Botox Cosmetic

VAROVÁNÍ

Vzdálené šíření toxinového efektu

Zprávy o postmarzingu naznačují, že účinky kosmetického botoxu a všech botulotoxinových produktů se mohou rozšířit z oblasti injekce, aby se vytvořily příznaky konzistentní s účinky na toxin botulinum. Mezi ně může patřit astenia zobecněná svalová slabost diplopie ptóza dysfagie dysfonie dysartria inkontinence a dýchací potíže. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být život ohrožující a došlo k zprávám o smrti. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale symptomy se mohou vyskytnout také u dospělých léčených pro spasticitu a jiné podmínky, zejména u pacientů, kteří mají základní stav, který by je k těmto příznakům předurkoval. U neschválených využití včetně spasticity u dětí a ve schválených indikacích byly hlášeny případy šíření účinku v dávkách srovnatelných s dávkami používanými k léčbě cervikální dystonie a spasticity a při nižších dávkách. [Viz varování a OPATŘENÍ ]

Popis kosmetiky Botox

Botox kosmetická (onabotulinumtoxina) pro injekci je sterilní vakuově sušená čištěná botulinum toxin typ a produkovaný fermentací napětí haly Clostridium botulinum Zadejte A určené pro intramuskulární použití. Je purifikován z kultivačního roztoku dialýzou a řadou kyselých srážek na komplex sestávající z neurotoxinu a několika proteinů doplňků. Komplex je rozpuštěn ve sterilním roztoku chloridu sodného obsahujícího albumin člověka a před plněním a vakuovým sušením je sterilní filtrován (NULL,2 mikronů).

Postup primárního uvolňování pro kosmetiku Botox používá test potence na bázi buněk ke stanovení účinnosti vzhledem k referenčnímu standardu. Test je specifický pro produkty Allergana Botox a Botox Cosmetic. Jedna jednotka kosmetiky Botox odpovídá vypočítané střední intraperitoneální letální dávce (LD50) u myší. Vzhledem ke specifickým podrobnostem o tomto testu, jako je schéma ředění vehikulu a laboratorní protokoly, nelze porovnat jednotky biologické aktivity Botox Cosmetic ani převést na jednotky jiného botulotoxinu nebo jakýkoli toxin hodnocený jakoukoli jinou specifickou metodou testu. Specifická aktivita kosmetiky Botox je přibližně 20 jednotek/nanogram neurotoxinového komplexu.

Každá lahvička botoxkosmetiky obsahuje buď 50 jednotek Clostridium botulinum neurotoxinového komplexu typu A 0,25 mg albuminu člověka a 0,45 mg chloridu sodného; nebo 100 jednotek Clostridium botulinum neurotoxinového komplexu typu A 0,5 mg albuminu lidského a 0,9 mg chloridu sodného ve sterilním vakuově sušeném formě bez konzervační látky.

Použití pro kosmetiku Botox

Botox kosmetická (Onabotulinumtoxina) je u dospělých pacientů indikována pro dočasné zlepšení výskytu:

• Mírné až těžké glabelární linie spojené s svalovou aktivitou zrugátoru a/nebo Procerus
• Mírné až závažné laterální kanovní linie spojené s orbicularis oculi aktivitou
• Mírné až těžké linie čela spojené s svalovou aktivitou frontalis
• Mírné až těžké platysmové pásy spojené s aktivitou platysmové svalové aktivity

Dávkování kosmetiky Botox

Pokyny pro bezpečné použití

Jednotky účinnosti kosmetiky Botox (onabotulinumtoxina) pro injekci jsou specifické pro použité metody přípravy a testu. Botox Cosmetic není ekvivalentní jiným přípravkům botulotoxinových produktů, a proto jednotky biologické aktivity kosmetiky Botox nelze porovnat ani převést na jednotky jiných botulinumových toxinových produktů hodnocených s jakoukoli jinou specifickou metodou testu [viz viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz metoda [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a POPIS ].

Sledujte doporučení specifického dávkování a správy. Nepřekračujte maximální doporučenou kumulativní dávku v léčebné relaci pro jakoukoli indikaci.

Bezpečné a efektivní používání kosmetiky Botox závisí na správném ukládání výběru produktu správné dávky a správné rekonstituci a techniky podání. Lékaři, kteří podávají kosmetiku Botox, musí pochopit relevantní neuromuskulární a strukturální anatomii příslušné oblasti a jakékoli změny anatomie v důsledku předchozích chirurgických zákroků a onemocnění.

Nepoužívejte kosmetiku Botox a kontaktujte Abbvie (1-800-678-1605), pokud:

• Zdá se, že evidentní rysy manipulace na kartonu jsou rozbité nebo kompromitovány nebo
• Americké číslo licence 1889 není přítomno na labelu Vial a označení kartonu [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ]

Doporučená dávka

Celková doporučená dávka u dospělých pacientů pomocí léčebné oblasti je uvedena v tabulce 1. Botox kosmetická je podávána intramuskulární injekcí.

Tabulka 1: Celková doporučená dávka léčby

Bezpečnost a účinnost dávkování s kosmetikou Botox častěji než každé 3 měsíce nebyla klinicky hodnocena.

Pokyny pro přípravu a rekonstituce

Cosmetic Botox je dodáván v jedné dávce 50 jednotek a 100 jednotek na lahvičku. Před intramuskulární injekcí rekonstruuje každou vakuově sušenou lahvičku Botox kosmetiky se sterilním injekcí chloridu sodného s sodíkem bez konzervační látky (viz tabulka 2). Nakreslete správné množství ředidla v jehle vhodné velikosti a stříkačku, abyste získali rekonstituovaný roztok při koncentraci 4 jednotek/0,1 ml.

Tabulka 2: Pokyny pro ředění pro kosmetické lahvičky Botox (50 jednotek 100 a jednotky)

Pomalu vložte ředidlo do lahvičky. Zlikvidujte lahvičku, pokud vakuum nevytáhne ředidlo do lahvičky. Jemně smíchejte kosmetiku Botox se fyziologickým roztokem otáčením lahvičky. Zaznamenejte datum a čas rekonstituce na prostoru na štítku. Spravujte Botox kosmetiku do 24 hodin po rekonstituci. Během tohoto časového období obchod rekonstituoval Botox kosmetiku v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nezmrzněte rekonstituované kosmetické botox. Kosmetické lahvičky Botox jsou pouze pro jednu dávku. Zlikvidovat zbývající řešení.

Rekonstituovaný kosmetiku Botox je čistý bezbarvý až mírně žlutý roztok a bez částic. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány z hlediska částic a zbarvení před podáním a kdykoli je roztok a nádoba povolení. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo nebo obsahuje vločky nebo částice.

Správa

Nakreslete správně rekonstituovaný toxin do sterilní injekční stříkačky nejlépe tuberkulinovou stříkačku a vyloučte veškeré vzduchové bubliny v hlavně stříkačky (viz tabulka 3). Odstraňte jehlu použitá k rekonstituci produktu a připojte jehlu 30-33. Potvrďte průchodnost jehly.

Tabulka 3: Množství rekonstituovaného toxinu k nakreslení na oblast ošetření

Glabelární linie

Efektivní dávka pro linie obličeje je stanovena hrubým pozorováním schopnosti pacienta aktivovat injikované povrchové svaly.

Apixaban Ostatní léky ve stejné třídě

Za účelem snížení komplikací Ptózy provedete následující kroky:

• Vyvarujte se injekci poblíž levatoru Palpebrae Superioris, zejména u pacientů s většími komplexy depresoru obočí.
• Umístěte injekce laterálního zvršování nejméně 1 cm nad kostním supraorbitálním hřebenem.
• Zajistěte, aby byl vstřikovaný objem/dávka přesná a pokud je to možné, na minimu.
• Neveďte injekci toxinu blíže než 1 cm nad centrální obočí.

Injekci 4 jednotek (NULL,1 ml) rekonstituované Botox kosmetiky intramuskulárně do každého z 5 míst 2 v každém svalu zvršování a 1 ve svalu Procerus pro celkovou dávku 20 jednotek (viz obrázek 1). Obvykle počáteční dávky rekonstituované kosmetické kosmetiky Botox indukují chemickou denervaci injikovaných svalů jeden až dva dny po injekci intenzitu během prvního týdne.

Doba trvání účinku kosmetiky Botoxu pro glabelární linie je přibližně 3-4 měsíce.

Obrázek 1

Boční linie

Uveďte injekce se špičkou zkosení jehly a orientované pryč od oka. Injekci 4 jednotek (NULL,1 ml) rekonstituované kosmetiky Botoxu do 3 míst na stranu (6 celkových injekčních bodů) v bočním svalu orbicularis oculi pro celkem 24 jednotek (NULL,6 ml) (12 jednotek na stranu). Podávejte první injekci (a) přibližně 1,5-2,0 cm dočasně na laterální canthus a jen dočasný k orbitálnímu okraji. Pokud jsou čáry v oblasti laterálního kanálu nad a pod laterálním vstřikováním canthus na obrázek 2. Alternativně, pokud jsou čáry v laterální oblasti kanortální oblasti primárně pod postranním canthusem na obrázku 3.

Obrázek 2 a obrázek 3

Pro simultánní ošetření glabelárními liniemi je dávka 24 jednotek pro laterální linie a 20 jednotek pro glabelární linie (viz viz Glabelární linie Správa a Obrázek 1 ) s celkovou dávkou 44 jednotek.

Čelové čáry ve spojení s glabelárními liniemi

Ošetřte čelo ve spojení s glabelárními liniemi (viz Glabelární linie Správa a Obrázek 1 ) minimalizovat potenciál pro obočí ptózu. Doporučená celková dávka pro ošetření čelových linií (20 jednotek [0,5 ml]) ve spojení s glabelárními liniemi (20 jednotek [0,5 ml]) je 40 jednotek (1 ml).

Při identifikaci umístění příslušných injekčních míst ve svalovém svalu frontalis posoudí celkový vztah mezi velikostí čela subjektu a distribucí svalové aktivity frontalis.

Naleznete následující řádky horizontálního ošetření palpací čela v klidu a maximální zvýšení obočí:

• Vynikající okraj aktivity Frontalis: Přibližně 1 cm nad nejvyšším záhybem na čele
• Dolní řádek léčby: Uprostřed mezi nadřazeným okrajem činnosti frontalis a oborem nejméně 2 cm nad obočím
• Horní ošetřovatelská řada: Uprostřed mezi nadřazeným okrajem aktivity frontalis a dolním úpravou vstřikuje 4 jednotky (NULL,1 ml) rekonstituované Botox kosmetiky do 5 míst ve svalu Frontalis pro celkem 20 jednotek (NULL,5 ml). Umístěte 5 injekcí na průsečík horizontálních ošetřovacích řádků s následujícími vertikálními orientačními body (viz obrázek 4):
• Na dolním řádku léčby ve střední linii obličeje a 0,5 € 1,5 cm středního k hmatané časové fúzní linii (časový hřeben); Opakujte na druhou stranu.
• Na řadě horního ošetření uprostřed mezi bočními a mediálními místy na dolní řadě ošetření; Opakujte na druhou stranu.

Obrázek 4

Pro simultánní ošetření laterálními kanálovými liniemi je celková dávka 64 jednotek složených z 20 jednotek pro čelo linie 20 jednotek pro glabelární linie a 24 jednotek pro postranní linie (viz viz linie (viz Boční linie Správa a Figures 2 a 3 ).

Platysma pásma

Použití sterilní stříkačky a aseptické techniky aseptické techniky vstřikuje 2 jednotky (NULL,05 ml) rekonstituované Botoxové kosmetiky do 4 míst v horním segmentu platymového svalu pod čelistí na každé straně. Pro každou stranu podávejte injekce 4 čelisti do horního platysmového svalu přibližně 1 až 2 cm dolního a rovnoběžného s dolním mandibulárním okrajem. Ujistěte se, že přední místo vstřikování je v souladu s ústní komisí a zadní injekce je mírně před úhlem čelisti. Spravujte zbývající 2 injekce ekvidistant (přibližně 1 až 2 cm od sebe mezi předními a zadními body vstřikování (viz Obrázky 5 a 6 ).

Kromě toho injekce 1 jednotky (NULL,025 ml) rekonstituované kosmetiky Botox do 5 míst podél každého svislého pásma krku 1 až 2 svislé krk na straně. Pro každý svislý pás krku identifikoval 1 až 2 na stranu Distribuce 5 injekcí svisle přibližně 1 až 2 cm od sebe (viz viz Obrázky 5 a 6 ). Ensure the most superior injection site is approximately 1 to 2 cm inferior to the jawline injections.

V závislosti na závažnosti pásma platysma může být celková dávka 26 jednotek (1 pás/boční) 31 jednotek (1 pásmo na jedné straně 2 pásma na druhé straně) nebo 36 jednotek (2 pásy/strana) (viz viz Tabulka 4 a obrázky 5 a 6 níže ).

Obrázek 5: Injekční místa pro pásmo platysma (2 pásy)

Obrázek 6: Injekční místa pro Platysma Band (1 pás)

Spravujte všechny injekce svalu platysma povrchně a intramuskulárně s jehlou kolmou k povrchu kůže. Pro injekce vertikálního pásma krku identifikujte každý pás, zatímco pacient se stahuje jejich platysma. Jemně sevřete pás, aby během podávání izoloval svaly z nedalekých anatomických struktur (viz viz Tabulka 4 ).

Pro snížení komplikací souvisejících s injekcí podávají injekci nejméně 1 cm nižší než dolní mandibulární okraj. Nepřikládejte do struktur hluboko ke svalu platysmy, zejména v přední oblasti krku.

Tabulka 4: Dosing for Platysma pásma

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Pro injekci : 50 jednotek vakuově sušeného prášku v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci
• Pro injekci : 100 jednotek vakuově sušeného prášku v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci

Skladování a manipulace

Botox Cosmetic (Onabotulinumtoxina) Pro injekci je prášek sušený vakuum dodávaný v lahvičce s jednou dávkou v následujících velikostech:

50 jednotek: NDC 0023-3919-50
100 jednotek: NDC 0023-9232-01

Botox Cosmetic Kartony mají funkce pro upozornění uživatelů, pokud může být obsah ohrožen. Každý kosmetický label Botox Cosmetic Vial a označení kartonu také obsahuje americké licence číslo 1889 [viz Dávkování a podávání ].

Nepoužívejte produkt a kontaktujte Abbvie pro další informace na čísle 1-800-678-1605, pokud označení není popsáno výše.

Skladování

Ukládejte neotevřené lahvičky kosmetiky Botox v lednici 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nepoužívejte po datu vypršení platnosti na lahvičce. Uložte rekonstituovanou kosmetiku Botox v lednici 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a podávejte do 24 hodin [viz viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd. North Chicago IL 60064. Revidováno: Říjen 2024

Vedlejší účinky for Botox Cosmetic

Následující nežádoucí účinky na kosmetiku Botox (onabotulinumtoxina) pro injekci jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení:

• Šíření toxinových efektů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potíže s dysfagií a dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Kosmetika Botox a Botox obsahují stejnou aktivní složku ve stejné formulaci, ale mají různé označení a použití. Proto nepříznivé účinky pozorované při použití Botoxu mají také potenciál k pozorování při použití kosmetiky Botox.

Obecně se nepříznivé reakce vyskytují během prvního týdne po injekci kosmetiky Botoxu a zatímco v mnoha případech jsou přechodné přechodné trvání několika měsíců nebo delší. S injekcí může být spojena lokalizovaná infekce infekce bolesti infekce otok erytému a/nebo krvácení/modřiny. Bolest a/nebo úzkost související s jehlami může vést k vazovagálním reakcím (včetně např. Hypotenze synkopy), které mohou vyžadovat vhodnou lékařskou terapii.

Místní slabost injikovaného svalu (řasy) představuje očekávaný farmakologický účinek botulinského toxinu. V důsledku šíření toxinu však může dojít ke slabosti blízkých svalů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Glabelární linie

Tabulka 5 Seznamy vybrané nežádoucí účinky uváděné> 1% kosmetických subjektů Botox (n = 405) ve věku 18 až 75 let, které byly hodnoceny v randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích za účelem posouzení použití kosmetiky Botox při zlepšování vzhledu glabelárních linií.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené ≥1% kosmeticky ošetřených subjektů Botox a častější než u subjektů ošetřených placebem u dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií léčby glabelárních linií

Boční linie

Tabulka 6 Seznamy vybrané nežádoucí účinky uváděné do 90 dnů po injekci ≥1% kosmetických ošetřených subjektů Botox (n = 526) ve věku 18 až 75 let, které byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích, aby se vyhodnotilo použití botoxové kosmetiky při zlepšování výskytu laterálních linií.

Tabulka 6: Nežádoucí reakce hlášená ≥1% kosmeticky ošetřených subjektů Botox a častější než u subjektů ošetřených placebem do 90 dnů v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích léčby laterálních kanálů linií

Čelové čáry

Tabulka 7 Seznamy vybrané nežádoucí účinky uváděné ≥1% kosmetických subjektů ošetřených Botoxem (n = 665) ve věku 18 až 77 let, které byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích, aby se vyhodnotilo použití kosmetiky Botox při zlepšování vzhledu předních linií.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky hlášené ≥1% kosmeticky ošetřených subjektů Botox častěji než u subjektů ošetřených placebem u dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií léčby čelo linií čela

Při současném ošetření čelových linií a laterálních kanálových liniích nebyly hlášeny žádné další nepříznivé reakce léčiva.

Platysma pásma

Bezpečnost kosmetických kosmetických (26 jednotek 31 jednotek nebo 36 jednotek) byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích s 407 kosmetickými subjekty Botox a 425 subjekty, které přijímají placebo.

Bezpečnostní profil kosmetického ošetření pásů Botox je v souladu se známým bezpečnostním profilem kosmetiky Botoxu pro jiné indikace.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Existují spontánní zprávy o úmrtí někdy spojené s pneumonií dysfagie a/nebo jinou významnou odbitou nebo anafylaxí po ošetření botulotoxinem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Byly také zprávy o nežádoucích účincích zahrnujících kardiovaskulární systém, včetně arytmie a infarktu myokardu, některé s fatálními výsledky. Někteří z těchto pacientů měli rizikové faktory včetně kardiovaskulárních onemocnění.

Nové nástup nebo opakující se záchvaty byly také hlášeny také obvykle u pacientů, kteří jsou náchylní k prožívání těchto událostí.

Během po schválení používání Botox/Botox kosmetiky byly identifikovány následující nežádoucí účinky třídy systémových orgánů:

Poruchy ucha a labyrintu

Hypoacusis; tinnitus; závrať

Poruchy očí

Diplopie; suché oko; Edém očních víček; Lagophthalmos; Strabismus; Poruchy vizuálního vizuálu; vidění rozmazané

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha; průjem; sucho v ústech; nevolnost; zvracení

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Denervace; nevolnost; Pyrexia

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Lokalizované svalové záškuby/nedobrovolné svalové kontrakce; Mephisto Sign; svalová atrofie; Myalgia

Poruchy nervového systému

Brachiální plexopatie; Dysartria; obličej obličeje; hypoaestezie; lokalizovaná necitlivost; Myasthenia Gravis; Parestézie; periferní neuropatie; radikulopatie; synkopa

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Aspirace pneumonie; dušnost; respirační deprese a/nebo respirační selhání

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie včetně madarózy; hyperhidróza; Pruritus; Skin vyrážka (včetně erythema multiformní dermatitis psoriasiform a psoriasiformní erupce)

Lékové interakce for Botox Cosmetic

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva s kosmetikou Botox (onabotulinumtoxina) pro injekci.

Aminoglykosidy a další látky zasahující do neuromuskulárního přenosu

Společné podávání kosmetických a aminoglykosidů nebo jiných činidel narušujících neuromuskulární přenos (např. Curare-podobné sloučeniny) by mělo být prováděno pouze s opatrností, protože účinek toxinu může být proveden pouze s cílem.

Anticholinergní léky

Použití anticholinergních léků po podání kosmetiky Botoxu může zesilovat systémové anticholinergní účinky.

Další produkty neurotoxinu botulinum

Účinek podávání různých botulinumových neurotoxinových produktů současně nebo do několika měsíců od sebe není znám. Nadměrná neuromuskulární slabost může být zhoršena podáváním jiného botulinového toxinu před vyřešením účinků dříve podávaného botulinového toxinu.

Svalové relaxanty

Nadměrná slabost může být také přehnaná podáním svalového relaxantu před nebo po podání kosmetiky Botoxu.

Varování pro kosmetiku Botox

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro kosmetiku Botox

Nedostatek ekvivalence mezi produkty botulinum

Jednotky účinnosti kosmetiky Botox jsou specifické pro využívanou metodu přípravy a testu. Botox Cosmetic není ekvivalentní jiným přípravkům botulotoxinových produktů, a proto jednotky biologické aktivity kosmetiky Botox nelze porovnat ani převést na jednotky jiných botulinumových toxinových produktů hodnocených s jakoukoli jinou specifickou metodou testu [viz viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz [viz metoda [viz metoda [ POPIS ].

Šíření toxinového efektu

Údaje o bezpečnosti postmarketu z kosmetického a jiných schválených botulotoxinů Botox naznačují, že v některých případech mohou být pozorovány účinky botulinum toxiny za místem místní injekce. Příznaky jsou v souladu s mechanismem účinku botulotoxinu a mohou zahrnovat astenii generalizovanou svalovou slabost Diplopie ptóza dysfagie dysphonia dysarthria močová inkontinence a dýchací potíže. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být život ohrožující a došlo k zprávám o smrti související s šířením toxinových účinků. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale příznaky se mohou vyskytnout také u dospělých léčených pro spasticitu a jiné podmínky a zejména u pacientů, kteří mají základní stav, který by je k těmto příznakům předem předem upravil. Při neschválených použitích a při schválených indikacích byly příznaky konzistentní s šířením toxinového účinku hlášeny v dávkách srovnatelných s nebo nižšími než dávkami používanými k léčbě cervikální dystonie a spasticity. Pokud dojde k polykání řeči nebo respiračních poruch, informujte pacientům nebo pečovatelům, aby hledali okamžitou lékařskou péči.

Žádné definitivní závažné zprávy o nepříznivých událostech o vzdáleném šíření toxinového účinku spojeného s dermatologickým použitím kosmického kosmetiky Botox/Botox ve značené dávce 20 jednotek (pro glabelární linie) 24 jednotek (pro laterální kanálové linie) 40 jednotek (pro četné linie) 44 jednotek (pro simultánní linky (pro četné linie (linky s glabelárními liniemi) 44) (pro simultánní linky) 64 unity (pro četné linky (pro četné linky (pro četné linie (pro četné linie) 64 jednotky (pro četné linie) 64 jednotky (pro četné linky (pro četné linky (pro četné linky (pro četné linie) 64 jednotky (pro četné linie) 44 jednotek (pro četné linie) 44 jednotek (pro četné linie) 44 jednotek) 44 jednotek (pro linii s glabelárními liniemi) 44. Byly hlášeny kanovní linie glabelární linie a čelo) nebo 100 jednotek (pro těžkou primární axilární hyperhidrózu).

Nebyly popsány žádné definitivní zprávy o vzdáleném šíření toxinového účinku spojeného s Botoxem pro blefarospasmus při doporučené dávce (30 jednotek a pod) strabismem nebo chronickou migrénu ve značených dávkách.

Vážné nežádoucí účinky s neschváleným použitím

U pacientů, kteří dostávali botoxové injekce pro neschválená použití, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně nadměrné dysfagie slabosti a pneumonie s některými nežádoucími reakcemi spojenými s fatálními výsledky. V těchto případech nebyly nežádoucí účinky nutně spojeny s vzdáleným šířením toxinu, ale mohly by vyplynout z podávání Botoxu na místo injekce a/nebo sousedních struktur. V několika případech měli pacienti již existující dysfagii nebo jiná významná postižení. Neexistují dostatečné informace pro identifikaci faktorů spojených se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků spojených s neschváleným použitím Botoxu. Bezpečnost a účinnost Botoxu pro neschválené použití nebyla stanovena.

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny vážné a/nebo okamžité hypersenzitivní reakce. Tyto reakce zahrnují anafylaxis sérovou nemocí výsadu měkký tkáň a dušnost. Pokud k takové reakci dojde, přeruší další injekci kosmetického Botoxu a okamžitě zavede vhodnou lékařskou terapii. Byl hlášen jeden fatální případ anafylaxe, ve kterém byl lidokain použit jako ředidlo, a proto nelze příčinné činidlo spolehlivě určit.

Kardiovaskulární systém

Po podání Botox/Botox kosmetiky nežádoucích účinků zahrnující kardiovaskulární systém, včetně arytmie a infarktu myokardu, se objevily zprávy po podávání fatálních výsledků. Někteří z těchto pacientů měli rizikové faktory včetně již existujícího kardiovaskulárního onemocnění. Při podávání pacientů s již existující kardiovaskulární onemocnění mějte opatrnost.

Zvýšené riziko klinicky významných účinků s již existujícími neuromuskulárními poruchami

Pacienti s neuromuskulárními poruchami mohou být vystaveni zvýšenému riziku klinicky významných účinků, včetně generalizované svalové slabosti diplopie ptóza dysfonií dysartrie těžká dysfagie a respiračního kompromisu z onabotulinumtoxiny [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Monitor individuals with peripheral motor neuropathic diseases amyotrophic lateral sclerosis or neuromuscular junction disorders (e.g. myasthenia gravis or Lambert-Eaton syndrome) when given botulinum toxin.

Dysfagie a dýchací potíže

Léčba Botoxem a dalšími produkty toxinu botulinu může vést k potížím s polykáním nebo dýcháním. Pacienti s již existujícím polykání nebo dýchací potíže mohou být na tyto komplikace náchylnější. Ve většině případů je to důsledek oslabení svalů v oblasti injekce, které se podílejí na dýchání nebo orofaryngeálních svalech, které ovládají polykání nebo dýchání [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Úmrtí jako komplikace těžké dysfagie byla popsána po léčbě botulinum toxinem. Dysfagie může přetrvávat několik měsíců a vyžadovat použití krmné trubice k udržení přiměřené výživy a hydratace. Aspirace může být způsobena těžkou dysfagií a je to zvláštní riziko při léčbě pacientů, u nichž je již narušeno polykání nebo respirační funkce.

Léčba botulinum toxiny může oslabit svaly krku, které slouží jako doplňkové svaly ventilace. To může mít za následek kritickou ztrátu dýchací kapacity u pacientů s respiračními poruchami, kteří se mohli na těchto svalech příslušenství záviset. Zprávy o ponorkách o vážných potížích s dýcháním, včetně respiračního selhání, byly zprávy.

4 dny v Madridu

U pacientů s menší hmotou svalu krku a pacienti, kteří vyžadují bilaterální injekce do sternocleidomastoidního svalu pro léčbu děložní dystonie, byli hlášeni větší riziko pro dysfagii. Omezení dávky injikované do sternocleidomastoidního svalu může snížit výskyt dysfagie. Injekce do lopatky levatoru mohou být spojeny se zvýšeným rizikem infekce horních cest dýchacích a dysfagie.

Pacienti léčeni toxinem botulinu mohou vyžadovat okamžitou lékařskou péči, pokud by se vyvinuli problémy s polykání řeči nebo respiračních poruch. K těmto reakcím se může objevit během několika hodin až týdnů po injekci botulinum toxin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Předchozí podmínky v místě injekce

Upozorněte, když se kosmetická léčba Botox používá v přítomnosti zánětu v navrhované injekční ptóze nebo v době, kdy je v cílovém svalu (svalech) přítomna nadměrná slabost nebo atrofie.

Vystavení rohovky a ulcerace u pacientů léčených Botoxem pro blefarospasmus

Snížené blikání z injekce botulotoxinových produktů ve svalu orbicularis oculi nebo v jeho blízkosti může vést k přetrvávání expozice rohovky a ulcerace rohovky, zejména u pacientů s poruchami nervů VII.

Používejte intenzivní zpracování jakékoli epiteliální defektu rohovky. To může vyžadovat ochranné kapky masti terapeutických měkkých kontaktních čoček nebo uzavření oka opravami nebo jinými prostředky.

Suché oko u pacientů léčených kosmetikou Botox

Byly zprávy o suchém oku spojeném s kosmetickou injekcí Botox ve svalu orbicularis oculi. Pokud přetrvávají příznaky suchého oka (např. Fotofobie očí nebo vizuálních změn) zvažte odkazování pacientů na oftalmologa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prostorová dezorientace dvojitá vidění nebo minulé ukazatele u pacientů léčených na strabismu

Indukce ochrnutí v jednom nebo více extraokulárních svalech může způsobit dvojité vidění nebo minulé směrování. Pokrytí postiženého oka může tyto příznaky zmírnit.

Lidský albumin a přenos virových chorob

Tento produkt obsahuje albumin A derivát lidské krve. Na základě účinného screeningu dárců a výrobních procesů produktu přináší vzdálené riziko přenosu virových onemocnění a varianty Creutzfeldt-Jkobové onemocnění (VCJD). Existuje teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), které by se také považovalo za vzdálené. Pro licencovaný albumin nebo albumin obsažený v jiných licencovaných produktech nebyly nikdy identifikovány žádné případy přenosu virových onemocnění CJD nebo VCJD.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poskytněte kopii průvodce medikací a zkontrolujte obsah u pacienta.

Polykání mluvení nebo dýchání obtíží nebo jiných neobvyklých příznaků

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře nebo lékárníka, pokud si vyvinou nějaké neobvyklé příznaky (včetně obtíží s polykání nebo dýchání) nebo pokud se zhoršuje jakýkoli stávající příznak [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Schopnost provozovat strojní zařízení nebo vozidla

Doporučujte pacientům, že pokud dojde k ztrátě svalové slabosti svalové slabosti nebo se vyskytuje víčka, aby se vyhnuli řízení automobilu nebo se zapojily do jiných potenciálně nebezpečných činností.

Offtalmické nežádoucí účinky

Informujte pacienty, že kosmetická injekce Botox může způsobit suchost očí. Doporučujte pacientům, aby na svého lékaře nahlásili příznaky oční suchosti (např. Fotocitlivost očí podráždění očí nebo změny vidění).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu kosmetiky Botoxu.

Botox Cosmetic was negative in a battery of in vitro (microbial reverse mutation assay mammalian cell mutation assay a chromosomal aberration assay) a in vivo (micronucleus assay) genetic toxicologic assays.

In fertility studies of BOTOX Cosmetic (4 8 or 16 Units/kg) in which either male or female rats were injected intramuscularly prior to mating and on the day of mating (3 doses 2 weeks apart for males 2 doses 2 weeks apart for females) to untreated animals reduced fertility was observed in males at the intermediate and high doses and in females at the high dose. Dávky bez efektu pro reprodukční toxicitu (4 jednotky/kg u mužů 8 jednotek/kg u žen) jsou přibližně 4-8násobek průměrné vysoké dávky lidské dávky pro glabelární linie a linie čela 64 jednotek na tělesné hmotnosti (jednotky/kg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné studie ani přiměřené údaje z dohledu nad trhem trhu o vývojovém riziku spojeném s používáním kosmetiky Botoxu u těhotných žen.

Ve studiích na zvířatech vedly správy Botoxu kosmetiku během těhotenství k nepříznivým účinkům na růst plodu (snížená tělesná hmotnost plodu a kosterní osifikace) při klinicky relevantních dávkách, které byly spojeny s mateřskou toxicitou [viz viz Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Když byla kosmetická kosmetická (4 8 nebo 16 jednotek/kg) podána intramuskulárně těhotným myším nebo potkanům dvakrát během období organogeneze (v denním denním dni 5 a 13) snížení tělesné hmotnosti plodu a snížená osifikace fetální kosterní osifikace ve dvou nejvyšších dávkách. Dávka bez efektu pro vývojovou toxicitu v těchto studiích (4 jednotky/kg) je přibližně čtyřnásobek průměrné vysoké dávky člověka pro glabelární linie laterálních kanálových linií a čelo 64 jednotek na základě tělesné hmotnosti (jednotky/kg).

Když byla Botox kosmetická podána intramuskulárně těhotným potkanům (NULL,125 0,25 0,5 1 4 nebo 8 jednotek/kg) nebo králíků (NULL,063 0,125 0,25 nebo 0,5 jednotek/kg) denně v období organogeneze (celkem 12 dávek u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​13 dávek u potkanů ​​13 dávek u potkanů ​​13 dávek u potkanů ​​u potkanů. dávky u potkanů ​​a při nejvyšší dávce u králíků. Tyto dávky byly také spojeny s významnou toxicitou matky, včetně potratů včasných dodávek a smrti matek. Vývojové dávky bez účinků v těchto studiích 1 jednotky/kg u potkanů ​​jsou přibližně stejné, průměrná vysoká lidská dávka 64 jednotek založená na jednotkách/kg a vývojová dávka bez efektu 0,25 jednotek u králíků je menší než průměrná vysoká lidská dávka založená na jednotkách/kg.

Když těhotné krysy dostaly jednotlivé intramuskulární injekce (1 4 nebo 16 jednotek/kg) ve třech různých obdobích vývoje (před implantační implantací nebo organogenezí) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu. Vývojová hladina bez účinku pro jednu mateřskou dávku u potkanů ​​(16 jednotek/kg) je přibližně 16násobek průměrné vysoké dávky člověka 64 jednotek na základě jednotek/kg.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti kosmetiky Botoxu v lidském nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou kosmetiky Botoxu a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě nebo ze základních mateřských podmínek.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost kosmetiky Botoxu.

Geriatrické použití

Glabelární linie

Ve dvou počátečních glabelárních liniích se klinické studie kosmetiky Botox Zdálo se, že míra respondenta je vyšší u subjektů mladších než 65 let než u subjektů 65 let nebo starší [viz viz Klinické studie ].

Boční linie

Ve dvou laterálních kanálových liniích klinické studie kosmetiky Botoxu se zdálo, že míra respondéru je vyšší u subjektů mladších než 65 let než u subjektů 65 let nebo starší.

Čelové čáry

Ve dvou čelových liniích klinických studií kosmetického Botoxu se zdálo, že míra respondéru je vyšší u subjektů mladších než 65 let než u subjektů 65 let nebo starší.

Platysma pásma

Ve dvou platysmových pásmech byly klinické studie kosmetických 3,6% subjektů (13 subjektů) léčených kosmetikou Botox 65 let nebo starší. Ačkoli se míra respondéru zdála být vyšší u subjektů mladších než 65 let než u subjektů 65 let nebo starších klinických studií kosmetiky Botox, nezahrnula dostatečný počet subjektů 65 let nebo starší, aby určila, zda odlišně od mladších subjektů reagují odlišně.

Informace o předávkování kosmetikou Botox

Lze očekávat, že nadměrné dávky kosmetiky Botoxu (onabotulinumtoxina) pro injekci vytvoří neuromuskulární slabost s různými příznaky.

Příznaky předávkování pravděpodobně nebudou přítomny bezprostředně po injekci. Pokud by došlo k náhodné injekci nebo perorální požití nebo podezření na předávkování, zvažte pacienty pro další lékařské hodnocení a okamžitě zaveďte vhodnou lékařskou terapii, která může zahrnovat hospitalizaci. Pacient by měl být lékařsky pod dohledem několik týdnů na příznaky a příznaky systémové svalové slabosti, které by mohly být místní nebo vzdálené od místa injekce [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud je postižena aspirace, může dojít k rozvoji aspirační pneumonie, pokud je ovlivněna aspirace orofarynxu a jícnu. Pokud se respirační svaly stanou ochrnutím nebo dostatečně oslabenou intubací a asistované dýchání může být nutné, dokud nedojde k zotavení. Podpůrná péče by mohla kromě jiné obecné podpůrné péče zahrnovat potřebu tracheostomie a/nebo prodloužené mechanické ventilace.

V případě předávkování antitoxinem zvýšeným proti botulinskému toxinu je k dispozici od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v Atlantě GA. V době podávání antitoxinu však antitoxin nezmění žádné účinky vyvolané botulo toxinem. V případě podezřelých nebo skutečných případů otravy botulinum toxin prosím kontaktujte místní nebo státní zdravotnické oddělení a zpracovejte žádost o antitoxin prostřednictvím CDC. Pokud neobdržíte odpověď do 30 minut, obraťte se na CDC přímo na 1-770-488-7100. Více informací lze získat na adrese https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5232a8.htm.

Kontraindikace pro kosmetiku Botox

Známá přecitlivělost na toxin botulinum

Botox Cosmetic is contraindicated in individuals with known hypersensitivity to any botulinum toxin preparation or to any of the components in the formulation [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Infekce v místě injekce

Botox Cosmetic is contraindicated in the presence of infection at the proposed injection site(s).

Klinická farmakologie for Botox Cosmetic

Mechanismus působení

Botox Cosmetic blocks neuromuscular transmission by binding to acceptor sites on motor nerve terminals entering the nerve terminals a inhibiting the release of acetylcholine. This inhibition occurs as the neurotoxin cleaves SNAP-25 a pre-synaptic protein integral to the successful docking a release of acetylcholine from vesicles situated within nerve endings. When injected intramuscularly at therapeutic doses Botox Cosmetic produces partial chemical denervation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity. In addition the muscle may atrophy axonal sprouting may occur a extrajunctional acetylcholine receptors may develop. There is evidence that reinnervation of the muscle may occur thus slowly reversing muscle denervation produced by Botox Cosmetic.

Farmakodynamika

Nebyly provedeny žádné formální farmakodynamické studie s kosmetikou Botox (onabotulinumtoxina) pro injekci.

Farmakokinetika

Pomocí aktuálně dostupné analytické technologie není možné detekovat kosmetiku Botoxu v periferní krvi po intramuskulární injekci v doporučených dávkách.

Imunogenita

Protože Botox kosmetická je terapeutický protein, existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Botoxu kosmetiku ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Ve třech studiích laterálních linií kanálu 916 subjektů (517 subjektů při 24 jednotkách a 399 subjektech na 44 jednotkách) ošetřených Botox Cosmetic mělo vzorky analyzováno na tvorbu protilátek. Mezi 916 kosmeticky ošetřenými subjekty Botox 14 subjektů (NULL,5%) se vyvinuly vazebné protilátky a žádné subjekty (0%) vyvinuly přítomnost neutralizačních protilátek.

Data odrážejí subjekty, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní nebo negativní na neutralizační aktivitu na Botox kosmetiku v testu ochrany myši.

Kritické faktory pro tvorbu neutralizace protilátky nebyly dobře charakterizovány. Výsledky některých studií naznačují, že injekce toxinu botulinu v častějších intervalech nebo ve vyšších dávkách mohou vést k většímu výskytu tvorby protilátek. Potenciál pro tvorbu protilátek může být minimalizován injekcí s nejnižší efektivní dávkou danou v nejdelších proveditelných intervalech mezi injekcemi.

Klinické studie

Glabelární linie

Byly provedeny dvě randomizované vícecentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie identických návrhů za účelem vyhodnocení kosmetiky Botoxu pro použití při dočasném zlepšení výskytu středních až těžkých glabelárních obličejových linií. Studie zapsaly zdravé dospělé (ve věku 18 až 75 let) s glabelárními liniemi alespoň mírné závažnosti při maximálním zamračení. Subjekty byly vyloučeny, pokud měli hluboké dermální zjizvení nebo neschopnost podstatně snižovat glabelární linie i jejich fyzickým šířením. Subjekty dostávaly jediné ošetření s kosmetikou Botox (n = 405 kombinovaných studií) nebo placebem (kombinované studie n = 132). Objem injekce byl 0,1 ml/injekční místo pro místo dávky/injekce v aktivních léčených skupinách 4 jednotek. Subjekty byly injikovány intramuskulárně do pěti míst 1 ve svalu Procerus a 2 v každém svalu supercilii zrugátoru pro celkovou dávku v aktivních léčených skupinách 20 jednotek.

Koncové body ko-primární účinnosti byly hodnocením vyšetřovatelského hodnocení závažnosti glabelární linie při maximálním zamračení a globálním hodnocení změny glabelárních linií subjektu v den 30 po injekci. Pro hodnocení vyšetřovatele pomocí čtyřbodové stupnice třídění (0 = žádný 3 = závažný) byl respondér definován jako stupeň závažnosti 0 nebo 1. Pro globální hodnocení změny subjektu bylo ze 4 (úplné zlepšení) na -4 (velmi výrazné zhoršující se). Respondent byl definován jako stupeň alespoň 2 (mírné zlepšení). Po dokončení randomizovaných studií subjektům byla nabídnuta účast ve studii opakované léčby Open Labe pro posouzení bezpečnosti opakovaných léčebných relací.

Zde jsou uvedeny kombinované výsledky těchto dvou studií účinnosti. Průměrný věk byl 46 let s 32 subjekty (6%) ≥ 65 let. Většina subjektů byly ženy (82%) a bílá (84%). Na začátku 210 subjektů (39%) mělo skóre závažnosti glabelární linie po zbytek mírného nebo těžkého.

V těchto studiích byla závažnost glabelárních linií snížena po dobu až 120 dnů v kosmetické skupině Botox ve srovnání se skupinou placeba měřeno jak hodnocením vyšetřovatele, při maximálním zamračení (tabulka 8) a subjektem globálního posouzení změny ve vzhledu glabelárních linií (tabulka 9).

Tabulka 8: Hodnocení závažnosti glabelární linky při maximálním zamračení - hodnocení závažnosti glabelární linie -% a počet subjektů se závažností žádného nebo mírného)

Tabulka 9: Hodnocení změny vzhledu glabelárních linek - míry respondentů (% a počtu subjektů s alespoň mírným zlepšením)

V podskupině subjektů se skóre mírné nebo závažné skóre závažnosti klidové závažnosti bylo posouzení vyšetřovatele v den 30 nebo žádné v den 30/49 (20% 10/49) dosaženo.

nejlepší cestovní karta

Analýza omezeného počtu subjektů 65 let nebo starších navrhla nižší odpověď spojenou s léčbou ve srovnání s subjekty mladšími 65 let (tabulka 10).

Tabulka 10: Hodnocení vyšetřovatele a předmětu - míra respondentů pro subjekty <65 a ≥65 Years of Age at Den 30

Průzkumné analýzy podle pohlaví naznačují, že míra respondenta ve skupině s kosmetickou léčbou Botox byla u žen vyšší než u mužů pro hodnocení vyšetřovatele (den 30; 85% z 334 žen 59% ze 71 mužů) a posouzení subjektu (30. den; 93% žen 72% mužů). V omezeném počtu subjektů, které byly identifikovány jako jiné rasy (n = 64 ve skupině s kosmetickou ošetřenou Botox), byla míra respondéru podobná místům pozorovaným u bílých subjektů.

Boční linie

Dvě multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie hodnotily Botox kosmetiku (n = 833 randomizované pro přijetí jakéhokoli kosmetického ošetření Botox nebo n = 529 randomizované pro přijetí placeba) pro dočasné zlepšení ve vzhledu mírného až závažného laterálního kanálu (LCL). Studie 1 hodnotila kosmetickou léčbu Botoxu samotného LCL; Studie 2 také hodnotila simultánní léčbu LCL a glabelárních linií (GL). Obě studie zapsaly zdravé dospělé se středním až závažným LCL při maximálním úsměvu na začátku; Studie 2 také vyžadovala, aby subjekty měli mírné až závažné GL při maximálním zamračení na začátku.

V pětiměsíční studii byly subjekty 1 randomizovány, aby bylo dostáno jedno zaslepené ošetření 24 jednotek/0,6 ml (12 jednotek na stranu) sestávající ze 4 jednotek/0,1 ml do 3 míst každého svalu orbicularis oculi s buď Botox kosmetickým (n = 222) nebo placebem (n = 223).

V 7měsíční studii byly náhodné 2 subjekty náhodné, aby přijaly buď Botox kosmetiku v oblasti LCL a placebo v oblasti GL (24 jednotek; n = 306) nebo kosmetiky Botoxu v oblastech LCL a GL (44 jednotek [24 jednotek pro LCL a 20 jednotek pro GL]; n = 305) nebo placebo v oblastech LCL; n = 306). Subjekty obdržely stejného režimu 24 jednotek pro LCL jako ve studii 1 a označených 20 jednotek (5 injekcí 4 jednotek na místo) pro GL. Subjekty dostaly stejné ošetření ve dnech 1 a 120.

Primárním měřítkem účinnosti bylo hodnocení závažnosti LCL při maximálním úsměvu pomocí čtyřbodové stupnice vrásek obličeje s fotonumerickým průvodcem (FWS; 0 = žádný 1 = mírný 2 = střední 3 = závažný). Hodnocení FWS bylo prováděno nezávisle vyšetřovateli i subjekty. Primární časový bod byl 30. den po prvním ošetření ve srovnání s výchozím hodnotou.

Definice odpovědi na primární účinnost byla kompozitní zlepšení ≥2 stupně od výchozí hodnoty ve závažnosti LCL při maximálním úsměvu hodnoceném vyšetřovatelem i subjektem na základě subjektu. Pro studie 1 a 2 byl podíl respondentů statisticky významný upřednostňující Botox kosmetickou (24 jednotek [samotný LCL] a 44 jednotek [LCL a GL]) ve srovnání s placebem ve 30. dni (tabulka 11).

Tabulka 11: Studie 1 a 2: Hodnocení kompozitního vyšetřovatele a subjektu LCL při maximálním úsměvu ve 30. den-Míra respondenta (% a počet subjektů, které dosáhnou zlepšení ≥2 stupně od výchozí hodnoty)

Sekundární koncový bod respondenta definovaného jako dosažení stupně žádné nebo mírné pro studii 1 měřeno vyšetřovatelem je uvedeno na obrázku 7 níže.

Obrázek 7: Procento subjektů s úspěchem léčby (% subjektů, které nedosahují žádné nebo mírné od základní linie) návštěvou (studie 1)

Čelové čáry

Dvě multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie hodnotily Botox kosmetickou (n = 921 randomizované, aby bylo možné získat jakékoli kosmetické ošetření Botox nebo n = 257 randomizované pro přijetí placeba) pro dočasné zlepšení ve vzhledu středních až závažných čelo (FHL).

Studie 1 assessed Botox Cosmetic treatment of FHL with glabellar lines (GL); Studie 2 also assessed simultaneous treatment of FHL GL a lateral canthal lines [LCL]. Both studies enrolled healthy adults with moderate to severe FHL at maximum eyebrow elevation at baseline a moderate to severe GL at maximum frown at baseline; Studie 2 also required subjects to have moderate to severe LCL at maximum smile at baseline.

Ve 12měsíční studii byly 1 subjekty randomizovány, aby přijímaly kosmetické 20 jednotek Botoxu do svalu Frontalis s 20 jednotkami do glabelární oblasti (celkem 40 jednotek) nebo placebo v obou oblastech.

Ve 12měsíční studii byly náhodné 2 subjekty náhodné, aby přijaly kosmetické 20 jednotek Botox do jednotek Frontalis sval 20 do glabelární oblasti a 0 jednotek do oblasti LCL (celkem 40 jednotek) nebo botox kosmetických 20 jednotek na frontis sval 20 jednotek a 24 jednotek a 24 jednotek ve všech třech oblastech ve všech třech částech ve všech třech částech ve všech třech částech ve všech třech částech ve všech třech oblastech ve všech třech oblastech ve všech třech oblastech ve všech třech částech ve všech třech částech ve všech třech částech.

Primárním měřítkem účinnosti bylo hodnocení závažnosti FHL při maximální zvýšení obočí pomocí čtyřbodové stupnice vrásek na obličeji s fotonumerickým průvodcem (FWS; 0 = žádný 1 = mírný 2 = střední 3 = závažný). Hodnocení FWS bylo prováděno nezávisle vyšetřovateli i subjekty. Primární časový bod byl 30. den po prvním ošetření.

Definice odpovědi na primární účinnost byla kompozitní zlepšení ≥2 stupně od výchozí hodnoty ve závažnosti FHL při maximálním zvýšení obočí hodnocené vyšetřovatelem i subjektem na základě subjektu. Pro studie 1 a 2 byl podíl respondentů větší v kosmetických zbraních Botox ve srovnání s placebem ve 30. den (str <0.0001 for Studies 1 a 2) (Table 12).

Tabulka 12: Studie 1 a 2: Kompozitní vyšetřovatel a hodnocení subjektu závažnosti FHL při maximální zvýšení obočí v den 30-Míra respondenta (% a počet subjektů, které dosáhnou zlepšení ≥ 2 třídy ze výchozí hodnoty)

Celkem 165 a 197 subjektů obdrželo 3 cykly po dobu 1 roku kosmetických 40 jednotek Botox (20 jednotek FHL s 20 jednotkami GL) a 64 jednotek (20 jednotek FHL 20 jednotek GL a 24 jednotek LCL). Míra odezvy pro FHL byla podobná ve všech léčebných cyklech.

Níže jsou uvedeny výsledky pro klíčový sekundární koncový bod respondentů, kteří dosáhli stupně žádného nebo mírného hodnocení vyšetřovatelů při maximálním zvýšení závažnosti obočí FHL pro studie 1 a 2.

Obrázek 8: Procento subjektů s úspěchem léčby (dosažení žádného nebo mírného FHL z výchozí hodnoty při maximálním zvýšení obočí) návštěvou (studie 1)

Obrázek 9: Procento subjektů s úspěchem léčby (dosažení žádného nebo mírného FHL z výchozí hodnoty při maximální zvýšení obočí) návštěvou (studie 2)

Výsledky dotazníku spokojenosti linky obličeje jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Frekvence odpovědí na dotazník obličeje v den 60 (procento subjektů)

k čemu se používá bylina Lobelia

Platysma pásma

Dvě multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie (Studie M21-309 [NCT04949399] a studie M21-310 [NCT04994555]) hodnotily Botox Cosmetic (n = 408 Botox Cosmetic a N = 426 Placebo)) pro dočasné zlepšení Platsma Bands. Na základě základní závažnosti byly subjekty randomizovány, aby byly dostávány jediné ošetření kosmetického botoxu (26 jednotek 31 jednotek nebo 36 jednotek) nebo placeba.

Primárním měřítkem účinnosti bylo hodnocení závažnosti pásma platysma při maximální kontrakci pomocí stupnice pásma 5-třídy Platysma pásma vyšetřovateli a 5-třídních účastníků pásmové stupnice subjekty. Pro obě stupnice je 5 stupňů 1 = minimální 2 = mírný 3 = mírný 4 = závažný 5 = extrémní (tabulka 14). Vyšetřovatel a posouzení subjektů byly prováděny nezávisle.

Tabulka 14: Stupně a popisy závažnosti pásma platysma

Primární časový bod byl 14. den po prvním ošetření. Studie zapsaly zdravé dospělé s mírnými až těžkými platysskými pásy. V těchto studiích bylo 94% žen 91% bílých 5% bylo asijských 3% černých nebo afrických Američanů; Pro etnicitu 86% identifikovaných jako hispánský nebo latino. Subjekty byly 19 až 82 let s průměrným věkem 49 let.

Koncovým bodem primární účinnosti byl vícesložkový koncový bod definovaný jako dosažení stupně 1 nebo 2 (minimální nebo mírné) a alespoň ke zlepšení 2 stupně od výchozí hodnoty v závažnosti platysmového pásma při maximální kontrakci hodnoceném vyšetřovatelem ve 14. dni (tabulka 15).

Tabulka 15: Studie M21-309 a M21-310: Procento subjektů dosahujících 1 nebo 2 (minimální nebo mírné) s ≥ 2 stupněm zesílení z výchozího hodnoty na základě vyšetřovatele i subjektu hodnocení závažnosti platysma při maximální kontrakci v den 14

Procenta subjektů, které dosahují těchto koncových bodů v průběhu času, jsou uvedena na obrázku 10 (Studie M21-309) a na obrázku 11 (Studie M21-310).

Obrázek 10: Percentages of Předměty Achieving Stupeň 1 or 2 (Minimal or Mild) a at Least 2-Stupeň Improvement from Baseline Based on Both the Investigator a Posouzení subjektus of Platysma Ba Severity at Maximum Contraction Over Time (Studie M21-309)

Obrázek 11: Percentages of Předměty Achieving a Stupeň 1 or 2 (Minimal or Mild) a at Least 2-Stupeň Improvement from Baseline Based on Both the Investigator a Posouzení subjektus of Platysma Ba Severity at Maximum Contraction Over Time (Studie M21-310)

Výsledky pro vzhled dotazníku krku a spodní obličeje: Spokojenost (následná opatření) Položka 5 v den 14 Koncové body sekundární účinnosti jsou uvedeny pro studie M21-309 a M21-310 v tabulce 16.

Tabulka 16: Studie M21-309 a M21-310: Výsledky pro vzhled dotazníku na krku a spodní obličej: Spokojenost (následné sledování) Položka 5 (spokojenost s vlivem léčby na platysma pásy) ve 14. den (procento subjektů)

Informace o pacientovi pro kosmetiku Botox

Botox®Botox® Cosmetic
(Boe-Tox)
(Onabotulinumtoxina) Pro injekci pro intramuskulární intradetrusor nebo intradermální použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o kosmetice Botox a Botox?

Kosmetika Botox a Botox mohou způsobit vážné vedlejší účinky, které mohou ohrozit život, včetně:

• Problémy s dýcháním nebo polykání
• Šíření toxinových účinků

K těmto problémům se mohou vyskytnout několik dní až týdnů po injekci kosmetiky Botoxu nebo Botoxu. Pokud máte některý z těchto problémů po léčbě Botoxem nebo Botox kosmetikou, zavolejte svému lékaři nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc:

• Problémy polykání nebo dýchání. K těmto problémům se mohou vyskytnout hodiny až týdny po injekci kosmetiky Botox nebo Botox Obvykle proto, že svaly, které používáte k dýchání a polykání, mohou po injekci slabé. Smrt může dojít jako komplikace, pokud máte vážné problémy s polykáním nebo dýcháním po ošetření Botox nebo Botox Cosmetic.
  • Lidé s určitými problémy s dýcháním mohou potřebovat používat svaly v krku, aby jim pomohli dýchat. Tito lidé mohou být vystaveni většímu riziku vážných dýchacích problémů Botox nebo Botox Cosmetic.
  • Problémy s polykáním mohou trvat několik měsíců. Lidé, kteří nemohou dobře polykat, mohou potřebovat krmnou trubici k přijímání jídla a vody. Pokud jsou problémy s polykáním závažné potraviny nebo kapaliny mohou jít do plic. Lidé, kteří již před přijetím polykávají nebo dýchají problémy Botox nebo Botox Cosmetic mají nejvyšší riziko, že tyto problémy dostanete.
• Šíření toxinových účinků. V některých případech může účinek botulotoxinu ovlivnit oblasti těla od místa injekce a způsobit příznaky vážného stavu zvaného botulismus. Mezi příznaky botulismu patří:
  • ztráta síly a svalové slabosti po celém těle
  • Dvojité vidění rozmazané vidění a klesající víčka
  • chrapot nebo změna nebo ztráta hlasu (dysfonie)
  • potíže s tím, jak jasně říká slova (dysartria)
  • Ztráta kontroly močového měchýře
  • potíže s dýcháním
  • potíže polykání

K těmto příznakům se mohou vyskytnout hodiny až týdny poté, co obdržíte injekci Botox nebo Botox Cosmetic.

Tyto problémy by mohly způsobit, že je pro vás nebezpečné řídit auto nebo provádět jiné nebezpečné činnosti. Podívejte se, čemu se mám při přijímání vyhnout Botox nebo Botox Cosmetic ?

Nebyl potvrzen vážný případ šíření toxinového efektu mimo místo injekce, když Botox byl použit v doporučené dávce k léčbě chronické migrény těžké podpaží pocení blefarospasm nebo strabismu nebo kdy Botox Kosmetická byla použita v doporučené dávce k ošetření nožních linií Frow Lines, čela nebo vertikální pásy spojující čelist a krk.

Co jsou Botox a Botox Cosmetic ?

B Otox je lék na předpis, který je injikován do svalů a používá se:

• K léčbě nadměrných příznaků močového měchýře, jako je silná potřeba močit úniku nebo smáčení nehod (nutkání inkontinence moči), silnou potřebu okamžitě močit (naléhavost) a často močit (frekvence) u dospělých, když jiný typ léku (anticholinergní) nefunguje dostatečně dobře nebo nelze vzít.
• K léčbě úniku moči (inkontinence) u dospělých s nadměrným močovým měchýřem v důsledku neurologického onemocnění, když jiný typ medicíny (anticholinergní) nefunguje dostatečně dobře nebo je nelze vzít.
• Pro léčbu nadměrného měchýře v důsledku neurologického onemocnění u dětí ve věku 5 let a starších, když jiný typ medicíny (anticholinergní) nefunguje dostatečně dobře nebo je nelze vzít.
• Aby se zabránilo bolesti hlavy u dospělých s chronickou migrénou, kteří mají každý měsíc 15 nebo více dní s bolestí hlavy, která trvá 4 nebo více hodin každý den.
• léčit zvýšenou tuhost svalů u lidí ve věku 2 let a starší se spasticitou.
• léčit abnormální polohu hlavy a bolest krku, ke které dochází u krční dystonie (CD) u dospělých.
• Léčit určité typy očních svalových problémů (Strabismus) nebo abnormální křeče víček (blefarospasm) u lidí ve věku 12 let a starších.

Botox je také injikován do kůže k léčbě příznaků těžkého pocení podpaží (těžká primární axilární hyperhidróza), když léky používané na kůži (lokální) nefungují dostatečně dobře.

Botox Cosmetic je lék na předpis pro dospělé, který je injikován do svalů a používá se na krátkou dobu (dočasný) ke zlepšení vzhledu:

• Mírné až těžké zamračené linie mezi obočím (glabelární linie)
• Mírné až těžké linie nohou
• Mírné až těžké linie čela
• Mírné až závažné vertikální pruhy spojující čelist a krk (Platysma pásma)

Můžete mít léčbu pro zamračené linky Crow's Feet Lines Line a vertikální pásy spojující čelist a krk současně.

Není známo, zda Botox je bezpečný a efektivní u lidí mladších než:

• 18 let pro léčbu nadměrného močového měchýře s inkontinencí moči
• Ve věku 5 let pro léčbu nadměrného močového měchýře v důsledku neurologického onemocnění
• 18 let pro léčbu chronické migrény
• 16 let věku pro léčbu děložní dystonie
• 18 let pro léčbu hyperhidrózy
• 12 let pro léčbu strabismu nebo blefarospasmu
• Věk 2 let pro léčbu spasticity

Botox Cosmetic se nedoporučuje pro použití u dětí mladších 18 let.

Není známo, zda Botox a Botox Cosmetic jsou bezpečné a efektivní, aby se zabránilo bolesti hlavy u lidí s migrénou, kteří mají každý měsíc 14 nebo méně dnů bolesti hlavy (epizodická migréna).

Není známo, zda Botox a Botox Cosmetic jsou bezpečné a efektivní pro těžké pocení kdekoli jinde než vaše podpaží.

Není známo, jestli Botox Cosmetic je bezpečný a efektivní pro použití více než 1krát každé 3 měsíce.

Kdo by neměl dostávat kosmetiku Botox nebo Botox?

Nedostáte Botox nebo Botox Cosmetic Pokud jste:

• jsou alergičtí na některou z ingrediencí Botox nebo Botox Cosmetic . Úplný seznam přísad naleznete v tomto průvodci s léky Botox a Botox Cosmetic .
• měl alergickou reakci na jakýkoli jiný produkt botulinum toxin, jako je MyObloc® (Rimabotulinumtoxinb) Dysport® (Abobotulinumtoxina) Xeomin® (Incobotulinumtoxina) Jeuveau® (Prabotulinumtoxina-xvfs) DAXxify® (DaxibotuLulinAn-Lanm) nebo nebo) nebo lettyboxin-lanm) DAXxify® (DAXIBOTULOXINA) (letibotulinumtoxina-wlbg). To nemusí být úplný seznam všech produktů botulinum toxin.
• mít kožní infekci v plánovaném místě injekce.
• jsou léčeny pro inkontinenci moči a mají infekci močových cest (UTI).
• jsou ošetřeny pro inkontinenci moči a zjistili, že nemůžete vyprázdnit močový měchýř sám (platí pouze pro lidi, kteří nejsou běžně katetrizující).

Co bych měl říct svému lékaři před obdržením kosmetiky Botox nebo Botox?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít onemocnění, které ovlivňuje vaše svaly a nervy (jako je amyotrofní laterální skleróza [ALS nebo Lou Gehrigova choroba] myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom). Podívejte se, o jakých nejdůležitějších informacích, o kterých bych měl vědět Botox a Botox Cosmetic ?
• mají alergie na jakýkoli produkt toxinu botulinu.
• Měl v minulosti jakýkoli vedlejší účinek z jakéhokoli produktu toxinu botulinu.
• mít nebo mít dýchací problém, jako je astma nebo emfyzém.
• mít nebo mít problémy s polykání.
• mít nebo mít problémy s krvácením.
• mít plány na operaci.
• měl na tváři operaci.
• Mějte slabost vašich svalů na čele, jako je potíže s zvyšováním obočí.
• mít klesla oční víčka.
• mít jakoukoli jinou změnu ve způsobu, jakým vaše tvář obvykle vypadá.
• mají příznaky infekce močových cest (UTI) a jsou léčeny pro inkontinenci moči. Příznaky infekce močových cest mohou zahrnovat bolest nebo pálení s častým močením nebo horečkou.
• Mít problémy s vyprazdňováním močového měchýře sám a je ošetřen pro inkontinenci moči.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Botox nebo Botox Cosmetic může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Botox nebo Botox kosmetiku přecházejí do mateřského mléka.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Použití Botox nebo Botox Cosmetic U některých jiných léků může způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádné nové léky, dokud jste neřekli svému lékaři, že jste v minulosti obdrželi kosmetiku Botox nebo Botox.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• v posledních čtyřech měsících obdrželi jakýkoli jiný produkt botulinum toxin.
• obdrželi injekce toxinu botulinu, jako je MYOBLOC® (Rimabotulinumtoxinb) Dysport® (Abobotulinumtoxina) Xeomin® (Incobotulinumtoxina) Jeuveau® (Prabotulinumtoxina-XVFS) Daxxify® (daxibotulinumboxina-Lanm) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty®) nebo LeTty. (letibotulinumtoxina-wlbg) v minulosti. To nemusí být úplný seznam všech produktů botulinum toxin. Ujistěte se, že lékař přesně ví, jaký produkt jste obdrželi.
• nedávno obdrželi antibiotikum injekcí.
• Vezměte si svalové relaxanty.
• užívejte alergii nebo studený lék.
• Udělejte si lék na spánek.
• Vezměte anti-platelety (produkty podobné aspirinu) nebo antikoagulanty (ředidla krve).

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedení výše.

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak dostanu kosmetiku Botox nebo Botox?

• Botox nebo Botox Cosmetic je injekce, kterou vám váš lékař dá.
• Botox je injikován do vaší postižené kůže svalů nebo močového měchýře.
• Botox Cosmetic je injikován do vašich postižených svalů.
• Váš lékař může změnit vaši dávku Botox nebo Botox Cosmetic Dokud pro vás vy a váš lékař nenajdete nejlepší dávku.
• Váš lékař vám řekne, jak často obdržíte dávku kosmetických injekcí Botox nebo Botox.

Co bych se měl vyhnout při přijímání kosmetiky Botoxu nebo Botoxu?

Botox a Botox Cosmetic může způsobit ztrátu síly nebo obecné svalové slabosti problémů vidění nebo závratě během několika týdnů po převzetí Botox nebo Botox Cosmetic . Pokud k tomu dojde Nejezdíte automobilové stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti. Podívejte se, o jakých nejdůležitějších informacích, o kterých bych měl vědět Botox a Botox Cosmetic ?

Co jsou the possible side effects of Botox a Botox Cosmetic?

Botox a Botox Cosmetic může způsobit vážné vedlejší účinky. Podívejte se, o jakých nejdůležitějších informacích, o kterých bych měl vědět Botox a Botox Cosmetic ?

Mezi další vedlejší účinky kosmetiky Botox a Botox patří:

• sucho v ústech.
• nepohodlí nebo bolest v místě injekce.
• únava.
• bolest hlavy.
• bolest krku.
• Problémy s očima: Rozmazané vidění s dvojitým viděním snížilo otoky otoků očních víček a suchých očí.
• Slezující obočí.
• Infekce močových cest u dětí i dospělých, kteří jsou léčeni pro inkontinenci moči.
• Bolestivé močení u dospělých, kteří jsou léčeni pro inkontinenci moči.
• Bakterie bílé krvinky a krev v moči dětí ošetřených pro inkontinenci moči.
• Neschopnost vyprázdnit močový měchýř sám a je ošetřen pro inkontinenci moči. Pokud máte potíže s plně vyprázdněním močového měchýře po získání Botox Možná budete muset používat jednorázové sebevědomí, abyste vyprázdnili močový měchýř až několikrát každý den, dokud nebude váš močový měchýř schopen začít znovu vyprazdňovat.
• alergické reakce. Symptoms of an allergic reaction to Botox nebo Botox Cosmetic Může zahrnovat: svědění vyrážky červené svědění weezing astmatické symptomy nebo závratě nebo pocit slabý. Sdělte svému lékaři nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud pískáte nebo máte příznaky astmatu nebo pokud se stanete závratěmi nebo slabými.
• infekce horních cest dýchacích.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Botox a Botox Cosmetic . Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání kosmetiky Botox a Botox:

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Botox a Botox Cosmetic . Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. O informacích můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka Botox a Botox Cosmetic To je psáno pro zdravotnické pracovníky.

Co jsou the ingredients in Botox a Botox Cosmetic?

Aktivní složka: Onabotulinumtoxina

Neaktivní ingredience: lidský albumin a chlorid sodný

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv