s pevnou dávkovou kombinovanou kapsle k ustálenému stavu jsou průměrné poměry akumulace topiramátu pro AUC a CMAX přibližně 4,0.

Rozdělení

Phentermine

Phentermine is 17.5% plasma protein bound. The estimated phentermine apparent volume of distribution (Vd/F) is 348 L via population pharmacokinetic analysis.

Topiramate

Topiramate is 15 - 41% plasma protein bound over the blood concentration range of 0.5 to 250 μg/mL. The fraction bound decreased as blood Topiramate increased. The estimated Topiramate Vc/F (volume of the central compartment) a Vp/F (volume of the peripheral compartment) are 50.8 L a 13.1 L respectively via population pharmacokinetic analysis.

Odstranění

Metabolismus a vylučování

Phentermine

Phentermine has two metabolic pathways namely p-hydroxylation on the aromatic ring a N-oxidation on the aliphatic side chain. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 primarily metabolizes phentermine but does not show extensive metabolism. Monoamine oxidase (MAO)-A a MAO-B do not metabolize phentermine. Seventy to 80% of a dose exists as unchanged phentermine in urine when administered alone. The mean phentermine terminal half-life is about 20 hours. The estimated phentermine oral clearance (CL/F) is 8.79 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Topiramate

Topiramate does not show extensive metabolism. Six Topiramate metabolites (via hydroxylation hydrolysis a glucuronidation) exist none of which constitutes more than 5% of an administered dose. About 70% of a dose exists as unchanged Topiramate in urine when administered alone. The mean Topiramate terminal half-life is about 65 hours. The estimated Topiramate CL/F is 1.17 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Byla provedena studie s otevřenou dávkou s otevřenou dávkou pro vyhodnocení farmakokinetiky Qsymia 15 mg/92 mg u dospělých pacientů s různým stupněm chronického poškození ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin. Studie zahrnovala pacienty s poruchou ledvin klasifikovaných na základě clearance kreatininu jako mírného (většího nebo rovného 50 a méně než 80 ml/min) střední (větší nebo rovna 30 a méně než 50 ml/min) a závažné (méně než 30 ml/min). Clearance kreatininu byla odhadnuta z sérového kreatininu na základě rovnice Cockcroft-Gault.

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byl phentermine AUC0-inf 91% 45% a 22% vyšší u pacientů se závažným středním a mírným poškozením ledvin; Phentermine CMAX byl o 2% až 15% vyšší. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byl topiramát AUC0-inf 126% 85% a 25% vyšší u pacientů se závažným středním a mírným poškozením ledvin; Topiramate CMAX byl o 6% až 17% vyšší. Byl pozorován inverzní vztah mezi phenterminem nebo topiramátem CMAX nebo AUC a kreatininovou clearance.

Qsymia has not been studied in patients with end-stage renal disease on dialysis [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Byla provedena studie s otevřenou dávkou s otevřenou dávkou pro vyhodnocení farmakokinetiky QSYMIA 15 mg/92 mg u zdravých dobrovolníků s normální jaterní funkcí ve srovnání s pacienty s mírným (skóre dětského pugh 5-6) a mírné (skóre dítěte 7-9) játra. U pacientů s mírným a středním jaterním poškozením byl phentermine AUC o 37% a 60% vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Farmakokinetika topiramátu nebyla ovlivněna u pacientů s mírným a středním poškozením jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Qsymia nebyla studována u pacientů se závažným poškozením jater (skóre Child -Pugh 10 - 15) [Viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Dětští pacienti ve věku 12 až 17 let

Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie za účelem vyhodnocení populační farmakokinetiky Qsymia pomocí údajů od 37 pediatrických pacientů (12 až 17 let) s obezitou. Byly studovány dávky Qsymia 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg. Expozice Qsymia u pediatrických pacientů se zdála srovnatelná s expozicí u dospělých.

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Phentermine

Phentermine is not an inhibitor of CYP isozymes CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4 a is not an inhibitor of monoamine oxidases. Phentermine is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 a CYP3A4. Phentermine is not a P-glycoprotein substrate.

Topiramate

Topiramate is not an inhibitor of CYP isozymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4/5. However Topiramate is a mild inhibitor of CYP2C19. Topiramate is a mild inducer of CYP3A4. Topiramate is not a P-glycoprotein substrate.

Účinky phenterminu/topiramátu na jiné léky

Tabulka 7 popisuje účinek phenterminu/topiramátu na farmakokinetiku léčiv spolupracovníků.

Tabulka 7. Účinek phenterminu/topiramátu na farmakokinetiku spolupracovních drog

Vliv jiných léků na phentermin/Topiramate

Tabulka 8 popisuje účinek jiných léků na farmakokinetiku phenterminu/topiramate.

Tabulka 8. Vliv spolupracovních léků na farmakokinetiku phenterminu/topiramate

Účinky samotného topiramatu na jiné drogy a účinky jiných léků na topiramát

Antiepileptická léčiva

Potenciální interakce mezi topiramátem a standardními antiepileptickými (AED) léky byly hodnoceny v kontrolovaných klinických farmakokinetických studiích u pacientů s epilepsií. Účinky těchto interakcí na průměrné plazmatické AUC jsou shrnuty v tabulce 9.

V tabulce 9 druhý sloupec (koncentrace AED) popisuje, co se stane s koncentrací AED uvedeného v prvním sloupci, když je přidán topiramate. Třetí sloupec (koncentrace topiramátu) popisuje, jak společné podávání léčiva uvedeného v prvním sloupci modifikuje koncentraci topiramate v experimentálních nastaveních, když byl topiramate dán samostatně [viz viz Lékové interakce ].

Tabulka 9. Shrnutí interakcí AED s Topiramate

Digoxin

Ve studii s jednou dávkou byl sérový digoxin AUC snížen o 12% se souběžným podáním topiramátu. Klinický význam tohoto pozorování nebyl stanoven.

Hydrochlorothiazid

Studie interakce léčiva léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu hydrochlorothiazidu (HCTZ) (25 mg Q24H) a topiramát (96 mg Q12H), když byla podána samostatně a souběžně. Výsledky této studie ukazují, že topiramát CMAX se zvýšil o 27% a AUC se zvýšil o 29%, když byl HCTZ přidán k topiramátu. Klinický význam této změny není znám. Farmakokinetika HCTZ v oblasti ustávky nebyla významně ovlivněna souběžným podáváním topiramátu. Klinické laboratorní výsledky naznačovaly snížení sérového draslíku po podávání topiramátu nebo HCTZ, které byly větší, když byly v kombinaci podány HCTZ a topiramát [viz viz Lékové interakce a Varování a preventivní opatření ].

Pioglitazon

Studie interakce léčiva léčiva prováděná u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu topiramátu (96 mg dvakrát denně) a pioglitazonu (30 mg denně), když byla podávána samostatně a současně po dobu 7 dnů. Bylo pozorováno 15% pokles plochy pod křivkou koncentrace času během dávkového intervalu v ustáleném stavu (AUCτss) pioglitazonu bez změny maximální koncentrace léčiva v ustáleném stavu během intervalu dávkování (CMAXSS). Toto zjištění nebylo statisticky významné. Kromě toho bylo zaznamenáno 13% a 16% pokles CMAXSS a AUCτsss o aktivním hydroxy-metabolitu a 60% pokles CMAXSS a AUCτSS aktivního keto-metabolitu [viz viz Lékové interakce ].

Glyburid

Studie interakce léčiva léčiva provedená u pacientů s diabetes mellitus typu 2 hodnotila samotnou farmakokinetiku glyburidu v ustáleném stavu (5 mg/den) a souběžně s topiramátem (150 mg/den). Během podávání topiramátu došlo k 22% snížení CMAX a 25% snížení AUC24 pro glyburid. Systémová expozice (AUC) aktivních metabolitů 4- trans -Hydroxyglyburid (M1) a 3-cis-hydroxyglyburid (M2) byly sníženy o 13% a 15% a CMAX byla snížena o 18% a 25%. Farmakokinetika ustáleného stavu topiramátu nebyla ovlivněna souběžným podáváním glyburidu.

Lithium

U pacientů nebyla farmakokinetika lithia ovlivněna během léčby topiramátem v dávkách 200 mg/den; Po dávkách topiramátu však došlo k pozorovanému zvýšení systémové expozice lithia (27% pro CMAX a 26% pro AUC) až 600 mg/den.

Haloperidol

Farmakokinetika jedné dávky haloperidolu (5 mg) nebyla ovlivněna po vícenásobném dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 13 zdravých dospělých (6 mužů 7 žen).

Amitriptylin

U 18 normálních subjektů (9 mužů 9 žen) dostávalo 200 mg/den topiramátu [viz viz viz 200 mg/den, došlo k 12% nárůstu AUC a CMAX (viz viz topiramát 200 mg/den) dostávající 200 mg/den. Lékové interakce ].

Můžete se dostat vysoko na Ativanu

Sumatriptan

Vícenásobné dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 24 zdravých dobrovolníků (14 mužů 10 žen) neovlivnilo farmakokinetiku jedné dávky sumatriptanu ani orálně (100 mg) nebo subkutánně (6 mg).

Risperidon

Při současném podávání s topiramátem při stupňujících se dávkách 100 250 a 400 mg/den došlo k snížení systémové expozice risperidonu (16% a 33% pro AUC v ustáleném stavu v dávkách 250 a 400 mg/den). Nebyly pozorovány žádné změny hladin 9-hydroxyrisperidonu. Společné podávání topiramátu 400 mg/den s risperidonem vedlo k 14% nárůstu CMAX a 12% zvýšení AUC12 topiramátu. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny v systémové expozici risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon nebo topiramátu; Proto tato interakce není pravděpodobné, že bude mít klinický význam.

Propranolol

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg/den) u 34 zdravých dobrovolníků (17 mužů 17 žen) neovlivnilo farmakokinetiku propranololu po denních dávkách 160 mg. Dávky propranololu 160 mg/den u 39 dobrovolníků (27 mužů 12 žen) neměly žádný vliv na expozici topiramátu v dávce 200 mg/den topiramátu.

Dihydroergotamin

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg/den) u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů 12 žen) neovlivnilo farmakokinetiku 1 mg subkutánní dávky dihydroergotaminu. Podobně 1 mg subkutánní dávka dihydroergotaminu neovlivnila farmakokinetiku dávky topiramátu 200 mg/den ve stejné studii.

Diltiazem

Společné podávání diltiazem hydrochloridu prodloužené uvolňování s topiramátem (150 mg/den) vedlo k 10% poklesu CMAX a 25% pokles diltiazemu AUC 27% snížení CMAX a 18% snížení desacetyltiazemu AUC a žádný účinek na N-desmethylsizém. Společné podávání topiramátu s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu diltiazem vedlo k 16% nárůstu CMAX a 19% zvýšení AUC12 topiramátu.

Venlafaxin

Vícenásobné dávkování topiramátu (150 mg/den) u zdravých dobrovolníků neovlivnilo farmakokinetiku venlafaxinu nebo O-desmethyl jenlafaxinu. Vícenásobné dávkování venlafaxinu (150 mg prodloužené uvolňování) neovlivnilo farmakokinetiku topiramatu.

Klinické studie

Klinické studie In Dospělí

Účinek qsymie na úbytek hmotnosti ve spojení se sníženým příjmem kaloriky a zvýšenou fyzickou aktivitou byl studován ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích u pacientů s obezitou (studie 1) a pacienty s obezitou nebo nadváhou se dvěma nebo více významnými komorbidity (studie 2). Obě studie měly 4týdenní titrační období následované 52 týdny léčby. Po 1 roce léčby (týden 56): 1) procento úbytku hmotnosti z výchozí hodnoty se měřily dva výsledky ko-primární účinnosti; a 2) léčebná odpověď definována jako dosažení alespoň 5% úbytku hmotnosti z výchozí hodnoty.

Ve studii 1 (NCT00554216) pacienti s obezitou (BMI větší nebo rovna 35 kg/m ² ) byly randomizovány, aby byly dostávány 1 rok léčby placebem (n = 514) Qsymia 3,75 mg/23 mg (n = 241) nebo qsymia 15 mg/92 mg (n = 512) v poměru 2: 1: 2. Pacienti se pohybovali ve věku od 18 do 71 let (průměrný věk 43) a 83% žen. Přibližně 80% bylo bílé 18% bylo černých nebo afrických Američanů a 15% hispánských nebo latino etnicity. Na začátku studie byla průměrná hmotnost a BMI u pacientů 116 kg a 42 kg/m ² respektive. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu byli vyloučeni z účasti na studii 1.. Během studie byla pro všechny pacienty a pacienti nabídnuto výživové a životním poradenství ve studii, která měla za následek přibližné pokles kalorického příjmu o 500 kcal/den.

Ve studii 2 (NCT00553787) byli pacienti s nadváhou nebo obezitou randomizováni, aby byli léčeni 1 rok placebem (n = 994) qsymia 7,5 mg/46 mg (n = 498) nebo qsymia 15 mg/92 mg (n = 995), museli mít pacienti. ² a less than or equal to 45 kg/m ² (Nebyl na BMI nižší limit u pacientů s diabetes mellitus 2. typu) a dva nebo více z následujících komorbidních podmínek souvisejících s obezitou:

• Zvýšený krevní tlak (větší nebo roven 140/90 mmHg nebo větší nebo roven 130/85 mmHg pro diabetiky) nebo požadavek na větší než nebo rovné 2 antihypertenzivní léky;
• Triglyceridy větší než 200-400 mg/dl nebo byly dostávány léčbou 2 nebo více činidly snižující lipid;
• Zvýšená glukóza krve nalačno (větší než 100 mg/dl) nebo diabetes; a/nebo
• Obvod pasu větší než nebo rovný 102 cm u mužů nebo větší nebo roven 88 cm u žen.

Pacienti se pohybovali ve věku od 19 do 71 let (průměrný věk 51 let) a 70% žen. Přibližně 86% bylo bílé 12% bylo černých nebo afrických Američanů a 13% hispánských nebo latino etnicity. Průměrná hmotnost a BMI pacientů na začátku studie byla 103 kg a 36,6 kg/m ² respektive. Přibližně polovina (53%) pacientů měla na začátku studie hypertenzi. Na začátku studie bylo na začátku studie 388 (16%) pacientů s diabetes mellitus. Během studie byla pro všechny pacienty doporučena vyvážená strava se sníženým kalorií, která měla za následek přibližné snížení kalorického příjmu kaloriky o 500 kcal/den.

Procento randomizovaných pacientů, kteří se stáhli z každé studie před 56 týdnem, bylo 40% ve studii 1 a 31% ve studii 2.

Tabulka 10 poskytuje výsledky pro úbytek hmotnosti po 1 roce ve studiích 1 a 2. po 1 roce léčby qsymií všechny hladiny dávky vedly ke statisticky významnému úbytku hmotnosti ve srovnání s placebem (viz tabulka 10 Obrázek 1 a obrázek 2). Statisticky významná větší podíl pacientů randomizovaných na Qsymii než placebo dosáhl 5% a 10% úbytku hmotnosti.

Tabulka 10. Úbytek hmotnosti v jednom roce u dospělých pacientů ve studiích 1 a 2

Obrázek 1. studie 1 procenta změna hmotnosti z výchozí hodnoty na 56. týden u dospělých s obezitou

Obrázek 2. studie 2 % změna hmotnosti z výchozí hodnoty na 56. týden u dospělých s obezitou nebo nadváhou s komorbiditami

p <0.0001 for all three Qsymia doses vs placebo a 15 mg/92 mg vs 7,5 mg/46 mg or 3,75 mg/23 mg at all time points for both completers a ITT-LOCF

Změny kardiovaskulárních metabolických a antropometrických rizikových faktorů spojených s obezitou ze studie 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 11 a tabulce 12.

Tabulka 11. Průměr nejmenších čtverců (LS) ^† Změna z výchozí hodnoty a Rozdíl léčby from Placebo in Cardiometabolic Parameters in Dospělí Following One Year of Treatment in Studie 1 (obezita)

Tabulka 12. Průměrně nejmenší čtverce (LS) † Změna oproti základní linii a rozdílu léčby od placeba v kardiometabolických parametrech u dospělých po jednom roce léčby ve studii 2 (obézní nebo nadváha s komorbidity)

Mezi 388 subjekty s diabetes mellitus typu 2 byly léčeny ve studii 2 snížení HbA1c z výchozí hodnoty (NULL,8%) pro placebo ve srovnání s 0,4% a 0,4% s QSYMIA 7,5 mg/46 mg/qsymie 15 mg/92 mg.

Klinické studie In Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší

Účinek qsymie na BMI ve spojení se sníženým příjmem kaloriky a zvýšenou fyzickou aktivitou byl vyhodnocen ve studii 3 (NCT03922945) 56týdenní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u pediatrických pacientů (12 až 17 let) s BMI ≥ 95 ^th Percentil standardizovaný podle věku a pohlaví. Pacienti byli randomizováni, aby byli léčeni placebem (n = 56) qsymia 7,5 mg/46 mg (n = 54) nebo qsymia 15 mg/92 mg (n = 113) v poměru 1: 1: 2. Během studie byla všem pacientům doporučena vyvážená strava se sníženou kalorií, která má za následek přibližné snížení kalorického příjmu o 500 kcal/den, a pacienti byl nabídnut program modifikace životního stylu pro adolescenty.

Průměrný věk pacientů byl 14 let přibližně 55%, že ženy 67% byly bílé 26% černých nebo afrických Američanů a 33% hispánských nebo latino etnicity. Na začátku studie byla průměrná hmotnost a BMI u pacientů 106 kg a 38 kg/m ² s přibližně 81% považovanými za vážně obézní (120% z 95 ^th Percentil nebo vyšší pro BMI standardizovaný podle věku a pohlaví). Třicet osm (38%) randomizovaných pacientů se ze studie stáhlo před 56. týdnem.

Primárním parametrem účinnosti byla průměrná procenta změny v BMI. Tabulka 13 poskytuje výsledky pro snížení BMI ve 56. týdnu ve studii 3. Po 56 týdnech léčby qsymií všechny hladiny dávky vedly ke statisticky významnému snížení BMI ve srovnání s placebem (viz tabulka 13 obrázek 3). Větší část pacientů randomizovaných na Qsymii než placebo dosáhla 5% 10% a 15% snížení BMI.

Tabulka 13. Změna BMI v týdnu 56 u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let ve studii 3 (obezita)

Obrázek 3. Studie 3 procent BMI se změní z výchozí hodnoty na 56 týdnů u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let s obezitou

Změny kardiovaskulárních metabolických a antropometrických rizikových faktorů spojených s obezitou ze studie 3 jsou uvedeny v tabulce 14.

nejlepší místa k pobytu v bogotě

Tabulka 14. Změna od výchozího a léčebného rozdílu od placeba v kardiometabolických parametrech u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let po 56 týdnech léčby ve studii 3 (obezita) (obezita)

Informace o pacientovi pro qsymii

Qsymia ^®
(Kyoo sim ee uh)
(tobolky s phenterminem a topiramátem prodlouženým uvolňováním) Pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o qsymii?

Qsymia can cause serious side effects including:

Pokud otěhotníte, když přijímáte QSYMIA, přestaňte okamžitě brát Qsymii a okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Poskytovatelé zdravotní péče a pacienti, kteří otěhotní, by měli nahlásit všechny případy těhotenství:

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte :

Nezastavujte Qysmia, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

Tyto problémy mohou vést k trvalé ztrátě zraku, pokud nebude léčeno . Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové příznaky oka.

• Vrozené vady . Pokud během těhotenství užíváte qsymii, má vaše dítě vyšší riziko vrozených vad, včetně rozštěpu rtu a rozštěpu patra. Vaše dítě může být také menší, než se očekávalo při narození. Dlouhodobé účinky tohoto nejsou známy. Tyto vady mohou začít brzy v těhotenství ještě předtím, než víte, že jste těhotná.
  Pacienti, kteří jsou těhotní, nesmí užívat qsymii.
  Pacienti, kteří mohou otěhotnět, by měli:
  1. Před přijímáním qsymií proveďte těhotenský test.
  2. Při užívání qsymie používejte důsledně efektivní kontrolu antikoncepce (antikoncepce). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak zabránit těhotenství.
• FDA MedWatch na 1-800-FDA-1088
  Kvůli riziku vrozených vad (rozštěp rtu a rozštěpu patra) je Qsymia k dispozici prostřednictvím omezeného programu nazvaného Hodnocení rizik QSYMIA A vyhodnocení a zmírnění (REMS). Qsymia is only available through certified pharmacies that participate in the Qsymia REMS program. Your health care provider can give you information about how to find a certified pharmacy. For more information go to www.QsymiaREMS.com or call 1-888-998-4887.
• Sebevražedné myšlenky nebo činy . Topiramate Složka v Qsymii může způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy.
  • thoughts about suicide or dying
  • Pokusy o spáchání sebevraždy
  • Nová nebo horší deprese
  • nová nebo horší úzkost
  • Cítit se rozrušený nebo neklidný
  • panické útoky
  • Potíže se spánkem (nespavost)
  • Nová nebo horší podrážděnost
  • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
  • působí na nebezpečné impulsy
  • extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
  • další neobvyklé změny v chování nebo náladě
  • Zastavení Qysmia může najednou způsobit vážné problémy.
  • Sebevražedné myšlenky nebo činy can be caused by things other than medicines. If you have suicidal thoughts or actions your health care provider may check for other causes.
  • Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
  • Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.
• Vážné oční problémy které zahrnují:
  • Jakékoli náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím
  • blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (glaukom sekundárního úhlu).

Qsymia can have other serious side effects. See Jaké jsou možné vedlejší účinky qsymia?

Co je qsymia?

• Qsymia is a prescription medicine that contains phentermine a Topiramate extended-release. Qsymia may help adults a children 12 years a older with obesity or some adults with overweight who also have weight-related medical problems to help them lose excess body weight a keep the weight off.
• Qsymia should be used with a reduced calorie diet a increased physical activity.
• Není známo, zda qsymia změní vaše riziko srdečních problémů nebo mrtvice nebo smrti v důsledku srdečních problémů nebo mrtvice.
• Není známo, zda je qsymia bezpečná a účinná, když je užívána s jinými léky na předpis a volně prodejné léky nebo produkty na hubnutí bylin.
• Není známo, zda je Qsymia bezpečná a účinná u dětí mladších 12 let.
• Qsymia is a federally controlled substance (CIV) because it contains phentermine a can be abused or lead to drug dependence. Keep Qsymia in a safe place to protect it from theft. Never give your Qsymia to anyone else because it may cause death or harm them. Selling or giving away Qsymia is against the law.

Kdo by neměl brát Qsymia? Neberejte QSymia, pokud:

• jsou těhotné, že během léčby qsymií otěhotní nebo otěhotní.
• mít glaukom.
• mít problémy se štítnou žlázou (hypertyreóza).
• užívají určité léky zvané inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) nebo vzaly Maois za posledních 14 dní.
• jsou alergické na topiramatické sympatomimetické aminy, jako je phentermine nebo některá z složek v Qsymii. Úplný seznam přísad v Qsymii naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete QSYMIA, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• mít problémy s očními zejména glaukom. Podívejte se, kdo by neměl brát Qsymia? • Mít v krvi (metabolickou acidózu) nebo stavu, který vás vystavuje vyššímu riziku metabolické acidózy, jako například anamnézu příliš mnoho kyselin (metabolická acidóza)
  • Chronická chirurgie průjmu Dieta s vysokým obsahem tuku a nízkých obsahu uhlohydrátů (ketogenní strava) slabých křehkých nebo měkkých kostí (osteoporóza osteomalacie (křižovatky) osteopenie) nebo sníženou hustotu kostí.
• mít problémy s ledvinami ledviny nebo dostávají dialýzu ledvin.
• mít problémy s jatery.
• mít záchvaty nebo křeče (epilepsie).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Qsymia může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít QSYMIA nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Qsymia užívaná s jinými léky může ovlivnit to, jak každý lék funguje a může způsobit vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete:

• Antikoncepční pilulky . Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud změny vašeho menstruačního krvácení, zatímco užíváte pilulky s antikoncepcí, které obsahují estrogen i progestin (kombinovaná perorální antikoncepční prostředky) a Qsymia.
• Pilulky na vodu (Diuretika), jako je hydrochlorothiazid (HCTZ).
• Jakékoli léky, které zhoršují nebo snižují vaši koncentraci myšlení nebo koordinaci svalů.
• Inhibitory karbonické anhydrázy jako je Zonegran (zonisamid) diamox (acetazolamid) nebo neptazan (methazolamid).
• Léky na záchvaty jako je kyselina valproová (Depakene nebo Depakote).

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék. Nezakládejte nový lék, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám vzít QSYMIA ?

• Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl začít s dietním a cvičebním programem, když začnete brát QSYMIA. Zůstaňte v tomto programu, když užíváte QSYMIA.
• Vezměte QSYMIA přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji vzali.
• Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• .
• Vezměte Qsymia denně ráno.
• Qsymia can be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka qsymia, počkejte do příštího rána, než si vezme obvyklou dávku qsymia. Nezvojnásobte dávku.
• Zahájit léčbu qsymií
  • Vezměte 1 Qsymia 3.75 mg (phentermine)/23 mg (Topiramate) capsule (Obrázek A) 1 čas každé ráno po dobu prvních 14 dnů.
  • Po přijetí QSYMIA 3,75 mg/23 mg tobolky po dobu 14 dnů, pak si vezměte 1 qsymia 7,5 mg/46 mg tobolky (obrázek B) 1 čas každé ráno.
• Po přijetí Qsymia po dobu 12 týdnů
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste zvýšili dávku qsymia, pokud neztratíte určitý počet hmotnosti nebo nemáte určitý pokles BMI pro děti 12 let a starší během prvních 12 týdnů léčby v doporučené dávce.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče zvyšuje dávku qsymie
  • Vezměte 1 Qsymia 11.25 mg/69 mg capsule (Obrázek C) 1 čas každé ráno po dobu 14 dnů.
  • Po 14 dnech QSYMIA 11,25 mg/69 mg tobolky pak vezměte 1 Qsymia 15 mg/92 mg capsule (Figure D) 1 time each morning.
• Zastavení léčby qsymií
  Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, abyste přestali brát QSYMIA, pokud jste neztratili určité množství váhy nebo nemáte určitý pokles BMI pro děti 12 let po dalších 12 týdnech léčby při vyšší dávce.
  Ne Přestaňte brát QSYMIA, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení qsymie najednou může způsobit vážné problémy, jako jsou záchvaty. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak přestat brát Qsymia pomalu.

Pokud si vezmete příliš mnoho QSYMIA, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo o Poison Help Line na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání qsymie?

• Ne get pregnant while taking Qsymia . Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o qsymii.
• Ne drink too much alcohol while taking Qsymia. Qsymia a alcohol can affect each other causing side effects such as sleepiness or závrať.
• Ne drive a car operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Qsymia affects you . QSYMIA může zpomalit vaše myšlení a motorické dovednosti a může ovlivnit vidění.

Jaké jsou možné vedlejší účinky qsymia?

Qsymia can cause serious side effects including:

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test pro měření hladiny kyseliny v krvi před a během léčby qsymií.

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Qsymii?
• Změny nálady a trouble sleeping. Qsymia may cause deprese or mood problems a trouble sleeping. Tell your health care provider if symptoms occur.
• Koncentrace memory a speech difficulties . Qsymia může ovlivnit to, jak si myslíte a způsobujete problémy s zmatení s pamětí nebo řeč ohledně koncentrace. Pokud dojde k příznakům, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Zpomalení růstu . Qsymia může zpomalit zvýšení výšky u dětí 12 let, když se používá po dlouhou dobu.
• Zvýšení kyseliny v krevním řečišti (metabolická acidóza) . Pokud levá neléčená metabolická acidóza může způsobit křehké nebo měkké kosti (osteoporóza osteomalacie (křižovatky) osteopenie) ledvinové kameny mohou zpomalit rychlost růstu u dětí a možná poškodit vaše dítě, pokud jste těhotná. Metabolická acidóza může dojít se symptomy nebo bez něj. Někdy lidé s metabolickou acidózou budou:
  • cítit se unavený
  • Necítíte se hlad (ztráta chuti k jídlu)
  • cítit změny v srdečním rytmu
  • mít potíže jasně
• Snížení funkce ledvin . Qsymia může způsobit snížení funkce ledvin. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test, aby změřil funkci vaší ledviny před a během léčby qsymií.
• Možné záchvaty, pokud přestanete brát Qsymia příliš rychle . K záchvatům se může stát u lidí, kteří mohou nebo nemusí mít záchvaty v minulosti, pokud zastavíte Qsymia příliš rychle. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak přestat brát Qsymia pomalu.
• Ledvinové kameny . Při užívání qsymie pijte hodně tekutin, abyste pomohli snížit vaše šance na získání ledvinových kamenů. Pokud máte v moči závažnou bolest nebo zad nebo krev, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Snížené pocení a zvýšená teplota těla (horečka) . Lidé by měli být sledováni známky sníženého pocení a horečky, zejména při horkých teplotách. Někteří lidé budou možná muset být pro tento stav hospitalizováni.
• Nízký draslík . Qsymia může zvýšit riziko nízké hladiny draslíku. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test, aby změřil hladinu draslíku v krvi před a během léčby qsymií.
• Vážné reakce na kůži . Qsymia může způsobit těžkou vyrážku s puchýři a loupací kůží, zejména kolem očí a genitálií v ústech (Stevens-Johnson Syndrom). Qsymia může také způsobit vyrážku s puchýři a loupanou pokožkou po většině těla, která může způsobit smrt (toxická epidermální nekrolýza). Pokud si vyvinete kožní vyrážku nebo puchýře, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Alergická reakce na FD . Tobolky Qsymia obsahují neaktivní složku FD

Mezi běžné vedlejší účinky qsymie u dospělých patří:

• otupělost nebo brnění do rukou rukou nohou nebo obličeje (paraestezie)
• závrať
• Změna ve způsobu chuti potravin nebo ztráty chuti (Dysgeusia)
• Potíže se spánkem (nespavost
• zácpa
• sucho v ústech

Mezi běžné vedlejší účinky qsymie u dětí 12 let patří:

• deprese
• závrať
• bolest kloubů
• horečka
• chřipka
• Svrn kotníku

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky qsymie. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky Vivus na čísle 1-888-998-4887.

Jak mám ukládat Qsymia?

• Ukládejte qsymii při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Qsymia v pevně uzavřené kontejneru.
• Udržujte Qsymia suchou a daleko od vlhkosti.

Udržujte Qsymii a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání QSYMIA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte qsymia pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte qsymii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o qsymii, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v qsymii?

Aktivní složka: phentermine hydrochloride a Topiramate extended-release.

Neaktivní ingredience: Fd

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.