Crofab

Popis pro Crofab

Crofab [Crotalidae Polyvalentní imunitní fab (Ovine)] je sterilní nepyrogenní čištěná lyofilizovaná příprava ovinové fab (movalentní) imunoglobulinové fragmenty získané z krve zdravé hejny ovcí imunizovanou imunizovaným adamantárním chlogónem (easunizovanými adamantály) (Easuning -Adamant, adamant, adamant, adamant, atomant) (Easuling atrotan). Rattlesnake) Crotalus scutulatus (Mojave Rattlesnake) a Agkistrodon Piscivorus (Cottonmouth nebo Water Moccasin). Pro získání konečného antiveninového produktu jsou smíchány čtyři různé monospecifické antiveniny. Každý monospecifický antivenin se připravuje frakcionováním imunoglobulinu z ovinového séra, který jej tráví papainem a izoluje fragmenty Fab specifické pro jedu na iontové výměně a afinitní chromatografické sloupce.

Crofab je standardizován svou schopností neutralizovat smrtící účinek každého ze čtyř imunogenů jedu po intravenózní injekci u myší. Potenciál produktu se bude lišit od dávky po dávku; Nicméně minimální počet myší LD ₅₀ Neutralizační jednotky proti každé ze čtyř jedlí jsou zahrnuty do každé lahvičky finálního produktu, jak je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Minimální myš LD ₅₀ Neutralizační jednotky ¹ Pro každou komponentu Venom

Každá lahvička CROFAB obsahuje až 1 g celkového proteinu a pufru fosfátu sodného sestávajícího z dibasického fosfátu sodného USP a chloridu sodného. Thimerosal se používá jako konzervační látka ve výrobním procesu, a proto se rtuť přenáší do konečného produktu v množství ne větší než 30 mcg na lahvičku, která neznamená více než 0,6 mg rtuti na dávku (na základě maximální dávky 18 lahviček používaných v klinických studiích crofabu). Produkt je určen pro intravenózní podání po rekonstituci s 18 ml 0,9% fyziologického roztoku.

Použití pro Crofab

Crofab je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů se severoamerickou chrotalidskou envenomací (viz tabulka 5 v Klinické studie pro definice). Termín Crotalid se používá k popisu podčeledi Crotalinae (dříve známý jako Crotalidae) jedovatých hadů, které zahrnují chřestýši mědi a bavlněné/vodní mokasíny.

Dávkování pro Crofab

Pouze pro intravenózní použití

Dávkování

• Spravujte Crofab co nejdříve u pacientů, kteří vyvinou jakékoli známky envenomace (např. Sekce nebo podkapitoly vynechané z úplných předepisovacích informací nejsou uvedeny. Abnormalita místního zranění nebo systémové příznaky envenomace), aby se zabránilo klinickému zhoršení. Crofab byl prokázán v klinických studiích, aby byl účinný, když byl podáván do 6 hodin od hada.
• Požadavky na dávkování antiveninu jsou závislé na reakci jednotlivého pacienta. Na základě klinických zkušeností s Crofabem je doporučená počáteční dávka 4 až 6 lahviček; Počáteční dávka se však může lišit od minimálně 4 lahviček do maximálně 12 lahviček na základě klinického úsudku a závažnosti envenomace [3].
• Pacient by měl být pozorován po dobu 1 hodiny po dokončení této první dávky, aby se zjistilo, zda bylo dosaženo počáteční kontroly envenomace. Počáteční kontrolu je dosaženo, když jsou zatčeny místní příznaky envenomace (přední hrana lokálního poranění se nepostupuje) jsou systémové příznaky řešeny a koagulační parametry se normalizovaly nebo směřují k normálu.
• Pokud není počáteční kontrola dosažena první dávkou, měla by se opakovat další dávka 4 až 6 lahviček, dokud nebude dosaženo počáteční kontroly syndromu envenomatizace.
• Po zavedení počáteční kontroly se doporučuje další 2-viální dávky Crofab každých 6 hodin po dobu až 18 hodin (3 dávky). Optimální dávkování po 18hodinové naplánované dávce crofabu nebylo stanoveno. Další 2-viální dávky mohou být podávány tak, jak je považováno za nezbytné léčbou lékařem na základě klinického průběhu pacienta.
• Další péče o pacienty (podpůrná a doplňková terapie) : Infuzní reakce, jako je horečka na dolní části zad a nevolnost, mohou souviset s rychlostí infuze a mohou být kontrolovány snížením rychlosti podávání roztoku [12]. Centra pro kontrolu jedu jsou užitečným zdrojem pro individuální radu ošetření.

Příprava a správa

• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.
• Každá lahvička Crofab by měla být rekonstituována s 18 ml 0,9% fyziologického roztoku (ředidlo není zahrnuto) a smícháno kontinuální manuální inverzí, dokud není v lahvičce vidět žádný pevný materiál. Netřásněte. Obsah všech rekonstituovaných lahviček by měl být dále zředěn na celkový objem 250 ml 0,9% USP chloridu sodného a smíchán jemným vířením.
• Počáteční dávka Crofabu zředěná v 250 ml fyziologického roztoku by měla být infundována intravenózně po dobu 60 minut. Infuze by však měla postupovat pomalu během prvních 10 minut při rychlosti 25-50 ml/hodinu s pečlivým pozorováním pro jakoukoli alergickou reakci. Pokud nedojde k žádné takové reakci, může být míra infuze zvýšena na plnou rychlost 250 ml/hodinu až do dokončení. Je nezbytné blízké monitorování pacientů.
• Rekonstituovaný a zředěný produkt by měl být použit do 4 hodin.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Crofab je dodáván jako sterilní nepyrogenní čištěný lyofilizovaný prášek. Každá lahvička obsahuje až 1 gram celkového proteinu maximálně 0,03 mg rtuti a ne méně než uvedený počet myší LD ₅₀ Neutralizační jednotky*:

Skladování a manipulace

Crofab je dodáván jako karton, který obsahuje 2 lahvičky produktu (ředidlo není zahrnuto). Každá lahvička Crofab obsahuje až 1 gram lyofilizovaného celkového proteinu a ne méně než uvedený počet myších LD ₅₀ Neutralizační jednotky:

NDC 50633-110-12

• Ukládat při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F).
• Ne zmrazení.
• Používejte do 4 hodin po rekonstituci.

Reference

3. Lavonas EJ Ruha Am Banner W bebarta v Bernstein Jn Bush SP Kerns WP Richardson WH Seifert Sa Tanen da Curry Sc Dart RC. Sjednocený algoritmus léčby pro správu Crotaline Snakebite ve Spojených státech: výsledky konsensuálního semináře založeného na důkazech. BMC Emerg Med 3. února 2011; 11: 2 ( https://www.biomedCentral.com/1471-227X/11/2 ).

12. Kirkpatrick Ch The DigiBind Study Advisory Panel. Alergická historie a reakce u pacientů léčených protilátkou imunitního (ovcí) imunitního (ovcí) digoxinu. Am J Emerg Med 1991; 9 (2 Suppl 1): 7 10.

Distribuováno: BTG International Inc. West Conshohocken PA 19428. Revidováno: červenec 2016

Vedlejší účinky pro crofab

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 5% subjektů, byly kopce Urticaria Nevolář a bolest zad.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

• Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné v klinických studiích byly vyrážky a nevolnost. U 12 ze 42 pacientů (tabulka 1) byly hlášeny nežádoucí účinky týkající se kůže a přívěsků (především vyrážka a pruritus).
• Z 19 pacientů, kteří zažili nežádoucí účinky, zažili 3 pacienti závažné nebo závažné nežádoucí účinky.
  • 1 pacient, který zažil vážnou nežádoucí reakci, měl opakující se koagulopatii kvůli envenomaci, která vyžadovala re-hospitalizaci a další antiveninové podávání. Tento pacient nakonec udělal úplné uzdravení.
  • Další 2 měly závažné nežádoucí účinky, které se skládaly z 1 pacienta, který se po léčbě vyvinul těžkou urtikum, a 1 pacienta, který se vyvinul těžkou vyrážku a pruritus několik dní po léčbě. Oba pacienti se zotavili po léčbě antihistaminikami a prednisonem.
• Jeden pacient přerušil terapii Crofab v důsledku alergické reakce.

Tabulka 1 Výskyt klinických nežádoucích účinků ve studiích crofabu systémem těla

U 42 pacientů léčených CROFAB pro minimální nebo střední envenomatizace krotalizovaných bylo 7 událostí klasifikováno jako časné sérové ​​reakce a 5 událostí klasifikovaných jako pozdní sérové ​​reakce a žádné byly vážné (tabulka 2). V klinických studiích se sérové ​​reakce skládaly hlavně z kopřivky a vyrážky a všichni pacienti se zotavili bez následků.

Tabulka 2 Incidence časných a pozdních sérových reakcí (reakce, které jsou ociané s crofab infus ion)

Další publikované zkušenosti s klinickými studiemi

Z devíti publikací o Crofabu obsahující údaje o expozici pacienta 15 z 313 (NULL,8%) pacientů, kteří dostávali Crofab, zažili akutní hypersenzitivní reakce.

Nejběžnějšími příznaky a příznaky spojené s těmito reakcemi byly vyrážky (10 pacientů) a sípání (3 pacienty). Většina reakcí byla po antihistaminické terapii mírná a nevyžadovala přerušení antivenomové terapie. Žádný pacient se nevyvinul život ohrožující hypersenzitivní reakci, která vyžadovala, aby intubace utrpěla trvalý špatný účinek nebo zemřela v důsledku podávání crofab.

Následující údaje (minimálně šest dní po léčbě) byly k dispozici u 94 z 313 pacientů a v 10 případech byly hlášeny zpožděné hypersenzitivní reakce. Nejběžnějšími příznaky a příznaky zpožděné přecitlivělosti byly vyrážky (9 pacientů) a horečka (3 pacienty). Většina z nich byla mírná a léčená antihistaminikami a steroidy.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení CROFAB. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu:

• Zpožděná alergická reakce projevená horečnou svěkkou a/nebo vyrážkou
• Zpožděná nebo opakující se koagulopatie nebo trombocytopenie
• Pokud nedosáhněte počáteční kontroly
• Opakující se otok refrakterní vůči léčbě
• Trombocytopenie refrakterní na léčbu
• Prodloužená hospitalizace
• Krvácející
• Tremor
• Selhání léčby, což má za následek smrt

Byla provedena retrospektivní studie údajů shromážděných Skalním horským jedem a drogovým centrem pro postmarketingu používání crofabu (viz viz Klinické studie Postmarketingové studie ).

• U 6,1% (15/247) pacientů bylo v retrospektivní studii po trhu celkem 36 bezprostředních reakcí léčiv hlášeno u 6,1% (15/247) pacientů (NULL,2% n = 181) (ne významně odlišně).
  • U čtyř pacientů bylo hlášeno 11 okamžitých závažných nežádoucích účinků souvisejících s podáváním CROFAB. Události zahrnovaly dvě epizody, z nichž každá z hypotenze a otoku jazyka a jedna epizoda každá z hrudníku nepohodlí angioedema bronchospasm pískat tracheální edém dušnosti a otoky rtů.
  • U 12 pacientů bylo hlášeno 22 okamžitých neskutečných nežádoucích účinků souvisejících s podáváním CROFAB. Události zahrnovaly čtyři epizody, kdy každá z vyrážky a svědění tři epizody kopřivky a jednu epizodu každá z tachykardie tachypnea erytém otoky hyperhidrózy závratě hlavy muskuloskeletální bolest na hrudi pociťovala chlad a nervozitu.
• U dvou pacientů byly hlášeny zpožděné reakce přecitlivělosti. U jednoho pacienta se příznaky vyskytly 6 dní po dávkování nebyly vážné a popsané jako svědění úlu a epigastrického tlaku. U druhých příznaků pacienta nebyly v lékařských záznamech popsány, a proto nebyly v této studii zachyceny.
• Opakující se koagulopatie se vyvinula u 5 těžce envenomovaných pacientů a u 6 mírných/středních envenomovaných pacientů. Kromě toho 7 mírných/mírných pacientů došlo k koagulopatii zpožděného nástupu. Jeden těžce envenomovaný pacient s opakující se koagulopatií zažil lékařsky významné krvácení.

Interakce drog pro Crofab

Žádné informace

Varování pro Crofab

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Crofab

Koagulopatie

Koagulopatie is a complication noted in many victims of viper envenomation that arises due to the ability of the snake venom to interfere with the blood koagulace cascade [5 9 10] and is seen more frequently in severely envenomated patients. In clinical trials with CROFAB recurrent coagulopathy (the return of a koagulace abnormality after it has been successfully treated with antivenin) characterized by decreased fibrinogen decreased platelets and elevated prothrombin time occurred in approximately half of patients studied. The clinical significance of these recurrent abnormalities is not known. Recurrent koagulace abnormalities were observed only in patients who experienced koagulace abnormalities during their initial hospitalization although coagulopathy can initially appear at any time before during or after treatment. Optimal dosing to completely prevent recurrent coagulopathy has not been determined. Because CROFAB has a shorter persistence in the blood than crotalid venoms that can leak from depot sites over a prolonged period of time repeat dosing to prevent or treat such recurrence may be necessary (see Dávkování a podávání ).

Opakující se koagulopatie může přetrvávat po dobu 1 až 2 týdnů nebo déle. Pacienti, kteří zažívají koagulopatii v důsledku hada během hospitalizace pro počáteční léčbu, by měli být sledováni na příznaky a příznaky opakující se koagulopatie po dobu 1 týdne nebo déle podle uvážení lékaře. Během tohoto období by měl lékař pečlivě posoudit potřebu opětovného ošetření pomocí Crofabu a použití jakéhokoli typu antikoagulačního nebo anti-destikovacího léčiva.

Protože envenomace hadů může způsobit koagulační abnormality, měly by se zvážit následující podmínky, které jsou také spojeny s defekty koagulace: Cancer Colagen Coyne Coongestive srdeční selhání Průjem zvýšená teplota jaterní poruchy jaterních poruch hypertyreózy Špatná nutriční stav steatorrhea vitaminu K.

Reakce přecitlivělosti

U crofabu se mohou vyskytnout závažné hypersenzitivní reakce. V případě akutní hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe a anafylaktoidních reakcí přerušily infuzi a institut si přivlastněny nouzové léčby.

Crofab obsahuje čištěné imunoglobulinové fragmenty z krve ovcí, které byly imunizovány hadími jedu (viz POPIS ). Injection of heterologous animal proteins can cause severe acute and delayed hypersensitivity reactions (late serum reaction or serum sickness) and a possible febrile response to immune complexes formed by animal antibodies and neutralized venom components [11].

Papain se používá ke štěpení protilátek do fragmentů během zpracování crofabu a může být přítomno stopové množství papainu nebo inaktivovaných papainových zbytků. Pacienti alergičtí na papain chymopapain jiné extrakty papája nebo ananasový bromelain mohou mít také alergickou reakci na Crofab. Některé alergeny roztočů a některé latexové alergeny sdílejí antigenní struktury s papainem a pacienti s těmito alergiemi mohou být alergičtí na papain [7 8].

OFLOXACIN OTIT ROTION 0,3 kapky uší

K řízení reakcí přecitlivělosti by měla být použita následující preventivní opatření:

• Pohotovostní lékařská péče (např. Intravenózní antihistaminika a/nebo albuterol) by měla být snadno dostupná.
• Pečlivě sledujte pacienty na příznaky a příznaky akutní alergické reakce (např. Vrticiarie erythema Angioedéma Bronchospasm s síťováním nebo kašlem stridorem hrtanovou hypotenzí tachykardie).
• Sledování Všichni pacienti na příznaky a příznaky zpožděných alergických reakcí nebo nemoci v séru (např. Artralgia vyrážky horečky).

Pacienti, kteří dostávají průběh léčby cizím proteinem, jako je Crofab, se na něj mohou senzibilizovat. Proto by měla být opatrně použita při provádění opakované léčby s Crofabem pro následnou epizodu envenomatizace.

Testování kůže nebylo použito v klinických studiích s Crofabem a není nutné.

Toxicita rtuti

Konečný produkt obsahuje až 30 mcg nebo přibližně 0,03 mg rtuti na lahvičku, což neznamená více než 0,6 mg rtuti na dávku (na základě maximální dávky 18 lahviček studovaných v klinických studiích Crofab). I když neexistují žádné definitivní údaje o toxicitě literatury ethyl rtuťové naznačují, že informace týkající se toxicity methyl rtuti mohou být použitelné.

Neklinická toxikologie

Žádné informace

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

S studií reprodukce zvířat nebyly provedeny s Crofabem. Není také známo, zda Crofab může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Crofab by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Crofab obsahuje rtuť ve formě ethyl rtuti z Thimerosalu (viz viz Varování a preventivní opatření Rtuť ). Although there are limited toxicology data on ethyl mercury high dose and acute exposures to methyl mercury have been associated with neurological and renal toxicities. Developing fetuses and very young children are most susceptible and therefore at greater risk.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je Crofab vylučován v lidském mateřském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je CROFAB podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Specifické studie u dětských pacientů nebyly provedeny. Omezená klinická zkušenost neprokázala, že by mělo být provedeno úpravy dávkování podle věku.

Crofab obsahuje rtuť ve formě ethyl rtuti z Thimerosalu (viz viz Varování a preventivní opatření Rtuť ). Although there are limited toxicology data on ethyl mercury high dose and acute exposures to methyl mercury have been associated with neurological and renal toxicities. Developing fetuses and very young children are most susceptible and therefore at greater risk.

Geriatrické použití

Specifické studie u starších pacientů nebyly provedeny.

Reference

5. Lyons WJ. Hluboká trombocytopenie spojená s envenomací Crotalus Ruber Ruber: klinický případ. Toxicon 1971; 9: 237 240.

7. Quarre JP LeComte J Lauwers D Gilbert P Thiriaux J. Alergie na latex a papain. J ALERGY Clin Immunol 1995; 95 (4): 922.

8. Baur x Chen Z Rozynek P Düser D Raulf Heimsoth M. Křížový reagující IGE protilátky rozpoznávající latexové alergeny včetně HEV B 1 a papainu. Alergie 1995; 50 (7): 604 609.

9. Furlow TG Brennan 55. Purple po dřevěné chřestýš (Crotalus drsný) envenomaci. Skin 1985; 35: 234 236.

10. Budzynski az Pandya BV Rubin Rn Brizuela BS Soszka T Stewart GJ. Fibrinogenolytická afibrinogenemie po envenomaci pomocí Western Diamondback Rattlesnake (Crotalus atrox). Blood 1984; 63 (1): 1 14.

11. Kojis Fg. Sérová nemoc a anafylaxe. Am J Dis Child 1997; 93 350.

Informace o předávkování pro Crofab

Žádné informace

Kontraindikace pro crofab

Crofab by neměl být podáván pacientům se známou anamnézou přecitlivělosti vůči papáji nebo papainu, pokud výhody převažují nad riziky a vhodné řízení anafylaktických reakcí je snadno dostupné.

Klinická farmakologie for Crofab

Mechanismus působení

Crofab je jedově specifický FAB fragment imunoglobulinu G (IgG), který pracuje vázáním a neutralizací toxinů jedu, který usnadňuje jejich redistribuci od cílových tkání a jejich eliminace z těla.

Farmakokinetika

Farmakokinetická studie Crofabu nebyla přiměřeně provedena. Od tří pacientů byl odebrán omezený počet vzorků. Na základě těchto údajů byly provedeny odhady eliminace poločas. Eliminační polovina života pro celkem Fab se pohybovala přibližně od 12 do 23 hodin. Tyto omezené farmakokinetické odhady poločasu jsou zvýšeny údaji získanými analogickým ovinovým Fab produktem Protherics Inc. pomocí podobného výrobního procesu. V této studii bylo 8 zdravých subjektů podáno 1 mg intravenózního digoxinu následovanou přibližně ekvimolární neutralizační dávkou 76 mg digoxinového imunitního Fab (Ovine). Ukázalo se, že celkový Fab má objekt distribuce 0,3 l/kg systémové clearance 32 ml/min (přibližně 0,4 ml/min/kg) a eliminační poločas přibližně 15 hodin.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Crofab byl účinný při neutralizaci jedu 10 klinicky důležitých severoamerických chvěvých hadů v modelu myší letality (viz tabulka 4) [1]. Kromě toho předběžné údaje z experimentů u myší s použitím celého IgG z ovcí imunizované pro produkci Crofab naznačují, že Crofab může mít antigenní zkříženou reaktivitu proti jedům některých hadů na Středním východě a severoafrických však neexistují k dispozici žádné klinické údaje, které by tyto zjištění potvrdily.

Tabulka 4: Průměrná ed ₅₀ Hodnoty pro crofab u myší

Klinické studie

Nebyly provedeny žádné klinické studie porovnávající Crofab s jinými antiveniny, proto nelze provést žádné srovnání mezi Crofabem a jinými antiveniny.

Byly provedeny dvě prospektivní klinické studie s použitím CROFAB. Byly prospektivně definované studie s otevřenou značkou více center prováděných u jinak zdravých pacientů ve věku 11 let nebo starších, kteří trpěli minimálním nebo mírným (jak je definován v tabulce 5), severoamerická envenomaci, která prokázala důkaz o progresi. Progrese byla definována jako zhoršení jakéhokoli hodnotícího parametru použitého při třídění envenomatizace: místní poranění laboratorní abnormalita nebo symptomy a příznaky připisované otravě jedu hadí. Obě klinické studie vyloučily pacienty s envenomatizací měděné hlavy.

Tabulka 5: Definice minimální mírné a závažné envenomace v klinických studiích Crofabu

V obou klinických studiích byla účinnost stanovena pomocí skóre závažnosti hadí (SSS) [2] (označované jako skóre účinnosti nebo ES v těchto klinických studiích) a klinické hodnocení vyšetřovatele (ICA) účinnosti. SSS (označovaný jako ES) je nástroj používaný k měření závažnosti envenomace založené na šesti kategoriích těla: lokální rána (např. Otok bolesti a ekchymóza) plicní kardiovaskulární gastrointestinální hematologické a nervové systémy. Vyšší skóre naznačuje horší příznaky. V retrospektivní studii s využitím lékařských záznamů 108 obětí Snakebite [2] bylo prokázáno, že SSS dobře koreluje s posouzením stavu pacientů při prezentaci (Pearson Coeficient: r = 0,63 p <0.0001) and when the patient's condition was at its worst (r=0.70 p <0.0001). In this study the condition of 87/108 patients worsened during hospitalization. Changes in the physicians' assessment of condition correlated well with changes in SSS. CROFAB was required to prevent an increase in the ES in order to demonstrate efficacy.

ICA byla založena na klinickém úsudku vyšetřovatele ohledně toho, zda pacient měl:

• Klinická odpověď (předběžné ošetření a příznaky envenomace byly po léčbě zatčeny nebo zlepšeny)
• Částečná reakce (příznaky a příznaky envenomace se zhoršily, ale pomalejším tempem, než se očekávalo po léčbě)
• Nesvěcení (stav pacienta nebyl léčbou příznivě ovlivněn).

Bezpečnost byla hodnocena monitorováním časných alergických příhod, jako je anafylaxe a časné sérové ​​reakce během infuze Crofab a pozdních událostí, jako jsou pozdní sérové ​​reakce.

Tab001

V první klinické studii pacientů Crofab 11 dostával intravenózní dávku 4 lahviček Crofab po dobu 60 minut. Další 4-viální dávka Crofabu byla podána po dokončení první infuze Crofab, pokud je vyšetřovatel považován za nezbytné. Při 1 hodinovém hodnocení 10 z 11 pacientů nemělo žádnou změnu ani snížení jejich ES. Deset z 11 pacientů bylo také posouzeno, že má ICA klinickou odpověď. Několik pacientů po počáteční klinické odpovědi následně vyžadovalo další lahvičky CROFAB, aby se zastavily progresivní nebo opakující se příznaky a příznaky. Žádný pacient v této první studii nezažil anafylaktickou nebo anafylaktoidní odpověď nebo důkaz rané nebo pozdní sérové ​​reakce v důsledku podávání CROFAB.

Tab002

Na základě pozorování z první studie druhá klinická studie Crofabu porovnávala dva různé plány dávkování. Pacienti dostali počáteční intravenózní dávku 6 lahviček CROFAB s možností ustoupit s dalšími 6 lahvičkami, pokud je to potřeba k dosažení počáteční kontroly syndromu envenace. Počáteční kontrola byla definována jako úplné zatčení lokálních projevů a návrat koagulačních testů a systémových příznaků normálu. Jakmile bylo dosaženo počátečního kontroly, byli pacienti randomizováni, aby dostali další crofab buď každých 6 hodin po dobu 18 hodin (plánovaná skupina) nebo podle potřeby (skupina PRN).

V této studii byl Crofab podáván bezpečně 31 pacientům s minimální nebo střední chvění envenomací. Všech 31 pacientů zapsaných do studie dosáhlo počáteční kontroly jejich envenomace Crofabem a 30 25 a 26 z 31 pacientů dosáhlo klinické odpovědi založené na ICA 1 6 a 12 hodin po počáteční kontrole. Kromě toho se průměrné ES významně snížilo napříč skupinami pacientů o 12hodinovou časovou bodu hodnocení (p = 0,05 pro plánovanou skupinu; p = 0,05 pro skupinu PRN) (viz tabulka 6). Nebyl statisticky významný rozdíl mezi plánovanou skupinou a skupinou PRN s ohledem na snížení ES.

Tabulka 6: Shrnutí skóre účinnosti pacienta pro plánované a PRN skupiny

V publikovaných literatuře účtů chřestýšů kousnutí bylo zjištěno, že snížení destiček může doprovázet mírně závažnou envenomaci, kterou nemohly napravit transfuze plná krev [3]. Bylo pozorováno, že tyto snížení počtu destiček trvá mnoho hodin a často několik dní po jedovatém kousnutí [3 4 5]. V této klinické studii mělo pacienty 6 pacientů s počtem destiček pod 100 000/mm ³ (Základní průměr 44 000/mm ³ ). Of note the platelet counts for all 6 patients increased to normal levels (average 209000/ mm ³ ) po 1 hodině po počátečním kontrolním dávkování s Crofabem (viz obrázek 1).

Obrázek 1 - Graf počtu destiček od výchozí hodnoty do 36 hodin u pacientů s počtem <100000/mm ³ Na začátku (studijní karta002)

Ačkoliv neexistoval žádný významný rozdíl v poklesu ES mezi oběma léčebnými skupinami, údaje naznačují, že plánované dávkování může poskytnout lepší kontrolu příznaků envenace způsobené pokračujícím únikem jedu z lokalit depot. Plánovaní pacienti zažili nižší výskyt abnormalit koagulace při sledování ve srovnání s pacienty PRN (viz tabulka 7 a obrázek 2). Kromě toho potřeba podávat další crofab pacientům ve skupině PRN po počáteční kontrole naznačuje, že pro adekvátní léčbu existuje pokračující potřeba antiveninu.

Tabulka 7 Nižší výskyt opakování koagulopatií při sledování v plánovaných a PRN dos ing skupin

Obrázek 2 - Změna počtu krevních destiček u jednotlivých pacientů mezi následnými návštěvami a propouštěním

Pacienti v plánovaných a PRN skupinách jsou vyneseni samostatně. Více pacientů ve skupině PRN vykázalo snížení počtu destiček po propuštění než v plánované skupině. Jsou zobrazeny pouze pacienti vykazující snížený počet destiček po propuštění.

Postmarketingové studie

Po schválení marketingu Crofab byla provedena retrospektivní studie za účelem posouzení účinnosti crofabu při těžké envenomaci. Tato studie byla retrospektivním přezkoumáním grafů lékařských záznamů pacientů s hadíminy léčeným Crofabem a porovnávala léčbu a výsledky závažných envenomací s výsledky mírných a středních envenomací. Primární proměnnou účinnosti byla závažnost envenomace, jak bylo stanoveno 7-bodovým skóre závažnosti. Pacienti byli klasifikováni jako mírnou mírnou nebo těžkou envenomaci na základě jejich skóre těsně před přijetím antivenomu. Subjekty se skóre závažnosti 5 nebo 6 na začátku antivenomové terapie byly a priori definované jako závažné envenomatizace; Ti se skóre 3 nebo 4 byly definovány jako mírné envenomatizace a ty se skóre 1 nebo 2 byly definovány jako mírné envenomace (viz tabulka 5). Do studie bylo zahrnuto celkem 247 pacientů všech závažností. Do hodnocení účinnosti byli zahrnuti pacienti s dostatečným údajem pro stanovení základní závažnosti; To zahrnovalo kohortu 209 pacientů, z nichž 28 bylo klasifikováno jako závažné.

U všech 28 těžce envenomovaných pacientů bylo pozorováno zlepšení skóre závažnosti. Zlepšení bylo zaznamenáno v každém ze studovaných závažných účinků jedu, včetně bolesti končetin a otoku kardiovaskulárních respiračních gastrointestinálních a neurologických účinků, jakož i koagulopatie/defibrinovaní syndrom trombocytopenie a významného/spontánního krvácení. Střední dávka Crofab podávaná pro kontrolu těchto závažných účinek jedu bylo 9,0 lahviček (medián 2,0 dávek). Počáteční kontrola envenomace byla dosažena u 57% (16/28) u těžce envenomovaných pacientů a 87% (158/181) mírných/středních envenomovaných pacientů. U obou skupin byla selhání počáteční kontroly nejčastěji přičítána trvalé koagulopatii a/nebo trombocytopenii, i když bylo hlášeno lékařsky významné krvácení (vyskytuje se pouze u 1 závažného pacienta, který nedosáhl počáteční kontroly). Všech 12 závažných pacientů, kteří nedosáhli počáteční kontroly, dostalo pouze jednu bolusovou dávku 4 až 6 lahviček, aby se pokusili dosáhnout počáteční kontroly envenomace. Z 23 mírných/mírných případů, které nedosáhly počáteční kontroly 19, nesledovalo doporučené dávkování pro počet dávek a lahviček. Zda by mohla být počáteční kontrola dosažena při větších počátečních dávkách antivenomu z této retrospektivní studie. Všichni pacienti, ať už dosáhli počáteční kontroly, nebo nezažili významné zlepšení účinků jedu a snížili skóre závažnosti po obdržení crofabu. Mezi pacienty se závažnou envenomací, kteří nedosáhli počáteční kontroly, se průměrné skóre závažnosti zlepšilo z 5,0 (rozmezí: 5,0 - 6,0) před podáním CROFAB na 2,0 (rozmezí: 1,0 - 4,0) při poslední zatížení. Žádný pacient v této analýze neměl v době konečného klinického hodnocení skóre závažnosti větší než 3,0.

Reference

1. ConSroe P Egen NB Russell Fe Gerrish K Smith DC Sidki a et al. Porovnání nového fragmentu vazebného fragmentu vazeb v antigenu (Fab) pro americké státy Crotalidae s komerčním antiveninem pro ochranu před jedem vyvolanou letalitou u myší. J Trop Med Hyg 1995; 53 (5): 507 510.

2. Dart RC hurlbut km garcia r Boren J. Validace skóre závažnosti pro hodnocení krotidského hadíhobite. Ann Emerg Med 1996; 27 (3): 321 326.

Misoprostol 200 mcg tablet pro potrat

3. Lavonas EJ Ruha Am Banner W bebarta v Bernstein Jn Bush SP Kerns WP Richardson WH Seifert Sa Tanen da Curry Sc Dart RC. Sjednocený algoritmus léčby pro správu Crotaline Snakebite ve Spojených státech: výsledky konsensuálního semináře založeného na důkazech. BMC Emerg Med 3. února 2011; 11: 2 ( https://www.biomedCentral.com/1471-227X/11/2 ).

4. La Grange RG a Russell Fe. Studie krevních destiček u člověka a králíků po envenomaci Crotalus. Proc West Pharmacol Soc 1970; 13: 99-105.

5. Lyons WJ. Hluboká trombocytopenie spojená s envenomací Crotalus Ruber Ruber: klinický případ. Toxicon 1971; 9: 237 240.

Informace o pacientovi pro crofab

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud zažijí neobvyklé modřiny nebo krvácení (např. Nosebleeds nadměrné krvácení po čištění zubů vzhled krve ve stolici nebo nadměrné menstruační krvácení Petechiae Petechiae nadměrné modřiny nebo přetrvávající vytékání z povrchních zranění).
  • Takové modřiny nebo krvácení se může vyskytnout až po dobu 1 týdne nebo déle po počátečním ošetření.
• Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud po propuštění nemocnice zažijí jakékoli známky a příznaky zpožděných alergických reakcí nebo sérové ​​nemoci (např. Vyrážka Pruritus).