Forteo

VAROVÁNÍ

U mužských a ženských potkanů ​​teriparatid způsobil zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní bonetumor), který byl závislý na dávce a trvání léčby. Účinek byl pozorován při systémových expozicích toteriparatidu v rozmezí od 3 do 60násobku expozice u lidí vzhledem k dávce 20 mcg. Kvůli nejistému významu nálezu osteosarkomů potkanů ​​pro lidi předepisuje forteo ^® Pouze u pacientů se předpokládá, že potenciální přínosy se převažují nad potenciálním rizikem. Forteo by neměl být předepsán pro pacienty, kteří jsou na zvýšeném výchozím riziku osteosarkomu (včetně pacientů s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelné zvýšení alkalické fosfatázy pediatrické a mladé dospělé pacienty s OpenEpifyses nebo předchozí vnější paprsek nebo implantátovou radiační terapií zahrnující skóre) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].

Popis pro Forteo

Forteo (injekce teriparatidu) je analog rekombinantního lidského parathyroidního hormonu (PTH 1-34). Má identickou sekvenci s 34 N-terminálními aminokyselinami (biologicky aktivní oblast) 84-aminokyselinové lidské parathyroidní hormon.

Teriparatid má molekulovou hmotnost 4117,8 daltonů a jeho aminokyselinová sekvence je uvedena níže:

Teriparatid se vyrábí pomocí kmene Vykazovali chill Modifikováno technologií rekombinantní DNA. Forteo je dodáván jako sterilní bezbarvý čirý izotonický roztok ve skleněné kazetě, která je předem sestavena do jednorázového dodávacího zařízení (pero) pro podkožní injekci. Každé předběžné dodávací zařízení je naplněno 2,7 ml, aby dodal 2,4 ml. Každá ML obsahuje 250 mcg teriparatidu (korigovaný pro obsah chloridu a acetátu a obsah vody) 0,41 mg ledové kyseliny octové 0,1 mg octanu sodného sodného (bezvodý) 45,4 mg mannitolu 3 mg metacresolu a vody pro injekci. Kromě toho může být přidán roztok kyseliny chlorovodíkové 10% a/nebo hydroxid sodný 10%, aby se upravil produkt na pH 4.

Každá kazeta předem sestavená do dodávacího zařízení dodává každý den 20 mcg teriparatidu na dávku až 28 dní.

VAROVÁNÍ

Potenciální riziko osteosarkomu

U mužských a samiců teriparatidu způsobil zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní kostní nádor), který byl závislý na dávce a trvání léčby. Účinek byl pozorován při systémových expozicích teriparatidu v rozmezí od 3 do 60násobku expozice u lidí, která byla dána dávkou 20 mcg. Vzhledem k nejistému významu nálezu osteosarkomů potkanů ​​pro lidi předepisuje Forteo pouze pro pacienty, pro které jsou potenciální přínosy považovány za potenciální riziko. Forteo by nemělo být předepsáno pro pacienty, kteří jsou na zvýšeném výchozím riziku osteosarkomu (včetně pacientů s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelné zvýšení alkalické fosfatázy pediatrické a mladé dospělé pacienty s otevřenými epifysy nebo předchozí vnější paprsek nebo implantátovou radiační terapií) [viz vaječky a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].

Popis pro Forteo

Forteo (injekce teriparatidu [původ RDNA]) obsahuje rekombinantní lidský parathyroidní hormon (1- 34) a nazývá se také rhpth (1-34). Má identickou sekvenci s 34 N-terminálními aminokyselinami (biologicky aktivní oblast) 84-aminokyselinové lidské parathyroidní hormon.

Teriparatid má molekulovou hmotnost 4117,8 daltonů a jeho aminokyselinová sekvence je uvedena níže:

Teriparatid (původ RDNA) se vyrábí pomocí kmene Vykazovali chill Modifikováno technologií rekombinantní DNA. Forteo je dodáván jako sterilní bezbarvý čirý izotonický roztok ve skleněné kazetě, která je předem sestavena do jednorázového dodávacího zařízení (pero) pro podkožní injekci. Každé předběžné dodávací zařízení je naplněno 2,7 ml, aby dodal 2,4 ml. Každá ML obsahuje 250 mcg teriparatidu (korigovaný pro obsah chloridu a acetátu a obsah vody) 0,41 mg ledové kyseliny octové 0,1 mg octanu sodného sodného (bezvodý) 45,4 mg mannitolu 3 mg metacresolu a vody pro injekci. Kromě toho může být přidán roztok kyseliny chlorovodíkové 10% a/nebo hydroxid sodný 10%, aby se upravil produkt na pH 4.

Každá kazeta předem sestavená do dodávacího zařízení dodává každý den 20 mcg teriparatidu na dávku až 28 dní.

Použití pro forteo

Forteo je označen:

• Pro léčbu postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny (v tomto dokumentu je definováno jako anamnézu osteoporotické zlomeniny nebo více rizikových faktorů pro zlomeninu) nebo které selhaly nebo netolerovaly jinou dostupnou osteoporózovou terapii. U postmenopauzálních žen s osteoporózou Forteo snižuje riziko vertebrálních a nevertebrálních zlomenin.
• Zvýšit kostní hmotu u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny nebo kteří selhali nebo netolerovali jinou dostupnou osteoporózovou terapii.
• Pro léčbu mužů a žen s osteoporózou spojenou s trvalou systémovou terapií glukokortikoidy (denní dávkování ekvivalentní 5 mg nebo více prednisonu) s vysokým rizikem zlomeniny nebo kteří selhali nebo netolerantní vůči jiné dostupné osteoporóze.

Dávkování pro Forteo

Doporučené dávkování

Doporučená dávka je 20 mcg na dávku podrobeno subkutánně jednou denně. Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud denní příjem stravy není nedostatečný.

Pokyny pro správu

• Spravujte Forteo jako subkutánní injekci do stehen nebo břišní oblasti. Forteo není schválen pro intravenózní nebo intramuskulární použití.
• Forteo by měl být podáván zpočátku za okolností, za kterých může pacient sednout nebo si lehnout, pokud dojde k příznakům ortostatické hypotenze [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Před podáním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení (Forteo je čistá a bezbarvá kapalina). Nepoužívejte, pokud se objeví pevné částice nebo pokud je roztok zataženo nebo zbarvené.
• Pacienti a/nebo pečovatelé, kteří spravují Forteo, by měli absolvovat vhodné školení a výuku ohledně správného používání předběžného dodávacího zařízení Forteo (PEN) od kvalifikovaného zdravotnického pracovníka.
• Zlikvidujte doručovací zařízení 28 dní po prvním použití.

Doporučená doba léčby

Použití Forteo více než 2 roky během života pacienta by se mělo zvážit pouze v případě, že pacient zůstane nebo se vrátil k vysokému riziku zlomeniny [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) bezbarvé řešení v předběžném dodávkovém zařízení s jedním pacienty (pero) určené k dodání 28 denních dávek 20 mcg.

Forteo (Teriparatid injection) je jasné a bezbarvé řešení dostupné jako předběžné dodávací zařízení s jedním pacienty (PEN) v následující velikosti balíčku:

• 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) [určené k dodání 28 denních dávek 20 mcg] NDC 0002-8400-01 (MS8400).

Skladování a manipulace

• Forteo ukládejte pod chlazením při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) za všech okolností, s výjimkou podávání produktu.
• Rekapitulace dodávacího zařízení (pero), pokud se nepoužije k ochraně kazety před fyzickým poškozením a světlem.
• Při použití forteo minimalizujte čas z chladničky; Doručujte dávku bezprostředně po odstranění z ledničky.
• Ne zmrazení. Nepoužívejte Forteo, pokud byl zmrazen.
• Vyhoďte zařízení 28 dní po prvním použití

Prodává: Lilly USA LLC Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: 2024.

Vedlejší účinky pro Forteo

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Muži s primární nebo hypogonadální osteoporózou a postmenopauzální žena s osteoporózou s osteoporózou

Bezpečnost Forteo při léčbě osteoporózy u mužů a postmenopauzálních žen byla hodnocena u dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií 1382 pacientů (21% mužů 79% žen) ve věku 28 až 86 let (průměr 67 let) [viz viz Klinické studie ]. The median durations of the trials were 11 months for men a 19 months for women with 691 patients exposed to Forteo a 691 patients to placebo.

Všichni pacienti dostávali 1000 mg vápníku plus nejméně 400 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 1% ve skupině Forteo a 1% ve skupině s placebem. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 16% ve skupině Forteo a 19% ve skupině s placebem. Včasné přerušení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 7% ve skupině Forteo a 6% ve skupině s placebem.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky z těchto dvou pokusů, ke kterým došlo u ≥ 2% forteootreated a častěji než pacienti ošetřené placebem.

Tabulka 1: Procento pacientů s nežádoucími účinky uváděnými nejméně 2% pacientů ošetřených Forteo a u pacientů ošetřených Forteo než u pacientů ošetřených placebem ze dvou hlavních studií osteoporózy u žen a mužů je ukázáno bez přiřazení příčinné příčinnosti

Laboratorní zjištění

Sérový vápník

Forteo transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours poulice-dose. Serum calcium measured at leaulice 16 hours poulice-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at leaulice 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Forteo adminiuliceration was 11% of women a 6% of men treated with Forteo compared to 2% of women a 0% of the men treated with placebo. The percentage of patients treated with Forteo whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women a 1% of men.

Močový vápník

Forteo increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Forteo a placebo [see Klinická farmakologie ].

Kyselina močová v séru

Forteo increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Forteo-treated patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo-treated patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in gout arthralgia or urolithiasis .

Funkce ledvin

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky důležité nepříznivé renální účinky. Hodnocení zahrnovala clearance kreatininu; Měření kreagenu a elektrolytů v séru kreageninu a elektrolyty v krvi (bun); močová gravitace a pH; a zkoumání sedimentu moči.

Muži a ženy s glukokortikoid-indukovanou osteoporózou

Bezpečnost Forteo při léčbě mužů a žen s osteoporózou indukovanou glukokortikoidem byla hodnocena u randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie s 428 pacienty (19% mužů 81% žen) ve věku 22 až 89 let (průměr 57 let) léčena s předběžnou denní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem [viz 3 měsíce [ Klinické studie ]. The duration of the trial was 18 months with 214 patients exposed to Forteo a 214 patients exposed to an oral daily bisphosphonate (active control). All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Ve skupině Forteo nedošlo ke zvýšení úmrtnosti ve srovnání s aktivní kontrolní skupinou. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 21% u pacientů s Forteo a 18% u pacientů s aktivní kontrolou a zahrnoval pneumonii (3% Forteo 1% aktivní kontrola). Včasné přerušení z důvodu nežádoucích účinků došlo u 15% pacientů s Forteo a 12% aktivní kontrolní pacientů a zahrnovalo závratě (2% Forteo 0% aktivní kontrola).

Nežádoucí účinky uváděné při vyšším výskytu ve skupině Forteo a s alespoň 2% rozdílem u pacientů ošetřených Forteo ve srovnání s aktivními pacienty ošetřenými kontrolou byly: Nevolnost (14% 7%) gastritida (7% 3%) pneumonie (6% 3%) dyspnea (6% 3%) respektivně.

Imunogenita

Stejně jako u všech peptidů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech teriparatidu zavádějící.

V klinické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou [viz viz Klinické studie ] protilátky, které křížové reagovaly s teriparatidem, byly detekovány u 3% žen (15/541), které obdržely Forteo. Obecně byly protilátky poprvé detekovány po 12 měsících léčby a sníženy po stažení terapie. U těchto pacientů neexistoval žádný důkaz reakcí přecitlivělosti. Zdá se, že tvorba protilátek neměla účinky na sérový vápník nebo na odpověď na hustotu minerálních minerálů (BMD).

Zážitek z postmarketingu

Nežádoucí účinky z postmarketingových spontánních zpráv

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání Forteo v postgradu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Případy kostního nádoru a osteosarkomu byly hlášeny zřídka v období postmarketingu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hyperkalcémie větší než 13 mg/dl byla hlášena při použití forteo.

Nežádoucí účinky hlášené od zavedení trhu, které byly dočasně spojeny s terapií Forteo, zahrnují následující:

• Alergické reakce: Anafylaktická reakce hypersenzitivita léčiva Angioedéma Urticaria
• Vyšetřování: Hyperurikémie
• Respirační systém: Akutní bolest na dušninu na hrudi
• Muskuloskeletální: Svalové křeče nohy nebo záda
• Ostatní: Injekce site reactions including injection site pain swelling a bruising; orofacial edema

Nežádoucí účinky z observačních studií k posouzení výskytu osteosarkomu

Dvě studie o bezpečnosti osteosarkomu (americké studie databázové studie založené na amerických tvrzeních) byly navrženy tak, aby získaly údaje o míře incidence osteosarkomu u pacientů s Forteotreated. V těchto dvou studiích byly identifikovány tři a nulové případy osteosarkomu mezi uživateli 379283 a 153316 Forteo. Výsledky studie naznačují podobné riziko pro osteosarkom mezi uživateli Forteo a jejich komparátory. Interpretace výsledků studie však vyžaduje opatrnost v důsledku omezení zdrojů dat, která neumožňují úplné měření a kontrolu pro zmatky.

Interakce drog pro Forteo

Digoxin

Sporadické zprávy o případech naznačují, že hyperkalcémie může pacienty předisponovat k toxicitě digitalis. Forteo může přechodně zvýšit vápník v séru. Zvažte potenciální nástup příznaků a příznaků toxicity digitalis, když se forteo používá u pacientů, kteří dostávají digoxin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Varování pro Forteo

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Forteo

Osteosarkom

U samců potkanů ​​ošetřených teriparatidem bylo pozorováno zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní kostní nádor). Osteosarkom byl hlášen u pacientů léčených Forteo v prostředí post marketingu; Zvýšené riziko osteosarkomu však nebylo pozorováno v observačních studiích u lidí. Existují omezené údaje, které hodnotí riziko osteosarkomu po 2 letech použití Forteo [Viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].

Vyvarujte se použití forteo u pacientů s (tito pacienti jsou na zvýšeném výchozím riziku osteosarkomu):

• Otevřené epifýzy (pediatričtí a mladí dospělí pacienti) (Forteo není schválen u pediatrických pacientů) [Viz Použití v konkrétních populacích ].
• Metabolická onemocnění kostí jiná než osteoporóza včetně Pagetovy choroby kosti.
• Kostní metastázy nebo anamnéza kosterních malignit.
• Předchozí vnější paprsek nebo radiační terapie implantátu zahrnující kostru.
• Dědičné poruchy predisponující osteosarkom.

Hyperkalcemie a kožní kalcifikace

HyperCalcemie

Forteo has not been uliceudied in patients with pre-exiuliceing hypercalcemia. Forteo may cause hypercalcemia a may exacerbate hypercalcemia in patients with pre-exiuliceing hypercalcemia [see Nežádoucí účinky ]. Avoid Forteo in patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism.

Riziko kožní kalcifikace včetně kalciphylaxe

V prostředí po marketingu u pacientů užívajících Forteo byly hlášeny vážné zprávy o kalciphylaxi a zhoršení dříve stabilní kožní kalcifikace. Mezi rizikové faktory pro vývoj kalciphylaxe patří základní autoimunitní onemocnění selhání ledvin a souběžné warfarin nebo systémové použití kortikosteroidů. Přerušte Forteo u pacientů, u nichž se vyvinou kalciphylaxi nebo zhoršování dříve stabilní kožní kalcifikace.

Riziko urolitiázy

V klinických studiích byla frekvence urolitiázy podobná u pacientů léčených Forteo a pacienty léčených placebem. Forteo však nebyl studován u pacientů s aktivní urolitiázou. Pokud pacienti ošetření Forteo ošetřeni již existující hyperkalciurií nebo podezřelý/známou aktivní urolitiázu zvažují měření vylučování vápníku v moči. Zvažte rizika a přínosy použití u pacientů s aktivní nebo nedávnou urolitiázou z důvodu potenciálu prohloubit tento stav.

Ortostatická hypotenze

Forteo should be adminiuliceered initially under circumuliceances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthouliceatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology uliceudies of Forteo in healthy volunteers transient episodes of symptomatic orthouliceatic hypotension were observed in 5% of volunteers. Typically these events began within 4 hours of dosing a resolved (without treatment) within a few minutes to a few hours. When transient orthouliceatic hypotension occurred it happened within the firulice several doses it was relieved by placing the person in a reclining position a it did not preclude continued treatment.

Riziko toxicity digoxinu

HyperCalcemie may predispose patients to digitalis toxicity because Forteo transiently increases serum calcium. Consider the potential onset of signs a symptoms of digitalis toxicity when Forteo is used in patients receiving digoxin [see Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a the Uživatelská příručka ) před spuštěním Forteo a pokaždé, když je předpis obnoven. Nedodržení pokynů může vést k nepřesnému dávkování.

Osteosarkom

Pacienti by si měli být vědomi toho, že u potkanů ​​způsobil teriparatid zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní kostní nádor). Přestože byly u pacientů používajících Forteo hlášeny případy osteosarkomu žádné zvýšené riziko osteosarkomu u dospělých lidí léčených Forteo [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

HyperCalcemie

Poučte pacienty, kteří berou Forteo, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou přetrvávající příznaky hyperkalcemie (např. Nevolí zvracení zácpy, svalstva svalů slabosti) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Při zahájení léčby Forteo dává pacientům, aby byli připraveni okamžitě sedět nebo si lehnout během podávání nebo po podání pro případ, že se cítí po injekci smazenou nebo mají palpitace. Poskytněte pacientům, aby se posadili nebo si lehli, dokud se příznaky nerozhodnou. Pokud příznaky přetrvávají nebo zhoršují, aby pacienty instruovaly, aby se před pokračující léčbou poradili s poskytovatelem zdravotní péče VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jiné způsoby léčby osteoporózy

Pacienti by měli být informováni o rolích doplňkového vápníku a/nebo vitamínu D.

Použití předběžného doručovacího zařízení (pero)

Instrujte pacienty a pečovatele, kteří podávají Forteo o tom, jak správně používat dodávací zařízení ( Viz uživatelská příručka ) správně zlikvidovat jehly a nesdílit jejich předplněné dodávací zařízení s ostatními pacienty. Poučte pacienty a pečovatele, kteří spravují Forteo, že obsah dodávacího zařízení by neměl být přenesen do stříkačky.

Informujte pacienty, že každé doručovací zařízení Forteo může být použito až 28 dní. Po 28denním období používání instruuje pacienty, aby zlikvidovali doručovací zařízení Forteo, i když stále obsahuje nějaké nevyužité řešení. Poskytněte pacientům, aby nepoužívali Forteo po datu vypršení vytištěného na dodávkovém zařízení a balení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U potkanů ​​Fischer 344 byly provedeny dva biotesty karcinogenity. V první studii byly mužské a samice potkanů ​​podávány denní subkutánní injekce teriparatidu 5 30 nebo 75 mcg/kg/den po dobu 24 měsíců od 2 měsíců věku. Tyto dávky měly za následek systémové expozice potkanů, které byly 3 20 a 60krát vyšší než systémová expozice pozorovaná u lidí po subkutánní dávce 20 mcg (na základě srovnání AUC). Léčba teriparatidu vedla k výraznému zvýšení výskytu osteosarkomu vzácného maligního kostního nádoru u samců i ženských potkanů. Osteosarkomy byly pozorovány při všech dávkách a incidence dosáhla 40% až 50% ve skupinách s vysokou dávkou. Teriparatid také způsobil zvýšení osteoblastomu a osteomu souvisejícího s dávkou u obou pohlaví. U neošetřených kontrolních potkanů ​​nebyly pozorovány žádné osteosarkomy osteoblastomy nebo osteoomů. K nádorům kostí u potkanů ​​došlo ve spojení s velkým zvýšením kostní hmoty a fokální hyperplázií osteoblastů.

Druhá dvouletá studie byla provedena za účelem stanovení účinku trvání léčby a věku zvířat na vývoj kostních nádorů. Ženy krysy byly ošetřeny po dobu různých období mezi 2 a 26 měsíci věku s podkožními teriparatidovými dávkami 5 a 30 mcg/kg (ekvivalentní 3 a 20násobku expozice člověka v dávce 20-MCG na základě srovnání AUC). Studie ukázala, že výskyt osteosarkomového osteoblastomu a osteomu byl závislý na dávce a trvání expozice teriparatidu. Nádory kostí byly pozorovány, když byly nezralé 2 měsíce staré krysy ošetřeny 30 mcg/kg/den teriparatidu po dobu 24 měsíců nebo 5 nebo 30 mcg/kg/den teriparatidu po dobu 6 měsíců. Nádory kostí byly také pozorovány, když byly zralé 6měsíční staré krysy ošetřeny 30 mcg/kg/den teriparatidu po dobu 6 nebo 20 měsíců. Nádory nebyly detekovány, když byly zralé 6měsíční krysy ošetřeny 5 mcg/kg/den teriparatidu po dobu 6 nebo 20 měsíců. Výsledky neprokázaly rozdíl v náchylnosti k tvorbě nádoru kostí spojené s léčbou teriparatidu mezi zralými a nezralými krysy.

V dlouhodobé studii opic nebyly detekovány žádné kostní nádory [viz Neklinická toxikologie ].

Mutageneze

Teriparatid nebyl v žádném z následujících testovacích systémů genotoxický: Ames test na bakteriální mutagenezi; test myši lymfomu pro mutaci savčích buněk; test chromozomální aberace u vaječníků čínského křečka s metabolickou aktivací a bez ní; a nadarmo Microlukleus test u myší.

Poškození plodnosti

U samců a ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost, vzhledem k podkožním teriparatidovým dávkám 30 100 nebo 300 mcg/kg/den před pářením a u žen, které pokračují v den 6 (16 až 160krát větší než lidská dávka 20 mcg na základě povrchové plochy mcg/m ² ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o použití Forteo u těhotných žen k hodnocení rizika potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých matek nebo fetálních výsledků. Když je těhotenství uznáno, zvažte přestavbu Forteo.

Ve studiích reprodukce zvířat teriparatid zvýšil kosterní odchylky a změny u potomků myší v podkožních dávkách ekvivalentních více než 60násobku doporučené 20 mcg lidské denní dávky (na základě plochy povrchu těla MCG/M mg/m ² ) a produkoval mírnou retardaci růstu a sníženou motorickou aktivitu u potomků potkanů ​​při podkožních dávkách ekvivalentních více než 120krát většímu dávce lidské (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2% až 4% a potrat je 15% až 20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat těhotné myši dostávaly teriparatid během organogeneze v podkožních dávkách ekvivalentních 8 až 267krát většímu lidské dávce (na základě plochy povrchu těla MCG/M Mg/M mg/m ² ). At subcutaneous doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received teriparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

V perinatální/postnatální studii u těhotných potkanů ​​byla podána subkutánně z organogeneze přes laktační retardaci růstu u žen potomků v dávkách ≥120krát větší než lidská dávka. Mírná retardace růstu u potomků samců a snížená motorická aktivita u potomků samců i žen byla pozorována při dávkách matek 540krát vyšší než lidská dávka. U myší nebo potkanů ​​v dávkách 8 nebo 16násobku lidské dávky neexistovaly žádné vývojové nebo reprodukční účinky.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je teriparatid vylučován v lidském mléce, ovlivňuje produkci lidského mléka nebo má účinky na kojené dítě. Vyvarujte se použití forteo u žen, které kojí.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Forteo. Pediatričtí pacienti jsou vystaveni vyššímu výchozímu riziku osteosarkomu kvůli otevřené epifýze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Z pacientů, kteří dostávali Forteo ve studii osteoporózy u 1637 postmenopauzálních žen 75%, byly 65 let a starší a 23% věku a starších. Z pacientů, kteří dostávali Forteo ve studii 437 mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou 39%, bylo 65 let a více a 13% bylo 75 let věku a více. Z 214 pacientů, kteří dostávali Forteo v glukokortikoidních osteoporóze, byla 28% věku a starší a 9% věku a starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti Forteo u pacientů ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U 5 pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/minute) the AUC a T _1/2 teriparatidu byl zvýšen o 73% a 77%. Maximální sérová koncentrace teriparatidu nebyla zvýšena. Není známo, zda Forteo mění základní onemocnění metabolických kostí pozorovaných při chronickém poškození ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Forteo

V postmarketingových spontánních zprávách se objevily případy léků, ve kterých byl jako jediná dávka podáván celý obsah (až 800 mcg) (40násobek doporučené dávky) předplněného dodávacího zařízení Forteo (PEN). Hlášené přechodné události zahrnovaly nevolnost slabost/letargie a hypotenzi. Nebyly hlášeny žádné úmrtí spojené s předávkováním. Další příznaky příznaků a komplikace předávkování forteo mohou zahrnovat zpožděný hyperkalcemický účinek zvracení závratě a bolesti hlavy.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování Forteo. Léčba podezření na předávkování by mělo zahrnovat přerušení forteo monitorování séra vápníku a fosforu a implementaci vhodných podpůrných opatření, jako je hydratace.

Kontraindikace pro Forteo

Forteo is contraindicated in patients with hypersensitivity to teriparatide or to any of its excipients. Hypersensitivity reactions have included angioedema a anaphylaxis [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Forteo

Mechanismus působení

Endogenní 84-aminokyselinový paratyroidní hormon (PTH) je primárním regulátorem metabolismu vápníku a fosfátu v kosti a ledvinách. Fyziologické účinky PTH zahrnují regulaci kostního metabolismu renální reabsorpce absorpce vápníku a fosfátu a střevního vápníku. Biologické účinky PTH a teriparatidu jsou zprostředkovány vazbou na specifické vysoce afinitní receptory buněk. Teriparatid a 34 N-terminálních aminokyselin PTH se vážou na tyto receptory se stejnou afinitou a mají stejné fyziologické účinky na kosti a ledvinách. Neočekává se, že se teriparatid hromadí v kostech nebo jiných tkáních.

Kosterní účinky teriparatidu závisí na vzorci systémové expozice. Podávání teriparatidu jednou denně stimuluje novou tvorbu kostí na trabekulárních a kortikálních (periostálních a/nebo endosteálních) kostních površích preferenční stimulací osteoblastické aktivity před osteoklastickou aktivitou. Ve studiích opic teriparatid zlepšil trabekulární mikroarchitekturu a zvýšenou kostní hmotu a sílu stimulací tvorby nové kosti v převažlivé i kortikální kosti. U lidí se anabolické účinky teriparatidu projevují jako zvýšení kosterní hmoty zvýšení markerů tvorby a resorpce kostí a zvýšení síly kostí. Naopak nepřetržitý přebytek endogenního PTH, který se vyskytuje v hyperparatyreóze, může být pro kostru škodlivý, protože resorpce kostí může být stimulována více než tvorba kostí.

Farmakodynamika

Farmakodynamika In Men With Primary Or Hypogonadal Ouliceeoporosis And Poulicemenopausal Women With Ouliceeoporosis

Účinky na metabolismus minerálů

Teriparatid ovlivňuje metabolismus vápníku a fosforu ve vzoru konzistentním se známým působením endogenního PTH (např. Zvyšuje vápník v séru a snižuje sérový fosfor).

Sérový vápník Concentrations

Když byl teriparatid 20 MCG podáván jednou denně, koncentrace vápníku v séru se přechodně začala přibližně 2 hodiny po podání a dosažení maximální koncentrace mezi 4 a 6 hodinami (střední zvýšení o 0,4 mg/dl). Koncentrace vápníku v séru začala klesat přibližně 6 hodin po dávkování a vrátila se na základní linii o 16 až 24 hodin po každé dávce.

V klinické studii po menopauzálních ženách s osteoporózou se střední koncentrace vápníku v séru měřila 4 až 6 hodin po dávkování s Forteo (20 mcg subkutánní jednou denně) byla 9,68 mg/dl po 12 měsících. Vrchol sérové ​​vápník zůstal pod 11 mg/dl u> 99% žen při každé návštěvě. Trvalá hyperkalcemie nebyla pozorována.

V této studii mělo 11,1% žen léčených Forteo alespoň 1 hodnotu vápníku v séru nad horní hranici normálního (ULN) (NULL,6 mg/dl) ve srovnání s 1,5% žen léčených placebem. Procento žen léčených Forteo, jehož sérový vápník byl nad ULN na po sobě jdoucích 4 až 6hodinových měřeních po dávce, bylo 3% ve srovnání s 0,2% žen léčených placebem. U těchto žen byly sníženy doplňky vápníku a/nebo dávky Forteo. Načasování těchto snižování dávky bylo na uvážení vyšetřovatele. Úpravy dávky Forteo byly provedeny v různých intervalech po prvním pozorování zvýšeného vápníku v séru (medián 21 týdnů). Během těchto intervalů neexistoval žádný důkaz o progresivním zvýšení vápníku v séru.

V klinické studii mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou byly účinky na vápník v séru podobné účinám pozorovaným u postmenopauzálních žen. Střední koncentrace vápníku v séru v séru se měřila 4 až 6 hodin po dávkování s Forteo 9,44 mg/dl po 12 měsících. Vrchol sérového vápníku zůstal při každé návštěvě pod 11 mg/dl u 98% mužů. Trvalá hyperkalcemie nebyla pozorována.

V této studii mělo 6% mužů léčených Forteo denně alespoň 1 hodnotu vápníku v séru nad ULN (NULL,6 mg/dl) ve srovnání s žádným z mužů léčených placebem. Procento mužů léčených Forteo, jehož sérový vápník byl nad ULN při po sobě jdoucích měřeních, bylo 1,3% (2 muži) ve srovnání s žádným z mužů léčených placebem. U těchto mužů byla snížena doplnění vápníku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

V klinické studii žen dříve léčených po dobu 18 až 39 měsíců s raloxifenem (n = 26) nebo alendronátem (n = 33) průměrný sérový vápník> 12 hodin po léčbě Forteo byl zvýšen o 0,36 až 0,56 mg/dl po 1 až 6 měsících léčby Forteo ve srovnání s základní linií. Z žen předem ošetřených raloxifenem 3 (NULL,5%) měly vápník v séru> 11 mg/dl a u žen a předem ošetřených alendronátem 3 (NULL,1%) měly vápník v séru> 11 mg/dl. Nejvyšší hlášený sérový vápník byl 12,5 mg/dl. Žádná z žen neměla příznaky hyperkalcemie. V této studii nebyly kontroly placeba.

Ve studii pacientů s osteoporózou indukovanou glukokortikoidem byly účinky Forteo na sérový vápník podobné těm pozorovaným u postmenopauzálních žen s osteoporózou, které neužívají glukokortikoidy.

Močový vápník Excretion

V klinické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou, které dostaly 1000 mg doplňkového vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně Forteo zvýšily vylučování vápníku. Střední vylučování vápníku moči bylo 190 mg/den po 6 měsících a 170 mg/den po 12 měsících. Tyto hladiny byly 30 mg/den a 12 mg/den vyšší než u žen léčených placebem. Výskyt hyperkalciurie (> 300 mg/den) byl podobný u žen léčených Forteo nebo placebem.

V klinické studii u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou, kteří dostali 1000 mg doplňkového vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně Forteo měly nekonzistentní účinky na vylučování vápníku. Střední vylučování vápníku moči bylo 220 mg/den po 1 měsíci a 210 mg/den po 6 měsících. Tyto hladiny byly o 20 mg/den vyšší a 8 mg/den nižší než u mužů léčených placebem. Výskyt hyperkalciurie (> 300 mg/den) byl podobný u mužů léčených Forteo nebo placebem.

Fosfor a vitamin D

Ve studiích s jednou dávkou vytvořil teriparatid přechodnou fosfatuii a mírné přechodné snížení koncentrace fosforu v séru. Nicméně hypofosfatémie ( <2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Forteo.

V klinických studiích s denním Forteo se střední koncentrace séra 125-dihydroxyvitamin D zvýšila po 12 měsících o 19% u žen u žen a 14% u mužů ve srovnání s výchozím stavem. Ve skupině s placebem se tato koncentrace u žen snížila o 2% a u mužů se zvýšila o 5%. Střední koncentrace 25-hydroxyvitaminu D séra po 12 měsících byla snížena o 19% u žen a 10% u mužů ve srovnání s výchozím stavem. Ve skupině s placebem se tato koncentrace nezměnila u žen a zvýšila se o 1% u mužů.

Ve studii pacientů s osteoporózou indukovanou glukokortikoidem byly účinky Forteo na fosfor v séru podobné těm pozorovaným u postmenopauzálních žen s osteoporózou, které neužívají glukokortikoidy.

Účinky na markery kostního obratu

Denní podávání Forteo pro muže a postmenopauzální ženy s osteoporózou v klinických studiích stimulovalo tvorbu kostí, jak ukazuje zvýšení alkalické fosfatázy sérové ​​kosti (BSAP) a prokolagen I a karboxy-terminální propeptid (PICP). Údaje o biochemických markerech obratu kostí byly k dispozici pro prvních 12 měsíců léčby. Vrcholové koncentrace PICP při 1 měsíci léčby byly přibližně 41% nad základní linií a následovala pokles na hodnoty téměř o 12 měsíců. Koncentrace BSAP se zvýšily o 1 měsíc léčby a nadále rostou pomaleji od 6 do 12 měsíců. Maximální zvýšení BSAP bylo 45% nad výchozím hodnotou u žen a 23% u mužů. Po přerušení koncentrací terapie BSAP se vrátilo na základní linii. Zvýšení formačních markerů bylo doprovázeno sekundárním zvýšením markerů kostní resorpce: N-telopeptidem v moči (NTX) a deoxypyridinolin v moči (DPD) v souladu s fyziologickou vazbou tvorby kostí a resorpcí v kosterní remodelingu. Změny v BSAP NTX a DPD byly u mužů nižší než u žen pravděpodobně kvůli nižšímu systémovému vystavení teriparatidu u mužů.

Ve studii pacientů s osteoporózou indukovanou glukokortikoidy byly účinky Forteo na sérové ​​markery obratu kosti podobné těm pozorovaným u postmenopauzálních žen s osteoporózou, které neužívají glukokortikoidy.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Teriparatid je absorbován po subkutánní injekci; Absolutní biologická dostupnost je přibližně 95% na základě sdružených dat z dávek 20-40 a 80 mcg (1- 2- a 4krát více než doporučené dávkování). Peptid dosahuje špičkových sérových koncentrací asi 30 minut po subkutánní injekci dávky 20 mcg a do 3 hodin klesá na nekvantifikovatelné koncentrace.

Rozdělení

Objem distribuce po intravenózní injekci je přibližně 0,12 l/kg ..

Odstranění

Systémová clearance teriparatidu (přibližně 62 l/hodina u žen a 94 l/hodinu u mužů) převyšuje rychlost normálního toku jater plazmy v souladu s jaterním i mimořádně hepatickou vůlí. Poločas teriparatidu v séru byl přibližně 1 hodinu, když byl podáván subkutánní injekcí.

S teriparatidem nebyly provedeny žádné studie metabolismu ani vylučování. Předpokládá se, že periferní metabolismus PTH se vyskytuje nespecifickými enzymatickými mechanismy v játrech, po kterém následují vylučování ledvinami.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Nebyly detekovány žádné rozdíly v teriparatidové farmakokinetice související s věkem (rozmezí 31 až 85 let).

Pacienti s muži a ženy

Ačkoli systémová expozice teriparatidu byla u mužů přibližně o 20% až 30% nižší než ženy, doporučená dávka pro muže a ženy je stejné.

Rasové skupiny

Vliv rasy nebyl stanoven.

Pacienti s poškozením ledvin

U 11 pacientů s kreatininovou clearance (CRCL) 30 až 72 ml/minutu podávaly jednu dávku teriparatidu, žádné farmakokinetické rozdíly. U 5 pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/minute) the AUC a T _1/2 teriparatidu byl zvýšen o 73% a 77%. Maximální sérová koncentrace teriparatidu nebyla zvýšena. U pacientů podstupujících dialýzu nebyly provedeny žádné studie Chronické selhání ledvin .

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie. Nespecifické proteolytické enzymy v játrech (možná Kupfferovy buňky) štěpí PTH (1-34) a PTH (1-84) do fragmentů, které jsou z oběhu vyčištěny hlavně ledvinami.

Studie interakce léčiva

Digoxin

Ve studii 15 zdravých lidí podávaných digoxinu denně do ustáleného stavu jednorázová dávka Forteo nezměnila účinek digoxinu na systolický časový interval (od elektrokardiografického nástupu Q-vlny po uzavření aortální chlopně a měřítko srdečního účinku zprostředkovaného digoxinem).

Hydrochlorothiazid

Ve studii 20 zdravých lidí nespisování hydrochlorothiazidu 25 mg s 40 mcg Forteo (2krát doporučená dávka) neovlivnila sérovou vápníku na Forteo. 24hodinové vylučování moči vápníku bylo sníženo klinicky nedůležité množství (15%). Účinek souběžné podávání vyšší dávky hydrochlorothiazidu s Forteo na hladinách vápníku v séru nebyl studován.

Furosemid

Ve studii 9 zdravých lidí a 17 pacientů s CRCL 13 až 72 ml/minutovou souvislost intravenózního furosemidu (20 až 100 mg) s Forteo 40 mcg (2krát doporučená dávka) vedla k malému zvýšení sérového vápníku (2%) a 24hodinového moči (37%); Tyto změny se však nezdály být klinicky důležité.

Toxikologie zvířat

Ve studiích hlodavců s jednou dávkou s využitím subkutánní injekce teriparatidu nebyla u potkanů ​​pozorována žádná úmrtnost. ² ) nebo u myší podřízených 10000 mcg/kg (2700násobek lidské dávky na základě povrchové plochy mcg/m ² ).

V dlouhodobé studii byly kosterní zralé ovariektomizované ženské opice (n = 30 na léčebnou skupinu) podávány buď denní subkutánní injekce teriparatidu 5 mcg/kg nebo vehikulu. Po 18měsíční léčbě byly opice odstraněny z teriparatidového ošetření a byly pozorovány po dobu dalších 3 let. 5 mcg/kg dávky vedla k systémové expozice, které byly přibližně 6krát vyšší než systémová expozice pozorovaná u lidí po podkožní dávce 20 mcg (na základě srovnání AUC). Kostní nádory nebyly detekovány radiografickým nebo histologickým hodnocením u žádné opice ve studii.

Klinické studie

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Bezpečnost a účinnost mediánské expozice Forteo 19 měsíců byla zkoumána v dvojitě slepé multicentrické placebem kontrolované klinické studii 1637 postmenopauzálních žen s osteoporózou. V této studii bylo 541 žen postmenopauzálních léčeno 20 mcg forteo subkutánně jednou denně.

Všechny ženy dostaly 1000 mg vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně. Základní a koncové rentgenové rentgenové snímky byly hodnoceny pomocí semikvantitativního bodování. Devadesát procent žen ve studii mělo 1 nebo více radiograficky diagnostikovaných vertebrálních zlomenin na začátku. Koncovým bodem primární účinnosti byl výskyt nových radiograficky diagnostikovaných vertebrálních zlomenin definovaných jako změny ve výšce dříve nedeformovaných obratlů. Takové zlomeniny nejsou nutně symptomatické.

Vliv na výskyt zlomeniny

Nové obratlové zlomeniny

Forteo when taken with calcium a vitamin D a compared with calcium a vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Forteo group (444 of the 541 patients treated with 20 mcg once daily of Forteo were included in this analysis). This difference was uliceatiuliceically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% a the relative reduction was 65%. Forteo was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 2).

Tabulka 2: Účinek Forteo na riziko obratlových zlomenin u postmenopauzálních žen s osteoporózou

Nové nonvertebrální osteoporotické zlomeniny

Forteo significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Forteo group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% a the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Forteo group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wriulice (0.4% 1.3%) a other sites (1.1% 1.5%) respectively.

Kumulativní procento postmenopauzálních žen s osteoporózou, které udržovaly nové nonvertebrální zlomeniny, bylo u žen léčeno Forteo nižší než u žen léčených placebem (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Kumulativní procento postmenopauzálních žen s osteoporózou udržováním nových neverbrálních osteoporotických zlomenin

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Forteo increased lumbar spine BMD in poulicemenopausal women with ouliceeoporosis. Statiuliceically significant increases were seen at 3 months a continued throughout the treatment period. Poulicemenopausal women with ouliceeoporosis who were treated with Forteo had uliceatiuliceically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip a total body (see Table 3).

Tabulka 3: Průměrná procenta změny BMD z výchozího bodu na koncový bod ^a U žen postmenopauzálních s osteoporózou léčených Forteo nebo placebem po dobu mediánu 19 měsíců

Forteo treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of poulicemenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Forteo achieved at leaulice a 5% increase in spine BMD a 44% gained 10% or more.

Obě léčené skupiny ztratily výšku během pokusu. Průměrné snížení bylo 3,61 a 2,81 mm ve skupinách placeba a forteo.

Histologie kostí

Účinky Forteo na histologii kostí byly hodnoceny u biopsií iliakálních hřebenů 35 postmenopauzálních žen léčených po dobu 12 až 24 měsíců vápníkem a vitaminem D a Forteo. Normální mineralizace byla pozorována bez důkazu buněčné toxicity. Nová kost vytvořená s Forteo byla normální kvality (o čemž svědčí nepřítomnost tkané kosti a fibrózy kosti).

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou

Bezpečnost a účinnost průměrné expozice Forteo 10 měsíců byla zkoumána v dvojitě slepé multicentrické placebem kontrolované klinické studii 437 mužů s primární (idiopatickou) nebo hypogonadální osteoporózou. V této studii 151 mužů obdrželo 20 mcg z Forteo podrobeno subkutánně jednou denně. Všichni muži dostali 1000 mg vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně. Koncovým bodem primární účinnosti byla změna BMD bederní páteře.

Forteo increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal ouliceeoporosis. Statiuliceically significant increases were seen at 3 months a continued throughout the treatment period. Forteo was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover a baseline BMD. The effects of Forteo at additional skeletal sites are shown in Table 4.

Forteo treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Forteo achieved at leaulice a 5% increase in spine BMD a 14% gained 10% or more.

Tabulka 4: Průměrná procenta změny BMD z výchozího bodu na koncový bod ^a U mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou léčených Forteo nebo placebem po dobu mediánu 10 měsíců

Léčba mužů a žen s glukokortikoid-indukovanou osteoporózou vyvolanou

Účinnost Forteo při léčbě osteoporózy indukované glukokortikoidy byla hodnocena u randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studie s 428 pacienty (19% mužů 81% žen) ve věku 22 až 89 let (průměr 57 let) léčených s ≥ 5 mg/den predisonem nebo ekvivalentem pro minimálně 3 měsíce. Doba trvání pokusu byla 18 měsíců. Ve studii bylo 214 pacientů léčeno Forteo 20 mcg podrobeno subkutánně jednou denně. Ve skupině Forteo byla základní dávka glukokortikoidů 7,5 mg/den a mediánová střední délka užívání glukokortikoidů byla 1,5 roku. Průměrná (SD) základní bederní páteř BMD byla 0,85 ± 0,13 g/cm a bederní páteř BMD T-skóre byla –2,5 ± 1 (počet standardních odchylek pod průměrnou hodnotou BMD pro zdravé dospělé). Celkem 30% pacientů mělo převládající zlomeninu obratlů a 43% mělo předchozí nevertebrální zlomeninu. Pacienti měli chronické revmatologické respirační nebo jiné onemocnění, které vyžadovaly trvalou terapii glukokortikoidy. Všichni pacienti dostávali 1000 mg vápníku plus 800 IU suplementace vitamínu D denně.

Kvůli rozdílům v mechanismu účinku (anabolický vs. anti-resorpční) a nedostatečné jasnosti, pokud jde o rozdíly v BMD jako adekvátní prediktor údajů o účinnosti zlomenin na aktivním komparátoru, nejsou prezentovány.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

U pacientů s glukokortikoid-indukovanou osteoporózou Forteo zvýšila bederní páteř BMD ve srovnání s výchozím stavem po 3 měsících až 18 měsících léčby. U pacientů léčených Forteo byla průměrná procenta změny BMD z výchozí hodnoty na koncový bod 7,2% na bederní páteři 3,6% na celkovém kyčle a 3,7% na femorálním krku (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Forteo were consiuliceent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use a glucocorticoid discontinuation during trial.

Informace o pacientovi pro Forteo

Forteo ^®
(for-tay-o)
injekce teriparatidu pro subkutánní použití

Uživatelská příručka

DŮLEŽITÉ: Nejprve si přečtěte průvodce léky, který je součástí vašeho kartonu Forteo.

Než použijete své nové doručovací zařízení Forteo, přečtěte si celou přední a zadní část této uživatelské příručky zcela. Při používání doručovacího zařízení Forteo sledujte pokyny.

Nesdílejte své dodávací zařízení nebo jehly, protože infekce nebo onemocnění lze šířit z jedné osoby na druhou.

Zařízení Forteo doručování obsahuje 28 dnů medicíny. Po 28 dnech zahoďte doručovací zařízení Forteo, i když není úplně prázdné. Ve stejný den neinjektujte více než jednu dávku Forteo.

Nepřeneste Forteo na stříkačku.

Umyjte si ruce před každou injekcí. Připravte si místo injekce, jak nařídil váš poskytovatel zdravotní péče.

1 Vytáhněte bílou čepici

Zkontrolujte označení zařízení Forteo Delivery Device a ujistěte se, že máte správný lék a že nevyprší.

Nepoužívejte, pokud dodávací zařízení Forteo vypadá poškozeno, pokud lék v kazetě není jasný a bezbarvý nebo pokud má částice v sobě.

2 Připojte novou jehlu

Vytáhněte kartu papíru.

Tlačit jehlu rovně na medicínu.

Zašroubujte jehlu ve směru hodinových ručiček, dokud nebude pevně připojena.

Vytáhněte velký kryt jehly a Uložte to.

3 Nastavit dávku

SEM Out Black Injection Tlačítko dokud se nezastaví.

Pokud nemůžete vytáhnout tlačítko Black Injection Viz problém s odstraňováním problémů E na zadní stránce.

Kontrola Chcete -li se ujistit, že Red Stripe show.

SEM Vypne chránič malé jehly a zahoďte.

4 Injekční dávka

Jemně držte záhyb kůže na stehně nebo břiše a vložte jehlu přímo do kůže.

Zatlačit Černé tlačítko Injekce, dokud se nezastaví. Držte ji a počítajte až 5 pomalu. Musíte počkat, až Počet 5, abyste se ujistili, že obdržíte správnou dávku. Poté vytáhněte jehlu z kůže.

Důležité

5. Potvrďte dávku

Po dokončení injekce: Jakmile je jehla odstraněna z pokožky, smažte palec z černého tlačítka vstřikování. Kontrola Chcete -li se ujistit, že černé tlačítko vstřikování je až dovnitř. Pokud žlutá hřídel neukazuje, dokončili jste kroky injekce správným způsobem.

Měl bys NE Podívejte se na některou ze žlutého hřídele. Pokud to uděláte a již jste injikovali, lék se ve stejný den podruhé nevstoupí. Místo toho musíte resetovat forteo doručovací zařízení (viz problém odstraňování problémů a na zadní straně).

6 Odstraňte jehlu

Položte velký kryt jehly na jehlu.

Nepokoušejte se nasadit ruce.

Odšroubujte zakrytou jehlu celou cestu tím, že poskytnete velký kryt jehly 3 až 5 zatáček proti směru hodinových ručiček.

SEM off needle a throw away in a puncture-resiuliceant container.

Zatlačte bílou čepici zpět. Hned po použití Místo doručovacího zařízení Forteo v chladničce.

Pro více informací nebo pokud máte jakékoli dotazy, obrátí se na zadní stranu této stránky.

Forteo
(for-tay-o)
Injekce teriparatidu

Odstraňování problémů

Problém

A. Žlutá hřídel se stále zobrazuje poté, co jsem stiskl tlačítko Černé vstřikování. Jak mohu resetovat své doručovací zařízení Forteo?

Řešení

Chcete -li resetovat doručovací zařízení Forteo, postupujte podle níže uvedených kroků.

1. Pokud jste již injektovali, neinjektujte se podruhé ve stejný den.

2. Odstraňte jehlu.

3. Připojte novou jehlu spusťte velký kryt jehly a uložte ji.

4. Vytáhněte černé tlačítko Injekce, dokud se nezastaví. Zkontrolujte, zda se ukazuje červené pruhy.

5. Vytáhněte malý chránič jehly a zahoďte.

6. Umístěte jehlu dolů do prázdné nádoby. Stiskněte tlačítko černé injekce, dokud se nezastaví. Držte ji a pomalu spočítejte na pět. Můžete vidět malý proud nebo kapku tekutiny. Po dokončení by tlačítko černé injekce mělo být až dovnitř.

7. Pokud stále vidíte žlutou šachtu, která ukazuje kontakt Eli Lilly a společnost (viz kontaktní informace níže) nebo vašeho poskytovatele zdravotní péče.

8. Položte velký kryt jehly na jehlu.

Odšroubujte jehlu celou cestu tím, že dáte kryt jehly 3 až 5 zatáček proti směru hodinových ručiček.

SEM off the covered needle a throw away as inuliceructed by your healthcare provider. Push the white cap back on a put your Forteo delivery device in the refrigerator.

Tento problém můžete zabránit vždy použitím nové jehly pro každou injekci a stisknutím černého tlačítka vstřikování až dovnitř a pomalu počítáním na pět.

Problém

B. Jak mohu zjistit, zda funguje moje doručovací zařízení Forteo?

Řešení

Tlačítko černé injekce by mělo být až do toho, aby ukázalo, že plná dávka medicíny byla injikována z dodávkového zařízení Forteo.

Použijte novou jehlu pokaždé, když vstřikujete, abyste se ujistili, že vaše doručovací zařízení Forteo bude fungovat správně.

Problém

C. V mém doručovacím zařízení Forteo vidím vzduchovou bublinu.

Řešení

Malá vzduchová bublina neovlivní vaši dávku a neublíží vám. Dávku můžete i nadále brát jako obvykle.

Problém

D. Nemohu dostat jehlu.

Řešení

1. Položte velký kryt jehly na jehlu.

2. Pomocí velkého krytu jehly odšroubujte jehlu.

3. Odšroubujte jehlu celou cestu tím, že poskytnete velký kryt jehly 3 až 5 zatáček proti směru hodinových ručiček.

4. Pokud stále nemůžete dostat jehlu, požádejte někoho, aby vám pomohl.

Problém

E. Co mám dělat, když mám potíže s vytažením černého tlačítka Injekce?

Řešení

Změňte nové doručovací zařízení Forteo, abyste mohli vzít vaši dávku podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Když je černé tlačítko vstřikování těžko vytaženo, znamená to, že ve vašem doručovacím zařízení Forteo není dostatek léků pro další dávku. V kazetě můžete stále vidět nějaký lék.

Čištění a skladování

Čištění dodávacího zařízení Forteo

• Otřete vnější část dodávacího zařízení Forteo vlhkým hadříkem.
• Nepokládejte dodávací zařízení Forteo do vody nebo jej omyjte nebo vyčistěte jakoukoli kapalinou.

Uložení doručovacího zařízení Forteo

• Po každém použití okamžitě chlazte doručovací zařízení Forteo. Přečtěte si a postupujte podle pokynů v části průvodce medikací Jak mám ukládat Forteo?.
• Nepřikládejte doručovací zařízení Forteo s připojenou jehlou. To může způsobit, že se vzduchové bubliny vytvoří v medicíně kazetě.
• Uložte doručovací zařízení Forteo s bílou čepicí.
• Nezmrznejte forteo. Pokud bylo doručovací zařízení Forteo zmrazeno, vyhodí zařízení pryč a použijte nové doručovací zařízení Forteo.
• Pokud bylo doručovací zařízení Forteo vynecháno z chladničky, neodhodí dodávací zařízení pryč. Vložte doručovací zařízení zpět do ledničky a zavolejte na Eli Lilly a Company na 1-866-4Forteo (1-866-436-7836).

Další důležité poznámky

• Zařízení Forteo doručování obsahuje 28 dnů medicíny.
• Každé zařízení obsahuje další objem, který umožňuje odstraňování problémů zařízení dvakrát.
• Nepřeneste Forteo na stříkačku. This may result in you taking the wrong dose of medicine.
• Přečtěte si a postupujte podle pokynů v uživatelské příručce tak, abyste používali zařízení doručení Forteo správným způsobem.
• Zkontrolujte označení zařízení Forteo Delivery Device a ujistěte se, že máte správný lék a že nevyprší.
• Pokud vypadá poškozeno, nepoužívejte zařízení Forteo doručování. Podívejte se na Forteo medicínu v kazetě. Pokud lék není jasný a bezbarvý nebo pokud má částice, nepoužívá jej. Pokud si všimnete některé z nich, zavolejte Eli Lilly a Company (viz Kontaktní informace ).
• Pro každou injekci použijte novou jehlu.
• Během injekce můžete slyšet jedno nebo více kliknutí - to je normální.
• Doručovací zařízení Forteo se nedoporučuje pro použití slepými nebo těmi, kteří mají problémy se zrakem bez pomoci osoby vyškolené při správném používání zařízení.
• Udržujte své doručovací zařízení a jehly Forteo mimo dosah dětí.

Likvidace jehel a dodávacího zařízení

Likvidace jehel pera a doručovacího zařízení Forteo

• Před zahozením doručovacího zařízení Forteo nezapomeňte odstranit jehlu pera.
• Vyhoďte své doručovací zařízení Forteo a použijte jehly, jak pokynují váš poskytovatel zdravotní péče, místní nebo státní zákony nebo institucionální politiky.

Zlikvidujte doručovací zařízení Forteo 28 dní po prvním použití.

1 ^ulice Datum použití ______ / ______ / ______

Vyhoďte po ______ / ______ / ______

Kontaktní informace

Pokud máte dotazy nebo potřebujete pomoc s doručovacím zařízením Forteo, kontaktujte Eli Lilly a společnost na čísle 1-866-4Forteo (1-866-436-7836) nebo poskytovatelem zdravotní péče.

Další informace o Forteo najdete na www.forteo.com.