Monopril HCT

Použití v těhotenství

Při použití v těhotenství během druhého a třetího trimestrů může inhibitory ACE způsobit zranění a dokonce i smrt vyvíjejícímu se plodu. Když je těhotenství detekováno, mělo by být monopril-HCT co nejdříve přerušeno. Vidět Varování : Fetální/novorozenecká morbidita a úmrtnost .

Popis pro monopril HCT

Fosinopril sodík je bílý až bílý krystalický prášek rozpustný (> 100 mg/ml) ve vodě ve ethanolu a v methanolu a mírně rozpustný v hexanu. Fosinopril sodík je chemicky označen jako L-prolinový 4-cyklohexyl-1-[[[2-methyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-fenylbutyl) fosfinyl] acetyl]-sodná sůl sůl trans -; jeho strukturální vzorec je:

levofloxacin, pro co se používá

Jeho empirický vzorec je C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P a jeho molekulová hmotnost je 585,65.

Fosinoprilat aktivní metabolit fosinoprilu je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin-konvertující angiotensin. Fosinopril je přeměněn na fosinoprilat jaterním štěpením skupiny ester.

Hydrochlorothiazid USP je bílý nebo prakticky bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě; volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného v n-butylaminu a v dimethylformamidu; střídmě rozpustný v methanolu; a nerozpustný v etheru v chloroformu a v zředěných minerálních kyselinách. Hydrochlorothiazid je chemicky označen jako 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-oxid; jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho molekulová hmotnost je 297,73. Hydrochlorothiazid je thiazidový diuretikum.

Monopril®-HCT (tablety fosinopril sodíku-hydrochlorothiazidu) je kombinací USP sodíku fosinoprilu a hydrochlorothiazidu USP. Je k dispozici pro perorální použití ve dvou sil tabletů: Monopril-HCT 10/12,5 obsahující 10 mg fosinopril sodíku a 12,5 mg hydrochlorothiazidu USP; a monopril-HCT 20/12,5 obsahující 20 mg fosinopril sodíku a 12,5 mg hydrochlorothiazidu USP. Mezi neaktivní složky tablet patří laktóza croscarmellose sodný sodný sodný stearyl fumarát a oxid železa.

Použití pro monopril HCT

Pro léčbu hypertenze je indikován monopril-HCT (tablety fosinoprilu sodíku-hydrochlorothiazidu).

Tyto pevné kombinace dávky nejsou indikovány pro počáteční terapii. (Vidět Dávkování a podávání .)

Při použití zvážení monopril-HCT by měla být věnována skutečnost, že další inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin způsobil agranulocytózu, zejména u pacientů s poruchou renálního narušení nebo kolagenem-vakulárním onemocněním. Dostupné údaje nejsou dostatečné k tomu, aby ukázaly, že Fosinopril nemá podobné riziko (viz Varování : Neutropenie/agranulocytóza ).

Inhibitory ACE (pro které jsou k dispozici adekvátní údaje) způsobují vyšší míru angioedému v černé barvě než u pacientů s ne černým (viz Varování : Angioedém hlavy a krku a střevní angioedém ).

Dávkování for Monopril HCT

Fosinopril je účinnou léčbou hypertenze v dávkách 10–80 mg jednou denně, zatímco hydrochlorothiazid je účinný v dávkách 12,5–50 mg denně. V klinických studiích kombinované terapie fosinopril/hydrochlorothiazid pomocí dávek fosinoprilu 2,5–40 mg a dávek hydrochlorothiazidu při 5–37,5 mg se antihypertenzivní účinky zvýšily se zvyšující se dávkou obou složek.

Nebezpečí (viz Varování ) fosinoprilu jsou obecně vzácné a zjevně nezávislé na dávce; Hydrochlorothiazid jsou směsí jevů závislých na dávce (primárně hypokalémie) a jevů nezávislé na dávce (např. Pannkreatitida), bývalé mnohem běžnější než druhé. Terapie s jakoukoli kombinací fosinoprilu a hydrochlorothiazidu bude spojena s oběma sadami rizik nezávislých na dávce. Pro minimalizaci rizik nezávislých na dávce je obvykle vhodné zahájit kombinované terapii až poté, co pacient nedokázal dosáhnout požadovaného účinku s monoterapií.

Titrace dávky klinickým účinkem

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován fosinoprilem nebo hydrochlorothiazidovou monoterapií, může být přepnut na kombinovanou terapii s monopril-HCT. Dávkování musí být vedeno klinickou odpovědí; Kontrolované klinické studie ukázaly, že přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu na 10–20 mg fosinoprilu bude obvykle spojeno s dalším snížením sedícího diastolického krevního tlaku po 24 hodinách po dávkování. Účinek kombinace 10 mg fosinoprilu s 12,5 mg hydrochlorothiazidu byl v průměru podobný účinku, který byl pozorován u monoterapie s použitím 40 mg fosinoprilu nebo 37,5 mg hydrochlorothiazidu.

Použití při poškození ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu je <30 mL/min/1.73 m² serum creatine roughly ≥ 3 mg/dL or 265 μmol/L) loop diuretickýs are preferred to thiazides so Monopril-hct is not recommended. U pacientů s lesser degrees of renal impairment Monopril-hct may be used with no change in dosage.

Jak dodáno

Monopril®-HCT (tablety fosinopril sodíku-hydrochlorothiazidu) je k dispozici ve dvou různých silových stránkách. Níže jsou identifikovány silné stránky dávkování obou komponent a dostupných množství/balení.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chraňte před vlhkostí udržováním láhve pevně zavřené.

Produkt Itálie. Společnost Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev červen 2008.

Vedlejší účinky for Monopril HCT

Monopril-HCT (fosinopril sodík-hydrochlorothiazidové tablety) byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 660 pacientů s hypertenzí; Přibližně 137 z těchto pacientů bylo léčeno déle než jeden rok. Pozorované nežádoucí účinky byly obecně mírné přechodné a podobné těm, které byly pozorovány u fosinoprilu a hydrochlorothiazidu užívané samostatně. Neexistoval žádný vztah mezi výskytem vedlejších účinků a věkem.

V placebem kontrolovaných klinických studiích s monopril-HCT byla obvyklá doba terapie dva měsíce. Nepříznivé klinické nebo laboratorní příhody vedly k přerušení terapie o 4,3% z 368 pacientů ošetřených placebem a o 3,5% 660 pacientů ošetřených monopril-HCT.

Nejčastějšími důvody pro přerušení terapie monopril-HCT v amerických studiích byl bolest hlavy (NULL,3%) kašel (NULL,3%; viz OPATŘENÍ ) a únava (NULL,2%).

Vedlejší účinky zvažované pravděpodobně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v placebem kontrolovaných studiích u více než 2% pacientů léčených monopril-HCT, jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Reakce pravděpodobně nebo pravděpodobně související s léčivem (incidence ve studiích kontrolovaných placebem)

Další vedlejší účinky považované za případně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v kontrolovaných studiích v 0,5% <2.0% of patients treated with Monopril-hct a rarer but clinically significant events regardless of causal relationship were:

Generál: Slabost bolesti na hrudi horečka virová infekce.

Kardiovaskulární: Orthostatická hypotenze (pozorovaná u 1,8% pacientů s monopril-HCT a 0,3% pacientů s placebem; žádný pacienty přerušil terapii v důsledku ortostatické hypotenze) edém propláchnutí synkopy na rušení rytmu.

Dermatologická: Tamitus vyrážka.

Endokrin/metabolický: Změna sexuální dysfunkce v libido mše prsu.

Gastrointestinal: Nevolnost/zvracení Dyspepsie/bolest břicha břicha Gastritida/ezofagitida.

Imunologické: Angioedema (viz Varování : Angioedém hlavy a krku a střevní angioedém ).

Muskuloskeletální: Myalgia/svalové křeče.

Neurologické/psychiatrické: SOMNOLENCE DEPRESS NUTBNYSS/PARESTHESIA.

Respirační: Rhinitida faryngitidy Faryngitidy v Perském zálivu.

Speciální smysly: Tinnitus.

Urogenital: Infekce močových cest Frekvenční dysurie.

Laboratorní testovací abnormality: Sérové ​​elektrolyty kyselina močová glukóza hořečnatý cholesterol triglyceridy a vápník (viz viz OPATŘENÍ ). Neutropenie.

Fetal/novorozenecká morbidita a úmrtnost

Vidět Varování : Fetální/novorozenecká morbidita a úmrtnost .

Antihypertenzivní monoterapie Fosinoprilem byla hodnocena z hlediska bezpečnosti u více než 1500 pacientů, z nichž přibližně 450 pacientů bylo léčeno po dobu jednoho roku nebo více. Pozorované nežádoucí účinky zahrnovaly události podobné těm, které byly pozorovány u monopril-HCT; Kromě toho byly u Fosinoprilu hlášeny následující další:

Kardiovaskulární: Angina myokardiální infarkt cerebrovaskulární nehody hypertenzní krize Crisis Hypotension Claudication.

Dermatologická: Fotosenzitivita urticarie.

Endokrin/metabolický: Dna.

Gastrointestinal: Pankreatitida hepatitida dysfagie břišní distentace nadýmání chuť k jídlu/hmotnost změna sucho v ústech.

Hematologické: Lymfadenopatie.

Muskuloskeletální: Artralgia.

Neurologické/psychiatrické: Tremor Zmatek na rušení paměti změna nálady změna poruchy spánku.

Respirační: Bronchospasm Laryngitida/chrapot Epistaxe a (u dvou pacientů) symptomový komplex bronchospasmu a eosinofilie kašle.

Speciální smysly: Narušení vidění Porucha narušení podráždění očí.

Urogenital: Renální nedostatečnost.

Laboratorní testovací abnormality: Byly pozorovány zvýšení (obvykle přechodné a menší) bun a kreatininu, ale ty nebyly častější než u paralelních pacientů léčených placebem. Hemoglobin u pacientů léčených fosinoprilem se obecně snižuje o průměr 0,1 g/dl, ale tato neprogresivní změna nebyla nikdy symptomatická. Byly také hlášeny leukopenie a eosinofilie.

Sérové ​​hladiny jaterních funkčních testů (transaminázy LDH alkalické fosfatázy a bilirubin v séru) bylo občas zjištěno, že jsou zvýšeny a tato vyvýšení vede k přerušení terapie u 0,7% pacientů. V těchto případech byly často přítomny další rizikové faktory pro dysfunkci jater; V každém případě se výšky obecně vyřešily po přerušení terapie fosinoprilem.

Další nežádoucí účinky hlášené u inhibitorů ACE

Mezi další nepříznivé účinky hlášené u inhibitorů ACE patří srdeční zástava; Pancytopenia hemolytická anémie; Aplastická anémie; trombocytopenie; bulózní pemphigus exfoliativní dermatitida; a syndrom, který může zahrnovat jednu nebo více artralgie/artritidy vasculitis serositis horečka horečka nebo jiná dermopatie pozitivní eozinofilie titr leukocytózy a zvýšené ESR.

Hydrochlorothiazid has now been extensively prescribed for many years but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of the frequency of the observed adverse reactions. Within organ-system groups the reported reactions are listed here in decreasing order of severity without regard to frequency.

Kardiovaskulární: Ortostatická hypotenze (může být zesílena barbituráty alkoholu nebo narkotiky).

Gastrointestinal: Žluhovina pankreatitidy (intrahepatická cholestatická) sialadenitida zvracení průjmu křečová nevolnost žaludeční podráždění zácpy a anorexie.

Hematologické: Aplastická anémie agranulocytóza leukopenie trombocytopenie a hemolytická anémie.

Imunologické: Nekrotizující angiitis Stevens-Johnson Syndrom Respirační úzkost (včetně pneumonitidy a plicního edému) Anafylaktické reakce purpura urticaria a fotocitlivost.

Metabolický: Hyperglykémie glykosurie a hyperurikémie.

Muskuloskeletální: Svazm svalu.

Neurologické: Vertigo lighttheadedness přechodná rozmazaná vize bolest hlavy Parestézie Xanthopsia Slabé a neklid.

Lékové interakce for Monopril HCT

Doplňky draslíku a diuretika šetřící draselný

Jak je uvedeno výše (rozpadnutí sérových elektrolytů), čistým účinkem monopril-HCT může být zvýšení pacientova sérového draslíku, aby se jeho snížilo nebo aby jej nechal nezměnit. Diuretika šetřící draslík (spironolaktonový amiloridový triamteren a další) nebo doplňky draslíku mohou zvýšit riziko hyperkalémie. Pokud je uvedeno souběžné použití takových látek, měly by být podávány opatrně a pacientský sérový draslík by měl být často monitorován.

Lithium

U pacientů, kteří dostávali inhibitory ACE během terapie lithiem, byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a příznaky toxicity lithia. Protože je renální clearance lithia snížena thiazidy, riziko lithiové toxicity je pravděpodobně zvýšeno dále, když jako v terapii s monopril-HCT (fosinopril sodík-hydrochlorothiazidová tablety) je koách s inhibitorem ACE. Monopril-HCT a lithium by měly být podávány s opatrností a doporučuje se časté monitorování hladin lithia v séru.

Antacidy

V klinické farmakologické studii byly hladiny séra a vylučování fosinoprilátu moči sníženy, když byl Fosinopril podváděn antacid (hydroxid hydroxid hořečnatý a simemethicon), což naznačuje, že antacidy mohou narušit absorpci fosinoprilu. Pokud je uvedeno souběžné podávání těchto látek, mělo by být dávkování odděleno 2 hodiny.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti obličeje a hypotenze) byly hlášeny u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE, včetně monopril-HCT, zřídka.

Ostatní

Biologická dostupnost nevázaného fosinoprilátu se nezměnila s souhrnnou podáváním fosinoprilu s Aspirin chlorthalidon cimetidin digoxin metoklopramid nifedipin propranolol propantheline nebo Warfarin. Jiné inhibitory ACE měly menší než aditivní účinky Beta-adrenergní blokátory pravděpodobně proto, že léky obou tříd snižují krevní tlak inhibicí částí systému renin-angiotensinu.

Studie interakce s Warfarin Nepodařilo se identifikovat žádné klinicky důležité účinky fosinoprilu na koncentraci séra nebo klinické účinky antikoagulance.

Požadavky na inzulín u diabetických pacientů mohou být zvýšeny nebo nezměněny.

Thiazidy mohou snižovat arteriální citlivost na Norepinefrin ale nestačí k tomu, aby vylučoval účinnost tiskového činidla pro terapeutické použití.

Thiazidy mohou zvýšit citlivost na tubocurarin .

Diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky diuretik thiazidu mohou být sníženy souběžným podáváním Nesteroidní protizánětlivá činidla ;; Účinky (pokud existují) těchto látek na antihypertenzivní účinek monopril-HCT nebyly studovány.

Alkalinizací moči může hydrochlorothiazid snížit účinnost methenamin .

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu

Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85%, respektive 43%.

Varování for Monopril HCT

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají inhibitory ACE (včetně monopril-HCT), mohou podléhat různým nežádoucím účinkům, které některé z nich některé vážné.

Angioedém hlavy a krku

U pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a angiotensin konvertující enzymy a angioedému končetin obličeje. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální. Pokud dojde k úpravě s monopril-HCT, pokud dojde k léčbě monopril-HCT a okamžitě by měla být zavedena vhodná terapie, která by monopril-HCT monopril-HCT byla okamžitě ukončena. Zdá se, že se zdá, že zapojení jazyka glottis nebo hrtanu způsobí obstrukci dýchacích cest odpovídající terapii, např. Podkožní injekce epinefrinu 1: 1000 (NULL,3–0,5 ml) by měla být okamžitě podána (vidět OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ).

Střevní angioedém

U pacientů léčených pacientům byl hlášen střevní angioedém ACE inhibitory . Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břicha CT skenování nebo ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Hypotenze

Monopril-hct can cause symptomatic hypotenze . Stejně jako jiné inhibitory ACE fosinopril byl u nekomplikovaných hypertenzních pacientů jen zřídka spojen s hypotenzí. Symptomatická hypotenze se s největší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří byli v důsledku prodloužené diuretické terapie dietní terapie depletovány objemové a/nebo soli. Objem a/nebo vyčerpání soli by mělo být opraveno před zahájením terapie monopril-HCT.

Monopril-hct (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Monopril-hct may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the post-sympathectomy patient.

U pacientů s městnavé srdeční selhání S přidruženou terapií inhibitorů renální nedostatečnosti nebo bez ní může způsobit nadměrnou hypotenzi, která může být spojena s azotemií oligurie a (zřídka) s (zřídka) Akutní selhání ledvin a death. In such patients Monopril-hct therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment a whenever the dose of fosinopril or diuretický is increased.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn v poloze na zádech a v případě potřeby léčit intravenózní infuzi fyziologického fyziologického roztoku. Léčba monopril-HCT obvykle může pokračovat po obnově krevního tlaku a objemu.

Zhoršená funkce ledvin

Monopril-hct should be used with caution in patients with severe renal disease. Thiazides may precipitate azotemia in such patients a the effects of repeated dosing may be cumulative.

Když je systém renin-angiotensin-aldosteron inhibován inhibitory ACE změny ve funkci ledvin u vnímavých jedinců. U pacientů s Těžké městné srdeční selhání jehož funkce ledvin může záviset na aktivitě léčby systému renin-angiotensin-aldosteronu s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (včetně fosinoprilu) může být spojeno s oligurií a/nebo progresivní azotémií a (zřídka) s akutním selháním ledvin a/nebo smrtů.

V některých studiích hypertenzních pacientů s jednostranná nebo dvoustranná renální tepna Léčba stenózy inhibitory ACE byla spojena se zvýšením krve močovina kreatinin dusíku a séra; Tato zvýšení byla reverzibilní po přerušení terapie inhibitorem ACE souběžná diuretická terapie nebo obojí. Pokud jsou tito pacienti léčeni funkcí ledvin monopril-HCT, měla by být monitorována během prvních několika týdnů terapie.

Někteří pacienti s hypertenzem ošetřeni inhibitorem ACE s ACE Žádné zjevné již existující vaskulární onemocnění ledvin vyvinuly zvýšení krevní močoviny dusík a kreatininu v séru obvykle menší a přechodné, zejména pokud byl inhibitor ACE podáván souběžně s diuretikem. Může být vyžadováno snížení dávky monopril-HCT. Hodnocení hypertenzního pacienta by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin (vidět Dávkování a podávání ).

Neutropenie/agranulocytóza

Bylo prokázáno, že způsobuje další inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin Agranulococytisis a bone marrow depression rarely in uncomplicated patients (incidence probably less than once per 10000 exposures) but more frequently (incidence possibly as great as once per 1000 exposures) in patients with renal impairment especially those who also have a collagen-vascular disease such as systemic lupus Erythematosus nebo Scleroderma. Dostupné údaje z klinických studií fosinoprilu nejsou dostatečné k tomu, aby prokázaly, že Fosinopril nezpůsobuje agranulocytózu podobným tempem. Monitorování počtu bílých krvinek by mělo být zváženo u pacientů s kolagenem-vakulárním onemocněním, zejména pokud je onemocnění spojeno se zhoršenou funkcí ledvin.

Neutropenie /Agranulocytóza byla také spojena s diuretikou thiazidu.

Fetal/novorozenecká morbidita a úmrtnost

ACE inhibitory can cause fetal a neonatal morbidity a death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been reported in the world literature. When pregnancy is detected Monopril-hct should be discontinued as soon as possible.

Použití inhibitorů ACE během druhého a třetího trimestru těhotenství bylo spojeno s poškozením fetálního a novorozence, včetně hypotenze novorozenecké lebky hypoplasie anurie reverzibilní nebo nevratné renální selhání a smrt. Oligohydramnios byl také hlášen pravděpodobně vyplývající ze snížené funkce ledvin plodu; Oligohydramnios v tomto prostředí byl spojen s kontraktury fetálních končetin kraniofaciální deformace a hypoplastickým vývojem plic. Byly také hlášeny předčasné retardace růstu intrauterinního růstu a patentový ductus arteriosus, ačkoli není jasné, zda jsou tyto události způsobeny expozicí inhibitoru ACE.

Nezdá se, že by tyto nepříznivé účinky byly výsledkem expozice intrauterinního eso-inhibitoru, která byla omezena na první trimestr. Matky, jejichž embrya a plody jsou vystaveny inhibitorům ACE pouze během prvního trimestru, by měly být tak informovány. Nicméně, když pacienti otěhotní lékaři, by se měli snažit co nejdříve usilovat o použití fosinoprilu.

Zřídka (pravděpodobně méně často než jednou za každých tisíc těhotenství) nebude nalezena žádná alternativa k inhibitorům ACE. V těchto vzácných případech by se matky měly obeznámit s potenciálními riziky pro jejich plody a by měly být provedeny sériové ultrazvukové vyšetření, aby bylo možné posoudit intraamniotické prostředí.

Pokud je pozorována oligohydramnios, měl by být fosinopril přerušen, pokud se pro matku považuje za záchranu života. V závislosti na týdnu těhotenství může být vhodné kontrakční stresové testování (CST) Test bez stresu (NST) nebo biofyzikální profilování (BPP). Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění.

Kojenci s historií v děloze Expozice inhibitorům ACE by měla být úzce pozorována u hypotenze oligurie a hyperkalémie. Pokud dojde k oligurii, měla by být zaměřena na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnná transfúze nebo peritoneální dialýza může být vyžadována jako prostředek zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněnou funkcí ledvin. Fosinopril je špatně dialyzován z oběhu dospělých a ve skutečnosti neexistuje zkušenost s žádným postupem pro odstranění fosinoprilu z novorozeneckého oběhu, ale omezené zkušenosti s jinými inhibitory ACE neprokázaly, že takové odstranění je pro léčbu těchto kojenců ústřední.

Když je fosinopril podáván těhotným potkanům v dávkách asi 80 až 250krát (na základě mg/kg), maximální doporučená dávka člověka tři podobné orofaciální malformace a jeden plod s Inverser webů byly pozorovány mezi potomky. U těhotných králíků nebyly žádné teratogenní účinky fosinoprilu pozorovány ve studiích při dávkách až 25krát (na bázi mg/kg), maximální doporučená dávka člověka.

Zhoršená jaterní funkce

Zřídka eso inhibitory byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickým žloutenka a progresses to fulminant hepatic necrosis a (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. A patient receiving Monopril-hct who develops žloutenka or marked elevation of hepatic enzymes should discontinue Monopril-hct (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) a receive appropriate medical follow-up.

Monopril-hct should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease since minor alterations of fluid a electrolyte balance may precipitate hepatic coma. Also since the metabolism of fosinopril to fosinoprilat is normally dependent upon hepatic esterases patients with impaired liver function could develop elevated plasma levels of fosinopril. In a study of patients with alcoholic or biliary cirrhosis the rate (but not the extent) of hydrolysis to fosinoprilat was reduced. In these patients the clearance of fosinoprilat was reduced a the area under the fosinoprilat-time curve was approximately doubled.

Systémový lupus erythematosus

Bylo hlášeno, že diuretika thiazidu způsobuje exacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematosus.

Opatření for Monopril HCT

Generál

Poruchy sérových elektrolytů

V klinických studiích s hyperkalémií fosinopril monoterapie (sérový draslík nejméně 10% vyšší než horní hranice normálu) se vyskytl u přibližně 2,6% hypertenzních pacientů, kteří dostávali fosinopril. Ve většině případů to byly izolované hodnoty, které vyřešily navzdory pokračující terapii. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnovaly nedostatečnost ledvin Diabetes mellitus a the concomitant use of potassium-sparing diuretickýs potassium supplements a/or potassium-containing salt substitutes.

Naopak léčba diuretika thiazidu byla spojena s hypokalémií hyponatrémií a hypochloremickou alkalózou. Tyto poruchy se někdy projevily jako jedna nebo více suchosti úst Slabosti žízní Letargii ospalost Neklidová bolest svalů nebo křeče svalové únavy Hypotenze oligurie tachykardie nevolnost a zvracení. Hypokalémie může také senzibilizovat nebo zveličovat reakci srdce na toxické účinky digitalis. Riziko hypokalémie je největší u pacientů s cirhózou jater u pacientů, kteří zažívají svižnou diurézou u pacientů, kteří dostávají nedostatečný perorální příjem elektrolytů a u pacientů dostávajících současnou terapii s kortikosteroidy nebo ACTH.

Opačné účinky fosinoprilu a hydrochlorothiazidu na sérový draslík se u mnoha pacientů navzájem vyrovná, takže nebude pozorován žádný čistý účinek na sérový draslík. U ostatních pacientů může být jeden nebo druhý účinek dominantní . Počáteční a periodická stanovení elektrolytů v séru k detekci možné elektrolytové nerovnováhy by měla být provedena ve vhodných intervalech.

Deficity chloridu jsou obecně mírné a vyžadují specifickou léčbu pouze za mimořádných okolností (např. U onemocnění jater nebo onemocnění ledvin). Ředivá hyponatrémie se může vyskytnout u edematózních pacientů; Vhodnou terapií je spíše omezení vody než podávání soli, s výjimkou vzácných případů, kdy hyponatrémie ohrožuje život. Při skutečné vyčerpání soli je vhodná nahrazení volbou.

Vylučování vápníku je snižováno thiazidy. U několika pacientů na prodloužených patologických změnách thiazidové terapie byly pozorovány u hyperkalcémie a hypofosfatémie parathoresové žlázy. Nebyly vidět vážnější komplikace hyperparatyreoidismu (resorpce kosti renální lithiáza a peptická ulcerace).

Thiazidy zvyšují močové vylučování hořčíku a hypomagnesiémie.

Ostatní Metabolic Disturbances

Thiazidová diuretika mají tendenci snižovat toleranci glukózy a zvyšovat hladinu cholesterolu v séru triglyceridy a uric acid. These effects are usually minor but frank dna nebo zjevný diabetes může být u vnímavých pacientů vysrážen.

Kašel

Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininu přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se vždy po přerušení terapie vždycky rozlišovaly. V diferenciální diagnostice kašle by měl být zvážen kašel indukovaný inhibitorem ACE.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi fosinopril, zablokuje tvorbu angiotensinu II, která by se jinak mohla vyskytnout sekundární pro kompenzační uvolňování reninu. Hypotenze, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, může být opravena objemovou expanzí.

Laboratorní testy

Terapie s monopril-HCT by měla být přerušena několik dní před provedením testů funkce tělesa.

Fosinopril may cause false low measurement of serum digoxin levels when the Digi-Tab® (Nuclear Medical) RIA Kit is used. The accuracy of the Coat-A-Count® (Diagnostic Products Corporation) kit is not affected.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Fosinopril-Hydrochlorothiazid

Reprodukční studie a dlouhodobé studie karcinogenity s monopril-HCT nebyly provedeny. Kombinace fosinoprilu a hydrochlorothiazidu nebyla mutagenní v mikrobiálním mutagenovém testu AMES test mutací myšího lymfomu nebo čínského cytogenetického testu vaječníku čínského křečka. Kombinace také nebyla genotoxická v testu myší mikronukleus nadarmo .

Fosinopril Sodium

Nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity, když byl fosinopril podáván ve stravě potkanům a myším po dobu až 24 měsíců v dávkách až 400 mg/kg/den. Na základě tělesné hmotnosti byla nejvyšší dávka asi 250násobek maximální lidské dávky 80 mg podávané 50 kg subjektu. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka 20 (myši) až 40 (potkanů) krát maximální lidskou dávku.

Ani fosinopril ani fosinoprilat nebyly mutagenní v mikrobiálním mutagenovém testu Ames MIMOBILNÍ MUTATION MUTATION ATTAY nebo test konverze mitotického genu. Fosinopril nebyl také genotoxický v myším mikronukleovém testu in vivo a myší kostní dřeně cytogenetický test nadarmo .

U čínského křečka vaječní buňky cytogenetický test fosinopril zvýšil frekvenci chromozomálních aberací při testování bez metabolické aktivace při koncentraci, která byla pro buňky toxická. Při nižších koncentracích léčiva však nedošlo k žádnému zvýšení chromozomálních aberací bez metabolické aktivace nebo při jakékoli koncentraci s metabolickou aktivací.

U samců a samic potkanů ​​nebyly žádné nežádoucí reprodukční účinky léčeny až 60 mg/kg denně. V dávkách 4krát bylo pozorováno mírné zvýšení doby párování. Tato vyšší dávka je asi 125 (plocha povrchu těla) nebo 600 (tělesná hmotnost) časy větší než dávka obdržená 50 kg lidským přijímáním 20 mg denně.

Hydrochlorothiazid

Pod záštitou potkanů ​​a myší přihlašuje pod záštitou hydrochlorothiazid po dobu dvou let v dávkách až 100 (potkanů) a 600 (myší) mg/kg/den. Na základě tělesné hmotnosti byly tyto nejvyšší dávky asi 2400krát (myši) nebo 400krát (potkanů) dávku monopril-HCT 12,5 mg podávané 50 kg subjektu. Na základě plochy povrchu těla jsou tyto dávky 226krát (myši) a 82krát (krysy) dávku monopril-HCT. Tyto studie neodhalily žádný důkaz karcinogenity u potkanů ​​nebo ženských myší, ale u samců myší existoval nejednoznačný důkaz hepatokarcinogenity.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro v zahraničí zpívající kmeny 98 1535 1537 a 1538 z Salmonella typhimurium (Test Ames); v testu čínského křečka (CHO) pro chromozomální aberace; nebo v nadarmo testy používající chromozomy myších zárodečných buněk; Chromozomy čínského křečka kosti a gen recesivních letálních vlastností vázaný na Drosophila. Použití koncentrací hydrochlorothiazidu 43–1300 mg/ml pozitivních výsledků testu byly získány v in vitro Test výměny chromatidů CHO sesterského chromatidu (klastogenita) a testy myší lymfomové buňky (mutagenita). Použitím nespecifikované koncentrace výsledků pozitivních testů hydrochlorothiazidu byly také získány v Aspergillus Nidulans Assay nondisjunction.

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost, když potkani a myši dostávali dietní hydrochlorothiazid před pářením a během těhotenství v dávkách až 4 (potkany) a 100 (myší) mg/kg/den. Tyto dávky jsou od 3,2 (plocha povrchu těla u potkanů) do 400 (hmotnostní báze u myší) vyšší než dávka obdržená 50 kg člověkem, který dostává 12,5 mg denně.

Těhotenství

Těhotenství Categories C (first trimester) a D (second a third trimesters)

Vidět Varování : Fetální/novorozenecká morbidita a úmrtnost .

Ošetřovatelské matky

Fosinopril i hydrochlorothiazid se vylučují do lidského mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přestat monopril-HCT s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Geriatrické použití

Klinické studie fosinoprilu sodíku-hydrochlorothiazidu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování monopril HCT

Získat aktuální informace o léčbě předávkování dobrým zdrojem je certifikované regionální středisko pro kontrolu jezdů. Telefonní čísla certifikovaných středisek řízení jedem jsou uvedena v Reference lékařů (PDR). Při řízení předávkování zvažte možnosti předávkování více léčiva a neobvyklou kinetiku léčiva u vašeho pacienta.

O léčbě předávkování nejsou k dispozici žádné specifické informace s monopril-HCT (tablety fosinopril sodíku-hydrochlorothiazidu); Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Měla by být vysazena terapie s monopril-HCT a pacient by měl být pozorován. Dehydratační elektrolyt nerovnováha a hypotenze by měly být léčeny zavedenými postupy.

U potkanů ​​byly jednotlivé perorální dávky 2600 mg/kg fosinoprilu spojeny s významnou letalitou. Ve studiích s jednou dávkou hydrochlorothiazidu většina potkanů ​​přežila dávky až 2750 mg/kg. Obě dávky jsou více než 6000krát (na základě mg/kg) maximální doporučenou denní dávku buď fosinoprilu nebo hydrochlorothiazidu v monopril-HCT.

Údaje z předávkování lidským předávkováním fosinoprilu jsou skromné, ale nejčastějším projevem lidského fosinoprilského předávkování bude pravděpodobně hypotenze. U předávkování lidským hydrochlorothiazidem byly nejběžnějšími příznaky a symptomy dehydratace a vyčerpání elektrolytů (hypokalémie hypochlomie). Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie.

Laboratorní stanovení hladin séra fosinoprilu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě žádná zavedená role při léčbě předávkování fosinopril. Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci fosinoprilu a jeho metabolitů. Fosinoprilat je špatně odstraněn z těla hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako specifický antagonista-antidote v nastavení předávkování fosinopril, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlený výzkumná zařízení. Protože hypotenzní účinek fosinoprilu je dosažen vazodilatací a účinnou hypovolémií, je rozumné léčit předávkování fosinoprilem infuzí normálního solného roztoku.

Kontraindikace pro monopril HCT

Monopril-hct is contraindicated in patients who are anuric. Monopril-hct is also contraindicated in patients who are hypersensitive to fosinopril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or other sulfonamide-derived drugs or any other ingredient or component in the formulation. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of alergie nebo bronchiální astma.

Klinická farmakologie for Monopril HCT

Mechanismus působení

Fosinopril a fosinoprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects a in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity a to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Hypertensive patients treated with fosinopril alone for an average of 8 weeks had elevations of serum potassium of approximately 0.1 mEq/L. Similar patients treated with hydrochlorothiazide alone had a mean reduction in serum potassium of 0.15 mEq/L while patients who received combined treatment with 10/12,5 mg or 20/12,5 mg of fosinopril a hydrochlorothiazide had reductions of 0.07 a 0.03 mEq/L respectively. (Vidět OPATŘENÍ .)

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšené aktivitě reninu v plazmě.

ACE je identická s Kininázou a enzymem, který degraduje bradykinin. Zda se zvýšené hladiny bradykininu A silný vazodepresorový peptid hraje roli v terapeutických účincích monopril-HCT (fosinopril sodík-hydrochlorothiazid), zůstává objasněno.

Zatímco mechanismus, skrze který fosinopril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému fosinoprilu renin-angiotensin-aldosteronu, má antihypertenzivní účinek i u pacientů s nízkou reninovou hypertenzí.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretický. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretický action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss a decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these diuretickýs.

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám.

Farmakokinetika a metabolismus

Absolutní absorpce Fosinopril v průměru 36% perorální dávky. Primárním místem absorpce je proximální tenké střevo. Zatímco rychlost absorpce může být zpomalena přítomností potravy v gastrointestinálním traktu, rozsah absorpce fosinoprilu není v podstatě ovlivněn.

Po perorálním podávání plasmatických koncentrací hydrochlorothiazidu je dosaženo za 1–2,5 hodiny a rozsah absorpce je 50–80%. Hlášené studie účinků potravin na absorpci hydrochlorothiazidu byly neprůkazné. Absorpce hydrochlorothiazidu se zvyšuje činidly, které snižují gastrointestinální motilitu. U pacientů s kongestivním se uvádí, že se sníží o 50% selhání srdce .

Štěpení skupiny Ester (primárně v játrech) přeměňuje fosinopril na aktivní metabolitový fosinoprilat. Čas na maximální plazmatické koncentrace fosinoprilatu je asi 3 hodiny nezávislý na podávané dávce fosinoprilu. U pacientů s jaterní dysfunkcí v důsledku přeměny cirhózy fosinoprilu na fosinoprilat může být zpomalen, ale rozsah této konverze se nezměnil.

Fosinoprilat is highly protein bound (95%) but has negligible binding to cellular components of blood. The peak serum concentration a the area under the concentration-time curve of fosinoprilat is directly proportional to the administered dose of fosinopril.

Po perorální dávce radioaktivně značeného fosinoprilu bylo 75% radioaktivity v plazmě přítomno jako aktivní fosinoprilat 20–30% jako glukuronidový konjugát fosinoprilatu a 1–5% jako metabolit p-hydroxy fosinoprilat. Protože fosinoprilat není biotransformován po intravenózním podání fosinopril, který se zdá, že je fosinoprilat jako prekurzor glukuronidu a p-hydroxy metabolitů. U potkanů ​​je metabolit p-hydroxy fosinoprilace stejně účinným inhibitorem ACE jako fosinoprilat; Konjugát glukuronidu postrádá inhibiční aktivitu ACE.

Studie u zvířat naznačují, že fosinopril a fosinoprilat nepřekračují bariéru krve-křemeň, ale Fosinoprilat prochází placentou těhotných zvířat. U lidí hydrochlorothiazid protíná placenta volně a hladiny v krvi umbilikálně-kord jsou podobné hladinám v mateřském oběhu.

Hydrochlorothiazid is not metabolized. Its apparent volume of distribution is 3.6–7.8 L/kg a its measured plasma protein binding is 67.9%. The drug also accumulates in red blood cells so that whole blood levels are 1.6–1.8 times those measured in plasma.

Po intravenózním podání je fosinoprilat eliminován přibližně stejně jatery a ledvinami. Po perorálním podávání radioaktivně značeného fosinoprilu se v moči vylučuje přibližně polovina absorbované dávky a zbytek se vylučuje ve výkalech. Ve dvou studiích zahrnujících zdravé subjekty byla průměrná clearance těla intravenózního fosinoprilátu mezi 26 a 39 ml/min.

U hypertenzních pacientů s normální funkcí ledvin a jater je účinný poločas akumulace fosinoprilatu po vícenásobném dávkování fosinoprilu sodíku 11,5 hodin. Koncentrace fosinoprilace v ustáleném stavu by tedy měly být dosaženy po 2 nebo 3 dávkách monopril-HCT podávané jednou denně.

co dělá krém na ekonazol dusičnany

U pacientů s renal insufficiency (Creatinine clearance <80 mL/min/1.73 m²) the total body clearance of fosinoprilat is approximately one half of that in patients with normal renal function while absorption bioavailability a protein binding are not appreciably altered. The clearance of fosinoprilat does not differ appreciably with the degree of renal insufficiency because the diminished renal elimination is offset by increased hepatobiliary elimination. A modest increase in plasma AUC levels (less than two times that in normals) was observed in patients with various degrees of renal insufficiency including end-stage renal failure (Creatinine clearance < 10 mL/min/1.73 m²). (Vidět Dávkování a podávání .)

Fosinopril is not well dialyzed. Clearance of fosinoprilat by hemodialysis a peritoneal dialysis averages 2% a 7% respectively of močovina clearances.

U pacientů s hepatic insufficiency (alcoholic or biliary cirrhosis) Zjevná celková clearance těla fosinoprilace je přibližně polovina od pacientů s normální funkcí jater.

U starších (mužských) subjektů (65–74 let) s klinicky normální ledvinovou a jaterní funkcí se zdá, že neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech pro fosinoprilat ve srovnání s těmi mladších subjektů (20–35 let).

Thiazidová diuretika jsou ledvinami eliminována ledvinou s terminální poločas 5–15 hodin. Ve studii pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (průměrná clearance kreatininu 19 ml/min) byl poločas eliminace hydrochlorothiazidu prodloužen na 21 hodin.

Když je fosinopril a hydrochlorothiazid podávány současně, farmakokinetika hydrochlorothiazidu není v podstatě ovlivněna. Hladiny fosinoprilace v séru se zvyšují po několika týdnech souběžného podávání hydrochlorothiazidu a fosinoprilu, ale nárůst nestačí k zaručení žádné změny v dávkování.

Farmakodynamika

Po jednotlivých dávkách 10–40 mg aktivity ACE ACE FOSINOPRIL séra byla inhibována nejméně 90% od 2–12 hodin po dávkování. Po 24 hodinách zůstává aktivita ACE v séru potlačena o 85–93%.

Podávání fosinoprilu pro pacienty s mírnou až střední hypertenzí má za následek snížení jak vleže, tak i stojícího krevního tlaku ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Ve studiích u pacientů s hypertenzí po třech měsících fosinopril monoterapie hemodynamické reakce na různé podněty (izometrické cvičení 45 ° hlavový náklon mentální výzvy) se nezměnily ve srovnání s výchozím hodnotou, což naznačuje, že Fosinopril neovlivnil aktivitu sympatického nervového systému. Místo toho se zdá, že snížení krevního tlaku vyvolaného fosinoprilem je zprostředkováno snížením periferní vaskulární rezistence bez reflexních srdečních účinků. V podobných studiích se toky krve v krvi a kosterním mozkovém a kosterním mozkovém mozkovém a kosterním svalu nezměnily ve srovnání s výchozím hodnotou, jako byla rychlost glomerulární filtrace. Symptomatický Posturální hypotenze je vzácný, i když se může vyskytnout u pacientů, kteří jsou ochutnání soli a/nebo objemu (viz viz Varování ).

Po perorálním podávání jednotlivých dávek 10–40 mg fosinoprilu snížil krevní tlak během jedné hodiny se snížením píku 2–6 hodin po dávkování. Antihypertenzivní účinek jedné dávky přetrvával po dobu 24 hodin. Po čtyřech týdnech monoterapie v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s mírnou až střední hypertenzí jednou denně denně 20–80 mg snížily vleže nebo sedící krevní tlaky (systolický/diastolický) 24 hodin po dávkování o 8–9/6–7 mmhg více než placeba. Účinek koryta byl asi 50–60% maximální diastolické odpovědi a asi 80% špičkové systolické odpovědi.

V klinických studiích různých kombinací, které zahrnovaly 0–40 mg fosinoprilu a 0–37,5 mg hydrochlorothiazidu, se antihypertenzivní účinky zvýšily se zvyšující se dávkou jedné složky. Vrcholné snížení krevního tlaku bylo dosaženo 2–6 hodin po dávkování. Průměrné snížení krevního tlaku sedícího krevního tlaku (systolický/diastolický) spojené s monopril-HCT (fosinopril sodík-hydrochlorothiazidové) 10/12,5 po 24 hodinách byly 9–18/5–7 mmHg větší než u placeba spojené s placebem; Ti spojené s Monopril-HCT 20/12,5 po 24 hodinách byly 12–17/8–10 mmHg větší než ty, které jsou spojeny s placebem. Tyto účinky koryta byly 60–90% odpovídajících pík.

Ačkoli hydrochlorothiazid má tendenci být účinnější u pacientů s nízkým reninem hypertenzních (hlavně černých) a fosinopril-jako jiné inhibitory ACE-má být účinnější u pacientů s vysokým reminem (hlavně ne černými), že účinnost monopril-HCT je nezávislá na rasovém věku a pohlaví.

Informace o pacientovi pro monopril HCT

Angioedema: Angioedém zahrnující edém hrtanu může nastat při léčbě inhibitory ACE, zejména po první dávce. Pacient, který dostává monopril-HCT, by měl být řekl, aby okamžitě nahlásil jakékoli známky nebo příznaky, které naznačují angioedém (otok obličejových očí rtů nebo jazyka nebo potíže s dýcháním) a nebrání žádné další léčivo až po konzultaci s předepisováním lékaře.

Těhotenství

Pacienti s plodným věkem by měli být vyprávěni o důsledcích expozice ACE inhibitorům druhého a třetího trimestru a mělo by se také říci, že tyto důsledky se nezdály, že by byly výsledkem expozice inhibitoru intrauterinního ACE, která byla omezena na první trimestr. Tito pacienti by měli být požádáni, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům.

Symptomatická hypotenze: Pacient, který dostává monopril-HCT (fosinopril sodík-hydrochlorothiazidové tablety), by měl být upozorněn, že se může dojít zvláště během prvních dnů terapie a že by měl být nahlášen předepisovanému lékaři. Pacienti by měli být řečeni, že pokud dojde k synkopě, by měla být monopril-HCT ukončena, dokud nebude lékař konzultován.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky s lehkostí a možnou synkopa.

Hyperkalémie: Pacientovi přijímajícím monopril-HCT by měl být sdělen, aby nepoužíval doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s předepisovatelem lékaře.

Neutropenie: Pacienti by měli být řečeni, aby okamžitě nahlásili jakoukoli náznak infekce (např. bolest v krku horečka), která by mohla být známkou neutropenie.