Trelstar the

Intramuskulární použití.

Popis pro Trelstar LA

Trelstar je bílý až mírně žlutý lyofilizovaný dort. Při rekonstituovaném Trelstar má mléčný vzhled. Obsahuje pamoate sůl Triptorelinu A syntetického dekapeptidového agonisty analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH). Chemický název Triptorelin pamoate je 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-tryptofyl-seryl-l-tyrosyl-d-teryptofyl-leucyl-

L-arginyl-l-prolylglycin amid (sůl pamoate). Empirický vzorec je C ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ a molekulová hmotnost je 1699,9. Strukturální vzorec je:

Produkty Trelstar jsou sterilní lyofilizované biologicky rozložitelné formulace mikrogranulů dodávané jako jednorázové lahvičky. Složení každého produktu Trelstar najdete v tabulce 5.

Tabulka 5. Složení Trelstar

Když se do lahvičky obsahující Trelstar přidá 2 ml sterilní vody a vytvoří se smíchání suspenze, která je určena jako intramuskulární injekce. Trelstar je k dispozici ve dvou konfiguracích balení: (a) samostatně Trelstar Vial nebo (b) Trelstar Vial plus adaptér pro mixjekta a samostatnou předem naplněnou stříkačku, která obsahuje sterilní vodu pro injekční USP 2 ml pH 6 až 8,5.

Použití pro Trelstar LA

Trelstar is indicated for the palliative treatment of advanced rakovina prostaty [vidět Klinické studie ].

Dávkování pro Trelstar LA

Informace o dávkování

Trelstar musí být podávána pod dohledem lékaře.

Trelstar is administered by a single intramuscular injection in either buttock. Dosing schedule depends on the product strength selected (Table 1). The lyophilized microgranules are to be reconstituted in sterilní voda. Neměl by být použit žádný jiný ředidlo.

Tabulka 1. Trelstar Doporučené dosinq

Kvůli různým charakteristikám uvolňování nejsou silné stránky dávkování aditivní a musí být vybrány na základě požadovaného dávkovacího plánu.

Pozastavení by mělo být podáno okamžitě po rekonstituci.

Stejně jako u jiných léčiv podávaných intramuskulární injekcí by se mělo místo injekce pravidelně střídat.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

kolik gotu kola

Pokyny pro rekonstituci pro Trelstar

Před zahájením přečtěte si pokyny zcela.

• Umyjte si ruce mýdlem a horkou vodou a bez přípravy injekce si nasaďte rukavice.
• Umístěte lahvičku do stojaté polohy na čistém rovném povrchu, který je pokryt sterilní podložkou nebo látkou.
• Odstraňte tlačítko Flip-Off® z horní části lahvičky a odhalujete gumovou zátku.
• Dezinfikujte gumovou zátku s otěrnou alkoholem. Zlikvidujte otírání alkoholu a nechte zátku vyschnout.
• Použitím stříkačky vybavené sterilní 21-měřicí jehlou stáhnout 2 ml sterilní vody pro injekci a vstřikování do lahvičky.
• Dobře protřepejte, aby se důkladně rozptýlili částice, abyste získali rovnoměrnou suspenzi. Pozastavení se bude zdát mléčné.
• Pomalu stáhněte celý obsah rekonstituované suspenze do stříkačky.
• Pozastavení by mělo být podáno okamžitě po rekonstituci.
• Vložte pacienta do obou hýždí obsahem stříkačky.

Pokyny pro rekonstituci pro Trelstar with MIXJECT SYSTEM

Před zahájením přečtěte si pokyny zcela.

Mixject příprava

Umyjte si ruce mýdlem a horkou vodou a bez přípravy injekce si nasaďte rukavice. Place the sealed tray on a clean flat surface that is covered with a sterile pad or cloth. Peel the cover away from the tray a remove the MIXJECT components a the Trelstar vial. Remove the Flip-Off button from the top of the vial revealing the rubber stopper. Place the vial in a staing upright position on the prepared surface. DisInfect the rubber stopper with the alcohol wipe. Discard the alcohol wipe a allow the stopper to dry. Proceed to Aktivace mixu.

Aktivace mixu

Oloupejte kryt pryč od blistrového balíčku obsahujícího adaptér. Neodstraňujte adaptér lahvičky z blistrového balíčku. Umístěte blistrový balíček obsahující adaptér lahvičky pevně na vrchní lahvičku pro pronikání lahvičky. Jemně zatlačte dolů, dokud to necítíte, jak se chystáte na místo. Vyjměte blistrový balíček z adaptéru Vial.

(A)

(b)

Zatímco držíte lahvičku, umístěte palec na plunžrovou tyč a zatlačte pístvu po celou dobu, jak přenést ředidlo z předem vyvrtoucí stříkačky do lahvičky. Nepoužívejte plunžrovou tyč.

Udržování plunžrové tyče jemně víří lahvičku tak, aby ředidlo oplachovalo boky lahvičky. Tím se zajistí úplné míchání Trelstar (Triptorelin Pamoate pro injekční suspenzi) a sterilní vodní ředidlo. Pozastavení bude nyní mít mléčný vzhled. Aby se zabránilo oddělení suspenze bez prodlení k dalším krokům.

(a) Invertujte systém mixject tak, aby byla lahvička nahoře. Uchopte systém mixjektů pevně stříkačkou a pomalu zatáhněte plunžrovou tyč, abyste do stříkačky nakreslili rekonstituovaný Trelstar (Triptorelin Pamoate pro injekční suspenzi).

(b) Vraťte lahvičku do své vzpřímené polohy a odpojte adaptér a lahvičku na lahvičku od sestavy injekční stříkačky otočením plastového uzávěru adaptéru lahvičky ve směru hodinových ručiček. Při odstraňování uchopte pouze plastovou čepici .

Zvedněte bezpečnostní kryt a vyjměte čirý plastový jehlou štít vytáhnutím ze sestavy. Bezpečnostní kryt by měl být kolmý na jehlu s jehlou směřující od vás. Stříkač obsahující Trelstar (Triptorelin Pamoate pro injekční suspenzi) je nyní připravena k podávání. Pozastavení by mělo být podáno okamžitě po rekonstituci. Pozastavení by mělo být podáno ihned po ústavě.

Po podání injekce okamžitě aktivujte bezpečnostní mechanismus soustředěním palce nebo ukazováčku na oblast texturované podložky na polštářky v bezpečnostním krytu a zatlačte ji dopředu přes jehlu, dokud ji neslyšíte nebo necítíte, že ji zamknete. Použijte jednoruční techniku ​​a aktivujte mechanismus od sebe a ostatních. Aktivace bezpečnostního krytu způsobuje prakticky žádný postříkání. Okamžitě zlikvidujte sestavu stříkačky po jednom použití do vhodného kontejneru Sharps.

Jak dodáno

Dávkování Forms a Strengths

Injekční pozastavení : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg.

Trelstar is supplied in a single dose vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic a glycolic acids.

Trelstar is also supplied in the Trelstar MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic a glycolic acids a MIXJECT vial adapter a a pre-filled syringe containing sterile water for injection USP 2 mL pH 6 to 8.5.

Trelstar 3,75 mg - NDC 52544-153-02 (jednorázová lahvička) a NDC 52544-189-76 (Trelstar 3,75 mg se systémem dodávání jedné dávky mixjektu)

Trelstar 11,25 mg - NDC 52544-154-02 (jednorázová lahvička) a NDC 52544-188-76 (Trelstar 11,25 mg se systémem dodávání jedné dávky mixject)

Trelstar 22,5 mg - NDC 52544-156-02 (jednorázová lahvička) a NDC 52544-092-76 (Trelstar 22,5 mg se systémem dodávání jedné dávky mixject)

Skladování

Skladovat při 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); [Vidět Teplota pokojového prostoru USP. ] Nezmrzněte Trelstar s mixjektem.

Adresujte lékařské dotazy na: Watson Medical Communications P.O. Box 1953 Morristown NJ 07962-1953 800-272-5525 Watson® Distribuován: Watson Pharma Inc. Morristown NJ 07962 USA Vyráběné: Debio RP CH-1920 Martigny Švýcarský mixjek je vyroben a je registrujícím se svléknutím svze. Injekce je vyrobena: Abbott Biologicals Bv olst The Nizozemsko

Vedlejší účinky pro Trelstar LA

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost tří formulací Trelstar byla hodnocena v klinických studiích zahrnujících pacienty s pokročilým karcinomem prostaty. Průměrné hladiny testosteronu se během prvního týdne po prvním injekci po počátečním injekci poté snížily na základní úrovně nebo níže do konce druhého týdne léčby. Přechodné zvýšení hladin testosteronu může být spojeno s dočasným zhoršením příznaků a symptomů onemocnění včetně neuropatie kosti a hematurie močové nebo močové výstupu. Izolované případy komprese míchy se slabostí nebo ochrnutí dolních končetin se objevily [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky uváděné pro každou ze tří formulací Trelstar v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 2 Tabulka 3 a tabulky 4. U pacientů s metastatickým karcinomem prostaty je často obtížné posoudit kauzalitu. Většina nežádoucích účinků souvisejících s triptorelinem je výsledkem jeho farmakologického účinku, tj. Indukované změny hladin testosteronu v séru buď zvýšení testosteronu při zahájení léčby, nebo snížení testosteronu, jakmile je dosažena kastrace. Mohou nastat místní reakce v místě injekce nebo alergické reakce.

Bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky mají možný nebo pravděpodobný vztah k terapii, jak je připisován léčeným lékařem alespoň u 1% pacientů, kteří dostávají Trelstar 3,75 mg.

Tabulka 2. Trelstar 3,75 mg: Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené 1% nebo více pacientů během léčby

Bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky mají možný nebo pravděpodobný vztah k terapii, jak je připisován léčbou lékařem u alespoň 1% pacientů, kteří dostávali Trelstar 11,25 mg.

Tabulka 3. Trelstar 11,25 mg: Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené 1% nebo více pacientů během léčby

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u nejméně 5% pacientů, kteří dostávali Trelstar 22,5 mg. Tabulka obsahuje všechny reakce, ať už byly či ne připisovány Trelstar ošetřujícím lékařem. Tabulka také zahrnuje výskyt těchto nežádoucích účinků, které ošetřující lékař považoval za rozumný příčinný vztah nebo pro který nemohl být vztah posouzen.

Tabulka 4. Trelstar 22,5 mg: Nežádoucí účinky hlášené 5% nebo více pacientů během léčby

Změny laboratorních hodnot během léčby

U 10% nebo více pacientů byly pozorovány následující abnormality v laboratorních hodnotách, které nejsou přítomny na začátku.

Trelstar 3,75 mg: Během léčby nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné změny v laboratorních hodnotách.

thajský průvodce

Trelstar 11,25 mg: Snížil hemoglobin a RBC se počítá a zvýšená glukózová buchta SGOT SGPT a alkalická fosfatáza při návštěvě 253.

Trelstar 22,5 mg: Snížil hemoglobin a increased glucose a hepatic transaminases were detected during the study. The majority of the changes were mild to moderate.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití agonistů hormonů uvolňujících gonadotropin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Během postmarketingového dohledu vzácné případy hypofýzy (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýza ) byly hlášeny po podání hormonálních agonistů uvolňujících gonadotropin. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Během zážitku z postmarketingu tromboembolické události včetně, ale nejen na plicní embolii cerebrovaskulární nehoda infarkt myokardu Hluboká žilní trombóza Přechodný ischemický útok a tromboflebitida byla hlášena.

Interakce drog pro Trelstar LA

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva zahrnující triptorelin.

Lidské farmakokinetické údaje s triptorelinem naznačují, že fragmenty C-terminálu produkované degradací tkání jsou buď zcela degradovány v tkáních, nebo se rychle degradují v plazmě nebo jsou čisté ledvinami. Proto je pravděpodobně zapojeno do metabolismu triptorelinu jaterních mikrosomálních enzymů. Avšak při absenci relevantních údajů a jako preventivní hyperprolaktinemická léčiva by se však neměla používat souběžně s triptorelinem, protože hyperprolaktinémie snižuje počet hypofýza GnRH receptorů.

Varování pro Trelstar LA

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Trelstar LA

Reakce přecitlivělosti

Anafylaktická šokovat Byly hlášeny hypersenzitivita a angioedém související s podáváním Triptorelinu. V případě hypersenzitivní reakční terapie s Trelstar by měla být okamžitě přerušena a měla by být podána vhodná podpůrná a symptomatická péče.

Přechodné zvýšení testosteronu v séru

Zpočátku triptorelin jako ostatní agonisté GnRH způsobují přechodné zvýšení séra testosteron úrovně. As a result isolated cases of worsening of signs a symptoms of rakovina prostaty during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including Bolest kostí neuropathy hematuria or urethral or měchýř outlet obstruction [vidět Klinická farmakologie ].

Metastatické obratlové léze a obstrukce močových cest

U agonistů GnRH byly hlášeny případy komprese míchy, které mohou přispět k slabosti nebo ochrnutí s fatálními komplikacemi nebo bez fatálních komplikací. Pokud by komprese míchy nebo poškození ledvin vyvinula standardní léčbu těchto komplikací, mělo by být zavedeno a v extrémních případech se zvažovala okamžitá orchiektomie.

Během prvních několika týdnů terapie by měli být pečlivě pozorováni pacienti s metastatickými vertebrálními lézemi a/nebo s horní nebo dolní obstrukcí moči.

Hyperglykémie a diabetes

U mužů, kteří dostávají agonisty GnRH, byly hlášeny hyperglykémie a zvýšené riziko vzniku diabetu. Hyperglykémie může představovat vývoj Diabetes mellitus nebo zhoršení kontroly glykémie u pacientů s diabetem. Monitorujte glukózu v krvi a/nebo Glykosylovaný hemoglobin (HBALC) pravidelně u pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH a řídí se současnou praxí pro léčbu hyperglykémie nebo diabetu.

Kardiovaskulární onemocnění

Ve spojení s používáním agonistů GnRH u mužů bylo hlášeno zvýšené riziko rozvoje infarktu myokardu. Riziko se zdá být nízké na základě hlášených pravděpodobnostních poměrů a mělo by být při určování léčby u pacientů s rakovinou prostaty pečlivě vyhodnoceno spolu s kardiovaskulárními rizikovými faktory. Pacienti, kteří dostávají agonisty GNRH, by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků naznačujících vývoj kardiovaskulárních chorob a být řízeni podle současné klinické praxe.

Laboratorní testy

Reakce na Trelstar by měla být monitorována pravidelným měřením hladin testosteronu v séru nebo jak je uvedeno.

Laboratorní testovací interakce

Chronické nebo kontinuální podávání triptorelinu v terapeutických dávkách vede k potlačení ose hypofýzy-gonadálních. Diagnostické testy funkce hypofýzy-gonadální prováděné během léčby a po ukončení terapie proto mohou být zavádějící.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​dávky 120 600 a 3000 meg/kg podávaných každých 28 dnů (přibližně 0,3 2 a 8násobek lidské měsíční dávky založené na povrchu těla) vedly ke zvýšené úmrtnosti s dobou léčby léčbou 13 - 19 měsíců. Incidence benigních a maligních nádorů hypofýzy a historiků byla zvýšena způsobem souvisejícím s dávkou. U myší podávaných Triptorelin po dobu 18 měsíců v dávkách až 6000 meg/kg každých 28 dnů (přibližně 8násobek lidské měsíční dávky na základě povrchu těla) nebyl pozorován žádný onkogenní účinek).

Studie mutagenity prováděné s triptorelinem pomocí bakteriálních a savčích systémů ( in vitro Ames test a chromozomální aberační test v buňkách CHO a nadarmo Myší mikronukleus test) neposkytl žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Po 60 dnech subkutánní léčby následované minimálně čtyřmi cykly estrusů před pářením triptorelinu v dávkách 2 20 a 200 mcg/kg/den ve fyziologickém roztoku (přibližně 0,2 2 a 16krát vyšší než odhadovanou denní dávku na základě povrchu těla) nebo 2 měsíční injekce jako mikrosfáry pro uvolňování (~ 20 mcg/kg/den) nebo na obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci nebo obecné reprezentaci nebo obecné reprezentace.

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení účinku triptorelinu na mužskou plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category X [vidět „Kontraindikace“ sekce].

Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Studie u těhotných potkanů ​​podávaly triptorelin v dávkách 2 10 a 100 mcg/kg/den (přibližně ekvivalentní 0,2 0,8 a 8násobku odhadované lidské denní dávky založené na povrchu těla) v období organogeneze prokázala toxicitu mateřské a embryo-fetální toxicity. Embryo-fetální toxicita sestávala ze ztráty před implantací zvýšenou resorpcí a snížení průměrného počtu životaschopných plodů při vysoké dávce. Teratogenní účinky nebyly pozorovány u životaschopných plodů u potkanů ​​nebo myší. Dávky podávané myším byly 2 20 a 200 mcg/kg/den (přibližně ekvivalentní 0,1 0,7 a 7krát vyšší než odhadovaná lidská denní dávka na základě plochy těla).

Ošetřovatelské matky

Trelstar is not indicated for use in women [vidět Indikace ]. It is not known if triptorelin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk a because of the potential for serious adverse reactions in nursing Infants from Trelstar a decision should be made to either discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Rakovina prostaty se vyskytuje především u starší populace. Klinické studie s Trelstar byly provedeny primárně u pacientů ≥ 65 let [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Subjekty s poškozením ledvin měly vyšší expozici než mladí zdraví muži [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Subjekty s jaterním poškozením měly vyšší expozici než mladí zdraví muži [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Trelstar LA

V klinických studiích neexistuje žádná zkušenost s předávkováním. Ve studiích toxicity jedné dávky u myší a potkanů ​​podkožní LD ₅₀ Triptorelin byl 400 mg/kg u myší a 250 mg/kg u potkanů ​​přibližně 500 a 600krát odhadovaná měsíční lidská dávka založená na povrchu těla. Pokud dojde k předávkování, měla by být terapie okamžitě přerušena a byla provedena vhodná podpůrná a symptomatická léčba.

Konstance pro Trelstar

Přecitlivělost

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Adhansia xr

Těhotenství

Trelstar may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss a fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Použití v konkrétních populacích ]. Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Klinická farmakologie for Trelstar LA

Mechanismus působení

Triptorelin je syntetický dekapeptidový agonista analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH). Srovnávací in vitro Studie ukázaly, že Triptorelin byl 100krát aktivnější než nativní GnRH při stimulaci uvolňování luteinizačních hormonů z monovrstvy rozptýlených hypofýzy potkana v kultuře a 20krát aktivnější než nativní GnRH při posunu ¹²⁵ I-GNRH z míst hypofýzy receptoru. Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že Triptorelin Pamoate má 13krát vyšší aktivitu uvolňující luteinizující hormony a 21krát vyšší aktivitu hormonů stimulující folikuly ve srovnání s nativním GnRH.

Farmakodynamika

Po prvním podání dochází k přechodnému nárůstu cirkulačních hladin luteinizačního hormonu (LH) folikulu, který stimuluje hormon (FSH) testosteron a estradiol [viz Nežádoucí účinky ]. After chronic a continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH a FSH secretion a marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testosteron concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues a functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

Po jediné intramuskulární injekci Trelstar:

Trelstar 3,75 mg: Hladiny testosteronu v séru nejprve zvýšily vrchol 4. dne a poté se do 4. týdne klesly na nízkou úroveň u zdravých mužských dobrovolníků.

Trelstar 11,25 mg: Hladiny testosteronu v séru nejprve zvýšily vrchol ve dnech 2-3 a poté se klesly na nízké úrovně o 3 - 4 týdny u mužů s pokročilým rakovinou prostaty.

hotely v centru Kodaně

Trelstar 22,5 mg: Hladiny testosteronu v séru nejprve zvýšily vrchol 3. dne a poté klesly na nízkou hladinu o 3 - 4 týdny u mužů s pokročilým rakovinou prostaty.

Farmakokinetika

Výsledky farmakokinetického vyšetřování prováděného u zdravých mužů naznačují, že po intravenózním bolusovém podávání je triptorelin distribuován a eliminován podle 3-kompartmentového modelu a odpovídající poločas je přibližně 6 minut 45 minut a 3 hodiny.

Vstřebávání

Po jediné intramuskulární injekci Trelstar k pacientům s rakovinou prostaty průměrně maximální sérové ​​koncentrace 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml a 44,1 ng/ml došlo za 1 až 3 hodiny po 3,75 mg 11,25 mg a 22,5 mg formulací.

Triptorelin se nehromadil více než 9 měsíců (NULL,75 mg a 11,25 mg) nebo 12 měsíců (NULL,5 mg) léčby.

Rozdělení

Objem distribuce po jedné intravenózní bolusové dávce 0,5 mg peptidu triptorelinu byl 30 - 33 l u zdravých dobrovolníků mužů. Neexistuje žádný důkaz, že triptorelin při klinicky relevantních koncentracích se váže na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Metabolismus triptorelinu u lidí není znám, ale je nepravděpodobné, že by zahrnoval jaterní mikrozomální enzymy (cytochrom P-450). Účinek triptorelinu na aktivitu jiných enzymů metabolizujících léčivo není také znám. Dosud nebyly identifikovány žádné metabolity triptorelinu. Farmakokinetická data naznačují, že C-terminální fragmenty produkované degradací tkání jsou buď v tkáních zcela degradovány, nebo rychle degradovány v plazmě nebo vyčištěny ledvinami.

Vylučování

Triptorelin je eliminován jak játry, tak ledvinami. Po intravenózním podávání 0,5 mg triptorelinu peptidu na šest zdravých samců dobrovolníků s caverance kreatininu 149,9 ml/min 41,7% dávky byl vylučován v moči jako neporušený peptid s celkovým triptorelinovým clearance 211,9 ml/min. Toto procento se zvýšilo na 62,3% u pacientů s onemocněním jater, kteří mají nižší clearance kreatininu (NULL,9 ml/min). Rovněž bylo pozorováno, že nerenální clearance triptorelinu (anurického cicreat pacienta = 0) byla 76,2 ml/min, což naznačuje, že eliminace triptorelinu nerenálu je hlavně závislá na játrech.

Speciální populace

Věk a rasa

Účinky věku a rasy na farmakokinetiku Triptorelin nebyly systematicky studovány. Farmakokinetická data získaná u mladých zdravých dobrovolníků mužů ve věku 20 až 22 let však se zvýšenou clearance kreatininu (přibližně 150 ml/min) naznačují, že triptorelin byl v této mladé populaci eliminován dvakrát rychleji ve srovnání s pacienty s mírnou renální nedostatečností. To souvisí se skutečností, že clearance Triptorelinu je částečně korelována s celkovou clearance kreatininu, o které je dobře známo, že se s věkem snižuje [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater a ledvin

Po intravenózní bolusové injekci 0,5 mg triptorelinu nebyly dva poločas distribuce ovlivněny renálním a jaterním poškozením. Nedostatečnost ledvin však vedla ke snížení celkové clearance triptorelinu úměrné poklesu clearance kreatininu a zvýšení objemu distribuce a následně ke zvýšení eliminačního poločasu (viz viz Tabulka 6 ). U subjektů s jaterní nedostatečností bylo snížení clearance triptorelinu výraznější než u pozorované s renální nedostatečností. V důsledku minimálního zvýšení objemu distribuce byla poločas eliminace u subjektů s jaterní nedostatečnost podobná subjektům s renální nedostatečností. Subjekty s renálním nebo jaterním poškozením měly 2- až 4krát vyšší expozici (hodnoty AUC) než mladí zdraví muži [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) in Healthy Volunteers a Speciální populace Following an IV Bolus Injection of 0.5 mg Triptorelin

Klinické studie

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a raomized active control trial of 277 men with advanced rakovina prostaty. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black a 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 a 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 a maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Hladiny kastrace testosteronu v séru (≤ 1,735 nmol/l; ekvivalent 50 ng/dl) u pacientů léčených Trelstar 3,75 mg byly dosaženy v den 29 u 125 ze 137 (NULL,2%) pacientů a v den 57 u 97,7% pacientů. Ud 96,2% pacientů léčených Trelstar 3,75 mg bylo zjištěno udržování hladin kastrací testosteronu v séru od 57 do dne 253.

Jako koncový bod sekundární účinnosti byla také studována přítomnost fenoménu akutního chronického vzplanutí. Hladiny LH v séru byly měřeny 2 hodiny po opakovaném podání Trelstar 3,75 mg ve dnech 85 a 169. Sto dvacet čtyři ze 126 hodnotitelných pacientů (NULL,4%) v den 85 mělo sérovou LH hladinu ≤ 1,0 IU/l po 2 hodinách po dávkování po desenzitizaci gonadotrofního receptoru.

Trelstar 11,25 mg

Trelstar 11,25 mg was studied in a raomized active control trial of 346 men with advanced rakovina prostaty. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black a 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 a 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11,25 mg (N = 174) každých 12 týdnů for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 dní) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 a maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Castration levels of serum testosterone ( ≤ 1.735 nmol/L; equivalent to 50 ng/dL) were achieved at Day 29 in 167 of 171 (97.7%) patients treated with TRELSTAR 11.25 mg and maintenance of castration levels of serum testosterone from Day 57 through Day 253 was found in 94.4% of patients treated with TRELSTAR 11.25 mg.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced rakovina prostaty. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black a 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51 -93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) každých 24 týdnů for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 dní). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 a maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Hladiny kastrace testosteronu v séru (≤ 1,735 nmol/l; ekvivalent 50 ng/dl) byly dosaženy v den 29 v 97,5% (117 ze 120) pacientů léčených Trelstar 22,5 mg. Kastrace byla udržována u 93,3% pacientů v období od 57 do dne 337.

Shrnutí klinických studií pro Trelstar je uvedeno v tabulce 7.

Tabulka 7. Shrnutí klinických studií Trelstar

Informace o pacientovi pro Trelstar LA

Poskytněte pacientům, že po jejich počáteční injekci pravděpodobně zažijí zvýšení hladin testosteronu v séru. To může způsobit zhoršení jejich příznaků rakoviny prostaty během prvních týdnů léčby. Tyto příznaky mohou zahrnovat hematurii poškození míchy kostí a obstrukci výstupu močového měchýře nebo močového měchýře. Toto zvýšení hladin testosteronu v séru a souvisejících příznaků by mělo snížit 3 až 4 týdny po jejich injekci. Použití léků vhodných pro zmírnění rizika spojeného s nárůstem by mělo být diskutováno s pacienty před podáním produktů. Pacienti by měli být také informováni o zvýšeném riziku rozvoje infarktu cukrovky myokardu Náhlá srdeční smrt a mrtvice u mužů ve spojení s používáním agonistů GnRH.

Doporučujte pacientům, že by mohly nastat alergické reakce včetně závažných alergických reakcí a že závažné reakce vyžadují okamžitou léčbu. Pacienti by měli hlásit jakékoli předchozí reakce přecitlivělosti na triptorelin nebo jiné agonisty GnRH nebo GnRH.