Maxalt

Popis pro Maxalt

Maxalt obsahuje rizatriptan benzoát selektivní 5-hydroxytryptamin1b/1d (5-HT1B/1D) receptorový agonista.

Rizatriptan benzoát je chemicky popsán jako: nn-dimethyl-5- (1H-124-triazol-1-allmethyl) -1hindol-3-ethanamin monobenzoát a jeho strukturální vzorec je::

Jeho empirický vzorec je C ₁₅ H ₁₉ N ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ představující molekulovou hmotnost volné základny 269,4. Rizatriptan Benzoát je bílá až bílá krystalická pevná látka, která je rozpustná ve vodě při asi 42 mg na ml (vyjádřená jako volná základna) při 25 ° C.

Maxalt tablety a maxalt-MLT orálně dezintegrující tablety jsou k dispozici pro perorální podávání v silných stránkách 5 a 10 mg (odpovídající 7,265 mg nebo 14,53 mg benzoátové soli). Každá komprimovaná tableta obsahuje následující neaktivní složky: laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrobová oxid železitá (červená) a stearát hořčíku. Každá lyofilizovaná perorálně dezintegrující tableta obsahuje následující neaktivní složky: aspartam glycinu želatin mannitol a chuť máty.

Použití pro Maxalt

Maxalt® a Maxalt-MLT® jsou indikovány pro akutní léčbu migrény s nebo bez aury u dospělých a u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let.

Omezení použití

• Maxalt by měl být použit pouze tam, kde byla stanovena jasná diagnóza migrény. Pokud pacient nemá reakci na první migrénový útok léčený Maxaltem, měla by být diagnóza migrény přehodnocena před podáním Maxalt k léčbě jakýchkoli následných útoků.
• Maxalt není indikován pro použití při léčbě hemiplegické nebo bazilární migrény [viz Kontraindikace ].
• Maxalt není indikován pro prevenci migrénových útoků.
• Bezpečnost a účinnost Maxaltu nebyla stanovena pro bolesti hlavy.

Dávkování pro Maxalt

Přestože tablety 5 mg a orálně rozpadající se tablety jsou k dispozici na trhu Maxalt Tablety a orálně rozpadající se tablety Maxalt-MLT, které jsou k dispozici v síle 5 mg.

Informace o dávkování u dospělých

Doporučená počáteční dávka benzoátu Rizatriptan je buď 5 mg nebo 10 mg pro akutní léčbu migrén u dospělých. Dávka 10 mg může poskytnout větší účinek než dávka 5 mg, ale může mít větší riziko nežádoucích účinků [Viz Klinické studie ].

Zpracování u dospělých

Ačkoli účinnost druhé dávky nebo následující dávky nebyla stanovena v placebem kontrolovaných pokusech, pokud migrénová bolest hlavy vrátí druhou dávku, může být podána 2 hodiny po první dávce. Maximální denní dávka by neměla překročit 30 mg v období 24 hodin. Bezpečnost ošetření v průměru více než čtyři bolesti hlavy za 30denní období nebyla stanovena.

Informace o dávkování u pediatrických pacientů (věk 6 až 17 let)

Dávkování u dětských pacientů je založeno na tělesné hmotnosti pacienta. Doporučená dávka benzoátu rizatriptan je 5 mg u pacientů s vážícími méně než 40 kg (88 lb) a 10 mg u pacientů vážících 40 kg (88 lb) nebo více.

Účinnost a bezpečnost léčby více než jednou dávkou rizatriptan benzoát do 24 hodin u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let nebyla stanovena.

Správa orálně rozpadajících se tablety Maxalt-MLT

Pro maxalt-MLT orálně dezintegrující podávání tablet s kapalinou není nutné. Orálně dezintegrující tablety jsou zabaleny v puchýři ve vnějším hliníkovém váčku a pacienti by neměli odstraňovat puchýř z vnějšího pouzdra až před dávkováním. Blistrový balíček by pak měl být otevřen suchými rukama a orálně rozpadající se tableta umístěná na jazyku, kde se rozpustí a bude spolknout slinami.

Úpravy dávkování pro pacienty na propranololu

Dospělí pacienti

U dospělých pacientů, kteří užívají propranolol, se doporučuje pouze 5 mg dávky rizatriptan benzoátu až do maximálně 3 dávek v každém 24hodinovém období (15 mg) [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Pediatričtí pacienti

U dětských pacientů vážících 40 kg (88 lb) nebo více užívání propranololu se doporučuje pouze jedna 5 mg dávka benzoátu rizatriptan (maximální dávka 5 mg v období 24 hodin). Rizatriptan benzoát by neměl být předepsán pediatrickým pacientům ošetřeným propranololem, kteří váží méně než 40 kg (88 lb) [Viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Maxalt tablety

• 10 mg tablet jsou světle růžové stlačené tablety ve tvaru kapsle kódované Maxalt na jedné straně a MRK 267 na druhé straně.

Maxalt-MLT orálně rozpadající se tablety

• 10 mg orálně rozpadající se tablety jsou bílé až bělé kulaté lyofilizované tablety odlibované s upraveným čtvercem na jedné straně.

Skladování a manipulace

Maxalt tablety 10 mg jsou bledě růžové stlačené tablety ve tvaru kapsle kódované Maxalt na jedné straně a MRK 267 na druhé straně:

NDC 78206-142-01 Karton z 18 tablet.

Zyrtec d vás udržuje vzhůru

Maxalt-MLT orálně rozpadající se tablety 10 mg jsou bílé až off-bílé kulaté lyofilizované orálně rozpadající se tablety odlibované s upraveným čtvercem na jedné straně a měří 12.0-13,8 mm (bok-na stranu) s mábeovou chutí. Každý perorálně dezintegrující tablet je individuálně zabalen do puchýře uvnitř hliníkového pouzdra (Sachet). Jsou dodávány takto:

NDC 78206-143-01 6 x jednotka použití přepravující pouzdro 3 orálně dezintegrujících tablet (celkem 18 tablet).

Skladování

Ukládejte tablety Maxalt při teplotě místnosti 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Ukládejte orálně rozpadající se tablety maxalt-MLT při teplotě místnosti 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Maxalt tablety a Maxalt-MLT orálně rozpadající se tablety are distributed by: Organon LLC  a subsidiary of  ORGANON & CO. Jersey City NJ 07302 USA. Revised: Jun 2021

Vedlejší účinky for Maxalt

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Infarkt myokardu myokardu a infarkt myokardu a angina Prinzmetal [viz Varování a preventivní opatření ].
• Arytmie [viz Varování a preventivní opatření ].
• Krk na krku hrudníku a/nebo čelist bolest/těsnost/tlak [viz Varování a preventivní opatření ].
• Cerebrovaskulární události [viz Varování a preventivní opatření ].
• Další reakce vazospasmu [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nadužívejte bolesti hlavy [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Serotonův syndrom [viz Varování a preventivní opatření ].
• Zvýšení krevního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Nežádoucí účinky na Maxalt byly hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích, které zahrnovaly více než 3700 dospělých pacientů, kteří dostávali jednotlivé nebo více dávek tablet Maxalt. Nejčastější nežádoucí účinky během léčby Maxaltem (≥ 5% v léčebné skupině a větší než placebo) byly astenia/únava somnolence bolesti/tlak a závratě. Zdálo se, že tyto nežádoucí účinky souvisely s dávkou.

Tabulka 1 uvádí nepříznivé reakce (incidence ≥2% a větší než placebo) po jedné dávce Maxaltu u dospělých.

Tabulka 1: Incidence (≥2% a větší než placebo) nežádoucích účinků po jedné dávce tablet Maxalt nebo placeba u dospělých

Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích se nezvýšily, když byly provedeny až tři dávky do 24 hodin. Frekvence nežádoucích reakcí se také nezměnily souběžným užíváním léčiv běžně užívaných pro profylaxi migrény (včetně propranololu) orální antikoncepci nebo analgetiky. Výskyt nežádoucích účinků nebyl ovlivněn věkem nebo pohlavím. Neexistovaly nedostatečné údaje k posouzení dopadu rasy na výskyt nežádoucích účinků.

Ostatní Events Observed In Association With The Administration Of MAXALT In Dospělí

V následující části jsou uvedeny frekvence méně běžně hlášených nežádoucích účinků, které nebyly hlášeny v jiných částech značení. Protože zprávy obsahují události pozorované v otevřených studiích, nelze spolehlivě stanovit roli Maxaltu v jejich příčinné souvislosti. Dále variabilita spojená s hlášením nepříznivých událostí Terminologie použitá k popisu nežádoucích účinků omezují hodnotu poskytnutých kvantitativních frekvenčních odhadů. Frekvence událostí se počítají jako počet pacientů, kteří použili Maxalt, a vykázali událost dělenou celkovým počtem pacientů vystavených Maxaltu (n = 3716). Všechny hlášené události se vyskytly při výskytu ≥1% nebo se předpokládá, že jsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva. Události jsou dále klasifikovány v kategoriích těla a vyjmenovány v pořadí snižující se frekvence pomocí následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou události definované jako události, které se vyskytují alespoň u (> ) 1/100 pacientů; Opačné nepříznivé zážitky jsou zkušenosti, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; A vzácné nepříznivé zážitky jsou zkušenosti, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Generál: Opačný byl edém obličeje. Vzácné byly synkopy a otoky/otoky.

Atypické pocity: Časté byly teplé pocity.

Kardiovaskulární: Častým byla palpitace. Opatřící byly tachykardie studené končetiny a bradykardie.

Zažívací: Časté byly průjem a zvracení. Čistí byly edém jazyka dyspepsie a břišní distenze.

Muskuloskeletální: Čistí byla myalgie a svalová křeče/křeče.

Neurologický/Psychiatric: Častým byla hypoestezie euforie a třes. Oříceni byli závratě insomnia zmatení/dezorientaci chůze abnormality narušení paměti a agitace.

Respirační: Častým byla dušnost. Opačný byl edém hltanu.

vedlejší účinky trendu Butte Well Butte

Speciální smysly: Opatrní byly rozmazané vidění a tinnitus. Vzácný byl otok očí.

Přívěs kůže a kůže: Časté propláchnutí. Opakující se potili Pruritusové vyrážky a kopci. Vzácné byly erytémské horké záblesky.

Profil nežádoucí reakce pozorovaný u perorálně dezintegrujících tablet Maxalt-MLT byl podobný profilu pozorovaným u tablet Maxalt.

Pediatričtí pacienti 6 To 17 Years Of Age

Incidence v kontrolovaných klinických studiích In Pediatričtí pacienti

Nežádoucí účinky na Maxalt-MLT byly hodnoceny v kontrolované klinické studii v akutní léčbě migrén (studie 7), která zahrnovala celkem 1382 pediatrických pacientů ve věku 6-17 let, z nichž 977 (72%) bylo podáno alespoň jednu dávku studijní léčby (Maxalt-MLT a/nebo placebo) [viz viz) [Viz placebo) [viz) [viz placebo) [viz maxalt-MLT a/nebo placebo) [viz 977 (72%). Klinické studie ]. Výskyt nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů v akutní klinické studii byl podobný u pacientů, kteří dostali Maxalt jako ty, kteří dostali placebo. Očekává se, že vzorec nežádoucích reakcí u pediatrických pacientů bude podobný vzoru u dospělých.

Ostatní Events Observed In Association With The Administration Of Maxalt-Mlt In Pediatričtí pacienti

V následující části jsou uvedeny frekvence méně běžně uváděných nežádoucích účinků. Protože zprávy obsahují události pozorované v otevřených studiích, nelze spolehlivě stanovit roli Maxalt-MLT v jejich příčině. Dále variabilita spojená s hlášením nepříznivých událostí Terminologie použitá k popisu nežádoucích účinků omezují hodnotu poskytnutých kvantitativních frekvenčních odhadů.

Event frequencies are calculated as the number of pediatric patients 6 to 17 years of age who used MAXALT-MLT and reported an event divided by the total number of patients exposed to MAXALT-MLT (N=1068). All reported events occurred at an incidence ≥1% or are believed to be reasonably associated with the use of the drug. Events are further classified within system organ class and enumerated in order of decreasing frequency using the following definitions: frequent adverse events are those occurring in (> )1/100 pediatric patients; infrequent adverse experiences are those occurring in 1/100 to 1/1000 pediatric patients; and rare adverse experiences are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Generál: Častým byla únava.

Poruchy ucha a labyrintu: Opačný byl hypoacusis.

Gastrointestinální poruchy: Častým byl břišní nepohodlí.

Poruchy nervového systému: Opatrní byly koordinační abnormální narušení v pozornosti a presyncope.

Psychiatrické poruchy: Opatrný byl halucinace.

Zážitek z postmarketingu

Následující část vyjmenovává potenciálně důležité nežádoucí účinky, ke kterým došlo v klinické praxi a které byly hlášeny spontánně pro různé sledovací systémy. Mezi události, které jsou vyjmenované, patří všechny kromě událostí, které jsou již uvedeny v jiných částech označování nebo příliš obecné, aby byly informativní. Protože zprávy uvádějí události uváděné spontánně z celosvětové zkušenosti s postmarketingem, frekvence událostí a roli Maxalta v jejich příčinné souvislosti nelze spolehlivě určit.

Neurologický/Psychiatric: Záchvat.

Generál: Alergické podmínky včetně anafylaxe/anafylaktoidní reakce Angioedema Pápání a toxická epidermální nekrolýza [viz viz Kontraindikace ].

Speciální smysly: Dysgeusia.

Lékové interakce for Maxalt

Propranolol

Dávka Maxaltu by měla být upravena u pacientů ošetřených propranololem, protože propanolol bylo prokázáno, že zvyšuje plazmatickou AUC rizatriptanu o 70% [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Drogy obsahující ergot

Bylo popsáno, že léčiva obsahující ERGOT způsobují prodloužené vazospastické reakce. Protože těmito účinky mohou být aditivní užívání léků obsahujících ergotamin nebo ergot-typ (jako je dihydroergotamin nebo methyrgid) a Maxalt do 24 hodin je kontraindikován [viz viz Kontraindikace ].

Ostatní 5-HT1 Agonists

Protože jejich vazospastické účinky mohou být aditivním podáváním Maxalt a dalších agonistů 5-HT1 do 24 hodin od sebe je kontraindikováno [viz viz Kontraindikace ].

SSRIS/SNRIS A SEROTONIN SYNDROM

Během společné podávání triptanů a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) nebo inhibitorů zpětného zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SNRIS) byly hlášeny případy serotoninového syndromu [viz selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) nebo serotoninu. Varování a preventivní opatření ].

Inhibitory monoamin oxidázy

Maxalt je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory MAO-A a neselektivních inhibitorů MAO. Specifický inhibitor MAO-A zvýšil systémovou expozici rizatriptanu a jeho metabolitu [viz Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Varování pro Maxalt

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Maxalt

Infarkt myokardu myokardu a infarkt Prinzmetal

Maxalt by neměl být podáván pacientům s ischemickou nebo vazospastickou koronární onemocnění tepen. Byly došlo k vzácným zprávám o závažných srdečních nežádoucích účincích, včetně akutního infarktu myokardu, který se vyskytuje během několika hodin po podání Maxaltu. Některé z těchto reakcí se vyskytly u pacientů bez známého onemocnění koronárních tepen (CAD). Agonisté 5-HT1 včetně Maxaltu mohou způsobit vazospasmu koronární tepny (Prinzmetal's Angina) i u pacientů bez anamnézy CAD.

Pacienti s Triptan-na ¯ve, kteří mají více kardiovaskulárních rizikových faktorů (např. Zvýšený věk diabetes Hypertenze kouření Obezita Obezita silná rodinná anamnéza CAD) by měla mít kardiovaskulární hodnocení před přijetím Maxalt. Pokud existuje důkaz o CAD nebo koronární tepně vazospasm Maxalt by neměl být podáván [viz Kontraindikace ]. For patients who have a negative cardiovascular evaluation consideration should be given to administration of the first MAXALT dose in a medicallysupervised setting a performing an electrocardiogram (ECG) immediately following MAXALT administration. Periodic cardiovascular evaluation should be considered in intermittent long-term users of MAXALT who have cardiovascular risk factors.

Arytmie

Během několika hodin po podávání 5-HT1 agonistů byly hlášeny životem ohrožující poruchy srdečního rytmu včetně tachykardie ve komoře a komorové fibrilaci vedoucí k smrti. Pokud k těmto poruchám dojde, přestaňte Maxalt.

Krk na hrudi a/nebo bolest čelisti/těsnost/tlak

Stejně jako u jiných agonistů 5-HT1 agonistů s tlakem bolesti a těžkosti v krku v krku a čelisti se běžně vyskytují po léčbě Maxaltem a obvykle jsou nekardiální původ. Pokud je však podezření na srdeční původ, měli by být hodnoceni pacienti. Ukázalo se, že pacienti mají CAD a pacienti s variantou PrinzMetal Angina by neměli dostávat agonisty 5-HT1.

Cerebrovaskulární příhody

U pacientů léčených agonisty 5-HT1 a některé vedly k úmrtím. V řadě případů se zdá být možné, že cerebrovaskulární příhody byly primární, že agonista 5-HT1 byl podáván v nesprávném přesvědčení, že zažívané příznaky byly důsledkem migrény, když nebyly. Také pacienti s migrénou mohou být vystaveni zvýšenému riziku určitých cerebrovaskulárních příhod (např. Přechodný ischemický útok na krvácení mrtvice). Pokud dojde k cerebrovaskulární události, přerušte Maxalt.

Stejně jako u jiných akutních migrénových terapií před léčbou bolesti hlavy u pacientů, kteří nebyli dříve diagnostikováni jako migrény a u migrénních, kteří se vyskytují atypické příznaky, by měla být věnována vyloučení jiných potenciálně závažných neurologických stavů. Maxalt by neměl být podáván pacientům s anamnézou mrtvice nebo přechodného ischemického útoku [viz Kontraindikace ].

Ostatní Vasospasm Reactions

Agonisté 5-HT1 včetně Maxaltu mohou způsobit nekoronární vazospastické reakce, jako je periferní vaskulární ischemie gastrointestinální vaskulární ischemie a infarkt (prezentující bolest abaminální a krvavou průjem) infarch a raynaudský syndrom. U pacientů, kteří zažívají příznaky nebo příznaky, naznačují nekoronární vazospasmovou reakci po použití jakéhokoli agonisty 5-HT1, by měla být před obdržením dalších dávek Maxalt vyloučena podezřelá vazospasmová reakce.

Při použití agonistů 5-HT1 byly hlášeny zprávy o přechodné a trvalé slepotě a významné ztrátě částečné vidění. Protože vizuální poruchy mohou být součástí útoku migrény, nebyl jasně stanoven příčinný vztah mezi těmito událostmi a použitím agonistů 5-HT1.

Nadužívá bolest hlavy

Nadměrné užívání akutních migrénových léčiv (např. Ergotaminových triptans opioidů nebo kombinace léků po dobu 10 nebo více dnů za měsíc) může vést k prohloubení bolesti hlavy (nadměrná bolest hlavy). Nadměrná bolest hlavy s léky se může vyskytovat jako denní bolesti hlavy podobné migréně nebo jako výrazné zvýšení frekvence migrénových útoků. Může být nezbytná detoxikace pacientů, včetně stažení nadužívaných léků a léčby abstinenčních symptomů (které často zahrnují přechodné zhoršení bolesti hlavy).

Serotonův syndrom

Serotonin syndrome may occur with triptans including MAXALT particularly during co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) and MAO inhibitors [see Lékové interakce ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. míchání halucinace coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoordination) a/or gastrointestinal symptoms (e.g. nevolnost zvracení průjem). The onset of symptoms can occur within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. MAXALT treatment should be discontinued if serotonin syndrome is suspected [see Lékové interakce a Informace o poradenství pro pacienta ].

Zvýšení krevního tlaku

Významné zvýšení krevního tlaku včetně hypertenzní krize s akutním poškozením orgánových systémů bylo hlášeno při vzácných případech u pacientů s anamnézou hypertenze a bez ní, kteří dostávali agonisty 5-HT1 včetně Maxalt. U zdravých mladých dospělých pacientů s muži a ženami, kteří dostávali maximální dávky Maxaltu (10 mg každé 2 hodiny pro 3 dávky), mírné zvýšení krevního tlaku (přibližně 2-3 mmHg). Maxalt je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí [viz Kontraindikace ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Riziko ischémie myokardu a/nebo infarktu Prinzmetal's Angina Ostatní události související s vazospasmem a cerebrovaskulárními událostmi

Informujte pacienty, že maxalt může způsobit vážné kardiovaskulární vedlejší účinky, jako je infarkt myokardu nebo mrtvice. Ačkoli se mohou vyskytnout vážné kardiovaskulární příhody bez varování, příznaky Pacienti by měli být upozorněni na příznaky a příznaky dušnosti bolesti na dechu slabosti řeči a měli by požádat o lékařskou radu při pozorování jakéhokoli indikativního znaku nebo příznaků. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování [viz Varování a preventivní opatření ].

Serotonův syndrom

Pacienti by měli být varováni o riziku serotoninového syndromu s použitím Maxalt nebo jiných triptanů, zejména při kombinovaném používání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného zpětného výběru serotoninu (SNRI) [viz inhibitory zpětného zpětného zpětného výběru (SNRIS) [viz inhibitory zpětného zpětného vydání (SNRI) [viz inhibitory SNRIS) [viz inhibitory SNRIS) [viz SNRIS) [viz SNRIS) [viz SNRIS) [viz SNRIS) Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Těhotenství

Informujte pacienty, že Maxalt by neměl být používán během těhotenství, pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud kojí nebo plánují kojit [viz Použití v konkrétních populacích ].

Schopnost provádět složité úkoly

Protože migrény nebo léčba s Maxaltem mohou způsobit somnolence a závratě pokyn pacientům, aby vyhodnotili jejich schopnost provádět složité úkoly během migrénových útoků a po podání Maxaltu.

Nadužívá bolest hlavy

Informujte pacienty, že užívání akutních migrénových léků po dobu 10 a více dní za měsíc může vést k zhoršení bolesti hlavy a povzbudit pacienty, aby zaznamenali frekvenci hlavy a užívání drog (např. Udržováním deníku bolesti hlavy) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Manipulace s orálně dezintegrujícími balíčky tabletů

Poskytněte pacientům, aby neodstranili puchýř z vnějšího hliníkového váčku Dávkování a podávání ].

Pacienti s fenylketonurií

Informujte fenylketonurické pacienty, že maxalt-MLT orálně rozpadající se tablety obsahují fenylalanin (složka aspartamu). Každá 10 mg orálně rozpadající se tableta obsahuje 2,1 mg fenylalaninu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší (100 týdnů) a potkanů ​​(106 týdnů) v dávkách až 125 mg/kg/den byly prováděny studie orální karcinogenity. Neexistoval žádný důkaz o zvýšení výskytu nádoru související s rizatriptanem u obou druhů. Plazmatické expozice (AUC) při nejvyšší testované dávce byly přibližně 150 (myši) a 240krát (krysy), které u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 30 mg/den.

Mutageneze

Rizatriptan nebyl ani mutagenní, ani klastogenní v baterii in vitro a in vivo genetické toxicity studie, včetně: mikrobiální mutageneze (Ames) test in vitro savčí buněčné mutageneze a chromozomální aretační testy a testy in vivo chromozomální aberace u úsvitu.

Poškození plodnosti

Perorální podávání rizatriptanu (0 2 10 nebo 100 mg/kg/den) na samice potkanů ​​před a během páření a pokračování během těhotenství a laktace nevedlo k žádnému účinku na plodnost; Při nejvyšší testované dávce však byly pozorovány změněné estrální cyklicity a zpoždění v čase. Plazmatická expozice v dávce bez efektu (10 mg/kg/den) pro reprodukční toxicitu byla přibližně 15krát vyšší než u lidí na MRHD.

Perorální podávání rizatriptanu (0 5 35 nebo 250 mg/kg/den) pro samčí potkany před a během páření nevedlo k žádnému zhoršení plodnosti nebo reprodukčního výkonu. Plazmatická expozice (AUC) při nejvyšší testované dávce byla přibližně 550krát vyšší než u lidí na MRHD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné lidské údaje o používání Maxalt u těhotných žen nestačí k vyvození závěrů o riziku souvisejících s drogami pro velké vrozené vady a potrat.

ALCAINE OKUS KAPPODUJE O RÁDOSTI

Ve studiích na zvířatech byla pozorována vývojová toxicita po perorálním podávání rizatriptanu během těhotenství (snížená tělesná hmotnost plodu u potkanů) nebo během těhotenství a laktace (zvýšená úmrtnost snížila tělesnou hmotnost a neurobehaviorální poškození u potomků potkana) při expozicích mateřské plazmy větší než u lidí [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz u potkanů) Údaje o zvířatech ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Hlášená míra hlavních vrozených vad mezi dodávkami ženám s migrénou od 2,2% do 2,9% a hlášená míra potratu byla 17%, které jsou podobné míře hlášeným u žen bez migrény.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

U žen s migrénou existuje zvýšené riziko nepříznivých perinatálních výsledků u matky, včetně preeklampsie a gestační hypertenze.

Data

Lidská data

Registr těhotenství pro Maxalt neidentifikoval žádný vzorec vrozených anomálií nebo jiných nepříznivých výsledků narození v období 1998 až 2018. Avšak nedostatek identifikace jakéhokoli vzoru by měl být vnímán s opatrností, protože počet potenciálních zpráv s výsledkovými informacemi byl nízký a neposkytl dostatečný výkon k detekci zvýšeného rizika individuálního rizika vrozených defektů spojených s využitím maximálního vzorku. Navíc došlo k významné ztrátě na sledování v prospektivních zprávách o těhotenství, které dále komplikují toto posouzení spojení mezi Maxaltem a jakýmkoli vzorem vrozených anomálií nebo jiných nepříznivých výsledků narození.

Ve studii využívající údaje ze švédského lékařského narození živě narození ženám, které hlásily používání triptanů nebo ergotů během těhotenství, byly porovnány s těmi žen, které tak neučinily. Ze 157 narození s expozicí prvního trimestru Rizatriptanu 7 se narodilo s malformacemi (relativní riziko 1,01 [95% CI: 0,40 až 2,08]). Studie využívající propojené údaje z Norského registru lékařského narození s norskou databází na předpis porovnává výsledky těhotenství u žen, které vykoupily předpisy pro triptany během těhotenství, a také porovnávací skupinu migrén, která vykoupila předpisy pro triptany před těhotenstvím pouze ve srovnání s kontrolní skupinou populace. Z 310 žen, které vykoupily recepty pro rizatriptan během prvního trimestru 10, měly kojence s hlavními vrozenými malformacemi (nebo 1,03 [95% CI: 0,55 až 1,93]), zatímco u 271 žen, které vykoupily předpisy pro rizatriptan před těhotenstvím 12, měly infekci s hlavními vlivovými malformacími (nebo 95% [95% cis: každý z 2,6%): každý z 2,6%): každý z 2,64)) každý z 2,48 [95% [95%]) každý z nich: každý 2,64)) každý z nich), každý z nich), každý 2,48): každý 2,64 city) každý z nich) každý z nich: každý 2,6%)) každý z nich), každý z nich), každý z nich), přičemž 2,48 [95% [95%)), přičemž se ve srovnání s hlavními vlivovými malformacími (nebo 95%). Skupina srovnávání populace.

Údaje o zvířatech

Když byl rizatriptan (0 2 10 nebo 100 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným potkanům během organogeneze, byl při nejvyšších testovaných dávkách pozorován snížení tělesné hmotnosti plodu. Při střední dávce (10 mg/kg/den), což byla dávka bez efektu pro nepříznivé účinky na expozici plazmatické expozice embryfetálního vývoje (AUC) přibližně 15krát vyšší než u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 30 mg/den. Když byl rizatriptan (0 5 10 nebo 50 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným králíkům během organogeneze žádné nepříznivé fetální účinky nebyly pozorovány. Expozice v plazmě (AUC) při nejvyšší testované dávce byla 115krát vyšší než u lidí na MRHD. U obou druhů byl prokázán přenos léku na plod.

Orální podávání rizatriptanu (0 2 10 nebo 100 mg/kg/den) na samice potkanů ​​před a během páření a pokračování po celé těhotenství a laktaci vedlo ke snížení tělesné hmotnosti u potomků od narození a během laktace, ale nejnižší testovanou dávce (2 mg/kg/den). Plazmatická expozice (AUC) v dávce bez efektu (2 mg/kg/den) pro nepříznivé účinky na postnatální vývoj byla podobná expozice u lidí na MRHD.

Orální podávání rizatriptanu (0 5 100 nebo 250 mg/kg/den) během organogeneze a laktace vedlo ke snížení úmrtnosti novorozence tělesné hmotnosti (která přetrvávala v dospělosti a zhoršila neurobehaviorální funkci u potomků, ale nejnižší testovanou dávkou. Plazmatická expozice (AUC) při dávce bez efektu pro nepříznivé účinky na postnatální vývoj (5 mg/kg/den) byla přibližně 8krát vyšší než u lidí na MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti rizatriptanu nebo jakýchkoli aktivních metabolitů v lidském mléce nebo o účincích rizatriptanu na kojené dítě nebo na produkci mléka.

Rizatriptan byl vylučován do mléka potkana s hladinou v mléce přibližně 6krát vyšší než v plazmě matek.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou maxaltu nebo maxalt-MLT matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Maxaltu nebo Maxalt-MLT nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Data

Po perorálním podávání rizatriptanu na kojící krysy v dávce 100 mg/kg/den koncentrace léčiva rizatriptanu ve vzorcích mléka překročily koncentrace léčiva v plazmě mateřské přibližně 6krát.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších 6 let nebyla stanovena. Účinnost a bezpečnost Maxaltu při akutní léčbě migrény u pacientů ve věku 6 až 17 let byla stanovena v přiměřené a dobře kontrolované studii [viz viz Klinické studie ].

Výskyt nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů v akutní klinické studii byl podobný u pacientů, kteří dostali Maxalt jako ty, kteří dostali placebo. Očekává se, že vzorec nežádoucích reakcí u pediatrických pacientů bude podobný vzoru u dospělých.

Geriatrické použití

Klinické studie Maxaltu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Ačkoli farmakokinetika rizatriptanu byla podobná u seniorů (ve věku ≥65 let) a u mladších dospělých (n = 17) obecně výběr dávky pro staršího pacienta by měl být opatrný počínaje nízkým koncem dávkovacího rozsahu. To odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Geriatričtí pacienti, kteří mají jiné kardiovaskulární rizikové faktory (např. Diabetes hypertenze kouření Obezita silná rodinná anamnéza onemocnění koronárních tepen) by měli mít kardiovaskulární hodnocení před přijetím Maxalta [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s fenylketonurií

Orálně dezintegrující tablety obsahují fenylalanin (součást aspartamu). 10 mg perorálně rozpadající se tablety obsahují 2,1 mg fenylalaninu.

Předávkovat Information for Maxalt

Během klinických studií u dospělých nebylo hlášeno žádné předávkování Maxaltem.

Někteří dospělí pacienti, kteří dostali 40 mg Maxaltu buď jednu dávku nebo jako dvě dávky s 2hodinový interval intervalu, měli závratě a somnolence.

V klinické farmakologické studii, ve které 12 dospělých subjektů dostalo Maxalt v celkových kumulativních dávkách 80 mg (dáno do čtyř hodin), dva z subjektů zažili synkopu závratě bradykardie včetně zvracení a/nebo inkontinence třetího stupně.

V dlouhodobé studii otevřené značky zahrnující 606 ošetřených dětských migrénů ve věku 12 až 17 let (z toho 432 bylo léčeno po dobu nejméně 12 měsíců) 151 pacientů (25%) vzalo dvě dávky 10 mg maxalt-MLT během 24hodinového období. Nežádoucí účinky pro 3 z těchto pacientů zahrnovaly únavu a dušnost břicha.

Kromě farmakologie hypertenze Maxalt nebo ischemie myokardu by mohla nastat po předávkování. U pacientů podezřelých z předávkování s Maxaltem by měla být zvážena gastrointestinální dekontaminace (tj. Klinické a elektrokardiografické monitorování by mělo pokračovat po dobu nejméně 12 hodin, i když klinické příznaky nejsou pozorovány.

Účinky hemo- nebo peritoneální dialýzy na sérové ​​koncentrace rizatriptanu nejsou známy.

Kontraindikace for Maxalt

Maxalt je kontraindikován u pacientů s:

• Ischemická onemocnění koronárních tepen (angina pectoris historie infarktu myokardu nebo zdokumentovaná tichá ischemie) nebo jiné významné kardiovaskulární onemocnění [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Vasospasmus koronární tepny včetně Prinzmetal's Angina [viz Varování a preventivní opatření ].
• Historie mrtvice nebo přechodného ischemického útoku (TIA) [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Periferní vaskulární onemocnění (PVD) [viz Varování a preventivní opatření ].
• Ischemická onemocnění střev [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nekontrolovaná hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nedávné použití (tj. Do 24 hodin) od dalšího agonisty 5-HT1 ergotaminu obsahující léky nebo léky typu ERGOT (jako je dihydroergotamin nebo methyrgid) [viz viz Lékové interakce ].
• Hemiplegická nebo baziární migréna [viz Indikace a použití ].
• Souběžné podávání nebo nedávné přerušení (tj. Do 2 týdnů) od inhibitoru MAO-A [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].
• Hypersenzitivita na rizatriptan nebo některý z pomocných látek (viz angioedema a anafylaxe) [Viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Maxalt

Mechanismus působení

Rizatriptan se váže s vysokou afinitou k lidským klonovaným receptorům 5-HT1B/1D. Maxalt pravděpodobně uplatňuje své terapeutické účinky při léčbě migrénové bolesti hlavy vazbou na 5-HT1B/1D receptory umístěné na intrakraniálních krevních cévách a senzorických nervech trigeminálního systému.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Rizatriptan je po ústní podání zcela absorbován. Průměrná perorální absolutní biologická dostupnost tabletu Maxalt je asi 45% a průměrné maximální plazmatické koncentrace (CMAX) jsou dosaženy přibližně za 1-1,5 hodin (TMAX). Zdá se, že přítomnost migrénové bolesti hlavy neovlivnila absorpci nebo farmakokinetiku rizatriptanu. Jídlo nemá žádný významný vliv na biologickou dostupnost rizatriptanu, ale zpožďuje čas na dosažení vrcholné koncentrace o hodinu. V klinických studiích byl Maxalt podáván bez ohledu na jídlo.

Biologická dostupnost a CMAX Rizatriptanu byly podobné po podání Maxalt tabletů a maxalt-MLT orálně dezintegrujících tablet, ale rychlost absorpce je poněkud pomalejší s Maxalt-MLT s TMAX zpožděným až o 0,7 hodin. AUC Rizatriptanu je u žen přibližně o 30% vyšší než u mužů. Při více dávkování nedošlo k žádné akumulaci.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem je přibližně 140 litrů u mužských subjektů a 110 litrů u ženských subjektů. Rizatriptan je minimálně vázán (14%) na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Primární trasa metabolismu rizatriptanu je oxidační deaminací monoamin oxidázou-A (MAO-A) k metabolitu kyseliny octové indol, který není aktivní u receptoru 5-HT1B/1D. N-Monodesmethyl-rizatriptan Metabolit s aktivitou podobnou aktivitě rodičovské sloučeniny v receptoru 5-HT1B/1D je vytvořen v menší míře. Plazmatické koncentrace N-Monodesmethyl-rizatriptanu jsou přibližně 14% koncentrací mateřské sloučeniny a je eliminován podobnou rychlostí. Jiné menší metabolity N-oxid sloučenina 6-hydroxy a sulfátový konjugát 6-hydroxy metabolitu nejsou aktivní u receptoru 5-HT1B/1D.

Odstranění

Celková radioaktivita podávané dávky získaná po 120 hodinách v moči a stolici byla 82% a 12% po jednom 10 mg perorálním podávání ¹⁴ C-rizatriptan. Po ústním podání ¹⁴ C-rizatriptan rizatriptan představoval asi 17% cirkulující plazmatické radioaktivity. Přibližně 14% perorální dávky je vylučováno močí jako nezměněný rizatriptan, zatímco 51% se vylučuje jako metabolit indolové kyseliny octové, což ukazuje na podstatný metabolismus prvního průchodu.

Plazmatický poločas rizatriptanu u mužů a žen je v průměru 2-3 hodiny.

Izoformy cytochromu P450

Rizatriptan není inhibitorem aktivity izoforem lidského jaterního cytochromu P450 3A4/5 1A2 2C9 2C19 nebo 2E1; Rizatriptan je konkurenční inhibitor (KI = 1400 nm) cytochromu P450 2D6, ale pouze při vysokých klinicky irelevantních koncentracích.

Speciální populace

Geriatric

Pharmakokinetika Rizatriptan u zdravých starších dobrovolníků, kteří nejsou MIGRAINEUR (věk 65–77 let), byli podobní dobrovolníkům v mladších dobrovolnících, kteří nejsou megraineur (věk 18–45 let).

Dětský

Farmakokinetika Rizatriptanu byla stanovena u pediatrických migrénů ve věku 6 až 17 let. Expozice po podání jedné dávky 5 mg maxalt-MLT pro pediatrické pacienty vážící 20-39 kg (44-87 lb) nebo 10 mg maxalt-MLT pro dětské pacienty o hmotnosti ≥ 40 kg (88 lb) byly podobné těm, které byly pozorovány po podávání 10 mg maxalt-MLT pro dospělé.

Pohlaví

Průměrná AUC0-∞ a CMAX rizatriptanu (10 mg perorálně) byla u žen asi 30% a 11% vyšší ve srovnání s muži, zatímco TMAX došlo přibližně ve stejnou dobu.

Poškození jater

Po perorálním podání u pacientů s poškozením jater způsobené mírnou až střední alkoholickou cirhózou jaterních plazmatických koncentrací rizatriptanu byly podobné u pacientů s mírnou jaterní nedostatečností ve srovnání s kontrolní skupinou subjektů s normální funkcí jater; Plazmatické koncentrace rizatriptanu byly přibližně o 30% vyšší u pacientů se střední nedostatečností v játrech.

vedlejší účinky sulfamethoxazolu-TMP

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu 10-60 ml/min/1,73 m²) se AUC0-∞ rizatriptanu významně nelišila od subjektů s normální funkcí ledvin. U pacientů s hemodialýzou (clearance kreatininu <2 mL/min/1.73 m²) however the AUC for rizatriptan was approximately 44% greater than that in patients with normal renal function.

Rasa

Farmakokinetická data neodhalila žádné významné rozdíly mezi africkými americkými a kavkazskými subjekty.

Lékové interakce

[Viz také Lékové interakce ]

Inhibitory monoamin oxidázy

Rizatriptan je v zásadě metabolizován pomocí monoamin oxidázy-â € ™ podtyp (MAO-A). Plazmatické koncentrace rizatriptanu mohou být zvýšeny léky, které jsou selektivními inhibitory MAO-A (např. Moclobemid) nebo neselektivních inhibitorů MAO [typu A a B] (např. Isokarboxazid fenelzin tranylcypromin a pargyline). Ve studii interakce léčiva, kdy byl maxalt 10 mg podáván subjektům (n = 12), který dostával souběžnou terapii se selektivní reverzibilní reverzibilní inhibitor MAO-A moclobemid 150 mg T.I.D. Došlo k průměrnému zvýšení Rizatriptan AUC a CMAX 119% a 41%; a AUC aktivního N-Monodesmethyl metabolitu rizatriptanu byl zvýšen o více než 400%. Očekává se, že interakce bude větší s nevratnými inhibitory MAO. U pacientů, kteří dostávají selektivní inhibitory MAO-B, se neočekává žádná farmakokinetická interakce [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Propranolol

Ve studii souběžného podávání propranololu 240 mg/den a jedné dávky rizatriptanu 10 mg u zdravých dospělých subjektů (n = 11) průměrná plazmatická AUC pro rizatriptan byla zvýšena o 70% během propranololu a u jednoho subjektu bylo pozorováno čtyřnásobné zvýšení. AUC aktivního N-Monodesmethyl Metabolitu Rizatriptanu nebyl propranolol ovlivněn [viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Nadolol/Metoprolol

U lékových interakcí studují účinky více dávek nadololu 80 mg nebo metoprololu 100 mg každých 12 hodin na farmakokinetiku jedné dávky 10 mg rizatriptanu byly hodnoceny u zdravých subjektů (n = 12). Nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.

Paroxetin

Ve studii interakce mezi selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) paroxetinu 20 mg/den po dobu dvou týdnů a jedné dávky Maxaltu 10 mg u zdravých subjektů (n = 12) ani plazmatické koncentrace rizatriptanu, ani jeho bezpečnostní profil nebyly ovlivněny paroxetinem [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz paroxetin [ Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Informace o poradenství pro pacienta ].

Orální antikoncepční prostředky

Ve studii souběžného podávání perorální antikoncepce během 6 dnů podávání Maxaltu (10-30 mg/den) u zdravých ženských dobrovolníků (n = 18) rizatriptan neovlivnil plazmatické koncentrace etinylestradiolu nebo norethindronu.

Klinické studie

Dospělí

Účinnost tablet Maxaltu byla stanovena ve čtyřech multicentrických randomizovaných placebem kontrolovaných studiích. Pacienti zařazeni do těchto studií byly primárně ženy (84%) a kavkazské (88%) s průměrným věkem 40 let (rozmezí 18 až 71). Pacienti byli instruováni, aby léčili mírnou až těžkou bolest hlavy. Odpověď bolesti hlavy definována jako snížení mírné nebo těžké bolesti hlavy na žádnou nebo mírnou bolest hlavy byla hodnocena po dobu až 2 hodin (studie 1) nebo až 4 hodiny po dávkování (studie 2 3 a 4). Byly hodnoceny spojené příznaky nevolnosti a fonofobie a udržování reakce až 24 hodin po dávce. Druhá dávka tablet Maxaltu byla povolena 2 až 24 hodin po dávkování pro léčbu opakujících se bolesti hlavy ve studiích 1 a 2.. Další analgetika a/nebo antiemetiku byla povolena 2 hodiny po počáteční léčbě záchrany ve všech čtyřech studiích.

Ve všech studiích bylo procento pacientů dosahujících reakci bolesti hlavy 2 hodiny po léčbě významně vyšší u pacientů, kteří dostávali buď Maxalt 5 nebo 10 mg ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo. V samostatných studijních dávkách 2,5 mg se nelišily od placeba. Dávky větší než 10 mg byly spojeny se zvýšeným výskytem nepříznivých účinků. Výsledky ze čtyř kontrolovaných studií jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Míra odezvy 2 hodiny po léčbě počátečního bolesti hlavy ve studiích 1 2 3 a 4

Srovnání výkonnosti léčiva založené na výsledcích získaných v různých klinických studiích nemusí být spolehlivé. Protože studie jsou prováděny v různých časech s různými vzorky pacientů různými vyšetřovateli využívajícími různá kritéria a/nebo odlišná interpretace stejných kritérií za různých podmínek (režim dávkování atd.) Kvantitativní odhady léčebné odezvy a načasování odpovědi se očekává, že se bude lišit od studia po studiu.

Odhadovaná pravděpodobnost dosažení počáteční reakce bolesti hlavy do 2 hodin po léčbě ve sdružených studiích 1 2 3 a 4 je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Odhadovaná pravděpodobnost dosažení počáteční reakce bolesti hlavy o 2 hodiny ve sdružených studiích 1 2 3 a 4*

* Obrázek 1 ukazuje Kaplan-Meier Graf pravděpodobnosti v průběhu času získání reakce na bolest hlavy (ne nebo mírná bolest) po léčbě Maxaltem nebo placebem. Zobrazené průměry jsou založeny na sdružených datech ze 4 placebem kontrolovaných ambulantních studií poskytujících důkaz účinnosti (studie 1 2 3 a 4). Pacienti s další léčbou nebo nedosažení reakce na bolest hlavy před 2 hodiny byli cenzurováni po 2 hodinách.

U pacientů s fonofobií a nevolností spojenou s migrénou došlo ke snížení výskytu těchto příznaků po podání Maxalt ve srovnání s placebem. Dvě až 24 hodin po počáteční dávce pacientů s léčbou studie bylo dovoleno používat další léčbu pro reakci na bolest ve formě druhé dávky studijní léčby nebo jiného léku. Odhadovaná pravděpodobnost, že pacienti užívají druhou dávku nebo jiné léky na migrénu po dobu 24 hodin po počáteční dávce studijní léčby, je shrnuta na obrázku 2.

Obrázek 2: Odhadovaná pravděpodobnost, že pacienti užívají druhou dávku tablet Maxaltu nebo jiné léky na migrény po dobu 24 hodin po počáteční dávce studijní léčby ve sdružených studiích 1 2 3 a 4***

* Tento graf Kaplan-Meier je založen na datech získaných ve 4 placebem kontrolovaných ambulantních klinických studiích (studie 1 2 3 a 4). Pacienti, kteří nepoužívali další léčbu, byli cenzurováni po 24 hodinách. Spiknutí zahrnuje oba pacienty, kteří měli reakci bolesti hlavy po 2 hodinách, a pacienty, kteří neměli žádnou reakci na počáteční dávku. Remedikace nebyla povolena do 2 hodin po dávce.

Účinnost nebyla ovlivněna přítomností aury; podle pohlaví nebo věku pacienta; nebo souběžným použitím běžných migrénních profylaktických léčiv (např. Blokátorů vápníkových kanálů beta-blokátorů tricyklických antidepresiv) nebo perorálních antikoncepčních prostředků. Ve dvou dalších podobných studiích nebyla účinnost ovlivněna vztahem k menstruaci. Neexistovaly nedostatečné údaje pro posouzení dopadu rasy na účinnost.

Maxalt-MLT orálně rozpadající se tablety

Účinnost Maxalt-MLT byla stanovena ve dvou multicentrických randomizovaných placebem kontrolovaných studiích, které byly podobné v návrhu jako pokusy tablet Maxaltu (studie 5 a 6). Pacienti byli instruováni, aby léčili mírnou až těžkou bolest hlavy. Pacienti léčeni v těchto studiích byly primárně ženy (88%) a kavkazské (95%) s průměrným věkem 42 let (rozmezí 18-72).

V obou studiích bylo procento pacientů dosahujících reakci bolesti hlavy 2 hodiny po léčbě významně vyšší u pacientů, kteří dostávali buď maxalt-MLT 5 nebo 10 mg ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. Výsledky ze studií 5 a 6 jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Míra odezvy 2 hodiny po léčbě počátečního bolesti hlavy ve studiích 5 a 6

Odhadovaná pravděpodobnost dosažení počáteční reakce bolesti hlavy o 2 hodiny po léčbě Maxalt-MLT ve sdružených studiích 5 a 6 je znázorněna na obrázku 3.

Obrázek 3: Odhadovaná pravděpodobnost dosažení počáteční reakce bolesti hlavy s Maxalt-MLT o 2 hodiny ve sdružených studiích 5 a 6*

* Obrázek 3 ukazuje Kaplan-Meier graf pravděpodobnosti v průběhu času získání reakce na bolest hlavy (ne nebo mírná bolest) po léčbě Maxalt-MLT nebo placebem. Zobrazené průměry jsou založeny na sdružených datech ze 2 placebem kontrolovaných ambulantních studií poskytujících důkaz o účinnosti (studie 5 a 6). Pacienti s další léčbou nebo nedosažení reakce na bolest hlavy před 2 hodiny byli cenzurováni po 2 hodinách.

U pacientů s fotofobií a fonofobií spojenou s migrénou došlo ke snížení výskytu těchto příznaků po podání maxalt-MLT ve srovnání s placebem.

Dvě až 24 hodin po počáteční dávce pacientů s léčbou studie bylo dovoleno používat další léčbu pro reakci na bolest ve formě druhé dávky studijní léčby nebo jiného léku. Odhadovaná pravděpodobnost, že pacienti užívají druhou dávku nebo jiné léky na migrénu po dobu 24 hodin po počáteční dávce studijní léčby, je shrnuta na obrázku 4.

Obrázek 4: Odhadovaná pravděpodobnost, že pacienti užívají druhou dávku maxalt-MLT nebo jiné léky na migrény po dobu 24 hodin po počáteční dávce studijní léčby ve sdružených studiích 5 a 6***

*Tento graf Kaplan-Meier je založen na datech získaných ve 2 placebem kontrolovaných ambulantních klinických studiích (studie 5 a 6). Pacienti, kteří nepoužívali další léčbu, byli cenzurováni po 24 hodinách. Spiknutí zahrnuje oba pacienty, kteří měli reakci bolesti hlavy po 2 hodinách, a pacienty, kteří neměli žádnou reakci na počáteční dávku. Remedikace nebyla povolena do 2 hodin po dávce.

DTAP vakcíny Vedlejší účinky u dětí

Pediatričtí pacienti 6 To 17 Years Of Age

Účinnost maxalt-MLT u pediatrických pacientů 6 až 17 let byla hodnocena v multicentrizované randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní skupinové klinické studii (studie 7). Pacienti museli mít alespoň šestiměsíční anamnézu migrénových útoků (s aurou nebo bez aury) obvykle trvající 3 hodiny nebo více (když se neléčí). Populace pacientů historicky nereagovala na NSAID a terapii acetaminofen.

Pacienti byli instruováni k léčbě jediného migrénového útoku s bolestí bolesti hlavy s mírnou až těžkou intenzitou. Fáze léčby studie měla dvě fáze. 1 fáze byla použita k identifikaci placebo nereagující, kteří poté vstoupili do 2. fáze, ve kterém byli pacienti randomizováni do Maxalt-MLT nebo placeba. Pomocí strategie dávkování na hmotnosti pacientů 20 kg <40 kg (44 lb to <88 lb) received Maxalt-Mlt 5 mg or placebo a patients ≥40 kg (88 lb) received Maxalt-MLT 10 mg or placebo.

Průměrný věk pro studovanou populaci pacientů byl 13 let. Šedesát jedna procent pacientů bylo Kavkazské a padesát šest procent pacientů byla žena. Procento pacientů, kteří dosáhli koncového bodu primární účinnosti bez bolesti hlavy, 2 hodiny po léčbě bylo významně větší u pacientů, kteří dostali maxalt-MLT ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo (33% vs. 24%). Výsledky studie 7 jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Míra odezvy 2 hodiny po léčbě počátečního bolesti hlavy u dětských pacientů ve věku 6 až 17 let ve studii 7

Pozorované procento pediatrických pacientů, kteří nedosáhli bolesti hlavy do 2 hodin po počáteční léčbě Maxalt-MLT, je znázorněno na obrázku 5.

Obrázek 5: Pozorované procento pacientů, kteří nehlásili bolest hlavy o 2 hodiny po dávce ve studii 7

Prevalence průzkumných koncových bodů absence příznaků spojených s migrénou (nevolnost a fonofobie) po 2 hodinách po přijetí dávky nebyla statisticky významně odlišná mezi pacienty, kteří dostávali maxalt-MLT, a u pacientů, kteří dostali placebo.

Informace o pacientovi pro Maxalt

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.