Předchozí

Popis pro PrEDPAC

PREDPAC se skládá z denního podávacího karty obsahující dva převažující 30 mg zpožděné kapsle čtyři amoxicilin 500 mg tobolek USP a dva tablety Clarithromycin 500 mg USP pro ústní podávání.

Tobolky s predacid (lansoprazol)

Účinnou složkou v převažkách tobolek zpožděného uvolňování je lansoprazol inhibitor protonové pumpy. Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S s molekulovou hmotností 369,37. Predacid má následující strukturu:

Lansoprazol je bílý až nahnědlý bílý krystalický prášek bez zápachu, který se roztavuje s rozkladem při přibližně 166 ° C. Lansoprazol je volně rozpustný u dimethylformamidu; rozpustný v methanolu; střídmě rozpustný v ethanolu; mírně rozpustný v ethylacetátu dichlormethanu a acetonitrilu; velmi mírně rozpustné v éteru; a prakticky nerozpustný v hexanu a vodě.

Každá kapsle se zpožděným uvolňováním obsahuje granule potažené entericky sestávající z 30 mg lansoprazolu (aktivní složka) a následujících neaktivních složek: Kyselina methakrylová cukrová methakrylová nízkohraxypropyllulózová celulózová polyethylenová polyethylenová polyetylesová polyesorbatej 80 koloidní oxid křemičitý d

Amoxicilinové tobolky USP

Amoxicillin is a penicillin class antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive and gram-negative microorganisms. Chemically it is (2 S 5 R 6 R ) -6 -[( R )-(-)-2-amino-2- ( p hydroxyfenyl) acetamido] -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyklo [3.2.0] heptan-2-karboxylové kyseliny trihydrát. Molekulární vzorec je C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O a molekulová hmotnost je 419,45. Amoxicilin má následující strukturu:

Amoxicilinové tobolky jsou určeny pro perorální podání.

Každá kapsle se žlutým neprůhledným uzávěrem a tělem obsahuje 500 mg amoxicilinového trihydrátu. Neaktivní ingredience: Shells kapsle - žlutý oxid oxid železitého oxidu oxidu želatinu černý oxid železitý; Obsah kapslí - celulózová mikrokrystalická a hořčíková stearát.

Splňuje test rozpuštění USP 2.

Biaxin FilmTab (tablety Clarithromycin USP)

Clarithromycin je makrolidový antimikrobiální. Chemicky je to 6-0-methylerytromycin. Molekulární vzorec je C ₃₈ H ₆₉ ŽÁDNÝ ₁₃ a molekulová hmotnost je 747,96. Clarithromycin má následující strukturu:

Clarithromycin je bílý až bílý krystalický prášek. Je rozpustný v acetonu mírně rozpustný v methanolu ethanolu a acetonitrilu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Každá žlutá oválná filmová tableta s okamžitým uvolňováním obsahuje 500 mg klaritromycinu a následující neaktivní složky: Hypromellose hydroxypropylcelulóza koloidní křemík oxid oxid croscarmellose sodný d

Použití pro PrEDPAC

H. Pylori Eradikace ke snížení rizika recidivy duodenálních vředů

Složky v PrEDPAC (Predacid Amoxicilin a Clarithromycin) jsou indikovány pro léčbu pacientů s pacienty s H. Pylori Infekce a duodenální onemocnění vředů (aktivní nebo jednoroční historie duodenálního vředu) k eradikaci H. Pylori . Eradikace H. Pylori bylo prokázáno, že snižuje riziko opakování duodenálních vředů (viz Klinické studie a Dávkování a podávání ).

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti prewpac a dalších antibakteriálních léčiv by měla být použita pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro PrEDPAC

H. Pylori Eradikace ke snížení rizika recidivy duodenálních vředů

Doporučená perorální dávka pro dospělé je 30 mg Predacid 1 g amoxicilinu a 500 mg klaritromycinu podávané společně dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 10 nebo 14 dnů (viz viz Indikace a použití ).

PrESPAC se nedoporučuje u pacientů s kreatininovou clearance menší než 30 ml/min.

Jak dodáno

Předchozí je dodáván jako jednotlivá karta pro denní administrace, každá obsahuje:

Predacid Capsules

• Dvě neprůhledné tvrdé želatinové černé a růžové tobolky s kohoutem a převažující 30 potištěné na tobolkách.

Amoxicilinové tobolky USP

• Čtyři žluté neprůhledné tvrdé želatiny 500 mg tobolek potištěné AMOX 500 na jedné straně a GG 849 na druhé straně.

Biaxin Filmtab

• Dva žluté oválné filmové 500 mg tabletů odnikované s logem A na jedné straně a kódem KL na druhé straně tabletů.

NDC 64764-702-01 Karton obsahující 14 karet denní správy
NDC 64764-702-11 Denní správní karta

Uložte mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chraňte před světlem a vlhkostí.

Reference

2. Swanson Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Účinky požití penicilinu a cefalosporinu u dětí mladších šest let. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Předchozí is distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Predacid (lansoprazole) Delayed-Release Capsules Distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 U.S.A. Amoxicilinové tobolky USP Product of Spain. Manufactured in Austria by Saoz GmbH for Saoz Inc. Princeton NJ 08540 U.S.A. Revised : Nov 2017

Vedlejší účinky for Prevpac

Předchozí

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 3%) uvedené v klinických studiích, kdy byly všechny tři složky této terapie podávány současně po dobu 14 dnů v tabulce 8.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky nejčastěji uvedené v klinických studiích (≥ 3%)

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s léčbou (méně než 3%) v klinických studiích, když byly všechny tři složky této terapie podávány doprovázeně, jsou uvedeny níže a dělí se systémem těla:

Tělo jako celek - Bolest břicha

Trávicí systém - tmavé stoličky suché ústa/žízeň Glossitida Rektální svědění nevolnosti orální moniliasis stomatitida jazyka zbarvení jazyka zvracení zvracení

Muskuloskeletální systém - Myalgia

Nervový systém - Zmatek závratě

Respirační systém - Poruchy dýchacích cest

Kůže a přílohy - Kožní reakce

Urogenitální systém - Vaginitis vaginální moniliasis

Nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly ve frekvenci hlášených nežádoucích účinků mezi 10 a 14denními režimy trojité terapie.

Predacid

K informacím jsou uvedeny následující nežádoucí účinky z označování pro prevacid:

může být Keflex použit pro UTI

Celosvětově více než 10000 pacientů bylo léčeno převodem v klinických studiích fáze 2 nebo fáze 3, které zahrnují různé dávky a trvání léčby. Obecně byla léčba Predacid dobře tolerována v krátkodobých i dlouhodobých pokusech.

Incidence v klinických studiích

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny léčebným lékařem za účelem možného nebo pravděpodobného vztahu k léčivic u 1% nebo více pacientů ošetřených převažujícími a vyskytovaly se větší rychlostí u pacientů ošetřených převažujícími než pacienti s placebem:

Tabulka 9: Výskyt možných nebo pravděpodobně léčebných nežádoucích účinků v krátkodobých placebech kontrolovaných studiích převažujících

Bolest hlavy was also seen at greater than 1% incidence but was more common on placebo. The incidence of průjem was similar between patients who received placebo a patients who received 30 mg of Predacid but higher in the patients who received 60 mg of Predacid (2.9% 4.2% a 7.4% respectively).

Nejčastěji hlášenou pravděpodobně nebo pravděpodobně nežádoucí příkazem během udržovací terapie byl průjem.

Další nepříznivé zkušenosti, které se vyskytují u méně než 1% pacientů nebo subjektů, kteří dostali převahu v domácích studiích, jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek - Břicho zvětšená alergická reakce Astenia ZPĚTNÉ ZPĚT KANDIDIASIS CARCINOM SE CARCINOMU ZLOŽENÍ (jinak není specifikováno) zimnice Edém Horečka chřipky Syndrom Syndrom Halilitóza (jinak jinak specifikováno) MAVISKÁ PÁNOVÁ PÁNU PÁNSKÁ PÁNO

Kardiovaskulární systém - Angina arytmia bradycardia cerebrovaskulární nehoda / Cerebrální infarkt hypertenze/ hypotenze migréna migréna myokardiální infarkt palpitace šok (selhání oběhu) Synkopa tachykardie vazodilatace

Trávicí systém - abnormal stools anorexia bezoar cardiospasm cholelithiasis colitis dry mouth dyspepsia dysphagia enteritis eructation esophageal stenosis esophageal ulcer esophagitis fecal discoloration flatulence gastric nodules/fundic gland polyps gastritis gastroenteritis gastrointestinal anomaly gastrointestinal disorder gastrointestinal hemorrhage hemateméza hemateméze glossitidy Zvýšená zvýšená chuť k jídlu Zvýšené slinění melena Ústa ulcerace Nevolnost a zvracení nevolnosti a zvracení a průjem Gastrointestinální moniliáza Rektální porucha hemorage Stomatitida THENISTUS THEETRYSKÁ LESOUS

Endokrinní systém - Diabetes mellitus Hypotyreóza Goiter

Hemický a lymfatický systém - Anémie hemolýza lymfadenopatie

Poruchy metabolismu a výživy - Avitaminóza dna Dehydratační hyperglykémie/ Hypoglykémie Periferní edém přibývání na váze/ztráta

Muskuloskeletální systém - Artralgie artritida porucha kostní kloubní porucha nohou křeče muskuloskeletální bolest myalgie myasthenia ptóza synovitida

Nervový systém - Abnormální sny Agitace Amnézie Úzkost Úzkost Apatie Zmatek Křečecí demence Dementia Depersonalizace Deprese Diplopie závratě emoční labilita halucinace hemiplegie nepřátelství zhoršuje hyperkinesii hypesthezie nespavost

Respirační systém - Astma bronchitida kašel zvýšil dušnost epistaxe hemoptysis škytavka hrtana novorozence plicní fibróza faryngitida pleurální porucha pneumonia respirační zánět/infekce rinitis sinusitis stridoror

Kůže a přílohy - akné alopecie kontakt dermatitida suchá kůže fixní erupce porucha vlasů makulopapulární vyrážka na nehty Pruritus vyrážka kůže karcinom kůže porucha pocení urticaria

Speciální smysly - Abnormální vidění Amblyopie Blefaritida rozmazaná vize Katarakta Konjunktivitida hluchota suché oči ucha/oční porucha oka bolest očí glaukom Otitis Media Parosmia Photophobia Retital Degeneration/Disorder Chuť Ztráta zvrácené zvrácení tinnitus vizuální pole vada

Urogenitální systém - Abnormální menstruace zvětšení prsu bolest prsu Dysmenorea Dysurie Gynecomastia impotence ledvina Calculus Pain Pain Leukorrhea Menorragia Menstruační porucha penisová porucha polyurie varlata porucha uretrální bolest močová frekvence močová retence močová trakt Infekce močení močení na zhoršení vaginitidy vaginitida

Postmarketing

Od doby, kdy byla Prevacid uváděna na trh, byly hlášeny další nepříznivé zkušenosti. Většina z těchto případů je zahraniční a vztah k převažujícímu se nebyl stanoven. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů velikosti frekvence. Tyto události jsou uvedeny níže pomocí systému Body Costart:

Tělo jako celek - Anafylaktické/anafylaktoidní reakce Systémový lupus erythematosus

Trávicí systém - Zvracení pankreatitidy hepatotoxicity

Hemický a lymfatický systém - Agranulocytóza Aplastická anémie hemolytická anémie leukopenie Neutropenie Pancytopenia Trombocytopenie a trombotický trombocytopenická purpura

Infekce a zamoření - Průjem spojený s Clostridium difficile

Poruchy metabolismu a výživy - Hypomagnesemie

Muskuloskeletální systém - Myositida zlomeniny kostí

Kůže a přílohy - Těžké dermatologické reakce včetně erytému Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza (některá fatální) kožní lupus erythematosus

Speciální smysly - porucha řeči

Urogenitální systém - Intersticiální nefritida retence moči

Amoxicilin

K informacím jsou uvedeny následující nežádoucí účinky z označování amoxicilinu:

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 1%) pozorované v klinických studiích u amoxicilinových tobolek byly zvracení průjmu a nevolnost.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali trojnásobnou terapii (amoxicilin/klaritromycin/lasoprazol), byly průjem (7%) bolest hlavy (6%) a zvrácenost chuti (5%).

Infekce a zamoření - Mukokutánní kandidóza

Gastrointestinální - Černý chlupatý jazyk a hemoragická/pseudomembranózní kolitida.

Během léčby antibiotik může dojít k nástupu příznaků pseudomembranózní kolitidy (viz viz Varování ).

Reakce přecitlivělosti - Anafylaxe (viz Varování ) Reakce podobné nemoci v séru Erythematózní makulopapulární vyrážky Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Exfoliativní dermatitida Toxická epidermální nekrolýza akutní generalizovaná exonatematózní pustulóza hypersenzitivita Vaskulitida a uptitika.

Játra - Byl zaznamenán mírný nárůst AST a/nebo ALT, ale význam tohoto zjištění není znám. Jaterní dysfunkce včetně cholestatického žloutenka Byly hlášeny jaterní cholestáza a akutní cytolytická hepatitida.

Renal - Byla také hlášena krystalrie (viz Předávkování ).

Hemické a lymfatické systémy - Anémie včetně hemolytické anémie trombocytopenie trombocytopenická purpura eosinofilie Byly hlášeny leukopenie a agranulocytóza. Tyto reakce jsou obvykle reverzibilní při přerušení terapie a předpokládá se, že se jedná o fenomény přecitlivělosti.

Centrální nervový systém - Byly hlášeny reverzibilní hyperaktivitu agitační úzkost úzkost úzkost Zmatek a/nebo závratě.

Různé - Bylo hlášeno zbarvení zubů (hnědé žluté nebo šedé barvení). Většina zpráv se vyskytovala u pediatrických pacientů. Zbarvení bylo ve většině případů sníženo nebo eliminováno čištěním kartáčování nebo čištění zubů.

Clarithromycin

K informacím jsou uvedeny následující nežádoucí účinky z označování klaritromycinu:

Nejčastější a nejběžnější nežádoucí účinky související s terapií klaritromycinu pro dospělé i dětské populace jsou zvracení a dysgeusie břišní bolesti břicha. Tyto nežádoucí účinky jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem makrolidových antibiotik.

Nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků během klinických studií mezi populací pacienta s předběžným existujícím mykobakteriálním infekcí nebo bez ní.

Nežádoucí reakces Observed During Clinical Trials Of Clarithromycin

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích s klaritromycinem rychlostí vyšší nebo rovnou 1%:

Gastrointestinální poruchy - Průjem zvracení dyspepsia nevolnost Bolest břicha

Hepatobiliární poruchy - Test jaterní funkce abnormální

Poruchy imunitního systému - Anafylaktoidní reakce

Infekce a zamoření - Kandidóza

Poruchy nervového systému - Bolesti hlavy Dysgeusia

Psychiatrické poruchy - Nespavost

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Vyrážka

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií klaritromycinu

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích s klaritromycinem rychlostí menší než 1%:

Poruchy krve a lymfatického systému - Eosinofilia leukopenie neutropenia trombocythemie

Srdeční poruchy - Elektrokardiogram Qt prodloužený srdeční zástavou síní Fibrilace Extrasystoly palpitace

Poruchy ucha a labyrintu - Vertigo tinnitus sluchový

Gastrointestinální poruchy - Stomatitida glossitida ezofagitida gastroezofageální reflux onemocnění Gastritida Proctalgie břišní distenční zácpa sucho v ústech erukce nadýmání

Obecné poruchy a podávání správy - Malaise pyrexia astma bolest na hrudi zchladnou únavu

Hepatobiliární poruchy - Hepatitida cholestasy

Poruchy imunitního systému - Přecitlivělost

Infekce a zamoření - Celulitida gastroenteritida infekce vaginální infekce

Vyšetřování - Krevní bilirubin zvýšil krevní alkalinní fosfatáza zvýšená krevní laktát dehydrogenáza zvýšený poměr albuminu globulin abnormální

Poruchy metabolismu a výživy - Anorexie snížila chuť k jídlu

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně - Svalské křeče myalgia nuchální rigidita

Poruchy nervového systému - Závratě Ztráta Tremoru Dyskineze Somnolence

Psychiatrické poruchy - Nervozita úzkosti

Poruchy ledvin a moči - Kreatinin krve se zvýšila krevní močovina

Respirační hrudní a mediastinální poruchy - Plicní embolie astmatické epistaxy

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Urticaria Dermatitis Bollus evils hyperhidróza vyrážka makulopapula

Během použití klaritromycinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému - Trombocytopenie agranulocytóza

Srdeční poruchy - Ventrikulární tachykardie komorová komorová komora

Poruchy ucha a labyrintu - Hluchota byla hlášena hlavně u starších žen a byla obvykle reverzibilní.

Gastrointestinální poruchy - Byla hlášena akutní zbarvení zubního zbarvení pankreatitidy a byla obvykle reverzibilní s profesionálním čištěním po přerušení léčiva.

Hepatobiliární poruchy - Jaundice Jaundice Hepatocelulárního jaterního selhání. U klaritromycinu byly hlášeny nežádoucí účinky související s dysfunkcí jater (viz viz Varování Hepatotoxicita )

Poruchy imunitního systému - Anafylaktická reakce

Infekce a zamoření - Pseudomembranózní kolitida

je percocet stejný jako oxycontin

Vyšetřování - Čas protrombinu prodlužoval počet bílých krvinek snížený mezinárodní normalizovaný poměr se zvýšil. Byla hlášena abnormální barva moči spojená s selháním jater.

Poruchy metabolismu a výživy - Hypoglykémie byla hlášena u pacientů užívajících perorální hypoglykemická činidla nebo inzulín.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně - Byla hlášena myopatie Rhabdomyolýza a v některých zprávách byl klarithromycin podáván souběžně se statiny fibruje kolchiciny nebo alopurinol (viz viz Kontraindikace a Varování ).

Poruchy nervového systému - Křčení aguaia parosmia aosmia parestezie

Psychiatrické poruchy - Psychotická porucha Zmatená stav depersonalizace deprese deprese dezorientace manické chování halucinační abnormální chování abnormální sny. Tyto poruchy se obvykle po přerušení léčiva obvykle odrážejí.

Neexistují žádné údaje o vlivu klaritromycinu na schopnost řídit nebo používat stroje. Potenciál závratě závratě závratě a dezorientace, která může dojít s léky, by měl být zohledněn před tím, než pacienti sjedou nebo používají stroje.

Poruchy ledvin a moči - Intersticiální selhání nefritidy

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Stevens-Johnson Syndrom Toxický epidermální nekrolýza léčiva vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) henoch-Schonlein purpura akné

Cévní poruchy - Krvácení

Zprávy o toxicitě kolchicinu se souběžným použitím klaritromycinu a kolchicinu, zejména u starších lidí, z nichž některé se vyskytly u pacientů s renální nedostatečností. U některých takových pacientů byla hlášena úmrtí (viz Varování AND OPATŘENÍ ).

Laboratorní hodnoty

Predacid

Následující změny v laboratorních parametrech u pacientů, kteří dostali převahující, byly hlášeny jako nežádoucí účinky:

Abnormální testy jaterních funkcí Zvýšily se Sgot (AST) Zvýšené SGPT (alt) Zvýšené kreatinin Zvýšila alkalinní fosfatáza Zvýšená globuliny Zvýšené zvýšené/snížené/abnormální WBC Abnormální ag poměr Abnormální RBC BILIRUBINEMIA KRETION KREVIKA PATASIUM VÝSTAVU Zvýšená močovina krve močovina Krestička PŘIPOJENÍ EOSINOPHILIA hemoglobin Snížená hyperlipemie se zvýšila/snížila elektrolyty zvýšily/snížily cholesterol zvýšené glukokortikoidy zvýšily LDH zvýšené/snížené/abnormální destičky zvýšily hladinu gastrinu a pozitivní okultní krev fekální. Byly také hlášeny abnormality moči, jako je albuminurie glykosurie a hematurie.

V placebem kontrolovaných studiích, kdy byly SGOT (AST) a SGPT (ALT) hodnoceny 0,4% (4/978) a 0,4% (11/2677) pacientů, kteří dostávali placebo a převažující, měli při konečné léčebné návštěvě zvýšení enzymu větší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí. Žádný z těchto pacientů, kteří dostali Prevacid, nehlásil žloutenku kdykoli během studie.

Lékové interakce for Prevpac

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva speciálně s preverpac. Následující interakce léčiva jsou pro jednotlivé složky léčiva: predacid (lansoprazol) amoxicilin a klaritromycin. Rozhodnutí o úpravě dávky by proto mělo záviset na posouzení klinického posouzení mimo jiné kumulativní nebo čistý účinek drogových složek PrEDPAC.

Predacid

Tabulky 5 a 6 zahrnují léky s klinicky důležitými interakcemi léčiva a interakcí s diagnostikou, když jsou podávány souběžně s převažujícími a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení.

Konzultujte s označováním současně používaných léků k získání dalších informací o interakcích s PPI.

Tabulka 5: Klinicky relevantní interakce ovlivňující léky spolupracovaly s převažujícími a interakcemi s diagnostikou

Tabulka 6: Klinicky relevantní interakce ovlivňující převažující, když se podávají s jinými léky

Amoxicilin

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Amoxicilin. Concurrent use of Amoxicilin a probenecid may result in increased a prolonged blood levels of Amoxicilin.

Antibiotika

Chloramphenikol makrolidy sulfonamidy a tetracykliny mohou narušit baktericidní účinky penicilinu. To bylo prokázáno in vitro ;; Klinický význam této interakce však není dobře zdokumentován.

Amoxicilin may affect the gut flora leading to lower estrogen reabsorption a reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Tabulka 7: Klinicky významné lékové interakce s biaxinem

Interakce léčiva/laboratorní testy

Vysoké koncentrace ampicilinu v moči mohou vést k falešně pozitivním reakcím při testování přítomnosti glukózy v moči pomocí roztoku Clinitest Benedict nebo Fehlingova roztoku. Protože k tomuto účinku může dojít také u amoxicilinu, doporučuje se, aby byly použity glukózové testy založené na enzymatických reakcích glukózy oxidázy (jako je Clinistix).

Po podání ampicilinu nebo amoxicilinu pro těhotné ženy bylo zaznamenáno přechodné pokles plazmatické koncentrace celkové konjugované estriol-glukuronid konjugované estron a estradiol.

Varování for Prevpac

Reakce akutní přecitlivělosti

U pacientů na penicilinové terapii byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivitu (anafylaktické) reakce včetně amoxicilinu. Ačkoli anafylaxe je častější po parenterální terapii, došlo k pacientům na perorálních penicilinech. Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou hypersenzitivity penicilinu a/nebo anamnézou citlivosti na více alergenů. Byly zprávy o jednotlivcích s anamnézou hypersenzitivity penicilinu, kteří při léčbě cefalosporiny zažili závažné reakce. Před zahájením terapie s pečlivým vyšetřováním Predpac by mělo být provedeno ohledně předchozích hypernanceresových reakcí na peniciliny cefalosporiny nebo jiné alergeny. V případě závažných akutních hypersenzitivních reakcí, jako je syndrom Anafylaxe Stevens-Johnsona, toxický epidermální nekrolýza léčiva vyrážka s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a henoch-Schonlein purpura předchozí by měla být okamžitě vydržena a přiměřená léčba by měla být okamžitě zahájena.

Použití v těhotenství

Clarithromycin by neměl být používán u těhotných žen, s výjimkou klinických okolností, kdy není vhodná žádná alternativní terapie. Pokud dojde k těhotenství při užívání klaritromycinu, měl by být pacient informován o potenciálním nebezpečí pro plod. Clarithromycin prokázal nepříznivé účinky výsledku těhotenství a/nebo vývoje embryfetálního vývoje u opic potkanů ​​a králíků v dávkách, které produkovaly plazmatické hladiny dvakrát až 17krát vyšší než u lidí léčených při maximálním doporučeném lidském dávkách (viz preventivní těhotenství).

Hepatotoxicita

U klaritromycinu byla hlášena jaterní dysfunkce včetně zvýšených enzymů jater a hepatocelulární a/nebo cholestatické hepatitidy s žloutencem nebo bez žloutenky. Tato jaterní dysfunkce může být závažná a je obvykle reverzibilní. V některých případech bylo hlášeno jaterní selhání s fatálním výsledkem a obecně bylo spojeno s vážnými základními chorobami a/nebo souběžnými léky. Příznaky hepatitidy mohou zahrnovat žloutenku anorexie tmavé moči nebo něžné břicha. Pokud dojde k příznakům a symptomům hepatitidy, okamžitě přesahujte klaritromycin.

Prodloužení Qt

Clarithromycin has been associated with prolongation of the QT interval a infrequent cases of arrhythmia. Cases of torsades de pointes have been spontaneously reported during postmarketing surveillance in patients receiving clarithromycin. Fatalities have been reported. Clarithromycin should be avoided in patients with ongoing proarrhythmic conditions such as uncorrected hypokalemia or Hypomagnesemie clinically significant bradycardia (vidět Kontraindikace ) a u pacientů, kteří dostávají třídu IA (Quinidin Procainamid) nebo třída III (dofetilid amiodaron sotalol) antiarrytmická činidla. Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s léčivem na interval QT.

Přítomnost malignity žaludku

U dospělých symptomatická reakce na terapii lansoprazolem nevylučuje přítomnost malignity žaludku. Zvažte další sledování a diagnostické testování u dospělých pacientů, kteří mají po dokončení léčby PPI suboptimální odpověď nebo časný symptomatický relaps. U starších pacientů také zvažuje endoskopii.

Akutní intersticiální nefritida

U pacientů užívajících inhibitory protonové pumpy (PPI) včetně lansoprazolu a akutní intersticiální nefritidy (AIN) byla pozorována. Akutní intersticiální nefritida se může objevit v kterémkoli bodě během terapie PPI a je obecně přičítána idiopatické hypersenzitivní reakci. Pokud se vyvíjí ain, přestaňte lansoprazol (viz Kontraindikace ).

Kožní a systémový lupus erythematosus

U pacientů užívajících PPI včetně Lansoprazolu byly hlášeny kožní lupus erythematosus (CLE) a systémový lupus erythematosus (SLE). K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus erythematosus indukovaných PPI byla CLE.

Nejběžnější formou CLE uváděné u pacientů léčených PPI byl subakutní CLE (SCLE) a vyskytl se během několika týdnů až let po nepřetržité léčivé terapii u pacientů od kojenců po seniory. Obecně byly histologické nálezy pozorovány bez zapojení orgánů.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je méně běžně uváděn než CLE u pacientů, kteří dostávají PPI. SLE přidružená k PPI je obvykle mírnější než SLE indukovaná bez léčby. Počátek SLE se obvykle vyskytoval během několika dnů až let po zahájení léčby primárně u pacientů od mladých dospělých po starší osoby. Většina pacientů vykazovala vyrážku; Byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyvarujte se podávání PPI déle, než je lékařsky indikováno. Pokud jsou u pacientů, kteří dostávají preverpac, ukončují lék a pacienta k hodnocení, u pacientů, kteří dostávají předběžnou společnost, ukončují pacienta, na základě hodnocení příznaky nebo symptomy v souladu s CLE nebo SLE. Většina pacientů se zlepšuje s přerušením samotného PPI za čtyři až 12 týdnů. Sérologické testování (např. ANA) může být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou trvat déle než klinické projevy.

Lékové interakce

U pacientů užívajících klaritromycin současně se substráty CYP3A4 byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Patří mezi ně toxicita kolchicinu s kolchicinem; rabdomyolýza se simvastatin lovastatin a atorvastatin; Hypoglykémie s disopyramidem a hypotenzí a akutním poškozením ledvin blokátory vápníkových kanálů metabolizovaných pomocí CYP3A4 (např. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin). Většina zpráv o akutním poškození ledvin blokátory vápníkových kanálů metabolizovaných CYP3A4 zahrnovala starší pacienty ve věku 65 let nebo starší (viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ). Clarithromycin should be used with caution when administered concurrently with medications that induce the cytochrome CYP3A4 enzyme (vidět Lékové interakce ).

Colchicine

U pacientů léčených klaritromycinem a kolchicinem byly hlášeny život ohrožující a fatální interakce léčiv. Clarithromycin je silný inhibitor CYP3A4 a tato interakce může nastat při použití obou léčiv v jejich doporučených dávkách. Pokud je u pacientů s normální ledvinou a jaterní funkcí nezbytná společná podávání klaritromycinu a kolchicinu, měla by být dávka kolchicinu snížena. Pacienti by měli být sledováni z hlediska klinických příznaků toxicity kolchicinu. Současné podávání klaritromycinu a kolchicinu je kontraindikováno u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením (viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ).

Benzodiazepiny

Byla popsána zvýšená sedace a prodloužení sedace se souběžným podáváním klaritromycinu a triazolobenzodiazepinů, jako je triazolam a midazolam.

Orální hypoglykemická činidla/inzulín

Současné použití klaritromycinu a ústních hypoglykemických látek a/nebo inzulínu může vést k významné hypoglykémii. U některých hypoglykemických léčiv, jako je nateglinid pioglitazon repaglinid a rosiglitazon inhibice enzymu CYP3A clarithromycinem, může být zapojena a může to způsobit hypoglykémii, když se používá současně. Doporučuje se pečlivé monitorování glukózy.

Orální antikoagulanty

Existuje riziko vážného krvácení a významné zvýšení času INR a protrombinu, když je klaritromycin podáván s warfarinem. Časy INR a protrombinu by měly být často monitorovány, zatímco pacienti dostávají současně klaritromycin a perorální antikoagulanty.

Inhibitory reduktázy HMG-CoA (statiny)

Současné použití klaritromycinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ) Protože tyto statiny jsou rozsáhle metabolizovány pomocí CYP3A4 a souběžná léčba klaritromycinem zvyšuje jejich plazmatickou koncentraci, což zvyšuje riziko myopatie včetně rabdomyolýzy. Případy rabdomyolýzy byly hlášeny u pacientů užívajících klaritromycin současně s těmito statiny. Pokud léčbu klaritromycinem nelze vyhnout léčbě lovastatinem nebo simvastatinem v průběhu léčby.

Při předepisování klaritromycinu se statiny by měla být opatrná opatrnost. V situacích, kdy souběžné použití klaritromycinu s atorvastatinem nebo pravastatinem nelze zabránit atorvastatinové dávce by neměla překročit 20 mg denně a dávka pravastatinu by neměla překročit 40 mg denně. Lze zvážit použití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A (např. Fluvastatin). Doporučuje se předepsat nejnižší registrovanou dávku, pokud nelze zabránit souběžnému použití.

Interakce s vyšetřováním pro neuroendokrinní nádory

Hladiny sérového chromograninu A (CGA) zvyšují sekundární k drogám indukovaným snížením žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CGA může způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli dočasně zastavit léčbu lansoprazolu nejméně 14 dní před posouzením hladin CGA a zvážit opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CGA vysoké. Pokud jsou provedeny sériové testy (např. Pro monitorování), měla by být pro testování použita stejná komerční laboratoř, protože se mohou lišit referenční rozsahy mezi testy (viz viz Klinická farmakologie Studie interakce léčiva ).

Interakce s methotrexátem

Literatura naznačuje, že souběžné použití PPI s methotrexátem (primárně při vysoké dávce) může zvýšit a prodloužit hladiny séra methotrexátu a/nebo jeho metabolitu, které možná vede k toxicitě methotrexátu. Při podávání methotrexátu s vysokou dávkou může být u některých pacientů zváženo dočasné stažení PPI (viz viz Klinická farmakologie Studie interakce léčiva ).

Průjem spojený s Clostridium difficile

Průjem asociovaný s Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně klaritromycinu a/nebo amoxicilinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjmy po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Kromě toho zveřejněné observační studie naznačují, že terapie PPI může být spojena se zvýšeným rizikem CDAD, zejména u hospitalizovaných pacientů. Tato diagnóza by měla být zvážena pro průjem, který se nezlepšuje.

Opatření for Prevpac

Generál

Během terapie by měla být zvážena možnost superinfekce plísňovými nebo bakteriálními patogeny. Pokud dojde k superinfekce, by měly být předběžné ukončení a zavedena vhodná terapie.

Předepisování předběžného vysílání buď v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezření na bakteriální infekci, je nepravděpodobné, že by pacientovi poskytovalo výhodu a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Clarithromycin is principally excreted via the liver a kidney. Clarithromycin may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment a normal renal function. However in the presence of severe renal impairment with or without coexisting hepatic impairment decreased dosage or prolonged dosing intervals may be appropriate.

U pacientů, kteří dostávali klaritromycinovou terapii, byla hlášena exacerbace symptomů myasthenia gravis a nový nástup symptomů myastenického syndromu.

Laboratorní testy

Amoxicilin

Během prodloužené terapie by mělo být provedeno periodické hodnocení renálních jaterních a hematopoetických funkcí.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Predacid

Ve dvou 24měsíčních studiích karcinogenity byly potkany Sprague-Dawley ošetřeny perorálním lanoprazolem v dávkách 5 až 150 mg/kg/den asi 0,5 až 20násobek doporučené lidské dávky 60 mg/den na základě povrchu těla (BSA). Lansoprazol produkoval hyperplázii buněk typu ECL (ECL) a karcinoidy ECL (ECL) a karcinoidy ECL u mužů i ženských potkanů. Incidence střevní metaplasie žaludečního epitelu byla také zvýšena u obou pohlaví. U samců potkanů ​​lansoprazol způsobil zvýšení výskytu adenomů intersticiálních buněk v dávkách v dávkách dvakrát až 20 až 20krát více až 20krát více až 20násobku doporučené dávky člověka 60 mg/den na základě BSA.

Ve 24měsíční studii karcinogenity byly myši CD-1 ošetřeny perorálním lanoprazolem v dávkách 15 až 600 mg/kg/den (jedna až 40násobek doporučené lidské dávky 60 mg/den na základě porovnání BSA). Lansoprazol vytvořil zvýšený výskyt hyperplázie ECL buněk ECL buněk související s dávkou. Incidence jaterních nádorů (hepatocelulární adenom plus karcinom) byl zvýšen u samců myší (v dávkách 20 až 40násobek doporučené lidské dávky 60 mg/den na základě BSA) a u ženských myší (léčených v dávkách deseti až 40násobek doporučené lidské dávky na základě BSA). Léčba lansoprazolu produkovala adenom rete varlat u samců myší, které dostávaly dávky pětkrát až 40krát doporučenou lidskou dávku 60 mg/den na základě BSA.

26týdenní studie transgenní myší karcinogenity P53 ( /-) nebyla pozitivní.

Lansoprazol byl v testu Ames pozitivní a in vitro Test lidských lymfocytů chromozomální aberace. Lansoprazol nebyl genotoxický u ex vivo krysí hepatocytů Neplánovaná syntéza DNA (UDS) testuje nadarmo Test myší mikronukleus nebo test chromozomální aberace kostní dřeně potkana.

Bylo zjištěno, že lansoprazol v perorálních dávkách až 150 mg/kg/den (20krát více doporučená dávka lidské dávky 60 mg/den na základě BSA) nemá žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Amoxicilin

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení mutagenního nebo karcinogenního potenciálu samotného amoxicilinu. Směs 4: 1 amoxicilinu a klavulanátu draselného byla v testu bakteriální mutace Ames a testu konverze kvasinek. Směs amoxicilinu/draselného klavulanátu byla také negativní při myším mikronukleovém testu a v dominantním smrtelném testu u myší, ale v testu myší lymfom byl slabě pozitivní. V reprodukční studii s více generacemi u potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti ani jiných nepříznivých reprodukčních účinků v dávkách až do 500 mg/kg přibližně trojnásobek lidské dávky na základě srovnání BSA.

Clarithromycin

Následující in vitro Testy mutagenity byly provedeny s klaritromycinem:

Salmonella /Test savčích mikrozomů
Bakteriální indukovaný test frekvence mutace
In vitro Test chromozomů aberace
Test syntézy DNA hepatocytů potkana
Test myší lymfom
Dominantní smrtící studie myši
Test myší mikronukleus

Všechny testy měly negativní výsledky s výjimkou testu aberace chromozomů in vitro, který byl v jednom testu slabě pozitivní a v druhém negativním.

Kromě toho byl proveden bakteriální test reverzní mutace (test Ames) na metabolitech klaritromycinu s negativními výsledky.

Studie plodnosti a reprodukce ukázaly, že denní dávky až 160 mg/kg/den (NULL,3násobek doporučené maximální lidské dávky založené na Mg/m²) k mužským a ženským potkanům nezpůsobily žádné nepříznivé účinky na rozdělení plodnosti nebo počet potomků a životaschopnost potomků. Plazmatické hladiny u potkanů ​​po 150 mg/kg/den byly dvojnásobkem hladiny lidského séra.

V 150 mg/kg/den byly hladiny opic plazmatických hladin trojnásobek hladin lidského séra. Při perorálně při 150 mg/kg/den (NULL,4krát vyšší než doporučená maximální lidská dávka založená na mg/m²) se ukázalo, že klaritromycin způsobuje embryonální ztrátu u opic. Tento účinek byl připsán výrazné mateřské toxicitě léčiva v této vysoké dávce.

U králíků ve ztrátě děložního plodu došlo při intravenózní dávce 33 mg/m², což je 17krát menší než maximální navrhovaná lidská perorální denní dávka 618 mg/m².

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu klaritromycinu.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Kategorie C je založena na kategorii těhotenství pro klaritromycin.

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie lansoprazolu klaritromycinu nebo amoxicilinu (používané samostatně nebo společně) u těhotných žen. Předběžnou společnost by se měla používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod a neexistuje vhodná alternativní terapie (viz Varování ).

Reprodukční studie byly provedeny u těhotných potkanů ​​při perorálních dávkách lansoprazolu až 20násobek doporučené lidské dávky (60 mg/den na základě BSA) a u těhotných králíků v perorálních dávkách až osmkrát více doporučené dávky lidské (60 mg/den na základě BSA) a odhalily žádnou důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození na Lansodrazolu.

Reprodukční studie s amoxicilinem byly provedeny u myší a potkanů ​​v dávkách až desetkrát větší dávce a neodhalily žádný důkaz zhoršené plodnosti nebo poškození plodu.

Čtyři studie teratogenity u potkanů ​​s klaritromycinem (tři s perorálními dávkami a jeden s intravenózními dávkami až do 160 mg/kg/den podávaných během období hlavní organogeneze) a dva u králíků v ústních dávkách až do 125 mg/kg/den (přibližně dvakrát doporučené maximální lidské dávky na základě Mg/mg) nebo intravent/den/den, které jsou přibližně dvakrát doporučeny 30 mg/denně/denně, a to intvan/den/den/den/den/den/den/den/den/den/den/intvan/den/den. Během gestačních dnů šest až 18 nedokázal prokázat žádnou teratogenitu z klaritromycinu. Dvě další perorální studie v odlišném kmeni potkanů ​​v podobných dávkách a podobné podmínky prokázaly nízký výskyt kardiovaskulárních anomálií v dávkách 150 mg/kg/den podávaných během gestačních dnů šest až 15. Plazmatické hladiny po 150 mg/kg/den byly dvakrát vyšší než lidské sérové ​​hladiny. Čtyři studie u myší odhalily variabilní výskyt rozštěpu patra po perorálních dávkách 1000 mg/kg/den (dvakrát a čtyřikrát a čtyřikrát doporučená maximální lidská dávka založená na Mg/m²) během těhoterních dnů šest až 15. Rozštěp patra byl také pozorován při 500 mg/kg/den. Expozice 1000 mg/kg/den vedla k plazmatickým hladinám 17násobku hladiny lidského séra. U opic perorální dávka 70 mg/kg/den (přibližná ekvidosa doporučené maximální lidské dávky založené na Mg/m²) způsobila retardaci růstu plodu v plazmatických hladinách, která byla dvojnásobkem hladiny lidského séra.

Práce a dodávka

Oral ampicillin-class antibiotics are poorly absorbed during labor. Studies in guinea pigs showed that intravenous administration of ampicillin slightly decreased the uterine tone and frequency of contractions but moderately increased the height and duration of contractions. However it is not known whether use of these drugs in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood that forceps delivery or other obstetrical intervention or resuscitation of the newborn will be necessary.

Ošetřovatelské matky

Lansoprazol a jeho metabolity jsou vylučovány v mléce potkanů. Není známo, zda je Lansoprazol vylučován v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z PrewPac a potenciálu tumorigenity ukázaného pro lansoprazol ve studiích karcinogenity potkanů ​​by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přestat s přihlédnutím k důležitosti terapie pro matku.

Ukázalo se, že peniciliny jsou vylučovány v lidském mléce. Použití amoxicilinu u ošetřovatelských matek může vést k senzibilizaci kojenců. Upozornění by mělo být posouzeno, když je amoxicilin podáván ošetřovatelské ženě.

Clarithromycin a its active metabolite 14-hydroxy clarithromycin are excreted in human milk. Serum a milk samples were obtained after three days of treatment at steady state from one published study of 12 lactating women who were taking clarithromycin 250 mg orally twice daily. Based on the limited data from this study a assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively human milk-fed infant would receive an estimated average of 136 mcg/kg/day of clarithromycin a its active metabolite with this maternal dosage regimen. This is less than 2% of the maternal weight-adjusted dose (7.8 mg/kg/day based on the average maternal weight of 64 kg) a less than 1% of the pediatric dose (15 mg/kg/day) for children greater than six months of age.

Prospektivní observační studie 55 kojených kojenců matek užívajících makrolidové antibiotikum (šest bylo vystaveno klaritromycinu) porovnáno s 36 kojenými kojenci matek užívajících amoxicilin. Nežádoucí účinky byly srovnatelné v obou skupinách. Nežádoucí účinky se vyskytly u 12,7% kojenců vystavených makrolidům a zahrnovaly ztrátu průjmu z chuti k jídlu a somnolenci.

Upozornění by mělo být posouzeno, když je klarithromycin podáván ošetřovatelským ženám. Vývoj a zdravotní přínosy krmení lidského mléka by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou mateřství klaritromycinu a případnými nepříznivými účinky na dítě krmené lidským mlékem z léku nebo ze základního stavu mateřského.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost předvolby u pediatrických pacientů infikovaných H. Pylori nebyly stanoveny (viz Kontraindikace a Varování ).

Geriatrické použití

Starší pacienti mohou trpět asymptomatickou renální a jaterní dysfunkcí. Při podávání PredPac této populaci pacientů je třeba věnovat pozornost.

Byla provedena analýza klinických studií amoxicilinu, aby se určilo, zda subjekty ve věku 65 let a více reagují odlišně od mladších subjektů. Tyto analýzy neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Amoxicilin is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful to monitor renal function.

Ve studii v ustáleném stavu, ve které byli zdravé starší subjekty (věk ve věku 65 až 81 let) podávány 500 mg klaritromycinu každých 12 hodin, byly zvýšeny maximální koncentrace a plocha séra pod křivkami klaritromycinu a 14-oh klaritromycinu ve srovnání s těmi, které byly dosaženy u zdravých mladých dospělých. Tyto změny ve farmakokinetice paralelně známého věku souvisejícího snižování funkce ledvin. V klinických studiích u pacientů se staršími pacienty Clarithromycin neměl ve srovnání s mladšími pacienty zvýšený výskyt nežádoucích účinků. Úpravy dávkování by mělo být zvažováno u starších pacientů s těžkým poškozením ledvin. Starší pacienti mohou být náchylnější k vývoji torsades de pointes arytmie než mladší pacienti (viz viz Varování AND OPATŘENÍ ).

Většina zpráv o akutním poškození ledvin blokátory vápníkových kanálů metabolizovaných pomocí CYP3A4 (např. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin) zahrnovala starší pacienty ve věku 65 let (viz starší (viz starší (viz Varování ).

Předávkovat Information for Prevpac

V případě předávkování by se pacienty měli kontaktovat středisko pro kontrolu jedu lékaře nebo pohotovostní místnosti. Neexistuje ani farmakologický základ ani data, která by naznačovala zvýšenou toxicitu kombinace ve srovnání s jednotlivými složkami.

V případě léčby nadměrné expozice by měla být symptomatická a podpůrná.

Pokud dojde k nadměrné expozice, zavolejte na vaše středisko pro řízení Poison na čísle 1-800-222-1222 pro aktuální informace o řízení otravy nebo nadměrné expozice.

Amoxicilin

V případě amoxicilinu předávkování předurkuje léky léčit symptomaticky a podle potřeby zavádět podpůrná opatření. Pokud je předávkování velmi nedávné a neexistuje žádná kontraindikace, může být proveden pokus o zvracení nebo jiné prostředky k odstranění léčiva z žaludku. Prospektivní studie 51 pediatrických pacientů v centru řízení jedu naznačovala, že předávkování menší než 250 mg/kg amoxicilinu nejsou spojeny s významnými klinickými příznaky a nevyžadují vyprazdňování žaludku. ²

Intersticiální nefritida vedoucí k oligurickému selhání ledvin byla popsána u malého počtu pacientů po předávkování amoxicilinem.

Krystalzurie v některých případech vedoucím k selhání ledvin byla také hlášena po předávkování amoxicilinu u dospělých a dětských pacientů. V případě předávkování by měl být zachován dostatečný příjem tekutin a diuréza, aby se snížilo riziko amoxicilinové krystalrie. Zdá se, že poškození ledvin je reverzibilní s zastavením podávání léčiva. Vysoké hladiny krve se mohou vyskytovat snadněji u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin z důvodu snížené renální clearance amoxicilinu. Amoxicilin může být odstraněn z oběhu hemodialýzou.

Clarithromycin

Předávkování klaritromycinu může způsobit gastrointestinální příznaky, jako je nevolnost a průjem zvracení břicha.

Nežádoucí účinky doprovázející předávkování by měly být léčeny rychlým odstraněním neabsorbovaného léčiva a podpůrných opatření. Stejně jako u jiných makrolidů se neočekává, že koncentrace klaritromycinu v séru budou výrazně ovlivněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Predacid

Predacid is not removed from the circulation by hemodialysis. In one reported overdose a patient consumed 600 mg of Predacid with no adverse reaction. Oral Predacid doses up to 5000 mg/kg in rats (approximately 650 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) a in mice (about 338 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) did not produce deaths or any clinical signs.

Kontraindikace for Prevpac

Předchozí is contraindicated in patients with known severe hypersensitivity to any component of the formulation of Predacid. Přecitlivělost reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute interstitial nephritis a urticaria (vidět Nežádoucí účinky ). Proton Pump Inhibitors (PPIs) including Predacid are contraindicated with rilpivirine-containing products (vidět Klinická farmakologie Studie interakce léčiva ).

Historie těžkých hypersenzitivních reakcí (např. Anafylaxe nebo Stevens-Johnsonova syndromu) na amoxicilin nebo jiná beta-laktamová antibiotika (např. Peniciliny a cefalosporiny) je kontraindikace.

Clarithromycin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin or any of the makrolid antibiotics.

Clarithromycin is contraindicated in patients with a history of cholestatic žloutenka/hepatic dysfunction associated with prior use of clarithromycin.

Clarithromycin should not be given to patients with history of QT prolongation or ventricular cardiac arrhythmia including torsades de pointes.

Současné podávání klaritromycinu je kontraindikována složka precpac a kterékoli z následujících léčiv: cisaprid pimozid astemizol terfenadin ergotamin nebo dihydroergotamin (viz viz Lékové interakce ). There have been postmarketing reports of drug interactions when clarithromycin a/or erythromycin are coadministered with cisapride pimozide astemizole or terfenadine resulting in cardiac arrhythmias (QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation a torsades de pointes) most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by erythromycin a clarithromycin. Fatalities have been reported.

Současné podávání klaritromycinu a kolchicinu je kontraindikováno u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Clarithromycin should not be used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are extensively metabolized by CYP3A4 (lovastatin or simvastatin) due to the increased risk of myopathy including rhabdomyolysis (vidět Varování ).

Klinická farmakologie for Prevpac

Farmakokinetika

Farmakokinetika when all three of the Předchozí components (Predacid capsules Amoxicilin capsules clarithromycin tablets) were coadministered has not been studied. Studies have shown no clinically significant interactions of Predacid a Amoxicilin or Predacid a clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of Predacid Amoxicilin a clarithromycin after administration of these agents concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone.

Predacid

Vstřebávání

Predacid capsules contain an enteric-coated granule formulation of lansoprazole (because lansoprazole is acid-labile) so that absorption of lansoprazole begins only after the granules leave the stomach.The mean peak plasma levels of lansoprazole occur at approximately 1.7 hours. After a single-dose administration of 15 to 60 mg of oral lansoprazole the peak plasma concentrations (Cmax) of lansoprazole a the area under the plasma concentration curves (AUCs) of lansoprazole were approximately proportional to the administered dose. Lansoprazole does not accumulate a its pharmacokinetics are unaltered by multiple dosing. The absolute bioavailability is over 80%. In healthy subjects the mean (±SD) plasma half-life was 1.5 (±1.0) hours. Both the Cmax a AUC are diminished by about 50 to 70% if lansoprazole is given 30 minutes after food compared to the fasting condition. There is no significant food effect if lansoprazole is given before meals.

Rozdělení

Lansoprazol je 97% vázán na plazmatické proteiny. Vazba proteinu v plazmě je konstantní v rozmezí koncentrace 0,05 až 5 mcg/ml.

Odstranění

Metabolismus

Lansoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech. V plazmě byly identifikovány dva metabolity (hydroxylované sulfinyl a sulfonové deriváty lasoprazolu). Tyto metabolity mají velmi malou nebo žádnou antisekretorickou aktivitu. Lansoprazol se předpokládá, že je transformován na dva aktivní druhy, které inhibují sekreci kyseliny blokováním protonové pumpy [(H) -ATPázové enzymové enzymové systém] na sekrečním povrchu žaludeční parietální buňky. Dva aktivní druhy nejsou přítomny v systémovém oběhu. Plazmový eliminační poločas lasoprazolu je menší než dvě hodiny, zatímco inhibiční účinek kyseliny trvá déle než 24 hodin. Plazmatický eliminační poločas lansoprazolu proto neodráží jeho trvání potlačení sekrece kyseliny žaludeční.

Vylučování

Po jednodávkové perorální podávání převahy se v moči vylučoval prakticky žádný nezměněný lansoprazol. V jedné studii po jedné perorální dávce 14C-Lansoprazolu přibližně jedna třetina podávaného záření byla vylučována v moči a ve stolici byly získány dvě třetiny. To znamená významné biliární vylučování metabolitů lansoprazolu.

Amoxicilin

Vstřebávání

Amoxicilin is stable in the presence of gastric acid a may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. Orally administered doses of 500 mg Amoxicilin capsules result in average peak blood levels one to two hours after administration in the range of 5.5 to 7.5 mcg/mL.

Rozdělení

Amoxicilin diffuses readily into most body tissues a fluids with the exception of brain a spinal fluid except when meninges are inflamed. In blood serum Amoxicilin is approximately 20% protein-bound.

Metabolismus/Odstranění

Eliminační poločas amoxicilinu je 61,3 minuty. Detekovatelné hladiny séra jsou pozorovány až osm hodin po perorálně podávané dávce amoxicilinu. Přibližně 60% perorálně podávané dávky amoxicilinu je vylučováno v moči během šesti až osmi hodin po dávce; Jeho vylučování může být zpožděno souběžným podáváním probenecidu.

Clarithromycin

Vstřebávání

Clarithromycin is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately two to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly decrease the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

U nonfastsing zdravých lidských subjektů (samců a žen) byly maximální plazmatické koncentrace dosaženy do dvou až tří hodin po perorálním dávkování. Koncentrace plazmatického plazmatu v ustáleném stavu byly dosaženy do tří dnů a byly přibližně 3 až 4 mcg/ml s dávkou 500 mg podávané každých osm až 12 hodin.

Metabolismus/Odstranění

Eliminační poločas klaritromycinu byl pět až sedm hodin s 500 mg podávanými každých osm až 12 hodin. Nelinearita farmakokinetiky klaritromycinu je mírná při doporučené dávce 500 mg podávané každých osm až 12 hodin. S 500 mg každých osm až 12 hodin dávkováním maximální koncentrace ustáleného stavu 14-OH klaritromycinu je až 1 mcg/ml a jeho eliminační poločas je asi sedm až devět hodin. Koncentrace tohoto metabolitu v ustáleném stavu je obecně dosažena do tří až čtyř dnů.

Po 500 mg tabletu každých 12 hodin je vylučování klaritromycinu v moči přibližně 30%. Renální clearance klaritromycinu se přibližuje normální rychlosti glomerulární filtrace. Hlavní metabolit nalezený v moči je 14-OH klaritromycin, který představuje dalších 10 až 15% dávky s 500 mg tabletem podávaným každých 12 hodin.

Koncentrace ustáleného stavu klaritromycinu a 14-OH klaritromycinu pozorované po podání 500 mg dávek klaritromycinu každých 12 hodin pro dospělé pacienty s infekcí HIV byly podobné těm pozorovaným u zdravých dobrovolníků. U dospělých pacientů infikovaných HIV užívajících 500 mg dávek klaritromycinu každých 12 hodin v ustáleném stavu hodnoty klaritromycinu CMAX se pohybovalo od 2 do 4 mcg/ml.

Koncentrace klaritromycinu u subjektů s narušenou jaterní funkcí se nelišily od koncentrací u normálních subjektů; Koncentrace Clarithromycinu 14-OH však byly u hepaticky narušených subjektů nižší. Snížená tvorba 14-OH klaritromycinu byla alespoň částečně kompenzována zvýšením renální clearance klaritromycinu u subjektů se zhoršenou jaterní funkcí ve srovnání se zdravými subjekty.

Farmakokinetika klaritromycinu byla také změněna u subjektů se zhoršenou funkcí ledvin (viz viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Clarithromycin a the 14-OH clarithromycin metabolite distribute readily into body tissues a fluids. There are no data available on cerebrospinal fluid penetration. Because of high intracellular concentrations tissue concentrations are higher than serum concentrations.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Clearance lansoprazolu je u starších osob snižována s eliminačním poločasem vzrostla přibližně o 50 až 100%. Protože průměrný poločas u starších lidí zůstává mezi 1,9 až 2,9 hodinami opakovaným jednou denně dávkováním nevede k akumulaci lansoprazolu. Hladiny píku plazmy nebyly zvýšeny u starších osob.

Pacienti s muži a ženy

Ve studii porovnávající 12 mužských a šesti ženských lidských subjektů, které obdržely lansoprazol, nebyly nalezeny rozdíly související s pohlavím ve farmakokinetice a intragastrickém výsledku pH.

Rasové nebo etnické skupiny

Sdružené průměrné farmakokinetické parametry Predacidu z dvanácti amerických studií (n = 513) byly porovnány s průměrnými farmakokinetickými parametry ze dvou asijských studií (n = 20). Průměrné AUC Prevacid u asijských subjektů byly přibližně dvakrát, které byly pozorovány ve sdružených amerických datech; Inter-individuální variabilita však byla vysoká. Hodnoty CMAX byly srovnatelné.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů se závažnou vazebnou proteinem renálního poškození se po podání 60 mg lansoprazolu snížil o 1 až 1,5%. Pacienti s poškozením ledvin měli zkrácený eliminační poločas a snížil celkový AUC (volný a svázaný). AUC pro volný lasoprazol v plazmě však nesouvisel se stupněm poškození ledvin; a CMAX a TMAX (čas na dosažení maximální koncentrace) se nelišily od CMAX a TMAX od subjektů s normální funkcí ledvin. Farmakokinetika lasoprazolu se proto u pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin nelišila ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí ledvin.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s mírnou (třídou A) nebo střední třídy A) nebo mírným (dětským-pugh třídou B) jaterní poškození došlo k přibližnému 3násobnému zvýšení průměrné AUC ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater po více orálních dávkách 30 mg převahy po dobu 7 dnů. Odpovídající střední plazmatický poločas lasoprazolu byl prodloužen od 1,5 hodiny do 4 hodin (dítě-pugh A) nebo 5 hodin (dětský pugh B).

U pacientů s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou došlo k přibližnému 6 a 5násobnému zvýšení AUC ve srovnání se zdravými subjekty s normální jaterní funkcí po jedné perorální dávce 30 mg precidacidu (viz viz Dávkování a podávání ).

Studie interakce léčiva

Vliv lansoprazolu na jiné léky

Interakce cytochromu P450

Lansoprazol je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 konkrétně prostřednictvím izozymů CYP3A a CYP2C19. Studie ukázaly, že Predacid nemá klinicky významné interakce s jinými léky metabolizovanými systémem cytochromu P450, jako je warfarin antipyrin indomethacin ibuprofen fenytoin propranolol prednison diazepam nebo klaritromycin. Tyto sloučeniny jsou metabolizovány různými izozymy cytochromu P450 včetně CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A.

Theophylin

Když byl Predacid podáván souběžně s theofylinem (CYP1A2 CYP3A), byl pozorován menší zvýšení (10%) v clearance theofylinu. Kvůli malé velikosti a směru účinku na clearance theofylinu je nepravděpodobné, že by tato interakce byla v klinickém zájmu (viz viz Lékové interakce ).

Methotrexát And 7-Hydroxymethotrexate

V osmidenní farmakokinetické studii s jednou rukou s jedním ramenem 28 pacientů s revmatoidní artritidou dospělých (kteří vyžadovali chronické použití 7,5 až 15 mg methotrexátu daného týdně) podávání sedmi dnů naproxenu 500 mg dvakrát denně a převažující 30 mg denně. Zatímco tato studie nebyla navržena tak, aby posoudila bezpečnost této kombinace léků, nebyly zaznamenány hlavní nežádoucí účinky. Tato studie však byla provedena s nízkými dávkami methotrexátu. Nebyla provedena studie interakce léčiva s vysokými dávkami methotrexátu (viz Varování ).

Amoxicilin

Predacid has also been shown to have no clinically significant interaction with Amoxicilin.

Sukralfát

Ve studii křížení s jednou dávkou zkoumající převahující 30 mg podávaných samostatně a současně s sukralfátem 1 gram absorpce lansoprazolu byla zpožděna a biologická dostupnost byla snížena o 17%, když byla podána současně se sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátu (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz viz sukralfátem (viz sukralfát (viz sukralfát (viz sukralfát (viz sukralfát (viz sukralfát (viz sucharalfát (viz Lékové interakce ).

Antacidy

V klinických studiích byly antacidy podávány souběžně s převahou a neexistoval žádný důkaz o změně účinnosti Prevacidu.

Klopidogrel

Klopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg alone or concomitantly with Predacid 30 mg (n=40) for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (mean AUC ratio was 86% with 90% CI of 80 to 92%) when Predacid was coadministered compared to administration of clopidogrel alone.

Byly také měřeny farmakodynamické parametry a prokázaly, že změna inhibice agregace destiček (indukovaná 5 MCM ADP) souvisí se změnou expozice k klopidogrelu aktivnímu metabolitu. Účinek na expozici aktivnímu metabolitu klopidogrelu a na inhibici clopidogreldued indukované destičky se nepovažuje za klinicky důležitý.

Vliv jiných léků na lasoprazol

Protože Lansoprazol je metabolizován induktory CYP2C19 a CYP3A4 a inhibitory těchto enzymů mohou potenciálně změnit expozici lansoprazolu.

Farmakodynamika

Mikrobiologie

Ukázalo se, že lansoprazol klaritromycin a/nebo amoxicilin jsou aktivní proti většině kmenů Helicobacter pylori in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a použití section.

Odolnost proti předběžné léčbě helicobacter pylori

Clarithromycin pretreatment resistance rates were 9.5% (91/960) by E-test a 11.3% (12/106) by agar dilution in the dual a triple therapy clinical trials (M93-125 M93-130 M93-131 M95-392 a M95399).

Amoxicilin pretreatment susceptible isolates (≤0,25 mcg/mL) occurred in 97.8% (936/957) a 98.0% (98/100) of the patients in the dual a triple therapy clinical trials by E-test a agar dilution respectively. Twenty-one of 957 patients (2.2%) by E-test a two of 100 patients (2.0%) by agar dilution had Amoxicilin pretreatment MICs of greater than 0.25 mcg/mL. One patient on the 14 day triple therapy regimen had an unconfirmed pretreatment Amoxicilin minimum inhibitory concentration (MIC) of greater than 256 mcg/mL by E-test a the patient was eradicated of H. Pylori .

Tabulka 1: Výsledky testu citlivosti na klaritromycin a klinické/bakteriologické výsledky*

Pacienti nejsou eradikováni H. Pylori Po trojité terapii lansoprazolu/amoxicilinu/klaritromycinu bude mít pravděpodobně rezistentní na klaritromycin H. Pylori Izoláty. U těch pacientů, kteří selhali terapií, by mělo být provedeno testování citlivosti na klaritromycin, pokud je to možné. Pacienti s rezistentním na klaritromycin H. Pylori Nemělo by být léčeno lansoprazolem/amoxicilinem/klaritromycinovou trojnásobnou terapií nebo jinými režimy, které zahrnují klaritromycin jako jediný antimikrobiální činidlo.

Amoxicilin Susceptibility Test Results And Clinical/Bacteriological Outcomes

V klinických studiích s duální a trojnásobnou terapií bylo 82,6% (195/236) pacientů, kteří měli amoxicilin citlivé MIC (≤ 0,25 mcg/ml) eradikovány H. Pylori . Z těch s předběžnou ošetřením amoxicilinové mikrofony větší než 0,25 mcg/ml tři ze šesti měly H. Pylori eradikované. Celkem 30% (21/70) pacientů selhalo Lansoprazol 30 mg třikrát denně na amoxicilin 1 g třikrát denní duální terapie a celkem 12,8% (22/172) pacientů selhalo 10 a 14denní trojnásobnou terapii. Výsledky citlivosti po léčbě nebyly získány u 11 pacientů s terapií. Devět z 11 pacientů s amoxicilinovými mikrofony po léčbě, které selhaly v režimu trojité terapie, mělo také rezistentní na klaritromycin H. Pylori Izoláty.

Test citlivosti pro Helicobacter pylori

Referenční metodika pro testování citlivosti H. pylori je mikrofony agarová ředění. ¹ Jeden až tři mikrolitry inokula ekvivalentního standardu č. 2 McFarland (1 x 10 ⁷ -1 x 10 ⁸ CFU/ML pro H. Pylori ) jsou inokulovány přímo na čerstvě připravené antimikrobiální destičky obsahující Mueller-Hinton agarové destičky s 5% ve věku defibrinované ovčí krve (delší než dva týdny). Zředění agarů jsou inkubovány při 35 ° C v mikroaerobickém prostředí produkovaném plynem vytvářejícím systém vhodný pro druhy Campylobacter. Po třech dnech inkubace jsou MIC zaznamenány jako nejnižší koncentrace antimikrobiálního činidla potřebného k inhibici růstu organismu. Hodnoty mikrofonu klaritromycinu a amoxicilinu by měly být interpretovány podle následujících kritérií:

Interpretační kritéria testu citlivosti pro H. Pylori

Postupy standardizovaného testu citlivosti vyžadují použití bakterií laboratorního řízení ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel v testu a techniky jednotlivce provádějícího test. Standardní klaritromycin nebo amoxicilinový prášek by měl poskytnout následující rozsahy MIC.

Antisecretory aktivita

Po perorálním podání bylo prokázáno, že lansoprazol významně snižuje výkon kyseliny bazalky a významně zvyšuje průměrné pH žaludku a procento času, že žaludeční pH bylo větší než tři a větší než čtyři. Lansoprazol také signifikantně snížil výstup kyseliny žaludeční kyseliny stimulovaný a objem sekrece a také výstup kyseliny stimulovaný pentagastrinem. U pacientů s hypersekrecí kyselého lansoprazolu významně snížilo bazální a pentagastrin stimulovanou sekreci gastrové kyseliny. Lansoprazol inhiboval normální zvýšení kyselosti sekrece a kyseliny indukovaný inzulínem.

V tabulce 2 jsou uvedeny intragastrické výsledky pH pětidenní farmakodynamické crossover studie 15 mg a 30 mg denně lansoprazolu.

Tabulka 2: Průměrné antisekretorické účinky po jednom a vícenásobném denním dávkování převažujících

Po počáteční dávce v této studii bylo zvýšeno pH žaludku během jedné až dvou hodin s 30 mg lansoprazolu a dvě až tři hodiny s 15 mg lansoprazolu. Po vícenásobném denním dávkování bylo zvýšené pH žaludku pozorováno během první hodiny po dávkování 30 mg lansoprazolu a během jedné až dvou hodin po dávkování 15 mg lansoprazolu.

Potlačení kyseliny může zvýšit účinek antimikrobiálních látek při eradikaci helikobacter pylori ( H. Pylori ). The percentage of time gastric pH was elevated above five a six was evaluated in a crossover study of Predacid given daily twice daily a three times daily.

Tabulka 3: Průměrné účinky antisekretorií po pěti dnech dvakrát denně a třikrát denně dávkování

Inhibice sekrece kyseliny žaludeční kyseliny měřená pomocí intragastrického pH se postupně vrátila do normálu po dobu dvou až čtyř dnů po více dávkách. Neexistovala žádná náznak ozdobné kyselosti žaludku.

Enterochromaffinové (ECL) buněčné účinky

Během celoživotní expozice potkanů ​​s až 150 mg/kg/den lansoprazolu dávkovala sedm dní v týdnu označená hypergastrinemii, po které následovala proliferace ECL buněk a tvorba karcinoidních nádorů, zejména u ženských potkanů. Vzorky biopsie žaludku z těla žaludku od přibližně 150 pacientů léčených kontinuálně léčeným lansoprazolem po dobu nejméně jednoho roku neprokázaly důkazy o účincích ECL buněk podobné těm, které byly pozorovány ve studiích potkanů. K vyloučení možnosti zvýšeného rizika vývoje žaludečních nádorů u pacientů, kteří dostávali dlouhodobou terapii lansoprazolem, jsou zapotřebí dlouhodobějších údajů (viz viz dlouhodobá terapie (viz viz dlouhodobá terapie (viz OPATŘENÍ Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti ).

Jiné účinky žaludku u lidí

Lansoprazol významně neovlivnil průtok krve slizniční v fundusu žaludku. V důsledku normálního fyziologického účinku způsobeného inhibicí sekrece kyseliny žaludku byl pozorován pokles přibližně 17% v průtoku krve v antrum pylorus a duodenální žárovky. Lansoprazol významně zpomalil vyprazdňování žaludku stravitelných pevných látek. Lansoprazol zvýšil hladinu pepsinogenu v séru a snížil aktivitu pepsinu za bazálních podmínek a v reakci na stimulaci jídla nebo injekci inzulínu. Stejně jako u jiných látek, která zvyšuje intragastrické zvyšování pH při pH žaludku, bylo spojeno se zvýšením bakterií snižujících dusičnany a zvýšením koncentrace dusitanů v žaludeční šťávě u pacientů s vředy žaludku. Nebylo pozorováno žádné významné zvýšení koncentrací nitrosaminu.

Účinky gastrinu v séru

U více než 2100 pacientů střední hladiny gastrinu v séru nalačno se zvýšila o 50 až 100% z výchozí hodnoty, ale po léčbě 15 až 60 mg perorálního lansoprazolu zůstala v normálním rozmezí. Tato nadmořská výška dosáhla náhorní plošiny do dvou měsíců od terapie a vrátila se na úrovně předúpravy do čtyř týdnů po přerušení terapie.

Zvýšený gastrin způsobuje enterochromaffinovou buněčnou hyperplázii a zvýšenou hladinu CGA v séru. Zvýšené hladiny CGA mohou způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů (viz viz Varování ).

Endokrinní účinky

Studie člověka po dobu až jednoho roku nezjistily žádné klinicky významné účinky na endokrinní systém. Mezi studované hormony patří testosteron luteinizační hormony (LH) folikul stimulující hormony (FSH) pohlavní hormony vázající globulin (SHBG) dehydroepiandrosteron sulfoun (dhea -s) prolaktin kortizol estradionový aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron aldosteron glukagonský glukagonský tryroid (TSH) Trisol (TSH) (TSH) (TSH) (TSH) (TSH) (TSH) (TSH) (TSH) (TSH) (THSH) (THSH) (THSH) (THSH) (THSH) (TSH) (TSH) (THSH). Thyroxin (T4) a somatotropní hormon (STH). Lansoprazol v perorálních dávkách 15 až 60 mg po dobu až jednoho roku neměl klinicky významný účinek na sexuální funkci. Kromě toho lansoprazol v perorálních dávkách 15 až 60 mg po dobu dvou až osmi týdnů neměl klinicky významný účinek na funkci štítné žlázy. Ve 24měsíčních studiích karcinogenity u potkanů ​​Sprague-Dawley s denními dávkami lansoprazolu až do 150 mg/kg proliferativních změn v Leydigových buňkách varlat včetně benigního novotvaru byly zvýšeny ve srovnání s kontrolními krysy.

Další efekty

No systemic effects of lansoprazole on the central nervous system lymphoid hematopoietic renal hepatic cardiovascular or respiratory systems have been found in humans. Mezi 56 pacienty, kteří měli rozsáhlé hodnocení očí v očích, nebyla pozorována žádná vizuální toxicita po léčbě lansoprazolem (až 180 mg/den) po dobu až 58 měsíců. Po celoživotní expozici lansoprazolu u potkanů ​​byla pozorována fokální pankreatická atrofie difuzní lymfoidní hyperplázie v brzlíku a spontánní sítnicové atrofii.

Klinické studie

H. Pylori Eradikace ke snížení rizika recidivy duodenálních vředů

Randomizované dvojitě slepé klinické studie provedené v USA u pacientů s H. Pylori a duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) evaluated the efficacy of Předchozí as triple 14 day therapy for the eradication of H. Pylori . Režim trojité terapie (Predacid 30 mg dvakrát denně/amoxicilin 1 g dvakrát denně/klaritromycin 500 mg dvakrát denně) produkoval statisticky významně vyšší míru eradikace než prevacid plus amoxicilin predacid plus klaritromycin a amoxicilin plus klaritromycin.

H. Pylori Eradikace byla definována jako dva negativní testy (kultura a histologie) čtyři až šest týdnů po skončení léčby.

Ukázalo se, že trojitá terapie je účinnější než všechny možné kombinace duální terapie. Kombinace predacid plus amoxicilin a klaritromycinu jako trojité terapie byla účinná při eradikaci H. Pylori . Eradikace H. Pylori bylo prokázáno, že snižuje riziko recidivy duodenálních vředů.

Randomizovaná dvojitě slepá klinická studie provedená v USA u pacientů s H. Pylori a duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) compared the efficacy of Predacid triple therapy for ten a 14 dní. This study established that the 10 day triple therapy was equivalent to the 14 day triple therapy in eradicating H. Pylori .

Tabulka 4: H. Pylori Míra eradikace - trojitá terapie (predacid/amoxicilin/klaritromycin) procento pacientů vyléčených [95% interval spolehlivosti] (počet pacientů)

Reference

1. Clsi. Metody pro antimikrobiální zředění a testování citlivosti na diskovou difúzi u občasných izolovaných nebo náročných bakterií - 2. vydání. Dokument CLSI M45-A2 2010.

Informace o pacientovi pro preverpac

Každá dávka PrEDPAC obsahuje čtyři pilulky: jednu růžovou a černou kapsle (prevacid) dvě neprůhledné žluté tobolky (amoxicilin) ​​a jednu žlutou tabletu (klaritromycin). Každá dávka by měla být užívána dvakrát denně před jídlem. Pacienti by měli být instruováni, aby spolkli každou pilulku.

Předchozí may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications.

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně PrEDPAC by se měla používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je předepsán precpac k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné se v průběhu léčby cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a nebudou v budoucnu léčitelné předběžnou antibakteriální léky.

Průjem is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery a bloody stools (with or without stomach cramps a fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Pacienti by měli být doporučeni, aby okamžitě nahlásili a hledali péči o průjem, který se nezlepšuje. To může být známkou průjmu spojeného s Clostridium difficile (viz viz Varování ).

Pacienti by měli být upozorněni, aby okamžitě nahlásili a hledali péči o jakékoli kardiovaskulární nebo neurologické příznaky, včetně závratě a tetany, protože to mohou být známky hypomagnesiémie (viz viz Varování ).

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli příznaky spojené s kožním nebo systémovým lupus erythematosus (viz Varování ).

m. amphet salts 15 mg

Poraďte pacientům, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užívají produkty obsahující rilpivirin nebo vysokodávkový methotrexát (viz Varování ).