Lipodoxní

Popis lipodoxu

Lipodox je doxorubicin hydrochlorid zapouzdřený v dlouhých cirkulujících pegylovaných liposomech. Liposomy jsou mikroskopické vezikuly složené z fosfolipidové dvojvrstvy, které jsou schopné zapouzdřit aktivní léky. Pegylované liposomy doxorubicinu jsou formulovány s povrchově vázaným methoxypolyethylenglykolem (MPEG) a procesem, který se často označuje jako pegylaci k ochraně liposomů před detekcí mononukleárním fagocytovým systémem (MPS) a ke zvýšení doby cirkulace krve.

PEGylované liposomy mají u lidí půl životu přibližně 55 hodin. Jsou stabilní v krvi a přímém měření liposomálního doxorubicinu ukazují, že alespoň 90% léčiva zůstává během oběhu zapouzdřeno liposomem.

Předpokládá se, že vzhledem k jejich malé velikosti a perzistenci v oběhu jsou pegylované doxorubicinové liposomy schopny proniknout změněnou a často ohroženou vaskulaturou nádorů. Jakmile se pegylované liposomy distribuují do tkáňového kompartmentu, je k dispozici zapouzdřený doxorubicinový HC1. Přesný mechanismus uvolňování není pochopen.

Použití pro lipodox

Lipodoxní je indikován pro léčbu metastatického karcinomu vaječníku u pacientů s onemocněním, které je refrakterní jak na paclitaxel, tak i platinové chemoterapie režimy. Refrakterní onemocnění je definováno jako onemocnění, které postupovalo během léčby nebo do 6 měsíců po dokončení léčby.

Lipodoxní je indikována jako monoterapie pro léčbu metastatického karcinomu prsu, kde dochází ke zvýšenému srdečnímu riziku.

Lipodoxní je také indikováno pro léčbu Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS u pacientů s rozsáhlou mukokutánní nebo viscerální onemocnění, které postupovalo při předchozí kombinované terapii (sestávající ze dvou z následujících látek: VINCA alkaloidní bleomycin a standardní doxorubicin nebo jiném antracyklinu) nebo u pacientů, kteří jsou intolerantním k tomuto terapii.

Dávka pro lipodox

Rakovina prsu/rakovina vaječníků

Lipodoxní by měla být podávána intravenózně v dávce 50 mg/m² při počáteční rychlosti 1 mg/min, aby se minimalizovalo riziko infuzních reakcí. Pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky související s infuzí, může být zvýšena rychlost infuze pro úplné podávání léčiva po dobu jedné hodiny. Pacient by měl být dávkován jednou za 4 týdny, dokud pacient reaguje uspokojivě nebo toleruje léčbu.

U pacientů, kteří zažívají infuzní reakci, by měla být metoda infuze modifikována takto: 5% z celkové dávky by mělo být během prvních 15 minut pomalu infuzováno. Pokud je tolerována bez reakce, může se míra infuze zdvojnásobit po dobu příštích 15 minut. Pokud bude tolerována, může být infuze dokončena po další hodinu po dobu celkové infuzní doby 90 minut.

Střední čas na reakci v klinických hodnoceních byl hlášen jako 4 měsíce, proto se doporučuje minimálně 4 kurzy. Pro zvládnutí nepříznivých účinků, jako je PPE stomatitida nebo hematologická toxicita, mohou být dávky zpožděny nebo sníženy. Mělo by se zvážit souběžné nebo předběžné ošetření antiemetikou.

AIDS-KS Patients

Lipodoxní should be administered intravenously at a dose of 20 mg/m² over 30 minutes once every three weeks for as long as the patient responds satisfactorily a tolerates treatment.

Obecné informace

Nepodporujte jako bolusovou injekci nebo neředěné řešení. Rychlá infuze může zvýšit riziko reakcí souvisejících s infuzí. Pro liposomální doxorubicin nejsou k dispozici žádné údaje o kompatibilitě, a proto se nedoporučuje, aby byl smíchán s jinými léky.

Pokud jsou pozorovány nějaké příznaky a příznaky extravazace, infuze musí být okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle. Při zmírnění místní reakce může být užitečná aplikace ledu na místě extravazace po dobu přibližně 30 minut.

Lipodoxnímust not be given by the intramuscular or the subcutaneous route.

Pokyny pro úpravu dávky

Pacienta by mělo být pečlivě sledování toxicity. Nežádoucí účinky, jako je hematologická toxicita PPE a stomatitida, mohou být zvládnuta zpožděním dávky a

úpravy. Po prvním vzhledu nepříznivé události stupně 2 nebo vyšší by mělo být dávkování upraveno nebo zpožděno, jak je popsáno v následujících tabulkách. Po snížení dávky by se neměla zvýšit později.

Palmar-plantární erythrodydeSessia

Stomatitida

Co je pilulka Watson 853

Hematologická toxicita

Pediatričtí pacienti

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let není stanovena.

Starší

Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Liposomální doxorubicinová farmakokinetika stanovená u malého počtu pacientů se zvýšenou celkovou hladinou bilirubinu se neliší od pacientů s normálním celkovým bilirubinem; Dokud však nebude získána další zkušenost, dávkování liposomálního doxorubicinu u pacientů se zhoršenou funkcí jater by mělo být sníženo na základě zkušeností z programů klinického hodnocení prsu a vaječníků takto: při zahájení terapie, pokud je bilirubin mezi 1,2-3,0 mg/dl, je první dávka snížena o 25%. Pokud je bilirubin> 3,0 mg/dl, první dávka je snížena o 50%.

Pokud pacient toleruje první dávku bez zvýšení enzymů bilirubinu nebo jater v séru, může být dávka pro cyklus 2 zvýšena na další hladinu dávky, tj. Pokud je snížena o 25% pro první zvýšení dávky na plnou dávku pro cyklus 2; Pokud se sníží o 50% pro první zvýšení dávky na 75% plné dávky pro cyklus 2. Dávkování lze zvýšit na plnou dávku pro následující cykly, pokud je tolerováno. Liposomální doxorubicin může být podáván pacientům s metastázami jater se souběžnou zvýšením bilirubinu a jaterních enzymů až do 4 x horní hranice normálního rozmezí. Před podáním liposomálního doxorubicinu by měla být jaterní funkce vyhodnocena pomocí konvenčních klinických laboratorních testů, jako je ALT/AST alkalická fosfatáza a bilirubin.

Poškození ledvin

Jak je doxorubicin metabolizován játry a vylučován v dokonce Modifikace dávky nebude vyžadována. Populační farmakokinetická data (v rozsahu clearance kreatininu 30-156 ml/min) ukazují, že liposomální clearance doxorubicinu není ovlivněna funkcí ledvin. U pacientů s kreatininem menší než 30 ml/min nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Příprava na intravenózní podání

Vhodná dávka liposomálního doxorubicinu až do maximálně 90 mg musí být zředěna v 250 ml 5% injekci dextrózy USP před podáním. Dávky přesahující 90 mg by měly být před podáváním zředěny v 500 ml 5% injekce dextrózy. Aseptická technika musí být přísně dodržována, protože není přítomna žádná konzervační nebo bakteriostatická činidla Lipodoxní . Zředěný liposomální doxorubicin by měl být chlazen při 2 ° C až 8 ° C a podáván do 24 hodin. Lipodoxní nemělo by být použity s v liniové filtry a nemělo by být smícháno s jinými léky. Neměl by být používán s jiným ředitelem jiným ředitelem než injekcí dextrózy 5%. Částečně používané lahvičky by měly být vyřazeny.

Lipodoxní není jasné řešení, ale přepínací červenou liposomální disperzi.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáváním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Nepoužívejte, pokud je přítomna sraženina nebo cizí záležitost.

Doxorubicin není vesikant, ale měl by být považován za dráždivé a opatření by měla být přijata, aby se zabránilo extravazaci. Při intravenózním podávání liposomální extravazace doxorubicinu může dojít s doprovodným nebo bez pocitu pálení nebo bez pocitu, i když se krev dobře vrací při aspiraci infuzní jehly. Pokud došlo k jakýmkoli příznakům nebo příznakům extravaze, měla by být infuze okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle. Aplikace ledu na straně extravazace po dobu přibližně 30 minut může být užitečná při zmírnění místní reakce. Při manipulaci a přípravě liposomálního doxorubicinu by měla být opatrná opatrnost. Vyžaduje se použití rukavic. Li Lipodoxní Přichází do kontaktu s kůží nebo slizkou okamžitě důkladně umyjte mýdlem nebo vodou. Měl by být zpracován a zlikvidován způsobem, který je v souladu s jinými protirakovinovými léky.

Nekompatibility

Lipodoxní nemělo by být smícháno s jinými léky. Neměl by být používán s jiným ředitelem jiným ředitelem než injekcí dextrózy 5%.

Jak dodáno

Forma dávkování

Koncentrát pro intravenózní infuzi

Složení

Každá ML obsahuje:

Doxorubicin hydrochlorid IP 2 mg (jako pegylovaný liposomální)
Voda pro injekci IP Q.S.

Lipodoxní je poskytována jako sterilní přepínací červená disperze v lahvičkách s jedním použitím.

Skladování

Uložte 2 ° C-8 ° C. Ne zmrazení.

Datum vypršení platnosti

Datum vypršení platnosti naleznete na označení produktu. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti.

Prezentace

Lipodoxní je k dispozici jako roztok koncentrátu 2 mg/ml pro infuzi v 5 ml a 10 ml lahviček.

Lipodoxní 50 je k dispozici jako roztok koncentrátu 2 mg/ml pro infuzi ve 30 ml lahvičky obsahujícím 25 ml roztoku koncentrátu pro infuzi.

NDC:

Lipodoxní (10 ml): NDC 47335-082-50
Lipodoxní 50 (25 ml): NDC 47335-083-50

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. ACME Plaza Andheri-Kurla Road Andheri (E) Mumbai-400 059 Indie. Revidováno: květen 2012

Vedlejší účinky pro lipodox

Pacienti s rakovinou vaječníků/pacienti s rakovinou prsu

Nepříznivé účinky hlášené u 5% pacientů zahrnují hematologické nežádoucí účinky, jako je leukopenie Neutropenie anémie thrombocytopenia a the non hematological adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (all grades) stomatitis (all grades) nevolnost (all grades) asthenia zvracení vyrážka alopecia zácpa anorexia mucous membrane disorder průjem Bolest břicha paresthesia bolest horečka pharyngitis suchá kůže bolest hlavy dyspepsia somnolence a skin discolouration.

Nepříznivé účinky hlášené u 1-5% pacientů s rakovinou vaječníků jsou alergická reakce infekce infekce bolest na hrudi bolest Zpětná bolest zvětšená břicha malátnost ústní moniliáza Ústa ulcerace Ezofagitida Dysfagie periferní edém Dehydratace myalgie závratě pomlačka Z pomstička Z pomstička Zostel Herpos Herpes Dermatis Dermatis Konjunktivitida a zvrácenost chuti.

je pro vás korál vápník dobrý

Nepříznivé účinky hlášené u 1-5% pacientů s rakovinou prsu jsou bolesti prsu Kámivé nohy Edém Edém nohy Edém Periferní neuropatie Periferní neuropatie Orální bolest Komporující arytmie Folikulitida kostní bolest muskuloskeletální bolest studená léky (ne herpetická) plísňová infekce Epistaxe Tractová Tractová erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupční erupci.

AIDS-KS Patients

Nepříznivá účinky spojené s přerušením léčby jsou potlačením kostní dřeně srdeční nežádoucí účinky související s infuzí Reakce Toxoplazmóza palmar-Plantární erythrodysEstestia Pneumonia/dušnost Optická neuritida progrese a non-KS tumor a nek a non-KS tumor a nek a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS tumor a non-KS. alergie na peniciliny.

Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů zahrnují hematologické vedlejší účinky, jako je trombocytopenie anémie neutropenie a ne hematologické vedlejší události, jako je nevolnost astever alopecie a alopecie a alkalická fosfatáza zvracet hypochromickou anemii a anemii a anemii a oralská monilióza.

Vedlejší účinky hlášené u 1-5% pacientů, kteří mohou souviset s drogami, jsou bolesti hlavy zad. hypotenze tachykardie herpes simplex vyrážka svědění úst ulcerace glossitidy zácpa afthous stomatitis anorexie dysfagie břišní hemolýza zvýšená protrombinová doba zvyšuje sgptova hubnutí hyperbilirubinemie hyperglykémie dysmpnea albuminurie pneumonia retinis.

Interakce léčiva pro lipodox

Přestože nebyly provedeny žádné formální studie s liposomálním doxorubicinem opatrnosti by neměly být prováděny při současném užívání léčiv, o nichž je známo, že interaguje s konvenční formou doxorubicinu.

Liposomální doxorubicin jako jiné přípravky doxorubicinu hydrochloridu mohou zesílit toxicitu jiných protirakovinných terapií. Během klinických studií u pacientů se solidními nádory (včetně rakoviny prsu a vaječníků), kteří obdrželi souběžný cyklofosfamid nebo taxany, nebyly zaznamenány žádné nové aditivní toxicity.

Exacerbace hemoragické cystitidy indukované cyklofosfamidem a zvýšení hepatotoxicity 6-merkaptopurinu byla také hlášena se standardním hydrochloridem doxorubicinu.

Upozornění se také doporučuje při poskytování jakýchkoli jiných cytotoxických látek, zejména myelotoxických látek současně.

Varování pro lipodox

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro lipodox

Zkušenosti s velkými kumulativními dávkami liposomálního doxorubicinu jsou velmi omezené. Srdeční riziko liposomálního doxorubicinu a jeho riziko ve srovnání s konvenčními formulacemi doxorubicinu nebyly dostatečně vyhodnoceny. V současné době by proto měla být pozorována varování týkající se použití konvenčních formulací doxorubicinu.

Doporučuje se, aby všichni pacienti, kteří dostávali liposomální doxorubicin, běžně podstoupili časté monitorování EKG. Přechodné změny EKG, jako je deprese segmentu S-T segmentu T-vlny a benigní arytmie, nejsou považovány za povinné indikace pro suspenzi liposomální doxorubicinové terapie. Snížení komplexu QRS je však považováno za více svědčící o srdeční toxicitě. Pokud k této změně dojde, je třeba zvážit nejvýhodnější test na poškození myokardu antracyklinu, tj. Je třeba zvážit biopsii endomyokardu.

Specifičtější metody pro hodnocení a monitorování srdečních funkcí ve srovnání s EKG jsou měření ejekční frakce levé komory echokardiografií nebo s výhodou vícenásobnou angiografií (MUGA). Tyto metody musí být aplikovány rutinně před zahájením liposomální doxorubicinové terapie a během léčby se pravidelně opakují. Vyhodnocení funkce levé komory je považováno za povinné před každým dalším podáváním liposomálního doxorubicinu, který přesahuje celoživotní kumulativní dávku antracyklinu 450 mg/m².

Kdykoli je podezřelá kardiomyopatie, tj. Ejekční frakce levé komory se podstatně snížila vzhledem k hodnotám předběžného ošetření a/nebo ejekční frakce levé komory je nižší než prognosticky relevantní hodnota (např. <45%) endomyocardial biopsy may be considered a the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.

Výše uvedené hodnotící testy a metody týkající se monitorování srdečního výkonu během antracyklinové terapie mají být použity v následujícím pořadí: měření monitorování EKG endomyokardiální biopsie levé komory. Pokud výsledek testu naznačuje možné srdeční poškození spojené s liposomální doxorubicinovou terapií, musí být přínos pokračující terapie pečlivě zvážen proti riziku poškození myokardu.

U pacientů, kteří dostávali jiné antracykliny, by měla být pozorována opatrnost a celková dávka hydrochloridu doxorubicinu by měla vzít v úvahu jakoukoli předchozí nebo souběžnou terapii s jinými antracykliny nebo souvisejícími sloučeninami. Srdeční toxicita se může také vyskytnout při kumulativních dávkách antracyklinu nižší než 450 mg/m² u pacientů s předchozím mediastinálním ozářením nebo u pacientů, kteří dostávají souběžnou cyklofosfamidovou terapii.

Kongestivní srdeční selhání v důsledku kardiomyopatie může najednou dojít bez předchozích změn EKG a může se také setkat s několika týdny po přerušení terapie. Pacienti s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění by měli být podáváni liposomální doxorubicin pouze tehdy, když potenciální přínos léčby převáží nad rizikem.

Reakce související s akutní infuzí charakterizované splachovacím dušností na dechu Obo jsou bobtnána bolest hlavy Chilli Bolest bolesti zad těsnost v hrudníku a v krku horečka tachykardie Pruritus vyrážka Syncope Bronchospasm Astma a/nebo hypotenze apnoe a/nebo hypotenze apnoe a/nebo hypotenze apnoe a/nebo hypotenze. U většiny pacientů se tyto reakce vyřeší v průběhu několika hodin až jednoho dne, jakmile je infuze ukončena nebo když je míra infuze zpomalena.

Liposomální doxorubicin by měl být podáván počáteční rychlostí 1 mg/min, aby se minimalizovalo riziko infuzních reakcí.

Byly hlášeny vážné a někdy ohrožující nebo fatální alergické/anafylaktoidní infuzní reakce. Pro okamžité použití by měly být k dispozici léky k léčbě takových reakcí a nouzového vybavení.

Mírná a reverzibilní myelosuprese byla pozorována u pacientů s rakovinou vaječníků a rakoviny prsu, kteří dostávali liposomální doxorubicin, přičemž anémie byla nejčastější hematologickou nežádoucí příkazem následovanou trombocytopenií leukopenie a neutropenií.

Myelosuprese může být dávka omezující nežádoucí příhodu u pacientů s AIDS spojenými s Kaposiho sarkomem, kteří již vystupují se základní myelosupresí. Leukopenie se opět zdála být nejčastější hematologickou nežádoucí příkazem této populace.

Kvůli potenciálu potlačení kostní dřeně pečlivé hematologické monitorování včetně počtu destiček neutrofilů bílých krvinek a hemoglobin / hematokrit by mělo být provedeno. Hematologická toxicita může vyžadovat snížení dávky nebo zpoždění nebo suspenzi terapie. Trvalá těžká myelosuprese může vést k neutropenické horečce nebo krvácení superinfekcí. Vývoj sepse v nastavení neutropenie vedl k přerušení léčby a ve vzácných případech smrt. Hematologická toxicita může být závažnější, když se liposomální doxorubicin podává v kombinaci s jinými činidly, které způsobují potlačení kostní dřeně. U pacientů s narušenou jaterní funkcí by mělo být dávkování sníženo.

Před podáním liposomálního doxorubicinu se hodnocení funkce jaterní funkce doporučuje pomocí konvenčních klinických laboratorních testů, jako je Sgot SGPT alkalická fosfatáza a bilirubin.

Bylo hlášeno, že toxicita indukovaná zářením vyvolala toxicitu na kůži a játra sliznice myokardu.

Vzhledem k rozdílu ve farmakokinetických profilech a plánování dávkování by liposomální doxorubicin neměl být používán zaměnitelně s jinými formulacemi hydrochloridu doxorubicinu.

Těhotenství

Liposomální doxorubicin je embryotoxický v dávkách 1 mg/kg/den u potkanů ​​a embryotoxickým a abortifacientem při 0,5 mg/kg/den u králíků (obě dávky jsou asi jedna osmá 50 mg/m² lidská dávka na bázi Mg/m²).

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Li Lipodoxní má být použit během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní během terapie, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Pokud k těhotenství dojde během prvních několika měsíců po léčbě Lipodoxní Je třeba zvážit prodlouženou polovinu života léku. Ženy s potenciálem nesoucího dítěte by měly být doporučeny, aby se vyhnuly těhotenství.

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog včetně antracyklinů je vylučováno v mateřském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nepříznivých účinků u kojeneckých kojenců z Lipodoxní Matky by měly před přijetím tohoto léku přestat ošetřovatelství.

Informace o předávkování lipodoxu

Akutní předávkování s doxorubicinem způsobuje zvýšení leukopenie a trombocytopenie mukozitidy.

Léčba akutního předávkování spočívá v léčbě těžce myelosupresivního pacienta s hospitalizačními antibiotikami destičkami a transfuzemi granulocytů a symptomatické léčby mukozitidy.

Kontraindikace pro lipodox

• Historie hypersenzitivních reakcí na konvenční formulaci doxorubicinu nebo na jakékoli jiné složky této formulace.
• Ošetřovatelské matky.

Klinická farmakologie for Lipodoxní

Doxorubicin je cytotoxický antracyklin antibiotikum izolované z Streptomyces Peucetius náš. Caesius . To je indikováno pro léčbu metastatického karcinomu vaječního metastatického karcinomu prsu a sarkomu kapózy AIDS (KS).

Mechanismus působení

Přesný mechanismus protinádorové aktivity doxorubicinu není znám. Obecně se předpokládá, že inhibice syntézy DNA RNA a proteinu je zodpovědná za většinu cytotoxických účinků. Liposomální doxorubicin proniká buňky se rychle váže na chromatin a inhibují syntézu nukleových kyselin interkalací mezi sousedními páry bází dvojité helix DNA, čímž brání jejich odvíjení replikace.

Farmakokinetika

Liposomální doxorubicin vykazoval lineární farmakokinetiku v rozmezí dávky 10 až 20 mg/m². Dispozice došlo ve dvou fázích po podání doxorubicinu s relativně krátkou fází (přibližně 5 hodin) a prodlouženou druhou fází (přibližně 55 hodin), která představovala většinu oblasti pod křivkou (AUC).

Farmakokinetika liposomálního doxorubicinu v dávce 50 mg/m² je uváděna jako nelineární. Očekává se, že při této dávce bude eliminační poločas liposomálního doxorubicinu delší a clearance nižší ve srovnání s dávkou 20 mg/m². Očekává se tedy, že expozice (AUC) bude více než úměrná při dávce 50 mg/m² ve ​​srovnání s nižšími dávkami.

Vazba plazmatického proteinu liposomálního doxorubicinu nebyla stanovena; Vazba plazmatického proteinu doxorubicinu je přibližně 70%. Na rozdíl od konvenčního doxorubicinu, který vykazuje velký distribuční objem v rozmezí od 700 do 1100 l/m² malý vstálenou objem distribuce liposomálního doxorubicinu ukazuje, že liposomální doxorubicin je omezen převážně na vaskulární tekutinu a objem vaskulární tekutiny je závislý na liposomalu. Doxorubicin bude k dispozici poté, co jsou liposomy extravazovány a vstoupí do tkáňového kompartmentu.

Plazmatická clearance liposomálního doxorubicinu byla pomalá se průměrnou vůli 0,041 l/h/m² v dávce 20 mg/m². Kvůli pomalé vůli je AUC doxorubicinu enapsulovaného liposomem přibližně o dva až tři řády větší než AUC pro podobnou dávku konvenční formy doxorubicinu. Doxorubicinol Hlavní metabolit byl detekován při velmi nízkých hladinách (NULL,8 až 26,2 ng/ml) v plazmě pacientů, kteří dostávali liposomální doxorubicin v dávce 10 až 20 mg/m².

U jedinců s renální nebo jaterní nedostatečností nebyla provedena žádná farmakokinetická studie.

Informace o pacientovi pro lipodox

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.

Jak používat múzu pro ed