Thyrogen

Popis pro thyrogen

Každá lahvička thyrogen obsahuje 1,1 mg tyrotropinu alfa 36 mg mannitol5,1 mg fosfátu sodného a 2,4 mg chloridu sodného.

Thyrogen (thyrotropinový alfa pro injekci) obsahuje rekombinantní hormony stimulující lidskou štítnou žlázu (TSH). Tyrotropinový alfa je syntetizován v geneticky modifikované buněčné linii vaječníku čínského křečka.

ALFA tyrotropinu je heterodimerní glykoprotein složený ze dvou ne-neovalne souvisejících podjednotek alfa podjednotky 92 aminokyselinových zbytků obsahujících dvě N-vázaná glykosylační místa a beta podjednotky 118 zbytků s N-vázaným glykosylačním místem. Aminokyselinová sekvence thyrotropinového alfa je totožná s sekvicí TSH lidské hypofýzy.

Jak thyrotropin alfa, tak přirozeně se vyskytující lidská hypofýza TSH jsou syntetizovány jako směs glykosylačních variant. Na rozdíl od hypofýzy TSH, která je vylučována jako směs sialylovaných a sulfatovaných formy, je tyrotropinová alfa sialylována, ale není sulfated. Biologická aktivita thyrotropinového alfa je určena biotestu na bázi buněk. V tomto testovacím buňkách exprimující funkční receptor TSH a prvek reagující na cAMP spojený s heterologním reportérovým genem luciferáza umožňují měření aktivity tyrotropinu alfa měřením luciferázové odezvy. Specifická aktivita tyrotropinového alfa je stanovena vzhledem k referenčnímu standardu vnitřního genzymu, který byl kalibrován proti Světové referenční standardu TSH Světové zdravotnické organizace (WHO).

Použití pro thyrogen

Doplňkový diagnostický nástroj pro dobře diferencovanou rakovinu štítné žlázy

Thyrogen ^® je indikován pro použití jako doplňkový diagnostický nástroj pro testování sérového thyroglobulinu (TG) s zobrazováním radioidinu nebo bez ní při sledování pacientů s dobře diferencovanou rakovinou štítné žlázy, kteří dříve podstoupili tyreoidektomii.

Omezení použití

• Thyrogen-stimulated Tg levels are generally lower than a do not correlate with Tg levels after thyroid hormone withdrawal [see Klinické studie ].
• I když se provádí testování TG stimulovaného thyrogenem v kombinaci s zobrazováním radiojónů, zůstává riziko, že bude chybět diagnóza rakoviny štítné žlázy nebo podceňuje rozsah onemocnění.
• Anti-TG protilátky mohou zmást test TG a vykreslit úrovně TG neinterpretovatelné [viz viz Klinické studie ]. Therefore in such cases even with a negative or low-stage Thyrogen radioiodine scan consideration should be given to further evaluating patients.

Doplněk pro zbytkovou ablaci štítné žlázy u dobře diferencované rakoviny štítné žlázy

Thyrogen is indicated for use as an adjunctive treatment for radioiodine ablation of thyroid tissue remnants in patients who have undergone a near-total or total thyroidectomy for well-differentiated thyroid cancer a who do not have evidence of distant metastatic thyroid cancer.

Omezení použití

• Účinek thyrogenu na recidivu rakoviny štítné žlázy delší než pět let po ablaci po runnátu nebyl vyhodnocen [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro thyrogen

Doporučené dávkování

Thyrogen should be used by physicians knowledgeable in the management of patients with thyroid cancer.

k čemu je dobré

Thyrogen is indicated as a two-injection regimen. The recommended dosage of Thyrogen is a 0.9 mg intramuscular injection to the buttock followed by a second 0.9 mg intramuscular injection to the buttock 24 hours later.

Thyrogen should be administered intramuscularly only. Thyrogen should not be administered intravenously.

Předběžné ošetření glukokortikoidy by mělo být zváženo u pacientů, u nichž může expanze nádoru ohrozit životně důležité anatomické struktury [viz Varování a preventivní opatření ].

Po použití thyrogenu se nedoporučuje rutinní měření hladin TSH v séru.

Příprava a podávání thyrogenu

Dodaný lyofilizovaný prášek musí být rekonstituován sterilní vodou pro injekční USP. Thyrogen by měl být připraven a podáván následujícím způsobem:

• Rekonstituce každé 0,9 mg lahvičky thyrogen s 1,2 ml sterilní vody pro injekční USP, aby se poskytl roztok s jednou dávkou obsahujícím 0,9 mg/ml tyrotropinového alfa, který poskytuje 1 ml (NULL,9 mg).
• Jemně víří obsah lahvičky, dokud se veškerý materiál nerozpustí. Netřásněte roztokem.
• Vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok z hlediska částic a zbarvení před podáním. Rekonstituovaný roztok thyrogenů by měl být jasný a bezbarvý. Nepoužívejte, pokud má řešení částice nebo je zakaleno nebo vybledlé.
• Odstoupí 1 ml rekonstituovaného roztoku thyrogenů (NULL,9 mg thyrotropinu alfa) a vstříkněte intramuskulárně do hýždí. Zlikvidovat jakékoli nepoužité porce.
• Rekonstituovaný roztok thyrogenů musí být injikován do 3 hodin, pokud není chlazeno.
• V případě potřeby může být rekonstituovaný roztok uložen chlazeným při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 hodin a zabránit mikrobiální kontaminaci.
• Nemíchejte s jinými látkami.

Načasování testování thyroglobulinu v séru po podání thyrogenu

Pro testování séra thyroglobulinu by měl být vzorek séra získán 72 hodin po konečné injekci thyrogenu [viz viz Klinické studie ].

Načasování zbytkového ablace a diagnostického skenování po podání thyrogenu

Perorální radioiodin by měl být podáván 24 hodin po druhé injekci thyrogenu jak při zbytkové ablaci, tak v diagnostickém skenování. Aktivita ¹³¹ Jsem pečlivě vybírán na základě uvážení lékaře jaderné medicíny.

Diagnostické skenování by mělo být provedeno 48 hodin po podávání radioidinu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci

0,9 mg bílá až bělavý lyofilizovaný prášek v lahvičce s jednou dávkou

jatiluwih

Skladování a manipulace

Thyrogen (thyrotropin alfa) for injection je jako sterilní bílá až bělavý lyofilizovaný prášek v jedné dávkové lahvičce. Každý karton ( NDC 58468-0030-2) obsahuje dvě 0,9 mg jednorázové lahvičky thyrogenu ( NDC 58468-0030-1).

Uložte thyrogen chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, abyste chránili před světlem.

Vyrobeno: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revidováno: březen 2020

Nežádoucí účinky na thyrogen

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsané údaje odrážejí expozici thyrogenu u 481 pacientů s rakovinou štítné žlázy, kteří se účastnili celkem 6 klinických studií tyrogenů: 4 studie pro diagnostické použití a 2 studie pro ablaci. V klinických studiích podstoupili pacienti téměř celkovou tyreoidektomii a měli průměrný věk 46,1 let. Diagnóza rakoviny štítné žlázy byla následující: Papilární (NULL,2%) folikulární (NULL,9%) Hurtle Cell (NULL,3%) a papilární/folikulární (NULL,6%). Většina pacientů dostávala 2 intramuskulární injekce 0,9 mg injekce thyrogenů gin 24 hodin od sebe [viz Klinické studie ].

Bezpečnostní profil pacientů, kteří podstoupili tyreoidektomii a dostávali thyrogen jako doplňkovou léčbu ablace radiojónové ablace zbytků tkáně štítné žlázy pro dobře diferencovanou rakovinu štítné žlázy, se nelišil od profilu pacientů, kteří dostávali thyrogen pro diagnostické účely.

Reakce uváděné u ≥1% pacientů v kombinovaných studiích jsou shrnuty v tabulce 1. V některých studiích se mohl jednotlivý pacient podílet na stažení thyrogen i hormonu štítné žlázy [viz viz Klinické studie ].

Tabulka 1: Shrnutí nežádoucích účinků odstoupení thyrogenů a hormonů štítné žlázy ve sdružených klinických studiích (≥1% pacientů v jakékoli fázi)

Zážitek z postmarketingu

Během používání thyrogenu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Přechodný ( <48 hours) influenza-like symptoms including fever (> 100 ° F/38 ° C) Chills/Chivering Myalgia/Artralgia Únava/Astenia/Malář bolesti hlavy a zimnice.
• Hypersenzitivita včetně vyrážky na vyrážku s výrazem a respirační příznaky a symptomy.
• Reakce místa injekce včetně modřin a pruritus bolesti.

Lékové interakce pro thyrogen

Žádné informace

Varování pro thyrogen

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Můžete si vzít Echinacea každý den

Opatření pro thyrogen

Thyrogen-Induced Hyperthyroidism

Když je dán pacientům, kteří mají stále značnou tkáň štítné žlázy na místě Nebo je známo, že funkční metastázy rakoviny štítné žlázy způsobují přechodný (více než 7 až 14 dní), ale významný nárůst koncentrace hormonů štítné žlázy v séru. U pacientů s nethyroidektomizovanými a u pacientů se vzdáleným metastatickým karcinomem štítné žlázy došlo ke zprávám o smrti, ve kterých se události vedoucí k smrti objevily do 24 hodin po podání thyrogenu. Mezi pacienti se zbytkovou tkání štítné žlázy ohrožují hypertyreózu vyvolanou thyrogen, patří starší lidé a pacienti se známou anamnézou srdečních chorob. Měla by být zvážena hospitalizace pro podávání pozorování thyrogenů a postAdministrace u rizika pacientů s rizikem.

Mrtvice

Existují postmarketingové zprávy o radiologicky potvrzené mrtvici a neurologických nálezech naznačujících mozkovou mrtvici nepotvrzenou radiologicky (např. Jednotranná slabost), které se vyskytují během 72 hodin (rozmezí 20 minut až tří dnů) u pacientů bez známých metastáz centrálního nervového systému. Většina takových pacientů byly mladé ženy, které v době jejich události užívaly ústní antikoncepční prostředky, nebo měly jiné rizikové faktory pro mrtvici, jako je kouření nebo anamnéza migrénních bolestí hlavy. Vztah mezi podáním thyrogenu a mrtvicí není znám. Pacienti by měli být dobře hydratováni před léčbou thyrogenem.

Náhlé rychlé zvětšení nádoru

Po léčbě thyrogenem může dojít k náhlému rychlému a bolestivému zvětšení zbytkové tkáně štítné žlázy nebo vzdálených metastáz. To může vést k akutním příznakům, které závisí na anatomickém umístění tkáně. Mezi takové příznaky patří akutní hemiplagická hemiparéza a ztráta zraku jeden až tři dny po podání thyrogenu. Po podávání thyrogenu byla také hlášena bolest otoku hrtanu v místě vzdálených metastáz a respirační tísně vyžadující tracheotomii.

Předběžné ošetření glukokortikoidy by mělo být zváženo u pacientů, u nichž může expanze nádoru ohrozit životně důležité anatomické struktury.

Rizika spojená s léčbou radiojónem

Pokud je thyrogen podáván s radioodin (RAI), varování a preventivní opatření pro RAI platí pro tento kombinovaný režim. Úplný seznam varování a preventivních opatření pro RAI naleznete v informacích o předepisování RAI.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie toxicity u zvířat nebyly provedeny s thyrogenem pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu léčiva. Thyrogen nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace. Studie nebyly provedeny s thyrogenem pro vyhodnocení účinků na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Thyrogen may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogen is administered with RAI the combination regimen is contraindicated in pregnant women because fetal exposure to RAI can lead to neonatal hypothyroidism which in some cases is severe a irreversible. Refer to the RAI prescribing information for more information on use during pregnancy.

Dostupné údaje z případových zpráv a zkušeností s ponorky s používáním thyrogenů u těhotných žen nejsou dostatečné k hodnocení rizika spojeného s drogami velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s thyrogenem.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Současné použití thyrogenů a terapeutického radioiodinu (RAI) je kontraindikováno u laktačních žen, protože RAI se koncentruje v prsní tkáni a zvyšuje riziko toxicity radiační prsou (viz informace o léčebných informacích RAI).

Pokud je thyrogen podáván s RAI pro diagnostické použití, přeruší kojení po podání RAI kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků RAI u kojeného dítěte (viz diagnostické informace o předepisování RAI).

Pokud se s RAI nepodaří thyrogen, měly by být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickým potřebou matky k thyrogenu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z thyrogenu nebo ze základního stavu matky.

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti tyrotropinového alfa v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Thyrogen may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogen is administered with RAI the information for RAI regarding pregnancy testing contraception a infertility also applies to the combination regimen. Refer to the RAI prescribing information for additional information.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ve sdružených klinických studiích u 60 pacientů (12%) bylo> 65 let a 421 (88%) bylo ve věku <65 let. Výsledky z kontrolovaných studií neznamenají rozdíl v bezpečnosti a účinnosti thyrogenu mezi dospělými pacienty méně než 65 let a těmi staršími 65 let [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Eliminace thyrogenu je významně pomalejší u pacientů s dialýzou závislým na konečném stádiu (ESRD), což má za následek prodloužené zvýšení hladin TSH.

Informace o předávkování thyrogenu

V klinických studiích u thyrogenů tři pacienti zažili příznaky po přijetí dávek thyrogenů vyšší než doporučené. Dva pacienti měli nevolnost po 2,7 mg IM dávce (3násobek doporučené dávky) a u jednoho z těchto pacientů byla událost doprovázena slabostí závratě a bolesti hlavy. Jiný pacient zažil zvracení nevolnosti a záblesky tepů po 3,6 mg IM dávce (4krát více doporučená dávka). Neexistuje žádná specifická terapie pro předávkování thyrogenem. Doporučuje se podpůrná péče.

Kontraindikace pro thyrogen

Žádný

Klinická farmakologie for Thyrogen

Mechanismus působení

Thyrotropin (TSH) je hypofýza, který stimuluje žlázu štítné žlázy k produkci hormonu štítné žlázy. Vazba thyrotropinového alfa na receptory TSH na normálních epiteliálních buňkách štítné žlázy nebo na dobře diferencované tkáni rakoviny štítné žlázy stimuluje absorpci a syntézu a sekreci tyroglobulinu (TG) (T3) a tyroxin (T4).

řecký rozpočet

Účinek aktivace hormonů stimulující štítné žlázy je zvýšení absorpce radioodinu, aby se umožnilo detekci skenování nebo zabíjení buněk štítné žlázy. Aktivace TSH také vede k uvolnění thyroglobulinu tyroidními buňkami. Thyroglobulin funguje jako marker nádoru, který je detekován ve vzorcích krve.

Farmakokinetika

Farmakokinetika thyrogenu byla studována u 16 pacientů s dobře diferencovanou rakovinou štítné žlázy, která byla získána jedinou dávkou 0,9 mg IM. Průměrné špičkové koncentrace TSH v séru 116 ± 38 MU/l byly dosaženy mezi 3 a 24 hodinami po injekci (medián 10 hodin). Průměrný zjevný eliminační poločas byl 25 ± 10 hodin. Orgány (é) clearance TSH u člověka nebyly identifikovány, ale studie TSH odvozené od hypofýzy naznačují zapojení jater a ledvin.

Klinické studie

Klinické studie thyrogenu jako doplňkového diagnostického nástroje pro dobře diferencovanou rakovinu štítné žlázy

U pacientů s dobře diferencovanou rakovinou štítné žlázy byly provedeny dvě prospektivní randomizované klinické studie fáze 3 pro srovnání ¹³¹ I Celé tělo skenování získané po injekci thyrogenů ¹³¹ Po stažení hormonu štítné žlázy skenuje celé tělo. V obou pokusech byl použit křížový neslepý design. Perorální radioidin byla podávána 24 hodin po druhé injekci thyrogenu a skenování bylo provedeno 48 hodin po podání radiojónu. Každý pacient byl naskenován nejprve po thyrogenu a poté naskenován po stažení hormonu štítné žlázy. V obou studiích byla primárním koncovým bodem rychlost shodných skenů (zjištění skenování v souladu s daným pacientem pomocí každé metody přípravy).

Studie 1 (n = 127) porovnávala diagnostické skenování po thyrogenním režimu 0,9 mg IM denně ve dvou po sobě jdoucích dnech po stažení hormonu štítné žlázy. Kromě studie Body Scans Studie 2 (n = 229) také porovnával hladiny tyroglobulinu (TG) získaných po thyrogenu s hladinami na začátku a s hladinami po odběru hormonu štítné žlázy. Veškeré testování TG bylo provedeno v centrální laboratoři s použitím radioimunoassay (RIA) s funkční citlivostí 2,5 ng/ml. Pacienti, kteří byli zahrnuti do analýzy TG, byli ti, kteří podstoupili celkovou nebo téměř celkovou tyreoidektomii s nebo bez ní ¹³¹ Ablace měla <1% uptake in the thyroid bed on a scan after thyroid hormone withdrawal a did not have detectable anti-Tg antibodies. The maximum Thyrogen Tg value was obtained 72 hours after the final Thyrogen injection a this value was used in the analysis.

Diagnostické výsledky skenování celého těla radioiodinu

Studie 1 zapsaná 127 pacientů 71% byly ženy a 29% mužů a průměrný věk byl 44 let. Studie zahrnovala následující formy diferencované rakoviny štítné žlázy: papilární rakovina (88%) folikulární rakovina (9%) a Hurthlele buňka (2%). Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 2.

Ve studii 2 pacienti s diferencovanou rakovinou štítné žlázy, kteří byli tyreoidektomizováni (n = 229), byli randomizováni do jednoho ze dvou režimů léčby thyrogen: thyrogen 0,9 mg IM denně ve dvou po sobě následujících dnech (n = 117) a thyrogen 0,9 mg IM denně ve dnech 1 4 a 7 (n = 112). Každý pacient byl naskenován nejprve pomocí thyrogenu a poté naskenován pomocí stažení hormonu štítné žlázy. Skupina, která přijímala thyrogen 0,9 mg IM x 2, byla 63% samice/27% samce měla průměrný věk 44 let a obecně měla nízkostupňovou papilární nebo folikulární rakovinu (AJCC/TNM stadium I 61% fáze II 19% fáze III 14% IV 5%). Skupina, která přijímala thyrogen 0,9 mg IM x 3, byla 66% žen/34% samce měla průměrný věk 50 let a obecně měla nízkostupňovou papilární nebo folikulární rakovinu (AJCC/TNM stadium I 50% fáze II 20% fáze III 20% fáze IV 9%). Množství radioodin použité pro skenování bylo 4 MCI ± 10% a časy skenování byly pro některé pacienty prodlouženy, aby se zachytily přiměřené obrazy (30minutové skenování nebo počty 140000). Páry skenování byly hodnoceny zaslepenými čtenáři. Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Shola pozitivních skenů štítné žlázy po ošetření thyrogenům skenováním po odběru hormonu štítné žlázy

V rámci dvou klinických studií a bodování všech falešných pozitiv ve prospěch stažení hormonu štítné žlázy byla většina pozitivních skenování pomocí stažení tyrogenů a hormonů štítné žlázy shoděná. Thyrogenní skenování se nepodařilo detekovat zbytky a/nebo rakovinu lokalizovanou do lože štítné žlázy u 17% (14/83) pacientů, u nichž byl detekován skenem po odběru hormonu štítné žlázy. Kromě toho skenování thyrogenů nedokázalo detekovat metastatické onemocnění u 29% (7/24) pacientů, u nichž byl detekován skenem po odběru hormonu štítné žlázy.

Výsledky tyroglobulinu (TG)

Thyrogen Tg testing alone a in combination with diagnostic whole body scanning: comparison with results after thyroid hormone withdrawal

U anti-TG protilátky negativních pacientů se zbytkem nebo rakovinou štítné žlázy (jak je definováno stažením TG ≥ 2,5 ng/ml nebo pozitivním skenováním [po odběru hormonu nebo po odběru radioonidové terapie]) byl pozitivní (≥2,5 ng/ml) v 69% (40/58) po 2 dosech thyrogenů.

U těchto stejných pacientů přidávajících skenování celého těla zvýšilo míru detekce zbytku štítné žlázy nebo rakoviny na 84% (49/58) pacientů po 2 dávkách thyrogenu.

U pacientů s metastatickým onemocněním potvrzeným skenováním po léčbě nebo biopsií lymfatických uzlin (35 pacientů) byl Thyrogen Tg pozitivní (≥ 2,5 ng/ml) u všech 35 pacientů, zatímco TG na tyreoidním hormonálním potlačujícím terapii byl pozitivní (≥2,5 ng/ml) u 79% těchto pacientů.

Stejně jako u stažení hormonu štítné žlázy intra-pacientní reprodukovatelnost thyrogenového testování s ohledem na stimulaci TG i zobrazování radioidin nebyla studována.

Hypotyroidní příznaky a příznaky

Thyrogen administration was not associated with the signs a symptoms of hypothyroidism that accompanied thyroid hormone withdrawal as measured by the Billewicz scale. Statistically significant worsening in all signs a symptoms were observed during the hypothyroid phase (p <0.01) (Figure 1).

Obrázek 1: Posouzení symptomů hypotyreózy Billewicz Scale Diagnostická indikace 0,9 mg thyrogen q 24 hodin × 2 dávky vs. fáze stažení hormonu štítné žlázy

Klinické studie o thyrogenu jako doplňku pro zbytkovou ablanci štítné žlázy dobře diferencované rakoviny štítné žlázy

Randomizovaná prospektivní klinická studie porovnávala rychlost ablace rezipuláře štítné žlázy dosažené po přípravě pacientů s stažením hormonu štítné žlázy nebo thyrogenem. Pacienti (n = 63) s nízkorizikovým dobře diferencovanou rakovinou štítné žlázy, kteří podstoupili téměř celkovou tyreoidektomii po operaci, byli po operaci obdrženi nahrazením hormonu štítné žlázy nebo byli následně randomizováni do stažení hormonu štítné žlázy. Pacienti ve skupině thyrogenů dostávali thyrogen 0,9 mg IM denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů a radioidin 24 hodin po druhé dávce thyrogenu. Pacienti ve skupině s odstoupeními hormonů štítné žlázy nechali náhradu štítné žlázy zadržet, dokud se nestali hypotyreózou. Pacienti v obou skupinách dostali 100 MCI ¹³¹ I ± 10% s úmyslem ablatejte jakoukoli tkáň na zesílení štítné žlázy. Primárním koncovým bodem studie byla míra úspěšné ablace a byla hodnocena o 8 měsíců později skenováním radiojónu stimulovaného tyrogen. Pacienti byli považováni za úspěšně ablovaní, pokud nedošlo k viditelnému absorpci štítné žlázy při skenování nebo pokud viditelná absorpce byla menší než 0,1%. Tabulka 3 shrnuje výsledky tohoto hodnocení.

Tabulka 3: Zbytková ablace v klinické studii pacientů s dobře diferencovanou rakovinou štítné žlázy

Průměrná dávka záření na krev byla 0,266 ± 0,061 mGy/MBQ ve skupině thyrogen a 0,395 ± 0,135 mGy/MBQ ve skupině odtahování hormonů štítné žlázy. Doba rezidence radiojónu v zbytkové tkáni byla 0,9 ± 1,3 hodiny ve skupině thyrogen a 1,4 ± 1,5 hodiny ve skupině s odstoupeními hormonů štítné žlázy. Není známo, zda by tento rozdíl v radiační expozici přinesl klinický přínos.

Pacienti, kteří byli dokončeni, byli sledováni po dobu střední délky 3,7 let (rozmezí 3,4 až 4,4 let) po ablaci radiojónu. Bylo také provedeno testování TG. Hlavním cílem následné studie bylo zhodnotit stav ablace rezimulované štítné žlázy pomocí zobrazování krku stimulovaného thyrogen. Z padesáti jedna pacientů, kteří byli zařazeni čtyřicet osm pacientů, dostávalo thyrogen za zbytkové zobrazování krku/celého těla a/nebo testování tyroglobulinu. Pouze 43 pacientů mělo zobrazování. Pacienti byli stále považováni za úspěšně ablovaní, pokud nedošlo k viditelnému absorpci štítné žlázy při skenování nebo pokud viditelná absorpce byla menší než 0,1%. Bylo zjištěno, že všichni pacienti z obou původních léčebných skupin, kteří měli skenování. Z 37 pacientů, kteří byli negativními TG-protilátkou 16/17 (94%) pacientů v bývalé skupině pro stažení hormonů a 19/20 (95%) pacientů v bývalé skupině thyrogenů, udržovala úspěšnou ablaci měřenou jako stimulovanou hladinu TG séra TG v sérovém TG hladiny TG v sérovém TG hladiny TG <2 ng/mL.

Žádný pacient neměl definitivní recidivu rakoviny během 3,7 let po sledování. Celkově 48/51 pacientů (94%) nemělo žádný důkaz o recidivě rakoviny 1 Pacient měl možnou recidivu rakoviny (ačkoli nebylo jasné, zda tento pacient měl skutečnou recidivu nebo přetrvávající nádor z regionálního onemocnění zaznamenaného na začátku počáteční studie) a 2 pacienti nemohli být posouzeni.

Dvě velké prospektivní multicentrické randomizované studie porovnávaly thyrogen s stažením hormonu štítné žlázy pomocí dvou různých dávek radioaktivního jódu u pacientů s diferencovanou rakovinou štítné žlázy, kteří byli tyreoidektomizováni. V obou studiích byli pacienti randomizováni na 1 ze 4 léčebných skupin: thyrogen 30 MCI ¹³¹ I thyrogen 100 mci ¹³¹ I odstavení hormonu štítné žlázy 30 mci ¹³¹ Já nebo štítná žláza HORMRONE STANCENCAL 100 MCI ¹³¹ I. Pacienti byli hodnoceni z hlediska účinnosti (míra úspěšnosti ablace) přibližně za 8 měsíců.

Vedlejší účinky Velcade a Dexamethason

První studie (studie A) randomizovaných 438 pacientů (stadium nádoru T1-T3 NX N0 a N1 M0). Úspěch ablace byl definován jako absorpce radiojónů <0.1% in the thyroid bed a stimulated thyroglobulin levels of <2.0 ng/mL. Results are summarized below (Table 4).

Tabulka 4: Míra ablace zbytku ve studii a

Pro studium bylo pro recidivu onemocnění sledováno 434 (99%) z původních 438 pacientů. Střední sledování bylo 6,5 let (NULL,03 až 10,6 let).

Druhá studie (studie B) randomizovala 752 pacientů s nízkorizikovým rakovinou štítné žlázy (stádium nádoru PT1 <1 cm and N1 or Nx pT1> 1-2 cm a libovolné n fáze nebo PT2 N0 všichni pacienti M0). Úspěch ablace byl definován ultrazvukem krku a stimuloval thyroglobulin ≤ 1,0 ng/ml. Výsledky jsou shrnuty níže (tabulka 5).

Tabulka 5: Míra ablace zbytku ve studii b

Pro studii B 726 (97%) původních 752 pacientů bylo sledováno pro recidivu nemoci. Střední sledování bylo 5,4 let (NULL,5 až 9,2 let).

Pětileté sledovací údaje o thyrogenu pro zbytkovou ablaci se dvěma různými dávkami RAI ve studii A a studie B pozorovaly podobné míry recidivy rakoviny štítné žlázy jako stažení hormonu štítné žlázy.

Kvalita života

Kvalita života (QOL) byla měřena během diagnostické studie [viz Klinické studie ] a ablace studie o zbytku štítné žlázy [viz Klinické studie ] Pomocí zdravotního průzkumu SF-36 Standardizovaný nástroj s podáváním pacienta, který hodnotí QOL v osmi doménách, které měří fyzické i mentální fungování. V diagnostické studii a ve zbytkové ablační studii po podávání thyrogenů byla pozorována malá změna oproti základní linii v kterékoli z osmi domén QOL SF-36. Po stažení hormonu štítné žlázy byly ve všech osmi QOL doménách SF-36 zaznamenány statisticky významné negativní změny. Rozdíl mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný (str <0.0001) for all eight QOL domains favoring Thyrogen over thyroid hormone withdrawal (Figure 2). In the remnant ablation study following thyroid hormone withdrawal statistically significant negative changes were noted in five of the eight QOL domains (physical functioning role physical vitality social functioning a mental health).

Obrázek 2: Výsledky průzkumu zdravotního průzkumu SF-36 Kvalita domén života Diagnostická indikace

Informace o pacientovi pro thyrogen

Nežádoucí účinky

• Informujte pacienty, že nejčastějšími nežádoucími účinky z klinických zkušeností byly nevolnost a bolest hlavy.
• Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud budou mít závažné příznaky.

Důležité informace

• Před podáním léčiva před podáním léčiva poradí pacienty, aby se pacientům s podáváním thyrogenů okamžitě vyhledával za jakékoli neurologické příznaky.
• Informujte pacienty, pro které by měl být zvážit hypertyreózu vyvolaný thyrogen, který by mohl mít vážné důsledky hospitalizace pro podávání thyrogenů a postAdministrativního pozorování.

Dávkování a podávání

• Pacienti by měli být instruováni, že thyrogen je pro intramuskulární podání pouze do hýždě. Thyrogen by neměl být podáván intravenózně.
• Informujte pacienty, že léčebný režim jsou dvě dávky thyrogenu podávané v 24 hodinovém intervalu.
• Povzbuďte pacienty, aby zůstali hydratovaní před léčbou thyrogenem.

Plán postupů

• Informujte pacienty, že pokud bude provedeno diagnostické skenování, bude dáno radioodin 24 hodin po druhé injekci thyrogenu a pacienti by se měli vrátit na skenování 48 hodin po podání radiojdou.
• Informujte pacienty, že pokud bude provedeno testování TG v séru, bude po druhé injekci thyrogenu odebrána krev 72 hodin nebo později.
• Informujte pacienty, že pokud bude provedena zbytková ablace, bude proveden radioidin podáván 24 hodin po druhé injekci thyrogenu.

Těhotenství And Laktace Rizika spojená s léčbou radiojónem

• Když je thyrogen podáván v kombinaci s radioodin (RAI), najdete v informacích o přepisu RAI pro poradenství pro pacienty. Informujte pacienty, aby v případě těhotenství okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].