Prolia

Popis pro Prolia

Prolia (denosumab) je lidská monoklonální protilátka IgG2 s afinitou a specificitou pro lidský RANKL (aktivátor receptoru jaderného faktoru kappa-b ligand). Denosumab má přibližnou molekulovou hmotnost 147 kDa a je produkován v geneticky upravených savčích (čínský křeček) buňky.

Prolia je sterilní bezkonkurenční bezbarvé až světle žluté roztok.

Každá 1 ml předplněná stříkačka s jedním použitím prolia obsahuje 60 mg denosumabu (roztok 60 mg/ml) 4,7% sorbitol 17 mM acetát 0,01% polysorbátu 20 vody pro injekci (USP) a hydroxid sodný na pH 5,2.

Použití pro prolia

Léčba postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Prolia je indikována pro léčbu postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny definované jako anamnézu osteoporotické zlomeniny nebo více rizikových faktorů pro zlomeninu; nebo pacienti, kteří selhali nebo intolerantní vůči jiné dostupné terapii osteoporózy. U postmenopauzálních žen s prolií osteoporózy snižuje výskyt zlomenin neverbrálních a kyčle [viz viz Klinické studie ].

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Prolia je indikována pro to, aby léčba zvýšila kostní hmota u mužů s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny definované jako anamnéza osteoporotické zlomeniny nebo více rizikových faktorů zlomenin; nebo pacienti, kteří selhali nebo netolerantní vůči jiné dostupné terapii osteoporózy [viz Klinické studie ].

Léčba glukokortikoidní osteoporózy

Prolia je indikována pro léčbu osteoporózy indukované glukokortikoidy u mužů a žen s vysokým rizikem zlomeniny, kteří buď iniciují nebo pokračují systémové glukokortikoidy v denním dávkování ekvivalentním 7,5 mg nebo vyšší prednisonu, a očekává se, že zůstanou na glukokortikoidech po dobu nejméně 6 měsíců. Vysoké riziko zlomeniny je definováno jako anamnéza osteoporotických zlomenin Mnohočetné rizikové faktory pro zlomeninu nebo pacienty, kteří selhali nebo netolerovali jinou dostupnou terapii osteoporózy [viz viz Klinické studie ].

Léčba kostní ztráty u mužů, kteří dostávají terapii deprivace androgenů pro rakovinu prostaty

Prolia je indikována jako léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s vysokým rizikem pro zlomeninu, která dostává terapii deprivace androgenů pro nemetastatickou rakovinu prostaty. U těchto pacientů také prolia snížila výskyt zlomenin obratlů [viz Klinické studie ].

Léčba úbytku kosti u žen, které dostávají terapii inhibitoru inhibitoru adjuvans aromatázy pro rakovinu prsu

Prolia je indikována jako léčba ke zvýšení kostní hmoty u žen s vysokým rizikem zlomeniny přijímání adjuvans inhibitor aromatázy terapie rakoviny prsu [viz Klinické studie ].

Dávkování pro prolii

Těhotenské testování před zahájením prolia

Těhotenství musí být vyloučeno před podáváním prolia. Proveďte těhotenské testování u všech žen reprodukčního potenciálu před podáním prolia. Na základě nálezů u zvířat může Prolia způsobit poškození plodu při podání těhotným ženám [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testování u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním ledvin před zahájením prolia

U pacientů s pokročilým chronickým onemocněním ledvin [tj. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <30 mL/min/1.73 m²] including dialysis-dependent patients evaluate for the presence of chronic kidney disease mineral a bone disorder (CKD-MBD) with intact parathyroid hormone (iPTH) serum calcium 25(OH) vitamin D a 125 (OH)2 vitamin D prior to decisions regarding Prolia treatment. Consider also assessing bone turnover status (serum markers of bone turnover or bone biopsy) to evaluate the underlying bone disease that may be present [see Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování

Prolia by měla být spravována zdravotnickým pracovníkem.

Doporučená dávka prolia je 60 mg podávána jako jediná subkutánní injekce jednou za 6 měsíců. Prolijte prolia podkožní injekcí do horního paže horního stehna nebo břicha. Všichni pacienti by měli dostávat vápník 1000 mg denně a nejméně 400 IU vitamínu D denně [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokud je vynechána dávka prolia podávání injekce, jakmile je pacient k dispozici. Poté injekce plánujte každých 6 měsíců od data poslední injekce.

Příprava a správa

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Prolia je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok, který může obsahovat stopová množství průsvitného pro bílé proteinární částice. Nepoužívejte, pokud je roztok zbarven nebo zataženo nebo pokud roztok obsahuje mnoho částic nebo cizích částic.

Před podáním může být prolia odstraněna z ledničky a přivedena na pokojovou teplotu (až 25 ° C/77 ° F) stojícím v původní nádobě. Obecně to trvá 15 až 30 minut. Jinak se nehřívejte prolia [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Pokyny pro podávání přeplněné stříkačky prolia s bezpečnostním strážcem jehly

Důležité: Aby se minimalizovaly náhodné jehly, bude mít jednodádárna prolia předběžná stříkačka s jednou dávkou zelený bezpečnostní stráž; Po podání injekce ručně aktivujte bezpečnostní stráž.

Ne Před podáním injekce posuňte zelenou bezpečnostní stráž dopředu na jehlu; Zamkne se na místě a zabrání injekci.

Po injekci aktivujte zelenou bezpečnostní strážce (posuňte se přes jehlu).

Krok 1: Odstraňte šedou jehlu

Krok 2: Podávejte subkutánní injekci

Vyberte místo injekce. Doporučená místa injekce pro prolia zahrnují: horní paže nebo horní stehno nebo břicho.

Vložte jehlu a vstřikujte všechny kapaliny subkutánně. Nedávejte se do svalu nebo krevní cévy.

Ne Vložte šedou víčko jehly zpět na jehlu.

Krok 3: Okamžitě posuňte zelenou bezpečnostní strážce přes jehlu

S jehlou směřující od vás.

Jednou rukou držte předplněnou stříkačku u čirého prstu. Pak druhou rukou uchopte zelený bezpečnostní stráž po jeho základně a jemně ji posuňte směrem k jehle, dokud zelená bezpečnostní strážce bezpečně nezamkne a/nebo uslyšíte kliknutí. Nezutočujte příliš zelenou bezpečnostní stráž příliš pevně -bude se snadno pohybovat, pokud ji držíte a jemně zasunete.

Držte čirý rukojeť prstu.

Jemně posuňte zelenou bezpečnostní strážce přes jehlu a bezpečně zamkněte. Při sklouznutí přes jehlu příliš nezachyťte zelenou bezpečnostní stráž.

Okamžitě zlikvidujte stříkačku a uzávěr jehlou v nejbližší kontejneru Sharps. Ne Vložte čepici jehly zpět na použité stříkačce.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• Injekce : 1 ml 60 mg/ml čistého bezbarvého až světle žlutého denosumabového roztoku v jednorázové předplněné stříkačce.

Prolia Injekce je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok dodávaný v jedné dávce předplněné stříkačce s bezpečnostním strážcem. Předplněná stříkačka není vyrobena z latexu přírodního gumy.

Skladování a manipulace

Uložte prolii v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu. Ne zmrazení. Před podáním může být prolia povolena dosáhnout teploty místnosti (až 25 ° C/77 ° F) v původním kontejneru. Po odstranění z prolia chladničky nesmí být vystavena teplotám nad 25 ° C/77 ° F a musí být použita do 14 dnů. Pokud by se nebylo použito během 14 dnů, by měla být prolia vyřazena. Nepoužívejte Prolia po datu vypršení vytisknutí na štítku. Chraňte Prolii před přímým světlem a teplem.

Vyhněte se silnému otřesu prolia.

Vyrobeno: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revidováno: březen 2024

Vedlejší účinky pro prolia

Následující vážné nežádoucí účinky jsou diskutovány níže a také jinde ve označování:

• Hypokalcemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dermatologické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Osteonekróza čelisti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny femorálních zlomenin [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Po přerušení léčby prolia více zlomenin obratlů (MVF) [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u prolia u pacientů s postmenopauzální osteoporózou jsou bolesti zad v končetině muskuloskeletální bolesti hypercholesterolémie a cystitidy.

Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u prolia u mužů s osteoporózou jsou bolesti zad artralgie a nasofaryngitida.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u prolia u pacientů s glukokortikoid-indukovaná osteoporóza jsou bronchitida bolesti zad a bolest hlavy.

Nejběžnější (incidence pacienta ≥ 10%) nežádoucí účinky hlášené s Prolia u pacientů s úbytkem kostního úbytku, kteří dostávali terapii deprivace androgenů pro rakovinu prostaty nebo adjuvans aromatázou terapii pro rakovinu prsu a bolest zad. Bolest v končetině a muskuloskeletální bolesti byla také hlášena v klinických studiích.

Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení prolia u pacientů s postmenopauzální osteoporózou jsou bolest a zácpa zad.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Léčba postmenopauzálních žen osteoporózou

Bezpečnost prolia při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena u tříleté randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované nadnárodní studie u 7808 postmenopauzálních žen ve věku 60 až 91 let. Celkem bylo 3876 žen vystaveno placebu a 3886 žen bylo vystaveno prolia podávané subkutánně jednou za 6 měsíců jako jedna 60 mg dávka. Všechny ženy byly instruovány, aby vzaly nejméně 1000 mg vápníku a 400 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 2,3% (n = 90) ve skupině s placebem a 1,8% (n = 70) ve skupině prolia. Výskyt nefatálních závažných nežádoucích účinků byl 24,2% ve skupině s placebem a 25,0% ve skupině prolia. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 2,1% a 2,4% pro skupiny placeba a prolia. Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u prolia u pacientů s postmenopauzální osteoporózou jsou bolesti zad v končetině muskuloskeletální bolesti hypercholesterolémie a cystitidy.

V tabulce níže jsou uvedeny v tabulce níže uvedené než u žen ošetřených proliích, které byly uvedeny u ≥ 2% postmenopauzálních žen s osteoporózou a častěji u žen ošetřených prolií, než u žen ošetřených placebem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2% pacientů s osteoporózou a častěji než u pacientů ošetřených placebem

Hypokalcemie

Snížení hladin vápníku v séru na méně než 8,5 mg/dl při jakékoli návštěvě bylo hlášeno u 0,4% žen ve skupině s placebem a 1,7% žen ve skupině prolia. Nadir v hladině vápníku v séru došlo přibližně v den 10 po dávkování prolia u subjektů s normální funkcí ledvin.

V klinických studiích byly subjekty se zhoršenou funkcí ledvin s větší pravděpodobností větší snížení hladin vápníku v séru ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Ve studii 55 subjektů s různým stupněm hladin vápníku v séru ledviny <7.5 mg/dL or symptomatic hypocalcemia were observed in 5 subjects. These included no subjects in the normal renal function group 10% of subjects in the creatinine clearance 50 to 80 mL/min group 29% of subjects in the creatinine clearance < 30 mL/min group a 29% of subjects in the hemodialysis group. These subjects did not receive calcium a vitamin D supplementation. In a study of 4550 postmenopausal women with osteoporóza the mean change from baseline in serum calcium level 10 days after Prolia dosing was -5.5% in subjects with creatinine clearance < 30 mL/min vs. -3.1% in subjects with creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Vážné infekce

Aktivátor receptoru jaderného faktoru kappa-b ligandu (RANKL) je exprimován na aktivovaných T a B lymfocytech a v lymfatických uzlinách. Proto inhibitor RankL, jako je prolia, může zvýšit riziko infekce.

V klinické studii 7808 postmenopauzálních žen s osteoporózou byl výskyt infekcí, které vedly ke smrti, 0,2% jak ve skupinách léčených placebem, tak u prolia. Výskyt nefatálních závažných infekcí však byl 3,3% v placebu a 4,0% ve skupinách prolia. Byly hlášeny hospitalizace způsobené vážnými infekcemi v břiše (NULL,7% placebo vs. 0,9% prolia) (NULL,5% placebo vs. 0,7% prolia) a ucha (NULL,0% placebo vs. 0,1% prolia). Endokarditida byla hlášena u pacientů s placebem a 3 pacienty, kteří dostávali Prolia.

Infekce kůže včetně erysipelasů a celulitidy vedoucí k hospitalizaci byly hlášeny častěji u pacientů léčených prolií ( <0.1% placebo vs. 0.4% Prolia).

Výskyt oportunních infekcí byl podobný výskytu uváděné u placeba.

Dermatologické nežádoucí účinky

Signifikantně vyšší počet pacientů léčených prolia se vyvinul epidermální a dermální nežádoucí účinky (jako je ekzém dermatitidy a vyrážky) s těmito událostmi uváděnými v 8,2% placeba a 10,8% skupin prolia (P (P <0.0001). Most of these events were not specific to the injection site [see Varování a preventivní opatření ].

Osteonekróza čelisti

ONJ byl hlášen v programu klinické studie osteoporózy u pacientů léčených prolií [viz Varování a preventivní opatření ].

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

V programu osteoporózy byly u pacientů léčených prolií hlášeny atypické femorální zlomeniny. Doba trvání vystavení prolia do času diagnózy atypické zlomeniny femorálních zlomenin bylo již od 2 a½ let [viz Varování a preventivní opatření ].

Po přerušení léčby prolia více zlomenin obratlů (MVF)

V programu klinického studie osteoporózy bylo u pacientů hlášeno více zlomenin obratlů po přerušení prolia. Ve studii fáze 3 u žen s postmenopauzální osteoporózou 6% žen, které ukončily prolii a zůstaly ve studii, vyvinula nové obratlové zlomeniny a 3% žen, které přerušily prolii a zůstaly ve studii, vyvinula několik nových vertebrálních zlomenin. Průměrná doba na nástup více obratlových zlomenin byl 17 měsíců (rozmezí: 7-43 měsíců) po poslední injekci prolia. PŘEDNÍ VYDÁVÁNÍ PŘEDMĚTNOSTI byla prediktorem vícenásobných zlomenin po přerušení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pankreatitida

Pankreatitida was reported in 4 patients (0.1%) in the placebo a 8 patients (0.2%) in the Prolia groups. Of these reports 1 patient in the placebo group a all 8 patients in the Prolia group had serious events including one death in the Prolia group. Several patients had a prior history of pancreatitis. The time from product administration to event occurrence was variable.

Nové malignity

Celkový výskyt nových malignit byl 4,3% v placebu a 4,8% ve skupinách prolia. Byly hlášeny nové malignity související s reprodukčním systémem prsu (NULL,7% placebo vs. 0,9% prolia) (NULL,2% placeba vs. 0,5% prolia) a gastrointestinální systém (NULL,6% placebo vs. 0,9% prolia). Nebyl stanoven kauzální vztah k expozici drog.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Bezpečnost prolia při léčbě mužů s osteoporózou byla hodnocena v jednoleté randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii. Celkem 120 mužů bylo vystaveno placebu a 120 mužů bylo vystaveno prolia podávané subkutánně jednou za 6 měsíců jako jedna 60 mg dávka. Všichni muži byli instruováni, aby vzali alespoň 1000 mg vápníku a 800 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 0,8% (n = 1) ve skupině s placebem a 0,8% (n = 1) ve skupině prolia. Výskyt nefatálních závažných nežádoucích účinků byl 7,5% ve skupině s placebem a 8,3% ve skupině prolia. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 0% a 2,5% pro skupiny placeba a prolia.

Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 5% mužů s osteoporózou a častěji u prolia než u pacientů ošetřených placebem byly: bolest zad (NULL,7% placeba vs. 8,3% prolia) artralgie (NULL,8% placeba vs. 6,7% prolia) a nasofaryngitida (NULL,8% placebo vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. vs. 6,7%).

Vážné infekce

Vážná infekce byla hlášena u 1 pacienta (NULL,8%) ve skupině s placebem a žádný pacient ve skupině prolia.

Dermatologické nežádoucí účinky

Epidermální a dermální nežádoucí účinky (jako je ekzém dermatitidy a vyrážky) byly hlášeny u 4 pacientů (NULL,3%) ve skupině s placebem a 5 pacientů (NULL,2%) ve skupině prolia.

Osteonekróza čelisti

Nebyly hlášeny žádné případy ONJ.

Pankreatitida

Pankreatitida was reported in 1 patient (0.8%) in the placebo group a 1 patient (0.8%) in the Prolia group.

Nové malignity

Nové malignity byly hlášeny u pacientů ve skupině s placebem a 4 (NULL,3%) pacienty (3 karcinomy prostaty 1 bazální buňky) ve skupině prolia.

Léčba glukokortikoidní osteoporózy

Bezpečnost prolia při léčbě glukokortikoid-indukované osteoporózy byla hodnocena v 1leté primární analýze dvouleté randomizované multicentrizované dvojitě slepé paralelní skupiny aktivní kontrolované studie 795 pacientů (30% mužů a 70% žen) ve věku 20 až 94 let) (průměrný věk 63 let) léčených s větší nebo rovnými o 7,5 mg/denní) (rovnou prednisin). Celkem 384 pacientů bylo vystaveno 5 mg perorálnímu dennímu bisfosfonátu (aktivní kontrolu) a 394 pacientů bylo vystaveno prolia podáváno jednou za 6 měsíců jako podkožní dávka 60 mg. Všichni pacienti byli instruováni, aby užívali alespoň 1000 mg vápníku a 800 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 0,5% (n = 2) ve skupině aktivní kontroly a 1,5% (n = 6) ve skupině prolia. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 17% ve skupině aktivní kontroly a 16% ve skupině prolia. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 3,6% a 3,8% pro skupiny aktivní kontroly a prolia.

V tabulce níže jsou v tabulce uvedeny u níže uvedených tabulky uvedených u ≥ 2% pacientů s glukokortikoidy indukovanou osteoporózou a častěji u prolia než u pacientů s aktivním ovládáním.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů s glukokortikoid-indukovanou osteoporózou a častěji s prolií než u pacientů s aktivní kontrolou léčených aktivní kontrolou

Osteonekróza čelisti

Nebyly hlášeny žádné případy ONJ.

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

Atypické zlomeniny femuru byly hlášeny u 1 pacienta léčeného prolií. Trvání vystavení prolia do času diagnózy atypické zlomeniny femorálních zlomenin bylo 8,0 měsíce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné infekce

Vážná infekce byla hlášena u 15 pacientů (NULL,9%) ve skupině s aktivní kontrolou a 17 pacientů (NULL,3%) ve skupině prolia.

Dermatologické nežádoucí účinky

Epidermální a dermální nežádoucí účinky (jako je ekzém dermatitidy a vyrážky) byly hlášeny u 16 pacientů (NULL,2%) ve skupině s aktivní kontrolou a 15 pacientů (NULL,8%) ve skupině prolia.

Léčba úbytku kosti u pacientů, kteří dostávali terapii deprivace androgenů na rakovinu prostaty nebo terapii inhibitoru inhibitoru adjuvans aromatázy pro rakovinu prsu

Bezpečnost prolia při léčbě kostní ztráty u mužů s nemetastatickou rakovinou prostaty, kteří dostávají terapii deprivace androgenů (ADT), byla hodnocena u tříleté randomizované dvojitě zaslepené nadnárodní studie s 1468 muži ve věku 48 až 97 let. Celkem 725 mužů bylo vystaveno placebu a 731 mužů bylo vystaveno prolia podáno jednou za 6 měsíců jako jediná 60 mg podkožní dávka. Všichni muži byli instruováni, aby vzali alespoň 1000 mg vápníku a 400 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 30,6% ve skupině s placebem a 34,6% ve skupině prolia. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 6,1% a 7,0% pro skupiny placeba a prolia.

Bezpečnost prolia při léčbě kostní ztráty u žen s nemetastatickou rakovinou prsu přijímajícího inhibitoru aromatázy (AI) byla hodnocena u dvouleté randomizované dvojitě slepé nadnárodní studie s 252 postmenopauzálními ženami ve věku 35 až 84 let. Celkem 120 žen bylo vystaveno placebu a 129 žen bylo vystaveno prolia podáno jednou za 6 měsíců jako jediná podkožní dávka 60 mg. Všechny ženy byly instruovány, aby vzaly nejméně 1000 mg vápníku a 400 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 9,2% ve skupině s placebem a 14,7% ve skupině prolia. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 4,2% a 0,8% pro skupiny placeba a prolia.

Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů léčených prolií, kteří dostávali ADT pro rakovinu prostaty nebo adjuvantní terapii AI pro rakovinu prsu a častěji než u pacientů léčených placebem, byla: Artralgie (NULL,0% placeba vs. 14,3% prolia) a zad (NULL,5% placebo vs. 11,5%). Bolest v končetině (NULL,7% placebo vs. 9,9% prolia) a muskuloskeletální bolest (NULL,8% placeba vs. 6,0% prolia) byly také hlášeny v klinických studiích. Navíc u mužů ošetřených prolií s nemetastatickým rakovinou prostaty, kteří dostávali ADT, byl pozorován větší výskyt katarakty (NULL,2% placebo vs. 4,7% prolia). Hypokalcemie (sérový vápník <8.4 mg/dL) was reported only in Prolia-treated patients (2.4% vs. 0.0%) at the month 1 visit.

Zážitek z postmarketingu

Vzhledem k tomu, že postmarketingové reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití prolia po schválení:

• Reakce hypersenzitivity související s drogami: Anafylaxe vyrážka na otok obličeje a erytém
• Hypokalcemie: severe symptomatic hypocalcemia resulting in hospitalization life-threatening events a fatal cases
• Muskuloskeletální bolest including severe cases
• Parathyroidní hormon (PTH): výrazné zvýšení v séru u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) or receiving dialysis
• Po přerušení prolia více zlomenin obratlů
• Kožní a slizniční lichenoidní léčivo (např. Lišejníky planusové reakce)
• Alopecie
• Vaskulitida (např. ANCA pozitivní vaskulitida Leukocytoklastická vaskulitida)
• Reakce léčiva s eozinofilií a syndromem systémových symptomů (oblékání)

Interakce drog pro prolia

Žádné informace

Varování pro Prolia

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Prolia

Změny závažné hypokalcemie a metabolismu minerálů

Prolia can cause severe hypocalcemia a fatal cases have been reported. Pre-existing hypocalcemia must be corrected prior to initiating therapy with Prolia. Adequately supplement all patients with calcium a vitamin D [see Dávkování a podávání Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

U pacientů bez pokročilého onemocnění chronických ledvin, kteří jsou predisponováni k hypokalcémii a poruchy metabolismu minerálů (např. Historie hypoparatyreózy chirurgického zákroku paratyroidy Malabsorpce Syndromy excize malého střeva a institucí vápníku) 10 až po institucií vápníku) 10 až po instingu s vápníkem) po inženýrství vápníku po institucií po vápnice) 10 až po instingu s vápníkem) po institucií vápníku). V některých případech postmarketingu hypokalcemie přetrvávala týdny nebo měsíce a vyžadovalo časté monitorování a intravenózní a/nebo perorální výměnu vápníku s vitamínem D. nebo bez něj nebo bez něj vitamín D.

Pacienti s pokročilým chronickým onemocněním ledvin

Pacienti s pokročilým chronickým onemocněním ledvin [tj. EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ] Včetně pacientů závislých na dialýze jsou po podání prolia vystaveny většímu riziku závažné hypokalcemie. Byly hlášeny závažné hypokalcémie, která vedla k hospitalizaci život ohrožujícím životům a fatálním případům. Přítomnost základní poruchy chronické onemocnění ledvin-minerální kosti (renální osteodystrofie CKD-MBD) výrazně zvyšuje riziko hypokalcemie. Současné použití kalmimimetických léčiv může také zhoršit riziko hypokalcemie.

Pro minimalizaci rizika hypokalcemie u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním ledvin hodnotí přítomnost minerálního onemocnění chronického onemocnění ledvin a poruchou kostí s intaktním paratyroidním hormonem (IPTH) sérem 25 (OH) vitaminem D a 125 (OH) 2 vitaminu D před rozhodováním o prolia. Zvažte také hodnocení stavu obratu kostí (sérové ​​markery obrat kostního obratu nebo biopsie kosti) za účelem vyhodnocení základního onemocnění kostí, které může být přítomno. Monitorujte sérový vápník každý týden po prvním měsíci po podání prolia a poté měsíčně. Instrujte všechny pacienty s pokročilým chronickým onemocněním ledvin, včetně těch, kteří jsou závislí na dialýze ohledně příznaků hypokalcemie a důležitosti udržování hladin vápníku v séru s přiměřeným doplňováním vápníku a aktivované doplňování vitamínu D. Léčba prolia u těchto pacientů by měla být pod dohledem poskytovatele zdravotní péče, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou CKD-MBD.

Léčivé přípravky se stejnou aktivní složkou

Prolia contains the same active ingredient (denosumab) found in Xgeva. Patients receiving Prolia should not receive Xgeva.

Přecitlivělost

S prolia byla hlášena klinicky významná přecitlivělost včetně anafylaxe. Mezi příznaky patřily hypotenze těsnost krku v krku obličeje a edém horních cest dýchacích cest. Pokud dojde k anafylaktické nebo jiné klinicky významné alergické reakci Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti (ONJ), která může dojít spontánně, je obecně spojena s extrakcí zubů a/nebo místní infekcí zpožděným hojení. Onj byl hlášen u pacientů, kteří dostávali denosumab [viz Nežádoucí účinky ]. A routine oral exam should be performed by the prescriber prior to initiation of Prolia treatment. A dental examination with appropriate preventive dentistry is recommended prior to treatment with Prolia in patients with risk factors for ONJ such as invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants oral surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene a comorbid disorders (e.g. periodontal a/or other pre-existing dental disease anémie coagulopathy infection ill-fitting dentures). Good oral hygiene practices should be maintained during treatment with Prolia. Concomitant administration of drugs associated with ONJ may increase the risk of developing ONJ. The risk of ONJ may increase with duration of exposure to Prolia.

U pacientů vyžadujících invazivní dentální postupy by klinický úsudek o léčbě lékaře a/nebo ústního chirurga by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního hodnocení rizika přínosů. Pacienti, kteří jsou podezřelí z toho, že mají nebo kteří se vyvíjejí ONJ na prolii, by měli mít péči zubaře nebo ústního chirurga. U těchto pacientů může rozsáhlá zubní chirurgie k léčbě ONJ prohloubit stav. Na základě individuálního posouzení rizika přínosů by mělo být zváženo přerušení terapie prolia.

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

U pacientů, kteří dostávají prolii, byly hlášeny atypické zlomeniny nízké energie nebo nízké trauma. Nežádoucí účinky ]. These fractures can occur anywhere in the femoral shaft from just below the lesser trochanter to above the supracondylar flare a are transverse or short oblique in orientation without evidence of comminution. Causality has not been established as these fractures also occur in osteoporotic patients who have not been treated with antiresorptive agents.

Atypické zlomeniny femuru nejčastěji se vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (např. Prednison) v době zlomeniny.

Během léčby prolia by měli být pacienti doporučeni, aby nahlásili novou nebo neobvyklou bolest stehna nebo slabiny. Každý pacient, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacient, který se prezentuje atypickou zlomeninou stehenní kosti, by měl být také posouzen na příznaky a příznaky zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie prolia by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika na jednotlivé bázi.

Po přerušení léčby prolia více zlomenin obratlů (MVF)

Po ukončení nárůstu rizika zlomenin léčby prolia včetně rizika více obratlových zlomenin. Léčba prolia má za následek významné potlačení obratu kostí a zastavení léčby prolia vede ke zvýšenému obratu kostí nad hodnotami předběžného ošetření 9 měsíců po poslední dávce prolia. Obrat kostí se poté vrací k hodnotám předúpravy 24 měsíců po poslední dávce prolia. Kromě toho se hustota minerálních minerálů (BMD) vrací k hodnotám předběžného ošetření do 18 měsíců po poslední injekci [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Nové obratlové zlomeniny se vyskytly již 7 měsíců (v průměru 19 měsíců) po poslední dávce prolia. Předchozí zlomenina obratle byla prediktorem vícenásobných zlomenin po přerušení prolia. Před zahájením léčby s Prolií vyhodnoťte riziko jednotlivce.

Pokud je léčba prolia ukončena, měli by být pacienti převedeni na alternativní antiresorptivní terapii [viz Nežádoucí účinky ].

Vážné infekce

V klinické studii s více než 7800 ženami s postmenopauzální osteoporózou vážné infekce vedoucí k hospitalizaci ve skupině prolia byly hlášeny častěji než ve skupině s placebem [viz viz Nežádoucí účinky ]. Serious skin infections as well as infections of the abdomen urinary tract a ear were more frequent in patients treated with Prolia. Endocarditis was also reported more frequently in Prolia-treated patients. The incidence of opportunistic infections was similar between placebo a Prolia groups a the overall incidence of infections was similar between the treatment groups. Advise patients to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of severe infection including cellulitis.

Pacienti na doprovodných imunosupresivních látkách nebo se zhoršeným imunitním systémem mohou být vystaveni zvýšenému riziku závažných infekcí. Před léčbou prolií zvažte profil rizika přínosů u těchto pacientů. U pacientů, kteří se vyvíjejí vážné infekce na předepisovatelé prolia, by měli posoudit potřebu pokračující terapie prolia.

Dermatologická nežádoucí reakce

Ve velké klinické studii s více než 7800 ženami s postmenopauzální osteoporózou epidermální a dermální nežádoucí účinky, jako je ekzém dermatitidy a vyrážky, došlo ve skupině Prolia ve srovnání se skupinou placebo. Většina z těchto událostí nebyla specifická pro místo injekce [viz Nežádoucí účinky ]. Consider discontinuing Prolia if severe symptoms develop.

Muskuloskeletální bolest

V zážitku z postmarketingu byla u pacientů užívajících prolia hlášena těžká a příležitostně zneškodňující kostní kloub a/nebo bolest svalů [viz viz Nežádoucí účinky ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting Prolia. Consider discontinuing use if severe symptoms develop [see Informace o pacientu ].

Potlačení kostního obratu

V klinických studiích u žen s léčbou po menopauzální osteoporóze prolia vyústila v významné potlačení remodelace kostí, o čemž svědčí markery kostního obratu a histomorfometrií kostí [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The significance of these findings a the effect of long-term treatment with Prolia are unknown. The long-term consequences of the degree of suppression of bone remodeling observed with Prolia may contribute to adverse outcomes such as osteonecrosis of the jaw atypical fractures a delayed fracture healing. Monitor patients for these consequences.

Hyperkalcemie u pediatrických pacientů s osteogenezí imperfecta

Prolia is not approved for use in pediatric patients. Hypercalcemia has been reported in pediatric patients with osteogenesis imperfecta treated with denosumab products including Prolia. Some cases required hospitalization [see Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Hypokalcemie

Poraďte pacientovi, aby adekvátně doplňoval vápník a vitamín D a poučte je o důležitosti udržování hladin vápníku v séru při přijímání prolia [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích . Poraďte pacientům, aby hledali rychlou lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky hypokalcemie.

Těžká hypokalcemie u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním ledvin

Poraďte pacientům s pokročilým chronickým onemocněním ledvin, včetně pacientů, kteří jsou závislí na dialýze o příznacích hypokalcemie a důležitosti udržování hladin vápníku v séru s přiměřeným vápníkem a aktivovanou doplňování vitamínu D. Poraďte se těmto pacientům, aby se jejich sérový vápník měřil každý týden po prvním měsíci po podání prolia a poté měsíčně. [vidět Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích

Léčivé přípravky se stejnou aktivní složkou

Poraďte pacientům, že denosumab je také na trh jako XGeva a pokud užívají prolia, neměli by dostávat XGEVA [Viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost

Poraďte pacientům, aby hledali rychlou lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům nebo příznakům reakcí přecitlivělosti. Poraďte se s pacienty, kteří měli známky nebo příznaky systémových hypersenzitivních reakcí, že by neměli dostávat denosumab (prolia nebo xgeva) [Viz Varování a preventivní opatření ) Kontraindikace ].

Osteonekróza čelisti

Poraďte pacientům, aby během léčby s Prolií udržovali dobrou ústní hygienu a informovali svého zubaře před zubními postupy, že dostávají prolia. Pacienti by měli informovat svého lékaře nebo zubaře, pokud po dentální operaci zažívají přetrvávající bolest a/nebo pomalé uzdravení úst nebo čelisti [viz Varování a preventivní opatření ].

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

Poraďte pacientům, aby nahlásili nové nebo neobvyklé bolesti stehna nebo bolesti třísla [viz Varování a preventivní opatření ].

Po přerušení léčby prolia více zlomenin obratlů (MVF)

Doporučujte pacientům, aby nepřerušili terapii prolia bez mluvení se svým lékařem [viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné infekce

Poraďte pacientům, aby hledali rychlou lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky infekcí včetně celulitidy [viz Varování a preventivní opatření ].

Dermatologické nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby hledali rychlou lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky dermatologických reakcí (jako je dermatitida vyrážka a ekzém) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Muskuloskeletální bolest

Informujte pacienty, že u pacientů užívajících prolia byla hlášena závažná bolest kostního kloubu a/nebo svalů. Pacienti by měli hlásit závažné příznaky, pokud se vyvinou [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství/ošetřovatelství

Poradenství žen s reprodukčním potenciálem k použití účinného antikoncepčního opatření k zabránění těhotenství během léčby a nejméně 5 měsíců po poslední dávce prolia. Pokud dojde k těhotenství, doporučte pacientovi, aby se okamžitě obrátil na svého lékaře. Doporučujte pacientům, aby nebrali prolii během těhotenství nebo kojení. Pokud si pacient přeje zahájit kojení po léčbě, radí jí, aby diskutovala o vhodném načasování se svým lékařem [viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Rozvrh správy

Doporučujte pacientům, že pokud je dávka prolia vynechána, měla by být injekce podána, jakmile to bude vhodné. Poté injekce plánujte každých 6 měsíců od data poslední injekce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Karcinogenní potenciál denosumabu nebyl v dlouhodobých studiích na zvířatech vyhodnocen.

Mutagenita

Genotoxický potenciál denosumabu nebyl vyhodnocen.

Poškození plodnosti

Denosumab neměl žádný účinek na ženskou plodnost nebo samčí reprodukční orgány u opic v dávkách, které byly 13 až 50krát vyšší než doporučená lidská dávka 60 mg subkutánně podávaná jednou za 6 měsíců na základě tělesné hmotnosti (mg/kg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Prolia is contraindicated for use in pregnant women because it may cause harm to a fetus. There are insufficient data with denosumab use in pregnant women to inform any drug-associated risks for adverse developmental outcomes. V děloze Expozice denosumabu z opic Cynomolgus dávkovaná měsíčně s denosumabem po celé těhotenství v dávce 50krát vyšší než doporučená lidská dávka založená na tělesné hmotnosti vedla ke zvýšenému porodu plodu a postnatální úmrtnost a nepřítomné lymfatické uzliny abnormální kosti a růst novorozenců [viz viz růst novorozenců [Viz Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Účinky denosumabu na prenatální vývoj byly studovány u opic Cynomolgus i geneticky upravených myší, u nichž byla exprese ligandu (Rankl) vypnuta odstraněním genu (knockoutová myš). U opic Cynomolgus dávkované subkutánně s denosumabem během těhotenství počínaje 20. den a při farmakologicky aktivní dávce 50krát vyšší než doporučená lidská dávka založená na tělesné hmotnosti, došlo ke zvýšení ztráty plodu během mrtvých zemí a postnatální úmrtnosti. Další nálezy u potomků zahrnovaly nepřítomnost axilárních inguinálních mandibulárních a mezenterických lymfatických uzlin; Abnormální růst kostí snížil sílu kostí snížená dentální dysplazie hematopoézy a hladluzie zubů; a snížený růst novorozenců. Při narození až do 1 měsíce měřili kojenci měřitelnou hladinu denosumabu v krvi (22-621% hladiny matek).

Po zotavení od narození do 6 měsíců věku účinky na kvalitu a sílu kostí se vrátily k normálu; Nebyly na erupci zubů žádné nepříznivé účinky, i když dentální dysplazie byla stále zřejmá; Axilární a tříslové lymfatické uzliny zůstaly chybějící, zatímco mandibulární a mezenterické lymfatické uzliny byly přítomny, i když malé; a minimální až střední mineralizace ve více tkáních byla pozorována u jednoho zotavovacího zvířete. Před porodem nebyl důkaz o poškození matek; Během porodu se objevily nepříznivé účinky matek. Vývoj mateřské mléčné žlázy byl normální. Pro tuto studii nebyla stanovena žádná fetální NOAEL (žádná pozorovatelná úroveň nepříznivého účinku), protože byla vyhodnocena pouze jedna dávka 50 mg/kg. Histopatologie mléčné žlázy ve věku 6 měsíců byla normální u žen potomků vystavených denosumabu v děloze ;; Vývoj a laktace však nebyly plně vyhodnoceny.

U Rankl Knockout myší absence Rankl (cíl denosumabu) také způsobila agenezi fetálních lymfatických uzlin a vedla k postnatálnímu poškození chrupu a růstu kostí. Těhotné knockoutové myši Rankl vykazovaly změněné zrání mateřské mléčné žlázy vedoucí k zhoršené laktaci [viz viz Laktace a Neklinická toxikologie ].

Dávka bez účinku pro teratogenitu vyvolanou denosumabem není známa. U opic Cynomolgus však byl identifikován CMAX 22,9 ng/ml jako úroveň, ve které nebyly pozorovány žádné biologické účinky (NOEL) denosumabu (žádná inhibice Rankl) [viz viz Klinická farmakologie ].

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti denosumabu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Denosumab byl detekován v mateřském mléce opic Cynomolgus do 1 měsíce po poslední dávce denosumabu (≤ 0,5% mléko: poměr séra) a vývoj mateřské mléčné žlázy nebyly normální bez zhoršené laktace. Přestože těhotné vyřazovací myši Rankl vykazovaly změněné zrání mateřské mléčné žlázy vedoucí k zhoršené laktaci [viz viz Těhotenství a Neklinická toxikologie ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě zjištění u zvířat může Prolia způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením léčby prolia ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během terapie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce prolia.

Muži

Denosumab byl přítomen při nízkých koncentracích (přibližně 2% expozice séra) v semenné tekutině mužských subjektů podávaných prolia. Po vaginálním styku by maximální množství denosumabu dodávané ženskému partnerovi mělo za následek expozice přibližně 11000krát nižší než předepsaná 60 mg subkutánní dávky a nejméně 38krát nižší než NOEL u opic.

Používání mužského kondomu by proto nebylo nutné, protože je nepravděpodobné, že by ženská partnerka nebo plod byl vystaven farmakologicky relevantním koncentracím denosumabu prostřednictvím semenné tekutiny [viz viz Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost prolia u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Prolia není schválena pro použití u pediatrických pacientů.

V klinických studiích byla hyperkalcémie hlášena u pediatrických pacientů s osteogenezí Imperfecta léčená produkty denosumabu včetně Prolia. Některé případy vyžadovaly hospitalizaci a byly komplikovány akutním poraněním ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]. Based on results from animal studies Prolia may negatively affect long-bone growth a dentition in pediatric patients below the age of 4 years.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Léčba prolia může narušit růst s dlouhým kostí u dětí s otevřenými růstovými deskami a může inhibovat erupci chrupu. U novorozeneckých potkanů ​​inhibice Rankl (cíl terapie prolia) s a

Konstrukt osteoprotegerinu vázaného na FC (OPG-FC) v dávkách ≤ 10 mg/kg byl spojen s inhibicí růstu kostí a erupcí zubů. Adolescentní primáti ošetřeni denosumabem v dávkách 10krát a 50krát (10 a 50 mg/kg dávky) vyšší než doporučená dávka lidského 60 mg podávaná každých 6 měsíců založená na tělesné hmotnosti (mg/kg), měly abnormální růstové destičky považované za konzistentní s farmakologickou aktivitou denosumabu [viz viz viz denosumab [viz viz Neklinická toxikologie ].

Vystaveny opice Cynomolgus v děloze Denosumab vykazoval abnormality kostí nepřítomnost axilárních inguinerálních mandibulárních a mezenterických lymfatických uzlin snížilo hlavolignii zubu hematopoézy a snížil růst novorozence. Některé abnormality kostí se zotavily, jakmile byla expozice ukončena po narození; Axilární a tříslové lymfatické uzliny však zůstaly chybějící 6 měsíců po porodu [viz Těhotenství ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích pacientů s POLIA 9943 (76%) bylo ≥ 65 let staré, zatímco 3576 (27%) bylo staré ≥ 75 let. Z pacientů ve studii osteoporózy u mužů u mužů 133 pacientů (55%) bylo ≥ 65 let staré, zatímco 39 pacientů (16%) bylo staré ≥ 75 let. Z pacientů ve studii osteoporózy indukované glukokortikoidy bylo 355 pacientů (47%) staré ≥ 65 let, zatímco 132 pacientům (17%) bylo ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Těžká hypokalcemie, která vedla k hospitalizační život ohrožující události a fatální případy, byly hlášeny postmarketingu. V klinických studiích pacienti s pokročilým chronickým onemocněním ledvin (tj. EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ), včetně dialyzačních pacientů, bylo vystaveno většímu riziku vzniku hypokalcemie. Přítomnost základní poruchy chronické onemocnění ledvin-minerální kosti (renální osteodystrofie CKD-MBD) výrazně zvyšuje riziko hypokalcemie. Současné použití kalmimimetických léčiv může také zhoršit riziko hypokalcemie. Při podávání prolia zvažte výhody a rizika pro pacienta pacientům s pokročilým chronickým onemocněním ledvin. Monitorujte hladiny vápníku a minerálů (fosfor a hořčík). Přiměřený příjem vápníku a vitamínu D je důležitý u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním ledvin včetně pacientů závislých na dialýze [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné klinické studie za účelem vyhodnocení účinku jaterního poškození na farmakokinetiku Prolia.

Informace o předávkování prolia

Žádné informace

Kontraindikace pro prolia

Prolia is contraindicated in:

• Pacienti s hypokalcémií: před zahájením terapie prolií musí být opravena již existující hypokalcemie [viz [viz Varování a preventivní opatření ].
• Těhotné ženy: Prolia může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. U žen s reprodukčním potenciálem by mělo být testování těhotenství provedeno před zahájením léčby slií [viz Použití v konkrétních populacích ].
• U pacientů s anamnézou systémové hypersenzitivity na jakoukoli složku produktu je u pacientů s anamnézou systémové hypersenzitivity kontraindikováno pacienti s přecitlivělostí na Prolia. Reakce zahrnovaly anafylaxní otoky obličeje a kopce [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Prolia

Mechanismus působení

Prolia binds to RANKL a transmembrane or soluble protein essential for the formation function a survival of osteoclasts the cells responsible for bone resorption. Prolia prevents RANKL from activating its receptor RANK on the surface of osteoclasts a their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation function a survival thereby decreasing bone resorption a increasing bone mass a strength in both cortical a trabecular bone.

Farmakodynamika

V klinických studiích léčba 60 mg prolia vedla ke snížení c-telopeptidu séra 1 typu kostní resorpce typu 1 (CTX) přibližně o 85% o 3 dny s maximálním snížením o 1 měsíc. Hladiny CTX byly pod hranicí kvantifikace testu (NULL,049 ng/ml) u 39% až 68% pacientů 1 až 3 měsíce po podání prolia. Na konci každého dávkovacího intervalu bylo snížení CTX částečně oslabeno z maximálního snížení o ≥ 87% na ≥ 45% (rozmezí: 45% až 80%), protože hladiny denosumábu v séru odrážejí reverzibilitu účinků prolia na remodelaci kostí. Tyto účinky byly udržovány při pokračující léčbě. Po oživení byl stupeň inhibice CTX prolia podobný stupni pozorovanému u pacientů iniciačních léčby prolia.

V souladu s fyziologickou vazbou tvorby kostí a resorpcí v kosterní remodelaci následných snížení markerů tvorby kostí (tj. Osteocalcin a prokolagen typu 1 N-terminální peptid [P1NP]) byly pozorovány od prvního měsíce po první dávce prolia. Po přerušení marketingu terapie prolia se zvýšila na úrovni 40% na 60% nad hodnotami předběžného ošetření, ale během 12 měsíců se vrátila na základní hladiny.

Farmakokinetika

Ve studii prováděné u zdravých dobrovolníků mužů a žen (n = 73 věkových rozmezí: 18 až 64 let) po jediné podkožnické podávané dávce prolia byla průměrná oblast-under-the-concentration-time křivka až do 16 týdnů (AUC0-16 týdnů) denosumabu byla 316 mcg/ml (standardní odchylka [SD] = 101 mcg/Ml). Průměrná maximální koncentrace denosumabu (CMAX) byla 6,75 mcg/ml (SD = 1,89 mcg/ml). Žádná akumulace ani změna farmakokinetiky denosumab s časem není pozorována při více dávkování 60 mg subkutánně podávaných jednou za 6 měsíců.

Vstřebávání

Po subkutánním podání byla střední doba do maximální koncentrace denosumabu (TMAX) 10 dní (rozmezí: 3 až 21 dní).

Rozdělení

Průměrný distribuční objem pro denosumab byl 5,2 l (SD = 1,7 l).

Odstranění

Koncentrace denosumabu v séru klesaly po dobu 4 až 5 měsíců s průměrným poločasem 25,4 dnů (SD = 8,5 dne; n = 46).

Pro vyhodnocení účinků demografických charakteristik byla provedena populační farmakokinetická analýza. Tato analýza neprokázala žádné pozoruhodné rozdíly ve farmakokinetice s věkem (u postmenopauzálních žen) rasy nebo tělesné hmotnosti (36 až 140 kg).

Farmakokinetická studie semenné tekutiny

Koncentrace sérových a semenných tekutin denosumabu byly měřeny u 12 zdravých mužských dobrovolníků (věkové rozmezí: 43–65 let). Po jediném 60 mg subkutánním podávání denosumabu byly průměrné hodnoty (± SD) CMAX ve vzorcích séru a semenné tekutiny 6170 (± 2070) a 100 (± 81,9) ng/ml, což vedlo k maximální koncentraci semenné tekutiny při přibližně 2% hladin séru. Střední hodnoty TMAX ve vzorcích séra a semenné tekutiny byly 8,0 (NULL,9 až 21) a 21 (NULL,0 až 49) dnů. Mezi subjekty byla nejvyšší koncentrace denosumabu v semenné tekutině 301 ng/ml po 22 dnech po dávce. První den měření (10 dnů po dávce) devět z jedenácti subjektů mělo kvantifikovatelné koncentrace v spermatu. Poslední den měření (106 dní po dávce) pět subjektů stále mělo kvantifikovatelné koncentrace denosumabu v semenné tekutině s průměrnou (± SD) koncentrací semenné tekutiny 21,1 (± 36,5) ng/ml u všech subjektů (n = 12).

Lékové interakce

Ve studii 19 postmenopauzálních žen s nízkou BMD a revmatoidní artritidou léčených etanerceptem (50 mg subkutánní injekce jednou týdně) byla podána jedna dávka denosumabu (60 mg subkutánní injekce) 7 dní po předchozí dávce etanerceptu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice etanerceptu.

Substráty cytochromu P450

Ve studii 17 postmenopauzálních žen s osteoporózou midazolamu (2 mg perorálně) byl podáván 2 týdny po jedné dávce denosumabu (60 mg subkutánní injekce), která se přibližuje TMAX denosumabu. Denosumab neovlivnil farmakokinetiku midazolamu, která je metabolizována cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). To ukazuje, že denosumab by neměl měnit farmakokinetiku léků metabolizovaných CYP3A4 u postmenopauzálních žen s osteoporózou.

Konkrétní populace

Pohlaví

Průměrné profily koncentrace na koncentraci séra pozorované ve studii prováděné u zdravých mužů ≥ 50 let byly podobné profilům pozorovaným ve studii provedené u postmenopauzálních žen pomocí stejného režimu dávky.

Stáří

Farmakokinetika denosumabu nebyla ovlivněna věkem ve všech studovaných populacích, jejichž věk se pohyboval od 28 do 87 let.

Rasa

Farmakokinetika denosumabu nebyla rasou ovlivněna.

Poškození ledvin

Ve studii 55 pacientů s různým stupněm funkce ledvin včetně pacientů na dialýze neměl stupeň poškození ledvin žádný účinek na farmakokinetiku denosumabu; Proto není nutné nastavení dávky pro poškození ledvin.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné klinické studie k vyhodnocení účinku poškození jater na farmakokinetiku denosumabu.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátky proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protidrogových protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protiládních protilátek v jiných studiích, včetně studií pro Prolia nebo Denosumab.

Použití elektrochemiluminiscenčního přemostění imunoanalýzy menší než 1% (55 z 8113) pacientů léčených prolií po dobu až 5 let testovaných pozitivní na vazebné protilátky (včetně již existujících přechodných a vyvíjejících se protilátek). Žádný z pacientů testoval pozitivně na neutralizační protilátky, jak bylo hodnoceno pomocí biologického testu in vitro na bázi chemiluminiscenčních buněk.

Nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek proti léčivům na farmakokinetiku farmakodynamiku bezpečnost nebo účinnost denosumabu.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Denosumab je inhibitorem osteoklastické resorpce kosti prostřednictvím inhibice Rankl.

U ovariektomizovaných opic jednou měsíčně léčba denosumabem potlačila obrat kostí a zvýšila BMD a sílu spongilous a kortikální kosti v dávkách 50krát vyšší než doporučená lidská dávka 60 mg podávaná jednou za 6 měsíců na základě tělesné hmotnosti (mg/kg). Kostní tkáň byla normální bez důkazů o akumulaci mineralizačních defektů osteoidní nebo tkané kosti.

Protože biologická aktivita denosumabu u zvířat je specifická pro nehumánní primáty hodnocení geneticky upravených (knockout) myší nebo použití jiných biologických inhibitorů dráhy Rank/Rankl, jmenovitě OPG-Fc poskytl další informace o farmakodynamických vlastnostech denosumabu. Myši Rank/Rankl Knockout vykazovaly nepřítomnost tvorby lymfatických uzlin a také nepřítomnost laktace v důsledku inhibice zrání mléčné žlázy (vývoj lobulo-alveolární žlázy během těhotenství). Neonatální Rank/Rankl Knockout myši vykazovaly snížený růst kostí a nedostatek erupce zubů. Krusová studie u dvoutýdenních potkanů ​​vzhledem k inhibitoru RankL OPG-FC také vykazovala snížený růst růstu kostí změnil růstové destičky a zhoršenou erupci zubů. Tyto změny byly v tomto modelu částečně reverzibilní, když bylo dávkování inhibitorů RankL přerušeno.

Klinické studie

Léčba postmenopauzálních žen osteoporózou

Účinnost a bezpečnost prolia při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla prokázána u tříleté randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie. Enrolled women had a baseline BMD T-score between -2.5 and -4.0 at either the lumbar spine or total hip. Z této studie byly vyloučeny ženy s jinými onemocněními (jako je revmatoidní artritida osteogeneze Imperfecta a Paget) nebo na terapiích, které ovlivňují kosti. The 7808 enrolled women were aged 60 to 91 years with a mean age of 72 years. Overall the mean baseline lumbar spine BMD T-score was -2.8 and 23% of women had a vertebral fracture at baseline. Ženy byly randomizovány, aby dostávaly subkutánní injekce buď placeba (n = 3906) nebo prolia 60 mg (n = 3902) jednou za 6 měsíců. Všechny ženy dostávaly nejméně 1000 mg vápníku a 400 IU vitamínu D denně.

Primární proměnnou účinnosti byl výskyt nových morfometrických (radiologicky diagnostikovaných) obratlových zlomenin po 3 letech. Obratlové zlomeniny byly diagnostikovány na základě rentgenových snímků laterálních páteřů (T4-L4) pomocí semikvantitativní metody bodování. Proměnné sekundární účinnosti zahrnovaly výskyt zlomeniny kyčle a nevertebrální zlomeniny hodnocené po 3 letech.

Účinek na obratlové zlomeniny

Prolia significantly reduced the incidence of new morphometric vertebral fractures at 1 2 a 3 years (p <0.0001) as shown in Table 3. The incidence of new vertebral fractures at year 3 was 7.2% in the placebo-treated women compared to 2.3% for the Prolia-treated women. The absolute risk reduction was 4.8% a relative risk reduction was 68% for new morphometric vertebral fractures at year 3.

Tabulka 3: Účinek prolia na výskyt nových obratlových zlomenin u žen po menopauze

Prolia was effective in reducing the risk for new morphometric vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover baseline BMD baseline history of fracture or prior use of a drug for osteoporóza.

Vliv na zlomeniny kyčle

Výskyt zlomeniny kyčle byl 1,2% u žen ošetřených placebem ve srovnání s 0,7% u žen ošetřených prolií ve 3. roce. A absolutní snížení rizika zlomenin s věkem bylo 0,3% s relativním snížením rizika o 40% po 3 letech (P = 0,04) (obrázek 1).

Obrázek 1: Kumulativní výskyt zlomenin kyčle po dobu 3 let

Účinek na nonvertebrální zlomeniny

Léčba prolia měla za následek významné snížení výskytu neverbrálních zlomenin (tabulka 4).

Tabulka 4: Vliv prolia na výskyt neverbrálních zlomenin v roce 3

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Léčba prolia významně zvýšila BMD na všech anatomických místech měřených po 3 letech. Rozdíly léčby v BMD po 3 letech byly 8,8% na bederní páteři 6,4% na celkovém kyčle a 5,2% na femorálním krku. Konzistentní účinky na BMD byly pozorovány na bederní páteři bez ohledu na základní věkovou závodní hmotnost/index tělesné hmotnosti (BMI) BMD a úroveň obratu kostí.

Po přerušení Prolia se BMD vrátila na přibližně základní hladiny do 12 měsíců.

HISTOLOGIE BODY A HISTOMORPHOMETRIE

Od 92 postmenopauzálních žen s osteoporózou v měsíci 24 a/nebo 36. nebo 36 (53 vzorcích ve skupině 62 ve skupině s placebem bylo získáno celkem 115 vzorků biopsie kostních hřebenů ve skupině s placebem). Z získaných biopsií 115 (100%) byly dostatečné pro kvalitativní histologii a 7 (6%) bylo dostatečné pro plné kvantitativní hodnocení histomorfometrie.

Kvalitativní hodnocení histologie ukázala normální architekturu a kvalitu bez důkazů o mineralizačních defetech tkané kosti nebo fibróze dřeně u pacientů léčených prolií.

Přítomnost značení dvojitého tetracyklinu ve vzorku biopsie poskytuje indikaci aktivní remodelace kostí, zatímco absence tetracyklinové značky naznačuje potlačenou tvorbu kostí. U pacientů léčených prolia 35% neměla žádnou tetracyklinovou značku přítomnou v biopsii měsíce 24 a 38% nemělo žádnou značku tetracyklinu přítomno v biopsii měsíce 36, zatímco 100% pacientů ošetřených placebem mělo dvojitou značku v obou časových bodech. Ve srovnání s léčbou placebem slia vyústila v prakticky chybějící aktivační frekvenci a výrazně snížila rychlost tvorby kostí. Dlouhodobé důsledky tohoto stupně potlačení remodelace kostí však nejsou známy.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Účinnost a bezpečnost prolia při léčbě ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou byla prokázána u jednoletého randomizovaného dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie. Zapsaní muži měli základní BMD T -skóre mezi -2,0 a -3,5 na bederní páteři nebo femorálním krku. Muži s BMD T -skóre mezi -1,0 a -3,5 na bederní páteři nebo femorálním krku byli také zapsáni, pokud došlo k anamnéze předchozí zlomeniny křehkosti. Z této studie byly vyloučeny muži s jinými onemocněními (jako je revmatoidní artritida osteogeneze Imperfecta a Paget) nebo na terapiích, které mohou ovlivnit kosti. 242 mužů zapsaných do studie se pohybovalo ve věku od 31 do 84 let s průměrným věkem 65 let. Muži byli randomizováni, aby dostávali injekce SC buď placeba (n = 121) nebo prolia 60 mg (n = 121) jednou za 6 měsíců. Všichni muži dostali nejméně 1000 mg vápníku a nejméně 800 IU vitamínu D denně.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Primární proměnnou účinnosti byla procento změny v bederní páteři BMD z výchozí hodnoty na 1 rok. Proměnné sekundární účinnosti zahrnovaly procentuální změnu celkového kyčle a femorálního krku BMD z výchozí hodnoty na 1 rok.

Léčba prolia významně zvýšila BMD po dobu 1 roku. Rozdíly léčby v BMD v 1 roce byly 4,8% (NULL,9% placebo 5,7% prolia; (95% CI: 4,0 5,6); P P <0.0001) at the lumbar spine 2.0% (+0.3% placebo +2.4% Prolia) at the total hip a 2.2% (0.0% placebo +2.1% Prolia) at femoral neck. Consistent effects on BMD were observed at the lumbar spine regardless of baseline age race BMD testosterone concentrations a level of bone turnover.

HISTOLOGIE BODY A HISTOMORPHOMETRIE

Od mužů s osteoporózou po 12 měsících bylo získáno celkem 29 exemplářů biopsie kostních biopsií tranziliakálních hřebenů (17 vzorků ve vzorcích 12 ve skupině skupiny 12 ve skupině s placebem). Z získaných biopsií 29 (100%) byly přiměřené pro kvalitativní histologii a u pacientů s prolia 6 (35%) byli dostačující pro plné kvantitativní hodnocení histomorfometrie. Kvalitativní hodnocení histologie ukázala normální architekturu a kvalitu bez důkazů o mineralizačních defetech tkané kosti nebo fibróze dřeně u pacientů léčených prolií. Přítomnost značení dvojitého tetracyklinu ve vzorku biopsie poskytuje indikaci aktivní remodelace kostí, zatímco absence tetracyklinové značky naznačuje potlačenou tvorbu kostí. U pacientů léčených prolia 6% neměla žádnou tetracyklinovou značku přítomno v biopsii měsíce 12, zatímco 100% pacientů ošetřených placebem mělo přítomno dvojí značku. Ve srovnání s léčbou placebem slia vyústila v výrazně sníženou míru tvorby kostí. Dlouhodobé důsledky tohoto stupně potlačení remodelace kostí však nejsou známy.

Léčba glukokortikoidní osteoporózy

The efficacy and safety of Prolia in the treatment of patients with glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in the 12-month primary analysis of a 2-year randomized multicenter double-blind parallel-group active-controlled study (NCT 01575873) of 795 patients (70% women and 30% men) aged 20 to 94 years (mean age of 63 years) treated with greater than or equal to 7.5 mg/den ústní prednison (nebo ekvivalent) pro <3 months prior to study enrollment a planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-initiating subpopulation; n = 290) or ≥ 3 months prior to study enrollment a planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-continuing subpopulation n = 505). Enrolled patients < 50 years of age were required to have a history of osteoporotic fracture. Enrolled patients ≥ 50 years of age who were in the glucocorticoid-continuing subpopulation were required to have a baseline BMD T-score of ≤; -2.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck; or a BMD T-score ≤; -1.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck a a history of osteoporotic fracture.

Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali buď perorální denní bisfosfonát (aktivní kontrolu risedronátu 5 mg jednou denně) (n = 397) nebo prolia 60 mg subkutánně jednou za 6 měsíců (n = 398) po dobu jednoho roku. Randomizace byla stratifikována pohlavím v rámci každé subpopulace. Pacienti dostávali nejméně 1000 mg vápníku a 800 IU vitamínu D denně.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

U glukokortikoidy iniciační subpopulace prolia významně zvýšila bederní páteř BMD ve srovnání s aktivní kontrolou v jednom roce (aktivní kontrola 0,8% prolia 3,8%) s rozdílem léčby 2,9% (P. <0.001). In the glucocorticoid-continuing subpopulation Prolia significantly increased lumbar spine BMD compared to active-control at one year (Active-control 2.3% Prolia 4.4%) with a treatment difference of 2.2% (p < 0.001). Consistent effects on lumbar spine BMD were observed regardless of gender; race; geographic region; menopausal status; a baseline age lumbar spine BMD T-score a glucocorticoid dose within each subpopulation.

Histologie kostí

Vzorky biopsie kostních biopsií byly získány od 17 pacientů (11 ve skupině s léčbou aktivní kontroly a 6 ve skupině léčby prolia) v měsíci 12. biopsií získaných 17 (100%) byly dostatečné pro kvalitativní histologii. Kvalitativní hodnocení ukázala kosti normální architektury a kvality bez defektů mineralizace nebo abnormality kostní dřeně. Přítomnost značení dvojitého tetracyklinu ve vzorku biopsie poskytuje indikaci aktivní remodelace kostí, zatímco absence tetracyklinové značky naznačuje potlačenou tvorbu kostí. U pacientů léčených aktivní kontrolou 100% biopsií mělo tetracyklinovou značku. U pacientů léčených prolia 1 (33%) měl tetracyklinový štítek a 2 (67%) neměl na 12měsíční biopsii žádnou tetracyklinovou značku. Hodnocení plné kvantitativní histomorfometrie včetně rychlosti remodelace kostí nebylo možné u populace osteoporózy indukované glukokortikoidy léčené prolií. Dlouhodobé důsledky tohoto stupně potlačení remodelace kostí u pacientů léčených glukokortikoidy nejsou známy.

Léčba úbytku kostí u mužů s rakovinou prostaty

Účinnost a bezpečnost prolia při léčbě kostní ztráty u mužů s nemetastatickou rakovinou prostaty, kteří dostávají terapii deprivace androgenů (ADT), byly prokázány ve tříleté randomizované (1: 1) dvojitě slepé placebem kontrolované vícenárodní studii. Muži mladší než 70 let měli buď BMD T -skóre na celkovém kyčle bederní páteře nebo femorálním krku mezi -1,0 a -4,0 nebo historií osteoporotické zlomeniny. Průměrná základní bederní páteř BMD T -skóre byla -0,4 a 22% mužů mělo na začátku lomu obratle. 1468 mužů se zapsalo ve věku od 48 do 97 let (medián 76 let). Muži byli randomizováni, aby dostávali subkutánní injekce buď placeba (n = 734) nebo prolia 60 mg (n = 734) jednou za 6 měsíců pro celkem 6 dávek. Randomizace byla stratifikována podle věku ( <70 years vs. ≥ 70 years) and duration of ADT at trial entry (≤; 6 months vs.> 6 měsíců). Sedmdesát devět procent pacientů dostávalo ADT déle než 6 měsíců při vstupu do studie. Všichni muži dostali nejméně 1000 mg vápníku a 400 IU vitamínu D denně.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Primární proměnnou účinnosti byla procento změny v BMD bederní páteře z výchozí hodnoty na 24. měsíc. Bederní páteř BMD byla vyšší po 2 letech u pacientů léčených prolií ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem [-1,0% placebo 5,6% prolia; Rozdíl léčby 6,7% (95% CI: 6,2 7,1); str <0.0001].

S přibližně 62% pacientů sledovalo 3 roky rozdíly v léčbě v BMD po 3 letech byly 7,9% (-1,2% placebo 6,8% prolia) na bederní páteři 5,7% (-2,6% placebo 3,2% prolia) na celkovém kyčle a 4,9% (-1,8% placebo 3,0% prolia). Konzistentní účinky na BMD byly pozorovány na bederní páteři v příslušných podskupinách definovaných BMD výchozím věkem a základní historií vertebrální zlomeniny.

Účinek na obratlové zlomeniny

Prolia significantly reduced the incidence of new vertebral fractures at 3 years (p = 0.0125) as shown in Table 5.

Tabulka 5: Účinek prolia na výskyt nových obratlových zlomenin u mužů s nemetastatickou rakovinou prostaty

Léčba úbytku kosti u žen s rakovinou prsu

Účinnost a bezpečnost prolia při léčbě kostní ztráty u žen, které dostávaly terapii inhibitoru adjuvantní aromatázy (AI) u karcinomu prsu, byla hodnocena ve dvouleté randomizované (1: 1) dvojitě slepé placebem kontrolované nadnárodní studii. Ženy měly základní BMD T -skóre mezi -1,0 až -2,5 na celkovém bederní páteři nebo femorálním krku a po věku 25 let nezažily zlomeninu. 252 žen se zapsalo ve věku od 35 do 84 let (střední 59 let). Ženy byly randomizovány, aby dostávaly subkutánní injekce buď placeba (n = 125) nebo prolia 60 mg (n = 127) jednou za 6 měsíců pro celkem 4 dávky. Randomizace byla stratifikována trváním adjuvantní terapie AI při vstupu do pokusu (≤; 6 měsíců vs.> 6 měsíců). Šedesát dva procent pacientů dostávalo adjuvantní terapii AI po dobu delší než 6 měsíců při vstupu do studie. Všechny ženy dostávaly nejméně 1000 mg vápníku a 400 IU vitamínu D denně.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Primární proměnnou účinnosti byla procentní změna bederní páteře BMD z výchozí hodnoty do 12. měsíce. Bederní páteř BMD byla vyšší po 12 měsících u pacientů léčených prolií ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem [-0,7% placebo 4,8%; Rozdíl léčby 5,5% (95% CI: 4,8 6,3); str <0.0001].

U přibližně 81% pacientů sledovalo 2 roky rozdíly v léčbě v BMD po 2 letech byly 7,6% (-1,4% placebo 6,2% prolia) na bederní páteři 4,7% (-1,0% placebo 3,8% prolia) na celkovém kyčle a 3,6% (-0,8% placebo 2,8% prolia).

Informace o pacientovi pro Prolia

Prolia®
(Pro-Lee-A)
(denosumab) injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lolii?

Pokud obdržíte Prolia, neměli byste dostávat XGEVA®. Prolia obsahuje stejný lék jako xgeva (denosumab).

Prolia can cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko závažných nízkých hladin vápníku v krvi (hypokalcemie). Prolia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start receiving Prolia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you receive Prolia. Talk to your doctor before starting Prolia. Your doctor may prescribe calcium a vitamin D to help prevent low calcium levels in your blood while you take Prolia. Take calcium a vitamin D as your doctor tells you to.

Pokud máte pokročilé chronické onemocnění ledvin (může nebo nemusí být na dialýze ledvin), prolia může zvýšit vaše riziko vážné nízké hladiny vápníku ve vaší krvi, což by mohlo vést k hospitalizaci život ohrožujících událostí a smrti. Porucha minerálů a kostí spojená s onemocněním ledvin zvaná chronická onemocnění ledvin-minerální kosti (CKD-MBD) může zvýšit vaše riziko závažných nízkých hladin vápníku v krvi. Než začnete prolia a během léčby bude možná váš lékař provést určité krevní testy, aby zkontroloval CKD-MBD.

Většina lidí s nízkou hladinou vápníku v krvi nemá příznaky, ale někteří lidé mohou mít příznaky. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte příznaky nízkého vápníku v krvi, jako například:

• • Křeče se škubly nebo křeče ve svalech
  • otupělost nebo brnění v prstech na nohou nebo kolem úst
• Vážné alergické reakce. U lidí, kteří berou Prolii, se odehrály vážné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti. Příznaky závažné alergické reakce mohou zahrnovat:
  • nízký krevní tlak (hypotenze)
  • vyrážka
  • potíže s dýcháním
  • svědění
  • těsnost krku
  • kopřivka
  • otok of your face lips or tongue
• Problémy s těžkou čelistí kostí (osteonekróza). Když vezmete prolii, mohou dojít k těžkým problémům s čelistí. Váš lékař by měl prozkoumat vaše ústa, než začnete prolia. Váš lékař vám může říct, abyste viděli svého zubaře, než začnete prolia. Je pro vás důležité praktikovat dobrou péči o ústa během léčby s Prolií. Zeptejte se svého lékaře nebo zubaře na dobrou péči o ústa, pokud máte nějaké dotazy.
• Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti. Někteří lidé si ve své stehenní kosti vyvinuli neobvyklé zlomeniny. Mezi příznaky zlomeniny patří nová nebo neobvyklá bolest ve vašem kyčelním slabině nebo stehně.
• Zvýšené riziko zlomených kostí včetně zlomených kostí v páteři po zastavení přeskakování nebo zpoždění prolia. Promluvte si se svým lékařem před zahájením léčby prolia. Po zastavení léčby prolia se zvýšíte, nebo pokud přeskočíte nebo zpožďujete, že dává dávku v rozbití kostí, včetně kostí do páteře. Vaše riziko, že v páteři budete mít více než 1 zlomenou kosti, se zvyšuje, pokud jste již měli v páteři zlomenou kosti. Nepřestávejte přeskočit ani zpožďovat, aniž byste nejprve mluvili s lékařem. Pokud je vaše léčba prolia zastavena s lékařem o jiném léku, který můžete vzít.
• Vážné infekce. Pokud vezmete prolii, mohou dojít k vážným infekcím ve vaší kůži dolní oblast žaludku (břicha) močového měchýře nebo ucha. Zánět vnitřní obložení srdce (endokarditida) v důsledku infekce se může také častěji vyskytnout u lidí, kteří berou prolii. Pokud si vyvinete infekci, možná budete muset jít do nemocnice k léčbě.

Prolia is a medicine that may affect the ability of your body to fight infections. People who have a weakened immune system or take medicines that affect the immune system may have an increased risk for developing serious infections. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of infection:

• • horečka or zimnice
  • kůže, která vypadá červená nebo oteklá a je horká nebo jemná na dotek
  • horečka dušnost kašel that will not go away
  • Těžká bolest břicha
  • Časté nebo naléhavé potřeby močit nebo pálit pocit, když budete močit
• Problémy s kožními problémy. Problémy s kožními problémy, jako je zánět vaší kůže (dermatitida) a ekzém může se stát, pokud vezmete prolii. Zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků kožních problémů, které nezmizí nebo se zhoršují:
  • zarudnutí
  • Vaše kůže je suchá nebo se cítí jako kůže
  • svědění
  • puchýře that ooze or become crusty
  • Malé hrboly nebo záplaty (vyrážka)
  • Peeling kůže
• Bolest kostního kloubu nebo svalů. Někteří lidé, kteří užívají prolii, vyvíjejí závažnou bolest kostního kloubu nebo svalů. Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, zavolejte svému lékaři.

Co je Prolia?

Prolia is a prescription medicine used to:

• Léčit osteoporózu (ztenčení a oslabení kosti) u žen po ženách menopauza (změna života) Kdo:
  • jsou vystaveny vysokému riziku zlomeniny (zlomená kost)
  • Nelze používat jinou lék na osteoporózu nebo jiné léky na osteoporózu nefungovaly dobře
• Zvyšte kostní hmotu u mužů s osteoporózou, kteří jsou vystaveni vysokému riziku zlomeniny.
• Osteoporóza léčba u mužů a žen, kteří budou užívat kortikosteroidní léky (jako je prednison) po dobu nejméně 6 měsíců a jsou vystaveni vysokému riziku zlomeniny.
• Léčte úbytek kosti u mužů, kteří jsou vystaveni vysokému riziku zlomenin a dostávají určité ošetření rakoviny prostaty, která se nerozšíří do jiných částí těla.
• Léčte úbytek kosti u žen, které jsou vystaveny vysokému riziku zlomeniny a dostávají určité ošetření rakoviny prsu, která se nerozšíří do jiných částí těla.

Není známo, zda je u dětí bezpečná a efektivní. Prolia není schválena pro použití u dětí.

Vedlejší účinky Adderall 20 mg

Neberte si prolii, pokud:

• lékař mi řekl, že hladina vápníku v krvi je příliš nízká.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
• jsou alergické na denosumab nebo některá ze složek v prolii. Úplný seznam složek v prolii naleznete na konci této medikační příručky.

Předtím, než se Prolia řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• užívají lék zvaný xgeva (denosumab). XGeva obsahuje stejný lék jako Prolia.
• mít nízký krevní vápník.
• Nelze brát denně vápník a vitamin D.
• Měl paratyroid nebo chirurgii štítné žlázy (žlázy umístěné v krku).
• bylo řečeno, že máte potíže s absorbováním minerálů v žaludku nebo ve střevech (syndrom malabsorpce).
• mít problémy s ledvinami nebo jsou na dialýze ledvin.
• užívají lék, který může snížit hladinu vápníku v krvi.
• plánujte odstranit zubní chirurgii nebo zuby.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Prolia may harm your unborn baby.

Ženy who are able to become pregnant:

• • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby slií.
  • Měli byste použít účinnou metodu kontroly antikoncepce (antikoncepce) během léčby prolia a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce prolia.
  • Pokud otěhotníte při užívání Prolia, řekněte svému lékaři hned.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Prolia přejde do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda budete mít prolii nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Po získání nového léku si můžete uvést seznam léčivých přípravků, abyste se mohli ukázat svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jak dostanu prolia?

• Prolia is an injection that will be given to you by a healthcare professional. Prolia is injected under your skin (subcutaneous).
• Prolia obdržíte 1krát každých 6 měsíců.
• Měli byste brát vápník a vitamín D, jak vám lékař řekne, že přijímáte Prolia.
• Pokud vám chybí dávka prolia, měli byste obdržet svou injekci co nejdříve.
• Dobře se starejte o své zuby a dásně, když dostáváte prolii. Pravidelně kartáčujte a nutí zuby.
• Řekněte svému zubnímu lékaři, že dostáváte Prolia, než budete mít zubní práci.

Jaké jsou možné vedlejší účinky prolia?

Prolia may cause serious side effects.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lolii?
• Není známo, zda použití prolia po dlouhou dobu může způsobit pomalé uzdravení zlomených kostí.

Nejběžnější vedlejší účinky prolia u žen, které jsou léčeny pro osteoporózu po menopauze, jsou:

• Bolest zad
• bolest svalů
• bolest in your arms a legs
• měchýř infection
• vysoký cholesterol

Nejběžnější vedlejší účinky prolia u mužů s osteoporózou jsou:

• Bolest zad
• běžný nachlazení (rýma nebo bolest v krku )
• bolest kloubů

Nejběžnější vedlejší účinky prolia u pacientů s glukokortikoid-indukovanou osteoporózou jsou:

• Bolest zad
• plicní infekce (bronchitida)
• vysoký krevní tlak
• bolest hlavy

Nejběžnější vedlejší účinky prolia u pacientů, kteří dostávali určité léčby pro prostatu nebo rakovinu prsu, jsou:

• bolest kloubů
• bolest in your arms a legs
• Bolest zad
• bolest svalů

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky prolia.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Prolia, pokud to potřebuji vyzvednout z lékárny?

• Udržujte Prolia v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu.
• Nezmrazujte prolii.
• Když odstraníte prolii z prolia chladničky, musí být v původním kartonu uchovávána při teplotě místnosti [až 77 ° C) a musí být použity do 14 dnů.
• Nedržte prolii při teplotách nad 77 ° F (25 ° C). Teplé teploty ovlivní to, jak Prolia funguje.
• Netřásněte prolii.
• Udržujte Prolia v původním kartonu, abyste chránili před světlem.

Udržujte Prolia a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání prolia.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte prolia pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte proli jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Lolii, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Prolii?

Aktivní složka: denosumab

Neaktivní ingredience: Sorbitol acetát polysorbát 20 Voda pro injekci (USP) a hydroxid sodný

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.