Pravachol

Popis pro Pravachol

PRAVACHOL® (pravastatin sodium) is one of a class of lipid-lowering compounds the statins which reduce cholesterol biosynthesis. These agents are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase the enzyme catalyzing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis conversion of HMG-CoA to mevalonate.

Pravastatinový sodík je chemicky označen jako kyselina 1-naftalen-heptanoová 126788AHexydro-P5-Trihydroxy-2-Methyl-8- (2-methyl-1-oxobutoxy)-monosodová sůl [1a (βs*ΔS*) 2a6a8β (R*) 8AA]-.

Strukturální vzorec:

Pravastatin sodík je bílá bez zápachu až bílá jemná nebo krystalický prášek. Jedná se o relativně polární hydrofilní sloučeninu s koeficientem rozdělení (oktanol/voda) 0,59 při pH 7,0. Je rozpustný v methanolu a vodě (> 300 mg/ml) mírně rozpustný v isopropanolu a prakticky nerozpustný v acetonové acetonitrilové chloroform a etheru.

Pravachol je k dispozici pro perorální podávání jako 20 mg 40 mg a 80 mg tabletů. Mezi neaktivní složky patří: Croscarmellos sodný laktóza oxidu hořečnatého hořečnanu Stearát mikrokrystalická celulóza a povidon. Tablety 20 mg a 80 mg také obsahují žlutý oxid železitý a tableta 40 mg také obsahuje Green Lake Blend (směs d

Použití pro pravachol

Terapie činidly měnící se lipidy by měla být pouze jednou složkou intervence s více rizikovými faktory u jedinců s výrazně zvýšeným rizikem aterosklerotického vaskulárního onemocnění v důsledku hypercholesterolémie. Lékařská terapie je indikována jako doplněk k stravě, když reakce na stravu omezenou na nasycený tuk a cholesterol a další nefarmakologická opatření sama o sobě nebyla nedostatečná.

Prevence kardiovaskulárního onemocnění

U hypercholesterolemických pacientů bez klinicky zřejmých koronárních srdečních chorob (CHD) je pravachol (pravastatin sodík) indikován:

• Snižte riziko infarktu myokardu (MI).
• Snižte riziko podstupující postupy revaskularizace myokardu.
• Snižte riziko kardiovaskulární úmrtnosti bez zvýšení úmrtí na nekardiovaskulární příčiny.

U pacientů s klinicky zřejmým je označen CHD Pravachol:

• Snižte riziko celkové úmrtnosti snížením koronární smrti.
• Snižte riziko MI.
• Snižte riziko podstupující postupy revaskularizace myokardu.
• Snižte riziko mrtvice a mrtvice/přechodného ischemického útoku (TIA).
• zpomalte postup koronární aterosklerózy.

Hyperlipidemie

Pravochol je označen:

• Jako doplněk k dietě ke snížení zvýšeného celkového cholesterolu (celkového C) s nízkou hustotou lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) apolipoprotein B (apob) a triglyceridů (TG) a ke zvýšení lipoproteinové cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) u pacientů s primární hypercholesterolemií (TGSLIPIDEMIA ( Fredrickson Typy IIA a IIB). ¹
• Jako doplněk k stravě pro léčbu pacientů se zvýšenou hladinou TG v séru ( Fredrickson Typ IV).
• Pro léčbu pacientů s primární dysbetalipoproteinémií ( Fredrickson Typ III), kteří na stravu nereagují.
• Jako doplněk k dietě a modifikaci životního stylu pro léčbu heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HEFH) u dětí a dospívajících pacientů ve věku 8 let a starší, pokud po přiměřené zkoušce stravy jsou přítomny následující nálezy:
  1. LDL-C zůstává ≥ 190 mg/dl nebo
  2. LDL-C zůstává ≥160 mg/dl a:
     • Existuje pozitivní rodinná anamnéza předčasného kardiovaskulárního onemocnění (CVD) nebo
     • U pacienta jsou přítomny dva nebo více dalších rizikových faktorů CVD.

Omezení použití

Pravachol nebyl studován v podmínkách, kdy hlavní abnormalita lipoproteinu je zvýšení chylomikronů ( Fredrickson Typy I a V).

Nuda pro Pravarhol

Obecné informace o dávkování

Před přijetím pravacholu by měl být pacient umístěn na standardní stravě snižující cholesterol a měl by pokračovat v této stravě během léčby pravacholem [viz pokyny pro léčbu NCEP pro podrobnosti o dietní terapii].

Dospělí pacienti

Doporučená počáteční dávka je 40 mg jednou denně. Pokud se doporučuje denně denní dávka 40 mg 40 mg. Pravachol může být podáván orálně jako jednu dávku kdykoli během dne s jídlem nebo bez jídla. Protože maximální účinek dané dávky je pozorován do 4 týdnů periodické stanovení lipidů by mělo být provedeno v této době a dávkování upraveno podle reakce pacienta na terapii a stanovené pokyny pro léčbu.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin se doporučuje počáteční dávka 10 mg pravastatinu denně. Přestože jsou k dispozici tablety Pravachol 10 mg již k dispozici 10 mg tablet.

Pediatričtí pacienti

Děti (ve věku 8 až 13 let)

Doporučená dávka je 20 mg jednou denně u dětí ve věku 8 až 13 let. V této populaci pacientů nebyly studovány dávky větší než 20 mg.

Adolescenti (ve věku 14 až 18 let)

Doporučená počáteční dávka je 40 mg jednou denně u adolescentů ve věku 14 až 18 let. V této populaci pacientů nebyly studovány dávky větší než 40 mg.

Děti a adolescenti ošetřené pravastatinem by měly být přehodnoceny v dospělosti a vhodné změny v jejich režimu snižujícího cholesterol, aby se dosáhlo cílů pro dospělé pro LDL-C [viz viz Indikace ].

Současná terapie měnící lipidy

Pravachol může být použit u pryskyřic žlučových kyselin. Při podávání pryskyřice vázající žluč-kyselinu (např. Cholestyramin colestipol) a pravastatin pravachol by měly být podávány buď 1 hodinu nebo více před nebo nejméně 4 hodiny po pryskyřici. [Vidět Klinická farmakologie ]

Dávkování In Patients Taking Cyklosporin

U pacientů užívajících imunosupresivní léky, jako je cyklosporin současně s pravastatinovou terapií, by mělo začít 10 mg pravastatinového sodíku jednou denně před spaním a titrace na vyšší dávky by mělo být prováděno opatrně. Většina pacientů léčených touto kombinací dostala maximální dávku sodíku sodíku 20 mg/den. U pacientů, kteří užívají terapii cyklosporinu, by měla být omezena na 20 mg pravastatinového sodíku jednou denně [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. Although the Pravachol 10 mg tablets are no longer available pravastatin 10 mg tablets are available.

Dávkování In Patients Taking Clarithromycin

U pacientů, kteří užívají terapii klaritromycinu, by měla být omezena na 40 mg pravastatinu sodíku jednou denně [viz viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Pravachol ^® Tablety jsou dodávány jako:

20 mg tablet

Žlutá zaoblená pravoúhlý biconvex s p vysílaným na jedné straně a pravachol 20 vyryto na opačné straně.

40 mg tablet

Zelená zaoblená biconvex ve tvaru obdélníku s p vysílaným na jedné straně a pravacholem 40 vyryto na opačné straně.

Skladování a manipulace

Pravachol ^® (Pravastatin sodík) tablety jsou dodávány jako:

k čemu se používá isosorbid mononitrát

20 mg tablet

Žlutá zaoblená pravoúhlý biconvex s p vysílaným na jedné straně a pravachol 20 vyryto na opačné straně. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5178-05). Lahve obsahují vysypový kanystr.

40 mg tablet

Zelená zaoblená biconvex ve tvaru obdélníku s p vysílaným na jedné straně a pravacholem 40 vyryto na opačné straně. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5194-10). Lahve obsahují vysypový kanystr.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Udržujte pevně zavřený (chráňte před vlhkostí). Chránit před světlem.

Reference

1. Fredrickson DS Levy Ri Lees Rs. Transport tuku v lipoproteinech -integrovaný přístup k mechanismům a poruchám. N Engl J s . 1967; 276: 34-44 94-103 148-156 215-225 273-281.

Distribuováno: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revidováno: srpen 2020

Vedlejší účinky fnebo Pravachol

Pravastatin je obecně dobře tolerován; Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. U čtyřměsíčních placebem kontrolovaných studií 1,7% pacientů ošetřených pravastatinem a 1,2% pacientů ošetřených placebem bylo z léčby přerušeno kvůli nepříznivým zážitkům připisovaným studijním léčicím terapii; Tento rozdíl nebyl statisticky významný.

Nepříznivé klinické události

Krátkodobé kontrolované pokusy

V databázi klinických studií kontrolovaných Pravacholem placebem s 1313 pacienty (věkové rozmezí 20-76 let 32,4% žen 93,5% Kavkazanských 5% černochů 0,9% hispánců 0,4% Asiatů 0,2% jiných) s průměrnou léčbou v závislosti na příčinných událostech. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby a vyskytly se při výskytu většího než placebo, byly: test jaterní funkce zvýšená úzkost/deprese a závratě.

Všechny nepříznivé klinické události (bez ohledu na kauzalitu) uváděné u ≥ 2% pacientů léčených pravastatinem v placebem kontrolovaných studiích až 8 měsíců trvání jsou identifikovány v tabulce 1:

Tabulka 1: Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů léčených pravastatinem 5 až 40 mg a při výskytu větší než placebo v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích (% pacientů)

Bezpečnost a snášenlivost pravacholu v dávce 80 mg ve 2 kontrolovaných studiích s průměrnou expozicí 8,6 měsíce byla podobná jako u Pravacholu v nižších dávkách s výjimkou toho, že 4 ze 464 pacientů, kteří užívají 80 mg pravastatinu

Dlouhodobé kontrolované studie morbidity a úmrtnosti

In the PRAVACHOL placebo-controlled clinical trials database of 21483 patients (age range 24-75 years 10.3% women 52.3% Caucasians 0.8% Blacks 0.5% Hispanics 0.1% Asians 0.1% Others 46.1% Not Recorded) with a median treatment duration of 261 weeks 8.1% of patients on PRAVACHOL and 9.3% patients on placebo discontinued due to adverse events regardless of kauzalita.

Údaje o nežádoucích událostech byly spojeny ze 7 dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií (západně od Skotsko koronární prevence studie [WOS]; Studie cholesterolu a opakujících se událostí [péče]; dlouhodobá zásah s pravastatinem ve studii ischemických onemocnění [lipid]; pravastatin omezení aterosklerózy]; Lipidy a Atherosclerosis in the Carotids study [PLAC II]; Regression Growth Evaluation Statin Study [REGRESS]; a Kuopio Atherosclerosis Prevention Study [KAPS]) involving a total of 10764 patients treated with pravastatin 40 mg a 10719 patients treated with placebo. The safety a tolerability profile in the pravastatin group was comparable to that of the placebo group. Patients were exposed to pravastatin fnebo a mean of 4.0 to 5.1 years in WOS CARE a LIPID a 1.9 to 2.9 years in PLAC I PLAC II KAPS a REGRESS. In these long-term trials the most common reasons fnebo discontinuation were mild non-specific gastrointestinal complaints. Collectively these 7 trials represent 47613 patient-years of exposure to pravastatin. All clinical adverse events (regardless of causality) occurring in ≥2% pacientů treated with pravastatin in these studies are identified in Table 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů léčených pravastatinem 40 mg a při výskytu větší než placebo v dlouhodobých placebech kontrolovaných studiích

Kromě výše uvedených událostí v již dlouhodobých zkušebních tabulkách s pravděpodobným možným nebo nejistým vztahem ke studiu léčiva, ve kterém došlo <2.0% of pravastatin-treated patients in the long-term trials included the following:

Dermatologická: Abnormalita vlasů hlavy (včetně alopecie) Urticaria.

Endokrin/metabolický: Změna sexuální dysfunkce libido.

Generál: spláchnutí.

Imunologické: Alergie Edém hlava/krk.

Muskuloskeletální: svalová slabost.

Nervový systém: Neuropatie zhoršení paměti Vertigo Insomnie (včetně periferní neuropatie).

Speciální smysly: chuť narušení.

Zážitek z postmarketingu

In addition to the events reported above as with other drugs in this class the following events have been reported during postmarketing experience with PRAVACHOL regardless of causality assessment:

Muskuloskeletální: Polymyositida poruchy šlachy myopatie rabdomyolýza.

Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii spojené s použitím statinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Nervový systém: Dysfunkce určitých kraniálních nervů (včetně změny zhoršení chuti extraokulárního pohybu obličejové parézy) obrny periferního nervu.

Byly došlo k vzácným postmarketingovým zprávám o kognitivním poškození (např. Ztráta ztráty paměti zapomnění amnézie zhoršení paměti) spojené s používáním statinu. Tyto kognitivní problémy byly hlášeny pro všechny statiny. Zprávy jsou obecně neskutečné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů).

Hypersenzitivita: Anafylaxis angioedéma lupus erythematosus syndrom polymyalgia reumatica dermatomyositis vaskulitida hemolytická anémie pozitivní ana esr zvyšuje arthralgia asthenia asthenia photosentivity malaise toxická epidermální necrolasis erythema multiforme).

Gastrointestinal: Zácpa břišní pankreatitida hepatitida (včetně chronické aktivní hepatitidy) cholestatická žloutenka Klidná změna v jaterní cirhóze fulminační jaterní nekróza Hepatoma Fatální a nefatální jaterní selhání.

Dermatologická: Různé změny kůže (např. Uzly zbarvení suchosti sliznic membrány se mění na vlasy/nehty).

Renal: Abnormalita moči (včetně frekvenční nokturie dysurie).

Respirační: Intersticiální plicní onemocnění dušnosti.

Psychiatric: noční můra.

Reprodukční: gynekomastia.

Laboratorní abnormality: Abnormality funkcí jaterních funkcí funkcí štítné žlázy Abnormality.

Laboratorní testovací abnormality

Byly pozorovány zvýšení hodnot alt AST a CPK [viz Varování a preventivní opatření ].

Přechodná asymptomatická eosinofilie byl hlášen. Počty eosinofilů se obvykle vrátily do normálu navzdory pokračující terapii. Se statiny byly hlášeny trombocytopenie anémie a leukopenie.

Pediatričtí pacienti

Ve dvouleté dvojitě zaslepené studii s kontrolou placebem zahrnující 100 chlapců a 114 dívek s HEFH (n = 214; věkové rozmezí 8-18,5 let 53% žen 95% Kavkazanů <1% Blacks 3% Asians 1% Other) the safety a tolerability profile of pravastatin was generally similar to that of placebo. [vidět Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]

Lékové interakce fnebo Pravachol

Pro souběžnou terapii buď cyklosporinu fibráty niacinu (kyselina nikotinová) nebo erytromycinu se zvyšuje riziko myopatie [vidět Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Cyklosporin

Riziko myopatie/rabdomyolýzy se zvyšuje se souběžným podáváním cyklosporinu. Omezte pravastatin na 20 mg jednou denně pro souběžné použití s ​​cyklosporinem [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Clarithromycin a další makrolidová antibiotika

Riziko myopatie/rabdomyolýzy se zvyšuje se souběžným podáváním klaritromycinu. Omezte pravastatin na 40 mg jednou denně pro souběžné použití s ​​klaritromycinem [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

jak cestovat zdarma

Jiné makrolidy (např. Erytromycin a azithromycin) mají potenciál zvýšit expozice statinu při použití v kombinaci. Pravastatin by měl být používán opatrně s makrolidovými antibiotiky kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku myopatií.

Colchicine

Riziko myopatie/rabdomyolýzy se zvyšuje se souběžným podáváním kolchicinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Gemfibrozil

Vzhledem ke zvýšenému riziku myopatie/rhabdomyolýzy, když jsou inhibitory HMG-CoA reduktázy spojeny s gemfibrozilem souběžným podáváním pravacholu s gemfibrozilem [viz viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Další fibráty

Protože je známo, že riziko myopatie během léčby inhibitory HMG-CoA reduktázy se zvyšuje souběžným podáváním jiných fibrátů pravacholu by mělo být podáváno opatrně, pokud se používá souběžně s jinými fibráty [viz viz viz jinými fibráty [viz viz ostatními fibráty [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Niacin

Riziko účinků kosterního svalu může být zvýšeno, když se pravastatin používá v kombinaci s niacinem; V tomto nastavení by mělo být zváženo snížení dávky pravacholu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Pravachol

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Pravachol

Kosterní sval

Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with pravastatin and other drugs in this class. Historie poškození ledvin může být rizikovým faktorem pro vývoj rabdomyolýzy. Tito pacienti si zaslouží bližší monitorování účinků kosterního svalu.

Nekomplikovaná myalgie byla také hlášena u pacientů ošetřených pravastatinem [viz viz Nežádoucí účinky ]. Myopathy defined as muscle aching nebo muscle weakness in conjunction with increases in creatine phosphokinase (CPK) values to greater than 10 times the ULN was rare ( <0.1%) in pravastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias Svatnost nebo slabost a/nebo marked elevation of CPK. Predisposing factnebos include advanced age (≥65) uncontrolled hypothyroidism a renal impairment.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, aby se svým lékařem nevysvětlili, nevysvětlitelnou citlivosti bolesti nebo slabosti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou nebo pokud svalové příznaky a příznaky přetrvávají po ukončení pravacholu.

Pravastatin therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur nebo myopathy is diagnosed nebo suspected. Pravastatin therapy should also be tempneboarily withheld in any patient experiencing an acute nebo serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; majnebo surgery; trauma; severe metabolic endocrine nebo electrolyte disneboders; nebo uncontrolled epilepsy.

Riziko myopatie během léčby statiny se zvyšuje souběžnou terapií buď erytromycinem cyklosporinem niacinem nebo fibráty. Ve 3 zprávách zahrnujících celkem 100 pacientů po transplantaci (24 ledvinových a 76 srdečních) však nebylo však pozorováno ani myopatie ani významné zvýšení hladin CPK až do 2 let souběžně s pravastatinem 10 až 40 mg a cyklosporinem. Někteří z těchto pacientů také dostávali jiné doprovodné imunosupresivní terapie. Dále v klinických studiích zahrnujících malý počet pacientů, kteří byli léčeni souběžně s pravastatinem a niacinem, neexistovaly žádné zprávy o myopatii. Rovněž myopatie nebyla hlášena ve studii kombinace pravastatinu (40 mg/den) a Gemfibrozil (1200 mg/den), ačkoli 4 ze 75 pacientů v kombinaci vykazovaly výrazné zvýšení CPK oproti 1 ze 73 pacientů, kteří dostávali placebo. Tam byl trend směrem k častějším zvýšení CPK a stažení pacienta v důsledku muskuloskeletálních symptomů ve skupině, která dostávala kombinovanou léčbu ve srovnání se skupinami, které dostávaly placebo gemfibrozil nebo monoterapii pravastatin. Použití samotných fibrátů může být občas spojeno s myopatií. Přínos dalších změn v hladinách lipidů kombinovaným používáním pravacholu s fibráty by měla být pečlivě zvážena proti potenciálním rizikům této kombinace.

Případy myopatie včetně rabdomyolýzy byly hlášeny s Pravastatinem co podáváním s kolchicinem a při předepisování pravastatin s kolchicinem by mělo být posouzeno opatrnost [viz viz [viz Lékové interakce ].

Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie

Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM) autoimunitní myopatie spojená s použitím statinu. IMNM je charakterizován: proximální slabost svalu a zvýšenou kreatinovou kinázou v séru, která přetrvává navzdory přerušení ošetření statinu; pozitivní anti-HMG CoA reduktázová protilátka; Svalová biopsie vykazující nekrotizující myopatii; a zlepšení imunosupresivních látek. Může být nutné další neuromuskulární a sérologické testování. Může být vyžadována léčba imunosupresivními látkami. Před zahájením jiného statinu pečlivě zvažte riziko IMNM. Pokud je terapie zahájena jiným monitorem statinu pro příznaky a příznaky IMNM.

Játra

Statiny jako jiné terapie snižující lipidy byly spojeny s biochemickými abnormalitami funkce jater. Ve 3 dlouhodobých (NULL,8-5,9 let) byly placebem kontrolované klinické studie (WOS lipid Care) 19592 subjekty (19768 randomizované) vystaveny pravastatinu nebo placebu [viz viz Klinické studie ]. V analýze incidentů s hodnotami transaminázy v séru (ALT) byly porovnány mezi značnými abnormalitami mezi skupinami léčených pravastatinem a placebem; Označená abnormalita byla definována jako testovací hodnota po léčbě větší než 3krát ULN u subjektů s hodnotami předběžného ošetření menší než nebo rovné ULN nebo 4krát vyšší hodnotu předběžného ošetření u subjektů s hodnotami předběžného ošetření větší než ULN, ale méně než 1,5násobku ULN. K výraznému abnormalitě ALT nebo AST se v obou léčebných skupinách vyskytly s podobnou nízkou frekvencí (≤ 1,2%). Celková zkušenost s klinickým hodnocením ukázala, že abnormality testu jater pozorované během terapie pravastatinem byly obvykle asymptomatické, že nebyly spojeny s cholestazou a nezdá se, že by souvisely s trváním léčby. U 320Pantient placebem kontrolovaných klinických studijních subjektů s chronickým (> 6 měsíci) stabilním onemocněním jater byl způsoben především hepatitidou C nebo nealkoholické mastné onemocnění jater jater byl léčen 80 mg pravastatinem nebo placebem po dobu až 9 měsíců. Primárním koncovým bodem bezpečnosti byl podíl subjektů s alespoň jedním alt ≥2krát uLN pro ty, kteří mají normální alt (≤ ULN) na začátku nebo zdvojnásobení základní alt pro osoby s zvýšenou alt (> ULN) na začátku. Do 36. týdne 12 ze 160 (NULL,5%) subjektů léčených Pravastatinem se setkalo s koncovým bodem předem specifikovaného bezpečnostního alt ve srovnání se 20 ze 160 (NULL,5%) subjektů, které dostávaly placebo. Závěry týkající se bezpečnosti jater jsou omezené, protože studie nebyla dostatečně velká, aby stanovila podobnost mezi skupinami (s 95% důvěrou) v míře nadmořské výšky ALT.

Před zahájením terapie a při klinicky indikovaném je doporučeno testy jaterních funkcí.

Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení transaminázy jsou kontraindikace pro použití pravastatinu [viz viz Kontraindikace ]. Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients who have a recent ( <6 months) histneboy of liver disease have signs that may suggest liver disease (e.g. unexplained aminotransferase elevations žloutenka) nebo are heavy users of alcohol.

U pacientů užívajících statiny, včetně pravastatinu, došlo k vzácným ponorkovým zprávám o fatálním a nefatálním jaterním selhání. Pokud dojde k vážnému poškození jater s klinickými příznaky a/nebo hyperbilirubinémií nebo žloutence během léčby pravacholem, okamžitě přeruší terapii. Pokud není nalezena alternativní etiologie, nerestartujte Pravachol.

Endokrinní funkce

Statiny narušují syntézu cholesterolu a nižší hladiny cirkulujícího cholesterolu a jako takové by mohly teoreticky tupé nadledvinky nebo produkci gonadálních steroidních hormonů. Výsledky klinických studií s pravastatinem u mužů a po menopauzálních ženách byly nekonzistentní s ohledem na možné účinky léčiva na hladinu bazálních steroidních hormonů. Ve studii 21 mužů byla významně snížena průměrná reakce testosteronu na lidský chorionický gonadotropin (P <0.004) after 16 weeks of treatment with 40 mg of pravastatin. However the percentage of patients showing a ≥50% rise in plasma testosterone after human chneboionic gonadotropin stimulation did not change significantly after therapy in these patients. The effects of statins on spermatogenesis a fertility have not been studied in adequate numbers of patients. The effects if any of pravastatin on the pituitary-gonadal axis in pre-menopausal females are unknown. Patients treated with pravastatin who display clinical evidence of endocrine dysfunction should be evaluated appropriately. Caution should also be exercised if a statin nebo other agent used to lower Cholesterol levels is administered to patients also receiving other drugs (e.g. ketoconazole spironolactone cimetidine) that may diminish the levels nebo activity of steroid hnebomones.

In a placebo-controlled study of 214 pediatric patients with HeFH of which 106 were treated with pravastatin (20 mg in the children aged 8-13 years and 40 mg in the adolescents aged 14-18 years) for 2 years there were no detectable differences seen in any of the endocrine parameters (ACTH cortisol DHEAS FSH LH TSH estradiol [girls] or testosterone [boys]) Vzhledem k placebu. Nebyly zjištěny žádné detekovatelné rozdíly ve výšce a hmotnosti změny změn varlat nebo koželužny ve srovnání s placebem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii u potkanů ​​krmených pravastatinem v dávkách 10 30 nebo 100 mg/kg tělesné hmotnosti došlo ke zvýšenému výskytu hepatocelulárních karcinomů u mužů při nejvyšší dávce (P <0.01). These effects in rats were observed at approximately 12 times the human dose (HD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ) a přibližně čtyřikrát HD na základě AUC.

Ve dvouleté studii u myší krmených pravastatinem v dávkách 250 a 500 mg/kg/den došlo ke zvýšenému výskytu hepatocelulárních karcinomů u mužů a žen při 250 a 500 mg/kg/den (P (P (P (P. <0.0001). At these doses lung adenomas in females were increased (p=0.013). These effects in mice were observed at approximately 15 times (250 mg/kg/day) a 23 times (500 mg/kg/day) the HD of 80 mg based on AUC. In another 2-year study in mice with doses up to 100 mg/kg/day (producing drug exposures approximately 2 times the HD of 80 mg based on AUC) there were no drug-induced tumnebos.

Nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity in vitro s metabolickou aktivací nebo bez něj v následujících studiích: Mikrobiální mutagen testy pomocí mutantních kmenů Salmonella typhimurium nebo Vykazovali chill ;; test dopředu mutací v L5178Y Tk / - myších lymfomových buňkách; test chromozomální aberace v buňkách křečků; a test přeměny genů pomocí Saccharomyces cerevisiae . Kromě toho neexistoval žádný důkaz o mutagenitě v a dominantní Letální test u myší nebo mikronukleus test u myší.

Ve studii plodnosti u dospělých potkanů ​​s denními dávkami až 500 mg/kg pravastatinu nevyvolával žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo obecnou reprodukční výkon.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Pravachol is contraindicated fnebo use in pregnant woman because of the potential fnebo fetal harm. As safety in pregnant women has not been established a there is no apparent benefit to therapy with Pravachol during pregnancy Pravachol should be immediately discontinued as soon as pregnancy is recognized [vidět Kontraindikace ]. Limited published data on the use of Pravachol in pregnant women are insufficient to determine a drug-associated risk of majnebo congenital malfnebomations nebo miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of fetal malfnebomations was seen in rabbits nebo rats exposed to 10 times to 120 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg/day. Fetal skeletal abnnebomalities offspring mnebotality a developmental delays occurred when pregnant rats were administered 10 times to 12 times the MRHD during neboganogenesis to parturition [vidět Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Lidská data

Omezená publikovaná data o pravastatinu neprokázala zvýšené riziko velkých vrozených malformací nebo potratu.

Po intrauterinní expozici ostatním statiny byly přijato vzácné zprávy o vrozených anomáliích. V recenzi ² Z přibližně 100 prospektivně následovaných těhotenstvím u žen vystavených simvastatinu nebo lovastatinu výskyt vrozených anomálií spontánních potratů a smrti fetálních smrti nepřesáhla to, co by se v běžné populaci očekávalo. Počet případů je dostatečný k vyloučení ≥ 3 až čtyřnásobného zvýšení vrozených anomálií oproti výskytu pozadí. U 89% prospektivně následovalo těhotenství léčbu léčiva byla zahájena před těhotenstvím a byla v prvním okamžiku v prvním trimestru v určitém okamžiku, kdy bylo identifikováno těhotenství, v určitém okamžiku.

Údaje o zvířatech

Embryfetální a novorozenecká úmrtnost byla pozorována u potkanů ​​podávaných pravastatinem během období organogeneze nebo během organogeneze pokračující odstavením. In pregnant rats given oral gavage doses of 4 20 100 500 and 1000 mg/kg/day from gestation days 7 through 17 (organogenesis) increased mortality of offspring and increased cervical rib skeletal anomalies were observed at ≥100 mg/kg/day systemic exposure 10 times the human exposure at 80 mg/day MRHD based on body surface area (mg/m ² ).

V jiných studiích nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byl pravastatin dávkován perorálně během organogeneze u králíků (gestační dny 6 až 18) až 50 mg/kg/den nebo u potkanů ​​(gestační dny 7 až 17) až 1000 mg/kg/den. Expozice byla 10krát (králík) nebo 120krát (krysa) expozice člověka při 80 mg/den MRHD na základě plochy těla (mg/m ² ).

U těhotných potkanů ​​podávaných dávkováním perorální sonda 10 100 a 1000 mg/kg/den od denního dne 17 do dne do 21. den (odstavení) zvýšená úmrtnost potomků a vývojových zpoždění byla pozorována při ≥ 100 mg/kg/den systémové expozice, která odpovídá 12násobek expozice člověka/den na základě tělesné plochy na základě tělesné plochy na základě tělesné plochy na základě tělesné plochy na základě plochy těla/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/m. ² ).

U těhotných potkanů ​​pravastatin prochází placenta a nachází se ve fetální tkáni na 30% hladin mateřské plazmy po podání jedné dávky 20 mg/den ústní orálně v den těhotenství, což odpovídá expozici 2krát MRHD 80 mg denně na základě povrchu těla (mg/m mg/m ² ). In lactating rats up to 7 times higher levels of pravastatin are present in the breast milk than in the maternal plasma which cneboresponds to exposure 2 times the MRHD of 80 mg/day based on body surface area (mg/m ² ).

Laktace

Shrnutí rizika

Pravastatin use is contraindicated during breastfeeding [vidět Kontraindikace ]. Based on one lactation study in published literature pravastatin is present in human milk. There is no available infnebomation on the effects of the drug on the breastfed infant nebo the effects of the drug on milk production. Because of the potential fnebo serious adverse reactions in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Pravachol.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy

Pravachol may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [See Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Pravachol.

Jaké jsou výhody kratomu

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost pravacholu u dětí a dospívajících od 8 do 18 let byla hodnocena v placebem kontrolované studii o 2 letech trvání. Pacienti léčeni pravastatinem měli profil nepříznivého zážitku obecně podobný profilu pacientů léčených placebem s chřipkou a bolesti hlavy běžně hlášených v obou léčených skupinách. [vidět Nežádoucí účinky ] V této populaci nebyly studovány dávky větší než 40 mg. Děti a dospívající samice s plodným potenciálem by měly být poraden na vhodných antikoncepčních metodách při léčbě pravastatinu [viz viz Kontraindikace a Těhotenství ]. Fnebo dosing infnebomation [vidět Dávkování a podávání ].

Dvojitě slepé placebem kontrolované studie Pravastatinu u dětí mladších 8 let nebyly provedeny.

Geriatrické použití

Dvě sekundární preventivní studie s pravastatinem (péče a lipid) zahrnovaly celkem 6593 subjektů léčených pravastatinem 40 mg po dobu až 6 let. V těchto 2 studiích bylo 36,1% subjektů pravastatinu ve věku 65 a starších a 0,8% ve věku 75 a starších. Příznivý účinek pravastatinu u starších subjektů při snižování kardiovaskulárních příhod a úpravy lipidových profilů byl podobný účinku, který byl pozorován u mladších subjektů. Profil nepříznivých událostí u starších lidí byl podobný profilu v celkové populaci. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakcích na pravastatin mezi staršími a mladšími pacienty.

Průměrné pravastatinové AUC jsou u starších subjektů mírně (25%-50%) vyšší než u zdravých mladých subjektů, ale střední maximální plazmatická koncentrace (CMAX) doba do maximální plazmatické koncentrace (TMAX) a poločas (T (t T (t T (T T (T T (T T (T T (T TMAX) a poločas (t (T T _½ ) Hodnoty jsou podobné v obou věkových skupinách a u starších osob by se neočekávalo podstatné akumulace pravastatinu [viz viz Klinická farmakologie ].

Vzhledem k tomu, že pokročilý věk (≥ 65 let) je predispozičním faktorem pro myopatii pravachol by měl být předepsán opatrně u starších osob [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Homozygotní rodinná hypercholesterolemie

Pravastatin has not been evaluated in patients with rare homozygous familial hyperCholesterolemia. In this group of patients it has been repneboted that statins are less effective because the patients lack functional LDL receptnebos.

Reference

2.Manson JM Freyssinges C Ducrocq MB Stephenson WP. Postmarketing dohled nad expozicí lovastatinu a simvastatinu během těhotenství. Reprodukovat toxikol . 1996; 10 (6): 439-446.

Informace o předávkování Pravachol

K dnešnímu dni existovaly omezené zkušenosti s předávkováním Pravastatinu. Pokud dojde k předávkování, mělo by být podle potřeby zavedeno symptomaticky s laboratorním monitorováním a podpůrnými opatřeními.

Kontraindikace pro pravachol

Přecitlivělost

Přecitlivělost to any component of this medication.

Játra

Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení sérových transamináz [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Atherosclerosis is a chronic process and discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholesterolemia. Cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential components for fetal development (including synthesis of steroids and cell membranes). Since statins decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol they are contraindicated during pregnancy and in nursing mothers. PRAVASTATIN SHOULD BE ADMINISTERED TO WOMEN OF CHILDBEARING AGE ONLY WHEN SUCH PATIENTS ARE HIGHLY UNLIKELY TO CONCEIVE AND HAVE BEEN INFORMED OF THE POTENTIAL HAZARDS. If the patient becomes pregnant while taking this class of drug therapy should be discontinued immediately and the patient apprised of the potential hazard to the fetus [See Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Pravastatin is present in human milk. Because statins have the potential fnebo serious adverse reactions in nursing infants women who require Pravachol treatment should not breastfeed their infants [See Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie fnebo Pravachol

Mechanismus působení

Pravastatin is a reversible inhibitnebo of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase the enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate an early a rate limiting step in the biosynthetic pathway fnebo Cholesterol. In addition pravastatin reduces VLDL a TG a increases HDL-C.

Farmakokinetika

Generál

Vstřebávání

Pravachol is administered neboally in the active fnebom. In studies in man peak plasma pravastatin concentrations occurred 1 to 1.5 hours upon neboal administration. Based on urinary recovery of total radiolabeled drug the average neboal absneboption of pravastatin is 34% a absolute bioavailability is 17%. While the presence of food in the gastrointestinal tract reduces systemic bioavailability the lipid-lowering effects of the drug are similar whether taken with nebo 1 hour prinebo to meals.

Pravastatin plasma concentrations including area under the concentration-time curve (AUC) Cmax a steady-state minimum (Cmin) are directly propnebotional to administered dose. Systemic bioavailability of pravastatin administered following a bedtime dose was decreased 60% compared to that following an AM dose. Despite this decrease in systemic bioavailability the efficacy of pravastatin administered once daily in the evening although not statistically significant was marginally mneboe effective than that after a mneboning dose.

Variační koeficient (CV) na základě variability mezi subjekty byl pro AUC 50% až 60%. Geometrické prostředky pravastatinu CMAX a AUC po 20 mg dávce ve stavu nalačno byly 26,5 ng/ml a 59,8 ng*h/ml.

Koncentrace AUCS CMAX a CMIN Plazma v ustáleném stavu nevykazovaly žádný důkaz o akumulaci pravastatinu po jednou nebo dvakrát denně podávání tablet pravacholu.

Rozdělení

Přibližně 50% cirkulujícího léčiva je vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Hlavními biotransformačními dráhami pro pravastatin jsou: a) isomerizace na 6-EPI pravastatin a 3a-hydroxyisomer pravastatinu (Sq 31906) a (b) enzymatický prsten hydroxylace na Sq 31945. 3 a-hydroxyisomerní (Sq 31906) má 1/1101111101111101110111101111011111101110111101111011110111011110111011110. Inhibiční aktivita reduktázy HMG-CoA reduktázy nadřazené sloučeniny. Pravastatin podléhá rozsáhlé extrakci prvního propuštění v játrech (poměr extrakce 0,66).

Vylučování

Přibližně 20% radioaktivně značené perorální dávky je vylučováno močí a 70% ve stolici. Po intravenózním podání radioaktivně značeného pravastatinu na normální dobrovolníky bylo přibližně 47% celkové clearance těla prostřednictvím vylučování ledvin a 53% pomocí nereginálních tras (tj. Biliární vylučování a biotransformace).

Po ústním podání jedné dávky ¹⁴ C-pravastatin radioaktivní eliminace t _½ Pro Pravastatin je u lidí 1,8 hodiny.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Jedna 20 mg perorální dávka pravastatinu byla podána 24 pacientům s různým stupněm poškození ledvin (jak bylo stanoveno clearance kreatininu). Nebyl pozorován žádný účinek na farmakokinetiku pravastatinu nebo jeho 3a-hydroxy isomerního metabolitu (SQ 31906). Ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí ledvin měly pacienty s těžkým poškozením ledvin 69% a 37% vyšší průměrné hodnoty AUC a CMAX a o 0,61 hodinu kratší t _½ pro neaktivní enzymatický metabolit hydroxylační hydroxylace (SQ 31945).

Poškození jater

Ve studii porovnávající kinetiku pravastatinu u pacientů s biopsií potvrdila cirhóza (n = 7) a normálních subjektů (n = 7) průměrná AUC se u cirrhotických pacientů lišila 18krát a 5krát u zdravých subjektů. Podobně se u cirhotických pacientů ve srovnání s 6krát u zdravých subjektů měnily maximální hodnoty pravastatinu 47krát. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Geriatric

V jediné studii perorální dávky s využitím pravastatinu 20 mg byl průměrný AUC pro pravastatin přibližně o 27% větší a průměrná kumulativní vylučování moči (Cue) přibližně o 19% nižší u starších mužů (65–75 let) ve srovnání s mladšími muži (19–31 let). V podobné studii provedené u žen byl průměrný AUC pro pravastatin přibližně o 46% vyšší a průměrná narážka přibližně o 18% nižší u starších žen (65–78 let) ve srovnání s mladšími ženami (18–38 let). V obou studiích Cmax Tmax a T _½ Hodnoty byly podobné u starších a mladších předmětů. [Vidět Použití v konkrétních populacích ]

Dětský

Po 2 týdnech jednou denně 20 mg perorálního pravastatinu byly geometrické prostředky AUC 80,7 (CV 44%) a 44,8 (89%) Ng*h/ml pro děti (8-11 let n = 14) a adolescenty (12–16 let n = 10). Odpovídající hodnoty pro CMAX byly 42,4 (CV 54%) a 18,6 ng/ml (CV 100%) pro děti a adolescenty. Na základě těchto zjištění nelze učinit žádný závěr kvůli malému počtu vzorků a velké variabilitě. [Vidět Použití v konkrétních populacích ]

Léky pro dysurii mění oranžovou moč

Interakce léčiva

Tabulka 3: Účinek spolupracovaných léků na farmakokinetiku pravastatinu

Tabulka 4: Vliv pravastatinu na farmakokinetiku léků na podávání

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Toxicita CNS

CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhage and edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces were seen in dogs treated with pravastatin at a dose of 25 mg/kg/day. These effects in dogs were observed at approximately 59 times the HD of 80 mg/day based on AUC. Similar CNS vascular lesions have been observed with several other drugs in this class.

A chemically similar drug in this class produced optic nerve degeneration (Wallerian degeneration of retinogeniculate fibers) in clinically normal dogs in a dose-dependent fashion starting at 60 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 30 times higher than the mean drug level in humans taking the highest recommended dose (as measured by total enzyme inhibitory activity). This same drug also produced vestibulocochlear Wallerian-like degeneration and retinal ganglion cell chromatolysis in dogs treated for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose which resulted in a mean plasma drug level similar to that seen with the 60 mg/kg/day dose.

Při podání juvenilních potkanů ​​(postnatální dny [PND] 4 až 80 při 5-45 mg/kg/den) nebyly pozorovány žádné změny související s léčivem při 5 mg/kg/den. Při 15 a 45 mg/kg/den byl pozorován změněný zisk tělesné hmotnosti během dávkování a 52denní zotavení, jakož i mírné ztenčení corpus callosum na konci období zotavení. Toto zjištění nebylo patrné u potkanů ​​zkoumaných po dokončení doby dávkování a nebylo spojeno s žádnými zánětlivými nebo degenerativními změnami v mozku. Biologický význam zjištění Corpus callosum je nejistý kvůli absenci jakýchkoli jiných mikroskopických změn v mozku nebo periferní nervové tkáni a protože k tomu došlo na konci období zotavení.

Neurobehaviorální změny (zvýšené reakce akustických vyděšení a zvýšené chyby ve učení vodního bludiště) v kombinaci s důkazem generalizované toxicity byly zaznamenány při 45 mg/kg/den během pozdější části období zotavení. Hladiny pravastatinu v séru při 15 mg/kg/den jsou přibližně ≥1krát (AUC) maximální pediatrická dávka 40 mg. U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné ztenčení Corpus callosum s pravastatinem (≥ 250 mg/kg/den) začínající PND 35 po dobu 3 měsíců, což naznačuje zvýšenou citlivost u mladších potkanů. PND 35 u krysy je přibližně ekvivalentní 8 až 12letému lidskému dítěti. Juvenilní samčí potkany podávané 90krát (AUC) 40 mg dávka snížila plodnost (20%) s abnormalitami spermií ve srovnání s kontrolami.

Klinické studie

Prevence koronárních srdečních chorob

Ve studii primární prevence Pravastatin (WOS) ³ Účinek pravacholu na fatální a nefatální CHD byl hodnocen u 6595 mužů 45 až 64 let bez předchozího MI a s hladinami LDL-C mezi 156 až 254 mg/dl (4-6,7 mmol/l). U tohoto randomizovaného dvojitě slepého placebově kontrolovaného studie byli léčeni standardní péčí včetně dietních rad a buď pravacholu 40 mg denně (n = 3302) nebo placeba (n = 3293) a následovali střední dobu 4,8 let. Medián (25 ^th 75 ^th Percentil) procento změn od výchozí hodnoty po 6 měsících léčby pravastatinu u celkového CLDL-C TG a HDL-C byly −20,3 (−26,9 −11,7) −27,7 (−36,0 –16,9) −9,1 (−27,6 12,5) a 6,7 ​​(−2,1 15,6).

Pravachol significantly reduced the rate of first cneboonary events (either CHD death nebo nonfatal MI) by 31% (248 events in the placebo group [CHD death=44 nonfatal MI=204] versus 174 events in the Pravachol group [CHD death=31 nonfatal MI=143] p=0.0001 [vidět figure below]). The risk reduction with Pravachol was similar a significant throughout the entire range of baseline LDL Cholesterol levels. This reduction was also similar a significant across the age range studied with a 40% risk reduction fnebo patients younger than 55 years a a 27% risk reduction fnebo patients 55 years a older. The Pravastatin Primary Prevention Study included only men a therefneboe it is not clear to what extent these data can be extrapolated to a similar population of female patients.

Koronatrická choroba smrt nebo nefatální distribuce přežití infarktu myokardu

Pravachol also significantly decreased the risk fnebo undergoing myocardial revascularization procedures (cneboonary artery bypass graft [CABG] surgery nebo percutaneous transluminal cneboonary angioplasty [PTCA]) by 37% (80 vs 51 patients p=0.009) a cneboonary angiography by 31% (128 vs 90 p=0.007). Kardiovaskulární deaths were decreased by 32% (73 vs 50 p=0.03) a there was no increase in death from non-cardiovascular causes.

Sekundární prevence kardiovaskulárních příhod

V lipidu ⁴ Studujte účinek pravacholu 40 mg denně byl hodnocen u 9014 pacientů (7498 mužů; 1516 žen; 3514 starších pacientů (věk ≥ 65 let]; 782 diabetických pacientů), kteří zažili buď MI (5754 pacientů) nebo byli hospitalizováni pro nestabilní anginu pectoris (3260 pacientů) v předcházejících 3 až 36 měsících. Pacienti v této multicentrické dvojitě zaslepené studii s kontrolou placebem se zúčastnili v průměru 5,6 let (medián 5,9 let) a při randomizaci měli celkovou C mezi 114 a 563 mg/dl (průměr 219 mg/dl) LDL-C mezi 46 a 274 mg/dl) mezi 35 a 2710 mg/dl) a 160 mg/dl) a 160 mg/dl) a 160 mg/dl) (průměrně 160 mg/dl) (průměrně 160 mg/dl) (průměrně 160 mg/dl) (průměrně 160 mg/dl) a průměrných 160 mg/dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) mezi 35 a dl) a . 1 a 103 mg/dl (průměr 37 mg/dl). Na začátku 82% pacientů dostávalo aspirin a 76% dostávalo antihypertenzivní léky. Léčba pravacholem významně snížila riziko celkové úmrtnosti snížením koronární smrti (viz tabulka 5). Snížení rizika v důsledku léčby pravacholem na úmrtnost CHD bylo konzistentní bez ohledu na věk. Pravachol významně snížil riziko celkové úmrtnosti (snížením úmrtí CHD) a CHD událostí (CHD úmrtnost nebo nefatální MI) u pacientů, kteří se kvalifikovali v historii MI nebo hospitalizace pro nestabilní angina pectoris.

Tabulka 5: Lipid -primární a sekundární koncové body

V péči ⁵ Studujte účinek pravacholu 40 mg denně na smrt CHD a nefatální MI byl hodnocen u 4159 pacientů (3583 mužů a 576 žen), kteří zažili MI v předchozích 3 až 20 měsících a kteří měli normální (pod 75 ^th Percentil obecné populace) Plazmatická celková hladina cholesterolu. Pacienti v této dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii se účastnili v průměru 4,9 let a měli průměrnou základní celkovou C 209 mg/dl. Hladiny LDL-C v této populaci pacientů se pohybovaly od 101 do 180 mg/dl (průměr 139 mg/dl). Na začátku 84% pacientů dostávalo aspirin a 82% užívalo antihypertenzivní léky. Medián (25 ^th 75 ^th Percentil) procento změn od výchozí hodnoty po 6 měsících léčby pravastatinem v celkovém C LDL-C TG a HDL-C byly −22,0 (−28,4 −14,9) −32,4 (−39,9 −23,7) −11,0 (−26,5 8,6) a 5,1 (−2,9 12,7). Léčba pravacholem významně snížila rychlost prvních opakujících se koronárních příhod (buď CHD smrt nebo nefatální MI), riziko podstoupení revaskularizačních postupů (PTCA CABG) a riziko mozkové příhody nebo TIA (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Péče -primární a sekundární koncové body

Na Placi i ⁶ Studujte účinek pravastatinové terapie na koronární aterosklerózu byl hodnocen koronární angiografií u pacientů s koronárním onemocněním a střední hypercholesterolémií (výchozí rozsah LDL-C: 130-190 mg/dl). V tomto dvojitě slepé multicentrické kontrolované klinické studii byly angiogramy hodnoceny na začátku a po 3 letech u 264 pacientů. Ačkoli rozdíl mezi pravastatinem a placebem pro primární koncový bod (změna průměrného průměru koronární tepny) a 1 ze 2 sekundárních koncových bodů (změna v procentuálním průměru lumenové stenózy) nedosáhla statistického významnosti pro sekundární koncový bod změny v minimálním statistickém průměru lumenu statisticky významné statistiky průměru lumenu.

V regresu ⁷ Studujte účinek pravastatinu na koronární aterosklerózu byl hodnocen koronární angiografií u 885 pacientů s anginou pectoris angiograficky zdokumentovaným onemocněním koronárních tepen a hypercholesterolemií (výchozí celkový rozsah cholesterolu: 160-310 mg/dl). V tomto dvojitě slepé multicentrické kontrolované klinické studii byly angiogramy hodnoceny na začátku a po 2 letech u 653 pacientů (323 léčených pravastatinem). Progrese koronární aterosklerózy byla ve skupině pravastatinu významně zpomalena, jak bylo hodnoceno změnami průměrného průměru segmentu (p = 0,037) a minimálním průměrem obstrukce (p = 0,001).

Analýza sdružených událostí z PLAC I PLAC II ⁸ Regres a KAPS ⁹ Studie (kombinované n = 1891) ukázaly, že léčba pravastatinem byla spojena se statisticky významným snížením míry složené události fatálního a nefatálního MI (46 událostí nebo 6,4% pro placebo oproti 21 událostem nebo 2,4% pro pravastatin p = 0,001). Převládajícím účinkem pravastatinu bylo snížit míru nefatálního MI.

Primární hypercholesterolemie (Fredrickson typy IIA a IIB)

Pravachol is highly effective in reducing Celkem-C LDL-C a TG in patients with heterozygous familial presumed familial combined a non-familial (non-FH) fneboms of primary hyperCholesterolemia a mixed dyslipidemia. A therapeutic response is seen within 1 week a the maximum response usually is achieved within 4 weeks. This response is maintained during extended periods of therapy. In addition Pravachol is effective in reducing the risk of acute cneboonary events in hyperCholesterolemic patients with a without previous MI.

Jedna denní dávka je stejně účinná jako stejná celková denní dávka podávaná dvakrát denně. V multicentrice dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie pacientů s primární hypercholesterolémií léčbou pravastatinem v denních dávkách v rozmezí od 10 do 40 mg důsledně a významně snížily celkové poměry CLDL-C TG a celkovou C/HDL-C a LDL-C/HDL-C (viz tabulka 7).

Ve sdružené analýze 2 multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studie u pacientů s primární léčbou hypercholesterolémie pravastatinem v denní dávce 80 mg (n = 277) významně snížilo celkový CLDL-C a TG. 25 ^th a 75 ^th Změny percentilu z výchozí hodnoty v LDL-C pro pravastatin 80 mg byly -43% a -30%. Výsledky účinnosti jednotlivých studií byly v souladu se sdruženými údaji (viz tabulka 7).

Léčba pravacholem mírně snížila VLDL-C a pravachol napříč všemi dávkami způsobilo variabilní zvýšení HDL-C (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Studie primární hypercholesterolémie: Reakce dávky pravacholu jednou denně

U dalších klinických studií léčených pravastatinem v kombinaci s cholestyraminem (70% pacientů užívalo cholestyramin 20 nebo 24 g denně), měly snížení rovnající se nebo více než 50% v LDL-C. Dále pravastatin oslabil zvýšení hladin TG vyvolané cholestyraminem (které jsou samy o sobě nejistým klinickým významem).

Hypertriglyceridemie (Fredrickson typ IV)

Reakce na pravastatin u pacientů s hyperlipidemií typu IV (základní linie TG> 200 mg/dl a LDL-C <160 mg/dL) was evaluated in a subset of 429 patients from the CARE study. Fnebo pravastatin-treated subjects the median (min max) baseline TG level was 246.0 (200.5 349.5) mg/dL (see Table 8).

Tabulka 8: Pacienti s Fredrickson Medián hyperlipidémie typu IV (25 ^th 75 ^th Percentil) % změny z výchozí hodnoty

Dysbetalipoproteinémie (Fredrickson typ III)

Reakce na pravastatin ve dvou dvojitě slepých crossoverových studiích 46 pacientů s genotypem E2/E2 a Fredrickson Dysbetalipoproteinémie typu III je uvedena v tabulce 9.

Tabulka 9: Pacienti s Fredrickson Medián dysbetalipoproteinémie typu III (Min Max) % Změna od základní linie

Dětský Clinical Study

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u 214 pacientů (100 chlapců a 114 dívek) s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HEFH) ve věku 8 až 18 let byla provedena po dobu 2 let. Děti (ve věku 8–13 let) byly randomizovány na placebo (n = 63) nebo 20 mg pravastatinu denně (n = 65) a adolescenty (ve věku 14–18 let) byly randomizovány do placeba (n = 45) nebo 40 mg pravastatinu denně (n = 41). Začlenění do studie vyžadovalo úroveň LDL-C> 95 ^th Percentil pro věk a pohlaví a jeden rodič s klinickou nebo molekulární diagnózou familiární hypercholesterolémie. Průměrná hodnota základní linie LDL-C byla 239 mg/dl a 237 mg/dl ve skupinách pravastatinu (rozmezí: 151-405 mg/dl) a placebo (rozmezí: 154-375 mg/dl).

Pravastatin significantly decreased plasma levels of LDL-C Celkem-C a ApoB in both children a adolescents (see Table 10). The effect of pravastatin treatment in the 2 age groups was similar.

Tabulka 10: Účinky pravastatinu snižující lipidy u pediatrických pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií: nejmenší čtvereční průměrné % změny z výchozí hodnoty v 24. měsíci (poslední pozorování proveden: záměr na léčbu) ^a

Průměrně dosažený LDL-C byl 186 mg/dl (rozmezí: 67-363 mg/dl) ve skupině pravastatinu ve srovnání s 236 mg/dl (rozmezí: 105-438 mg/dl) ve skupině s placebem.

Bezpečnost a účinnost dávek pravastatinu nad 40 mg denně nebyla studována u dětí. Dlouhodobá účinnost pravastatinové terapie v dětství za účelem snížení morbidity a úmrtnosti v dospělosti nebyla stanovena.

Reference

3.Shepherd J Cobbe SM Ford I et al et al pro západní skupinu Skotsko koronární prevence (WOS). Prevence koronárních srdečních chorob s pravastatinem u mužů s hypercholesterolémií. N Engl J s . 1995; 333: 1301-1307.

4. Dlouhodobá intervence s pravastatinem ve skupině ischemických onemocnění (lipid). Prevence kardiovaskulárních příhod a smrti s pravastatinem u pacientů s koronárními srdečními chorobami a širokou škálou počátečních hladin cholesterolu. N Engl J s . 1998; 339: 1349-1357.

5.SACKS FM PFEFFER MA MOYE LA et al et al et al et al pro cholesterol a recidivující události zkoušející vyšetřovatelů (péče). Vliv pravastatinu na koronární příhody po infarktu myokardu u pacientů s průměrnou hladinou cholesterolu. N Engl J s . 1996; 335: 1001-1009.

6.Pitt B Mancini GBJ Ellis SG et al pro vyšetřovatele PLAC I. Omezení aterosklerózy pravastatinu v koronárních tepnách (PLACE I): Snížení progrese aterosklerózy a klinických událostech. J Am Coll Cardiol . 1995; 26: 1133-1139.

7.Jukema JW Bruschke AVG van Boven AJ et al et al et al et al et al a kol. Účinky snižování lipidů pravastatinem na progresi a regresi onemocnění koronárních tepen u symptomatického člověka s normálním až středně zvýšeným hladinami cholesterolu v séru. Circ . 1995; 91: 2528-2540.

Zvyšuje propionát flotikysonu krevní tlak

8.Crouse Jr Byington RP Bond MG et al. Pravastatinové lipidy a ateroskleróza v karotidových tepnách: Konstrukční rysy klinického hodnocení s výsledkem karotidové aterosklerózy (PLAC II). Kontrolní pokusy . 1992; 13: 495-506.

9.Salonen r nyyssonen k Porkkala e et al. Studie prevence aterosklerózy Kuopio (KAPS). Populační primární preventivní studie účinku snižování LDL na aterosklerotickou progresi v karotidových a femorálních tepnách. Circ . 1995; 92: 1758-1764.

Informace o pacientovi pro pravachol

Bolest svalů

Pacienti by měli být doporučeni, aby okamžitě nahlásili nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou nebo pokud tyto svalové příznaky nebo příznaky přetrvávají po ukončení pravacholu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Játra Enzymes

Doporučuje se, aby byly provedeny testy jaterního enzymu před zahájením pravacholu a poté, když byly klinicky indikovány. Všichni pacienti léčeni pravacholem by měli být upozorněni, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavy anorexie pravé horní břišní nepohodlí tmavé moči nebo žloutenky [viz Varování a preventivní opatření ].

Embryfetální toxicita

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu rizika pro plod používat účinnou antikoncepci během léčby a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [Viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby se během léčby s pravacholem nekojilo [viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích ].