Victoza

VAROVÁNÍ

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

• Liraglutid způsobuje nádory C-buněk v závislé na dávce a na trvání léčby na klinicky relevantní expozice u pohlaví potkanů ​​i myší závislé na léčbě. Není známo, zda Victoza způsobuje nádory C-buněk štítné žlázy, včetně medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) u lidí, protože lidský význam liraglutidově vyvolaných nádorů hlodavců štítné žlázy nebyla stanovena [viz viz [viz viz [viz [viz viz [viz viz [viz [viz nádory [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Neklinická toxikologie ].
• Victoza je kontraindikována u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou MTC a u pacientů s vícenásobným endokrinním syndromem neoplasie typu 2 (Men 2). Poradenství pacientům ohledně potenciálního rizika MTC s použitím Victozy a informujte je o příznacích nádorů štítné žlázy (např. Hmotnost v krku dysfagii dušnosti přetrvávající chrapot). Rutinní monitorování kalcitoninu v séru nebo použití ultrazvuku štítné žlázy má nejistou hodnotu pro včasnou detekci MTC u pacientů léčených Victoza [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Victoza

Victoza obsahuje liraglutid analog lidského GLP-1 a působí jako agonista receptoru GLP-1. Peptidový prekurzor liraglutidu produkovaný procesem, který zahrnuje expresi rekombinantní DNA v Saccharomyces cerevisiae byl zkonstruován tak, aby byl 97% homologní s nativním lidským GLP-1 nahrazením argininu lysinem v poloze 34. Liraglutid se provádí připojením c-16 mastné kyseliny (kyselina palmitová) s roztočením kyseliny glutamové na zbývajícím zbytku lysinu v poloze 26 prekurzoru peptidu. Molekulární vzorec liraglutidu je C ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ a the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Obrázek 1 Strukturální vzorec liraglutidu

Victoza je jasné bezbarvé nebo téměř bezbarvé řešení. Každý 1 ml roztoku Victoza obsahuje 6 mg liraglutidu a následující neaktivní ingredience: disoditový fosfát dihydrát 1,42 mg; propylenglykol 14 mg; fenol 5,5 mg; a voda pro injekci. Každé předem naplněné pero obsahuje 3 ml roztoku Victoza ekvivalentu 18 mg liraglutidu (bezvodých základny).

Použití pro Victoza

Victoza je označen:

• Jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemiky u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu 2. typu
• Pro snížení rizika závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu nebo nefatální mrtvice) u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a zavedených kardiovaskulárních chorob.

Omezení použití

Victoza by neměla být používána u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.

Victoza obsahuje liraglutid a neměla by být podávána s jinými produkty obsahujícími liraglutid.

Dávkování pro Victoza

Doporučené dávkování

Dospělí pacienti

• Doporučené počáteční dávkování Victoza je injikováno 0,6 mg subkutánně jednou denně po dobu jednoho týdne. Účelem dávky 0,6 mg jednou denně je snížit gastrointestinální příznaky [viz Nežádoucí účinky ] Během počáteční titrace a není účinný pro kontrolu glykémie u dospělých.
• Po jednom týdnu při 0,6 mg jednou denně dávkování zvyšuje dávkování na 1,2 mg subkutánně jednou denně.
• Pokud je vyžadována další glykemická kontrola, zvýší dávkování na maximální doporučenou dávkování 1,8 mg subkutánně jednou denně po alespoň jednom týdnu léčby 1,2 mg jednou denně dávkování.

Pediatričtí pacienti ve věku 10 let a starší

• Doporučené počáteční dávkování Victoza je injikováno 0,6 mg subkutánně jednou denně.
• Pokud je vyžadována další glykemická kontrola, zvýší dávkování v 0,6 mg přírůstcích po alespoň jednom týdnu při současné dávce.
• Maximální doporučená dávka je 1,8 mg injikována subkutánně jednou denně.

Doporučení týkající se zmeškané dávky

• Poskytněte pacientům, kteří postrádají dávku Victozy, aby obnovili kdysi denní dávkový režim, jak je předepsáno další naplánované dávce. Nepodporujte další dávku ani nezvýšete dávku, abyste nahradili promarněnou dávku.
• Pokud uplynulo více než 3 dny od poslední dávky Victoza znovu iniciuje Victoza při 0,6 mg jednou denně, aby se zmírnily jakékoli gastrointestinální příznaky spojené s opětovným oživením léčby. Po oživení by měla být Victoza titrována podle uvážení poskytovatele zdravotní péče.

Důležité pokyny pro správu

• Před každou injekcí zkontrolujte vizuálně. Používejte pouze pokud je roztok čistý bezbarvý a neobsahuje žádné částice.
• Injekci Victoza subkutánně jednou denně kdykoli během dne nezávisle na jídle.
• Injekci Victoza subkutánně do stehna nebo horní části břicha. Pokud měníte místo injekce a/nebo načasování, není nutné nastavit dávkování.
• Otočte injekční místa ve stejné oblasti, aby se snížilo riziko kožní amyloidózy [viz Nežádoucí účinky ].
• Při použití Victoza s inzulínem se podává jako samostatné injekce. Nikdy se nemíchejte. Je přijatelné injekční Victoza a inzulín do stejné oblasti těla, ale injekce by neměly být vzájemně sousedící.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 18 mg/3 ml (6 mg/ml) čirý bezbarvý roztok v předem naplněném pero s jedním pacientem, které poskytuje dávky 0,6 mg 1,2 mg nebo 1,8 mg.

Skladování a manipulace

Injekce Victoza : 18 mg/3 ml (6 mg/ml) čirý bezbarvý roztok v předem naplněném pero s jedním pacientem, které poskytuje dávky 0,6 mg 1,2 mg nebo 1,8 mg, je k dispozici v následujících velikostech balíčků:

2 x Victoza Pen NDC 0169-4060-12
3 x Victoza Pen NDC 0169-4060-13

Doporučené úložiště

Před prvním použitím by měla být Victoza skladována v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Neukládejte do mrazničky ani přímo sousedící s chladicím chladicím prvkem. Nezmrzněte Victoza a nepoužívejte Victoza, pokud byla zmrazena.

Po prvním použití pero Victoza může být pero skladováno po dobu 30 dnů při kontrolované teplotě místnosti (59 ° F až 86 ° F; 15 ° C až 30 ° C) nebo v lednici (36 ° F až 46 ° F; 2 ° C až 8 ° C). Udržujte čepici pera, když se nepoužívá. Chraňte Victozu před nadměrným teplem a slunečním světlem. Po každé injekci vždy odstraňte a bezpečně zlikvidujte jehlu a uložte pero Victoza bez připojené injekční jehly. Tím se sníží potenciál infekce a úniku kontaminace a zároveň zajistí přesnost dávkování. Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu, abyste zabránili kontaminaci.

Vyrobeno: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Dánsko. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Victoza

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže nebo jinde v předepisovacích informacích:

• Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní choroba žlučníku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Běžné nežádoucí účinky

Bezpečnost Victoza u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byla hodnocena v 5 glykemických kontrolních studiích u dospělých a jedna studie o délce 52 týdnů u dětských pacientů ve věku 10 let a starší [viz viz starší [viz viz Klinické studie ]. The data in Table 1 reflect exposure of 1673 adult patients to Victoza a a mean duration of exposure to Victoza of 37.3 weeks. The mean age of adult patients was 58 years 4% were 75 years or older a 54% were male. The population was 79% White 6% Black or African American 13% Asian; 4% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 9 years a a mean HbA1c of 8.4%. Základní linie estimated renal function was normal or mildly impaired in 88% a moderately impaired in 12% of the pooled population.

Tabulka 1 ukazuje běžné nežádoucí účinky u dospělých s výjimkou hypoglykémie spojené s použitím Victoza pro léčbu diabetes mellitus diabetes typu 2. K těmto nežádoucím účinkům došlo častěji na Victoze než na placebu a vyskytly se u nejméně 5% pacientů léčených Victoza. Celkově byl typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších a vyšší srovnatelný s typem pozorovaným u dospělé populace.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% dospělých pacientů léčených Victoza pro diabetes mellitus 2. typu 2. typu

V analýze studií s placebem a aktivními kontrolami byly typy a frekvence běžných nežádoucích účinků bez hypoglykémie podobné těm, které jsou uvedeny v tabulce 1.

Jiné nežádoucí účinky

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Ve fondu 5 glykemických kontrol placebem kontrolovaných dospělých klinických studií vybíhala v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků u 4,3% pacientů ošetřených Victoza a 0,5% pacientů léčených placebem. Stažení v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků došlo hlavně během prvních 2-3 měsíců pokusů.

Injekce Site Reactions

Injekce site reactions (e.g. injection site rash erythema) were reported in approximately 2% of Victozatreated adult patients in the five double-blind glycemic control trials of at least 26 weeks duration. Less than 0.2% of Victoza-treated patients discontinued due to injection site reactions.

Hypoglykémie

U 5 dospělých glykemických kontroly placebem kontrolovaných klinických studií s hypoglykémií pro trvání nejméně 26 týdnů vyžadující pomoc jiné osobě k léčbě došlo u 8 pacientů ošetřených Victoza (NULL,5 událostí na 1000 pacientů). Z těchto 8 pacientů ošetřených Victoza 7 pacientů 7 pacientů bylo souběžně pomocí sulfonylmočoviny.

Tabulka 2: Incidence dospělých (%) a míra (epizody/pacientský rok) hypoglykémie v 26týdenním pokusům o kombinované terapii placebem kontrolované

U 26týdenní klinická studie s placebem kontrolovaným u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s 26týdenním prodloužením otevřeného označení 21,2% pacientů léčených Victoza (průměrný věk 14,6 let) s diabetes mellitus 2. typu mělo hypoglykémii s hladinou glukózy v krvi v krvi glukóza v krvi v krvi glukóza v krvi v krvi glukóza v krvi glukóza v krvi glukóza v krvi glukóza v krvi glukóza v krvi glukóza v krvi glukóza <54 mg/dL with or without symptoms (335 events per 1000 patient years). No severe hypoglycemic episodes occurred in the Victoza treatment group (severe hypoglycemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions).

Papilární karcinom štítné žlázy

V dospělých glykemických kontrolních studiích u Victoza bylo u pacientů léčených Victoza a 1 u pacienta ošetřeného komparátorem (NULL,5 vs. 0,5 na 1000 pacientayearů). Většina z těchto papilárních karcinomů štítné žlázy byla <1 cm in greatest diameter a were diagnosed in surgical pathology specimens after thyroidectomy prompted by findings on protocol-specified screening with serum calcitonin or thyroid ultrasound.

Cholelithiasis a cholecystitis

U dospělých glykemických kontrolních studií Victoza byl výskyt cholelitiázy 0,3% u pacientů s viktozatreatem i placebem. Výskyt cholecystitidy byl 0,2% u pacientů ošetřených Victoza i placebem.

V pokusu vůdce [viz Klinické studie ] Incidence cholelitiázy byl 1,5% (NULL,9 případy na 1000 let pozorování pacienta) u dospělých ošetřených Victoza a 1,1% (NULL,8 případy na 1000 let pozorování pacienta) u pacientů ošetřených placebem jak na pozadí standardní péče. Výskyt akutní cholecystitidy byl 1,1% (NULL,9 případy na 1000 pacientů let pozorování) u dospělých viktoza ošetřených Victoza a 0,7% (NULL,9 případů na 1000 let pozorování) u pacientů ošetřených placebem. Většina událostí vyžadovala hospitalizaci nebo cholecystektomii.

Laboratorní testy

Bilirubin

V pěti studiích dospělých glykemických kontrol nejméně 26 týdnů došlo mírně zvýšené koncentrace bilirubinu v séru (zvýšení na více než dvojnásobek horní hranice referenčního rozsahu) se vyskytlo u 4,0% pacientů ošetřených Victoza ošetřenými placebem a 3,5% pacientů s aktivními komparátory. Toto zjištění nebylo doprovázeno abnormalitami v jiných jaterních testech. Význam tohoto izolovaného nálezu není znám.

Kalcitonin

Kalcitonin a biological marker of MTC was measured throughout the clinical development program. At the end of the adult glycemic control trials adjusted mean serum calcitonin concentrations were higher in Victoza-treated patients compared to placebo-treated patients but not compared to patients receiving active comparator. Between group differences in adjusted mean serum calcitonin values were approximately 0.1 ng/L or less. Among adult patients with pretreatment calcitonin <20 ng/L calcitonin elevations to> 20 ng/l se vyskytlo u 0,7% pacientů ošetřených Victoza 0,3% pacientů ošetřených placebem a 0,5% pacientů ošetřených aktivním pozorovatelem. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Lipáza a amyláza

U jedné studie pro kontrolu glykémie dospělých u pacientů s narušením ledvin byl u pacientů léčených Victoza pozorován průměrný nárůst o 33% u lipázy a 15% u amylázy z výchozí hodnoty.

V vůdcovské zkušební verzi sérové ​​lipázy a amylázy byly rutinně měřeny. U dospělých pacientů ošetřených Victoza měl 7,9% lipázovou hodnotu kdykoli během léčby větší nebo roven 3násobkem horní hranice normálního ve srovnání s 4,5% pacientů ošetřených placebem a 1% pacientů ošetřených Victoza kdykoli během léčby více než rovné 3násobné 3krát vyšší limitu normálního versus mezera placeného s léčením.

Klinický význam zvýšení lipázy nebo amylázy s Victoza není známý v nepřítomnosti jiných příznaků a příznaků pankreatitidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vitální příznaky

Victoza neměla nepříznivé účinky na krevní tlak. Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty při srdeční frekvenci 2 až 3 rytmů za minutu bylo pozorováno u dospělých pacientů léčených Victoza ve srovnání s placebem.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Victozy byly hlášeny následující další nežádoucí účinky. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Gastrointestinal: Akutní pankreatitida hemoragická a nekrotizující pankreatitida, která někdy má za následek smrt ileus
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Alergické reakce: vyrážka a svědění
• Hepatobiliář: Zvyšování jaterních enzymů hyperbilirubinémie cholestasis cholecystitida cholelitiáza vyžadující cholecystektomii hepatitida
• Imunitní systém: Angioedém a anafylaktické reakce
• Metabolismus a výživa: Dehydratace vyplývající z zvracení a průjmu nevolnosti
• Neoplazmy: Medulární karcinom štítné žlázy
• Nervový systém: Dysgeusia závratě
• Plicní: Plicní aspirace došlo u pacientů, kteří dostávali agonisty receptoru GLP-1 podstupujících volitelné operace nebo postupy vyžadující celkovou anestézii nebo hlubokou sedaci.
• Renální a moč: Zvýšené akutní selhání renálu séra nebo zhoršení chronického selhání ledvin, které někdy vyžadují hemodialýzu.
• Kůže a podkožní tkáň: Kožní amyloidóza

Lékové interakce for Victoza

Účinky zpožděného vyprazdňování žaludku na orální léky

Victoza způsobuje zpoždění vyprazdňování žaludku, a tím má potenciál ovlivnit absorpci souběžně podávaných perorálních léků. V klinických farmakologických studiích Victoza neovlivnila absorpci testovaných orálně podávaných léků v klinicky relevantním stupni [viz viz Klinická farmakologie ]. Nonetheless caution should be exercised when oral medications are concomitantly administered with Victoza.

Současné použití s ​​inzulinovou sekreagogem (např. Sulfonylurea) nebo s inzulínem

Victoza stimuluje uvolňování inzulínu v přítomnosti zvýšených koncentrací glukózy v krvi. Pacienti, kteří dostávají Victozu v kombinaci s sekretagogem inzulínu (např. Sulfonylmorea) nebo inzulínu, mohou mít zvýšené riziko hypoglykémie včetně těžké hypoglykémie. Při zahájení Victozy zvažte snížení dávky souběžně podávaných sekretagogů inzulínu (jako je sulfonylmočoviny) nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Varování pro Victoza

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Victoza

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

Liraglutid způsobuje nádory C-buněčných buněk v závislosti na dávce a nadávání léčby (adenomy a/nebo karcinomy) při klinicky relevantních expozicích u pohlaví potkanů ​​i myší [viz viz [viz Neklinická toxikologie ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats a mice. It is unknown whether Victoza will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of Liraglutide-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Případy MTC u pacientů léčených Victoza byly hlášeny v období postmarketingu; Údaje v těchto zprávách nestačí k navázání nebo vyloučení příčinného vztahu mezi MTC a Victoza u lidí.

Victoza je kontraindikována u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou MTC nebo u pacientů s muži 2 pacienty s poradenstvím ohledně potenciálního rizika pro MTC s použitím Victozy a informuje je o příznacích nádorů štítné žlázy (např. Hmotnost v krku dysfagie dyspogie Dyspnea přetrvává).

Rutinní monitorování sérového kalcitoninu nebo použití ultrazvuku štítné žlázy má nejistou hodnotu pro včasnou detekci MTC u pacientů léčených Victoza. Takové monitorování může zvýšit riziko zbytečných postupů v důsledku nízké testovací specificity pro sérový kalcitonin a vysoký výskyt na pozadí onemocnění štítné žlázy. Významně zvýšený sérový kalcitonin může naznačovat, že MTC a pacienti s MTC mají obvykle hodnoty kalcitoninu> 50 ng/l. Pokud je měřen sérový kalcitonin a zjistí, že je zvýšen, měl by být pacient dále vyhodnocen. Dále by měli být také vyhodnoceni pacienti s uzly štítné žlázy zaznamenané při fyzickém vyšetření nebo zobrazování krku.

Pankreatitida

Na základě spontánního postmarketingového hlášení byla u pacientů léčených Victoza pozorována akutní pankreatitida včetně fatální a nefatální hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy. Po zahájení Victozy pečlivě sledují pacienty na příznaky a příznaky pankreatitidy (včetně přetrvávající těžké bolesti břicha, která někdy vyzařuje na záda a které mohou nebo nemusí být doprovázeny zvracením). Pokud je podezření, že pankreatitida by měla být okamžitě přerušena a měla by být zahájena vhodná řízení. Pokud je potvrzena pankreatitida, neměla by být Victoza restartována.

V glykemických kontrolních studiích u Victoza došlo k 13 případy pankreatitidy u pacientů ošetřených Victoza a 1 případ v komparátoru (glimepirid) léčeném pacientem (NULL,7 vs. 0,5 případů na 1000 pacientů). Devět z 13 případů s Victoza bylo hlášeno jako akutní pankreatitida a čtyři byly hlášeny jako chronická pankreatitida. V jednom případě byla pozorována a vedla k smrti pankreatitida pankreatitidy pankreatitidy pacienta s victoza; Klinická kauzalita však nemohla být stanovena. Někteří pacienti měli jiné rizikové faktory pro pankreatitidu, jako je anamnéza cholelitiázy nebo zneužívání alkoholu.

Victoza byla studována u omezeného počtu pacientů s anamnézou pankreatitidy. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni vyššímu riziku vývoje pankreatitidy na Victoze.

Nikdy nesdílejte mezi pacienty pero Victoza

Pera Victoza nesmí být nikdy sdílena mezi pacienty, i když se jehla změní. Sdílení pera představuje riziko přenosu patogenů přenášených krví.

Hypoglykémie

Dospělí pacienti, kteří dostávají Victozu v kombinaci s sekretagogem inzulínu (např. Sulfonylmočoviny) nebo inzulínem, mohou mít zvýšené riziko hypoglykémie včetně těžké hypoglykémie. U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší bylo riziko hypoglykémie vyšší u Victoza bez ohledu na použití inzulínu a/nebo metforminu. [vidět Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Vedlejší účinky iSentress a Truvada

Riziko hypoglykémie může být sníženo snížením dávky sulfonylmočoviny (nebo jiných současně podávaných sekretagogů inzulínu) nebo inzulínu. Informujte pacienty pomocí těchto doprovodných léků a pediatrických pacientů o riziku hypoglykémie a vzdělávejte je o příznacích a příznacích hypoglykémie.

Akutní poškození ledvin

Nebylo zjištěno, že Victoza je přímo nefrotoxická ve studiích na zvířatech nebo v klinických studiích. Zprávy o akutním selhání ledvin a zhoršení chronického selhání ledvin, které může někdy vyžadovat hemodialýzu u pacientů ošetřených Victoza a zhoršování chronického selhání ledvin [Viz [Viz Nežádoucí účinky ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal disease. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced nevolnost zvracení průjem or dehydration [see Nežádoucí účinky ]. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or hydration status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment a discontinuation of potentially causative agents including Victoza. Use caution when initiating or escalating doses of Victoza in patients with renal impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených Victoza se objevily zprávy o závažných hypersenzitivních reakcích (např. Anafylaktické reakce a angioedém) [viz viz Nežádoucí účinky ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Victoza; treat promptly per staard of care a monitor until signs a symptoms resolve.

Anafylaxe a angioedém byly hlášeny u jiných agonistů receptoru GLP-1. Uchovávejte opatrnost u pacienta s anafylaxí nebo angioedémem s jiným agonistou GLP-receptoru, protože není známo, zda tito pacienti budou k těmto reakcím predisponováni s Victoza. Victoza je kontraindikována u pacientů, kteří měli vážnou hypersenzitivní reakci na liraglutid nebo na jakýkoli pomocné látky ve Victoze [viz viz Kontraindikace ].

Akutní choroba žlučníku

Akutní události onemocnění žlučníku, jako je cholelitiáza nebo cholecystitida, byly hlášeny v agonistických studiích GLP-1 a postmarketingu. V pokusu vůdce [viz Klinické studie ] 3,1% pacientů ošetřených Victoza oproti 1,9% pacientů ošetřených placebem uvedlo akutní událost onemocnění žlučníku, jako je cholelitiáza nebo cholecystitida [viz viz Nežádoucí účinky ]. If cholelithiasis is suspected gallbladder studies a appropriate clinical follow-up are indicated.

Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace

Victoza zpožďuje vyprazdňování žaludku [viz Klinická farmakologie ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gastric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Dostupné údaje nejsou dostatečné k informování doporučení ke zmírnění rizika plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace u pacientů užívajících Victozu, včetně toho, zda úprava doporučení předoperačního půdu nebo dočasná přerušení Victoza by mohla snížit výskyt obsahu zadrženého žaludku. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou Victoza.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

Informujte pacienty, že liraglutid způsobuje benigní a maligní nádory C-buněk štítné žlázy u myší a potkanů ​​a že lidský význam tohoto nálezu není znám. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky nádorů štítné žlázy (např. Hručka v chrapotru krku nebo dušnosti) svému lékaři [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pankreatitida

Informujte pacienty o potenciálním riziku pankreatitidy. Vysvětlete, že přetrvávající těžká břišní bolest, která může vyzařovat dozadu a která může nebo nemusí být doprovázena zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Poskytněte pacientům, aby rychle přerušili Victoza a kontaktovali svého lékaře, pokud dojde k přetrvávající těžké bolesti břicha [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nikdy nesdílejte mezi pacienty pero Victoza

Poraďte pacientům, že nikdy nesmí sdílet pero Victoza s jinou osobou, i když se jehla změní, protože tak činí riziko přenosu patogenů přenášených krví [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie byla hlášena, když se Victoza používá u inzulínových sekretagogů nebo inzulínu a může se vyskytnout u pediatrických pacientů bez ohledu na souběžnou antidiabetickou léčbu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Akutní poškození ledvin

Poraďte pacientům o potenciálním riziku dehydratace v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků a přijímají preventivní opatření, aby se zabránilo vyčerpání tekutin. Informujte pacienty o potenciálním riziku zhoršení funkce ledvin, která v některých případech může vyžadovat dialýzu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že během postmarketingu Victoza byly hlášeny vážné reakce přecitlivělosti. Poraďte pacientům o příznacích hypersenzitivních reakcí a pokynujte jim, aby přestali přijímat Victozu a okamžitě vyhledat lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Akutní choroba žlučníku

Informujte pacienty o potenciálním riziku cholelitiázy nebo cholecystitidy. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud je cholelitiáza nebo cholecystitida podezřelá z vhodného klinického sledování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace

Informujte pacienty, že Victoza může způsobit, že se jejich žaludek vyprázdní pomaleji, což může vést ke komplikacím s anestezií nebo hlubokou sedací během plánovaných operací nebo postupů. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou Victoza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zmeškaná dávka

Informujte pacienty, aby nebrali další dávku Victozy, aby nahradili zmeškanou dávku. Pokud je dávka vynechána, měl by být režim jednou denně obnoven tak, jak je předepsáno další naplánované dávce. Pokud od poslední dávky uplynulo více než 3 dny, poradí pacientovi, aby znovu inicioval Victoza při 0,6 mg ke zmírnění jakýchkoli gastrointestinálních symptomů spojených s opětovným oživením léčby. Victoza by měla být titrována podle uvážení poskytovatele zdravotní péče [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

104týdenní studie karcinogenity byla provedena u myší mužů a žen CD-1 v dávkách 0,03 0,2 1,0 a 3,0 mg/kg/den liraglutidu podávané bolusovou subkutánní injekcí poskytující systémové expozice 0,2- 2- 10- a 45-tisíc expozice lidské expozice. V 1,0 a ve skupinách 3,0 mg/kg/kg/kg/den s výskytem 13% a 19% u mužů a 6% a 20% u žen bylo pozorováno zvýšení adenomů C-buněk štítné žlázy a u žen souvisejících s dávkou a 6% u mužů. Adenomy C-buněk se nevyskytly v kontrolních skupinách nebo ve skupinách 0,03 a 0,2 mg/kg/den. Maligní karcinomy CCELL související s léčbou se vyskytly u 3% žen ve skupině 3,0 mg/kg/den. Nádory C-buněk štítné žlázy jsou vzácné nálezy během testování karcinogenity u myší. Na hřbetní kůži bylo pozorováno zvýšení fibrosarkomů souvisejících s léčbou a subkutivy povrchu těla používaného pro injekci léčiva u mužů ve skupině 3 mg/kg/den. Tyto fibrosarkomy byly přičítány vysoké lokální koncentraci léčiva poblíž místa injekce. Koncentrace liraglutidu v klinické formulaci (6 mg/ml) je o 10krát vyšší než koncentrace ve formulaci použité k podávání 3 mg/kg/den liraglutidu myším ve studii karcinogenity (NULL,6 mg/ml).

104týdenní studie karcinogenity byla provedena u potkanů ​​samců a žen Sprague Dawley v dávkách 0,075 0,25 a 0,75 mg/kg/den liraglutidu podávané bolusovou subkutánní injekcí s expozicemi 0,5- 2- a 8-times expozice člověka. U mužů v 0,25 a 0,75 mg/kg/kg/den liraglutidových skupin s incidencemi 12% 42% a 46% a u všech ženských liraglutidových skupin s incidencí liraglutidových skupin s incidenty s incidentem 10% a 56% v 0 (kontrola) bylo pozorováno zvýšení adenomů C-buněk štítné žlázy a u a adenomů C-buněk na štítnou žlázu s incidencí 1% 42% a 46% a 46% a u žen liraglutid s incidencí 1% 42% a 46% a u žen liraglutid a u žen liraglutid a u žen liraglutid a u ženských liraglutidů. respektive. Ve všech mužských liraglutidově ošetřených skupinách s incidencemi 2% 8% 6% a 14% a u žen 0,25 a 0,75 mg/den respektiv respektiv karcinomů C-buněčných karcinomů C-buněčných karcinomů štítné žlázy s incidentem 0% 0% 4% a 6% v 0 (kontrola) bylo pozorováno zvýšení maligního c-buněčného karcinomů štítné žlázy s incidencemi 2% 8% 6% a 14% a u žen o 0,25 mg/kg/den. Karcinomy štítné žlázy C-buněk jsou vzácné nálezy během testování karcinogenity u potkanů.

Studie u myší prokázaly, že proliferace C-buněk indukovaná liraglutidem byla závislá na receptoru GLP-1 a že liraglutid nezpůsobil aktivaci přeskupené během transfekce (RET) protokogen v C-buňkách štítné žlázy.

Lidský význam nádorů C-buněk štítné žlázy u myší a potkanů ​​není znám a nebyl stanoven klinickými studiemi nebo neklinickými studiemi [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Liraglutid byl negativní s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace v testu Ames na mutagenity a v lidském testu lymfocytové chromozomové aberace lymfocytů na lidskou periferní krvi na klastogenitu. Liraglutid byl negativní při opakovaných dávkách in vivo mikronukleus testů u potkanů.

Ve studiích plodnosti potkanů ​​používající subkutánní dávky 0,1 0,25 a 1,0 mg/kg/den liraglutidové samci byli léčeni po dobu 4 týdnů před a během páření a samice byly léčeny 2 týdny před a po celou dobu páření až do dne 17. den. Byly pozorovány při výnosech 11. den, kdy byl odhadován, že je odhadovaný den, a odhadoval, že je odhadován 1-ti, kteří byli odhadováni. na MRHD na základě plazmatické AUC. U ženských potkanů ​​došlo k nárůstu časných embryonálních úmrtí při 1,0 mg/kg/den. U žen v dávce 1,0 mg/kg/den byla pozorována snížená přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě studií reprodukce zvířat může existovat rizika plodu z expozice Victoza během těhotenství. Victoza by měla být používána během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Studie reprodukce zvířat identifikovaly zvýšené nepříznivé vývojové výsledky z expozice během těhotenství. Expozice liraglutidu byla spojena s časnými embryonálními úmrtími a nerovnováhou v některých abnormalitách plodu u těhotných potkanů ​​podávaných liraglutidem během organogeneze v dávkách, které přibližují klinické expozice při maximálním doporučeném lidském dávce (MRHD) 1,8 mg/den. U těhotných králíků byl podáván liraglutid během organogeneze snížil hmotnost plodu a zvýšený výskyt hlavních plodových abnormalit byl pozorován při expozicích pod expozicí člověka na MRHD [viz viz Údaje o zvířatech ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad u žen s nekontrolovaným pre-gestačním diabetem (hemoglobin A1c> 7) je 6 až 10%. U žen s hemoglobinem A1C> 10 byla u žen s hemoglobinem A1C> 10. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady stále narození a morbiditu související s makrosomií.

Údaje o zvířatech

Samice potkanů ​​podávané subkutánní dávky 0,1 0,25 a 1,0 mg/kg/den liraglutid začínající 2 týdny před pářením skrze těhotenství 17. den odhadovaly systémové expozice 0,8- 3 a 11-times expozice člověka na MRHD na základě srovnání plazmy AuC. Počet časných embryonálních úmrtí ve skupině 1 mg/kg/den se mírně zvýšil. Abnormality plodu a změny v ledvinách a krevních cévách nepravidelné osifikace lebky a úplnější stav osifikace při všech dávkách. Při nejvyšší dávce došlo ke skvrnitým jaterním a minimálně zalomeným žebrům. Incidence malformací fetálních ve skupinách ošetřených liraglutidem přesahujícím souběžné a historické kontroly byly chybné orofarynx a/nebo zúžené otvory na hrtan při 0,1 mg/kg/den a pupeční kýlu při 0,1 a 0,25 mg/kg/den.

Těhotné králíci podávané subkutánní dávky 0,01 0,025 a 0,05 mg/kg/den liraglutidu od gestace den 6 až 18. dni 18 inkluzivních odhadovalo systémové expozice méně než lidská expozice na MRHD 1,8 mg/den ve všech dávkách na základě plazmatického AUC. Liraglutid snižoval hmotnost plodu a v závislosti na dávce zvýšil výskyt celkových hlavních abnormalit plodu ve všech dávkách. Incidence malformací překročila souběžné a historické kontroly při 0,01 mg/kg/den (ledvinová lopatka) ≥ 0,01 mg/kg/den (oči přední část) 0,025 mg/kg/den (mozkové ocas a sakrální obratle hlavní krevní cévy a srdce umbilicus) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/den. Mg/kg/den (parietální kosti hlavní krevní cévy). Nepravidelné osifikace a/nebo kosterní abnormality se vyskytly v lebce a čelisti obratlů a žeber sternum pánev ocas a lopatky; byly pozorovány drobné kosterní variace. Viscerální abnormality se vyskytly u krevních cév plicních játra a jícnu. Bilobed nebo bifurcovaný žlučník byl pozorován ve všech léčebných skupinách, ale nikoli v kontrolní skupině.

U těhotných ženských potkanů ​​podřízených subkutánními dávkami 0,1 0,25 a 1,0 mg/kg/den liraglutidu od 6. dne těhotenství prostřednictvím odstavení nebo ukončení ošetřovatelství v den laktace v den laktace bylo 0,8- 3 a 11krát lidské expozice v MRHD 1,8 mg/den. U většiny ošetřených potkanů ​​bylo pozorováno mírné zpoždění v porodu. Skupinová průměrná tělesná hmotnost novorozených potkanů ​​z přehrad ošetřených liraglutidem byla nižší než novorozenecké krysy z přehrad kontrolní skupiny. Krvavé strup a rozrušené chování se vyskytly u samců potkanů ​​pocházejících z přehrad ošetřených 1 mg/kg/den liraglutidem. Skupina průměrná tělesná hmotnost od narození do poporodního dne 14 trendovala u potkanů ​​s generováním F2 pocházející z potkanů ​​ošetřených liraglutidem ve srovnání s potkany generování F2 pocházející z kontrol, ale rozdíly nedosáhly statistické významnosti pro žádnou skupinu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti viktozy v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Liraglutid byl přítomen v mléce kojících potkanů ​​[viz Data ].

Měly by být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou Victozy matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Victozy nebo ze základního mateřského stavu.

Data

U kojence potkanů ​​byl liraglutid přítomen nezměněn v mléce v koncentracích přibližně 50% koncentrací plazmy matek.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Victozy jako doplňku k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu. Použití Victoza pro tuto indikaci je podporováno 26týdenním placebem kontrolované klinické studií a 26týdenním otevřeným prodloužením u 134 pediatrických pacientů 10 až 17 let věku s diabetes mellitus typu 2 typu 2 typu [viz melitus typu 2 [viz mellitus typu 2 [viz mellitus 2. typu 2 typu 2 [viz mellitus typu 2. Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The risk of hypoglycemia was higher with Victoza in pediatric patients regardless of insulin a/or metformin use [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Victozy nebyla u pediatrických pacientů zřízena u mladších 10 let.

Geriatrické použití

V ramenech Victoza léčby glykemických kontrolních studií bylo celkem 832 (NULL,3%) pacientů ve věku 65 až 74 let a 145 (NULL,4%) bylo 75 let a více [viz viz [viz [viz Klinické studie ]. V léčebné rameni Victoza of the Leader Trial [Viz Klinické studie ]] Celkem 1738 (NULL,2%) pacientů bylo 65 až 74 let 401 (NULL,6%) ve věku 75 až 84 let a 17 (NULL,4%) ve věku 85 let nebo starších. Mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti pro Victoza.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky Victoza [viz Klinická farmakologie ]. The safety a efficacy of Victoza was evaluated in a 26-week clinical study that included patients with moderate renal impairment (eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m²) [see Klinické studie ].

V léčebné rameni Victoza of the Leader Trial [Viz Klinické studie ] 1932 (NULL,4%) pacienti měli mírné poškození ledvin 999 (NULL,4%) pacientů s mírným poškozením ledvin a 117 (NULL,5%) pacientů mělo na začátku vážné poškození ledvin. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu je omezená zkušenost s Victoza. Zprávy o akutním selhání ledvin a zhoršení chronického selhání ledvin, které může někdy vyžadovat hemodialýzu [viz, může někdy vyžadovat hemodialýzu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Use caution in patients who experience dehydration.

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením existuje omezená zkušenost. V této populaci pacientů by proto měla být Victoza používána s opatrností. U pacientů s poškozením jater se nedoporučuje žádná úprava dávky Victoza [viz viz Klinická farmakologie ].

Gastroparéza

Victoza zpomaluje vyprazdňování žaludku. Victoza nebyla studována u pacientů s již existující gastroparézou.

Informace o předávkování Victoza

Předávkování bylo hlášeno v klinických studiích a po marketingu victoza. Pozorované účinky zahrnovaly závažné nevolnosti závažné zvracení a závažnou hypoglykémii. V případě předávkování by měla být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických příznaků a symptomů pacienta.

Kontraindikace pro Victoza

Victoza je kontraindikována u pacientů s A:

• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo u pacientů s vícenásobným endokrinním syndromem neoplasie typu 2 (Men 2) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vážná reakce přecitlivělosti na liraglutid nebo na jakýkoli pomocné látky ve Victoze. S Victoza byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a angioedému [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Victoza

Mechanismus působení

Liraglutid je agylovaný lidský glukagonský peptid-1 (GLP-1) agonista s 97% homologií aminokyselinové sekvence s endogenním lidským GLP-1 (7-37). GLP-1 (7-37) představuje <20% of total circulating endogenous GLP-1. Like GLP-1(7-37) Liraglutide activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cellsurface receptor coupled to adenylyl cyclase by the stimulatory G-protein Gs in pancreatic beta cells. Liraglutide increases intracellular cyclic AMP (cAMP) leading to insulin release in the presence of elevated glucose concentrations. This insulin secretion subsides as blood glucose concentrations decrease a approach euglycemia. Liraglutide also decreases glucagon secretion in a glucose-dependent manner. The mechanism of blood glucose lowering also involves a delay in gastric emptying.

GLP-1 (7-37) má poločas 1,5-2 minuty v důsledku degradace všudypřítomnými endogenními enzymy dipeptidyl peptidázou IV (DPP-IV) a neutrální endopeptidázy (NEP). Na rozdíl od nativního liraglutidu GLP-1 je stabilní proti metabolické degradaci oběma peptidázami a má plazmatický poločas 13 hodin po podkožním podání. Farmakokinetický profil liraglutidu, díky kterému je vhodný pro jednou denní podání, je výsledkem sebepochopení, které zpožďuje absorpční vazbu a stabilitu absorpce plazmatického proteinu a stabilitu proti metabolické degradaci DPP-IV a NEP.

Farmakodynamika

Farmakodynamický profil Victoza je v souladu s jeho farmakokinetickým profilem pozorovaným po jediném podkožním podání, když Victoza snížil premiéru nalačno a postprandiální glukózu po celý den [viz viz Klinická farmakologie ].

Půst a postprandiální glukóza byla měřena před a až 5 hodin po standardizovaném jídle po ošetření do ustáleného stavu s 0,6 1,2 a 1,8 mg victoza nebo placebem. Ve srovnání s placebem byla postprandiální plazmatická glukóza AUC0-300 min o 35% nižší po Victoza 1,2 mg a o 38% nižší po Victoza 1,8 mg.

Sekrece inzulínu závislá na glukóze

Účinek jedné dávky 7,5 mcg/kg (~ 0,7 mg) victoza na míru sekrece inzulínu (ISR) byl zkoumán u 10 pacientů s diabetes mellitus typu 2 během odstupňované infuze glukózy. U těchto pacientů byla v průměru odpověď ISR zvýšena glukózou závislým způsobem (obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrná rychlost sekrece inzulínu (ISR) versus koncentrace glukózy po jednodávkové victoza 7,5 mcg/kg (~ 0,7 mg) nebo placeba u pacientů s diabetes mellitus typu 2 (n = 10) během tříděné infuze glukózy během tříděné infuze glukózy (n = 10) (n = 10)

Sekrece glukagonu

Victoza snížila glukózu v krvi stimulací sekrece inzulínu a snížením sekrece glukagonu. Jedna dávka Victoza 7,5 mcg/kg (~ 0,7 mg) nenarušila glukagonovou reakci na nízké koncentrace glukózy.

Vyprazdňování žaludku

Victoza způsobuje zpoždění vyprazdňování žaludku, čímž se snižuje rychlost, při které se v oběhu objeví postprandiální glukóza.

Srdeční elektrofyziologie (QTC)

Účinek viktozy na srdeční repolarizaci byl testován ve studii QTC. Victoza při koncentracích ustáleného stavu s denními dávkami až 1,8 mg nevytvořila prodloužení QTC.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po subkutánním podání se maximální koncentrace liraglutidu dosahuje po 8-12 hodinách po dávkování. Průměrný pík (CMAX) a celkové (AUC) expozice liraglutidu byly 35 ng/ml a 960 ng · h/ml pro subkutánní jedinou dávku 0,6 mg. Po podkožním podávání jedné dávky CMAX a AUC liraglutidu se úměrně zvýšily v rozmezí terapeutické dávky 0,6 mg až 1,8 mg. Při 1,8 mg victoza byla průměrná koncentrace liraglutidu v ustáleném stavu po 24 hodinách přibližně 128 ng/ml. AUC0-∞ byl ekvivalentní mezi horní paží a břichem a mezi horní paží a stehnem. AUC0-∞ ze stehna byla o 22% nižší než z břicha. Expozice liraglutidu však byly mezi těmito třemi subkutánními injekčními místy považovány za srovnatelné. Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55%.

Rozdělení

Průměrný zdánlivý objem distribuce po subkutánním podání Victoza 0,6 mg je přibližně 13 L. Průměrný distribuční objem po intravenózním podání Victoza je 0,07 l/kg. Liraglutid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (> 98%).

Odstranění

Průměrná zjevná clearance po subkutánním podávání jedné dávky liraglutidu je přibližně 1,2 l/h s eliminačním poločasem přibližně 13 hodin.

Metabolismus

Během počátečních 24 hodin po podání jediné dávky [3H] -liraglutidu pro zdravé subjekty byla hlavní složkou v plazmě neporušená liraglutid. Liraglutid je endogenně metabolizován podobným způsobem jako velké proteiny bez specifického orgánu jako hlavní trasy eliminace.

Vylučování

Po [[ ³ H] -liraglutidová dávka neporušený liraglutid nebyl detekován v moči nebo stolici. Pouze malá část podávané radioaktivity byla vylučována jako metabolity související s liraglutidem v moči nebo stolici (6% a 5%). Většina radioaktivity moči a výkaly byla vylučována během prvních 6-8 dnů.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Věk neměl žádný vliv na farmakokinetiku Victoza založené na farmakokinetické studii u zdravých starších subjektů (65 až 83 let) a populační farmakokinetické analýzy pacientů ve věku 18 až 80 let [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Populační farmakokinetická analýza byla provedena pro Victozu s použitím údajů od 72 pediatrických pacientů (10 až 17 let) s diabetes mellitus 2. typu. Farmakokinetický profil Victoza u pediatrických pacientů byl v souladu s profilem u dospělých.

Pacienti s muži a ženy

Na základě výsledků populace farmakokinetická analýzy mají ženy o 25% nižší čistotu Victoza ve srovnání s muži.

Rasy nebo etnické skupiny

Rasa a etnicita neměly žádný vliv na farmakokinetiku Victoza na základě výsledků populačních farmakokinetických analýz, které zahrnovaly bílou černou nebo africkou americkou asijskou a hispánskou nebo latino/ne hispánskou nebo latino.

Tělesná hmotnost

Tělesná hmotnost významně ovlivňuje farmakokinetiku Victoza na základě výsledků populačních farmakokinetických analýz. Expozice liraglutidu klesá se zvýšením základní tělesné hmotnosti. Nicméně 1,2 mg a 1,8 mg denní dávky Victoza však poskytly přiměřené systémové expozice v rozmezí tělesné hmotnosti ve výši 40 kg 160 kg hodnocených v klinických studiích. Liraglutid nebyl studován u pacientů s tělesnou hmotností> 160 kg.

Pacienti s poškozením ledvin

Jednorázová farmakokinetika Victoza byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Pacienti s mírnou (odhadovanou clearance kreatininu 50-80 ml/min) na závažnou (odhadovanou clearance kreatininu <30 mL/min) renal impairment a subjects with end-stage renal disease requiring dialysis were included in the trial. Compared to healthy subjects Liraglutide AUC in mild moderate a severe renal impairment a in end-stage renal disease was on average 35% 19% 29% a 30% lower respectively [see Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Jednorázová farmakokinetika Victoza byla hodnocena u pacientů s různým stupněm jaterního poškození. Do studie byli zahrnuti pacienti s mírným (Child Pugh skóre 5-6) na závažné (skóre dětského pugh> 9) jaterních postižení. Ve srovnání se zdravými subjekty byl liraglutid AUC u pacientů s mírným středním a těžkým poškozením jater v průměru o 11% 14% a o 42% nižší [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Hodnocení interakcí léčiva in vitro

Victoza má nízký potenciál pro farmakokinetické interakce léčiva léčiva související s cytochromem P450 (CYP) a plazmatickým proteinem.

In vivo hodnocení interakcí léčiva léčiva

Studie interakce léčiva léčiva byly provedeny v ustáleném stavu s Victoza 1,8 mg/den. Před podáním doprovodných léčebných subjektů podstoupilo o 0,6 mg týdenního zvýšení dávky, aby se dosáhlo maximální dávky 1,8 mg/den. Podávání interagujících léků bylo načasováno tak, aby CMAX Victoza (8-12 hodin) se shodoval s absorpčním vrcholem spolupracovních léčiv.

Digoxin

Jedna dávka digoxinu 1 mg byla podána 7 hodin po dávce Victoza v ustáleném stavu. Současná podávání s Victoza mělo za následek snížení digoxinového AUC o 16%; CMAX se snížil o 31%. Střední doba digoxinu do maximální koncentrace (TMAX) byla zpožděna od 1 hodiny na 1,5 hodiny.

Lisinopril

Jedna dávka lisinoprilu 20 mg byla podána 5 minut po dávce Victoza v ustáleném stavu. Společné podávání s Victoza mělo za následek snížení lisinoprilu AUC o 15%; CMAX se snížil o 27%. Medián lisinoprilu Tmax byl zpožděn od 6 hodin na 8 hodin s Victoza.

Atorvastatin

Victoza nezměnila celkovou expozici (AUC) atorvastatinu po jedné dávce atorvastatinu 40 mg podávané 5 hodin po dávce Victoza v ustáleném stavu. Atorvastatin CMAX byl snížen o 38% a medián TMAX byl zpožděn z 1 hodiny na 3 hodiny s Victoza.

Acetaminofen

Victoza nezměnila celkovou expozici (AUC) acetaminofenu po jedné dávce acetaminofenu 1000 mg podávané 8 hodin po dávce Victoza v ustáleném stavu. Acetaminofen CMAX byl snížen o 31% a medián TMAX byl zpožděn až na 15 minut.

Griseofulvin

Victoza nezměnila celkovou expozici (AUC) Griseofulvinu po společné podávání jedné dávky griseofulvinu 500 mg s Victoza v ustáleném stavu. Griseofulvin Cmax se zvýšil o 37%, zatímco medián TMAX se nezměnil.

Orální antikoncepční prostředky

Jedna dávka perorálního antikoncepčního kombinovaného produktu obsahujícího 0,03 mg ethinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu byla podávána za podmínek FED a 7 hodin po dávce Victoza v ustáleném stavu. Victoza snížil Ethinylestradiol a Levonorgestrel CMAX o 12% a 13%. Victoza nebyl žádný účinek na celkovou expozici (AUC) etinylestradiolu. Victoza zvýšila levonorgestrel AUC0-∞ o 18%. Victoza zpožďoval Tmax pro ethinylestradiol i levonorgestrel o 1,5 hodiny.

Inzulín detemir

Mezi victoza a inzulín detemir nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce, když byly u pacientů s diabetes mellitus injekcí inzulínu 0,5 jednotky/kg (jednotlivá dávka) a Victoza 1,8 mg (ustálená stav) podána.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s incidencí protilátek protilátek v jiných studiích, včetně těch s Victoza nebo jinými liraglutidovými produkty.

Podskupina pacientů ošetřených Victoza (1104 z 2501 44%) v pěti dospělých dvojitě zaslepených klinických studiích po 26 týdnech trvání nebo déle byla testována na přítomnost anti-liraglutidových protilátek na konci léčby [viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz Klinické studie ] a 102/1104 (9%) pacientů léčených Victoza vyvinuly anti-liraglutidové protilátky. Z těchto 102 pacientů ošetřených Victoza 56 (5%) pacientů se vyvinulo protilátky, které zkřížené s nativním GLP-1. Tyto zkřížené protilátky nebyly testovány na neutralizační účinek proti nativnímu GLP-1, a proto nebyl hodnocen potenciál pro klinicky významnou neutralizaci nativního GLP-1. Protilátky, které měly neutralizační účinek na liraglutid v testu in vitro, došlo u 12 (1%) pacientů ošetřených Victoza. Nebyl identifikován klinicky významný účinek anti-liraglutidových protilátek na účinnost Victoza.

V pěti dvojitě slepých dospělých glykemických kontrolních studiích u událostí Victoza z složení nežádoucích účinků potenciálně souvisejících s imunogenitou (např. Angioedédem urticaria) se vyskytlo u 0,8% pacientů ošetřených Victoza a mezi 0,4% srovnávacích pacientů. Urticaria představovala přibližně polovinu událostí v tomto složení pro pacienty ošetřené Victoza. Pacienti, kteří se vyvinuli anti-liraglutidové protilátky, nebylo pravděpodobnější, že se vyvinou události z kompozitu imunogenity než pacienti, kteří se nevyvinuli anti-liraglutidové protilátky.

V pokusu vůdce [viz Klinické studie ] Anti-liraglutidové protilátky byly detekovány u 11 z 1247 (NULL,9%) dospělých pacientů léčených Victoza s měřením protilátek. Z 11 dospělých pacientů léčených Victoza, u kterých se vyvinuly anti-liraglutidové protilátky, nebylo pozorováno, že se vyvinuly neutralizační protilátky vůči liraglutidu a 5 pacientů (NULL,4%) se vyvinuly zkřížené protilátky proti nativní GLP-1.

V klinické studii s pediatrickými pacienty ve věku 10 let a starších [viz Klinické studie ] Anti-liraglutidové protilátky byly detekovány u 1 (2%) Victoza léčeného pacienta v 26. a 5. týdnu (9%) Victoza léčila pacienty v 53. týdnu. Žádný z 5 pacientů neměl protilátky křížové reaktivní na nativní GLP-1 nebo neutralizující protilátky.

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

V glykemických kontrolních studiích u dospělých Victoza byla studována jako monoterapie a v kombinaci s jedním nebo dvěma perorálními antidiabetickými léky nebo bazálním inzulínem. Victoza byla také studována v pokusu o kardiovaskulární výsledky (Leader Trial).

V každé z léčby kontrolovaných placebem Victoza produkovala klinicky a statisticky významná zlepšení hemoglobinu A1C a plazmatické glukózy nalačno (FPG) ve srovnání s placebem.

Všichni pacienti ošetření Victoza začali na 0,6 mg/den. Dávka byla zvýšena v týdenních intervalech o 0,6 mg, aby se dosáhlo 1,2 mg nebo 1,8 mg u pacientů randomizovaných na tyto vyšší dávky. Victoza 0,6 mg není účinná pro kontrolu glykémie a je určena pouze jako počáteční dávka ke snížení gastrointestinální nesnášenlivosti [viz viz Dávkování a podávání ].

Monoterapie

V této 52týdenní studii bylo 746 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 randomizováno do Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg nebo glimepiride 8 mg. Pacienti, kteří byli randomizováni na glimepirid, byli původně léčeni 2 mg denně po dobu dvou týdnů, které se zvyšovaly na 4 mg denně po dobu dalších dvou týdnů a nakonec se zvýšily na 8 mg denně. Léčba Victoza 1,8 mg a 1,2 mg vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c ve srovnání s glimepiridem (tabulka 3). Procento pacientů, kteří ukončili kvůli neúčinné terapii, bylo 3,6% ve skupině Victoza 1,2 mg léčené skupině 3,6% ve skupině Victoza 1,2 mg a 10,1% ve skupině s léčbou glimepirid.

Průměrný věk účastníků byl 53 let a průměrná doba diabetu byla 5 let. Účastníci byli 49,7% mužů 77,5% bílé 12,6% černé nebo africké Ameriky a 35,0% hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 33,1 kg/m².

Tabulka 3: Výsledky 52týdenního studie monoterapie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu ^a

Obrázek 3: Průměrná HbA1c u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2, kteří dokončili 52týdenní pokus a pro poslední pozorování přenesly (LOCF Intent-to-léčbu) údaje o týdnu 52 (monoterapie) (monoterapie)

Kombinovaná terapie

Doplněk k metforminu

V této 26týdenní studii bylo 1091 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu randomizováno na Victoza 0,6 mg Victoza 1,2 mg victoza 1,8 mg placeba nebo glimepiride 4 mg (polovina maximálního schváleného dávky ve Spojených státech) to vše jako přídavek k metforminu. K randomizaci došlo po 6týdenním období běhu sestávající z 3týdenního počátečního nuceného období metforminu, po kterém následovala období údržby dalších 3 týdnů.

Během titračního období byly dávky metforminu zvýšeny až na 2000 mg/den. Léčba Victoza 1,2 mg a 1,8 mg jako doplněk k metforminu vedla k významnému průměrnému snížení HbA1c vzhledem k doplňku placeba k metforminu a vedlo k podobnému průměrnému redukci HbA1c vzhledem k glimepiridu 4 mg přidání metforminu (tabulka 4). Procento pacientů, kteří ukončili v důsledku neúčinné terapie, bylo 5,4% ve skupině s léčbou metforminu ve Victoza 1,8 mg ve skupině s léčbou metforminu ve Victoza 1,2 mg ve skupině s léčbou metforminu a 3,7% ve skupině ošetřené glimepiridem metforminem.

Průměrný věk účastníků byl 57 let a průměrné trvání diabetu bylo 7 let. Účastníci byli 58,2% mužů 87,1% bílé a 2,4% černý nebo africký Američan. Průměrná BMI byla 31,0 kg/m².

Tabulka 4: Výsledky 26týdenního pokusu s Victoza jako doplněk k metforminu u dospělých s diabetes 2. typu Mellitusa

Victoza ve srovnání s Sitagliptin jak jako doplněk k metforminu

V této 26. týdnu s otevřenou studií s otevřeným označením 665 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu na pozadí metforminu ≥1500 mg denně bylo randomizováno do Victoza 1,2 mg jednou denně Victoza 1,8 mg jednou denně nebo sitagliptin 100 mg jednou denně podle schváleného označení. Pacienti měli pokračovat ve své současné léčbě na metforminu při stabilní hladině dávky před soudem a dávkovací frekvenci.

Průměrný věk účastníků byl 56 let a průměrná doba diabetu byla 6 let. Účastníky byli 52,9% mužů 86,6% bílé 7,2% černé nebo africký Američan a 16,2% hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 32,8 kg/m².

Primárním koncovým bodem byla změna HbA1c z výchozí hodnoty na 26. týden. Ošetření Victoza 1,2 mg a Victoza 1,8 mg vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c vzhledem k sitagliptinu 100 mg (tabulka 5). Procento pacientů, kteří ukončili v důsledku neúčinné terapie, bylo 3,1% ve skupině Victoza 1,2 mg 0,5% ve skupině s léčbou 1,8 mg Victoza a 4,1% ve skupině léčené 100 mg sitagliptin 100 mg. Z průměrné základní tělesné hmotnosti 94 kg došlo k průměrnému snížení 2,7 kg pro Victoza 1,2 mg 3,3 kg pro Victoza 1,8 mg a 0,8 kg pro sitagliptin 100 mg.

Tabulka 5: Výsledky 26týdenního studia s otevřeným popisem Victoza ve srovnání s sitagliptinem (oba v kombinaci s metforminem) u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2. ^a

Obrázek 4: Průměrná HbA1c pro dospělé pacienty s diabetes mellitus 2. typu, kteří dokončili 26týdenní pokus a pro poslední pozorování přenesly (LOCF úmyslné léčbu) v 26. týdnu

Kombinovaná terapie With Metformin And Insulin

Tato 26týdenní studie s otevřeným bodem zařadila 988 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c 7-10%) na metformin (≥1500 mg/den) samotným nebo neadekvátní glykemickou kontrolou (HbA1c 7-8,5%) na metforminu (≥1500 mg/den) a A. Pacienti, kteří byli na metforminu a sulfonylurea, ukončili sulfonylurea, pak všichni pacienti vstoupili do 12týdenního období běhu, během kterého dostali terapii Addon s Victoza titrovanou na 1,8 mg jednou denně. Na konci období běhu 498 pacientů (50%) dosáhlo HbA1c <7% with Victosis 1,8 mg a metformin a continued treatment in a non-raomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions [see Nežádoucí účinky ]. The remaining 323 patients with HbA1c ≥7% (33% of those who entered the run-in period) were raomized to 26 weeks of once-daily insulin detemir administered in the evening as add-on therapy (N=162) or to continued unchanged treatment with Victosis 1,8 mg a metformin (N=161). The starting dose of insulin detemir was 10 units/day a the mean dose at the end of the 26-week raomized period was 39 units/day. During the 26 week raomized treatment period the percentage of patients who discontinued due to ineffective therapy was 11.2% in the group raomized to continued treatment with Victosis 1,8 mg a metformin a 1.2% in the group raomized to add-on therapy with insulin detemir.

Průměrný věk účastníků byl 57 let a průměrná doba trvání diabetu byla 8 let. Účastníci byli 55,7% mužů 91,3% bílé 5,6% černé nebo africké Ameriky a 12,5% hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 34,0 kg/m².

Léčba inzulínem detemir jako doplněk k Victoza 1,8 mg metforminu vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c a FPG ve srovnání s pokračující nezměněnou léčbou samotným Victoza 1,8 mg metforminu (tabulka 6). Z průměrné základní tělesné hmotnosti 96 kg po randomizaci došlo k průměrnému snížení 0,3 kg u pacientů, kteří dostávali přídavnou terapii inzulínu detemir ve srovnání s průměrnou snížením 1,1 kg u pacientů, kteří pokračovali v nezměněné léčbě samotným Victoza 1,8 mg metforminu.

Tabulka 6: Výsledky 26týdenního studie s otevřeným znakem inzulínu detemir jako přidávání k metforminu Victoza ve srovnání s pokračující léčbou samotným metforminem Victoza u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedosahující HbA1c nedosahuje HbA1c <7% after 12 weeks of Metformin a Victoza ^a

Doplněk k sulfonylurea

V této 26týdenní studii bylo 1041 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu randomizováno na Victoza 0,6 mg Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg placeba nebo rosiglitazon 4 mg (polovina maximální schválené dávky ve Spojených státech) to vše jako doplněk k glimepiride. Randomizace došlo po 4týdenním období běhu sestávajícího z počátečního dvoutýdenního titračního titračního období nuceného-glimepiridu, po které následovala doba údržby dalších 2 týdnů. Během titračního období byly dávky glimepiridu zvýšeny na 4 mg/den. Dávky glimepiridu by mohly být sníženy (podle uvážení vyšetřovatele) ze 4 mg/den na 3 mg/den nebo 2 mg/den (minimum) po randomizaci v případě nepřijatelné hypoglykémie nebo jiných nežádoucích účinků.

Průměrný věk účastníků byl 56 let a průměrné trvání diabetu bylo 8 let. Účastníci byli 49,4% muž 64,4% bílé a 2,8% černý nebo africký Američan. Průměrná BMI byla 29,9 kg/m².

Léčba Victoza 1,2 mg a 1,8 mg jako doplněk k glimepiridu vedla ke statisticky významnému snížení průměrného HbA1c ve srovnání s doplňkem placeba k glimepiridu (tabulka 7). Procento pacientů, kteří ukončili v důsledku neúčinné terapie, bylo 3,0% ve skupině Victoza 1,2 mg glimepirid léčebné skupiny ve skupině Victoza 1,2 mg glimepiridové léčby a 6,9% ve skupině s léčbou rosiglitazonem 1,2 mg glimepiride.

Tabulka 7: Výsledky 26týdenního pokusu s Victoza jako doplněk k sulfonylreau u dospělých pacientů s diabetes 2. typu mellitus ^a

Doplněk k metforminu And Sulfonylurea

V této 26týdenní studii bylo 581 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu randomizováno do Victoza 1,8 mg placeba nebo inzulínu glarginu jako doplněk k metforminu a glimepiridu. Randomizace proběhla po 6týdenním období běhu sestávajícího z 3týdenního nuceného titračního titrace metforminu a glimepiridu, po které následovala doba údržby dalších 3 týdnů. Během titračního období měly být dávky metforminu a glimepiridu zvýšeny až na 2000 mg/den a 4 mg/den. Po randomizaci pacienti randomizovali se do Victoza 1,8 mg podstoupili 2 týdny titraci s Victoza. Během pokusu byly dávky viktoza a metforminy fixovány, ačkoli dávky glimepiridu a inzulínu glarginu mohly být upraveny. Pacienti titrovali glargin dvakrát týdně během prvních 8 týdnů léčby na základě samo-měřené plazmatické glukózy nalačno v den titrace. Po 8. týdnu byla frekvence titrace inzulínu glarginu ponechána na diskrétnost vyšetřovatele, ale minimálně měla být dávka glarginu revidována v případě potřeby ve 12. a 18. týdnu. Pouze 20% pacientů léčených glarginem dosáhlo předem specifikované cílové plazmatické glukózy ≤ 100 mg/dl. U většiny pacientů proto nebylo dosaženo optimální titrace dávky inzulínu glarginu.

Průměrný věk účastníků byl 58 let a průměrné trvání diabetu bylo 9 let. Účastníci byli 56,5% muž 75,0% bílý a 3,6% černý nebo africký Američan. Průměrná BMI byla 30,5 kg/m².

doporučené postupy při rezervaci hotelů

Léčba Victoza jako doplněk k glimepiridu a metforminu vedla ke statisticky významnému průměrnému snížení HbA1c ve srovnání s doplňkem placeba na glimepirid a metformin (tabulka 8). Procento pacientů, kteří ukončili kvůli neúčinné terapii, bylo 0,9% ve skupině s léčbou metforminu Glimepirid Glimepirid Glimepirid Glimepiridové metformin Glimepirid Glimepiridové léčebné skupiny ve skupině s léčbou metforminu glimepiridu.

Tabulka 8: Výsledky 26týdenního pokusu s Victoza jako doplněk k metforminu a sulfonylurea u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. ^a

Victoza ve srovnání s exenatidem jak jako doplněk k metforminu a/nebo sulfonylmočové terapii

V tomto 26. týdnu s otevřenou studií s otevřenou štítkem 464 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 na pozadí monoterapie metforminové monoterapie monoterapie nebo kombinace metforminu a sulfonylreau byla randomizována na jednou denně Victoza 1,8 mg nebo exenatidu 10 mcg dvakrát denně. Maximálně tolerované dávky terapie na pozadí měly zůstat po dobu studie nezměněny. Pacienti randomizovaní na exenatid začali na dávce 5 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů a poté byli eskalováni na 10 mcg dvakrát denně.

Průměrný věk účastníků byl 57 let a průměrná doba trvání diabetu byla 8 let. Účastníky byli 51,9% mužů 91,8% bílé 5,4% černé nebo africké Ameriky a 12,3% hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 32,9 kg/m².

Léčba Victoza 1,8 mg vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c a FPG vzhledem k exenatidu (tabulka 9). Procento pacientů, kteří ukončili neúčinnou terapii, bylo 0,4% ve skupině léčené Victoza a 0% ve skupině s léčbou exenatidu. Obě léčené skupiny měly průměrný pokles z výchozí hodnoty při tělesné hmotnosti přibližně 3 kg.

Tabulka 9: Výsledky 26týdenního studie s otevřeným znakem Victoza versus exenatid (jak v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylurea) u dospělých pacientů s diabetem 2. typu mellitus typu 2 ^a

Doplněk k metforminu And Thiazolidinedione

V této 26týdenní studii bylo 533 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu randomizováno do Victoza 1,2 mg victoza 1,8 mg nebo placeba jako doplněk k rosiglitazonu (8 mg) plus metformin (2000 mg). Pacienti podstoupili 9týdenní doba běhu (3týdenní eskalace nucené dávky následovaná 6týdenní fází udržování dávky) s rosiglitazonem (počínaje 4 mg a zvyšováním na 8 mg/den do 2 týdnů) a metforminem (počínaje 500 mg s rostoucím týdenním přírůstkem 500 mg na konečnou dávku 2000 mg). Pouze pacienti, kteří tolerovali konečnou dávku rosiglitazonu (8 mg/den) a metforminu (2000 mg/den) a dokončili 6týdenní fázi údržby dávky, byli způsobilí pro randomizaci do studie.

Průměrný věk účastníků byl 55 let a průměrná doba diabetu byla 9 let. Účastníky byli 61,6% muž 84,2% bílé 10,2% černé nebo africký Američan a 16,4% hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 33,9 kg/m².

Léčba Victoza jako doplněk k metforminu a rosiglitazonu způsobila statisticky významné snížení průměrného HbA1c ve srovnání s doplňkem placeba k metforminu a rosiglitazonu (tabulka 10). Procento pacientů, kteří ukončili kvůli neúčinné terapii, bylo 1,7% ve skupině s léčbou metforminu Rosiglitazonu z metforminu Rosiglitazonu ve Victoza 1,8 mg ve skupině s léčbou metforminu Rosiglitazonu ve Victoza.

Tabulka 10: Výsledky 26týdenního pokusu s Victoza jako doplněk k metforminu a thiazolidinedionu u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu ^a

Victoza ve srovnání s placebem jak s metforminem a/nebo sulfonylurea a/nebo pioglitazonem a/nebo bazálním nebo premixem inzulínu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, a mírným poškozením ledvin

V této 26týdenní dvojitě slepé randomizované studii paralelní skupiny s ovládáním placebem u dospělých pacientů s diabetes mellitus 279 pacientů s mírným poškozením ledvin (EGFR 30-59 ml/min/1,73 m²) byly náhodné na Victoza nebo placebo jednou denně. Victoza byla přidána do stabilního předběžného antidiabetického režimu pacienta (inzulínová terapie a/nebo metformin pioglitazon nebo sulfonylreau). Dávka Victoza byla eskalována podle schváleného značení, aby se dosáhlo dávky 1,8 mg denně. Dávka inzulínu byla snížena o 20% při randomizaci u pacientů s výchozím HbA1c ≤ 8% a fixováno, dokud nebyla eskalace liraglutidu dokončena. V případě hypoglykémie bylo povoleno snížení dávky inzulínu a SU; UP titrace inzulínu byla povolena, ale ne nad dávkou před soudním řízením.

Průměrný věk účastníků byl 67 let a průměrná doba trvání diabetu byla 15 let. Účastníky byli 50,5% muž 92,3% bílé 6,6% černé nebo africké Ameriky a 7,2% hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 33,9 kg/m². Přibližně polovina pacientů měla EGFR mezi 30 a <45mL/min/1.73 m².

Léčba Victoza měla za následek statisticky významné snížení HbA1c z výchozí hodnoty ve 26. týdnu ve srovnání s placebem (viz tabulka 11). 123 pacientů dosáhlo dávky Victoza 1,8 mg.

Tabulka 11: Výsledky 26týdenního pokusu s Victoza ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírným poškozením ledvin ^a

Glykemická kontrolní studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

Victoza byla hodnocena u 26týdenního dvojitého slepého randomizovaného paralelního skupinového placeboovaného multicentrického studie (NCT01541215) u 134 pediatrických pacientů s diabetes mellitus typu 2 ve věku 10 let a starších. Pacienti byli randomizováni na Victozu jednou denně nebo placebu jednou denně v kombinaci s metforminem s bazálním inzulínem nebo bez něj. Všichni pacienti byli před randomizací na dávce metforminu 1000 až 2000 mg. Dávka bazálního inzulínu byla při randomizaci snížena o 20% a Victoza byla titrována týdně o 0,6 mg po dobu 2 až 3 týdnů na základě snášenlivosti a průměrnému glukózovému cíli nalačno ≤110 mg/dl.

Průměrný věk byl 14,6 let: 29,9% bylo ve věku 10-14 let a 70,1% bylo vyšší než 14 let. 38,1% bylo muž 64,9% bílých 13,4% bylo asijských 11,9% černých nebo afrických Američanů; 29,1% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 33,9 kg/m² a průměrná BMI SDS byla 2,9. 18,7% pacientů používalo bazální inzulín na začátku. Průměrná doba trvání diabetu byla 1,9 let a průměrná HbA1c byla 7,8%.

Při 26. týdnu byla léčba Victoza lepší při snižování HbA1c z výchozí hodnoty versus placebo. Odhadovaný rozdíl léčby v redukci HbA1c z výchozí hodnoty mezi Victoza a placebem byl -1,06% s 95% intervalem spolehlivosti [-1,65%; -0,46%] (viz tabulka 12).

Tabulka 12: Výsledky 26. týdne v pokusu srovnávající Victoza v kombinaci s metforminem s nebo bez bazálního inzulínu versus placebo v kombinaci s metforminem s nebo bez bazálního inzulínu u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2.

Kardiovaskulární výsledky studie u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickou kardiovaskulární onemocnění

Leader Trial (NCT01179048) byl mnohonárodnostní vícecentrická placebem kontrolovaná dvojitě slepá zkouška. V této studii bylo 9340 pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus a aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (CVD) randomizováno na Victoza 1,8 mg nebo placebo po dobu 3,5 roku. Studie porovnávala riziko hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod mezi Victoza a Placebem, když byly přidány a používány souběžně s standardem ošetření péče o pozadí pro diabetes mellitus typu 2. Hlavními hlavními nežádoucími srdečními událostmi (Mace) byl čas na první výskyt třídílného složeného výsledku, který zahrnoval; Kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvice.

Patients eligible to enter the trial were; 50 years of age or older and had established stable cardiovascular cerebrovascular peripheral artery disease chronic kidney disease or New York Heart Association (NYHA) class II and III heart failure (80% of the enrolled population) or were 60 years of age or older and had other specified risk factors for cardiovascular disease (20% of the enrolled population).

At baseline demographic and disease characteristics were balanced. The mean age was 64 years and the population was 64.3% male 77.5% White 10.0% Asian and 8.3% Black or African American. In the study 12.1% of the population identified as Hispanic or Latino ethnicity. The mean duration of type 2 diabetes mellitus was 12.8 years the mean HbA1c was 8.7% and the mean BMI was 32.5 kg/m². A history of previous myocardial infarction was reported in 31% of randomized individuals a prior revascularization procedure in 39% a prior ischemic stroke in 11% documented symptomatic coronary disease in 9% documented asymptomatic cardiac ischemia in 26% and a diagnosis of NYHA class II to III heart failure in 14%. The mean eGFR at baseline was 79 mL/min/1.73 m² and 41.8% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73m²) 20.7% had moderate renal impairment (eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m²) and 2.4% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73m²).

Na začátku pacienti léčili jejich diabetes; Pouze strava a cvičení (NULL,9%) pouze orálních antidiabetických léčiv (NULL,5%) perorálních antidiabetických léků a inzulínu (NULL,7%) nebo pouze inzulín (NULL,9%). Nejběžnějšími antidiabetická léčiva na pozadí používaná na začátku a ve studii byly metformin sulfonylmočoviny a inzulín. Použití inhibitorů DPP-4 a dalších agonistů GLP-1 receptoru bylo vyloučeno protokolem a inhibitory kotransportéru-2 (SGLT-2) sodíku-glukózy (SGLT-2) nebyly buď schváleny nebo nebyly široce dostupné. Při základní kardiovaskulární chorobě a rizikové faktory byly léčeny; Nediuretické antihypertenzivy (NULL,4%) diuretika (NULL,8%) statinová terapie (NULL,1%) a inhibitory agregace destiček (NULL,8%). Během studijních vyšetřovatelů mohli vyšetřovatelé modifikovat anti-diabetické a kardiovaskulární léky, aby dosáhli lokální úrovně cílů léčby péče s ohledem na lipid a krevní tlak v krvi a řídit pacienty, kteří se zotavují z akutního koronárního syndromu nebo příhodního příhody na pokyny pro místní léčbu.

Pro primární analýzu byl pro testování neinferiority oproti předempecifikované marži 1,3 pro poměr nebezpečí Mace a pro testování nadřazenosti na Mace, pokud byla prokázána neinferiorta, byl použit model COX proporcionálních rizik. Chyba typu 1 byla kontrolována na více testech.

Victoza výrazně snížil výskyt Mace. Odhadovaný poměr rizika (95% CI) pro čas k prvnímu mace byl 0,87 (NULL,78 0,97). Viz obrázek 5 a tabulka 13.

Vitální stav byl k dispozici pro 99,7% subjektů v pokusu. Během vedoucího soudu bylo zaznamenáno celkem 828 úmrtí. Většina úmrtí ve studii byla kategorizována jako kardiovaskulární úmrtí a nekardiovaskulární úmrtí byla vyvážena mezi léčenými skupinami (NULL,5% u pacientů léčených Victoza a 3,6% u pacientů léčených placebem). Odhadovaný poměr rizika času k smrti všech příčin pro Victoza ve srovnání s placebem byl 0,85 (NULL,74 0,97).

Obrázek 5: Kaplan-Meier: Čas do prvního výskytu Mace v vedoucí studii (pacienti s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým CVD)

Tabulka 13: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový mace a jeho složky v vedoucí studii (pacienti s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým CVD) ^a

Informace o pacientech pro Victoza

Victoza®
(Vic-Tow-ZA)
(liraglutid) injekce pro subkutánní použití

Než začnete používat Victoza a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce medikací. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Victoze?

Victoza may cause serious side effects including:

• Možné nádory štítné žlázy včetně rakoviny. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete hrudku nebo otok v chrapotvostních potížích s polykáním nebo dušností. To mohou být příznaky rakoviny štítné žlázy. Ve studiích s potkany a myši Victoza a léky, které pracují jako Victoza, způsobily nádory štítné žlázy včetně rakoviny štítné žlázy. Není známo, zda Victoza způsobí nádory štítné žlázy nebo typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC) u lidí.
• Nepoužívejte Victoza, pokud jste vy nebo některá z vaší rodiny někdy měli typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC), nebo pokud máte stav endokrinního systému zvaného více endokrinní neoplasie syndrom typu 2 (Men 2).

Co je Victoza?

Victoza is an injectable prescription medicine used:

• spolu s dietou a cvičením ke snížení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dospělých a dětí, ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.
• Snížení rizika hlavních kardiovaskulárních příhod, jako je mrtvice srdečního infarktu nebo smrt u dospělých s diabetes mellitus 2. typu se známým srdečním onemocněním.

Victoza is not for use in people with type 1 diabetes. It should not be used with other medicines that contain Liraglutide.

Není známo, zda je Victoza bezpečná a účinná ke snížení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dětí mladších 10 let.

Kdo by neměl používat Victoza?

Nepoužívejte Victoza, pokud:

• Vy nebo některá z vaší rodiny jste někdy měli typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC) nebo pokud máte stav endokrinního systému zvanou více endokrinní neoplasie syndrom typu 2 (Men 2).
• Měli jste vážnou alergickou reakci na liraglutid nebo na některou ze složek ve Victoze. Úplný seznam ingrediencí ve Victoze naleznete na konci této medikační příručky. Mezi příznaky vážné alergické reakce patří:
  • otok of your face lips tongue or throat
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • Těžká vyrážka nebo svědění
  • Mild nebo pocit závratě
  • Velmi rychlý srdeční rytmus

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Victoza?

Před použitím Victoza řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké jiné zdravotní stavy, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo játry slinivky břišní.
• mít vážné problémy s žaludkem, jako je zpomalení vyprazdňování žaludku (gastroparéza) nebo problémy s trávením jídla.
• jsou naplánovány na operaci nebo jiné postupy, které používají anestezii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Victoza poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud používáte Victoza, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Victoza přejde do mateřského mléka. Měli byste si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při používání Victoza.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Victoza může ovlivnit způsob, jakým některé léky fungují, a některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým Victoza funguje.

Před použitím Victoza si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče o nízkou hladinu cukru v krvi a o tom, jak ji spravovat. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte jiné léky k léčbě diabetu včetně inzulínu nebo sulfonylmočoviny.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat Victoza?

• Přečtěte si pokyny k použití, které přicházejí s Victoza.
• Používejte Victoza přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak používat Victoza, než ji poprvé použijete.
• Používejte Victoza 1 čas každý den kdykoli během dne.
• Victoza may be taken with or without food.
• Victoza is injected under the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm. Ne inject Victoza into a muscle (intramuscularly) or vein (intravenously).
• Změňte (otočte) vaše injekční místo v oblasti, kterou si vyberete s každou injekcí, aby se snížilo riziko, že se pod kůži dostanete pod kůži (kožní amyloidóza). Ne Pro každou injekci použijte stejný web.
• Ne Ve stejné injekci smíchejte inzulín a Victozu.
• Můžete dát injekci Victozy a inzulínu ve stejné oblasti těla (jako je oblast žaludku), ale ne hned vedle sebe.
• Pokud vám chybí dávka Victoza, vezměte zmeškanou dávku při další naplánované dávce. Nebere 2 dávky Victozy současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Victoza, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned. Příliš mnoho Victoza může způsobit závažné zvracení nevolnosti a nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykémie).
• Ne share your Victoza pen with other people even if the needle has been changed. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.
• Pero Victoza, které používáte, by mělo být vyhozeno 30 dní poté, co jej začnete používat.

Vaše dávka Victoza a dalších léků na diabetes se možná bude muset změnit kvůli:

• Změna úrovně fyzické aktivity nebo cvičení přibývání na váze nebo ztráty Zvýšená změna stresu ve stravě nebo kvůli jiným lékům, které užíváte.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Victozy?

Victoza may cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Victoze?
• Zánět pankreatu (pankreatitida). Přestaňte používat Victoza a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v žaludku (břicho) vážnou bolest, která nezmizí nebo bez zvracení. Můžete cítit bolest z břicha po záda.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Vaše riziko pro získání nízké hladiny cukru v krvi může být vyšší, pokud používáte Victoza s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín. U dětí, ve věku 10 let a starších může být riziko nízké hladiny cukru v krvi u Victoza vyšší bez ohledu na použití s ​​jiným lékem, který může také snížit hladinu cukru v krvi.

Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:

• • závrať or lightheadedness
  • pocení
  • zmatek or drowsiness
  • bolest hlavy
  • rozmazané vidění
  • Slurred řeč
  • Shakakess
  • Rychlý srdeční rytmus
  • Podrážděnost úzkosti nebo změny nálady
  • hlad
  • slabost
  • Cítím se nervozita
• Problémy s ledvinami (selhání ledvin). U lidí, kteří mají problémy s ledvinami, může průjem nevolnost a zvracení způsobit ztrátu tekutin (dehydratace), což může způsobit zhoršení problémů s ledvinami.
• Vážné alergické reakce. Přestaňte používat Victoza a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, včetně:
  • otok of your face lips tongue or throat
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • Těžká vyrážka nebo svědění
  • Mild nebo pocit závratě
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
• problémy se žlučníkem. U některých lidí, kteří berou Victozu, se staly problémy se žlučníkem. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte příznaky problémů žlučníku, které mohou zahrnovat:
  • Bolest v horním žaludku (břicho)
  • horečka
  • žloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)
  • hliněné stoličky
• Během chirurgického zákroku nebo jiných postupů, které používají anestezii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace), se dostanou do plic nebo kapaliny. Victoza may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures Tell all your healthcare providers that you are taking Victoza before you are scheduled to have surgery or other procedures.

Nejběžnější vedlejší účinky Victozy mohou zahrnovat zvracení nevolnosti zvracení sníženého zažívacího a zácpy.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o jakýchkoli vedlejších účincích, které vás vadí nebo neodcházejí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Victozy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Victoza.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Victoza pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Victozu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Victoze, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Victoze?

Aktivní složka: Liraglutide

Neaktivní ingredience: Pro propylenglykol a voda pro injekci chlorovodíkovou kyselinu nebo hydroxid sodný sodný fosfát dihydrát dihydrát dihydrát pro propylenglykol a voda pro upravení pH

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Victoza
(liraglutid) injekce

Nejprve si přečtěte průvodce léky, který přichází s vaším perem Victoza pro jednoho pacienta a poté si přečtěte tyto pokyny pro pacienty pro použití pro informace o tom, jak používat Victoza Pen správným způsobem.

Tyto pokyny nezohledňují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Ne share your Victoza Pen with other people even if the needle has been changed. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Vaše pero Victoza je jednorázové vstřikovač pero s jedním pacienty, který obsahuje 3 ml Victoza a dodává dávky 0,6 mg 1,2 mg nebo 1,8 mg. Počet dávek, které můžete vzít s perem Victoza, závisí na dávce léku, která je předepsána pro vás. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Victoza je třeba vzít.

Victoza pen should be used with Novo Nordisk disposable needles. Talk to your healthcare provider or pharmacist for more information about needles for your Victoza pen.

Důležité informace

• Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu, abyste zabránili kontaminaci.
• Po každé injekci vždy odstraňte jehlu a uložte pero bez připojené jehly. To snižuje riziko úniku infekce kontaminace liraglutidu blokované jehly a nepřesné dávkování.
• Udržujte své Victoza pero a všechny léky mimo dosah dětí.
• Pokud upustíte své pero Victoza, opakujte poprvé používání pro každé nové pero (kroky A až d).
• Dávejte pozor, abyste jehlu neohýbali nebo nepoškodili.
• Ne use the cartridge scale to measure how much Victoza to inject.
• Při manipulaci s použitím jehličí buďte opatrní, abyste se vyhnuli poraněním tyčí.
• Victoza pero můžete použít až 30 dní poté, co jej poprvé použijete.

Poprvé použití pro každé nové pero

Krok A. Zkontrolujte pero

• Vyjměte své nové pero Victoza z chladničky.
• Před použitím si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Před každým použitím zkontrolujte štítek pera, abyste se ujistili, že se jedná o vaše pero Victoza.
• Vytáhněte čepici pera (viz obrázek A).
• Zkontrolujte Victoza v kazetě. Kapalina by měla být jasná bezbarvá a bez částic. Pokud nepoužívejte.
• Gumová zátku otřete alkoholovým tamponem.

Obrázek a

Krok B. Připojte jehlu

• Odstraňte ochrannou kartu z vnějšího uzávěru jehly (viz obrázek B).

Obrázek b

• Stiskněte vnější víčko jehly obsahující jehlu přímo na pero a poté zašroubujte jehlu, dokud nezabezpečíte.
• Vytáhněte vnější čepici jehly (viz obrázek C). Nehodujte

Obrázek c

• Vytáhněte vnitřní čepici jehly a zahoďte (viz obrázek D). Může se objevit malá kapka kapaliny. To je normální.

Obrázek d

Krok C. Vytočte na symbol kontroly toku

Tento krok se provádí pouze jednou pro každé nové pero a je vyžadován pouze poprvé, když použijete nové pero.

• Otočte volič dávky, dokud se symbol kontroly toku ( - €) nevyrovná s ukazatelem (viz obrázek E). Symbol kontroly toku nespravuje dávku, jak je předepsáno poskytovatelem zdravotní péče.
• Chcete -li vybrat dávku předepsanou poskytovatelem zdravotní péče, nadále krok G při rutinním použití.

Obrázek e

Krok D. Připravte pero

• Držte pero s jehlou směřující nahoru.
• Několikrát jemně klepněte na kazetu a přineste na horní část kazety veškeré vzduchové bubliny (viz obrázek F).

Obrázek f

• Udržujte jehlu směřující nahoru a stiskněte tlačítko dávky až do 0 mg řádků s ukazatelem (viz obrázek G). Opakujte kroky C a D až 6krát, dokud se na špičce jehly neobjeví kapka Victoza.

Obrázek g

Pokud stále nevidíte žádnou kapku Victoza, použijte nové pero a kontaktujte Novo Nordisk na 1-877-484â2869.

Pokračujte v kroku G při rutinním použití →

Rutinní použití

Krok E. Zkontrolujte pero

• Vezměte si své pero Victoza od místa, kde je uloženo.
• Před použitím si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Před každým použitím zkontrolujte štítek pera, abyste se ujistili, že se jedná o vaše pero Victoza.
• Vytáhněte čepici pera (viz obrázek H).

Obrázek h

• Zkontrolujte Victoza v kazetě. Kapalina by měla být jasná bezbarvá a bez částic. Pokud nepoužívejte.
• Gumová zátku otřete alkoholovým tamponem.

Krok F. Připojte jehlu

• Odstraňte ochrannou kartu z vnějšího uzávěru jehly.
• Stiskněte vnější víčko jehly obsahující jehlu přímo na pero a poté zašroubujte jehlu, dokud není zajištěna (viz obrázek I).

Obrázek i

• Vytáhněte vnější jehlu. Nehodíte (viz obrázek J).

Obrázek J.

• Vytáhněte vnitřní čepici jehly a zahoďte (viz obrázek k). Může se objevit malá kapka kapaliny. To je normální.

Obrázek k

Krok G. Vytočte dávku

• Victoza pen can give a dose of 0.6 mg (starting dose) 1.2 mg or 1.8 mg. Be sure that you know the dose of Victoza that is prescribed for you.
• Otočte volič dávky, dokud vaše potřebné dávkové čáry nahoru s ukazatelem (NULL,6 mg 1,2 mg nebo 1,8 mg) (viz obrázek L).

Obrázek l

• Pokaždé, když otočíte výběr dávky, uslyšíte kliknutí. Ne set the dose by counting the number of clicks you hear.
• Pokud vyberete nesprávnou dávku, změňte ji otočením voliče dávky dozadu nebo vpřed, dokud se správné dávkové čáry s ukazatelem. Při otočení voliče dávky buďte opatrní, abyste stiskli tlačítko dávky. To může způsobit, že Victoza vyjde.

Krok H. Injekce dávky

• Vložte jehlu do pokožky do žaludku (břicha) stehna nebo horní části paže. Použijte techniku ​​injekce, kterou vám ukázal poskytovatel zdravotní péče. Ne inject Victoza into a vein or muscle.
• Stiskněte dolů na střed tlačítka dávky a vstřikujte až do 0 mg řádků s ukazatelem (viz obrázek M).

Obrázek m

• Dávejte pozor, abyste se dotkli displeje dávky dalšími prsty. To může blokovat injekci.
• Udržujte tlačítko dávky stisknuté dolů a ujistěte se, že jehlu držíte pod kůží pro úplný počet 6 sekund, abyste se ujistili, že je vstřikována plná dávka. Palec mějte na tlačítku injekce, dokud nevyjasníte jehlu z pokožky (viz obrázek n).

Obrázek n

• Změňte (otočte) vaše injekční místa v oblasti, kterou vyberete pro každou dávku. Pro každou injekci nepoužívejte stejné místo injekce.

Krok I. Vyjměte jehlu

• Na špičce jehly můžete vidět kapku Victoza. To je normální a neovlivňuje to dávku, kterou jste právě obdrželi. Pokud se krev objeví poté, co vyjmete jehlu z pokožky, aplikujte lehký tlak, ale netřete oblast (viz obrázek O).

Obrázek o

Krok J. Odstraňte a zlikvidujte jehlu

• Opatrně položte vnější uzávěr jehlu přes jehlu (viz obrázek P). Odšroubujte jehlu.

Obrázek str

• Po každém použití bezpečně vyjměte jehlu z pero Victoza.
• Okamžitě po použití vložte použité použité pero a jehly Victoza a jehly do nádoby na likvidaci Sharps Cleared FDA. Nezahrnujte (zlikvidujte) volné jehly a pera ve vašem odpadku domácnosti.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Nepoužívejte své jehly znovu ani sdílejte s jinými lidmi. Pro více informací o Likvidaci bezpečného Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https: //www.fda.aov/safeshardsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Péče o vaše Victoza pero

• Po odstranění jehly nasaďte čepici pera na pero Victoza a uložte pero Victoza bez připojené jehly (viz obrázek Q).

Obrázek q

• Ne try to refill your Victoza pen - it is prefilled a is disposable.
• Ne try to repair your pen or pull it apart.
• Udržujte své Victoza pero daleko od prachových nečistot a tekutin.
• Pokud je potřeba čištění, otřete vnější stranu pera čistým vlhkým hadříkem.

Jak mám ukládat Victoza?

Před použitím:

• Uložte nové nevyužité pero Victoza v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Pokud je Victoza uložena mimo chlazení (omylem) před prvním použitím, by měla být použita nebo vyhozena do 30 dnů.
• Ne freeze Victoza or use Victoza if it has been frozen. Ne store Victoza near the refrigerator cooling element.

Používá se pero:

• Použijte Victoza Pen pouze 30 dní. Vyhoďte použité Victoza pero 30 dní poté, co jej začnete používat, i když v pero zůstane nějaký lék.
• Uložte pero Victoza při 59 ° F až 86 ° C (15 ° C až 30 ° C) nebo v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Při přenášení pera od domácího obchodu pero při teplotě mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Pokud byl Victoza vystaven teplotám nad 86 ° F (30 ° C), měl by být vyhozen.
• Chraňte své Victoza pero před teplem a slunečním světlem.
• Udržujte čepici pera, když se vaše pero Victoza nepoužívá.
• Po každé injekci vždy odstraňte jehlu a uložte pero bez připojené jehly. To snižuje riziko úniku infekce kontaminace a nepřesného dávkování.