Onglyza

Popis Onglyza

Saxagliptin je perorálně aktivní inhibitor enzymu DPP4.

Monohydrát saxagliptin je chemicky popsán jako (1S3S5s) -2-[(2S) -2-amino-2- (3-hydroxytricyklo [3.3.1.1 ³⁷ ] dec-1yl) acetyl] -2-azabicyklo [3.1.0] hexan-3-karbonitril monohydrát nebo (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3hydroxyadamantan-1-yl) -2-Azabicyclo [3,1.0] hexan-3-carbonis. Empirický vzorec je C ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O a molekulová hmotnost je 333,43. Strukturální vzorec je:

Monohydrát saxagliptin je bílý až světle žlutý nebo světle hnědý nehygroskopický krystalický prášek. Je střídlně rozpustný ve vodě při 24 ° C ± 3 ° C mírně rozpustný v ethylacetátu a rozpustný v acetonu a acetonu isopropylalkoholu acetonu isopropylalkoholu a polyethylenglykolu 400 (PEG 400).

Každá filmová tableta Onglyza pro perorální použití obsahuje buď 2,79 mg saxagliptin hydrochlorid (anhydózní) ekvivalent s 2,5 mg saxagliptinem nebo 5,58 mg saxagliptin hydrochlorid (anhydózní) ekvivalent na 5 mg saxagliptin a následující inaktivní vstupy: lactose monohydrátová): lactose invails in inctive invaters: lactose monohydroud): lactose monohydrous) ekvivalent s 5 mg saxagliptinem: lactose monohydrous) ekvivalent s 5 mg saxagliptinem a následovně inativní v inovy. Mikrokrystalická celulóza croscarmellose sodík a stearát hořčíku. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní složky: Polyvinylalkohol polyethylenglyglylenglykol titanový oxid oxid mast a oxidy železa.

Použití pro Onglyza

Monoterapie a kombinovaná terapie

Onglyza je indikována jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemiky u dospělých s diabetes mellitus 2. typu [viz viz Klinické studie ].

Omezení použití

Onglyza se nedoporučuje pro léčbu diabetes mellitus typu 1 nebo diabetické ketoacidózy.

Dávkování pro Onglyzu

Doporučené dávkování

Doporučené dávkování Onglyza je 2,5 mg nebo 5 mg orálně odebráno bez ohledu na jídlo. Neřezávejte tablety rozdrcené nebo žvýkání onglyza.

Pokud je vynechána dávka, poraďte se s pacienty, aby nepřijali další dávku. Životopis další dávkou.

Dávka u pacientů s poruchou ledvin

Posoudit funkci ledvin před zahájením Onglyza a poté, jak je klinicky uvedeno [viz [viz Doporučené dávkování ].

Doporučená dávka Onglyza u pacientů s EGFR větší nebo rovna 45 ml/minutu/1,73 m ² je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální funkcí ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Dávka Onglyza je 2,5 mg orálně jednou denně u pacientů s EGFR <45 mL/min/1.73 m ² [která zahrnuje podskupinu mírného nebo těžkého poškození ledvin nebo s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) vyžadující hemodialýzu] [Viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. Onglyza should be administered following hemodialysis. Onglyza has not been studied in patients undergoing peritoneal dialysis.

Modifikace dávkování se souběžným použitím silných inhibitorů CYP3A4/5

Dávkování Onglyza je 2,5 mg orálně jednou denně, když se používá souběžně se silným cytochromem P450 3A4/5 (CYP3A4/5) inhibitory (např. Ketoconazol atazanavir Clarithomycin ININAVISONAZOLAZOLEDRIVIR ATITONYINAVIR) a TETITHROMYCIN) [TETITHROMYCIN) [ Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety:

• 5 mg : Růžové biconvexové kulaté filmové tablety s 5 vytištěnými na jedné straně a 4215 vytištěny na zadní straně modrým inkoustem.
• 2,5 mg : Bledě žlutá až světle žlutá biconvex kulatý filmový potažený tablety s 2,5 vytištěným na jedné straně a 4214 vytištěno na zadní straně modrým inkoustem.

Onglyza Tablety mají značky na obou stranách a jsou k dispozici v silných stránkách a balíčcích uvedených v tabulce 16.

Tabulka 16: Prezentace tabletů Onglyza

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Distribuováno: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: Říjen 2024.

Vedlejší účinky pro onnglyza

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže nebo jinde v předepisovacích informacích:

• Pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie se souběžným používáním sekreagogů inzulínu nebo inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžká a deaktivace artralgie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bullous pemphigoid [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky v placebech kontrolovaných pokusech u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Data v tabulce 1 jsou odvozena ze skupiny 5 placebem kontrolovaných klinických studií [viz Klinické studie ]. These data shown in the table reflect exposure of 882 patients to Onglyza a a mean duration of exposure to Onglyza of 21 weeks. The mean age of these patients was 55 years 1.4 % were 75 years of age or older a 48.4% were male. The population was 67.5% White 4.6% Black or African American 17.4% Asian 10.5% other races a 9.8% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had type 2 Diabetes mellitus for an average of 5.2 years a a mean HbA1c of 8.2%. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR≥60 mL/min/1.73 m ² ) u 91% těchto pacientů.

Tabulka 1 ukazuje běžné nežádoucí účinky bez hypoglykémie spojené s použitím Onglyza. K těmto nežádoucím účinkům došlo častěji na Onglyza než na placebu a vyskytly se u nejméně 5% pacientů léčených Onglyza.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích* hlášeno u ≥ 5% pacientů léčených Onglyza 5 mg a častěji než u pacientů léčených placebem

U pacientů léčených Onglyza 2,5 mg bolesti hlavy (NULL,5%) byla jediná nežádoucí reakce hlášená rychlostí ≥ 5% a častěji než u pacientů léčených placebem.

Při doplnění studie TZD byl výskyt periferního edému vyšší u Onglyza 5 mg oproti placebu (NULL,1% a 4,3%). Výskyt periferního edému pro Onglyza 2,5 mg byl 3,1%. Žádná z hlášených nežádoucích účinků periferního edému nevedla k přerušení zkušebního léčiva. Míra periferního edému pro Onglyza 2,5 mg a Onglyza 5 mg oproti placebu byly 3,6% a 2% oproti 3% dáno jako monoterapie 2,1% a 2,2%, které bylo dáno jako doplňková terapie pro metformin HC1 a 2,4% a 1,2% oproti 2,2% oproti 2,2% oproti 2,2% oproti 2,2% oproti 2,2%.

Míra incidence zlomenin byla 1,0 a 0,6 na 100 pacientových let pro Onglyza (sdružená analýza 2,5 mg 5 mg a 10 mg) a placeba. Dávkování 10 mg není schválenou dávkou. Míra incidence zlomenin u pacientů, kteří dostali Onglyzu, se v průběhu času nezvýšila. Kauzalita nebyla stanovena a neklinické studie neprokázaly nepříznivé účinky onnglyza na kosti.

Jak se starat o hematom

V klinickém programu byla pozorována událost trombocytopenie v souladu s diagnózou idiopatické trombocytopenické purpury. Vztah této události k Onglyza není znám.

K přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků došlo u 2,2% 3,3% a 1,8% pacientů, kteří dostávali Onglyza 2,5 mg onglyza 5 mg a placeba. Nejběžnější nežádoucí účinky (hlášené nejméně u 2 pacientů léčených Onglyza 2,5 mg nebo nejméně 2 pacienty léčených Onglyza 5 mg) spojené s předčasným přerušením terapie zahrnovala lymfopenie (NULL,1% a 0,5% oproti 0%) (NULL,3% a 0,3%) kreatinu (NULL,1% a 0%) a 0% a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) a 0%) (NULL,3% a 0%) (NULL,3% a 0%) a 0,5% a 0%. Fosfokináza se zvýšila (NULL,1% a 0,2% oproti 0%).

Nežádoucí účinky se souběžným použitím s inzulínem

Při doplňku k inzulínovému pokusu [viz Klinické studie ] Výskyt nežádoucích účinků včetně závažných nežádoucích účinků a přerušení v důsledku nežádoucích účinků byl mezi Onglyza a placebem podobný s výjimkou potvrzené hypoglykémie [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie

Nežádoucí účinky hypoglykémie byly založeny na všech zprávách o hypoglykémii. Souběžné měření glukózy nebylo vyžadováno nebo bylo u některých pacientů normální. Proto není možné přesvědčivě určit, že všechny tyto zprávy odrážejí skutečnou hypoglykémii.

Při doplnění studie Glyburidu byl celkový výskyt hlášené hypoglykémie vyšší u Onglyza 2,5 mg a Onglyza 5 mg (NULL,3%a 14,6%) oproti placebu (NULL,1%). Výskyt potvrzené hypoglykémie v této studii definované jako příznaky hypoglykémie doprovázené hodnotou glukózy prstu ≤ 50 mg/dl byl 2,4% a 0,8% pro

Onglyza 2,5 mg a Onglyza 5 mg a 0.7% for placebo [see Varování a preventivní opatření ]. The incidence of reported Hypoglykémie for Onglyza 2,5 mg a Onglyza 5 mg versus placebo given as monotherapy was 4% a 5.6% versus 4.1% respectively 7.8% a 5.8% versus 5% given as add-on therapy to metformin HCl a 4.1% a 2.7% versus 3.8% given as add-on therapy to TZD. The incidence of reported Hypoglykémie was 3.4% in treatment-naive patients given Onglyza 5 mg plus metformin HCl a 4% in patients given metformin HCl alone.

V aktivní kontrolované studii porovnávající doplňkovou terapii s Onglyza 5 mg s glipizidem u pacientů, kteří se nedostatečně kontrolovali na samotném metforminu HCl, byl incidence hlášené hypoglykémie (19 událostí u 13 pacientů) s Onglyza 5 mg oproti 36,3% (750 příhod u 156 pacientů) s GLIPIZIDE. Potvrzená symptomatická hypoglykémie (doprovázející glukóza v krvi prstu ≤ 50 mg/dl) nebyla hlášena u žádného z pacientů ošetřených Onglyza a u 35 pacientů ošetřených glipizidem (NULL,1%) (P. <0.0001).

V přírůstku do inzulínové studie byl celkový výskyt hlášené hypoglykémie 18,4% pro Onglyza 5 mg a 19,9% pro placebo. Výskyt potvrzené symptomatické hypoglykémie (doprovodné glukózy v krvi v krvi ≤ 50 mg/dl) byl však vyšší u Onglyza 5 mg (NULL,3%) oproti placebu (NULL,3%).

Při doplňku k metforminu HC1 plus sulfonylmočoviny byl celkový výskyt hlášené hypoglykémie 10,1% pro Onglyza 5 mg a 6,3% pro placebo. Potvrzená hypoglykémie byla hlášena u 1,6% pacientů ošetřených Onglyza a u žádného z pacientů ošetřených placebem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Hypersenzitivní reakce, jako je urticarie a edém obličeje v 5-pokutové sdružené analýze až do 24. týdne, byly hlášeny u 1,5% 1,5% a 0,4% pacientů, kteří dostávali Onglyza 2,5 mg onglyza 5 mg a placebo. Žádná z těchto událostí u pacientů, kteří dostávali Onglyzu, nevyžadovala hospitalizaci nebo byla vyšetřovateli hlášena jako život ohrožující. Jeden pacienta ošetřená Onglyza v této sdružené analýze ukončené v důsledku zobecněné kopřivky a edému obličeje.

Poškození ledvin

Ve zkoušce Savoru byly nežádoucí účinky související s poruchou ledvin včetně laboratorních změn (tj. Zdvojnásobení kreatininu v séru ve srovnání s výchozím a sérovým kreatininem> 6 mg/dl) u 5,8% (483/8280) pacientů s onglyza a 522/8212) u pacientů s placemi. Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky zahrnovaly poškození ledvin (NULL,1% vs. 1,9%) akutního selhání ledvin (NULL,4% vs. 1,2%) a selhání ledvin (NULL,8% vs. 0,9%) v Onglyza versus placebo skupiny. Od základní linie do konce léčby došlo k průměrnému snížení EGFR 2,5 ml/min/1,73 m ² U pacientů ošetřených Onglyza a průměrný pokles o 2,4 ml/min/1,73 m ² U pacientů ošetřených placebem. Více pacientů randomizovaných do Onglyza (421/5227 8,1%) ve srovnání s pacienty randomizovanými na placebo (344/5073 6,8%) mělo směny dolů v EGFR z> 50 ml/min/1,73 m/1,73 m ² (tj. Normální nebo mírné poškození ledvin) na ≤ 50 ml/min/1,73 m ² (tj. Mírné nebo těžké poškození ledvin). Poměry pacientů s renálními nežádoucími účinky se zvýšily se zhoršením základní funkce ledvin a zvýšeným věkem bez ohledu na přiřazení léčby.

Infekce

V bezdblované kontrolované databázi klinických studií pro Onglyza dosud došlo k 6 (NULL,12%) zprávám o tuberkulóze u 4959 pacientů ošetřených Onglyza (NULL,1 na 1000 pacientů) ve srovnání s žádnými zprávami o tuberkulóze u 2868 pacientů s porovnávačem. Dva z těchto šesti případů byly potvrzeny laboratorním testováním. Zbývající případy měly omezené informace nebo měly předpokládané diagnózy tuberkulózy. Žádný ze šesti případů nedošlo ve Spojených státech ani v západní Evropě. Jeden případ nastal v Kanadě u pacienta původně z Indonésie, který nedávno navštívil Indonésii. Trvání léčby Onglyza až do zprávy o tuberkulóze se pohybovala od 144 do 929 dnů. Počty lymfocytů po ošetření byly důsledně v referenčním rozmezí pro čtyři případy. Jeden pacient měl lymfopenii před zahájením Onglyza, která zůstala stabilní během léčby Onglyza. Konečný pacient měl izolovaný počet lymfocytů pod normální přibližně čtyři měsíce před zprávou o tuberkulóze. S využitím Onglyza nebyly spojeny žádné spontánní zprávy o tuberkulóze. Kauzalita nebyla odhadnuta a dosud existuje příliš málo případů, aby se určilo, zda tuberkulóza souvisí s používáním Onglyza.

V dosud u pacientů ošetřené Onglyza, který se po přibližně 600 dnech terapie Onglyza vyvinul podezření na pacienta s onglyzou, dosud došlo k potenciální oportunistické infekci v databázi bez regulované klinické studie. S používáním Onglyza nebyly spojeny žádné spontánní zprávy o oportunních infekcích.

Vitální příznaky

U pacientů léčených Onglyza nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny ve vitálních příznacích.

Laboratorní testy

Počty absolutních lymfocytů

U onglyza došlo k průměrnému snížení absolutního počtu lymfocytů související s dávkou. Z výchozího průměrného absolutního počtu lymfocytů přibližně 2200 buněk/mikrol průměrného poklesu přibližně 100 a 120 buněk/mikrol s Onglyza 5 mg a 10 mg vzhledem k placebu byly pozorovány po 24 týdnech ve sdružené analýze pěti klinických studií s kontrolou placebem. Podobné účinky byly pozorovány, když byla onglyza 5 mg podávána v počáteční kombinaci s metforminem HCl ve srovnání se samotným metforminem HCl. U Onglyza 2,5 mg vzhledem k placebu nebyl pozorován žádný rozdíl. Podíl pacientů, u nichž bylo hlášeno, že mají počet lymfocytů ≤ 750 buněk/mikrol, byl 0,5% 1,4% a 0,4% ve skupinách Onglyza 2,5 mg 5 mg 10 mg a placebem. U většiny pacientů nebyla recidiva pozorována při opakované expozici Onglyza, ačkoli někteří pacienti se při opakovaném rozsahu opakují, což vedlo k přerušení Onglyzy. Snížení počtu lymfocytů nebylo spojeno s klinicky relevantními nežádoucími účinky. Dávkování 10 mg není schválenou dávkou.

Ve zkoušce Savoru bylo pozorováno průměrné snížení přibližně 84 buněk/mikrol s Onglyza vzhledem k placebu. Podíl pacientů, kteří zažili snížení počtu lymfocytů na počet ≤ 750 buněk/mikrol, byl 1,6% (136/8280) a 1,0% (78/8212) na Onglyza a placebo.

Klinický význam tohoto poklesu počtu lymfocytů ve srovnání s placebem není znám. Pokud je klinicky indikováno, jako je v nastavení neobvyklé nebo prodloužené infekce, měl by se měřit počet lymfocytů. Účinek Onglyza na počet lymfocytů u pacientů s abnormalitami lymfocytů (např. Virus lidské imunodeficience) není znám.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Onglyza byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Gastrointestinální poruchy: Pankreatitida
• Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe angioedému a exfoliativní kožní podmínky
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Rhabdomyolýza závažná a deaktivace artralgie
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Bullous pemphigoid

Interakce drog pro Onglyza

Silné inhibitory enzymů CYP3A4/5

Ketokonazol významně zvýšil expozici saxagliptinu. Podobné významné zvýšení plazmatických koncentrací saxagliptinu se očekává u jiných silných inhibitorů CYP3A4/5 (např. Atazanavir klaritromycin indinavir itrakonazol nefinavir ritonavir saquinavir). Dávkování Onglyza by mělo být omezeno na 2,5 mg, když je souběžně podána silným inhibitorem CYP3A4/5 [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Sekretagogy inzulínu nebo inzulínu

Je známo, že sekretagogy inzulínu a inzulínu způsobují hypoglykémii. Současné použití Onglyza s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu může vyžadovat nižší dávky inzulínu nebo sekretagogu inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Onglyzu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Onglyza

Pankreatitida

U pacientů užívajících Onglyza se objevily zprávy o akutní pankreatitidě. V kardiovaskulárních výsledcích pokusu zabývající se účastníky se zavedeným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo více rizikovými faktory pro ASCVD (pokus o zkoušku) definitivní akutní pankreatitidy byly potvrzeny u 17 z 8240 pacientů (NULL,2%) pacientů s onglyzami, kteří obdrželi Onglyza. Předchozí rizikové faktory pankreatitidy byly identifikovány u 88% (15/17) pacientů, kteří dostávali Onglyzu, a 100% (9/9) pacientů, kteří dostávají placebo.

Po zahájení Onglyzy pozorují pacienty na příznaky a příznaky pankreatitidy. Pokud je podezření na pankreatitidu, okamžitě přeruší Onglyzu a zahájí vhodné řízení. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při používání Onglyza.

Selhání srdce

V kardiovaskulárních výsledcích studie zapisující účastníky se zavedenými ASCVD nebo více rizikovými faktory pro ASCVD (Stuvenic Savor) více pacientů randomizovaných na Onglyza (289/8280 3,5%) byli hospitalizováni pro srdeční selhání ve srovnání s pacienty náhodně na placebo (228/8212 2,8%). V analýze času do prvního události bylo riziko hospitalizace pro srdeční selhání vyšší ve skupině Onglyza (odhadovaný poměr rizika: 1,27; 95% CI: 1,07 1,51). Pacienti s předchozí anamnézou srdečního selhání a pacienti s poškozením ledvin měli vyšší riziko hospitalizace pro srdeční selhání bez ohledu na přiřazení léčby.

Před zahájením léčby u pacientů s vyšším rizikem srdečního selhání zvažte rizika a přínosy Onglyza. Pozorujte pacienty pro příznaky a příznaky srdečního selhání během terapie. Poraďte pacientům o charakteristických příznacích srdečního selhání a okamžitě tyto příznaky nahlásit. Pokud se srdeční selhání vyvine, vyhodnotí a spravuje podle současných standardů péče a zvažte přerušení Onglyzy.

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Sekretagogy inzulínu nebo inzulínu

Když byla Onglyza použita v kombinaci s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu, byl zvýšen výskyt potvrzené hypoglykémie nad výskytem placeba používaného v kombinaci s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu [viz viz Nežádoucí účinky ]. Therefore a lower dosage of insulin or an insulin secretagogue may be required to reduce the risk of Hypoglykémie when used in combination with Onglyza [see Lékové interakce ]. Vform patients using these concomitant medications of the risk of Hypoglykémie a educate them on the signs a symptoms of Hypoglykémie.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených Onglyza se objevilo zprávy o závažných reakcích na přecitlivělost na hypersenzitivitu. Tyto reakce zahrnují anafylaxis angioedém a exfoliativní kožní podmínky. Počátek těchto reakcí došlo během prvních 3 měsíců po zahájení léčby Onglyza s některými zprávami, ke kterým došlo po první dávce.

Pokud je podezření na vážnou reakci na přecitlivělost na přecitlivělost posoudit Onglyza z posouzení dalších potenciálních příčin události a institutu alternativní léčby diabetu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Uchovávejte opatrnost u pacienta s anamnézou angioedému na jiný inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), protože není známo, zda tito pacienti budou predisponováni k angioedému pomocí Onglyza.

Těžká a deaktivační artralgie

U pacientů užívajících inhibitory DPP-4 se objevily ponorkující zprávy o závažné a deaktivaci artralgie. Čas na nástup příznaků po zahájení léčivé terapie se lišil od jednoho dne do let. Pacienti zažili úlevu od symptomů po přerušení léku. Podskupina pacientů došlo k recidivě příznaků při restartování stejného léčiva nebo jiného inhibitoru DPP-4. Zvažte inhibitory DPP-4 jako možnou příčinu pro těžkou bolest kloubů a pokud je to vhodné, přerušte léčivo.

Bullous pemphigoid

Při používání inhibitoru DPP-4 byly hlášeny případy postmarketingu bulózního pemfigoidu vyžadujícího hospitalizaci. V hlášených případech se pacienti obvykle zotavovali s topickou nebo systémovou imunosupresivní léčbou a přerušením inhibitoru DPP-4. Řekněte pacientům, aby nahlásili vývoj puchýřů nebo eroze při přijímání Onglyza. Pokud je podezření, že je třeba mít bulózní pemfigoid, měl by být onglyza přerušen a pro diagnostiku a vhodnou léčbu by mělo být zváženo doporučení dermatologovi.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce léky).

Pankreatitida

Informujte pacienty, že během postmarketingového používání Onglyza byla hlášena akutní pankreatitida. Vzdělávat pacienty, kteří přetrvávající těžkou bolest břicha někdy vyzařují na záda, což může nebo nemusí být doprovázeno zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Pokyn pacientům, aby okamžitě přerušili Onglyzu a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [viz Varování a preventivní opatření ].

Selhání srdce

Informujte pacienty o příznacích a příznacích srdečního selhání. Před zahájením Onglyzy se zeptejte pacientů, zda mají anamnézu srdečního selhání nebo jiných rizikových faktorů pro srdeční selhání, včetně mírného až závažného poškození ledvin. Poskytněte pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí příznaky srdečního selhání, včetně zvyšování dušnosti rychlého zvýšení hmotnosti nebo otoku nohou [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Sekretagogy inzulínu nebo inzulínu

Informujte pacienty, že hypoglykémie se může objevit, zejména když se inzulín nebo sekretagog inzulínu použijí v kombinaci s Onglyza. Vzdělávejte pacienty o příznacích rizik a vhodné řízení hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Pacienti by měli být informováni, že během postmarketingového používání Onglyza byly hlášeny vážné alergické (hypersenzitivní) reakce, jako je anafylaxe angioedému a exfoliativní kožní stavy. Pokud se dochází k příznakům těchto alergických reakcí (jako je vyrážka kůže nebo oloupání kolísání kožních otoků nebo otoku jazyka a krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání), musí přestat přijímat onglyzu a okamžitě hledat lékařskou poradenství [Viz Viz [Viz Viz [viz [Viz lékařská poradenství [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těžká a deaktivační artralgie

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Varování a preventivní opatření ].

Bullous pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Varování a preventivní opatření ].

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka vynechána, radí pacientům, aby si vzali Onglyzu, jakmile si pamatují, pokud není čas na jejich další dávku. Poskytněte pacientům, aby nebrali dvě dávky Onglyza současně.

Pokyny pro správu

Doporučujte pacientům, aby neřezali tablety rozdrcené nebo žvýkání onglyza.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Karcinogenita byla hodnocena ve dvouletých studiích provedených u krys CD-1 a Sprague-Dawley. Saxagliptin nezvýšil výskyt nádorů u myší dávkovaných perorálně při 50 250 a 600 mg/kg až 870krát (muži) a 1165krát (samice) klinická dávka 5 mg/den na základě AUC. Saxagliptin nezvýšil výskyt nádorů u potkanů ​​v dávkování perorálně při 25 75 150 a 300 mg/kg až 355-časy (muži) a 2217krát (ženy) klinická dávka 5 mg/den založená na AUC.

Mutageneze

Saxagliptin nebyl mutagenní nebo klastogenní v baterii testů genotoxicity (Ames bakteriální mutageneze lidské a potkana lymfocyty Cytogenetics potkana kostní dřeně mikronukleus a testů opravy DNA). Aktivní metabolit saxagliptinu nebyl v bakteriálním testu Ames mutagenní.

Poškození plodnosti

Saxagliptin podávaný potkanům neměl žádný účinek na plodnost ani schopnost udržovat vrh při expozicích až do 603krát a 776krát 5 mg klinická dávka u mužů a žen na základě AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s Onglyza u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potraty. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovaným diabetem [viz Klinické úvahy ].

Losartanský lék na léky Vedlejší účinky

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky nezávislé na toxicitě matek, když byl saxagliptin podáván těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze a u těhotných a kojených potkanů ​​během před a postnatálního období [viz viz postih Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s pre-gestačním diabetem s HbA1c vyšší než 7 a bylo hlášeno, že je až 20 až 25% u žen s HbA1c vyšší než 10. Odhadované riziko pozadí potratů pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy Preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje byl Saxagliptin podáván těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze odpovídající prvnímu trimestru těhotenství člověka. Žádné nepříznivé vývojové účinky nebyly pozorovány u obou druhů při expozicích 1503 a 152 času 5 mg klinická dávka u potkanů ​​a králíků na základě AUC. Saxagliptin překročí placentu do plodu po dávkování u těhotných potkanů.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u mateřských potkanů, které byly podávány saxagliptin od 6. dne do 6. dne do 21 laktačního dne při expozicích až do 470krát 5 mg klinická dávka založená na AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Onglyzy v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Saxagliptin je přítomen v mléce kojícího potkanů ​​[viz Data ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Onglyza a any potential adverse effects on the breastfed infant from Onglyza or from the underlying maternal condition.

Data

Saxagliptin je vylučován v mléce laktačních potkanů ​​při přibližně 1: 1 poměru s koncentrací plazmatických léčiv.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Onglyzy jako doplňku k stravě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemické kontroly u pacientů s diabetes mellitus 2. typu nebyla stanovena u pediatrických pacientů.

Účinnost Onglyza nebyla prokázána u 26týdenního placebem kontrolovaného dvojitě slepého randomizovaného klinického studie s 26týdenním prodloužením bezpečnosti (NCT03199053) u 164 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetem typu 2.

Geriatrické použití

V sedmi dvojitě slepé kontrolované klinické bezpečnosti a účinnosti Onglyza celkem 4751 (NULL,0%) 11301 pacientů randomizovaných na Onglyza bylo 65 let a více než 1210 (NULL,7%) bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty.

Saxagliptin a jeho aktivní metabolit jsou částečně eliminovány ledvinou. Protože starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o ledviny, by měla být prováděna při výběru dávky u starších lidí na základě funkce ledvin [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

V 12týdenní randomizované placebem kontrolované studii Onglyza 2,5 mg byla podána orálně 85 pacientům se středním (n = 48) nebo závažným (n = 18) zhoršením ledvin nebo konečným stadiu onemocnění ledvin (ESRD) (n = 19) [viz viz Klinické studie ]. The incidence of adverse events including serious adverse events a discontinuations due to adverse events was similar between Onglyza a placebo. The overall incidence of reported Hypoglykémie was 20% among patients treated with Onglyza 2,5 mg a 22% among patients treated with placebo. Four Onglyza-treated patients (4.7%) a three placebo-treated patients (3.5%) reported at least one episode of confirmed symptomatic Hypoglykémie (accompanying fingerstick glucose ≤50 mg/dL).

Informace o předávkování pro Onglyza

V kontrolované klinické studii jednou denně orálně podávání Onglyza u zdravých pacientů v dávkách až 400 mg denně po dobu 2 týdnů (80krát MRHD) neměl žádné klinické nežádoucí účinky související s dávkou a žádný klinicky smysluplný účinek na interval QTC nebo srdeční frekvenci.

V případě předávkování zahájí vhodnou podpůrnou léčbu, jak je diktováno klinickým stavem pacienta. Saxagliptin a jeho aktivní metabolit jsou odstraněny hemodialýzou (23% dávky po 4 hodiny). Obraťte se na linku Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro Onglyza

Onglyza is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Saxagliptin or any of the ingredients in Onglyza. Reactions such as anaphylaxis angioedema or exfoliative skin conditions have been reported with Onglyza [see Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Onglyza

Mechanismus působení

Zvýšené koncentrace inkretinových hormonů, jako je glukagonský peptid-1 (GLP-1) a inzulinotropický polypeptid závislý na glukóze (GIP), se uvolňují do krevního řečiště z tenkého střeva v reakci na jídlo. Tyto hormony způsobují uvolňování inzulínu z pankreatických beta buněk závislým na glukóze, ale enzym DPP-4 jsou během několika minut inaktivovány. GLP-1 také snižuje sekreci glukagonu z buněk pankreatických alfa snižujících produkci jaterní glukózy. U pacientů s diabetes diabetes mellitus GLP-1 se sníží, ale inzulínová odpověď na GLP-1 je zachována. Saxagliptin je konkurenční inhibitor DPP-4, který zpomaluje inaktivaci inkretinových hormonů, čímž se zvyšuje jejich koncentrace krevního řečiště a snižuje půst a postprandiální koncentrace glukózy v závislosti na glukóze u pacientů s diabetes mellitus typu 2.

Farmakodynamika

U pacientů s diabetes mellitus podávání Onglyza diabetes mellitus inhibuje enzymatickou aktivitu DPP-4 po dobu 24 hodin. Po perorální zátěži glukózy nebo jídlu vedla tato inhibice DPP-4 k 2 až 3-násobnému zvýšení cirkulačních hladin aktivních GLP-1 a GIP snížilo koncentrace glukagonu a zvýšilo sekreci inzulínu závislé na glukóze z pankreatických beta buněk. Nárůst inzulínu a snížení glukagonu byly spojeny s nižšími koncentracemi glukózy nalačno a sníženou exkurzí glukózy po perorální zátěži glukózy nebo jídlu.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované čtyřsměrné crossover Active Comparator Stust s použitím moxifloxacinu u 40 zdravých subjektů nebyla Onglyza spojena s klinicky smysluplným prodloužením intervalu QTC nebo srdeční frekvence při denních dávkách až do 40 mg (8krát MRHD).

Farmakokinetika

Farmakokinetika saxagliptinu a jeho aktivní metabolit 5-hydroxy saxagliptin byly podobné u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Hodnoty CMAX a AUC saxagliptinu a jeho aktivní metabolit se proporcionálně zvýšily v rozmezí dávky 2,5 až 400 mg. Po 5 mg jednotné perorální dávce saxagliptinu na zdravé subjekty byly střední hodnoty AUC Plazma pro saxagliptin a jeho aktivní metabolit byly 78 ng • H/ml a 214 ng • H/Ml. Odpovídající hodnoty CMAX v plazmě byly 24 ng/ml a 47 ng/ml. Průměrná variabilita (%CV) pro AUC a CMAX pro saxagliptin a jeho aktivní metabolit byla menší než 25%.

Nebyla pozorována žádná značná akumulace saxagliptinu nebo jeho aktivního metabolitu při opakovaném dávkování jednou denně při jakékoli úrovni dávky. Nebyla pozorována žádná dávka a časová závislost na clearance saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu po 14 dnech dávkování jednou denně se saxagliptinem v dávkách v rozmezí od 2,5 do 400 mg.

Vstřebávání

Střední doba do maximální koncentrace (TMAX) po 5 mg jednou denně byla 2 hodiny pro saxagliptin a 4 hodiny pro jeho aktivní metabolit.

Účinek jídla

Podávání s vysokým obsahem tuku vedlo ke zvýšení TMAX saxagliptinu přibližně o 20 minut ve srovnání s podmínkami nalačno. Při podávání jídla ve srovnání s podmínkami nalačno došlo k 27% nárůstu AUC saxagliptinu. Onglyza může být podávána s jídlem nebo bez něj.

Rozdělení

The in vitro Vazba proteinu saxagliptinu a jeho aktivní metabolit v lidském séru je zanedbatelná. Neočekává se proto, že by změny hladiny proteinu v krvi v různých chorobných stavech (např. Renální nebo jaterní poškození) změnily dispozice saxagliptinu.

Odstranění

Metabolismus

The metabolism of Saxagliptin is primarily mediated by cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). The major metabolite of Saxagliptin is also a DPP-4 inhibitor which is one-half as potent as Saxagliptin. Therefore strong CYP3A4/5 inhibitors a inducers will alter the pharmacokinetics of Saxagliptin a its active metabolite [see Lékové interakce ].

Vylučování

Saxagliptin je eliminován jak ledvinami, tak jaterními cestami. Po jedné dávce 50 mg ¹⁴ C-SAXAGLIPTIN 24% 36% a 75% dávky bylo vylučováno v moči, protože saxagliptin jeho aktivní metabolit a celková radioaktivita. Průměrná renální clearance saxagliptinu (~ 230 ml/min) byla větší než průměrná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (~ 120 ml/min), což naznačuje určité aktivní vylučování ledvin. Celkem 22% podávané radioaktivity bylo získáno ve stolici představujícím zlomek dávky saxagliptinu vylučujícího se do žluči a/nebo neabsorbovaného léčiva z gastrointestinálního traktu. Po jediné perorální dávce Onglyza 5 mg na zdravé subjekty průměrný plazmatický terminální poločas (T1/2) pro saxagliptin a jeho aktivní metabolit byl 2,5 a 3,1 hodiny.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Žádné úpravy dávkování se nedoporučuje na základě samotného věku. Starší subjekty (65-80 let) měly 23% a 59% vyšší geometrické průměrné hodnoty CMAX a geometrické hodnoty AUC pro saxagliptin než mladé subjekty (18–40 let). Rozdíly v aktivní metabolitové farmakokinetice mezi staršími a mladými subjekty obecně odrážejí rozdíly pozorované u farmakokinetiky saxagliptinu. Rozdíl mezi farmakokinetikou saxagliptinu a aktivním metabolitem u mladých a starších subjektů je pravděpodobně způsoben více faktory, včetně klesající funkce ledvin a metabolické kapacity se zvyšujícím se věkem. Věk nebyl identifikován jako významný kovariát na zjevném odbavení saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu v populační farmakokinetické analýze.

Pacienti s muži a ženy

Na základě pohlaví se nedoporučuje žádné úpravy dávkování. U saxagliptin farmakokinetiky mezi muži a ženami nebyly pozorovány žádné rozdíly. Ve srovnání se muži měly ženy přibližně o 25% vyšší hodnoty expozice pro aktivní metabolit než muži, ale tento rozdíl pravděpodobně nebude mít klinický význam. Pohlaví nebylo identifikováno jako významný kovariát na zjevném odbavení saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu v populační farmakokinetické analýze.

Rasové nebo etnické skupiny

Na základě rasy se nedoporučuje žádné úpravy dávkování. Populační farmakokinetická analýza porovnávala farmakokinetiku saxagliptinu a jeho aktivní metabolit u 309 bílých subjektů s 105 subjekty jiných ras (sestávající ze šesti rasových skupin). Mezi těmito dvěma populacemi nebyl detekován žádný významný rozdíl ve farmakokinetice saxagliptinu a jeho aktivní metabolit.

Pacienti s poškozením ledvin

Pro vyhodnocení farmakokinetiky saxagliptinu (10 mg dávky) u subjektů s různým stupněm chronického poškození ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin byla provedena jednodávková studie s otevřenou dávkou u subjektů s různým stupněm chronického poškození ledvin. Dávkování 10 mg není schválenou dávkou. Stupeň poškození ledvin neovlivnil CMAX saxagliptinu nebo jeho metabolitu. U subjektů s mírným poškozením ledvin s (EGFR 30 až méně než 45 ml/min/1,73 m ² ) závažné poškození ledvin (EGFR 15 až 30 ml/min/1,73 m ² ) a pacienta ESRD na hemodialýze Hodnoty AUC saxagliptinu nebo jeho aktivního metabolitu byly> o 2krát vyšší než hodnoty AUC u subjektů s normální funkcí ledvin.

Pacienti s poškozením jater

U subjektů s jaterním poškozením (třídy dítěte-pugh třídy A B a C) byly průměrné CMAX a AUC saxagliptinu až 8% a o 77% vyšší ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami po podání jediné 10 mg dávky saxagliptinu. Dávkování 10 mg není schválenou dávkou. Odpovídající CMAX a AUC aktivního metabolitu byly až o 59% a 33% nižší ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky smysluplné.

Index tělesné hmotnosti

Žádné úpravy dávkování se nedoporučuje na základě indexu tělesné hmotnosti (BMI), který nebyl identifikován jako významný kovariát na zjevné vůli saxagliptinu nebo jeho aktivního metabolitu v populační farmakokinetické analýze.

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

The metabolism of Saxagliptin is primarily mediated by CYP3A4/5.

V in vitro Studie saxagliptin a jeho aktivní metabolit neinhibovaly CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 nebo 3A4 nebo indukovat CYP1A2 2B6 2C9 nebo 3A4. Neočekává se, že saxagliptin změní metabolickou clearance spolkovaných léčiv, které jsou těmito enzymy metabolizovány. Saxagliptin je substrát P-glykoprotein (P-GP), ale není významným inhibitorem nebo induktorem P-gp.

V Vivo Assessment Of Drug Vteractions

Tabulka 2: Účinek spolupracovaných léků na systémové expozice saxagliptinu a jeho aktivní metabolit 5-hydroxy saxagliptin

Tabulka 3: Účinek saxagliptinu na systémové expozice spolupracovaných drog

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Saxagliptin vyvolával nepříznivé změny kůže v koncích opic Cynomolgus (chrasty a/nebo ulcerace ocasního číslic šourku a/nebo nosu). Kožní léze byly reverzibilní v rámci expozice přibližně 20krát 5 mg klinická dávka, ale v některých případech byly nevratné a nekrotizující při vyšších expozicích. Nepříznivé změny kůže nebyly pozorovány při expozicích podobných (1 až 3krát) 5 mg klinické dávky. Klinické korelace s kožními lézemi u opic nebyly pozorovány v lidských klinických studiích saxagliptinu.

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Onglyza has been studied as monotherapy a in combination with metformin HCl glyburid a thiazolidinedione (pioglitazone a rosiglitazone) therapy.

Celkem 4148 pacientů s diabetes mellitus typu 2 bylo randomizováno v šesti dvojitě slepých klinických studiích provedených za účelem vyhodnocení bezpečnosti a glykemické účinnosti onglyza podávané perorálně. Celkem 3021 pacientů v těchto studiích bylo léčeno Onglyza. V těchto studiích byl průměrný věk 54 let a 71% pacientů bylo bílé 16% asijských 4% černých nebo afrických Američanů a 9% bylo jiných rasových skupin. Dalších 423 pacientů včetně 315, kteří obdrželi Onglyza, se účastnilo placebem kontrolované studie o dávce 6 až 12 týdnů.

V these six double-blind trials Onglyza was evaluated at doses of 2,5 mg a 5 mg once daily. Three of these trials also evaluated an Onglyza dose of 10 mg daily. The 10 mg daily dose of Onglyza did not provide greater efficacy than the 5 mg daily dose. The 10 mg dosage is not an approved dosage. Treatment with Onglyza 5 mg a 2,5 mg doses produced statistically significant improvements in A1C fasting plasma glucose (FPG) a 2-hour postpraial glucose (PPG) following a staard oral glucose tolerance test (OGTT) compared to control. Reductions in A1C were seen across subgroups including gender age race a baseline BMI.

Onglyza was not associated with significant changes from baseline in body weight or fasting serum lipids compared to placebo.

Onglyza has also been evaluated in five additional trials in patients with type 2 Diabetes mellitus: an active-controlled trial comparing add-on therapy with Onglyza to glipizide in 858 patients inadequately controlled on metformin HCl alone a trial comparing Onglyza to placebo in 455 patients inadequately controlled on insulin alone or on insulin in combination with metformin HCl a trial comparing Onglyza to placebo in 257 patients inadequately controlled on metformin HCl plus a sulfonylurea a trial comparing Onglyza to placebo in 315 patients inadequately controlled on dapagliflozin a metformin HCl a a trial comparing Onglyza to placebo in 170 patients with type 2 Diabetes mellitus a moderate or severe renal impairment or ESRD.

Monoterapie

Celkem 766 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se nedostatečně kontroloval dietou a cvičením (A1c ≥ 7% až ≤ 10%) se zúčastnilo dvou 24týdenních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií hodnotících účinnost a bezpečnost monoterapie Onglyza.

V the first trial following a 2-week single-blind diet exercise a placebo lead-in period 401 patients were raomized to 2,5 mg 5 mg or 10 mg of Onglyza or placebo. The 10 mg dosage is not an approved dosage. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with metformin HCl rescue therapy added on to placebo or Onglyza. Efficacy was evaluated at the last measurement prior to rescue therapy for patients needing rescue. Dose titration of Onglyza was not permitted.

Léčba Onglyza 2,5 mg a 5 mg denně poskytovala významná zlepšení v A1C FPG a PPG ve srovnání s placebem (tabulka 4). Procento pacientů, kteří ukončili nedostatek kontroly glykemické kontroly nebo kteří byli zachráněni pro splnění předpisovaných glykemických kritérií, bylo 16% ve skupině Onglyza 2,5 mg léčebné skupině ve skupině léčebné skupiny Onglyza 5 mg a 26% ve skupině s placebem.

Tabulka 4: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolované studii monoterapie Onglyza u pacientů s diabetes mellitus 2. typu*

Byla provedena druhá 24týdenní monoterapeutická studie za účelem posouzení řady dávkovacích režimů pro Onglyza. Pacienti s narušením léčby s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 (A1C ≥7% až ≤ 10%) podstoupili 2týdenní cvičení s jedním slepým dietem a obdobím placeba. Celkem 365 pacientů bylo randomizováno na 2,5 mg každé ráno 5 mg každé ráno 2,5 mg s možnou titrací až 5 mg každé ráno nebo 5 mg každý večer Onglyza nebo placeba. Pacienti, kteří nesplnili specifické glykemické cíle během studie, byli léčeni záchrannou terapií Metformin HCL přidanou do placeba nebo Onglyza; Počet pacientů randomizovaných na léčebnou skupinu se pohyboval od 71 do 74.

Léčba buď Onglyza 5 mg každé ráno nebo 5 mg každý večer poskytovalo významná zlepšení v A1C oproti placebu (průměrná placebem korigovaná redukce -0,4% a -0,3%). Léčba Onglyza 2,5 mg každé ráno také poskytovalo významné zlepšení v A1C versus placebo (průměrná placebem korigovaná redukce -0,4%).

Kombinovaná terapie

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl

Celkem 743 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo této 24týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost Onglyza v kombinaci s metforminem HCl u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C ≥ 7% a ≤ 10%) na samotné metforminu. Aby se kvalifikovali pro pacienty s registrací, muselo být po dobu nejméně 8 týdnů na stabilní dávce metforminu HCI (1500-2550 mg denně).

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zařazeni do jednoho slepého 2-týdenního dietního a cvičebního období placeba, během které pacienti dostávali metformin HCl při své dávce před soudem až 2500 mg denně. Po oprávněném období, které způsobili pacienti s způsobilým olovem, byli randomizováni na 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg onglyza nebo placeba kromě jejich současné dávky otevřené štítky metforminu HC1. 10 mg dávka Onglyza není schválená dávka. Pacienti, kteří nesplnili specifické glykemické cíle během studie, byli léčeni záchrannou terapií pioglitazonu přidanou do stávajících zkušebních léků. Titrace dávky Onglyza a Metformin HC1 nebyly povoleny.

Onglyza 2,5 mg a 5 mg add-on to metformin HCl provided significant improvements in A1C FPG a PPG compared with placebo add-on to metformin HCl (Table 5). Mean changes from baseline for A1C over time a at endpoint are shown in Figure 1. The proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 15% in the Onglyza 2,5 mg add-on to metformin HCl group 13% in the Onglyza 5 mg add-on to metformin HCl group a 27% in the placebo add-on to metformin HCl group.

Tabulka 5: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolované studii Onglyza jako doplňkové kombinované terapie s metforminem HC1*

Obrázek 1: Průměrná změna z výchozí hodnoty v A1C v placebem kontrolované studii Onglyza jako doplňkové kombinované terapie s metforminem HCl**

Doplňková kombinovaná terapie s thiazolidinedionem

Celkem 565 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo této 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost Onglyza v kombinaci s thiazolidindionem (TZD) u pacientů s majitelnou kontrolou ≥ 7% na TZDD samotných. Aby se kvalifikovali pro pacienty s registrací, musí být na stabilní dávce pioglitazonu (30-45 mg jednou denně) nebo rosiglitazonu (4 mg jednou denně nebo 8 mg jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách 4 mg) po dobu nejméně 12 týdnů.

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zapsáni do jednorázového dvoutýdenního dietního a cvičebního období placeba, během kterého pacienti dostávali TZD v dávce před soudem. Po oprávněném období oprávnění byli pacienti oprávnění randomizováni na 2,5 mg nebo 5 mg Onglyza nebo placebo kromě jejich současné dávky TZD. Pacienti, kteří během studie nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou HCL Metformin HCL přidanou do stávajících zkušebních léků. Během pokusu nebyla povolena titrace dávky Onglyza nebo TZD. Na základě uvážení vyšetřovatele byla povolena změna režimu TZD z rosiglitazonu na pioglitazon při specifikovaných ekvivalentních terapeutických dávkách, pokud by byla považována za lékařsky vhodné.

Onglyza 2,5 mg a 5 mg add-on to TZD provided significant improvements in A1C FPG a PPG compared with placebo add-on to TZD (Table 6). The proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 10% in the Onglyza 2,5 mg add-on to TZD group 6% for the Onglyza 5 mg add-on to TZD group a 10% in the placebo add-on to TZD group.

Tabulka 6: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolované studii Onglyza jako doplňkové kombinované terapie s thiazolidindionem*

Kombinovaná terapie doplňkem s glyburidem

Celkem 768 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo této 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost Onglyza v kombinaci s sulfonylmočovinou (SU) u pacientů s neadekvátní glykemickou kontrolou při zatížení samy ohledně SUMASIME. Aby se kvalifikovali pro pacienty s registrací, museli být na submaximální dávce SU po dobu 2 měsíců nebo vyšší. V této studii byla Onglyza v kombinaci s pevnou přechodnou dávkou SU porovnáno s titrací s vyšší dávkou SU.

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zapsáni do jednorázového 4týdenního dietního a cvičebního období a odehráli se na glyburid 7,5 mg jednou denně. Po olověném období způsobilém pacienti s A1C ≥7% až ≤ 10% byli randomizováni na 2,5 mg nebo 5 mg přidat o Onglyza na 7,5 mg glyburidu nebo na placebo plus celkovou denní dávku 10 mg glyburidu. Pacienti, kteří dostali placebo, byli způsobilí mít glyburid up-titrated na celkovou denní dávku 15 mg. Upditrace glyburidu nebyla povolena u pacientů, kteří dostávali Onglyza 2,5 mg nebo 5 mg. Glyburid by mohl být v jakékoli léčebné skupině jednou během 24týdenního zkušebního období kvůli hypoglykémii, jak je vyšetřovatelem považováno za nezbytné. Přibližně 92% pacientů ve skupině s placebem plus glyburidové skupiny bylo během prvních 4 týdnů zkušebního období up-titrováno na konečnou celkovou denní dávku 15 mg. Pacienti, kteří nesplnili specifické glykemické cíle během studie, byli léčeni záchranou HCL Metformin HCL přidanou do stávajících zkušebních léků. Během pokusu nebyla povolena titrace dávky Onglyza.

V combination with glyburid Onglyza 2,5 mg a 5 mg provided significant improvements in A1C FPG a PPG compared with the placebo plus up-titrated glyburid group (Table 7). The proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 18% in the Onglyza 2,5 mg add-on to glyburid group 17% in the Onglyza 5 mg add-on to glyburid group a 30% in the placebo plus up-titrated glyburid group.

Tabulka 7: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolované studii Onglyza jako doplňkové kombinované terapie s glyburidem*

Společné podávání s metforminem HCI u pacientů s léčbou

Celkem 1306 léčebných pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo tohoto 24týdenního randomizovaného dvojitě zaslepeného aktivního kontrolovaného studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost onglyza, která byla podávána s metforminem HCl u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C ≤12%) na ≤12%). Pacienti se požadovali, aby byli v této studii zapsáni.

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zapsáni do jednorázového 1-týdenního období diety a cvičení placeba olova. Pacienti byli randomizováni do jedné ze čtyř léčebných ramen: Onglyza 5 mg metforminu HC1 500 mg saxagliptin 10 mg metforminu HC1 500 mg saxagliptin 10 mg placeba nebo metformin HC1 500 mg placebo. Dávkování 10 mg saxagliptinu není schválenou dávkou. Onglyza byla dávkována jednou denně. Ve 3 léčebných skupinách za použití metforminu HC1 byla dávka metforminu HCl up-titrated týdně v 500 mg za den, jak tolerovala maximálně 2000 mg denně na základě FPG. Pacienti, kteří nesplnili specifické glykemické cíle během studií, byli léčeni záchranou pioglitazonu jako s doplňkovou terapií.

Společná podávání Onglyza 5 mg plus metformin HCl poskytlo významná zlepšení v A1C FPG a PPG ve srovnání s placebem plus metformin HC1 (tabulka 8).

Tabulka 8: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolovaném pokusu o souběžné podávání Onglyza s metforminem HC1 u pacientů s léčbou*

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl versus Glipizide Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl

V této 52týdenní aktivní kontrolované studii bylo celkem 858 pacientů s diabetes mellitus 2. typu a nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C> 6,5% a ≤ 10%) na samotném metforminu HCI samotném. Pacienti byli povinni být na stabilní dávce metforminu HCI (nejméně 1500 mg denně) po dobu nejméně 8 týdnů před zápisem.

můžete pít na zyrtec d

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zapsáni do jednorázového 2-týdenního dietního a cvičebního období placeba, během které pacienti dostávali metformin HC1 (1500-3000 mg na základě jejich dávky před zkouškou). Po oprávněném období oprávnění byli způsobilí pacienti randomizováni na 5 mg onglyza nebo 5 mg glipizidu kromě jejich současné dávky otevřené štítky metforminu HC1. Pacienti ve skupině GLIPIZIDE plus metformin HCL podstoupili oslepenou titraci dávky glipizidu během prvních 18 týdnů pokusu až do maximální dávky glipizidu 20 mg denně. Titrace byla založena na cíli FPG ≤110 mg/dl nebo na nejvyšší tolerovatelné dávce glipizidu. Padesát procent (50%) pacientů léčených glipizidem bylo titrováno do dávky 20 mg denně; 21% pacientů ošetřených glipizidem mělo konečnou denní dávku glipizidu 5 mg nebo méně. Průměrná konečná denní dávka glipizidu byla 15 mg.

Po 52 týdnech léčby Onglyza a Glipizid vyústily v podobné průměrné snížení z výchozí hodnoty v A1C, když byly přidány k terapii HCI metforminu (tabulka 9). Tento závěr může být omezen na pacienty s výchozí hodnotou A1C srovnatelný s pacienty ve studii (91% pacientů mělo základní linii A1C <9%).

Z výchozí hodnoty průměrné tělesné hmotnosti 89 kg došlo k statisticky významnému průměrnému snížení 1,1 kg u pacientů léčených Onglyza ve srovnání s průměrným přírůstkem hmotnosti 1,1 kg u pacientů léčených glipizidem (P <0.0001).

Tabulka 9: Glykemické parametry v 52. týdnu v aktivní kontrolované studii Onglyza versus glipizid v kombinaci s metforminem HC1*

Kombinovaná terapie doplňkem s inzulínem (s metforminem HCl nebo bez ní)

Celkem 455 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo této 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost onglyza v kombinaci s inzulinem u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1c ≥ 7,5%) na samotném inzulinu) nebo na insulinu na donožku na met-hltavě na dotaz na met-hltan na insulinu na insulinu na insulinu na insulinu na donořici na donořici na insulinu na insulinu na inzulinu na insulinu na insulinu na inzulinu na insulinu na inzulinu na inzulinu a na inzulinu na inzulinu na inzulinu a na inzulinu na inzulinu a na inzulinu na inzulinu a na inzulinu na inzulinu a na inzulinu na inzulinu a na inzulinu na inzulinu a ≥ 7,5%) nebo ≥ (N = 314). Pacienti byli povinni být na stabilní dávce inzulínu (≥ 30 jednotek na ≤ 150 jednotek denně) s ≤ 20% odchylkou celkové denní dávky po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem. Pacienti vstoupili do studie na meziproduktu nebo dlouhodobě působícím (bazálním) inzulínu nebo předem smíšeném inzulínu. Pacienti používající krátkodobě působící inzulíny byli vyloučeni, pokud nebyl krátkodobě působící inzulín podáván jako součást předem smíšeného inzulínu.

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zařazeni do jednoho sřizujícího čtyřtýdenního dietního a cvičebního období placeba, během které pacienti dostávali inzulín (a metformin HCL, pokud je to relevantní) v jejich předběžné dávce (y). Po vodivém období, které byly způsobilí pacienti, byli randomizováni na doplňkovou terapii buď onglyza 5 mg nebo placebem. Dávky antidiabetických terapií měly zůstat stabilní, ale pacienti byli zachráněni a ponecháni upravit inzulínový režim, pokud nebyly splněny specifické glykemické cíle, nebo pokud se vyšetřovatel dozvěděl, že pacient si vzrostl inzulínovou dávku o> 20%. Data po záchraně byla vyloučena z analýz primární účinnosti.

Přidávací terapie s Onglyza 5 mg poskytla významná zlepšení od základní linie do 24. týdne v A1C a PPG ve srovnání s přídavným placebem (tabulka 10). Podobné průměrné snížení v A1C versus placebo bylo pozorováno u pacientů s použitím Onglyza 5 mg doplnění na samotný inzulín a onglyza 5 mg doplnění do inzulínu v kombinaci s metforminem HC1 (-0,4% a -0,4%). Procento pacientů, kteří ukončili nedostatek kontroly glykemiky nebo byli zachráněni, bylo 23% ve skupině Onglyza a 32% ve skupině s placebem.

The mean daily insulin dose at baseline was 53 units in patients treated with Onglyza 5 mg a 55 units in patients treated with placebo. The mean change from baseline in daily dose of insulin was 2 units for the Onglyza 5 mg group a 5 units for the placebo group.

Tabulka 10: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolovaném pokusu Onglyza jako doplňkové kombinované terapie s inzulínem*

The change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. The percent of patients achieving an A1C <7% was 17% (52/300) with Onglyza in combination with insulin compared to 7% (10/149) with placebo. Significance was not tested.

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl plus Sulfonylurea

Celkem 257 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo této 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost Onglyza v kombinaci s metforminem HCl plus sulfonylmočovina u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C ≤10%). Pacienti měli být na stabilní kombinované dávce metforminu HC1 prodlouženého uvolňování nebo okamžitého uvolňování (při maximální tolerované dávce s minimální dávkou pro zápis je 1500 mg) a sulfonylmočoviny (při maximální tolerované dávce s dávkou je ≥ 50% maximální doporučené dávky) pro zápis do zápisu.

Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli zadáni do dvoutýdenního období zápisu, aby bylo možné posoudit kritéria pro zařazení/vyloučení. Po dvoutýdenním období zápisu byli způsobilí pacienti randomizováni buď na dvojitě zaslepenou Onglyza (5 mg jednou denně) nebo dvojitě slepé odpovídající placebo po dobu 24 týdnů. Během 24týdenního dvojitého období léčby měli pacienti dostávat metformin HCI a sulfonylurea při stejné konstantní dávce zjištěné během zápisu. Dávka sulfonylurea by mohla být titrována jednou v případě hlavní hypoglykemické události nebo opakujících se menších hypoglykemických událostí. Při absenci titrace hypoglykémie (nahoru nebo dolů) zkušebního léku během léčebného období byla zakázána.

Onglyza in combination with metformin HCl plus a sulfonylurea provided significant improvements in A1C a PPG compared with placebo in combination with metformin HCl plus a sulfonylurea (Table 11). The percentage of patients who discontinued for lack of glycemic control was 6% in the Onglyza group a 5% in the placebo group.

Tabulka 11: Glykemické parametry ve 24. týdnu v placebem kontrolované studii Onglyza jako doplňkové kombinované terapie s metforminem HC1 plus sulfonylreau*

The change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. The percent of patients achieving an A1C <7% was 31% (39/127) with Onglyza in combination with metformin HCl plus a sulfonylurea compared to 9% (12/127) with placebo. Significance was not tested.

Kombinovaná terapie doplňkem s metforminem HC1 plus inhibitorem SGLT2

Celkem 315 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo tohoto 24týdenního randomizovaného dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost Onglyza přidané do dapagliflozinu (inhibitor SGGT2) a metformin HCl) u pacientů s základní linií HBA1c ≥ 7%. Průměrný věk těchto pacientů byl 54,6 let 1,6% byl 75 let a starší a 52,7% žen. Populace byla 87,9% bílá 6,3% černá nebo afroamerická 4,1% asijská a 1,6% jiných závodů. Na začátku byla populace diabetes mellitus po dobu 7,7 let a průměrná HbA1c 7,9%. Průměrná EGFR na začátku byla 93,4 ml/min/1,73 m ² . Pacienti byli povinni být na stabilní dávce metforminu HCI (≥1500 mg denně) po dobu nejméně 8 týdnů před zápisem. Způsobilí pacienti, kteří dokončili období screeningu, vstoupili do vedení v období léčby, které zahrnovalo otevřenou léčbu metforminu HCI s otevřeným znakem a 10 mg dapagliflozinu. Po vodivém období způsobilých pacientů byli randomizováni na Onglyza 5 mg (n = 153) nebo placebo (n = 162).

The group treated with add-on Onglyza had statistically significant greater reductions in HbA1c from baseline versus the group treated with placebo (see Table 12).

Tabulka 12: HbA1c se změní z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v placebem kontrolovaném pokusu Onglyza jako doplněk k dapagliflozinu a metforminu HCl *

The known proportion of patients achieving HbA1c <7% at Week 24 was 35.3% in the Saxagliptin-treated group compared to 23.1% in the placebo-treated group.

Poškození ledvin

Celkem 170 pacientů se zúčastnilo 12týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie provedené za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Onglyza 2,5 mg jednou denně ve srovnání s placebem u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a střední (n = 90) nebo závažné (n = 41) renální zhoršení nebo ESRD (n = 39). V této studii 98% pacientů používalo antidiabetické léky na pozadí (75% používalo inzulín a 31% používalo perorální antidiabetické léky většinou sulfonylmočoviny).

Po 12 týdnech léčby Onglyza 2,5 mg poskytovala významné zlepšení v A1C ve srovnání s placebem (tabulka 13). V podskupině pacientů s ESRD Onglyza a Playbo vyústilo ve srovnatelné snížení A1C od základní linie do 12. týdne. Toto zjištění je neprůkazné, protože studie nebyla přiměřeně poháněna tak, aby vykazovala účinnost v rámci specifických podskupin renálního poškození.

Po 12 týdnech léčby byla průměrná změna FPG -12 mg/dl s Onglyza 2,5 mg a -13 mg/dl s placebem. Ve srovnání s placebem byla průměrná změna FPG s Onglyza -12 mg/dl v podskupině pacientů se středním poškozením ledvin -4 mg/dl v podskupině pacientů s těžkým poškozením ledvin a 44 mg/dl v podskupině pacientů s ESRD. Tato zjištění jsou neprůkazná, protože studie nebyla přiměřeně poháněna tak, aby vykazovala účinnost ve specifických podskupinách poškození ledvin.

Tabulka 13: A1c ve 12. týdnu v placebem kontrolované studii Onglyza u pacientů s poškozením ledvin*

Studie kardiovaskulární bezpečnosti

The cardiovascular risk of Onglyza was evaluated in SAVOR a multicenter multinational raomized double-blind trial comparing Onglyza (N = 8280) to placebo (N = 8212) both administered in combination with staard of care in adult patients with type 2 Diabetes mellitus at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Of the raomized trial patients 97.5% completed the trial a the median duration of follow-up was approximately 2 years. The trial was event-driven a patients were followed until a sufficient number of events were accrued.

k čemu se používá oxykodon acetaminofen

Pacienti měli nejméně 40 let ve věku A1C ≥6,5% a více rizikových faktorů (21% randomizovaných pacientů) pro kardiovaskulární onemocnění (věk ≥ 55 let u mužů a ≥ 60 let u žen plus alespoň jeden další rizikový faktor dyslipidemie hypertenze nebo zavedený) nebo zavedený (79% randomizovaných pacientů) na onemocnění nebo onemocnění nebo na prokázáno ischemické onemocnění nebo na anamnézu na onemocnění nebo na zavedenou onemocnění nebo na zavedenou onemocnění nebo na zavedenou onemocnění nebo na zavedené onemocnění) nebo na zavedené onemocnění) nebo na zavedenou onemocnění) nebo na zavedenou onemocnění (79% náhodného onemocnění). Ischemická mrtvice. Celkově bylo používání léků na diabetes vyváženo napříč léčebnými skupinami (metformin HCI 69% inzulínu 41% sulfonylmočoviny 40% a Tzds 6%). Použití léků na kardiovaskulární onemocnění bylo také vyvážené [inhibitory enzymu a angiotensin-konvertujícího (ACE) nebo blokátorů angiotensinových receptorů (ARB) 79% statinů 78% aspirin 75% beta-blokátory 62% a neaspirinové antiatetrové medikace 24%].

The majority of patients were male (67%) a White (75%) with a mean age of 65 years. Approximately 16% of the population had moderate (estimated glomerular filtration rate [eGFR] ≥30 to ≤50 mL/min/1.73 m ² ) na těžké (EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) Poškození ledvin a 13% měly předchozí anamnézu srdečního selhání. Pacienti měli střední dobu trvání diabetes mellitus 2. typu přibližně 10 let a průměrnou základní hladinu A1C 8,0%. Přibližně 5% pacientů bylo léčeno stravou a cvičením pouze na začátku. Celkově bylo používání léků na diabetes vyváženo napříč léčebnými skupinami (metformin HCI 69% inzulínu 41% sulfonylmočoviny 40% a Tzds 6%). Použití léků na kardiovaskulární onemocnění bylo také vyváženo (inhibitory ACE nebo ARB 79% statinů 78% aspirin 75% beta-blokátorů 62% a neaspirinových antiaspočívajících léků 24%).

The primary analysis in SAVOR was time to first occurrence of a Major Adverse Cardiac Event (MACE). A major adverse cardiac event in SAVOR was defined as a cardiovascular death or a nonfatal myocardial infarction (MI) or a nonfatal ischemic stroke. The trial was designed as a non-inferiority trial with a pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio of MACE a was also powered for a superiority comparison if non-inferiority was demonstrated.

The results of SAVOR including the contribution of each component to the primary composite endpoint are shown in Table 14. The incidence rate of MACE was similar in both treatment arms: 3.8 MACE per 100 patient-years on placebo vs. 3.8 MACE per 100 patient-years on Onglyza. The estimated hazard ratio of MACE associated with Onglyza relative to placebo was 1.00 with a 95.1% confidence interval of (0.89 1.12). The upper bound of this confidence interval 1.12 excluded a risk margin larger than 1.3.

Tabulka 14: Hlavní nepříznivé kardiovaskulární události (Mace) podle léčebné skupiny v pokusu o Savoru

The Kaplan-Meier-based cumulative event probability is presented in Figure 2 for time to first occurrence of the primary MACE composite endpoint by treatment arm. The curves for both Onglyza a placebo arms are close together throughout the duration of the trial. The estimated cumulative event probability is approximately linear for both arms indicating that the incidence of MACE for both arms was constant over the trial duration.

Obrázek 2: Kumulativní procento času do prvního Mace

Vitální stav byl získán pro 99% pacientů ve studii. V pokusu o Savoru bylo 798 úmrtí. Numericky více pacientů (NULL,1%) zemřelo ve skupině Onglyza než ve skupině s placebem (NULL,6%). Riziko úmrtí ze všech příčin (tabulka 15) se mezi léčebnými skupinami statisticky nelišilo (HR: 1,11; 95,1% CI: 0,96 1,27).

Tabulka 15: Úmrtnost všech příčin léčebné skupiny v pokusu o Savoru

Informace o pacientovi pro Onglyza

Onglyza ^®
(on-gly-zah)
(saxagliptin) tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Onglyze?

Vážné vedlejší účinky se mohou stát lidem, kteří užívají Onglyzu, včetně:

1. Zánět slinivky břišní (pankreatitida) což může být závažné a vést k smrti.

Některé zdravotní problémy vám způsobují, že budete mít větší pravděpodobnost pankreatitidy.

Než začnete užívat Onglyza:

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli:

• Zánět pankreatu (pankreatitida)
• Kameny ve vašem žlučníku (žlučové kameny)
• Historie alkoholismu
• vysoká hladina triglyceridů krve

Přestaňte brát Onglyzu a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a neodejde. Bolest může být pociťována z vašeho břicha až do záda. Bolest se může stát s zvratem nebo bez něj. To mohou být příznaky pankreatitidy.

2. srdeční selhání. Srdeční selhání znamená, že vaše srdce čerpá krev dostatečně dobře.

Než začnete užívat Onglyza:

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• někdy měli srdeční selhání nebo měli problémy s ledvinami.

Pokud máte některý z následujících příznaků, kontaktujte ihned svého poskytovatele zdravotní péče:

• Zvyšování dušnosti nebo potíží s dýcháním, zejména když si ležíte
• neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti
• neobvyklá únava
• Otok nebo zadržování tekutin, zejména v nohou kotníky nebo nohou

These may be symptoms of heart failure.

Co je Onglyza?

• Onglyza is a prescription medicine used along with diet a exercise to help control vysoká hladina cukru v krvi u dospělých s typem 2 Diabetes mellitus .
• Onglyza is not recommended for people with type 1 diabetes mellitus.
• Onglyza is not recommended for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Není známo, zda je Onglyza u dětí bezpečná a efektivní.

Kdo by neměl brát Onglyzu?

Neberte si Onglyza, pokud:

Příznaky vážné alergické reakce na Onglyza mohou zahrnovat:

• jsou alergické na jakékoli složky v Onglyza. Úplný seznam přísad v Onglyza naleznete na konci této medikační příručky.
  • Otok na tváři rty v krku a dalších oblastech na vaší kůži
  • potíže s polykáním nebo dýcháním
  • zvednuté červené oblasti na vaší kůži (úly)
  • Sluhování nebo loupání

Pokud máte tyto příznaky, přestaňte brát Onglyzu a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

Než vezmete Onglyza, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít srdeční selhání
• mít nebo mít zánět vašeho slinivky břišní (pankreatitida)
• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Onglyza poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Onglyza může být ve vašem mléce předána vašemu dítěti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco vezmete Onglyza.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Onglyza may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Onglyza works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as antibiotics or medicines that treat fungus or HIV/AIDS because your dose of Onglyza might need to be changed.

Jak mám vzít Onglyza?

• Vezměte Onglyza ústy 1krát každý den přesně podle pokynů poskytovatele zdravotní péče. Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Onglyza can be taken with or without food.
• Neřezávejte tablety rozdrcené nebo žvýkání onglyza.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl vyzkoušet krev, aby změřil, jak dobře vaše ledviny fungují před a během léčby Onglyza. Možná budete potřebovat nižší dávku Onglyza, pokud vaše ledviny nefungují dobře.
• Pokud vám chybí dávka Onglyza, vezměte si další dávku ve svém pravidelném čase. Neberejte dvě dávky současně.
• V case of an overdose contact the Poison Help line at 1-800-222-1222 or get medical help right away. Advice is also available online at poisonhelp.org.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Onglyza?

Onglyza can cause serious side effects including:

Pokud máte tyto příznaky, přestaňte brát Onglyzu a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Onglyze?.
• Nízká hladina cukru (hypoglykémie) Pokud si vezmete Onglyza s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. Dávka vaší sulfonylmočoviny
• nebo inzulín může být nutné snížit, když vezmete Onglyza. Mezi příznaky nízké hladiny cukru v krvi patří:
  • třesení
  • pocení
  • rychlý srdeční rytmus
  • Změna vidění
  • hlad
  • bolest hlavy
  • změna nálady
• Alergické (hypersenzitivita) reakce například:
  • Otok na tváři rty v krku a dalších oblastech na vaší kůži
  • potíže s polykáním nebo dýcháním
  • zvednuté červené oblasti na vaší kůži (úly)
  • Sluhování nebo loupání
• Bolest kloubů. Někteří lidé, kteří užívají léky nazývané inhibitory DPP-4, jako je Onglyza, mohou vyvinout bolest kloubů, která může být závažná. Pokud máte vážnou bolest kloubů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Kožní reakce. Někteří lidé, kteří užívají léky zvané inhibitory DPP-4, jako je Onglyza, si mohou vyvinout reakci kožní zvané bulózní pemfigoid, která může vyžadovat léčbu v nemocnici. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte puchýře nebo rozpis vnější vrstvy vaší pokožky (eroze). Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Onglyzu.

The most common side effects of Onglyza include:

• infekce horních cest dýchacích
• infekce močových cest
• bolest hlavy
• Otok nebo retence tekutin ve vašich rukou nohou nebo kotníky (periferní edém) se může zhoršit u lidí, kteří také berou thiazolidindione k léčbě diabetu. Pokud nevíte, zda již jste na tomto typu léků, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

These are not all of the possible side effects of Onglyza.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Onglyza?

Ukládejte Onglyza mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Onglyzu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o používání Onglyza

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Onglyza pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Onglyzu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o další informace o Onglyze, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience Onglyza?

Aktivní složka: Saxagliptin

Vactive ingredients: Croscarmellose sodný laktóza monohydrátu hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní složky: oxidy železa polyethylenglykol polyvinylalkohol mastk a titanový oxid.

Onglyza is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.