Doxorubicin hydrochlorid

Popis injekce hydrochloridu doxorubicinu

Doxorubicin je cytotoxický antracyklin antibiotikum izolované z kultur Streptomyces Peucetius náš .Caesius. Doxorubicin se skládá z nafthacenchinonového jádra spojeného glykosidickou vazbou při atomu Ring 7 s amino daunosaminem amino. Chemicky doxorubicin hydrochlorid je: 512-naftacenedione 10-[(3-amino-236-trideoxy-a-l- Lyxo -Hexopyranosyl) oxy] -78910-tetrahydro-6811-trihydroxy-8- (hydroxylacetyl) -1-methoxy-hydrochlorid (8 S- cis )-. (8 S 10 S ) -10-[(3-amino-236-trideoxy-a-l- Lyxo -Hexopyranosyl) -oxy] -8-glykoloyl-78910-tetrahydro-6811- trihydroxy-1-methoxy-512-naftacenedione hydrochlorid [ 25316-40-9 ].

Strukturální vzorec je následující:

C ₂₇ H ₂₉ ŽÁDNÝ ₁₁ • HCl - M.W.579.99

Doxorubicin se váže na nukleové kyseliny pravděpodobně specifickou interkalací rovinného antracyklinového jádra pomocí DNA dvojité helix. Antracyklinový kruh je lipofilní, ale nasycený konec kruhového systému obsahuje hojné hydroxylové skupiny sousedící s amino cukrem produkujícím hydrofilní centrum. Molekula je amfoterická obsahující kyselé funkce v fenolických skupinách kruhu a základní funkce ve skupině cukru amino. Váže se na buněčné membrány a plazmatické proteiny.

Injekce hydrochloridu doxorubicinu USP je sterilní izotonický konzervační roztok pro intravenózní použití. Je k dispozici v 5 ml (10 mg) 10 ml (20 mg) a 25 ml (50 mg) jednorázových lahviček s jednou dávkou a 100 ml (200 mg) více dávkových lahviček.

Každá ML obsahuje: doxorubicin hydrochlorid 2 mg; Chlorid sodný 9 mg pro izotonicitu: voda pro injekci Q.S. K úpravě pH mohla být přidána kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný (NULL,5 až 4,5).

Použití pro injekci hydrochloridu doxorubicinu

Doxorubicin Hydrochloride Injection USP has been used successfully to produce regression in disseminated neoplastic conditions such as acute lymphoblastic leukemia acute myeloblastic leukemia Wilms' tumor neuroblastoma soft tissue and bone sarcomas breast carcinoma ovarian carcinoma transitional cell bladder carcinoma thyroid carcinoma gastric carcinoma Hodgkinova choroba maligní lymfom a bronchogenní karcinom, ve kterém je histologický typ malých buněk nejvíce vnímavý ve srovnání s jinými typy buněk.

Doxorubicin je také indikován pro použití jako součást adjuvantní terapie u žen s důkazem axilárního postižení lymfatických uzlin po resekci primárního karcinomu prsu.

Dávkování hydrochloridu doxorubicinu Injection

Pokud je to možné snížit riziko vzniku kardiotoxicity u pacientů, kteří dostávají doxorubicin po zastavení léčby jinými kardiotoxickými látkami, zejména u těch, kteří mají dlouhé poločasy, jako je terapie na bázi trastuzumabu doxorubicinu, by neměly být zpožděny, dokud ostatní činidla z oběhu nevyčistí z oběhu (viz viz oběh (viz viz cirkulace (viz viz oběh (viz viz cirkulace (viz viz cirkulace (viz (viz cirkulace (viz (viz cirkulace Varování a preventivní opatření Generál ).

Péče o podávání doxorubicinu sníží šanci na perivenózní infiltraci (viz Varování ). It may also decrease the chance of local reactions such as urticaria a erythematous streaking. On intravenous administration of doxorubicin extravasation may occur with or without an accompanying pálení nebo bodnutí sensation even if blood returns well on aspiration of the infusion needle. If any signs or symptoms of extravasation have occurred the injection or infusion should be immediately terminated a restarted in another vein. If extravasation is suspected intermittent application of ice to the site for 15 min. q.i.d. x 3 days may be useful. The benefit of local administration of drugs has not been clearly established. Because of the progressive nature of extravasation reactions close observation a plastic surgery consultation is recommended. Blistering ulceration a/or persistent pain are indications for wide excision surgery folnízkýed by split-thickness skin grafting.

Nejčastěji používaným dávkovým plánem při použití jako jediného činidla je 60 až 75 mg/m² jako jediná intravenózní injekce podávaná v 21denních intervalech. Nižší dávka by měla být podávána pacientům s nedostatečnými rezervami dřeně v důsledku stáří nebo předchozí terapie nebo neoplastické infiltrace dřeně.

Doxorubicin byl používán souběžně s jinými schválenými chemoterapeutickými látkami. Jsou k dispozici důkazy, že v některých typech kombinace neoplastických chorob chemoterapie je lepší než jednotlivé agenty. Výhody a rizika takové terapie jsou i nadále objasněny. Při použití v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky je nejčastěji používaná dávka doxorubicinu 40 až 60 mg/m² dána jako jediná intravenózní injekce každých 21 až 28 dní.

Ve velké randomizované studii (NSABP B-15) u pacientů s časným rakovinou prsu zahrnující axilární lymfatické uzliny (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie a Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky u pacientů s časným karcinomem prsu, kteří dostávají adjuvantní terapii obsahující doxorubicin) Kombinovaný dávkový režim AC (doxorubicin 60 mg/m² a cyklofosfamid 600 mg/m²) byl podáván intravenózně v den 1 každého 21denního léčebného cyklu. Byly podány čtyři cykly léčby.

může být nystatin použit pro červ

Modifikace dávky

Pacienti ve studii NSABP B-15 by mohli mít modifikace AC na 75% počátečních dávek pro neutropenickou horečku/infekci. V případě potřeby byl další cyklus léčby zpožděn, dokud Absolutní počet neutrofilů (ANC) byl ≥ 1000 buněk/mm³ a počet destiček byl ≥ 100 000 buněk/mm³ a nehematologické toxicity se vyřešily. A

Pokyny pro rekonstituci

Doporučuje se, aby byl doxorubicin pomalu podáván do hadičky volně běžící intravenózní infuze injekce chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy USP. Trubka by měla být připojena k jehlu Butterfly® vložené nejlépe do velké žíly. Pokud je to možné, vyhýbejte se žilám přes klouby nebo na končetinách s kompromitovanou žilní nebo lymfatickou drenáží. Míra podání závisí na velikosti žíly a dávkování. Dávka by však měla být podávána nejméně 3 až 5 minut. Místní erytematózní pruh podél žíly a proplachování obličeje může svědčit o příliš rychlé podávání. Pocit pálení nebo bodnutí může svědčit o perivenózní infiltraci a pokud k tomu dojde, měla by být infuze okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle. Perivenózní infiltrace se může vyskytnout bezbolestná.

Doxorubicin by neměl být smíchán s heparinem nebo fluorouracilem, protože bylo hlášeno, že tyto léky jsou nekompatibilní do té míry, že se může tvořit sraženina. Kontaktu s alkalickými roztoky by se mělo zabránit, protože to může vést k hydrolýze doxorubicinu. Dokud nejsou k dispozici konkrétní údaje o kompatibilitě, se nedoporučuje, aby se doxorubicin smíchal s jinými léky.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Manipulace a likvidace

Měly by být zváženy postupy pro správné zpracování a likvidaci protirakovinných léčiv. ^1-4 Bylo zveřejněno několik pokynů k tomuto tématu. Neexistuje žádná obecná shoda, že všechny postupy doporučené v pokynech jsou nezbytné nebo vhodné. Vzhledem k toxické povaze této látky jsou však uvedena následující ochranná doporučení:

• Personál by měl být vyškolen dobrou technikou pro rekonstituci a manipulaci.
• Těhotný personál by měl být z práce s tímto lékem vyloučen.
• Personál manipulace s doxorubicinem by měl nosit ochranné oděvy: brýle šaty a jednorázové rukavice a masky.
• Pro rekonstituci by měla být definována určená oblast (nejlépe pod laminárním průtokovým systémem). Pracovní povrch by měl být chráněn jednorázovým plastovým absorpčním papírem.
• Všechny položky používané pro podávání rekonstituce nebo čištění včetně rukavic by měly být umístěny do vysoce rizikových tašek pro odpadní lištu pro spalování hightemperature.
• Rozlití nebo únik by mělo být ošetřeno zředěným roztokem chlornanu sodného (1% dostupného chloru) namáčením a poté vodou.
• Všechny čisticí materiály by měly být zlikvidovány, jak je uvedeno dříve.
• V případě kontaktu s kůží důkladně omyjte postiženou oblast mýdlem a roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Pomocí štětce však neobrazujte pokožku.
• V případě kontaktu s okem (očí) zadržujte víčko (é) a spláchněte postižené oko (oka) s velkým množstvím vody po dobu nejméně 15 minut. Poté vyhledejte lékařské hodnocení lékařem.
• Po odstranění rukou vždy umyjte ruce.

Pečovatelé pediatrických pacientů, kteří dostávají doxorubicin, by měli být informováni, aby přijali preventivní opatření (jako je nošení latexových rukavic), aby se zabránilo kontaktu s močí pacienta a dalšími tělními tekutinami po dobu nejméně 5 dnů po každé léčbě.

Jak dodáno

Injekce hydrochloridu doxorubicinu USP 2 mg na ml a sterilní produkt, který obsahuje žádné konzervační látky, není k dispozici následovně:

Chlaďte při: 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F).

Chraňte před světlem (udržujte ve vnějším kartonu). Konzervační prostředky zdarma. Vyhodit nevyužitou část.

Uzavření kontejneru není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Reference

1. Upozornění NIOSH: Prevence pracovních expozic antineoplastickým a jiným nebezpečným lékům v prostředí zdravotní péče. 2004. USA Katedra zdravotnictví a lidských služeb Publikace veřejného zdravotnictví pro kontrolu a prevenci nemocí a prevence Národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci DHHS (NIOSH) č. 2004-165.

2. OSHA Technická příručka TED 1-0,15A Oddíl VI: Kapitola 2. Řízení pracovní expozice nebezpečným lékům. OSHA 1999. Https://osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm _vi_2.html

3. Americká společnost lékárníků zdravotnických systémů. Pokyny ASHP o manipulaci s nebezpečnými léky. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. polovina M. White J. M.

Fresenius Kabi Lake Curych IL 60047.Revited: Aug

Vedlejší účinky for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Toxicita léčby omezující dávku jsou myelosuprese a kardiotoxicita. Další hlášené reakce jsou:

Kardiotoxicita

(Vidět Varování ).

Kožní

Ve většině případů dochází k reverzibilní úplné alopecii. V několika případech byla hlášena hyperpigmentace nehtů a dermálních záhybů primárně u pediatrických pacientů a onycholýzy. Při podání doxorubicinu došlo k reakci na záření. Může dojít k svědění nebo fotocitlivosti.

Gastrointestinal

Akutní nevolnost a zvracení se často vyskytuje a může být závažné. To může být zmírněno antiemetickou terapií. Mukozitida (stomatitida a ezofagitida) se může vyskytnout do 5 až 10 dnů od počáteční terapie a většina pacientů se zotaví z této nežádoucí události během dalších 5 až 10 dnů. Účinek může být závažný, což vede k ulceraci a představuje místo původu pro závažné infekce. Dávkový režim sestávající z podávání doxorubicinu ve třech následujících dnech vede k většímu výskytu a závažnosti mukozitidy. Ulcerace a nekróza tlustého střeva, zejména CECUM, může dojít k krvácení nebo závažným infekcím, které mohou být fatální. Tato reakce byla hlášena u pacientů s akutní nelymfocytární leukémií léčenou třídenním průběhem doxorubicinu kombinovaným s cytarabinem. Občas byla hlášena dehydratace břišní bolesti břišní bolesti a hyperpigmentace perorální sliznice.

Hematologická

(Vidět Varování ).

Přecitlivělost

Občas byly hlášeny zimnice horečky a kopce. Může se objevit anafylaxe. Byl hlášen případ zjevné křížové citlivosti na lincomycin.

Neurologický

Periferní neurotoxicita ve formě lokálních regionálních senzorických a/nebo motorických poruch byla hlášena u pacientů léčených intraarteriálně doxorubicinem většinou v kombinaci s cisplatinou. Studie na zvířatech prokázaly záchvaty a kóma u hlodavců a psů ošetřených intra-karotidovým doxorubicinem. Záchvaty a kóma byly hlášeny u pacientů léčených doxorubicinem v kombinaci s cisplatinou nebo vinkristinem.

Oční

Konjunktivitida keratitida a lakromace dochází jen zřídka.

Ostatní

Byla hlášena malátnost/astenia.

Nežádoucí účinky u pacientů s časným rakovinou prsu, kteří dostávají adjuvantní terapii obsahující doxorubicin

Údaje o bezpečnosti byly shromážděny od přibližně 2300 žen, které se účastnily randomizované studie s otevřeným znakem (NSABP B-15) hodnotící se použití AC versus CMF při léčbě raného rakoviny prsu zahrnující axilární lymfatické uzliny. V bezpečnostní analýze byly následné údaje od všech pacientů dostávajících AC kombinovány (n = 1492 hodnotitelných pacientů) a porovnány s údaji od pacientů, kteří dostávali konvenční CMF (tj. Orální cyklofosfamid; n = 739 hodnotitelných pacientů). Nejdůležitější nežádoucí účinky uvedené v této studii jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Relevantní nežádoucí účinky u pacientů s časným rakovinou prsu zahrnující axilární lymfatické uzliny

Lékové interakce for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Doxorubicin je rozsáhle metabolizován játry. Změny ve funkci jater vyvolané současnými terapiemi mohou ovlivnit metabolismus doxorubicinu farmakokinetická terapeutická účinnost a/nebo toxicitu. Toxicita spojená s doxorubicinem, zejména hematologickými a gastrointestinálními událostmi, mohou být zvýšeny, když se doxorubicin používá v kombinaci s jinými cytotoxickými léky.

Paclitaxel

V literatuře bylo několik zpráv, které popisují zvýšení kardiotoxicity, když je doxorubicin společně s paclitaxelem. Dvě publikované studie uvádějí, že počáteční podávání paclitaxelu infundovaného po dobu 24 hodin následovalo doxorubicin podávaný po 48 hodinách, vedlo k významnému snížení clearance doxorubicinu s hlubšími neutropenickými a stomatitidovými epizodami než zpětná sekvence podávání.

Progesteron

V publikované studii byl progesteron podáván intravenózně pacientům s pokročilými malignity (ECOG PS <2) at high doses (up to 10 g over 24 hours) concomitantly with a fixed doxorubicin dose (60 mg/m²) via bolus injection. Enhanced doxorubicin-induced Neutropenie a thrombocytopenia were observed.

Verapamil

Studie účinků verapamilu na akutní toxicitu doxorubicinu u myší odhalila vyšší počáteční koncentrace doxorubicinu v srdci s vyšší incidencí a závažností degenerativních změn v srdeční tkáni, což vedlo k kratšímu přežití.

Cyklosporin

Přidání cyklosporinu na doxorubicin může vést ke zvýšení AUC jak pro doxorubicin, tak pro doxorubicinol pravděpodobně v důsledku poklesu clearance rodičovského léčiva a snížení metabolismu doxorubicinolu. Zprávy o literatuře naznačují, že přidání cyklosporinu k doxorubicinu vede k hlubší a prodloužené hematologické toxicitě než samotný doxorubicin. Byly také popsány kóma a/nebo záchvaty.

Dexrazoxan

V klinické studii žen s metastatickým karcinomem prsu bylo souběžné použití kardioprotektantu dexrazoxanu s zahájením režimu fluorouracil doxorubicinu a cyklofosfamidu (FAC) spojeno s nižší mírou nádoru. Pozdější zahájení dexrazoxanu (po podání kumulativní dávky doxorubicinu 300 mg/m² doxorubicinu bylo podáno jako složka FAC) nebylo spojeno se snížením chemoterapie. Dexrazoxan je indikován pouze pro použití u žen s metastatickým karcinomem prsu, které obdržely kumulativní dávku doxorubicinu 300 mg/m² a pokračují v terapii doxorubicinu.

Cytarabin

Nekrotizující kolitida projevená tyflitidou (zánět cekálního) krvavé stolice a závažné a někdy fatální infekce byly spojeny s kombinací doxorubicinu daného intravenózním tlakem denně po dobu 3 dnů a cytarabinem daným kontinuální infuzí denně po dobu 7 nebo více dnů.

Saraffenib

V klinických studiích bylo při souběžné léčbě sorafenibem 400 mg dvakrát denně pozorováno zvýšení o 21% a 47% a žádná změna AUC doxorubicinu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Cyklofosfamid

Přidání cyklofosfamidu k léčbě doxorubicinu neovlivňuje expozici doxorubicinu, ale může vést ke zvýšení expozice metabolitu doxorubicinolu A. Doxorubicinol má pouze 5% cytotoxické aktivity doxorubicinu. Bylo popsáno, že souběžná léčba doxorubicinem zhoršuje hemoragickou cystitidu vyvolanou cyklofosfamidem. Akutní myeloidní leukémie byla hlášena jako druhá malignita po léčbě doxorubicinem a cyklofosfamidem.

Zprávy o literatuře také popsaly následující lékové interakce

Fenobarbital zvyšuje eliminaci doxorubicinu; Hladiny fenytoinu mohou být sníženy doxorubicinem; Streptozocin (Zanosar®) může inhibovat jaterní metabolismus doxorubicinu; Saquinavir v kombinaci s cyklofosfamidem doxorubicinem a etoposidem zvýšil toxicitu sliznice u pacientů s HIV spojeným s lymfomem HIV; a podávání živých vakcín pro imunosupresivní pacienty, včetně pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii, může být nebezpečné (viz viz Varování ).

Varování for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Generál

Doxorubicin by měl být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaných lékařů, kteří se zažívají při používání cytotoxické terapie. Pacienti by se měli zotavit z akutní toxicity předchozí cytotoxické léčby (jako je trombocytopenie neutropenie stomatitidy a generalizované infekce) před zahájením léčby doxorubicinem. Také počáteční léčbu doxorubicinem by mělo předcházet pečlivé hodnocení základních hodnot krevního počtu; sérové ​​hladiny celkového bilirubinu ast a kreatininu; a srdeční funkce měřená funkcí vyhazování levé komory (LVEF). Pacienti by měli být pečlivě sledováni během léčby možných klinických komplikací v důsledku myelosuprese. Pro léčbu těžké neutropenie a závažných infekčních komplikací může být nezbytná podpůrná péče. Monitorování potenciální kardiotoxicity je také důležité zejména při větší kumulativní expozici doxorubicinu. Doxorubicin může zesilovat toxicitu jiných protirakovinných terapií (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Srdeční funkce

Kardiotoxicita is a known risk of anthracycline treatment. Anthracycline-induced cardiotoxicity may be manifested by early (or acute) or late (delayed) events. Early cardiotoxicity of doxorubicin consists mainly of sinus tachycardia a/or electrocardiogram (ECG) abnormalities such as nonspecific ST-T wave changes. Tachyarrhythmias including premature ventricular contractions a ventricular tachycardia bradycardia as well as atrioventricular a bundle-branch block have also been reported. These effects do not usually predict subsequent development of delayed cardiotoxicity are rarely of clinical importance a are generally not considered an indication for the suspension of doxorubicin treatment.

Zpožděná kardiotoxicita se obvykle vyvíjí pozdě v průběhu terapie s doxorubicinem nebo do 2 až 3 měsíců po ukončení léčby, ale pozdější události po dokončení léčby byly také hlášeny. Zpožděná kardiomyopatie se projevuje snížením LVEF a/nebo příznaků a příznaků městnavé srdeční selhání (CHF), jako je tachykardie dyspnea plicní edém závislý edém kardiomegalie a hepatomegalie oliguria ascites pleural výtok a cvalový rytmus. Byly také hlášeny subakutní účinky, jako je perikarditida/myokarditida. Životní jednání CHF je nejzávažnější formou kardiomyopatie vyvolané antracyklinem a představuje kumulativní toxicitu léčiva omezující dávku.

Pravděpodobnost rozvoje zhoršené funkce myokardu založená na kombinovaném indexu příznaků znaků a poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF) se odhaduje na 1 až 2% při celkové kumulativní dávce 300 mg/m² doxorubicinu 3 až 5% v dávce 400 mg/mg/mg/mg/mg/mg/mG/m² a 6% na 5% na 5% na 5% a 6% na 5% na 400 mg/mg/mg/m² a 6% mg/mg/mg/mg/mg/m² 5% a 5% na 450 mg/mr/m² 450 mg/m² 5%/m² 5%/m² 400 mg/m². Mg/m² uvedený v rozvrhu injekce bolusu jednou za 3 týdny. Při retrospektivním přehledu bylo uvedeno pravděpodobnost rozvoje městnavého srdečního selhání 5/168 (3%) při kumulativní dávce 430 mg/m² doxorubicinu 8/110 (7%) při 575 mg/m² a 3/14 (21%) při 728 mg/m². In a prospective study of doxorubicin in combination with cyclophosphamide fluorouracil and/or vincristine in patients with breast cancer or small cell lung cancer the probability of CHF at various cumulative doses of doxorubicin was 1.5% at 300 mg/m² 4.9% at 400 mg/m² 7.7% at 450 mg/m² and 20.5% at 500 mg/m². Riziko rozvoje CHF se rychle zvyšuje se zvyšujícím se celkovým kumulativním dávkám doxorubicinu vyšší než 400 mg/m².

Kardiotoxicita may occur at nízkýer doses in patients with prior mediastinal/pericardial irradiation concomitant use of other cardiotoxic drugs doxorubicin exposure at an early age a advanced age. Data also suggest that pre-existing heart disease is a co-factor for increased risk of doxorubicin cardiotoxicity. In such cases cardiac toxicity may occur at doses nízkýer than the recommended cumulative dose of doxorubicin. Studies have suggested that concomitant administration of doxorubicin a calcium channel entry blockers or cardiotoxic drugs especially those with long half-lives e.g. trastuzumab may increase the risk of doxorubicin cardiotoxicity (see OPATŘENÍ Generál Dávkování a podávání ). The total dose of doxorubicin administered to the individual patient should also take into account previous or concomitant therapy with related compounds such as daunorubicin idarubicin a mitoxantrone. Although not formally tested it is probable that the toxicity of doxorubicin a other anthracyclines or anthracenediones is additive. Cardiomyopathy a/or městnavé srdeční selhání may be encountered several months or years after discontinuation of doxorubicin therapy.

Riziko akutních projevů kardiotoxicity doxorubicinu u pediatrických pacientů může být stejně nebo nižší než u dospělých. Zdá se, že pediatričtí pacienti jsou vystaveni zvláštnímu riziku rozvoje zpožděné srdeční toxicity v tom, že kardiomyopatie indukovaná doxorubicinem zhoršuje růst myokardu, protože dětští pacienti dozrávají následně k možnému rozvoji městnavého srdečního selhání během časného dospělosti. Až 40% pediatrických pacientů může mít subklinickou srdeční dysfunkci a 5 až 10% pediatrických pacientů se může při dlouhodobém sledování vyvinout městné srdeční selhání. Tato pozdní srdeční toxicita může souviset s dávkou doxorubicinu. Čím delší je délka sledování, tím větší je zvýšení rychlosti detekce. Léčba doxorubicinem indukovanému městnavému srdečnímu selhání zahrnuje použití digitalis diuuretik po redukce zátěže, jako je inhibitory enzymu (ACE) s nízkým solným stravou a odpočinku lože. Takový zásah může zmírnit příznaky a zlepšit funkční stav pacienta.

Monitorování srdeční funkce

Riziko vážného srdečního poškození může být sníženo pravidelným monitorováním LVEF během léčby rychlým přerušením doxorubicinu při prvním příznaku zhoršené funkce. Upřednostňovanou metodou pro posouzení srdeční funkce je hodnocení LVEF měřené více-gatetovou radionuklidovou angiografií (MUGA) nebo echokardiografií (Echo). Může být také provedeno EKG. Základní srdeční hodnocení skenováním muga nebo ozvěny se doporučuje zejména u pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou srdeční toxicitu. Opakovaná stanovení MUGA nebo ozvěny LVEF by měla být prováděna zejména s vyššími kumulativními dávkami antracyklinu. Technika použitá pro hodnocení by měla být konzistentní prostřednictvím sledování. U pacientů s rizikovými faktory, zejména před antracyklinem nebo anthracenedionem, musí být monitorování srdeční funkce obzvláště přísné a musí být pečlivě vyhodnoceno riziko pokračující léčby doxorubicinem u pacientů s narušenou srdeční funkcí.

Endomyokardiální biopsie je považována za nejcitlivější diagnostický nástroj pro detekci kardiomyopatie indukované antracyklinem; Toto invazivní vyšetření však není prakticky prováděno rutinně. Změny EKG, jako jsou dysrytmie, redukce napětí QRS nebo prodloužení nad normálními limity systolického intervalu může být svědčící pro kardiomyopatii indukovanou antracyklinem, ale EKG není citlivou nebo specifickou metodou pro sledování kardiotoxicity související s anthracyklinem.

Pediatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje zpožděné kardiotoxicity po podání doxorubicinu, a proto se pravidelně doporučuje sledování srdečního hodnocení pro sledování této zpožděné kardiotoxicity.

U dospělých 10% pokles LVEF pod dolní hranici normálního nebo absolutního LVEF 45% nebo 20% pokles LVEF na jakékoli úrovni svědčí o zhoršení srdeční funkce. U pediatrických pacientů zhoršuje srdeční funkci během nebo po dokončení terapie doxorubicinem doxorubicinem poklesem zlomkového zkrácení (FS) absolutní hodnotou ≥ 10 percentilních jednotek nebo pod 29% a poklesem LVEF 10 procent jednotek nebo LVEF pod 55%. Obecně, pokud výsledky testu naznačují zhoršení srdeční funkce spojené s doxorubicinem, by měl být přínos pokračující terapie pečlivě vyhodnocen proti riziku způsobit nevratné srdeční poškození. Bylo popsáno akutní život ohrožující arytmie během nebo během několika hodin po podání doxorubicinu.

Hematologická Toxicity

Stejně jako u jiných cytotoxických látek může doxorubicin způsobit myelosupresi. Myelosuprese vyžaduje pečlivé monitorování. Celkové a diferenciální WBC červené krvinky (RBC) a počet destiček by měly být posouzeny před a během každého cyklu terapie doxorubicinem. Reverzní reverzibilní leukopenia a/nebo granulocytopenie (neutropenie) závislá na dávce jsou převládajícími projevy hematologické toxicity doxorubicinu a je nejčastější toxicitou akutní dávce tohoto léčiva. S doporučeným plánem dávky je leukopenie obvykle přechodná, která dosáhne svého nadiru 10 až 14 dní po léčbě zotavením, které obvykle vyskytuje 21. den. Může se také vyskytnout trombocytopenie a anémie. Mezi klinické důsledky těžké myelosuprese patří infekce horečky Sepse/Septikémie septiku šokovat Hypoxie nebo smrt krvácení.

Sekundární leukémie

Výskyt sekundárního AML nebo MDS byla hlášena nejčastěji u pacientů léčených hemoterapeutickými režimy obsahujícími antracykliny (včetně doxorubicinu) a DNA poškozující antineoplastická látka v kombinaci s radioterapií, když byli pacienti silně ošetřeni cytotoxickými léčivami nebo byly dávky antracyklinů eskalovány. Takové případy mají obecně 1 až 3 roky latence. Míra vývoje sekundárního AML nebo MDS byla odhadnuta v analýze 8563 pacientů s časným karcinomem prsu léčených v 6 studiích provedených národním chirurgickým adjuvantním projektem prsu a střev (NSABP) včetně NSABP B-15. Pacienti v těchto studiích dostávali standardní dávky doxorubicinu a standardní nebo eskalované dávky adjuvantní chemoterapie cyklofosfamidu (AC) a byly sledovány po dobu 61810 pacientů. Mezi 4483 pacienti, kteří dostávali konvenční dávky AC 11 případů AML nebo MDS, byli identifikováni pro incidence 0,32 případů na 1000 let pacientů (95% Cl 0,16 až 0,57) a kumulativní výskyt po 5 letech 0,21% (95% CL 0,11 až 0,41%). V další analýze 1474 pacientů s rakovinou prsu, kteří byli adjuvantní léčbou pomocí režimů obsahujících doxorubicin v klinických studiích prováděných na University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, byl incidence odhadnut na 1,5% po 10 letech. V obou zkušenostech pacienti, kteří dostávali režimy s vyššími dávkami cyklofosfamidu, kteří dostali radioterapii nebo byli ve věku 50 a více let, mělo zvýšené riziko sekundárního AML nebo MDS.

Pediatričtí pacienti jsou také vystaveni riziku vzniku sekundárního AML.

Účinky v místě injekce

Fleboscleróza může být výsledkem injekce do malé cévy nebo z opakovaných injekcí do stejného žíly. Podle doporučených postupů podávání může minimalizovat riziko flebitis/tromboflebitidy v místě injekce (viz viz Dávkování a podávání Instrukce pro použití/manipulaci ).

Extravazace

Při intravenózním podávání extravazace doxorubicinu může dojít s doprovodným nebo bez doprovodu pocitu bodnutí nebo pálení, i když se krev dobře vrací při aspiraci infuzní jehly. Pokud došlo k jakýmkoli příznakům nebo příznakům extravaze, injekce nebo infuze by měla být okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle (viz viz Dávkování a podávání ).

Poškození jater

Vzhledem k tomu, že metabolismus a vylučování doxorubicinu dochází převážně hepatobiliární toxicitou doporučených dávek doxorubicinu může být zvýšeno poškozením jater; Proto se před individuálním dávkováním jaterní funkce doporučuje pomocí konvenčních laboratorních testů, jako je Sgot SGPT alkalická fosfatáza a bilirubin (viz Dávkování a podávání ).

Imunosupresivní účinky/zvýšená náchylnost k infekcím

Podávání živých nebo živých atenuovaných vakcín u pacientů imunokompromitovaných chemoterapeutickými látkami včetně doxorubicinu může vést k vážným nebo fatálním infekcím. U pacientů, kteří dostávají doxorubicin, je třeba se vyhnout očkování živou vakcínou. Mohou být podávány zabité nebo inaktivované vakcíny; Reakce na takové vakcíny však může být snížena.

Kategorie těhotenství d

Doxorubicin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Doxorubicin byl teratogenní a embryotoxický v dávkách 0,8 mg/kg/den (asi 1/13 doporučená lidská dávka na základě povrchu těla), když byla podána během období organogeneze u potkanů. Teratogenita a embryotoxicita byla také pozorována pomocí diskrétních období léčby. Nejcitlivější bylo 6- až 9denní období těhotenství při dávkách 1,25 mg/kg/den a větší. Charakteristické malformace zahrnovaly hypoplasii močového měchýře a kardiovaskulárních anomálií močového měchýře močového měchýře a kardiovaskulárních anomálií. Doxorubicin byl embryotoxický (zvýšení úmrtí na embryfetální) a potrat při 0,4 mg/kg/den (asi 1/14 doporučená lidská dávka na základě povrchu těla), když byla podána během období organogeneze.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pokud má být doxorubicin použit během těhotenství nebo pokud pacient během terapie otěhotní, měl by být pacient obeznámen s potenciálním rizikem pro plod. Mělo by být doporučeno, aby se žen v plodném věku vyhýbalo otěhotnění.

Opatření for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Generál

Doxorubicin není anti-mikrobiální činidlo. Doxorubicin je emetigenní. Antiemetika může snížit nevolnost a zvracení; Před podáním doxorubicinu by mělo být zváženo profylaktické použití antiemetik, zejména pokud jde o spojení s jinými emetigenními léčivami. Doxorubicin by neměl být podáván v kombinaci s jinými kardiotoxickými látkami, pokud není srdeční funkce pacienta pečlivě monitorována. Pacienti, kteří dostávají doxorubicin po zastavení léčby jinými kardiotoxickými látkami, zejména u pacientů s dlouhými polovičními životy, jako je trastuzumab, mohou být také vystaveni zvýšenému riziku vzniku kardiotoxicity. Lékaři by se měli vyhnout terapii na bázi doxorubicinu až 24 týdnů po zastavení trastuzumabu, pokud je to možné. Pokud se doporučuje doxorubicin používaný před tímto časem Varování Dávkování a podávání ).

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o očekávaných nepříznivých účincích doxorubicinu včetně gastrointestinálních symptomů (zvracení nevolnosti a průjem a stomatitida) a potenciálních neutropenických komplikacích. Pacienti by se měli konzultovat se svým lékařem, pokud se po terapii doxorubicinem vyskytne důkaz o zvracení dehydratační horečky. Pacienti by měli být informováni, že se téměř jistě rozvinou alopecie. Pacienti by měli být upozorněni, že jejich moč se může zdát červená po dobu 1 až 2 dnů po podání doxorubicinu a že by neměly být znepokojeny. Pacienti by měli pochopit, že existuje riziko nevratné poškození myokardu spojené s léčbou doxorubicinem a také s rizikem leukémie související s léčbou. Protože doxorubicin může vyvolat chromozomální poškození u spermií podstupujících léčbu doxorubicinem, by měl používat účinné antikoncepční metody. Ženy ošetřené doxorubicinem se mohou vyvinout nevratnou amenoreu nebo předčasnou menopauza .

Laboratorní testy

Počáteční léčba doxorubicinem vyžaduje pozorování pacienta a periodické monitorování úplného krevního počtu jaterních funkčních testů a ejekční frakce levé komory (viz viz Varování ). Abnormalities of hepatic function tests may occur. Like other cytotoxické drugs doxorubicin may induce tumor-lysis syndrome a hyperuricemia in patients with rapidly growing tumors. Blood uric acid levels potassium calcium phosphate a creatinine should be evaluated after initial treatment. Hydration urine alkalinization a prophylaxis with allopurinol to prevent hyperuricemia may minimize potential complications of tumor-lysis syndrome.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s doxorubicinem. U pacientů léčených kombinovaným chemoterapií obsahujícím doxorubicin obsahující doxorubicin obsahující doxorubicin obsahující doxorubicin (viz viz viz sekundární akutní myelogenní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS) (viz viz Varování ). Dětský patients treated with doxorubicin or other topoisomerase II inhibitors are at risk for developing acute myelogenous leukémie a other neoplasms. Doxorubicin was mutagenic in the in vitro Ames assay a clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast a SCE assays) a the in vivo mouse micronucleus assay.

Doxorubicin snížil plodnost u ženských potkanů ​​v dávkách 0,05 a 0,2 mg/kg/den (asi 1/200 a 1/50 doporučená lidská dávka na bázi těla), když byla podána ze 14 dnů před pářením pozdního období těhotenství. Jedna IV dávka doxorubicinu při 0,1 mg/kg (asi 1/100 doporučená lidská dávka na povrchu těla) byla toxická pro samčí reprodukční orgány produkující atrofii a oligospermii u potkanů. Doxorubicin je mutagenní, protože indukoval poškození DNA u králičí spermatozoa a dominantní Letální mutace u myší. Doxorubicin proto může v lidském spermatozoa potenciálně vyvolat chromozomální poškození. Oligospermia nebo azoospermia byla prokázána u mužů léčených doxorubicinem hlavně v kombinovaných terapiích. Muži podstupující léčbu doxorubicinu by měli používat účinné antikoncepční metody.

Doxorubicin byl toxický pro samčí reprodukční orgány ve studiích na zvířatech, které produkovaly difúzní degeneraci varnosti v semináře a hypospermii. Doxorubicin je mutagenní, protože indukuje poškození DNA u králičích spermií a dominantních smrtelných mutací u myší. Doxorubicin proto může v lidském spermatozoa potenciálně vyvolat chromozomální poškození. Oligospermia nebo azoospermia byla prokázána u mužů léčených doxorubicinem hlavně v kombinovaných terapiích. Tento účinek může být trvalý. Bylo však hlášeno, že se v některých případech vrátí na normální úrovně. K tomu může dojít několik let po skončení terapie. Muži podstupující léčbu doxorubicinu by měli používat účinné antikoncepční metody.

U žen může doxorubicin způsobit neplodnost v době podávání léčiva. Doxorubicin může způsobit amenoreu. Ovulace a menstruace se mohou po ukončení léčby vrátit, i když může dojít k předčasné menopauze. Zotavení menstruací souvisí s věkem při léčbě.

Sekundární akutní myelogenní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS) byly hlášeny u pacientů léčených anthracyclinekontosting adjuvans kombinovanými chemoterapeutickými režimy (viz viz režimy chemoterapie (viz Varování Hematologická Toxicity ).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Kategorie těhotenství d

Varování ).

Ošetřovatelské matky

Doxorubicin a jeho hlavní metabolit doxorubicinol byly detekovány v mléce alespoň jednoho kojícího pacienta (viz viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ). Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin mothers should be advised to discontinue nursing during doxorubicin therapy.

Dětské použití

Pediatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje zpožděné kardiotoxicity. Následná srdeční hodnocení se pravidelně doporučuje pro sledování této zpožděné kardiotoxicity (viz viz Varování ). Doxorubicin as a component of intensive chemoterapie regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure. It may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary. Dětský patients treated with doxorubicin or other topoisomerase II inhibitors are at a risk for developing acute myelogenous leukémie a other neoplasms. Dětský patients receiving concomitant doxorubicin a actinomycin-D have manifested acute recall pneumonitis at nášiable times after local radiation therapy .

Geriatrické použití

Odhaduje se, že 4600 pacientů, kteří byli 65 a více let, bylo zahrnuto do hlášených klinických zkušeností s používáním doxorubicinu pro různé indikace. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Rozhodnutí používat doxorubicin při léčbě starších pacientů by mělo být založeno na zvážení celkového výkonu a souběžných nemocí kromě věku jednotlivého pacienta.

Informace o předávkování injekci hydrochloridu doxorubicinu

Akutní předávkování s doxorubicinem zvyšuje toxické účinky leukopenie a trombocytopenie mukozitidy. Léčba akutního předávkování spočívá v léčbě těžce myelosupresivního pacienta s hospitalizací antimikrobiálních transfuzí destiček a symptomatické léčby mukozitidy. Lze zvážit použití hemopoetického růstového faktoru (G-CSF GM-CSF).

nejlepší hotelové stránky levné

Injekční lahvička s injekcí hydrochloridu doxorubicinu doxorubicinu doxorubicinu je zabalena jako lahvička s více dávkami a mělo by být provedeno opatrnost, aby se zabránilo neúmyslnému předávání.

Kumulativní dávka s doxorubicinem zvyšuje riziko kardiomyopatie a výsledného městnavého srdečního selhání (viz viz Varování ). Treatment consists of vigorous management of městnavé srdeční selhání with digitalis preparations diuretics a after-load reducers such as ACE inhibitory .

Kontraindikace pro injekci hydrochloridu doxorubicinu

Pacienti by neměli být léčeni doxorubicinem, pokud mají některá z následujících podmínek: Počet základních neutrofilů <1500 cells/mm³ severe hepatic impairment; recent myocardial infarction; severe myocardial insufficiency; severe arrhythmias; previous treatment with complete cumulative doses of doxorubicin daunorubicin idarubicin a/or other anthracyclines a anthracenediones; or hypersensitivity to doxorubicin any of its excipients or other anthracyclines or anthracenediones (see Varování a Dávkování a podávání ).

Klinická farmakologie for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Cytotoxický účinek doxorubicinu na maligní buňky a jeho toxické účinky na různé orgány se předpokládá, že souvisí s interkalací nukleotidové báze a aktivity vazebné lipidy buněčné membrány doxorubicinu. Interkalace inhibuje replikaci nukleotidů a působení polymeráz DNA a RNA. Interakce doxorubicinu s topoisomerázou II za vytvoření DNA štěrbinových komplexů se zdá být důležitým mechanismem cytocidální aktivity doxorubicinu.

Vazba buněčné membrány doxorubicinu může ovlivnit řadu buněčných funkcí. Enzymatická elektronová redukce doxorubicinu řadou oxidáz reduktáz a dehydrogenázy vytváří vysoce reaktivní druhy včetně hydroxylového volného radikálu OH •. Tvorba volných radikálů byla zapojena do kardiotoxicity doxorubicinu pomocí redukce Cu (II) a Fe (III) na buněčné úrovni.

Ukázalo se, že buňky ošetřené doxorubicinem projevují charakteristické morfologické změny spojené s apoptózou nebo programovanou buněčnou smrtí. Apoptóza indukovaná doxorubicinem může být nedílnou součástí buněčného mechanismu účinku týkajícího se toxivity terapeutických účinků nebo obou.

Studie na zvířatech prokázaly aktivitu ve spektru experimentálních nádorů imunosuprese Karcinogenní vlastnosti u hlodavců indukce různých toxických účinků, včetně zpožděné a progresivní srdeční toxicity myelosuprese u všech druhů a atrofie pro varlata u potkanů ​​a psů.

Farmakokinetika

Farmakokinetické studie stanovené u pacientů s různými typy nádorů podstupujících jednorázovou nebo agenturní terapii ukázaly, že doxorubicin následuje po intravenózní injekci multifázovou dispozici. U čtyř pacientů doxorubicin prokázal farmakokinetiku nezávislou na dávce v rozmezí dávky 30 až 70 mg/m².

Rozdělení

Počáteční distribuční poločas přibližně 5 minut naznačuje rychlý absorpce doxorubicinu v tkáni, zatímco jeho pomalá eliminace z tkání se odráží terminální poločas 20 až 48 hodin. Objem distribuce v ustáleném stavu se pohybuje od 809 do 1214 l/m² a svědčí o rozsáhlém absorpci léčiva do tkání. Vazba doxorubicinu a jeho hlavního metabolitu doxorubicinolu na plazmatické proteiny je asi 74 až 76% a je nezávislá na plazmatické koncentraci doxorubicinu do 1,1 mcg/ml.

Doxorubicin byl vylučován do mléka jednoho kojícího pacienta s maximální koncentrací mléka 24 hodin po léčbě přibližně 4,4krát větší než odpovídající plazmatická koncentrace. Doxorubicin byl detekovatelný v mléce až 72 hodin po terapii 70 mg/m² doxorubicinu, který byl dán jako 15minutová intravenózní infuze a 100 mg/m² cisplatiny jako 26hodinová intravenózní infuze. Vrcholová koncentrace doxorubicinolu v mléce po 24 hodinách byla 0,11 mcg/ml a AUC do 24 hodin byla 9 mcg • H/ml, zatímco AUC pro doxorubicin byla 5,4 mcg • H/ml.

Doxorubicin nepřekračuje bariéru krve.

Metabolismus

Enzymatická redukce v 7 poloze a štěpení daunosaminového cukru poskytuje aglykony, které jsou doprovázeny tvorbou volných radikálů, jejíž místní produkce může přispívat k kardiotoxické aktivitě doxorubicinu. Dispozice doxorubicinolu (DOX-OL) u pacientů je formace omezena, přičemž terminální poločas dox-OL je podobný doxorubicinu. Relativní expozice DOX-OL, tj. Poměr mezi AUC DOX-OL a AUC doxorubicinu ve srovnání s doxorubicinem, se pohybuje mezi 0,4 a 0,6.

Vylučování

Plazmatická clearance je v rozmezí 324 až 809 ml/min/m² a je převážně metabolismus a biliární vylučování. Přibližně 40% dávky se objeví v dokonce za 5 dní, zatímco pouze 5 až 12% léčiva a jeho metabolitů se objevují v moči ve stejném časovém období. V moči <3% of the dose was recovered as DOX-OL over 7 days.

Systémová clearance doxorubicinu je významně snížena u obézních žen s ideální tělesnou hmotností větší než 130%. Došlo k významnému snížení clearance bez jakékoli změny objemu distribuce u obézních pacientů ve srovnání s normálními pacienty s méně než 115% ideální tělesnou hmotností.

Farmakokinetika In Special Populations

Dětský

Po podání 10 až 75 mg/m² dávky doxorubicinu do 60 dětí a adolescentů v průměru od 2 měsíců do 20 let doxorubicinu byla průměrná 1443 ± 114 ml/min/m². Další analýza prokázala, že clearance u 52 dětí více než 2 let (1540 ml/min/m²) byla zvýšena ve srovnání s dospělými. V porovnání se staršími dětmi se však ve srovnání se staršími dětmi snížila clearance u kojenců mladších než 2 let (813 ml/min/m²) a přiblížila se k rozsahu hodnot clearance stanovené u dospělých.

Geriatric

Zatímco farmakokinetika starších subjektů (≥ 65 let) byla vyhodnocena, že na základě věku se nedoporučuje úprava dávky (viz viz OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Pohlaví

Publikovaná klinická studie zahrnující 6 mužů a 21 žen bez předchozí antracyklinové terapie vykázala u mužů významně vyšší medián doxorubicinové clearance ve srovnání se ženami (1088 ml/min/m² oproti 433 ml/min/m²). Terminální poločas doxorubicinu však byl u mužů ve srovnání se ženami delší (54 oproti 35 hodinám).

Rasa

Vliv rasy na farmakokinetiku doxorubicinu nebyl vyhodnocen.

Poškození jater

U pacientů se zhoršenou jaterní funkcí byla snížena clearance doxorubicinu a doxorubicinolu (viz viz Dávkování a podávání ).

Poškození ledvin

Vliv renální funkce na farmakokinetiku doxorubicinu nebyl vyhodnocen.

Klinické studie

Účinnost režimů obsahujícího doxorubicin v adjuvantní terapii rané rakoviny prsu byla primárně stanovena na základě údajů shromážděných v metaanalýze zveřejněné v roce 1998 skupinou pro kolaborativní skupinu pro ranou rakovinu prsu (EBCTCG). EBCTCG získává primární údaje o všech relevantních studiích publikovaných a nepublikovaných pro rakovinu prsu v rané fázi a tyto analýzy pravidelně aktualizuje. Hlavními koncovými body pro adjuvantní chemoterapii byly přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS). Metaanalýzy umožňovaly srovnání cyklofosfamidového methotrexátu a 5-fluorouracilu (CMF) s žádnou chemoterapií (19 studií včetně 7523 pacientů) a srovnání režimů doxorubicinconduiningu s CMF jako aktivní kontroly (6 pokusů včetně 3510 pacientů). Sdružené odhady DFS a OS z těchto studií byly použity pro výpočet účinku CMF vzhledem k terapii NO. Poměr rizika pro DFS pro CMF ve srovnání s žádnou chemoterapií byl 0,76 (95% Cl 0,71 až 0,82) a pro OS byl 0,86 (95% Cl 0,8 až 0,93). Na základě konzervativního odhadu účinku CMF (nižší oboustranný 95% limit spolehlivosti poměru rizika) a 75% retence účinku CMF na DFS bylo stanoveno, že režimy obsahující doxorubicin by byly považovány za méně než 1,06, než 1 6%, než 6% horší než 6%. Podobný výpočet pro OS by vyžadoval marži bez inferiority 1,02.

Šest randomizovaných studií v metaanalýze EBCTCG porovnávalo režimy obsahující doxorubicin s CMF. Bylo hodnoceno celkem 3510 žen s rakovinou prsu zahrnující axilární lymfatické uzliny; Přibližně 70% bylo premenopauzální a 30% bylo postmenopauzální. V době metaanalýzy 1745 došlo k první recidivě a 1348 úmrtí. Analýzy prokázaly, že režimy obsahující doxorubicin zachovaly alespoň 75% historického adjuvantního účinku CMF na DFS a jsou účinné. Poměr rizika pro DFS (DOX: CMF) byl 0,91 (95% Cl 0,82 až 1,01) a pro OS byl 0,91 (95% Cl 0,81 až 1,03). Výsledky těchto analýz pro DFS i OS jsou uvedeny v tabulce 1 a na obrázcích 1 a 2.

Tabulka 1: Shrnutí randomizovaných studií porovnávající režimy obsahující doxorubicin versus CMF v metaanalýze EBCTCG

Obrázek 1: Metaanalýza přežití bez onemocnění

Obrázek 2: Metaanalýza celkového přežití

S ohledem na DFS 2 ze 6 studií (NSABP B-15 a Oncofrance) splnil standard neinferitu individuálně a s ohledem na studii OS 1 splnil marži bez inferiority individuálně (oncofrance). Největší ze 6 studií v metaanalýze EBCTCG Randomizovaná otevřená multicentrická studie (NSABP B-15) byla provedena u přibližně 2300 žen (80% premenopauzální; 20% postmenopauzální) s časnou rakovinou prsu zahrnující axilární lymfové uzly. V této studii bylo 6 cyklů konvenčního CMF porovnáno se 4 cykly doxorubicinu a cyklofosfamidu (AC) a 4 cykly AC následované 3 cykly CMF. Nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly, pokud jde o DFS nebo OS (viz tabulka 1).

Informace o pacientovi pro injekci hydrochloridu doxorubicinu

Doxorubicin
(Dakse-OU-BESEN) Hydrochlorid injekce USP

Než začnete přijímat doxorubicin a před každou infuzí. Tento informační leták nezíská místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o doxorubicinu?

Doxorubicin may cause serious side effects including:

• Srdeční problémy. Doxorubicin may cause heart problems that may lead to death. These problems can happen during your treatment or months to years after stopping treatment. In some cases heart problems are irreversible. Your chance of heart problems is higher if you:
  • již mají srdeční problémy
  • mít historii radiační terapie nebo v současné době dostává radiační terapii na hrudi
  • léčily se s některými dalšími protirakovinovými léky
  • užívejte další léky, které mohou ovlivnit vaše srdce

Řekněte svému lékaři, pokud získáte některý z těchto příznaků srdečních problémů:

• dušnost
• kašel
• Otok nohou a kotníků
• Rychlý srdeční rytmus

Váš lékař by měl udělat testy, aby zkontroloval vaše srdce před a po léčbě doxorubicinem.

• Někteří lidé, kteří dostali doxorubicin, si vyvinuli akutní myelogenní leukémii (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS). Your chance of developing a secondary cancer is higher if you receive doxorubicin along with other anti-cancer medicines or with radiation therapy.
• Snížený počet krevních buněk. Doxorubicin může způsobit závažné snížení neutrofilů (typ bílých krvinek důležitých v boji v bakteriálních infekcích) červených krvinek (krvinky, které nesou kyslík do tkání) a destičky (důležité pro srážení a kontrolu krvácení). Váš lékař během vaší léčby během léčby doxorubicií a po doxorubici a po doxorubici a po ukončení.

Co je doxorubicin?

Doxorubicin is a prescription anti-cancer medicine used to treat certain types of cancers. Doxorubicin may be used alone or along with other anticancer medicines.

Kdo by neměl dostávat doxorubicin?

Nedostávejte doxorubicin, pokud:

• Počet vašich krevních buněk je příliš nízký: destičky (které pomáhají vaší krvi srážet) červené krvinky (které pomáhají přenášet železo a kyslík v celém těle) a bílé krvinky (které pomáhají bojovat proti infekci)
• Máte vážný problém s jatery
• Měli jste nedávnou infarkt nebo mají těžké srdeční problémy
• Předchozí jste měli předchozí léčbou doxorubicinem nebo jinými jinými protirakovinovými léky a dostali jste maximální povolenou dávku
• Jste alergičtí na některé jiné protirakovinné léky doxorubicin hydrochlorid nebo jakoukoli jinou složku v injekci doxorubicinu hydrochloridu USP. Úplný seznam složek v injekci injekce injekce hydrochloridu doxorubicinu naleznete na konci tohoto letáku.

Před přijetím doxorubicinu si promluvte se svým lékařem, pokud máte některá z výše uvedených podmínek.

Co bych měl před přijetím doxorubicinu říct svému lékaři?

Než obdržíte doxorubicin, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít problémy se srdcem
• podstoupili radiační léčbu nebo v současné době dostávali radiační terapii
• je více než 50 let
• mít problémy s jatery
• Plánujte přijímat jakékoli vakcíny. Promluvte si se svým lékařem o tom, které vakcíny jsou pro vás bezpečné, abyste během léčby doxorubicinem dostali. Vidět Co bych se měl při příjezdu doxorubicinu vyhnout?
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Doxorubicin může poškodit vaše nenarozené dítě. Ženy, které mohou otěhotnět, by měly používat účinnou antikoncepci (antikoncepce). Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak zabránit těhotenství při přijímání doxorubicinu.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Doxorubicin může projít do mateřského mléka a poškodit vaše dítě. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda obdržíte doxorubicin nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Doxorubicin může interagovat s jinými léky. Nezačínejte žádný nový lék, než budete mluvit s lékařem, který předepsal doxorubicin.

Je clindamycin silným antibiotikem?

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam a ukážete svého lékaře a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak dostanu doxorubicin?

• Váš lékař předepisuje doxorubicin v množství, které je pro vás to pravé.
• Doxorubicin will be given to you by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Váš lékař bude provádět pravidelné krevní testy, aby zkontroloval vedlejší účinky doxorubicinu.
• Před přijetím doxorubicinu můžete přijímat jiné léky, abyste zabránili nebo léčili vedlejší účinky.
• Pečovatelé dětí, které dostávají doxorubicin, by měli přijmout preventivní opatření (jako je nošení latexových rukavic), aby se zabránilo kontaktu s močí pacienta a dalšími tělními tekutinami po dobu nejméně 5 dnů po každé léčbě.

Co bych se měl vyhnout při užívání doxorubicinu?

• Vyvarujte se přijímání živých vakcín během léčby doxorubicinem. Promluvte si se svým lékařem a zjistěte, které vakcíny jsou pro vás bezpečné při přijímání doxorubicinu. Vidíte, co mám před přijetím doxorubicinu říct svému lékaři?

Jaké jsou možné vedlejší účinky doxorubicinu?

Doxorubicin can cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o doxorubicinu?

Reakce infuzního místa. S doxorubicinem se mohou vyskytnout vážné reakce na infuzi. Příznaky infuzní reakce mohou zahrnovat:

• Bolest v místě injekce
• zarudnutí kůže nebo otoky
• pálení nebo bodnutí
• Otevřená pleť v místě injekce

Váš lékař vás bude pečlivě sledovat, když dostáváte doxorubicin a po infuzi pro známky reakce. Tyto reakce můžete zažít okamžitě nebo do 2 hodin po infuzi.

Změna barvy moči. Po infúzi doxorubicinu můžete mít červenou barevnou moč po dobu 1 až 2 dnů. To je normální. Řekněte svému lékaři, pokud se nezastaví za několik dní nebo pokud vidíte, co vypadá jako krevní sraženiny v moči.

Infekce. Pokud získáte některé z následujících známek infekce, zavolejte svému lékaři:

• horečka (temperature of 100.4 F or greater) chills or shivering
• kašel that brings up mucus
• Spalování nebo bolest s močením

Doxorubicin may cause nízkýer sperm counts a sperm problems in men.

To by mohlo ovlivnit vaši schopnost otce dítěte a způsobit vrozené vady. Muži by měli při příjezdu doxorubicinu používat účinnou antikoncepci (antikoncepci). Nemáte nechráněný sexuální kontakt se ženou, která by mohla otěhotnět. Řekněte svému lékaři, pokud máte nechráněný sexuální kontakt se ženou, která by mohla otěhotnět. Promluvte si se svým lékařem, pokud se jedná o obavy.

Vaše období (menstruační cyklus) se mohou zcela zastavit, když obdržíte doxorubicin. Vaše období se může nebo nemusí vrátit po dokončení léčby doxorubicinu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky doxorubicinu patří:

• Vypadávání vlasů (alopecie). Po ošetření se mohou vaše vlasy znovu rozvíjet.
• Ztmacení nehtů nebo odloučení nehtů z nehtů
• nevolnost
• zvracení
• nedostatek chuti k jídlu nebo zvýšenou žízeň
• modřiny nebo krvácení snadněji
• Abnormální srdeční rytmus
• Sekundární rakovina může nastat, když je doxorubicin kombinován s jinými chemoterapeutickými látkami.
• vředy
• změny hmotnosti
• Bolest žaludku (břicha)
• průjem
• oční problémy
• alergické reakce. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků alergické reakce:
• vyrážka
• splachovaná tvář
• horečka
• kopřivka
• závratě nebo se cítí slabý
• svědění
• dušnost or trouble breathing
• otok vašich rtů nebo jazyka

Řekněte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z toho nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky doxorubicinu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Generál information about the safe a effective use of doxorubicin.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o doxorubicinu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o doxorubicinu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-800-551-7176.

Jaké jsou složky doxorubicinu hydrochloridu injekce USP?

Aktivní složka: doxorubicin hydrochlorid

Neaktivní složka: chlorid sodný 0,9% voda pro injekci kyseliny chlorovodíkové a/nebo hydroxid sodný.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.