Lybalvi

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Lybalvi není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro Lybalvi

Lybalvi je kombinace olanzapinu atypického antipsychotického a samidorfanského (jako Samidorfan L-Malate) antagonisty opioidů.

Olanzapin je 2-methyl-4- (4-methyl-1-piperazinyl) -10H-Thieno [23-B] [15] benzodiazepin. Molekulární vzorec olanzapinu je: c ₁₇ H ₂₀ N ₄ S a molekulová hmotnost je 312,44 g/mol. Je to žlutý krystalický prášek a má hodnoty PKA 7,80 a 5,44. Chemická struktura je:

Samidorfan L-Malát je morfinan-3-karboxamid 17- (cyklopropylmethyl) -4 14-dihydroxy-6-oxo- (2S) -2-hydroxybutanedioát. Molekulární vzorec Samidorfan L-Malate je C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ • c ₄ H ₆ O ₅ a the molecular weight is 504.54 g/mol. It is a white to off-white crystalline powder a has pKa values of 8.3 (amine) a 10.1 (phenol). The chemical structure is:

Lybalvi je určen pro perorální podání a je k dispozici jako filmové bilayer tablety v následujících silných stránkách: 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg a 20 mg/10 mg olanzapinu a samidorfanů (ekvivalent s 13,6 mg samidorfan l-manátu).

Neaktivní složky zahrnují koloidní křemíkový oxid oxid copovidon laktóza monohydrát hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Mezi složky filmového povlaku patří hypromellosu titaničitý oxid triacetin a barevné přísady [oxid železa žlutá (5 mg/10 mg); Oxid železa žlutá a oxid železa červená (10 mg/10 mg); Fd

• léčit schizofrenii
• sám pro krátkodobé (akutní) nebo udržovací léčbu manických nebo smíšených epizod, ke kterým dochází s bipolární poruchou I
• v kombinaci s valproátem nebo lithiem k léčbě manických nebo smíšených epizod, ke kterým dochází s bipolární poruchou I

Použití pro Lybalvi

Lybalvi je označen pro léčbu:

• Schizofrenie u dospělých
• Bipolární porucha I u dospělých
  • Akutní léčba manických nebo smíšených epizod jako monoterapie a jako doplněk k lithiu nebo valproátu
  • Udržovací monoterapie léčba

Dávkování pro Lybalvi

Iniciace lybalvi u pacientů pomocí opioidů

Lybalvi je kontraindikován u pacientů používajících opioidy nebo podstupující akutní stažení opioidů.

U pacientů, kteří používají opioidy, zpožďuje iniciaci Lybalvi po dobu minimálně 7 dní po posledním použití krátkodobých opioidů a 14 dní po posledním použití dlouhodobě působících opioidů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Doporučené dávkování u schizofrenie

Iniciate Lybalvi při 5 mg/10 mg (obsahuje 5 mg olanzapinu a 10 mg samidorfanů) nebo 10 mg/10 mg (obsahuje 10 mg olanzapinu a 10 mg samidorfánu) orálně jednou denně. Doporučená dávka je 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg (obsahuje 15 mg olanzapinu a 10 mg samidorfánu) nebo 20 mg/10 mg (obsahuje 20 mg olanzapinu a 10 mg samidorfanů) jednou.

Dávka může být upravena v týdenních intervalech 5 mg (na základě olanzapinové složky Lybalvi) v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti až do maximálního doporučeného dávkování 20 mg/10 mg jednou denně.

Doporučené dávkování u bipolární poruchy I (manické nebo smíšené epizody)

Monoterapie

Iniciate Lybalvi při 10 mg/10 mg nebo 15 mg/10 mg jednou denně. Doporučená dávka je 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg nebo 20 mg/10 mg jednou denně. Maximální doporučená dávka je 20 mg/10 mg jednou denně.

Úpravy dávkování by měly nastat v intervalech nejméně 24 hodin. Jsou -li doporučeny úpravy dávkování, jsou nezbytné přírůstky/snížení dávky 5 mg (na základě olanzapinové složky Lybalvi).

Údržba monoterapie

Spravujte Lybalvi při 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg nebo 20 mg/10 mg jednou denně.

Doplňkový lithium nebo valproát

Iniciate Lybalvi při 10 mg/10 mg jednou denně. Doporučená dávka je 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg nebo 20 mg/10 mg jednou denně.

Dávka může být upravena v týdenních intervalech 5 mg (na základě olanzapinové složky Lybalvi) v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti až do maximálního doporučeného dávkování 20 mg/10 mg jednou denně.

vedlejší účinky botoxu na čelo

Informace o správě

Spravovat Lybalvi ústně jednou denně s jídlem nebo bez jídla jako jediný tablet.

Nerozdělujte tablety ani nekombinujte silné stránky.

Doporučení dávkování v konkrétních populacích

Doporučené počáteční dávkování Lybalvi je 5 mg/10 mg jednou denně u pacientů, kteří mají vyšší riziko hypotenzních reakcí, je ohroženo pomalejším metabolismem olanzapinu nebo může být více farmakodynamicky citlivější na olanzapin [viz viz viz [viz viz farmakodynamicky [ VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. If dose escalation is necessary increase the dosage slowly in these patients.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Lybalvi Tablety jsou k dispozici ve čtyřech silných stránkách (tabulka 1).

Tabulka 1: Lybalvi silné stránky a identifikace funkcí

Lybalvi (Olanzapine a Samidorphan) tablety mají značky na obou stranách a jsou k dispozici, jak je popsáno v tabulce 9.

Tabulka 9: Prezentace tabletu Lybalvi

Skladování a manipulace

Uložte při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [Viz kontrolovaná pokojová teplota USP]. Udržujte pevně zavřený a chráňte před vlhkostí.

Vyrobeno a prodáno: Alkermes Inc. Waltham MA 02451. Revidováno: únor 2025.

Vedlejší účinky for Lybalvi

Následující nežádoucí účinky jsou podrobně diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Srážení odběru opioidů u pacientů, kteří jsou závislí na opioidech [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Zranitelnost vůči život ohrožujícímu předávkování opioidy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Anticholinergní (antimuskarinické) účinky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Rizika spojená s kombinovaným ošetřením s lithiem nebo valproátem [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u pacientů se schizofrenií

Expozice pacienta

Bezpečnost Lybalvi byla hodnocena u 1262 pacientů (ve věku 18 až 67 let) diagnostikovaných se schizofrenií ve čtyřech dvojitě slepých kontrolovaných studiích a třech dlouhodobých studiích prodloužení bezpečnosti až do 3 let trvání. Tato zkušenost odpovídá přibližně 910 osobám. V těchto studiích bylo celkem 663 pacientů vystaveno Lybalvi po dobu nejméně 6 měsíců a 386 pacientů po dobu nejméně jednoho roku.

Nežádoucí účinky v krátkodobé (4 týdny) placebem kontrolované studii u dospělých se schizofrenií

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence nejméně 5% pacientů vystavených Lybalvi a větší než dvojnásobek rychlosti placeba) jsou zvýšené bolení suchou v ústech a bolesti hlavy.

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s použitím Lybalvi (incidence 2% nebo větší a větší než u pacientů s placebem).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů ošetřených Lybalvi a větší než placebo ve 4týdenní studii schizofrenie

Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení u pacientů ošetřených Lybalvi v krátkodobém placebem kontrolovaném studii u dospělých se schizofrenií, zahrnují schizofrenii (1%) a abnormální testy jaterních funkcí (1%).

Nežádoucí reakces in the Long-Term (24-week) Active-Controlled Trial in Adults with Schizofrenie

Ve 24týdenní studii kontrolované olanzapinem u pacientů se stabilními nežádoucími účinky na schizofrenii spojené s používáním Lybalvi (incidence 2%nebo vyšší) zahrnují: hmotnost zvýšená (25%) somnolence (21%) suché ústa (4%) Zvýšená obřízka (6%) (6%) Krevnicová fosfokináza (5%) hlava (4%) sedace) (4%) sedací) (4%) (4%) sedací) (4%) sedací) (4%) sedace) (4%) sedace) (4%) sedace) (4%) sedace) (4%) (4%) sedací) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) Zvýšená (4%) (4%) Zvýšená (4%) (4%). (4%) Akathisia (3%) alanin aminotransferáza se zvýšila (3%) aspartát aminotransferáza se zvýšila (3%) zácpa (3%) závratě (3%) únava (3%) nevolnost (3%) krevní tlak (3%) neutrofil (3%) zvýšená (2%) hmotnost (2%) a dyslipémii (2%) a dyslipémii (2%) a dyslipémií (2%) a zvýšila se) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (3%) (3%) Neutrofil (3%) (3%). (2%).

Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby Lybalvi u více než jednoho pacienta, zahrnují somnolence (2%) hmotnost (2%) neutropenie (2%) glykosylovaný hemoglobin (1%) schizofrenie (1%) a test jaterní funkce abnormální (1%).

Hyperglykémie

Průměrné zvýšení glukózy v krvi bylo pozorováno u pacientů léčených pacientů (střední expozice 9,2 měsíce) olanzapinem ve fázi 1 klinických antipsychotických studií intervenční účinnosti (CATIE). Průměrné zvýšení glukózy v séru (vzorky nalačno a nefunkční) z výchozí hodnoty na průměr 2 nejvyšších sérových koncentrací bylo 15,0 mg/dl. U pacientů léčených Lybalvi byla pozorována hyperglykémie, jak je definována glukózou nalačno ≥126 mg/dl.

Ve 4týdenní studii s placebem kontrolovaným u dospělých pacientů se schizofrenií se v glukóze půstu z normálního na vysokou došlo u 4% pacientů léčených Lybalvi 1% pacientů léčených olanzapinem a bez pacientů léčených placebem.

U 24týdenních olanzapinem kontrolovaných studií pacientů léčených Lybalvi s větší pravděpodobností zažili abnormální posuny v glykemických parametrech než pacienti léčeni olanzapinem (tabulka 3)

Tabulka 3: Změny v glykemických parametrech ve 24týdenní studii pacientů se schizofrenií

Dyslipidemie

Ve 4týdenní studii s placebem kontrolovaným u dospělých pacientů se schizofrenií v triglyceridech půstu z normálního na vysokou došlo u 14% pacientů léčených Lybalvi a 4% pacientů léčených placebem.

V 24týdenní studii kontrolované olanzapinem byly průměrné změny v celkovém cholesterolu cholesterolu HDL cholesterolu cholesterolu LDL nalačno a triglyceridy podobné u pacientů léčených Lybalvi a u pacientů léčených olanzapinem.

Přibývání na váze

Ve 4týdenní studii placebem kontrolované u dospělých pacientů se schizofrenií průměrný změny hmotnosti a podílu pacientů se zvýšením hmotnosti ≥ 7% byly vyšší u pacientů léčených Lybalvi a olanzapinem než u pacientů na placebu. V této studii byl průměrný přírůstek hmotnosti 3,0 kg u pacientů léčených Lybalvi 2,4 kg u pacientů léčených olanzapinem a 0,2 kg u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů se zvýšením hmotnosti ≥ 7% byl 26% u pacientů léčených Lybalvi 20% u pacientů léčených olanzapinem a 5% u pacientů léčených placebem.

U 24týdenních pokusů ošetřených Lybalvi získalo v průměru 4,2% výchozí tělesné hmotnosti. Podíl pacientů léčených Lybalvi s ≥ 10% přírůstkem tělesné hmotnosti byl 17,8% [viz Klinické studie ].

Extrapyramidové příznaky

Ve 4týdenní studii s placebem kontrolovaným u dospělých pacientů se schizofrenií byl hodnocen pomocí hodnocení Simpson-Angus (SAS) pro extrapyramidální symptomy (EPS) (celkové skóre v rozmezí od 1 do 14) BARNES AKATHISIA SCATER (BARS) pro AKATISIA (celkové skóre od 0 do 14) a Abnormal) (Abnormální stupnice) (Abnormální stupnice) (Abnormální stupnice) (Abnormální stupnice) (Abnormální stupnice) (Cíle) (Celkové skóre) (Abnormální měřítko) (Cíle) (Celkové skóre) (Cílem) a Abnormální stupni) (Celkové skóre) (Celkové skóre) a Abnormální stupnice) (Celkové skóre) a cíle). (Celkové skóre se pohybuje od 0 do 28). Průměrné změny z výchozí hodnoty na poslední studijní návštěvu pro tyčinky SAS a cíle byly podobné u pacientů s Lybalvi a u pacientů ošetřených placebem. Průměrné změny u pacientů s placebem LybalVi -VS byly 0,00 vs. -0,2 pro cíle 0,0 vs -0,1 pro tyče a 0,0 vs. -0,3 pro SAS. Míra parkinsonismu (celkové skóre SAS> 3) byla nižší u pacientů léčených Lybalvi (4%) ve srovnání s pacienty na placebu (10%). Míra Akathisie (skóre globálního klinického hodnocení BARS ≥2) a dyskineze (AIMS skóre ≥ 3 na kterékoli z prvních 7 položek nebo skóre ≥2 na dvě nebo více z prvních 7 položek) byly podobné u pacientů léčených Lybalvi a u pacientů na placebu. Míra Akathisia byla 6,0% a 8,2% u pacientů léčených Lybalvi a placebem a míra dyskineze byla 1,5% jak u Lybalvi, tak u pacientů s placebem.

Frekvence hlášených nežádoucích účinků souvisejících s extrapyramidálními symptomy, včetně svalových křečů neklidnosti Akathisia neklid, Bradykinesia Tremor Extrapyramidální porucha a parkinsonismus byl 2% jak u Lybalvi, tak u pacientů s placebem.

Ve 24týdenní aktivní kontrolované studii byla průměrná změna z výchozí linie na poslední návštěvu pro tyče SAS a cíle u pacientů ošetřených Lybalvi podobnou a u pacientů léčených aktivní kontrolou. Extrapyramidální nežádoucí účinky včetně parkinsonismu Akathisia a dyskineze měly podobný výskyt u Lybalviovaných pacientů a u pacientů léčených aktivní kontrolou: jakýkoli extrapyramidální symptom byl 8% Akathisia byla 3%.

Dystonie

Příznaky dystonie (prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin) se mohou vyskytnout u vnímavých jedinců během prvních několika dnů léčby. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. Ačkoli k těmto příznakům se mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Nežádoucí reakces In Patients With Bipolar Disorder

Bezpečnost Lybalvi pro léčbu bipolární poruchy I (smíšené nebo manické) monoterapie a doplňování lithia nebo valproátu se spoléhá na informace z přiměřených a dobře kontrolovaných studií olanzapinových tablet v bipolární poruchách I.

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence nejméně 5% pacientů vystavených olanzapinu a větší nebo rovnající se dvojnásobku míry placeba) z krátkodobých pokusů olanzapinu (manické nebo smíšené epizody) jsou somnolence suché ústní závratě asthenia Constation dyspepsia.

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence nejméně 5% pacientů vystavených olanzapinu a větší nebo rovna dvojnásobku míry placeba) z krátkodobých pokusů olanzapinu jako doplněk k lithiu nebo valproátu (manické nebo smíšené epizody) Zvýšené ústní hmotnost Zvýšená konstatestická látka na základě bolesti zad.

Zážitek z postmarketingu

Během použití olanzapinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, je obtížné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vyhodnotit příčinný vztah k expozici léčiva.

• Alergické reakce (např. Anafylaktoidní reakce angioedéma Pruritus nebo Urticaria)
• Cholestatická nebo smíšená poškození jater hepatitida žloutenka
• Diabetická kóma diabetická ketoacidóza
• Reakce přerušení (nevolnost s diaforézou nebo zvracení)
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)
• Fekální inkontinence
• Byly hlášeny hyperlipidemie (náhodné hladiny cholesterolu ≥ 240 mg/dl a náhodné triglyceridové hladiny ≥1000 mg/dl))
• Neutropenie
• pankreatitida
• priapismus
• vyrážka
• Syndrom neklidných nohou
• Rhabdomyolýza
• Hypersecrece slin
• Twambulismus
• Stutting ¹
• žilní tromboembolické události (včetně plicní embolie a hluboké žilní trombózy)

¹ Koktání bylo studováno pouze ve formulacích orálních a dlouhých hereckých injekcí (LAI).

Lékové interakce for Lybalvi

Účinky jiných léků na Lybalvi

Tabulka 4 popisuje klinicky významné interakce léčiva, kde souběžné užívání jiných léčiv ovlivňuje Lybalvi.

je Tri Sprintec kombinovaná pilulka

Tabulka 4: Účinky jiných léků na Lybalvi

Účinky lybalvi na jiné drogy

Tabulka 5 popisuje klinicky významné interakce léčiva, kde doprovázené použití Lybalvi ovlivňuje jiné léky.

Tabulka 5: Účinky Lybalvi na jiné léky

Opioidy

Lybalvi is contraindicated in patients who are using opioids or undergoing acute opioid withdrawal [see Kontraindikace ].

Lybalvi increases the risk of precipitating acute opioid withdrawal in patients who are dependent on opioidy. Prior to initiating Lybalvi there should be at least a 7-day opioid-free interval from the last use of short-acting opioids a at least a 14-day opioid-free interval from the last use of long-acting opioids [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

V nouzových situacích, pokud pacient ošetřený Lybalvi vyžaduje léčbu opioidů pro anestezii nebo analgezii, který přeruší Lybalvi. Opioid by měl být podáván řádně vyškolenými jednotlivci (jednotlivce) a pacient by měl být řádně sledován v nastavení vybaveném a zaměstnancem pro kardiopulmonální resuscitaci [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

V situacích mimo mimořádné situace, pokud se očekává, že pacient ošetřený Lybalvi bude vyžadovat ošetření opioidů (např. Pro analgezii během nebo po volitelném chirurgickém zákroku) přeruší Lybalvi nejméně 5 dní před ošetřením opioidy a v případě potřeby začne olanzapin nebo jiný antipsychotikum.

Vzhledem k tomu, že Lybalvi obsahuje Samidorfan, může být léčba opioidní opioidy opioidní antagonistka opioidního antagonisty méně účinná nebo neúčinná krátce po přerušení Lybalvi z důvodu přítomnosti Samidorfanu.

Rušení laboratorních testů

Rušení laboratorních testů For Opioid Detection

Protože Lybalvi obsahuje samidorfan, může opioidní antagonista Lybalvi zkříženě s metodami imunotestujícího moči používaného pro detekci opioidů, což má za následek falešně pozitivní výsledky. Pomocí alternativní analytické techniky (např. Chromatografické metody) potvrďte pozitivní výsledky obrazovky léčiva opioidní moči [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Varování pro Lybalvi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lybalvi

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. V klinických studiích u placebem kontrolovaných u starších pacientů s psychózou související s demencí byl výskyt úmrtí u pacientů léčených olanzapinem významně větší než u pacientů s placebem (NULL,5% vs. 1,5%). Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7krát, které byly pozorovány u pacientů s placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. selhání srdce Náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Lybalvi není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky (např. Ischemický útok na mrtvici) včetně úmrtí byly hlášeny u pacientů ve studiích olanzapinu u starších pacientů s psychózou související s demencí. V placebem kontrolovaných studiích došlo k výrazně vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Lybalvi není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Srážení těžkého odběru opioidů u pacientů, kteří jsou fyziologicky závislí na opioidech

Samidorfan antagonista opioidů, který je součástí Lybalvi, může u pacientů, kteří jsou závislí na opioidech, což může vést k odběru opioidů, které mohou vést k syndromu odběru opioidů, někdy vyžadující hospitalizaci. Proto je Lybalvi kontraindikován u pacientů, kteří používají opioidy nebo podstupují akutní stažení opioidů. Před zahájením Lybalvi by měl existovat alespoň 7denní interval bez opioidů z posledního použití krátkodobých opioidů a alespoň 14denního intervalu bez opioidů z posledního použití dlouhodobě působících opioidů. Vysvětlete rizika spojená s vyvolaným stažením a důležitost poskytnutí přesného popisu posledního používání opioidů pro pacienty a pečovatele [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Zranitelnost vůči život ohrožujícímu předávkování opioidy

Riziko předávkování opioidů pokouší se překonat blokádu Samidorphanu

Lybalvi contains samidorphan an opioid antagonist. Attempting to overcome Lybalvi’s opioid blockade with high or repeated doses of exogenous opioids (e.g. because of ineffective analgesia or opioid withdrawal symptoms) could lead to life-threatening or fatal opioid intoxication (e.g. respiratory arrest circulatory collapse) particularly if Lybalvi therapy is interrupted or discontinued subjecting the patient to high levels of unopposed opioid agonist as the samidorphan blockade wanes. Inform patients of the potential consequences of trying to overcome the opioid blockade a the serious risks of taking opioids concurrently with Lybalvi or while transitioning off Lybalvi.

V nouzových situacích, pokud pacient ošetřený Lybalvi vyžaduje léčbu opioidů v rámci anestezie nebo analgezie:

• Přerušte Lybalvi
• Opioidy should be administered by individual(s) trained in the use of anesthetic drugs a the management of the respiratory effects of opioids specifically the establishment a maintenance of a patent airway a assisted ventilation a
• Adtičně vyškolený personál by měl pacienta nepřetržitě sledovat v nastavení vybaveném a obsazeném pro kardiopulmonální resuscitaci.

Doporučení o zahájení opioidů u pacientů ošetřených Lybalvi v neregenturních situacích viz Lékové interakce .

Riziko obnovení opioidů u pacientů s předchozím používáním opioidů

Pacienti s anamnézou chronického užívání opioidů před léčbou s Lybalvi mohou mít sníženou toleranci opioidů, pokud je Lybalvi terapie přerušena nebo přerušena. Doporučují pacientům, že tato snížená tolerance může zvýšit riziko předávkování opioidy, pokud jsou opioidy obnoveny při dříve tolerované dávce.

Neuroleptický maligní syndrom

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium a autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (Rhabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší Lybalvi a poskytuje intenzivní symptomatickou léčbu a monitorování.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky

Léčivo reakce s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with exposure to olanzapine a component of Lybalvi [see Nežádoucí účinky ]. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as vyrážka or exfoliative dermatitis) eosinophilia horečka a/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis nephritis pneumonitis myocarditis a/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Přerušte Lybalvi if DRESS is suspected.

Metabolické změny

Atypické antipsychotické léky včetně Lybalvi byly spojeny s metabolickými změnami, které zahrnují hyperglykémii Diabetes mellitus Dyslipidemie a přírůstek tělesné hmotnosti [viz Nežádoucí účinky ]. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie in some cases extreme a associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death has been reported in patients treated with atypical Antipsychotics. Any patient treated with Lybalvi should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia polyuria polyphagia a slabost. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing. In some cases hyperglycemia has resolved when the atypical Antipsychotic was discontinued; however some patients required anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug. Patients starting treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment a periodically during treatment.

Antipsychotika způsobila nepříznivé změny v lipidy . Pacienti s léčbou Lybalvi by měli podstoupit testování profilu lipidů nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby.

Při použití antipsychotik byl pozorován přírůstek hmotnosti. Monitorujte hmotnost před zahájením Lybalvi a poté často.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze a syndrome consisting of potentially irreversible involuntary dyskinetic movements may develop in patients treated with Antipsychotic drugs. The risk appears to be highest among the elderly especially elderly women but it is not possible to predict which patients are likely to develop the syndrome. Whether Antipsychotic drug products differ in their potential to cause tardive Dyskinesie is unknown.

Riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným zvyšováním s trváním léčby a kumulativní dávce. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze may remit partially or completely if Antipsychotic treatment is discontinued. Antipsychotic treatment itself however may suppress (or partially suppress) the signs a symptoms of the syndrome possibly masking the underlying process. The effect of symptomatic suppression on the long-term course of the syndrome is unknown.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Lybalvi předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností sníží riziko tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: 1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva; a 2) pro které nejsou alternativní efektivní, ale potenciálně méně škodlivé ošetření k dispozici nebo vhodné. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobuje uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta při přerušení léčiva Lybalvi objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Lybalvi navzdory přítomnosti syndromu.

Ortostatická hypotenze a synkopa

Atypická antipsychotika způsobují ortostatické hypotenze a syncope. Generálly the risk is greatest during initial dose titration a when increasing the dose. In the 4-week placebo-controlled study from analysis of the vital signs data rates of ortostatická hypotenze were less than 2% in Lybalvi-a placebo- a olanzapine-treated patients. In the 24-week olanzapine-controlled study from analysis of the vital signs data rates of ortostatická hypotenze in Lybalvi-treated patients were 3.7% compared to 0.4% in olanzapine-treated patients.

Monitorujte ortostatické vitální příznaky u pacientů, kteří jsou zranitelní vůči hypotenzi (např. Pacienti se staršími pacienty s dehydratací hypovolémie souběžná léčba antihypertenzivními léky nebo depresivními prostředky CNS [viz viz depresivy [Viz Lékové interakce ] pacienti se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza infarktu myokardu Ischemická srdeční onemocnění nebo abnormality vedení) a pacienti s cerebrovaskulárním onemocněním. Lybalvi nebyl hodnocen u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním. Tito pacienti byli vyloučeni z premarketingových klinických studií.

Pády

Antipsychotika včetně Lybalvi může způsobit somnolence Posturální hypotenze motorická a smyslová nestabilita, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky prohloubit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Leukopenia a Neutropenie byly hlášeny během léčby antipsychotickými látkami včetně Lybalvi [viz Nežádoucí účinky ]. Agranulococytisis (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Možné rizikové faktory pro leukopenii a neutropenii zahrnují již existující nízké Počet bílých krvinek (WBC) nebo Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií. U pacientů s již existujícím nízkým WBC nebo ANC nebo s anamnézou leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií Kompletní krevní obraz ( CBC ) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Lybalvi při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončete Lybalvi u pacientů s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm ³ ) a sledujte jejich WBC až do zotavení.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Antipsychotická léčiva včetně Lybalvi by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Záchvaty

Stejně jako jiné antipsychotické drogy mohou Lybalvi způsobit záchvaty. Toto riziko je největší u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. U starších pacientů mohou být převládající podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Lybalvi like other Antipsychotics may cause somnolence a has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In a Lybalvi placebo-controlled study somnolence occurred in 9% of Lybalvi-treated patients compared to 2.2% in patients treated with placebo.

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že Lybalvi terapie je neovlivňuje nepříznivě.

Dysregulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snižovat teplotu tělesnosti jádra. Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; U pacientů, kteří mohou zažít tyto stavy, používejte Lybalvi s opatrností.

Anticholinergní (antimuskarinické) účinky

Olanzapin a component of Lybalvi exhibits in vitro Afinita muskarinového receptoru [viz Klinická farmakologie ]. In premarketing clinical trials with oral olanzapine olanzapine was associated with zácpa sucho v ústech a tachycardia all adverse reactions possibly related to cholinergic antagonism. Such adverse reactions were not often the basis for discontinuations but Lybalvi should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy zácpa or a history of paralytic ileus or related conditions. In postmarketing experience the risk for severe adverse reactions (including fatalities) was increased with concomitant use of anticholinergic medications [see Lékové interakce ].

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných drog, které antagonizují dopamin D2 receptory olanzapin složka Lybalvi zvyšuje hladiny prolaktinu a zvýšení může přetrvávat během chronického podání. Hyperprolaktinémie může potlačit hypotalamickou GnRH, což má za následek sníženou sekreci hypofýzy gonadotropinu. To zase může inhibovat reprodukční funkci zhoršením gonadální steroidogeneze u pacientů s ženskými i mužskými. Gynekomastie galaktorrhea amenorea a impotence byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali sloučeniny vylučující prolaktin. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužských subjektů.

Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků zvažován u pacienta s dříve detekovaným karcinomem prsu. Jak je běžné u sloučenin, které zvyšují uvolňování prolaktinu, byl pozorován zvýšení novorozence mléčné žlázy ve studiích olanzapinové karcinogenity prováděné u myší a potkanů ​​[viz viz Neklinická toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia a breast cancer.

In the 4-week placebo-controlled trial shifts from normal to high prolactin values ​​(> 30 ng/mL for females; > 20 ng/mL for males) occurred in 41.4% of females and 32.9% of males treated with LYBALVI in 56.1% of females and 37.1% of males treated with olanzapine and in 10% of females and 4.8% of males ošetřeno placebem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ve 24týdenní studii kontrolované olanzapinem se posunulo z normálních na vysoké hodnoty prolaktinu u 32,9% žen a 22,5% mužů léčených Lybalvi a u 41,7% žen a 28,5% mužů léčených olanzapinem.

Rizika spojená s kombinovaným ošetřením s lithiem nebo valproátem

Pokud je Lybalvi podáván s lithiem nebo valproátem, najdete v lithiovém nebo valproátu předepisování informací o popisu rizik těchto produktů, včetně, ale neomezujících se na varování a preventivní opatření pro lithium nebo valproát [viz viz Kontraindikace ].

Rušení laboratorních testů For Opioid Detection

Lybalvi may cause false positive results with urinary immunoassay methods used for detecting opioidy. Use an alternative analytical technique (e.g. chromatographic methods) to confirm positive opioid urine drug screen results [see Kontraindikace a Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Současné použití s ​​opioidy je kontraindikováno

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli opioidy z jakéhokoli důvodu, protože Lybalvi je kontraindikováno používáním opioidů nebo těch, kteří podstupují akutní odběr opioidů [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Lékové interakce ].

Srážení odběru opioidů

Doporučujte pacientům, aby nebrali Lybalvi při používání opioidů kvůli rizikům syndromu odběru opioidů, které někdy vyžadují hospitalizaci. Poraďte pacientům, že by měli mít období bez opioidů minimálně 7 dní po posledním použití krátkodobých opioidů a 14 dní od posledního použití dlouhodobě působících opioidů před zahájením Lybalvi [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Riziko předávkování opioidů

Poraďte pacientům, že mohou být vystaveni zvýšenému riziku předávkování opioidů, pokud se pokusí použít vysoké nebo opakované dávky opioidů. Informujte pacienty o možných důsledcích pokusu o překonání blokády opioidů a vážných rizik přijímání opioidů souběžně s Lybalvi nebo při přechodu Lybalvi [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Riziko obnovení opioidů u pacientů s předchozím používáním opioidů

Doporučují pacientům, že pokud použili opioidy před léčbou Lybalvi, mohou mít sníženou toleranci opioidů, pokud po přerušení nebo přerušení Lybalvi používají opioidy VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Neuroleptický maligní syndrom

Poradenství pacientům o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažijí známky a příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky

Doporučujte pacientům, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče při nejranějším nástupu jakýchkoli příznaků a příznaků, které mohou být spojeny s reakcí léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Ortostatická hypotenze a synkopa

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména na začátku léčby a také v době opětovného zavedení léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Lékové interakce ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte se s pacienty s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou leukopenie/ neutropenie vyvolané léčivem, že by měli nechat CBC monitorovat při užívání lybalvi [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou jisté VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, zda berou nebo plánují užívat jakýkoli jiný olanzapin obsahující léky. Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli změnách jejich současného předpisu nebo volně prodejných léků, protože existuje potenciál pro interakce [Viz Lékové interakce ].

Dysregulace tělesné teploty

Vzdělávat pacienty ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Alkohol

Radit pacientům, aby při užívání Lybalvi používali opatrnou konzumaci alkoholu [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Lybalvi. Poraďte se s pacienty, že Lybalvi používaný během třetího trimestru může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy (agitační hypotonia hypotonia hypotonia smnolence respirační úzkosti a porucha krmení) u novorozence. Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Lybalvi během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučit kojení žen používajících Lybalvi ke sledování kojenců kvůli nadměrné sedaci podrážděnosti špatné krmení a extrapyramidové symptomy (třes a abnormální pohyby svalů) a vyhledat lékařskou péči, pokud si všimnou těchto příznaků [viz viz [viz viz [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby Lybalvi mohl narušit plodnost v důsledku zvýšení hladiny prolaktinu v séru. Účinky na plodnost jsou reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o správě

Radit pacientům, aby užívali Lybalvi jednou denně a nerozdělili nebo kombinovali tablety [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Olanzapin

U myší a potkanů ​​byly provedeny studie orální karcinogenity. Olanzapin byl podáván myším ve dvou 78týdenních studiích v dávkách 3 10 30/20 mg/kg/den (ekvivalent 0,8 až 5krát větší než MRHD 20 mg/den na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla) a 0,25 2 8 mg/kg/den (ekvivalent 0,06 až 2krát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla). Krysy byly podávány po dobu 2 let v dávkách 0,25 1 2,5 4 mg/kg/den (samci) a 0,25 1 4 8 mg/kg/den (ženy) (ekvivalentní 0,13 až 2 a 0,13 až 4krát Mrhd ² Oblast povrchu těla). Výskyt jaterních hemangiomů a hemangiosarkomů byl významně zvýšen v 1 studii myší u ženských myší dávkovaných při 8 mg/kg/den (2krát MRHD na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla). Tyto nádory nebyly zvýšeny v jiné studii myší u žen dávkované v 10 nebo 30/20 mg/kg/den (2 až 5krát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla); V této studii došlo k vysokému výskytu časných úmrtí u mužů skupiny 30/20 mg/kg/den. Incidence adenomů a adenokarcinomů mléčné žlázy a adenokarcinomů byl významně zvýšen u ženských myší na dávkování při ≥ 2 mg/kg/den a u samic potkanů ​​v dávkování ≥ 4 mg/kg/den (NULL,5 a 2krát MRHD na základě Mg/M Mg/M. ² Oblast povrchu těla). Ukázalo se, že antipsychotická léčiva chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Hladiny prolaktinu v séru nebyly měřeny během studií karcinogenity olanzapinu; Měření během studie subchronické toxicity však ukázala, že olanzapin zvýšil hladinu prolaktinu v séru až 4krát u potkanů ​​ve stejných dávkách použitých ve studii karcinogenity. Zvýšení novotvarů mléčné žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léků a je považováno za prolaktin zprostředkovaný. Relevance pro lidské riziko nálezu endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není známa [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Samidorfan

Samidorfan did not increase the incidence of tumors in rats administered oral doses of 20 35 or 75 mg/kg/day (males) a 15 30 or 60 mg/kg/day (females) for 96 (males) a 95 (females) weeks which are up to 32 a 237 times the MRHD of 10 mg/day in males a females respectively based on AUC. Samidorfan did not increase the incidence of tumors in transgenic rasH2 mice administered oral doses of 125 250 or 500 mg/kg/day for 26 weeks.

Mutageneze

Olanzapin

V testu Ames Reverse Mutation nebyl nalezen žádný důkaz genotoxického potenciálu olanzapinu nadarmo Microlukleus test u myší test chromozomové aberace u čínského křečka vaječníky buňky neplánoval test syntézy DNA v hepatocytech potkana indukce doplňkového testu mutací v myších lymfomových buňkách nebo buňkách myší nebo nadarmo Test sesterské výměny chromatid v kostní dřeni čínských křečků.

Samidorfan

V EN nebyl nalezen žádný důkaz genotoxicity samidorfanů in vitro Test bakteriální reverzní mutace Ames in vitro test chromozomu aberace v lymfocytech lidské periferní krve nebo v nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus.

Poškození plodnosti

Olanzapin

Ve studii ústní plodnosti a reprodukční výkonnosti u potkanů ​​se páření mužů, ale nikoli plodnost, byla narušena v dávce 22,4 mg/kg/den a ženská plodnost byla snížena v dávce 3 mg/kg/den (11 a 1,5násobek MRHD 20 mg/den na založení Mg/M m ² Oblast povrchu těla). Přerušení léčby olanzapinem zvrátilo účinky na výkon páření mužů. U potkanů ​​se předběžný období zvětšilo a index páření se snížil při 5 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla). Diestrus byl prodloužen a Estrus zpozdil při 1,1 mg/kg/den (NULL,6krát denní ústní MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla); Proto může olanzapin způsobit zpoždění ovulace.

Samidorfan

Samidorfan nezhoršil plodnost, když se podával perorálně ženským potkanům při dávkách 30 150 nebo 450 mg/kg/den před a během páření a pokračoval v den těhotenství. Byly však prodlouženy délky estrálního cyklu a celkový počet estrálních cyklů byl snížen u žen při nejvyšší dávce 450 mg/kg/den. Samidorfan neovlivnil plodnost, když se perorálně podává mužským potkanům při dávkách 10 30 nebo 100 mg/kg/den před a během páření; Nejvyšší dávka je přibližně 16násobek MRHD na základě AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně Lybalvi během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty registrovali tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštívit https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/atypicantantipsychotic/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům včetně olanzapinové složky Lybalvi během třetího trimestru jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Overall published epidemiologic studies of pregnant women exposed to olanzapine have not established a drug-associated risk of major vrozená vadas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are no available data on the use of samidorphan or the combination of olanzapine a samidorphan in pregnant women to determine a drug-associated risk of major vrozená vadas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizofrenie or Bipolární porucha I. a with exposure to Antipsychotics including Lybalvi during pregnancy (see Klinické úvahy ).

Lybalvi

Ve studii reprodukce zvířat perorální podávání olanzapinu a samidorfanů na těhotné potkany v období organogeneze způsobily nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu a fetální toxicitu v mateřsko -toxických dávkách, které jsou 6krát a 400krát více doporučené dávky lidské dávky (MRHD) na 20 mg/10 mg olanzapinu v lyhalvisti. Na dávky olanzapinu a Samidorfanů, které jsou přibližně 1 a 80krát, MRHD na základě AUC (viz viz MRHD, nebyly žádné nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu (viz MRHD přibližně 1 a 80krát. Data ).

Olanzapin

Ve studiích reprodukce zvířat neexistoval žádný důkaz malformací u potkanů ​​nebo králíků, když byl orálně podáván olanzapin v dávkách až 9 a 30krát větší dávku MRHD (20 mg) na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla. Ve studii embryfetální vývojové toxicity perorálního potkana byly v dávce 9násobku MRHD založeny na Mg/M v dávce 9násobku MRHD na základě MG/M. ² Oblast povrchu těla a těhotenství byly prodlouženy v 5násobek MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. Při perorálním králičí embryfetální vývojové toxicitě toxicita fetální (projevená se jako zvýšená resorpce a snížená hmotnost plodu) došlo při mateřské toxické dávce olanzapinu, což je 30krát vyšší než MRHD založené na Mg/M m ² plocha povrchu těla (viz Data ).

Samidorfan

Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání samidorfanů těhotným potkanům a králíkům během období organogeneze způsobilo toxicitu plodu u potkanů ​​pouze v mateřských toxických dávkách, které jsou> 248krát větší expozicí na MRHD 10 mg/den na základě AUC. Orální podávání samidorfanů těhotným potkanům během těhotenství a laktace vedlo k nižším přežití štěňat a snížené hmotnosti štěňa v 188krát větší expozici na MRHD na základě AUC (viz viz Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2 až 4% a 15%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika relapsu hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetal/ novorozenecká rizika

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotickým drogám během třetího trimstruanu v těhotenství, byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačila celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady.

Údaje o zvířatech

Lybalvi

Olanzapin a samidorphan were orally administered to pregnant rats during the period of organogenesis at doses of 0.5/10 2/50 6/200 a 0/200 mg/kg/day (olanzapine/samidorphan) which are approximately <1/10 times to 6/448 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC. Maternal toxicity consisting of decreased body weight a food consumption was observed at all dose levels. Administration of samidorphan alone (200 mg/kg/day) a 6/200 mg/kg/day olanzapine/samidorphan decreased mean fetal body weights increased litter incidence of bent ribs a bent scapula; however the incidence of bent scapula a bent ribs was not increased when samidorphan was administered in combination with olanzapine compared to the incidence with samidorphan alone. Administration of olanzapine/samidorphan at 6/200 mg/kg/day also increased resorptions a post-implantation loss with correlating lower mean viable fetuses a litter size. The no observed adverse effect level (NOAEL) for embryofetal development is 2/50 mg/kg/day which is approximately 1/80 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC.

Olanzapin

Olanzapin was orally administered to pregnant rats a rabbits during the period of organogenesis at doses up to 18 mg/kg/day in rats a at doses up to 30 mg/kg/day in rabbits (9 times a 30 times the MRHD of 20 mg/day based on mg/m ² Oblast povrchu těla) a nebyly pozorovány žádné důkazy o malformacích. V perorálním krysí embryfetální vývojové toxicity byly časné resorpce a zvýšený počet neživotných plodů byl pozorován v dávce 18 mg/kg/den (9krát MRHD na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla). Gestace bylo prodlouženo při 10 mg/kg/den (5krát MRHD založené na Mg/M ² plocha povrchu těla). Při perorálním králičí embryfetální vývojové toxicitě toxicita fetální (projevená se jako zvýšená resorpce a snížená hmotnost plodu) se vyskytla v mateřské toxické dávce olanzapinu při 30 mg/kg/den (30násobek MRHD na základě Mg/M mg na základě Mg/M mg/m ² plocha povrchu těla).

Samidorfan

Samidorfan byl perorálně podáván těhotným potkanům v období organogeneze v dávkách 25 100 a 300 mg/kg/den, což je přibližně 29 až 742krát MRHD 10 mg/den na základě AUC. Samidorfan byl spojen se zvýšeným výskytem kosterních variací (neosoběnných sternebrae a ohnutých žeber) v mateřských toxických dávkách ≥ 100 mg/kg/den a kosterních malformací (ohnuté nebo mishapen přední končetiny a/nebo scapula) při 300 mg/kg/den, které jsou na základě MrhD, na základě MrhD. NOAEL pro embryfetální vývoj je 25 mg/kg/den, což je přibližně 29násobek MRHD na základě AUC.

Samidorfan did not cause adverse effects on embryofetal development when orally administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 10 30 a 90 mg/kg/day which are up to approximately 143 times the MRHD based on AUC.

Samidorfan was orally administered to pregnant rats during pregnancy a lactation at doses of 10 30 or 100 mg/kg/day which are approximately 7 to 188 times the MRHD based on AUC. Reduced pup survival lower birth weights a decreased pup body přibývání na vázes were observed at 100 mg/kg/day which is 188 times the MRHD based on AUC. The NOAEL of 30 mg/kg/day is approximately 36 times the MRHD based on AUC. There were no adverse effects on pup developmental lamarks learning memory reflexes or fertility.

Laktace

Shrnutí rizika

Olanzapin a samidorphan are present in human milk. A clinical lactation study in 12 healthy lactating women demonstrated that olanzapine a samidorphan are present in low levels in human milk (see Data ). However there are reports of excess sedation irritability poor feeding a extrapyramidal symptoms (tremors a abnormal muscle movements) in infants exposed to olanzapine through breast milk (see Klinické úvahy ). There are no data on the effects of samidorphan or the combination of olanzapine a samidorphan on the breastfed infant or on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Lybalvi a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Lybalvi nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Lybalvimu by měli být sledováni kvůli nadměrné podrážděnosti sedace špatné krmení a extrapyramidové příznaky (třes a abnormální pohyby svalů).

Data

U 12 zdravých dospělých dospělých žen byla provedena jediná dávková laktační studie pouze pro mléko. Po 5 mg/10 mg perorální dávce olanzapinu a samidorfánu byla průměrná množství v lidském mléce detekována na 0,002 mg a 0,006 mg. Vypočítaná denní perorální dávka pro olanzapin (~ 0,0005 mg/kg) a samidorfan (NULL,001 mg/kg) a samidorfan (NULL,07 mg/kg) a samidorfan (NULL,07 mg/kg) a samidorfan (NULL,07 mg/kg) a samidorfan (NULL,001 mg/kg) a samidorfan (NULL,001 mg/kg) a samidorfan (NULL,001 mg/kg).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě farmakologického účinku léčby olanzapinem (D2 antagonismu) může vést k zvýšení hladin prolaktinu v séru, což může vést k reverzibilnímu snížení plodnosti u žen reprodukčního potenciálu [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Lybalvi.

k čemu se používá protopická mast

Geriatrické použití

Klinické studie Lybalvi nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby se určilo, zda reagovali jinak než mladší dospělí pacienti.

Olanzapin

Z 2500 pacientů v premarketingových klinických studiích s orálně podávaným olanzapinem 11% (263) bylo 65 let nebo více. Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Lybalvi není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Studie u starších pacientů s psychózou související s demencí naznačují, že v této populaci může existovat jiný profil snášenlivosti ve srovnání s mladšími pacienty se schizofrenií. Starší pacienti s psychózou související s demencí léčenou olanzapinem jsou ve srovnání s placebem vystaveni zvýšenému riziku úmrtí.

• V placebem kontrolovaných studiích olanzapinu u starších pacientů s psychózou související s demencí došlo k vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (např. Ischemického útoku na mrtvici) u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem.
• V pěti placebem kontrolovaných studiích olanzapinu u starších pacientů s psychózou související s demencí (n = 1184) byly u pacientů léčených olanzapinem hlášeny následující než 2% a významně větší než u pacientů s placebem byla zaznamenána abnormální edolóza Abnormal. Pneumonia sucho v ústech a vizuální halucinace. Rychlost přerušení v důsledku nežádoucích účinků byla vyšší u olanzapinu než u placeba (13% vs. 7%).

Zvažte nižší dávku olanzapinové složky Lybalvi u geriatrických pacientů, kteří mohou mít sníženou vůli nebo přehnanou farmakodynamickou reakci na olanzapin (např. Překročení) [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Olanzapin a samidorphan plasma exposures were found to be higher in subjects with moderate hepatic impairment than in subjects with normal hepatic function. The effect of severe hepatic impairment was not studied. The higher plasma exposure in patients with moderate hepatic impairment was not expected to be clinically relevant. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Plazmatická expozice olanzapinu a Samidorfan byla vyšší u pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR 15 až 29 ml/minutu/1,73 m ² ) ve srovnání s těmi s normální funkcí ledvin [viz Klinická farmakologie ]. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with mild (eGFR 60 to 89 mL/minute/1.73 m ² ) Mírný (EGFR 30 až 59 ml/minutu/1,73 m ² ) nebo těžké poškození ledvin (EGFR 15 až 29 ml/minutu/1,73 m ² ).

Účinek Lybalvi u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu nebyl studován. Lybalvi se nedoporučuje u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (EGFR <15 mL/minute/1.73 m ² ).

Informace o předávkování Lybalvi

Lidská zkušenost

S předávkováním existuje omezené klinické zkušenosti s Lybalvi. V pre -trhnutí klinických studií Lybalviho zahrnujícího 861 pacientů byl předávkování Lybalvi identifikován u 7 pacientů. To zahrnovalo 4 pacienty s náhodným předávkováním 2 s úmyslným předávkováním a 1 v důsledku chyby podávání léku. Žádný z hlášených předávkování nebyl spojen s fatálním výsledkem. Bylo hlášeno požití 11 tablet Lybalvi 10 mg/10 mg (NULL,5krát a 11krát vícenásobné doporučené denní dávkování olanzapinu a samidorfanských složek Lybalvi). Pacient byl shledán nereagujícím a přijat do nemocnice. Lékařské ošetření zahrnovalo tekutiny elektrolyty diuretikum a detoxikanty; Pacient se stabilizoval do 2 dnů.

V postmarketingových zprávách o předávkování s olanzapinem patřila složka Lybalvi symptomů agitace/agresivita dysartrie tachykardie různé extrapyramidové symptomy a snížená úroveň vědomí od sedace po kóma. Mezi méně běžně hlášené příznaky patří: aspirace kardiopulmonální zatčení srdečních arytmií (jako je supraventrikulární tachykardie a 1 pacienta, která zažívá sinusovou pauzu se spontánní obnovením normálního rytmu) Delirium možné neuroleptické maligní syndrom Deprese/zatažení hypertenze. V 1 případě smrti bylo hlášeno, že množství akutně požitého olanzapinu je pravděpodobně až 450 mg; V jiném případě však bylo hlášeno, že pacient přežil akutní požití olanzapinu přibližně 2000 mg.

Řízení předávkování

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro Lybalvi. Při řízení předávkování poskytuje podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování a zvažte možnost zapojení více léků. Pokud dojde k předávkování, poraďte se s certifikovaným střediskem řízení jedu (1-800-222-1222), kde najdete další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro Lybalvi

Lybalvi is contraindicated in patients:

• kteří používají opioidy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Lékové interakce ].
• kteří procházejí akutním stažení opioidů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Lékové interakce ].

Pokud je Lybalvi podáván s lithiem nebo valproátem, přečtěte si informace o přepisu lithia nebo valproátu pro kontraindikace těchto produktů [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Klinická farmakologie for Lybalvi

Mechanismus působení

Mechanismus účinku olanzapinu je nejasný; Jeho účinnost při léčbě schizofrenie nebo bipolární I poruchy však může být zprostředkována kombinací dopaminu a serotoninu typu 2 (5ht ₂ ) antagonismus.

Mechanismus účinku Samidorfanů by mohl být zprostředkován antagonismem opioidního receptoru.

Farmakodynamika

Olanzapin

Olanzapin binds with high affinity to the following receptors: serotonin 5ht _2A/2C 5ht ₆ (Ki = 4 11 a 5 nm) Dopamin d _1-4 (KI = 11–31 nm) Histamin H ₁ (Ki = 7 nm) a adrenergní α ₁ receptory (ki = 19 nm). Olanzapin je antagonista s mírnou afinitní vazbou pro serotonin 5ht ₃ (Ki = 57 nm) a muskarinky m _1-5 (KI = 73 96 132 32 a 48 nm). Olanzapin se váže s nízkou afinitou k GABA _A BZD a p-adrenergní receptory (KI> 10 μm).

Samidorfan

Samidorfan binds to the mu- kappa- a delta-opioid receptors (Ki=0.052 0.23 a 2.7 nM respectively). Samidorfan is an antagonist at the mu-opioid receptors with partial agonist activity at kappa-a delta-opioid receptors.

N-dealkylovaný hlavní lidský metabolit se váže na receptory Mu-Kappa- a Delta-Opioid (KI = 0,26 23 a 56 nm) a funguje jako agonista mu-opioidního receptoru. Hlavní lidský metabolit N-oxid se váže na receptory Mu-Kappa- a Delta-Opioid (KI = 8 110 a 280 nm) a funguje jako antagonista mu-opioidního receptoru.

Srdeční elektrofyziologie

V dávkách až 30 mg/30 mg (NULL,5krát a 3krát maximální doporučené denní dávkování olanzapinu a samidorfanů) Lybalvi neprodlužuje QTC interval v klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika olanzapinu a Samidorfanů je lineární v rozmezí klinické dávky a po perorálním podání Lybalvi neexistuje žádná interakce PK mezi olanzapinem a Samidorfánem. Koncentrace olanzapinu a Samidorfanu v ustáleném stavu jsou dosaženy do 7 dnů od zahájení podávání Lybalvi jednou denně. Primární farmakologické aktivity Lybalvi jsou způsobeny mateřskými léky olanzapinem a Samidorfánem.

Po podávání jedné dávky Lybalviho (10 mg olanzapinu/10 mg samidorfánu) byl průměrný AUC0-inf a Cmax olanzapinu 628 ng · H/ml a 16 ng/ml. Průměrná AUC0-inf a CMAX olanzapinu po 10 mg podávání jedné dávky olanzapinové tablety byla 610 ng · H/ml a 16 ng/ml.

Farmakokinetické vlastnosti složek Lybalvi jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Farmakokinetické vlastnosti složek Lybalvi

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U geriatrických pacientů může být změněna farmakokinetika olanzapinu [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ]. In a study involving 24 healthy subjects the mean elimination half-life of olanzapine was about 1.5 times greater in elderly subjects (≥65 years) than in non-elderly subjects ( <65 years).

Ve studii zahrnující 12 starších [ve věku 66–80 let (6 mužů 6 žen)] a 24 mladých [ve věku 18–39 let (12 mužů 12 žen), který podával jedinou perorální dávku 10 mg samidorfánu, nebyl nalezen žádný účinek věku na farmakokinetiku Samidorfan (ve věku 18–39 let] a 24 mladých [ve věku 18–39 let] a 24 mladých [ve věku 18–39 let) a 24 mladých (12 mužů 12 žen).

Pacienti s muži a ženy

Clearance olanzapinu je u žen přibližně o 30% nižší než muži. V klinických studiích však nebyly zjevné rozdíly mezi muži a ženami v účinnosti nebo nežádoucích účincích. V klinických studiích a populační farmakokinetická analýza byla farmakokinetika Lybalvi v souladu s účinku olanzapinu (jako monoterapie) bez zjevného účinku pohlaví na farmakokinetiku Samidorfan.

Rasové nebo etnické skupiny

Nadarmo Studie olanzapinu jako monoterapie ukázaly, že expozice olanzapinu jsou u japonských čínských a Kavkazanů podobné zejména po normalizaci rozdílu tělesné hmotnosti. Populační farmakokinetická analýza zjistila, že clearance olanzapinu je větší u černých subjektů (n = 255) než neblack (n = 329 bílých a n = 17 dalších ras) a samidorfan farmakokinetika není ovlivněna rasou.

Pacienti s poškozením jater a ledvin

Účinky poškození jater a ledvin na expozici olanzapinu a samidorfánu jsou shrnuty na obrázku 1.

Obrázek 1: Účinky jaterního poškození a poškození ledvin na olanzapin a farmakokinetika Samidorphanu

*Na základě simulací PBPK předpovídal poměry C MAX a AUC pro Samidorfan u subjektů s těžkým poškozením jater vzhledem ke zdravým subjektům 2,1 a 2,3.

Stav kouření

Olanzapin clearance was approximately 40% higher in smokers than in non-smokers. Samidorfan pharmacokinetics were not affected by smoking.

Kombinované efekty

Kombinované účinky kouření věku a pohlaví by mohly vést k podstatnému rozdílu ve farmakokinetice olanzapinu. Například prominutí olanzapinu u mladých mužů může být třikrát vyšší než u starších nekuřáckých žen. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika Samidorfanů nebyla ovlivněna věkovým sexuálním závodem a kouřením.

Studie interakce léčiva

Vliv jiných léků na Lybalvi

Společné podávání Lybalvi s rifampinem silným induktorem CYP3A4 snížilo celkovou systémovou expozici (na základě plochy pod křivkou koncentrace času 0 extrapolovaného na nekonečno [aucinf]) olanzapinu a samidorfanů o 48% a 73% (obrázek 2).

Fluvoxamin silný inhibitor CYP1A2 snižuje clearance olanzapinu. To má za následek průměrné zvýšení olanzapinu CMAX po fluvoxaminu 54% u ženských nekuřáků a 77% u mužských kuřáků. Průměrné zvýšení olanzapinu AUC u ženských nekuřáků a kuřáků mužů je 52% a 108%.

Karbamazepinová terapie (200 mg BID) způsobuje přibližně 50% zvýšenou clearance olanzapinu. Toto zvýšení je pravděpodobně způsobeno skutečností, že karbamazepin je induktorem CYP1A2.

Předpokládá se, že na základě simulací PBPK Itraconazol Silný inhibitor CYP3A zvýší Samidorfan CMAX o 25% a AUC o 56%.

Obrázek 2: Vliv jiných léků na Lybalvi

Vliv Lybalvi na jiné drogy

Souběžné podávání Lybalvi a lithia nebo valproátu nemělo klinicky významný účinek na PK lithia nebo valproátu (obrázek 3). Na základě těchto výsledků není nutné nastavit dávkování lithia nebo valproátu, pokud je spolupracován s Lybalvi.

Obrázek 3: Vliv Lybalvi na jiné léky

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

Olanzapin does not inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Samidorfan does not inhibit CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Samidorfan does not induce CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4/5.

Transportní systémy

Samidorfan is not a substrate of P-glycoprotein (P-gp; multidrug resistance protein 1) organic anion transporter (OATP) 1B1 or OATP1B3. Samidorfan does not inhibit these transporters or breast cancer resistance protein (BCRP) organic anion transporter (OAT)1 OAT3 or organic cation transporter (OCT)2.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Olanzapin

Ve studiích na zvířatech s olanzapinem byly hlavní hematologické nálezy reverzibilní periferní cytopenií u jednotlivých psů dávkovaných při 10 mg/kg (17krát vyšší než MRHD 20 mg olanzapinu založené na Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M mg/m ² Plocha povrchu těla) s poklesem lymfocytů a neutrofilů souvisejících s dávkou u myší a lymfopenie u potkanů. Několik psů ošetřených 10 mg/kg se vyvinula reverzibilní neutropenie a/nebo reverzibilní hemolytická anémie mezi 1 a 10 měsíci léčby. U myší vzhledem k dávkám 10 mg/kg (rovné 2násobek MRHD na základě Mg/M související s dávkou související s dávkou bylo pozorováno u myší podřízených dávkami 10 mg/kg (rovné 2krát MRHD na základě MG/M Mg/M ² Plocha povrchu těla) ve studiích o délce 3 měsíců. Nepecifická lymfopenie v souladu se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti došlo u potkanů, kteří dostávali 22,5 mg/kg (11krát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla) po dobu 3 měsíců nebo 16 mg/kg (8násobek MRHD na základě Mg/M ² Plocha povrchu těla) po dobu 6 nebo 12 měsíců. U žádného z zkoumaných druhů nebyl nalezen žádný důkaz cytotoxicity kostní dřeně. Kostní dřeň byla normocelulární nebo hypercelulární, což naznačuje, že snížení cirkulujících krvinek bylo pravděpodobně způsobeno periferními (ne-žerkovými) faktory.

Klinické studie

Schizofrenie

Účinnost Lybalvi při léčbě schizofrenie u dospělých je částečně založena na adekvátních a dobře kontrolovaných studiích orálně podávaného olanzapinu. Účinnost Lybalvi byla také hodnocena ve 4týdenní randomizované dvojitě slepé placebo a aktivní kontrolované studii (studie 1).

Ve studii 1 (NCT02634346) dospělí pacienti, kteří splnili kritéria DSM-5 pro schizofrenii, byli randomizováni v poměru 1: 1: 1 k lybalvi olanzapinu nebo placebu po dobu 4 týdnů denního dávkování. Dávkování bylo flexibilní na základě klinické odpovědi a snášenlivosti během prvních 2 týdnů studie; Poté byly opraveny dávky. Pacienti přiřazeni k Lybalvimu by mohli dostávat buď 10 mg/10 mg nebo 20 mg/10 mg a pacienti přiřazeni klanzapinu mohli získat buď 10 mg nebo 20 mg. Studie byla navržena tak, aby porovnávala Lybalvi s placebem nikoli s olanzapinem.

Způsobilí pacienti byli ve věku 18 až 70 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0–40,0 kg/m ² Pozitivní a negativní stupnice syndromu (PANSS) Celkové skóre ≥80 a skóre ≥ 4 na alespoň 3 z vybraných položek pozitivní stupnice. Pacienti byli také povinni mít klinické globální skóre dojem (CGI-S) ≥4.

Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS ve 4. týdnu. PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (nepřítomnosti) až 7 (extrémní). Celkové skóre PANSS se pohybuje od 30 do 210 s vyšším skóre, což odráží větší závažnost symptomů. Koncový bod sekundární účinnosti byl definován jako změna ze základní linie ve skóre CGI-S ve 4. týdnu. CGI-S je ověřená stupnice, která vyžaduje, aby kliničtí lékaři hodnotili současnou závažnost onemocnění pacienta a celkový klinický stav na základě zkušeností s populací nemoci. Skóre se pohybuje od 1 (normální ne vůbec nemocné) do 7 (extrémně nemocných).

Ve srovnání s pacienty na placebu bylo u pacientů léčených Lybalvi pozorováno statisticky významné zlepšení změny z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS ve 4. týdnu (tabulka 7). Zdálo se, že zahrnutí Samidorfanů do Lybalvi negativně ovlivnilo antipsychotickou účinnost olanzapinu.

Tabulka 7: Výsledky primární účinnosti pro změnu z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS ve 4. týdnu u pacientů se schizofrenií (studie 1)

Obrázek 4: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS podle času (týden) u pacientů se schizofrenií (studie 1)

Chybové sloupce představují standardní chybu. Čísla pod obrázkem označují počet pacientů v každém časovém bodě.

Chybové sloupce představují standardní chybu. Čísla pod obrázkem označují počet pacientů v každém časovém bodě.

Ve srovnání s pacienty na placebu bylo u pacientů léčených Lybalvi pozorováno statisticky významné zlepšení skóre CGI-S ve 4. týdnu.

Hodnocení změn hmotnosti u pacientů se schizofrenií

Ve studii 2 (NCT02694328) dospělí pacienti, kteří splnili kritéria DSM-5 pro schizofrenii, byli randomizováni v poměru 1: 1 k Lybalvi nebo olanzapinu po dobu 24 týdnů denního dávkování. Dávkování bylo flexibilní po dobu prvních 4 týdnů studie a dávky byly stanoveny poté. Pacienti byli léčeni dávkami Lybalvi 10 mg/10 mg nebo 20 mg/10 mg nebo s dávkami olanzapinu 10 mg nebo 20 mg.

Způsobilí pacienti byli ve věku 18 až 55 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m ² PANSS Celkové skóre 50 až 90 CGI-S skóre ≤ 4 a příznaky vhodné pro ambulantní léčbu; Pacienti s diabetes mellitus byli vyloučeni.

Proporce pacientů, kteří ukončili studijní lék v 24týdenní studii, byly 36% pro skupiny léčené Lybalvi a olanzapinem.

Přibývání na váze

Koncové body ko-primárních byly procentní změnou z výchozí hodnoty v tělesné hmotnosti a podíl pacientů, kteří získali ≥ 10% tělesné hmotnosti ve 24. týdnu. Lybalvi byl porovnán s olanzapinem pro každý konečný koncový bod [viz viz Nežádoucí účinky ]. Patients on stable chronic olanzapine therapy were not specifically studied so the weight effect of switching from olanzapine to Lybalvi is unknown.

Léčba Lybalvi byla spojena se statisticky významně menším přírůstkem na váze než léčba olanzapinem a s menší podílem pacientů, kteří získali ≥ 10% tělesné hmotnosti (tabulka 8). Obrázek 5 ukazuje procentuální změnu tělesné hmotnosti v průběhu času.

Tabulka 8: Výsledky primární účinnosti pro změnu z výchozí hodnoty ve hmotnosti ve 24. týdnu u pacientů se schizofrenií (studie 2)

Obrázek 5: Procento změn z výchozí hodnoty v tělesné hmotnosti do času (týdne) u pacientů se schizofrenií (studie 2)

Chybové sloupce představují standardní chybu. Čísla pod obrázkem označují počet pacientů v každém časovém bodě.

Bipolární porucha I.

Účinnost Lybalvi při léčbě dospělých pacientů s bipolární poruchou I byla stanovena na základě přiměřených a dobře kontrolovaných studií orálně podávaného olanzapinu. Níže uvedené informace popisují výsledky adekvátních a dobře kontrolovaných studií olanzapinu u pacientů s bipolární poruchou I.

Monoterapie

Účinnost perorálního olanzapinu při léčbě manických nebo smíšených epizod byla stanovena ve 2 krátkodobých (jeden 3-týdenní a jeden 4týdenní) placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární I poruchu s manickou nebo smíšenou epizodou. Tyto studie zahrnovaly pacienti s nebo bez psychotických rysů a s nebo bez rychlé cyklování.

Primárním hodnocením nástrojem používaným pro hodnocení manických symptomů v těchto studiích byla stupnice Young Mania hodnocení (Y-MRS) 11-bodová stupnice jmenovaná klinickým lékařem tradičně používaná k posouzení stupně manické symptomatologie v rozmezí od 0 (žádné manické rysy) do 60 (maximální skóre). Primárním výsledkem v těchto studiích byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre Y-MRS. Výsledky studií následují:

V jedné 3týdenní studii placebem kontrolované (n = 67), která zahrnovala rozsah dávky olanzapinu (5 mg/den až 20 mg/den, jednou denně od 10 mg/den) byl olanzapin při snížení celkového skóre Y-MR lepší. V identicky navržené studii provedené současně s první studií olanzapin prokázala podobný rozdíl léčby, ale pravděpodobně kvůli velikosti vzorku a variabilita místa nebyla v tomto výsledku lepší než placeba.

Ve 4týdenní studii placebem kontrolované (n = 115), která zahrnovala rozsah dávky olanzapinu (5 mg/den až 20 mg/den jednou denně od 15 mg/den) byl olanzapin při snížení celkového skóre Y-MR lepší.

In another study 361 patients meeting DSM-IV criteria for a manic or mixed episode of bipolar I disorder who had responded during an initial open-label treatment phase for about 2 weeks on average to olanzapine 5 mg/day to 20 mg/day were randomized to either continuation of olanzapine at their same dose (n=225) or to placebo (n=136) for observation of relapse. Přibližně 50% pacientů ukončilo skupinu olanzapinu o 59 a 50% skupiny placeba do 23. dne ukončilo dvojitě zaslepenou léčbu. Reakce během fáze s otevřenou značkou byla definována snížením celkového skóre Y-MRS na ≤12 a HAM-D 21 na ≤ 8. Relaps během dvojitě zaslepené fáze byl definován jako zvýšení celkového skóre Y-MRS nebo HAM-D 21 na ≥15 nebo byl hospitalizován pro mánii nebo depresi. U randomizované fáze pacienti, kteří dostávali pokračující olanzapin, zažili relaps výrazně delší dobu.

Doplněk k lithiu nebo valproátu

Účinnost perorálního olanzapinu se souběžným lithiem nebo valproátem při léčbě manických nebo smíšených epizod byla stanovena ve 2 kontrolovaných studiích u pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s manickou nebo smíšenou epizodou. Tyto studie zahrnovaly pacienti s nebo bez psychotických rysů a s nebo bez rychlé cyklování. Výsledky studií následují:

V jedné 6týdenní placebem kontrolované kombinované studii 175 ambulantních pacientů na lithiové nebo valproátní terapii s nedostatečně kontrolovanými manickými nebo smíšenými symptomy (Y-MRS ≥16) byly randomizovány, aby přijaly olanzapin nebo placebo v kombinaci s jejich původní terapií. Olanzapin (v rozmezí dávky 5 mg/den až 20 mg/den jednou denně počínaje 10 mg/den) kombinovaný s lithiem nebo veterem (v terapeutickém rozmezí 0,6 meq/l až 1,2 meq/l nebo 50 μg/ml až 125 μg/ml) byl v redukci nebo valProate pouze v redukci Y-MRS.

Ve druhé 6týdenní kombinované studii placebem kontrolované 169 ambulantních pacientů na terapii lithiové nebo valproátu s nedostatečně kontrolovanými manickými nebo smíšenými symptomy (Y-MR ≥16) byly randomizovány, aby dostávaly buď olanzapin nebo placebo v kombinaci s původní terapií. Olanzapin (v rozmezí dávky 5 mg/den až 20 mg/den jednou denně počínaje 10 mg/den) kombinovaný s lithiem nebo veterem (v terapeutickém rozmezí 0,6 meq/l až 1,2 meq/l nebo 50 μg/ml až 125 μg/ml) byl v redukci nebo valProate pouze v redukci Y-MRS.

Informace o pacientovi pro Lybalvi

Lybalvi ^®
(Lee Bawl 'voda)
(Olanzapin a Samidorphan) Tablety pro ústní použití

Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje Lybalvi v kombinaci s valproátem nebo lithiem, také si přečtěte průvodce léky, který přichází s těmito léky.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lybalvi?

Lybalvi může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí. Lybalvi increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychóza) due to zmatek a memory loss (demence). Lybalvi is not approved for the treatment of people with demence-související psychóza.

Co je Lybalvi?

Lybalvi je lék na předpis, který obsahuje 2 léky (olanzapin a samidorfan) používaný u dospělých:

• léčit schizofrenii
• sám pro krátkodobé (akutní) nebo udržovací léčbu manických nebo smíšených epizod, ke kterým dochází s bipolární poruchou I
• v kombinaci s valproátem nebo lithiem k léčbě manických nebo smíšených epizod, ke kterým dochází s bipolární poruchou I

Není známo, zda je Lybalvi u dětí bezpečný nebo efektivní.

Neberte si Lybalvi, pokud berou opioidy nebo zažívají akutní stažení opioidů. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky Lybalvi.

Než vezmete Lybalvi, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• užívat nebo zneužívat ulici (nelegální) drogy
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít problémy s ledvinami
• mít cukrovku nebo vysoká hladina cukru v krvi nebo rodinná anamnéza diabetu nebo vysoké hladiny cukru v krvi
• mít nebo mít vysokou hladinu celkového cholesterolu LDL cholesterolu nebo triglyceridy nebo nízké hladiny cholesterolu HDL
• mít nebo mít nízký počet bílých krvinek
• mít problémy polykat
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít nebo mít problémy s močením nebo problémy prostaty
• mít nebo měl rakovinu prsu
• mít nebo mít zácpu nebo obstrukci střeva
• mít nebo mít vysokou hladinu prolaktinu
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích pro vás a vaše nenarozené nebo novorozené dítě, pokud během těhotenství užíváte Lybalvi.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s Lybalvi.
  • Pokud otěhotníte během léčby Lybalvi, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/Pregnancyregistry/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Lybalvi prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Lybalvi.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Lybalvi a další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit možné závažné vedlejší účinky.

Lybalvi may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Lybalvi works.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Vezměte opioidy nebo přestali brát opioidy za posledních 14 dní
• Vezměte si nebo plánujte vzít jiné olanzapin obsahující léky

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné užívat Lybalvi s ostatními léky. Ne Spusťte nebo zastavte jakékoli léky při užívání Lybalvi, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud provedete test screeningu léčiva moči, protože Lybalvi může ovlivnit výsledky vašich testů. Řekněte těm, kteří dávají zkoušku screeningu drog, že berete Lybalvi.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

new orleans hotely prázdninový hostinec francouzská čtvrť

Jak mám brát Lybalvi?

• Vezměte si Lybalvi přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Ne Změňte dávku nebo přestaňte brát Lybalvi, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Lybalvi 1 čas každý den s jídlem nebo bez jídla.
• Swallow Lybalvi tablety celé. Ne Rozdělit nebo kombinovat různé tablety lybalvi síly.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lybalvi, zavolejte na své centrum pro kontrolu jedu na 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Lybalvi?

• Ne Řídit auto, které provozují stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Lybalvi ovlivňuje. Lybalvi může způsobit, že se budete cítit ospalý.
• Vyvarujte se pití alkoholu během léčby Lybalvi.
• Vyvarujte se přehřátí nebo dehydratovaného.
  • Ne cvičit příliš mnoho.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce. Ne Noste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Lybalvi?

Lybalvi může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Je důležité, abyste sdělili své rodině a lidem nejblíže této zvýšené citlivosti na opioidy a riziko předávkování.

Vy nebo někdo zblízka byste měli okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc, pokud:

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud berete Lybalvi před lékařským zákrokem nebo chirurgickým zákrokem.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lybalvi?
• Mrtvice (cerebrovaskulární problémy) u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k todeathu.
• Opioidní stažení. Ne Vezměte Lybalvi po dobu nejméně 7 dnů poté, co jste přestali brát krátkodobě působící opioidy a nejméně 14 dní poté, co jste přestali užívat dlouhodobě působící opioidy. Jeden z léků v Lybalvi (Samidorphan) může způsobit odběr opioidů, které může být závažné a způsobit hospitalizaci u lidí, kteří jsou fyzicky závislí na opioidech. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte dotazy ohledně typu opioidu, který berete.
• Riziko život ohrožujícího předávkování opioidy. Neměli byste začít brát opioidy po dobu nejméně 5 dnů po zastavení léčby Lybalvi. Jeden z léků v Lybalvi (Samidorphan) může zvýšit vaši šanci na předávkování opioidy, které může způsobit smrt, pokud užíváte opioidy během léčby nebo do 5 dnů po zastavení léčby Lybalvi.

  Můžete náhodně předávkovat 2 způsoby:

  • Lybalvi blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Ne take large amounts of opioids to try to overcome the opioid-blocking effects of Lybalvi. This can lead to serious injury coma or death.
  • Poté, co vezmete Lybalvi, jeho blokovací efekt pomalu klesá a v průběhu času zcela zmizí. Můžete být citlivější na účinky opioidů. Pokud jste v minulosti použili léky na pouliční opioidy nebo léky obsahující opioidy pomocí opioidů v množství, které jste použili před ošetřením s Lybalvi, může vést k předávkování nebo smrti.
  • mít potíže s dýcháním
  • Staňte se velmi ospalým se zpomaleným dýcháním
  • mít pomalé mělké dýchání (malý pohyb hrudníku s dýcháním)
  • cítit se slabý velmi závratě zmatený nebo mají neobvyklé příznaky
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) vážný stav, který může vést k smrti. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké nebo všechny následující známky a příznaky NMS:
  • vysoká horečka
  • pocení
  • tuhé svaly
  • Změny ve vaší dýchací srdeční frekvenci a krevním tlaku
  • zmatek
• Léčivo reakce s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS): Jeden z léků v Lybalvi (olanzapin) může způsobit šaty, které mohou způsobit smrt. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete některý z následujících příznaků šatů, včetně:
  • vyrážka
  • horečka
  • oteklé žlázy
  • Problémy s ledvinami
  • problémy s jatery
  • plicní problémy
  • srdeční problémy
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie) a diabetes. U některých lidí, kteří berou Lybalvi, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Velmi vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením a pravidelně během léčby Lybalvi zkontrolovat hladinu cukru v krvi.

    Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků vysoké hladiny cukru v krvi během léčby Lybalvi:

    • cítit se velmi žíznivý
    • je třeba močit více než obvykle
    • cítit se velmi hladový
    • cítit se slabý nebo unavený
    • Cítíte se na břiše
    • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením a pravidelně během léčby Lybalvi zkontrolovat hladinu tuku v krvi.
  • přibývání na váze. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli zkontrolovat vaši váhu před zahájením a často během léčby Lybalvi.
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Lybalvi může způsobit pohyby, které nemůžete ovládat ve vašem jazyce nebo jiných částech těla. Tardivní dyskineze nemusí zmizet, i když přestanete brát Lybalvi. Tardivní Dyskinesie Může také začít poté, co přestanete brát Lybalvi.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze) a mdloby. Když se příliš rychle zvednete z pozici nebo ležící polohy, můžete se cítit smazaný nebo slabý.
• Pády . Lybalvi vás může způsobit, že ospalý nebo závratě může způsobit snížení vašeho krevního tlaku při změně polohy (ortostatická hypotenze) a může zpomalit vaše myšlení a motorické dovednosti, které mohou vést k pádům, které mohou způsobit zlomeniny nebo jiná zranění.
• Nízký počet bílých krvinek. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy během prvních několika měsíců léčby s Lybalvi.
• Obtížnost polykání To může způsobit, že se do plic dostanete jídlo nebo tekutinu.
• Záchvaty (křeče).
• Problémy s kontrolou teploty těla tak, abyste se cítili příliš teplé. Vidět Co bych se měl vyhnout při užívání Lybalvi?
• Zvýšená hladina prolaktinu v krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby během léčby Lybalvi zkontroloval hladinu prolaktinu.

Nejběžnější vedlejší účinky Lybalvi při používání k léčbě lidí se schizofrenií zahrnují:

• přibývání na váze
• ospalost
• sucho v ústech
• bolest hlavy

Nejběžnější vedlejší účinky Lybalvi, když se používají samostatně k léčbě lidí se smíšenými nebo manickými epizodami, ke kterým dochází s bipolární poruchou I, zahrnují:

• slabost
• sucho v ústech
• zácpa
• zvýšená chuť k jídlu
• ospalost
• závrať

Nejběžnější vedlejší účinky Lybalvi, pokud jsou použity v kombinaci s lithiem nebo valproátem k léčbě lidí se smíšenými nebo manickými epizodami, ke kterým dochází s bipolární poruchou I, zahrnují:

• sucho v ústech
• přibývání na váze
• zvýšená chuť k jídlu
• závrať
• Bolest zad
• zácpa
• Problémy s mluvením
• zalévání úst
• Problémy s pamětí
• otupělost a brnění v paži a nohou

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Lybalvi.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak mám ukládat Lybalvi?

• Ukládejte Lybalvi při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte pevně zavřené na suchém místě a daleko od vlhkosti.

Udržujte Lybalvi a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Lybalvi

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Lybalvi pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte Lybalvi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Lybalvi, která je psána pro poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v Lybalvi?

Aktivní složky : olanzapin a samidorfan

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon laktóza monohydrát hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Mezi složky filmového povlaku patří hypromellosu titaničitý oxid triacetin a oxid železa žlutý (5 mg/10 mg); Oxid železa žlutá a oxid železa červená (10 mg/10 mg); Fd

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.