InVega Sustenna

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demerelovanou psychózou

• Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• InVega Sustenna ^® není schválen pro použití u pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Deniption pro investování Sensusna

InVega Sustenna ^® je atypický antipsychotický. InVega Sustenna ^® contains paliperidone palmitate. The active ingredient paliperidone palmitate is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA SUSTENNA ^® Obsahuje racemickou směs () -and (-)-paliperidon palmitát. Chemický název je (9 Rs ) -3- [2- [4- (6fluor-12-benzisoxazol-3-yl) piperidin-1-yl] ethyl] -2-methyl-4-oxo-6789-tetrahydro-4 H Pyrido [12- a ] Pyrimadin-9-yl hexadekanoát. Jeho molekulární vzorec je C ₃₉ H ₅₇ Fn ₄ O ₄ a jeho molekulová hmotnost je 664,89. Strukturální vzorec je:

Paliperidon palmitát je velmi mírně rozpustný v ethanolu a methanolu prakticky nerozpustný v polyethylenglykolu 400 a propylenglykolu a mírně rozpustný v ethylacetátu.

InVega Sustenna ^® je k dispozici jako bílá až bílá sterilní sterilní vodná suspenze prodlouženým uvolňováním pro intramuskulární injekci v následujících pevnosti dávky paliperidonu palmitátu (a doručitelné objemy předplněných stříkaček): 39 mg (NULL,25 ml) 78 mg (NULL,5 ml) 117 mg (NULL,75 ml) a 156 ml) a 234 ml). Produkt pro léčivý produkt hydrolyzuje na aktivní skupinu paliperidon, což má za následek pevnosti dávky 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg a 150 mg paliperidonu. Neaktivní složky jsou polysorbát 20 (12 mg/ml) polyethylenglykol 4000 (30 mg/ml) kyseliny citronové monohydrát (5 mg/ml) disodium fosfát anhyds dihydrogen fosfát monohydrát hydroxid a voda.

InVega Sustenna ^® je poskytována v předplněné stříkačce (cyklický-olefin-kopolymer) se zátkou pístvu a špičkou špičky (bromobutyl guma). Souprava také obsahuje 2 bezpečnostní jehly (bezpečnostní jehla o rozměrech 1 ½ palce 22 a 1 palcová bezpečnostní jehla 23).

Používání čestné investice

InVega Sustenna® (paliperidone palmitát) is indicated for the treatment of:

• Schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ].
• Schizoafektivní porucha u dospělých jako monoterapie a jako doplněk ke stabilizátorům nálady nebo antidepresiv [viz Klinické studie ].

Dávkování pro invega sustenna

Pokyny pro správu

Každá injekce musí být podávána pouze zdravotnickým pracovníkem.

Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáváním vizuálně kontrolovány z hlediska cizích látek a zabarvení, kdykoli je to povolení k produktu a kontejneru.

InVega Sustenna® is intended for intramuscular use only. Do not administer by any other route. Avoid inadvertent injection into a blood vessel. Administer the dose in a single injection; do not administer the dose in divided injections. Inject slowly deep into the deltoid or gluteal muscle.

InVega Sustenna® must be administered using only the needles that are provided in the InVega Sustenna® kit.

Doporučená velikost jehly pro podávání Invega Restenna® do deltoidního svalu je určena hmotností pacienta:

• U pacientů vážících méně než 90 kg se doporučuje 1palcová jehla 23.
• U pacientů vážících 90 kg nebo více se doporučuje jehla 1,5 palce 22.

Injekce deltoidů by se měly střídat mezi dvěma deltoidními svaly.

Doporučená velikost jehly pro podávání Invega Reustenna® do gluteálního svalu je jehla o rozměrech 1,5 palce 22 bez ohledu na hmotnost pacienta.

Spravujte do kvadrantu horního ouru gluteálního svalu. Injekce glutealů by měly být střídány mezi dvěma gluteálními svaly.

Schizofrenie a schizoafektivní porucha

U pacientů, kteří nikdy nebrali perorální paliperidon nebo orální nebo injekční risperidon, se doporučuje stanovit tolerovatelnost s perorálním paliperidonem nebo perorálním risperidonem před zahájením léčby Invega Reustenna®.

Doporučené dávkování Invega Reustenna® pro každou schválenou indikaci je zobrazeno v tabulce 1. Doporučené zasvěcení Invega Sutenna® je s dávkou 234 mg v den léčby 1 a 156 mg o týden později, které se podaří v deltoidním svalu. Po druhé iniciační dávce měsíční údržby mohou být podávány buď deltoidní nebo gluální svaly.

Tabulka 1: Doporučené dávkování Invega Restenna® pro dospělé se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou

Nastavení dávky údržby může být provedeno měsíčně. Při provádění úprav dávky by měly být zváženy charakteristiky Invega Reustenna® prodlouženým uvolňováním Klinická farmakologie ] Protože úplný účinek nastavení dávky nemusí být zřejmý po několik měsíců.

Zmeškané dávky

Vyhýbání se zmeškaným dávkám

Doporučuje se, aby byla druhá iniciační dávka Invega Reustenna® podávána týden po první dávce. Aby se zabránilo zmeškané dávce pacientů, může být podána druhá dávka 4 dny před nebo po týdenním časovém bodě. Podobně se doporučuje, aby se třetí a následné injekce po iniciačním režimu dostaly měsíčně. Aby se zabránilo zmeškané měsíční dávce pacientů, mohou být podány injekci až 7 dní před nebo po měsíčním časovém bodě.

Řízení zmeškané druhé iniciační dávky

Pokud je cílové datum pro druhou injekci Invega Reustenna® (jeden týden ± 4 dny) vynecháno, doporučené znovuobjevení závisí na délce času, která uplynula od první injekce pacienta. V případě zmeškané druhé iniciační dávky sledujte dávkovací pokyny uvedené v tabulce 2.

Tabulka 2: Správa zmeškané druhé iniciační dávky

Řízení zmeškané dávky údržby

V případě zmeškané dávky údržby se řídí pokyny pro dávkování uvedené v tabulce 3.

Tabulka 3: Správa zmeškané dávky údržby

Používejte s risperidonem nebo s perorální paliperidon

Protože paliperidon je hlavním aktivním metabolitem risperidonu opatrnosti by se mělo posoudit, když je Invega Sutestna® podáván s risperidonem nebo s perorální paliperidon po delší dobu. Bezpečnostní údaje zahrnující doprovodné použití Invega Reustenna® s jinými antipsychotikami jsou omezené.

Úpravy dávkování

Poškození ledvin

InVega Sustenna® has not been systematically studied in patients with renal impairment [see Klinická farmakologie ]. For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to <80 mL/min [Cockcroft-Gault Formula]) initiate InVega Sustenna® with a dose of 156 mg on treatment day 1 a 117 mg one week later. Administer both doses in the deltoid muscle. Thereafter follow with monthly injections of 78 mg in either the deltoid or gluteal muscle [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

InVega Sustenna® is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Správa CO se silnými induktory CYP3A4/P-glykoproteinu (P-gp)

Vyvarujte se použití silného induktoru CYP3A4 a/nebo P-gp (např. Karbamazepin rifampin St John's Wort) během 1měsíčního dávkovacího intervalu pro Invega Sutenna®. Pokud je nutné podávání silného induktoru, zvažte správu pacienta pomocí tabletů prodlouženým uvolňováním paliperidonu [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Přechod z jiných antipsychotik

Neexistují žádná systematicky shromažďovaná data, která by se konkrétně zabývala přepínáním pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou z jiných antipsychotik na Invega sutenna® nebo týkající se souběžného podávání s jinými antipsychotikami.

Přechod z ústní antipsychotiky

U pacientů, kteří nikdy nebrali perorální paliperidon nebo orální nebo injekční snášenlivost risperidonu, by měla být stanovena s perorálním paliperidonem nebo perorálním risperidonem před zahájením léčby Invega Sutenna®.

Předchozí perorální antipsychotika mohou být postupně ukončena v době zahájení léčby Invega Reustenna®. Doporučené zasvěcení Invega Reustenna® je s dávkou 234 mg v den léčby 1 a 156 mg o týden později, obou podaných v deltoidním svalu [viz viz Dávkování a podávání ]. Patients previously stabilized on different doses of INVEGA® Extended-Release tablets can attain similar paliperidone steady-state exposure during maintenance treatment with InVega Sustenna® monthly doses as depicted in Table 4.

Tabulka 4: Dávky Invega® a InVega Suntenna® potřebné k dosažení podobné expozice paliperidonu v ustáleném stavu během údržby

Přechod z dlouhodobě působící injekční antipsychotika

U pacientů, kteří nikdy nebrali perorální paliperidon nebo orální nebo injekční snášenlivost risperidonu, by měla být stanovena s perorálním paliperidonem nebo perorálním risperidonem před zahájením léčby Invega Sutenna®.

Při přepínání pacientů v současné době v ustáleném stavu na dlouhodobě působící injekční antipsychotické iniciaci Invegasustenna® namísto další plánované injekce. Invegasustenna® by pak měl pokračovat v měsíčních intervalech. Týdenní iniciační dávkovací režim, jak je popsáno v části 2.2, není nutný. Viz tabulka 1 výše pro doporučené dávkování měsíčního údržby. Na základě předchozí klinické anamnézy snášenlivosti a/nebo účinnosti mohou někteří pacienti těžit z nižších nebo vyšších dávek údržby v dostupných pevných stránkách (39 mg 78 mg 117 mg 156 mg a 234 mg). Síla 39 mg nebyla studována ve studii dlouhodobé schizoafektivní poruchy. Měsíční dávky údržby mohou být podávány v deltoidním nebo gluteálním svalu [viz Dávkování a podávání ].

Pokud je Invega Reustenna® ukončena, musí být zvážena jeho charakteristiky prodlouženého uvolňování. Podle doporučení u jiných antipsychotických léků by měla být potřeba pokračujícího existujícího léku extrapyramidových symptomů (EPS) pravidelně přehodnocena.

Pokyny pro použití

Každá injekce musí být podávána pouze zdravotnickým pracovníkem.

Sada obsahuje předplnitou stříkačku a 2 bezpečnostní jehly (1 ½ palcová jehla 22 a jehla 1 palce 23) pro intramuskulární injekci.

InVega Sustenna® is for single use only.

A. Skryje intenzivně protřepejte po dobu minimálně 10 sekund, abyste zajistili homogenní odpružení.

Vedlejší účinky ciprofloxacinu HC1 500 mg

b. Vyberte příslušnou jehlu.

Pro injekci deltoidu:

• Pokud pacient váží méně než 90 kg, použijte jehlu o rozměrech 1 palce 23 (jehla s modrým barevným nábojem).
• Pokud pacient váží 90 kg nebo více, použijte jehlu o rozměrech 1 ½ palce 22 (jehla s šedým barevným nábojem).

Pro injekci glual:

Použijte jehlu o rozměrech 1 ½ palce 22 (jehla s šedým barevným nábojem) bez ohledu na hmotnost pacienta.

C. Zatímco držíte stříkačku vzpřímeně, odstraňte kaučukový víčko snadným pohybem ve směru hodinových ručiček.

d. Oloupejte bezpečnostní pouzdro na polovinu cesty. Uchopte jehlou plášť pomocí plastového slupky. Připojte bezpečnostní jehlu k Luerově připojení stříkačky snadným pohybem ve směru hodinových ručiček.

E. Vytáhněte jehlou pochvu od jehly s přímým tahem. Nepřekvapujte pouzdro, protože jehla může být uvolněna z injekční stříkačky.

F. Přineste stříkačku s připojenou jehlou ve vzpřímené poloze, abyste odrazili. Sjednocnost odraňte pečlivě přesunutím plunžra.

G. Vložte celý obsah intramuskulárně pomalu hluboko do vybraného deltoidního nebo gluteálního svalu pacienta. Nepodporujte žádnou jinou trasu.

h. Po úplném injekci použijte k aktivaci systému ochrany jehly buď palec nebo prst jedné ruky (H1 H2) nebo rovného povrchu (H3). Systém ochrany jehly je plně aktivován, když je slyšet „kliknutí“. Skrivačně zlikvidujte injekční stříkačku.

H1

H2

H3

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

InVega Sustenna® is available as a white to off-white aqueous extended-release injectable suspension for intramuscular injection in dose strengths of 39 mg/0.25 mL 78 mg/0.5 mL 117 mg/0.75 mL 156 mg/mL a 234 mg/1.5 mL paliperidone palmitát in single-dose prefilled syringes.

InVega Sustenna ® je k dispozici jako bílá až bělavá sterilní vodná suspenze prodlouženého uvolňování pro intramuskulární injekci v pevnosti dávky 39 mg/0,25 ml 78 mg/0,5 ml 117 mg/0,75 ml 156 mg/ml a 234 mg/1,5 ml paliperidové palmated. Sada pro jedno použití obsahuje předplněnou stříkačku a 2 bezpečnostní jehly (bezpečnostní jehla o rozměrech 1 ½ palce a bezpečnostní jehla o rozměrech 1 palce).

39 mg paliperidone palmitátová sada ( NDC 50458-560-01)
78 mg paliperidon palmitátní sada ( NDC 50458-561-01)
117 mg paliperidone palmitátní sada ( NDC 50458-562-01)
156 mg paliperidone palmitát kit ( NDC 50458-563-01)
234 mg paliperidone palmitát kit ( NDC 50458-564-01)

Skladování a manipulace

Ukládat teplotu místnosti (25 ° C 77 ° F); Jsou povoleny exkurze mezi 15 ° C a 30 ° C (mezi 59 ° F a 86 ° F). Nemíchajte se s žádným jiným produktem ani ředidlem.

Vyrobeno: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgie. Vyrobeno pro: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560. Revidováno: Aug 2021

Vedlejší účinky for Invega Sustenna

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení Qt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Narušení regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Expozice pacienta

Údaje popsané v této části jsou odvozeny z databáze klinických studií sestávající z celkem 3817 subjektů (přibližně 1705 expozice pacientů) se schizofrenií, která dostávala alespoň jednu dávku Invega Sutenna® v doporučeném rozmezí dávky 39 mg až 234 mg a celkem 510 subjektů se schizofrenií. Mezi 3817 subjekty ošetřené Invega Reustenna® 1293 obdržely Invega Reustenna® ve čtyřech pevných dávkách dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie (jedna 9týdenní a tři 13-týdenní studie) 849, které bylo v průběhu počátečních 33týdenních OpenLabel, které pokračovalo v průběhu roku 205 během přijímání v průběhu přijímání v průběhu 229 dnů v průběhu počátečních 33týdenních fází této studie v průběhu roku 205. Dvojitá slepá placebem kontrolovaná fáze této studie [Medián expozice 171 dní]) a 1675 obdržela Invega Reustenna® v pěti ne-placebo kontrolovaných studiích (tři zkoušky aktivních komparátorů bez podřadnosti). Jedna z 13týdenních studií zahrnovala 234 mg Invega Reustenna® iniciační dávka následovaná léčbou buď 39 mg 156 mg nebo 234 mg každé 4 týdny.

Bezpečnost Invega Reustenna® byla také hodnocena v 15měsíční dlouhodobé studii porovnávající Invega Reustenna® s vybranými perorálními antipsychotickými terapiemi u dospělých subjektů se schizofrenií. Během 15měsíčního otevřeného období této studie obdrželo celkem 226 subjektů Invega Reustenna®; 218 subjektů obdrželo vybrané ústní antipsychotické terapie. Bezpečnost Invega Restenna® byla podobná jako v předchozích dvojitě slepých placebech kontrolovaných klinických studiích u dospělých subjektů se schizofrenií.

Bezpečnost Invega Reustenna® byla také hodnocena v dlouhodobé studii u dospělých subjektů se schizoafektivní poruchou. Během počátečního 25týdenního období této studie (střední expozice 147 dní) obdrželo celkem 667 subjektů Invega Sutenna®; 164 subjektů nadále dostával Invega Reustenna® během 15měsíčního dvojitě slepého placebem kontrolovaného období této studie (střední expozice 446 dní). Nežádoucí účinky, které se vyskytovaly častěji v Invega Reustenna® než skupina placeba (2% nebo více mezi skupinami) byly zvýšené zvýšené hyperprolaktinémie bolesti hlavy nasoharyngitidy a pyrexie.

Nežádoucí účinky v dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných placebem

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Nejběžnější (nejméně 5% v jakékoli skupině Invega Reustenna®) a pravděpodobně související s léčivem (nežádoucí účinky, pro které je rychlost léčiva alespoň dvojnásobná míra placeba) nežádoucí účinky z dvojitě slepé placebem kontrolované studie u subjektů se schizofrenií se injekčními reakcemi a usatisia a akatizie. Žádné výskyty nežádoucích účinků nedosáhly tohoto prahu v dlouhodobé dvojitě slepé placebem kontrolované studii u subjektů se schizoafektivní poruchou.

Přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků

Procento subjektů, které ukončily v důsledku nežádoucích účinků ve čtyřech pevných dávkách dvojitě zaslepených studiích s schizofrenií, bylo podobné u subjektů ošetřených Invega sutenna® a placebem.

Procento subjektů, které ukončily v důsledku nežádoucích účinků v otevřeném období dlouhodobé studie u subjektů se schizoafektivní poruchou, bylo 7,5%. Během dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období této studie byla procenta subjektů, které ukončily v důsledku nežádoucích účinků, 5,5% a 1,8% u subjektů ošetřených invega sustenna® a placebem.

Nežádoucí účinky související s dávkou

Na základě sdružených údajů ze čtyř dvojitě zaslepených placebem s pevnou dávkou u subjektů se schizofrenií mezi nežádoucími účinky, ke kterým došlo s ≥ 2% dopadem u subjektů léčených Invega Sutestenna®, se s dávkou zvýšila pouze Akathisia. Hyperprolaktinémie také vykazovala vztah dávky, ale nevyskytl se při ≥ 2% incidence u subjektů ošetřených Invega sutenna® ze čtyř studií s pevnou dávkou.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více v Invega

Pacienti ošetření Sustenna®: Tabulka 10 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více subjektů ošetřených Invega Sutestenna® a ve větší poměru než ve skupině s placebem se schizofrenií ve čtyřech slepých slepých placebech kontrolovaných studiích.

Tabulka 10: Incidence nežádoucích účinků 2% nebo více pacientů ošetřených Invega Reustenna® (a větší než placebem) se schizofrenií ve čtyřech pevných dávkách dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusů

Nežádoucí účinky, pro které byl invega sustenna® incidence roven nebo menší než placebo, nejsou uvedeny v tabulce, ale obsahovaly následující: dyspepsia psychotická porucha schizofrenie a třes. Byly kombinovány následující termíny: Somnolence/Sedation Pressiness Desítka prsu/bolest břicha břicha/bolest břicha Hornice/žaludek nepohodlí a tachykardie/sinus tachykardie/srdeční frekvence se zvýšila. Všechny nežádoucí účinky související s reakcí v injekčním místě byly zhrouceny a jsou seskupeny pod reakcemi místa injekce.

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení klinického hodnocení Invega Sutenna®

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedený v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní nebo 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky.

Srdeční poruchy: Atrioventrikulární blok první stupeň Bradycardia Bundle Block Block Palpitations Posturální ortostatické syndrom tachykardie tachykardie

Poruchy ucha a labyrintu: závrať

Poruchy očí: Porucha pohybu očí oční okulogyrická krizová vize rozmazaná

Gastrointestinální poruchy: zácpa dyspepsie nadýmání sliny hyper sekrece

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost

Vyšetřování: Alanine aminotransferáza zvýšila aspartát aminotransferáza zvýšená elektrokardiogram abnormální

Vigamoxové oční kapky pro růžové oko

Poruchy metabolismu a výživy: Snížená hyperinzunemie chuti k jídlu zvýšila chuť k jídlu

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artralgia kloubní tuhost svalová tuhost svalová křeče křeče

Poruchy nervového systému: Bradykinesie cerebrovaskulární nehoda Cogwheel Rigidita Křeh závratě posturální slintání dysartrie dyskineze dystonie hypertonia letargie oromandibulární dystonia parkinsonismus psychomotor hyperaktivita Syncop

Psychiatrické poruchy: Insomnia libido snížila neklid

Reprodukční systém a poruchy prsu: Pronásledování prsu zvětšení prsu/Bobk prsu Desítka prsu/bolest prsu Ejakulační porucha erektilní dysfunkce Galactorrhea Gynekomastie menstruační porucha Menstruace zpožděná menstruace nepravidelná sexuální dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Nosní přetížení

Poruchy kůže a podkožní tkáně: drogová erupce Pruritus Pruritus Generalizovaná vyrážka

Demografické rozdíly

Zkoumání podskupin populace v dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích neodhalilo žádné důkazy o rozdílech v bezpečnosti na základě samotného věku pohlaví nebo rasy; Bylo však jen málo subjektů ve věku 65 let a starších.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

Sdružené údaje ze dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných 13týdenních pokusů s pevnou dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií poskytly informace o EPS. Several methods were used to measure EPS: (1) the Simpson-Angus global score which broadly evaluates parkinsonism (2) the Barnes Akathisia Rating Scale global clinical rating score which evaluates akathisia (3) the Abnormal Involuntary Movement Scale scores which evaluates dyskinesia and (4) use of anticholinergic medications to treat EPS (Table 11) and (5) incidence of spontaneous reports of EPS (tabulka 12).

Tabulka 11: Extrapyramidální symptomy (EPS) hodnocené výskytem ratingových stupnic a použitím anticholinergních léků - studie schizofrenie u dospělých

Tabulka 12: Události související s extrapyramidálními příznaky (EPS) od Meddra preferovaného termínu - studie schizofrenie u dospělých

Výsledky ve všech fázích pokusu o údržbu u subjektů se schizofrenií vykazovaly srovnatelné nálezy. V devítitýdenním dvojitě slepém studii s pevnou dávkou dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie proporce parkinsonismu a akathisia hodnocené výskytem hodnotících stupnic byly vyšší ve skupině Invega Sustenna® 156 mg (18% a 11%), respektive 7%), respektive 7%).

Ve 13týdenní studii u subjektů se schizofrenií zahrnujícím dávkování 234 mg byl výskyt jakéhokoli EPS podobný výskytu skupiny placeba (8%), ale vykazoval vzorec související s dávkou s 6% 10% a 11% ve skupině Invega sutenna® 234/39 mg 234/156 mg a 234/234 mg. Hyperkinezie byla v této studii nejčastější kategorií nežádoucích účinků souvisejících s EPS a byla hlášena podobnou mírou mezi placebem (NULL,9%) a invega sustenna® 234/156 mg (NULL,8%) a 234/234 mg (NULL,5%) skupiny 234/39 mg (NULL,3%).

V dlouhodobé studii u subjektů se schizoafektivní poruchou EPS uváděných během 25týdenní léčby Invega Sutenna® zahrnovalo hyperkinezii (NULL,3%) parkinsonismus (NULL,7%) třes (NULL,4%) dyskineze (NULL,5%) a dystonie (NULL,1%). Během 15měsíční dvojitě slepé léčby byl výskyt jakéhokoli EPS podobný výskytu skupiny placeba (NULL,5% a 7,1%). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s léčbou EPS (> 2%) v jakékoli léčebné skupině v dvojitě zaslepené fázi studie (Invega Sustenna® versus placebo) byly hyperkineze (NULL,7%vs. 2,9%) parkinsonismus (NULL,0%vs. 1,8%) a 1,2%vs. 2,4%).

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Posouzení bolesti a reakce na místní injekci

Ve sdružených údajích ze dvou 13týdenních pevných dávek dvojitě slepé placebem kontrolované studie u subjektů se schizofrenií je průměrná intenzita injekční bolesti hlášené subjekty používající vizuální analogovou stupnici (0 = žádná bolest na 100 = nesnesitelně bolestivá) se snížila ve všech léčebných skupinách od první do poslední injekce (placebo: 10,9 až 9,7; 78 mg: 10.0,7; 10,7; MG: 11,1 až 8,8). Výsledky z 9-týdenního dvojitě zaslepeného placeboově kontrolovaného pokusu o dvojitě zaslepené placebem a dvojitě zaslepené fáze pokusu o údržbu vykazovaly srovnatelné nálezy.

Ve 13týdenní studii zahrnující dávkování 234 mg u subjektů se výskytem schizofrenie výskytu induračního zarudnutí nebo otoku, jak bylo posouzeno zaslepeným studiem, se v průběhu času obecně mírně snížily a podobné incidenci mezi skupinami Invega Reustenna® a placebem. Hodnocení vyšetřovatelů injekční bolesti bylo podobné pro skupiny placeba a Invega Sutenna®. Hodnocení vyšetřovatele v injekčním místě po první injekci pro indukující otoky zarudnutí a bolest byla hodnocena jako nepřítomná u 69–100% subjektů ve skupinách Invega Sutestna® a placeba. V den 92 vyšetřovatelů hodnotilo nepřítomnost indurace otoku zarudnutí a bolest u 95–100% subjektů ve skupinách Invega Reustenna® a Placebo.

Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s perorálním paliperidonem

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinických studiích s perorálním paliperidonem:

Srdeční poruchy: Block Branch Branch Left Sinus arytmie

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha malé střeva obstrukce

Obecné poruchy a podmínky pro správu: Edém Edém Periferní

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce

Infekce a zamoření: Rhinitida

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Muskuloskeletální bolest torticollis trismus

Poruchy nervového systému: Grand Mal křeče Parkinsonovský chůze přechodný ischemický útok

Psychiatrické poruchy: porucha spánku

Reprodukční systém a poruchy prsu: Engorgement

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Playngolaryngeální bolest pneumonia aspirace

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka papulární

Cévní poruchy: Ischemie hypotenze

Zážitek z postmarketingu

Během používání paliperidonu byly identifikovány následující nežádoucí účinky; Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: angioedéma katatonia ileus somnambulismus oteklý jazyk trombootická trombocytopenická purpura močová incontinence.

Případy anafylaktické reakce po injekci s Invega Reustenna® byly hlášeny během zkušeností s post marketingem u pacientů, kteří dříve tolerovali perorální risperidon nebo perorální paliperidon.

Paliperidon je hlavní aktivní metabolit risperidonu. Nežádoucí účinky hlášené při perorálním risperidonu a risperidonu dlouhodobě působící injekci lze nalézt v nepříznivých účincích (6) částech vložek balíčku pro tyto produkty.

Lékové interakce for Invega Sustenna

Drogy, které mají klinicky důležité interakce s Invega Sustenna®

Protože paliperidon palmitát je hydrolyzován na paliperidon [viz Klinická farmakologie ] Výsledky studií s perorálním paliperidonem by měly být brány v úvahu při hodnocení interakčního potenciálu léku.

Tabulka 13: Klinicky důležité interakce s léky s Invega Sustenna®

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce s Invega Sustenna®

Klinicky smysluplná farmakokinetická interakce mezi Invega Reustenna® a Valproate (včetně kyseliny valproové a divalproex sodíku) se neočekává. Na základě farmakokinetických studií s perorální paliperidon není nutná úprava dávkování Invega sutenna®, když je podána s valproátem [viz viz Klinická farmakologie ]. Additionally no dosage adjustment is necessary for valproate when co-administered with InVega Sustenna® [Vidět Klinická farmakologie ].

Farmakokinetická interakce mezi lithiem a Invega Sutenna® je také nepravděpodobná.

Neočekává se, že paliperidon způsobí klinicky důležité farmakokinetické interakce s léky, které jsou metabolizovány izozymy cytochromu P450. Studie in vitro naznačují, že CYP2D6 a CYP3A4 mohou být zapojeny do metabolismu paliperidonu; In vivo však neexistuje žádný důkaz, že inhibitory těchto enzymů významně ovlivňují metabolismus paliperidonu. Paliperidon není substrát CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 a CYP2C19; Interakce s inhibitory nebo induktory těchto izozymů je nepravděpodobná. [vidět Klinická farmakologie ]

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

InVega Sustenna® (paliperidone) is not a controlled substance.

Zneužívání

Paliperidon nebyl systematicky studován u zvířat nebo lidí, aby jeho potenciál pro zneužívání.

Závislost

Paliperidon nebyl systematicky studován u zvířat nebo lidí, aby byl potenciál pro toleranci nebo fyzickou závislost.

Varování pro Invega Sustenna

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro investování SSISTENNA

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. InVega Reustenna® (paliperidon palmithita) není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných pokusech s risperidonem aripiprazolem a olanzapinem u starších subjektů s demencí došlo k vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (cerebrovaskulární nehody a přechodné ischemické útoky), včetně úmrtí na placebo ošetřené subjekty. Orální paliperidon a Invega Reustenna® nebyly na trh v době, kdy byly tyto studie provedeny a nejsou schváleny pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz viz Varování v krabici a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Neuroleptický maligní syndrom

Ve spojení s antipsychotickými léky včetně Invega Sutenna® byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS).

Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a akutní selhání ledvin.

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva pro tepelnou mrtvici a patologie primárního centrálního nervového systému.

Řízení NM by mělo zahrnovat: (1) okamžité přerušení antipsychotických léků a dalších léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; (2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a (3) léčba jakýchkoli souběžných závažných zdravotních problémů, pro které jsou k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud se zdá, že pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS zavedení léčivé terapie, by měla být pečlivě sledována, protože byla hlášena recidiva NM.

Prodloužení Qt

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Některé okolnosti mohou zvýšit riziko výskytu torsades de pointes a/nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním léků, které prodlužují interval QTC včetně (1) bradykardie; (2) hypokalémie nebo hypomagnesiemii; (3) Současné užívání jiných léků, které prodlužují interval QTC; a (4) přítomnost vrozeného prodloužení intervalu QT.

Účinky perorálního paliperidonu na interval QT byly hodnoceny v dvojitě slepé aktivní kontrole (moxifloxacin 400 mg jediné dávky) multicentrické QT studie u dospělých se schizofrenií a schizoafektivní poruchou a ve třech placebech a 6týdenních zkouškách s pevnou dávkou u dospělých s schizofrenií.

Ve studii QT (n = 141) vykázala 8 mg dávka orálního paliperidonu s okamžitým uvolňováním (n = 50) průměrné nárůst placebem od výchozí hodnoty v QTCLD 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) v den 8 v 1,5 hodiny po dozemí. Průměrná koncentrace plazmatické plazmy v ustáleném stavu pro tuto 8 mg dávku paliperidonu okamžitého uvolňování (CMAX SS = 113 ng/ml) byla více než dvojnásobná expozice pozorovaná s maximálním doporučeným 234 mg dávkou invega sutenna® podávané v deltoidním svalu (medián CMAX ss = 50 ng/Ml). Ve stejné studii 4 mg dávka perorální formulace paliperidonu s okamžitým uvolňováním, pro kterou CMAX SS = 35 ng/ml vykazoval zvýšenou placebo-podávací QTCLD 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) v den 2 v 1,5 hodiny po dozemí.

Ve třech studiích účinnosti pevné dávky perorálního paliperidonu prodlouženým uvolňováním u subjektů se schizofrenií elektrokardiogramem (EKG) měření provedená v různých časových bodech ukázala pouze jeden subjekt ve skupině orální paliperidon 12 mg v den 62 ms).

Ve čtyřech studiích účinnosti s pevnou dávkou Invega Reustenna® u subjektů se schizofrenií a v dlouhodobé studii u subjektů se schizoafektivní poruchou žádný subjekt nezažil změnu v QTCLD přesahující 60 ms a žádný subjekt neměl hodnotu QTCLD> 500 ms v každém čase. Ve studii údržby u subjektů se schizofrenií žádný subjekt neměl změnu qtcld> 60 ms a měl hodnotu QTCLD 507 ms (Bazettova QT korigovaná interval [QTCB] 483 ms); Tento subjekt měl také srdeční frekvenci 45 tepů za minutu.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotickými léky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných dyskiskinetických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších seniorů, zejména starších žen, není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Zdá se, že se riziko rozvoje tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným, zvyšuje s tím, jak se s léčbou zvyšuje a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných pacientovi, ale syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách při nízkých dávkách.

Neexistuje žádná známá léčba pro zavedenou tardivní dyskinezi, ačkoli syndrom se může podávat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba stažena. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a proto může maskovat základní proces. Účinek symptomatického potlačení na dlouhodobý průběh syndromu není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Invega Sutenna® předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reagují na antipsychotická léčiva. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta ošetřeného invega sutente® léčiva u pacientů ošetřených příznaky a příznaky tardivní dyskineze objevily. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Invega Reustenna® navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

U pacientů léčených všemi atypickými antipsychotikami byla hlášena hyperglykémie a diabetes mellitus v některých případech extrémní a spojené s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kóma nebo smrt. Tyto případy byly z velké části pozorovány v klinickém používání po trhu a epidemiologických studiích nikoli v klinických studiích a u pokusných subjektů bylo uveden jen málo zpráv o hyperglykémii nebo diabetu. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým používáním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Vzhledem k tomu, že Invega Reustenna® nebyla v době, kdy byly tyto studie provedeny, není známo, zda je Invega Reustenna® spojena s tímto rizikem.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování hladiny hlavy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

Sdružené údaje ze čtyř studií s pevnou dávkou s pevnou dávkou s placebem (jeden 9-týdenní a tři 13-týdenní) u subjektů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Změna glukózy nalačno ze čtyř placebem kontrolovaných 9 až 13týdenních studií s pevnou dávkou u subjektů se schizofrenií

V dlouhodobé studii farmakokinetické a bezpečnosti s otevřeným bodem u subjektů se schizofrenií, ve kterých byla nejvyšší dostupná dávka (234 mg) hodnocena Invega Reustenna® byla spojena s průměrnou změnou v glukóze -0,4 mg/dl v 29. týdnu (n = 109) a 6,8 mg/dl/dl/dl v 53 (n = 100).

Během počátečního 25týdenního období otevřeného bodu dlouhodobé studie u subjektů se schizoafektivní poruchou bylo invega sustenna® spojeno s průměrnou změnou glukózy 5,3 mg/dl (n = 518). V koncovém bodě následujícího 15měsíčního dvojitě slepého období studie byl Invega Sutenna® spojen s průměrnou změnou glukózy 0,3 mg/dl (n = 131) ve srovnání s průměrnou změnou 4,0 mg/dl ve skupině s placebem (n = 120).

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů.

Sdružené údaje ze čtyř studií s pevnou dávkou s pevnou dávkou s placebem (jeden 9-týdenní a tři 13-týdenní) u subjektů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Změna lipidů nalačno ze čtyř placebem kontrolovaných 9 až 13týdenních studií s pevnou dávkou u subjektů se schizofrenií

V dlouhodobé otevřené farmakokinetické a bezpečnostní studii u subjektů se schizofrenií, ve kterých byla hodnocena nejvyšší dostupná dávka (234 mg), byly v tabulce 7 uvedeny průměrné změny z výchozí hodnoty v hodnotách lipidů.

Tabulka 7: Změna lipidů nalačno z dlouhodobé otevřené farmakokinetické a bezpečnostní studie u subjektů se schizofrenií

Průměrné změny z výchozí hodnoty v hodnotách lipidů během počátečního 25-týdenního období otevřeného označení a v koncovém bodě následného 15měsíčního dvojitě slepého období v dlouhodobé studii u subjektů se schizoafektivní poruchou jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Změna lipidů nalačno z otevřeného a dvojitě slepého období dlouhodobé studie u subjektů se schizoafektivní poruchou

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu subjektů splňujících kritérium přibývání na váze ≥ 7% tělesné hmotnosti ze čtyř placebem kontrolovaných (jeden 9-týdenní a tři 13-týdenní) studie s pevnou dávkou u subjektů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Průměrná změna tělesné hmotnosti (kg) a podíl subjektů s ≥ 7% nárůstem tělesné hmotnosti ze čtyř placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou 9 až 13 týdnů u subjektů se schizofrenií

V dlouhodobé farmakokinetické a bezpečnostní studii s otevřeným znakem, ve které byla hodnocena nejvyšší dávka dostupná (234 mg), byla spojen s průměrnou změnou hmotnosti 2,4 kg v 29. týdnu (n = 134) a 4,3 kg v týdnu 53 (n = 113).

Během počátečního 25-týdenního období otevřeného označení dlouhodobé studie u subjektů se schizoafektivní poruchou bylo invega sustenna® spojeno s průměrnou změnou hmotnosti 2,2 kg a 18,4% subjektů mělo zvýšení tělesné hmotnosti ≥ 7% (n = 653). V koncovém bodě následujícího 15měsíčního dvojitého slepého období studie byl Invega Sutenna® spojen s průměrnou změnou hmotnosti -0,2 kg a 13,0% subjektů mělo zvýšení tělesné hmotnosti ≥ 7% (n = 161); Skupina placeba měla průměrnou změnu hmotnosti -0,8 kg a 6,0% subjektů mělo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% (n = 168).

Ortostatická hypotenze a synkopa

Paliperidon může u některých pacientů indukovat ortostatickou hypotenzi a synkopu kvůli jeho aktivitě blokování alfa. Sykopa byla hlášena v <1% (4/1293) of subjects treated with InVega Sustenna® in the recommended dose range of 39 mg to 234 mg in the four fixed-dose double-blind placebo-controlled trials compared with 0% (0/510) of subjects treated with placebo. In the four fixed-dose efficacy studies in subjects with schizophrenia orthostatic hypotension was reported as an adverse event by < 1% (2/1293) of InVega Sustenna®-treated subjects compared to 0% (0/510) with placebo. Incidences of orthostatic hypotension a syncope in the long-term studies in subjects with schizophrenia a schizoaffective disorder were similar to those observed in the short-term studies.

InVega Sustenna® should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e.g. heart failure history of myocardial infarction or ischemia conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions that predispose the patient to hypotension (e.g. dehydration hypovolemia a treatment with antihypertensive medications). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients who are vulnerable to hypotension.

Pády

Při použití antipsychotiky byla hlášena somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, včetně Invega Sutenna®, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním souvisejícím s pádem. U pacientů zejména seniory s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit, hodnotí riziko pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnoceních a/nebo postmarketingových zkušenostech byly události leukopenie/neutropenie zaznamenány dočasně spojeny s antipsychotickými látkami včetně Invega® A Orální formy paliperidonu. Byla také hlášena agranulocytóza.

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) a anamnézu léčiva indukované leukopenie/neutropenie. Pacienti s anamnézou klinicky významného nízkého WBC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem by se měli mít během prvních několika měsíců terapie a přerušení invega sustenna® v nepřítomnosti dalších příčinných faktorů často monitorovaní.

Pacienti s klinicky významnou neutropenií by měli být pečlivě sledováni z hlediska horečky nebo jiných příznaků nebo příznaků infekce a okamžitě léčeni, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Pacienti s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) should discontinue InVega Sustenna® a have their WBC followed until recovery.

Hyperprolaktinémie

Stejně jako jiné léky, které antagonizují dopamin D2 receptory paliperidon, zvyšuje hladiny prolaktinu a zvýšení přetrvává během chronického podání. Paliperidon má účinek elevace prolaktinu podobný účinku, který je pozorován u risperidonu A léčiva, který je spojen s vyššími hladinami prolaktinu než jiná antipsychotická léčiva.

Hyperprolaktinémie regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female a male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia a impotence have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-staing hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female a male subjects.

Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků zvažován u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu. Ve studiích risperidonové karcinogenity bylo pozorováno zvýšení výskytu hypofyzární žlázy a novorozence pankreatických ostrůvků (viz adenokarcinomy adenokarcinomy mléčné adenokarcinomy hypofýzy a pankreatických adenomů) [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz potkanů ​​[viz [viz [viz [ Neklinická toxikologie ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs a tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Somnolence sedace a závratě byly hlášeny jako nežádoucí účinky u subjektů ošetřených Invega Reustenna® [viz Nežádoucí účinky ]. Antipsychotics including InVega Sustenna® have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Záchvaty

Ve čtyřech pevných dávkách dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií u subjektů se schizofrenií <1% (1/1293) of subjects treated with InVega Sustenna® in the recommended dose range of 39 mg to 234 mg experienced an adverse event of convulsion compared with < 1% (1/510) of placebo-treated subjects who experienced an adverse event of gra mal convulsion.

Stejně jako u jiných antipsychotických léků by měla být Invega Sutenna® používána opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo jiných podmínek, které potenciálně snižují prahovou hodnotu záchvatů. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být u pacientů více převládající 65 let nebo starší.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. InVega Reustenna® a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.

Priapismus

Bylo hlášeno, že léky s alfa-adrenergním blokovacím účinkům vyvolávají priapismus. Ačkoli v klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy priapismu s preriapismem Invega Sutestenna® s perorálním paliperidonem během postmarketingového dohledu. Těžký priapismus může vyžadovat chirurgický zásah.

Narušení regulace tělesné teploty

Narušení schopnosti těla snižovat teplotu tělesného jádra bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Při přepisu Invega Sutenna® se doporučuje vhodná péče pacientům, kteří budou mít podmínky, které mohou přispět k zvýšení při teplotě tělesné teploty jádra, např. Cvičení usilovně vystavení extrémnímu teplu přijímání doprovodných léků s anticholinergní aktivitou nebo podrobením dehydrataci.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Lékařům se doporučuje diskutovat o následujících problémech s pacienty, pro které předepisují Invega Reustenna®.

Ortostatická hypotenze

Pacienti by měli být upozorněni, že existuje riziko ortostatické hypotenze, zejména v době zahájení léčby opětovného zavedení léčby nebo zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích, včetně automobilů, dokud si nejsou jisti, že terapie Invega Reustenna® je neovlivňuje nepříznivě, protože Invega Sutenna® má potenciál narušit úsudek nebo motorové dovednosti [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Invega Sustenna® [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelství

Informujte pacienty a pečovatele, že Invega Restenna® je přítomen v lidském mateřském mléce; U ošetřovatelských kojenců existuje potenciál pro závažné nežádoucí účinky. Poraďte pacientům, že rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék, by mělo vzít v úvahu význam léku pro pacienta [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Současné léky

Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce [Viz viz Lékové interakce ].

Expozice a dehydratace tepla

Pacienti by měli být informováni o vhodné péči při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U potkanů ​​byl hodnocen karcinogenní potenciál intramuskulárně injikované paliperidonové palmitát. U ženských potkanů ​​došlo k nárůstu adenokarcinomů na mléčné žláze při 16 47 a 94 mg/kg/měsíc, což je 0,6 2 a 4krát, respektive maximální doporučená dávka lidské 234 mg Invega sustenna® na základě povrchu těla mg/m². Nebyla stanovena dávka bez efektu. Samčí krysy vykazovaly nárůst fibroadenomů a karcinomů adenomů na mléčné žláze a karcinomy při 47 mg a 94 mg/kg/měsíc. Studie karcinogenity u myší nebyla provedena s paliperidonem palmitátem.

Studie karcinogenity risperidonu, která je rozsáhle přeměněna na paliperidon u potkanů ​​myší a lidé byly prováděny u švýcarských albínských myší a krys Wistar. Risperidon byl podáván ve stravě při denních dávkách 0,63 2,5 a 10 mg/kg po dobu 18 měsíců pro myši a po dobu 25 měsíců na krysy. U mužských myší nebyla dosažena maximální tolerovaná dávka. Došlo k statisticky významnému zvýšení hypofýzy adenomů endokrinních pankreasů adenomů a adenokarcinomů mléčné žlázy. Dávka bez efektu pro tyto nádory byla menší nebo rovná maximální doporučené lidské dávce risperidonu na základě plochy povrchu těla Mg/m² (viz vložka balíčku Risperdal®). Zvýšení novorozenců hypofýzy na hypofýzy a endokrinní pankreasy bylo nalezeno u hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léčiv a je považováno za zprostředkované prodlouženým antagonismem dopaminu D2-receptoru a hyperprolaktinémií. Význam těchto nálezů nádoru u hlodavců z hlediska lidského rizika není znám [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Paliperidon palmitát nevykazoval žádný genotoxický potenciál v testu reverzní mutace Ames nebo testu myšího lymfomu. V testu Ames Reverzní mutační test myší lymfomový test nebo test myšího lymfomu nebo testu myšího lymfomu nebo na testu myšího lymfomu nebo v testu myšího lymfomu nebo v testu myšího lymfomu nebyl nalezen žádný důkaz o genotoxickém potenciálu paliperidonu nadarmo potkaní mikronukleus test.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti paliperidonu palmitáta nebyly provedeny.

Ve studii plodnosti prováděné s orálně podávaným paliperidonem nebylo procento ošetřených samic potkanů, které otěhotněly, ovlivněno dávkami paliperidonu až 2,5 mg/kg/den. Ztráta před a po implantaci však byla zvýšena a počet živých embryí byl mírně snížen při dávce 2,5 mg/kg, která také způsobila mírnou toxicitu matky. Tyto parametry nebyly ovlivněny v dávce 0,63 mg/kg, což je polovina maximálního doporučené lidské dávky (12 mg/den) perorálně podávané paliperidon (Invega®) na základě povrchu těla mg/m².

Plodnost samců potkanů ​​nebyla ovlivněna v perorálních dávkách paliperidonu až 2,5 mg/kg/den, ačkoli s paliperidonem nebyly provedeny počet spermií a životaschopnosti spermií. V subchronické studii u beagle psů s risperidonem, který je rozsáhle přeměněn na paliperidon u psů a lidí, vedly všechny testované dávky (NULL,31 mg/kg -5,0 mg/kg) ke snížení sérového testosteronu a pohyblivosti a koncentrace spermií. Parametry testosteronu a spermií v séru se částečně zotavily, ale po posledním pozorování se snížily (dva měsíce po ukončení léčby).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C.

Shrnutí rizika

U těhotných žen nebyly provedeny přiměřené a dobře kontrolované studie s Invega Sutenna®. Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu. InVega Reustenna® by měla být používána během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Monitorují novorozence vykazující extrapyramidové nebo abstinenční příznaky. Někteří novorozenci se zotavují během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní mohou vyžadovat prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zprávy o agitaci hypotonia hypotonia hypotonia Tremor Somnolence Respirační úzkost a porucha krmení u novorozenců po vystavení děloze antipsychotiky ve třetím trimestru. Tyto komplikace se lišily závažností; Zatímco v některých případech byly příznaky samostatně omezeny v jiných případech, které novorozenci vyžadovali podporu jednotky intenzivní péče a prodlouženou hospitalizaci.

Údaje o zvířatech

Na potomstvu nebyly žádné účinky související s léčbou, když byly těhotné potkany injikovány intramuskulárně paliperidonovou palmitátem v období organogeneze v dávkách až 250 mg/kg, což je 10krát větší doporučenou 234 mg dávky invega sutenna® na základě plochy tělesné plochy Mg/m².

Ve studiích na těhotných potkanech a králících, u nichž byl paliperidon podáván perorálně v období organogeneze, nedošlo k žádnému zvýšení abnormalit plodu až do nejvyšších testovaných dávek (10 mg/kg/den u potkanů ​​a 5 mg/kg/den u králíků, které jsou každý 8krát doporučené lidské dávky/den, na palici, na a na a na a na a na obou, na a na a na a na a [na den, [na den, [den, na na On ° Základna plochy těla Mg/m²).

Ve studiích reprodukce potkanů ​​s risperidonem, který je rozsáhle přeměněn na paliperidon u potkanů ​​a lidé se zvyšují úmrtí na štěně v perorálních dávkách, které jsou menší než maximální doporučená dávka risperidonu risperidonu na základě plochy tělesné plochy Mg/m² (viz risperdal® balíčků).

místa, kam jít v Řecku

Práce a dodávka

Účinek Invega Reustenna® na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelství Mothers

Ve studiích na zvířatech s paliperidonem a ve studiích s lidmi s risperidonem paliperidonem byl v mléce vylučován. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Invega Restenna® u pacientů <18 years of age have not been established.

Ve studii, u které byly mladistvé potkany léčeny perorálním paliperidonem od 24 do 73 let věku reverzibilní zhoršení výkonu v testu učení a paměti bylo pozorováno pouze u žen s dávkou bez účinku 0,63 mg/kg/den, která produkovala plazmatickou hladinu (AUC) paliperidu. Nebyly pozorovány žádné další konzistentní účinky na neurobehaviorální nebo reprodukční vývoj až do nejvyšší testované dávky (NULL,5 mg/kg/den), které produkovaly plazmatické hladiny paliperidonu 2-3krát účinky u adolescentů.

Juvenilní psi byli léčeni po dobu 40 týdnů perorálním risperidonem, který je rozsáhle metabolizován na paliperidon u zvířat a lidí v dávkách 0,31 1,25 nebo 5 mg/kg/den. Snížená délka a hustota kosti byla pozorována s dávkou bez efektu 0,31 mg/kg/den, která produkovala plazmatické hladiny (AUC) risperidonu plus paliperidon, které byly podobné těm u dětí a dospívajících, kteří dostávali maximální doporučenou lidskou dávku risperidonu. Kromě toho bylo pozorováno zpoždění sexuálního zrání u všech dávek u mužů i žen. Výše uvedené účinky vykazovaly u žen malou nebo žádnou reverzibilitu po 12týdenním období zotavení léčiva.

Dlouhodobé účinky paliperidonu na růst a sexuální zrání nebyly u dětí a adolescentů plně vyhodnoceny.

Geriatrické použití

Klinické studie Invega Reustenna® nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a clearance je u pacientů s poruchou ledvin snížena [viz [viz Klinická farmakologie ] kterým by mělo být dáno snížené dávky. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení dávky úpravy renálních funkcí na základě funkce ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

U pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu se nepoužívá použití Invega Reustenna® se nedoporučuje <50 mL/min). Dose reduction is recommended for patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to < 80 mL/min) [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

InVega Sustenna® has not been studied in patients with hepatic impairment. Based on a study with oral paliperidone no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Paliperidone has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo Lewy Body Demence

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyovým těly mohou zažít zvýšenou citlivost na Invega Sutenna®. Projevy mohou zahrnovat zmatení oblékání posturální nestability s častými pádmi extrapyramidálními symptomy a klinickými rysy konzistentními s neuroleptickým maligním syndromem.

Informace o předávkování pro Invega sustenna

Lidská zkušenost

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny ve studiích premarketingu s Invega Reustenna®. Protože zdravotničtí pracovníci společnosti Invega Sutenna® mají podávat potenciál pro nadměrnou dávkování pacientů nízký.

Zatímco zkušenosti s předávkováním paliperidonem jsou omezené mezi několika případy předávkování hlášené v předváděcích pokusech s perorálním paliperidonem, nejvyšší odhadované požití bylo 405 mg.

Pozorované příznaky a příznaky zahrnovaly extrapyramidové příznaky a nestabilita chůze. Mezi další potenciální příznaky a symptomy patří ty, které vyplývají z přehánění známých farmakologických účinků paliperidonu, tj. Osvítivost a sedaci tachykardie a hypotenze a prodloužení QT. Torsades de pointes a komorová fibrilace byla hlášena u pacienta v nastavení předávkování perorálním paliperidonem.

Paliperidon je hlavní aktivní metabolit risperidonu. Zkušenosti s předávkováním hlášenými s risperidonem lze nalézt v části Overdosage v části vložky Risperidone.

Řízení předávkování

Kontaktujte certifikované středisko pro řízení Poison Control Center, kde najdete nejaktuálnější informace o správě Invega Reustenna® nad dávkováním (1-800-222-1222 nebo www.poison.org). Poskytovat podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování. Léčba by se měla skládat z obecných opatření používaných při léčbě nad dávkováním s jakýmkoli lékem. Zvažte možnost vícenásobného léku na dávkování. Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Používejte podpůrná a symptomatická opatření. Neexistuje žádný specifický protijed na paliperidon.

Při hodnocení potřeb a zotavení z oblasti léčby a zotavení zvažte charakteristiky Invega Reustenna® a dlouhý zřejmý poločas paliperidonu.

Kontraidydikace pro invega sustenna

InVega Sustenna® is contraindicated in patients with a known přecitlivělost to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the InVega Sustenna® formulation. Hypersensitivity reactions including Anafylaktická reakces a angioedema have been reported in patients treated with risperidone a in patients treated with paliperidone. Paliperidone palmitate is converted to paliperidone which is a metabolite of risperidone.

Klinická farmakologie for Invega Sustenna

Mechanismus působení

Paliperidon palmithitate je hydrolyzován na paliperidon [viz Klinická farmakologie ]. Paliperidone is the major active metabolite of risperidone. The mechanism of action of paliperidone is unclear. However the drug's therapeutic effect in schizophrenia could be mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) a serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.

Farmakodynamika

In vitro paliperidon působí jako antagonista v receptorech centrálního dopaminu typu 2 (D2) a serotoninu typu 2 (5HT2A) s vazebnými afinity (hodnoty KI) 1,6-2,8 nm pro D2 a 0,8-1,2 nm pro receptory 5HT2A. Paliperidon je také aktivní jako antagonista na a1 a a2 adrenergních receptorech a H1 histaminergních receptorech, které mohou vysvětlit některé další účinky léčiva. Paliperidon nemá žádnou afinitu k cholinergním muskarinovým nebo p1- a β2-adrenergním receptorům. Farmakologická aktivita ()- a (-)- paliperidon enantiomery je kvalitativně a kvantitativně podobná in vitro.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Vzhledem k jeho extrémně nízké rozpustnosti vody se 1měsíční formulace paliperidonu palmitáta pomalu rozpouští po intramuskulární injekci, než bude hydrolyzována na paliperidon a absorbuje se do systémového oběhu. Po jediné intramuskulární dávce se plazmatické koncentrace paliperidonu postupně zvyšují, aby dosáhly maximálních plazmatických koncentrací při mediánu TMAX 13 dnů. Uvolnění léku začíná již 1. den a trvá až 126 dní.

Po intramuskulární injekci jednotlivých dávek (39 mg - 234 mg) v deltoidním svalu byl pozorován 28% vyšší CMAX ve srovnání s injekcí v gluteálním svalu. Dvě počáteční deltoidní intramuskulární injekce 234 mg v den 1 a 156 mg v den 8 pomáhají rychle dosáhnout terapeutických koncentrací. Profil uvolňování a dávkovací režim Invega Reustenna® má za následek trvalé terapeutické koncentrace. AUC paliperidonu po podávání Invega Reustenna® byla úměrná dávky v rozmezí dávky 39 mg-234 mg a menší než úměrná dávky pro CMAX pro dávky přesahující 78 mg. Průměrný poměr píku v ustáleném stavu: koryta pro dávku Invega Sutenna® 156 mg byl 1,8 po podání gluteal a 2,2 po podání deltoidů.

Po podání paliperidonu palmitátu () a (-) enantiomery paliperidonového interkonvertu dosahujícího poměru AUC (-) přibližně 1,6 €.

Na základě analýzy populace je zjevný objem distribuce paliperidonu 391 L. Vazba plazmatického proteinu racemického paliperidonu je 74%.

Metabolismus a eliminace

Ve studii s ústním okamžitým uvolňováním 14C-Paliperidon jeden týden po podání jediné perorální dávky 1 mg okamžitého uvolňování 14C-Paliperidonu 59% dávky bylo vylučováno do moči, což naznačuje, že paliperidon není v játrech rozsáhle metabolizován. Přibližně 80% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a 11% ve stolici. Byly identifikovány čtyři metabolické dráhy in vivo, z nichž žádný nepředstavoval více než 10% dávky: dealkylační hydroxylační dehydrogenace a benzisoxazol. Ačkoli studie in vitro naznačovaly roli pro CYP2D6 a CYP3A4 v metabolismu paliperidonu, neexistuje důkaz in vivo, že tyto izozymy hrají významnou roli v metabolismu paliperidonu. Analýzy populace farmakokinetiky naznačily žádný rozpoznatelný rozdíl na zjevném clearance paliperidonu po podání perorálního paliperidonu mezi rozsáhlými metabolizátory a špatnými metabolizátory substrátů CYP2D6.

Střední zjevný poločas paliperidonu po podávání jednorázové dávky Invega Sutenna® v rozmezí dávky 39 mg - 234 mg se pohyboval od 25 dnů - 49 dnů.

Dlouho působící paliperidon palmitátní injekce versus ústní prodloužený uvolňování paliperidonu

InVega Sustenna® is designed to deliver paliperidone over a monthly period while extendedrelease oral paliperidone is administered on a daily basis. The initiation regimen for InVega Sustenna® (234 mg/156 mg in the deltoid muscle on Den 1/8. den) was designed to rapidly attain steady-state paliperidone concentrations when initiating therapy without the use of oral supplementation.

Obecně byly celkové iniciační plazmatické hladiny s Invega Sutenna® v rozsahu expozice pozorovány s perorálním paliperidonem prodlouženým prodlouženým uvolňováním 6-12 mg. Použití iniciačního režimu Invega Reustenna® umožnilo pacientům zůstat v tomto okně expozice o 6-12 mg prodloužené perorální paliperidon i v předběžných dávkách (8. den a 36. den). Variabilita intersubjektu pro farmakokinetiku paliperidonu po porodu po dodání z Invega Reustenna® byla nižší vzhledem k variabilitě stanovené z perorálních paliperidonových tablet s prodlouženým uvolňováním. Vzhledem k rozdílu ve středních farmakokinetických profilech mezi těmito dvěma produkty by měla být při přímém porovnání jejich farmakokinetických vlastností vyvolána opatrnost.

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva s Invega Sustenna®. Níže uvedené informace jsou získány ze studií s perorálním paliperidonem.

Účinky jiných léků na expozice paliperidonu jsou shrnuty na obrázku 1. Po perorálním podání 20 mg/den paroxetinu (silný inhibitor CYP2D6) bylo pozorováno zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu (viz obrázek 1). Vyšší dávky paroxetinu nebyly studovány. Klinický význam není znám. Po perorálním podání se očekává snížení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu, když jsou pacienti léčeni karbamazepinem silným induktorem CYP3A4 a P-gp [viz Lékové interakce ]. This decrease is caused to a substantial degree by a 35% increase in renal clearance of paliperidone.

Obrázek 1: Účinky jiných léků na farmakokinetiku paliperidonu

Klinicky smysluplná farmakokinetická interakce mezi Invega Reustenna® a Valproate (včetně kyseliny valproové a divalproex sodíku) se neočekává. Perorální podávání tablet sodíku DivalProex sodík (dvě 500 mg tablet jednou denně v ustáleném stavu) s perorálními paliperidonovými tabletami prodlouženým uvolňováním vedlo ke zvýšení přibližně 50% v CMAX a AUC paliperidonu.

Po perorálním podávání paliperidonu nebyly u 13 pacientů stabilizovaných na tabletách DivalProex sodíku ustáleny CMAX a AUC tablet sodíku divalproex. V klinické studii subjekty na stabilních dávkách divalproexových sodíků měly tablety s prodlouženým uvolňováním srovnatelné průměrné plazmatické koncentrace valproátu, když bylo do jejich stávajícího ošetření delšího uvolňování sodíku perorální paliperidon [viz viz léčba tiskárna [viz [viz [viz léčba tablety [viz [ Lékové interakce ].

Studie in vitro ukazují, že CYP2D6 a CYP3A4 mohou být zapojeny do metabolismu paliperidonu, ale neexistuje žádný důkaz in vivo, že inhibitory těchto enzymů významně ovlivňují metabolismus paliperidonu; Přispívají pouze k malému zlomku celkové vůle těla. Studie in vitro ukázaly, že paliperidon je substrátem P-glykoproteinu (P-gp) [viz Lékové interakce ].

Studie in vitro v lidských jaterních mikrozomech prokázaly, že paliperidon podstatně neinhibuje metabolismus léčiv metabolizovaných izozymy cytochromu P450 včetně CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 a CYP3A5. Neočekává se, že paliperidon bude inhibovat clearance léků, které jsou těmito metabolickými cestami metabolizovány klinicky relevantním způsobem. Neočekává se, že paliperidon bude mít vlastnosti indukující enzym. Paliperidon je slabým inhibitorem P-gp při vysokých koncentracích. Nejsou k dispozici žádná data in vivo a klinický význam není znám.

Studie v konkrétních populacích

S Invega Sutenna® v konkrétních populacích nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Všechny informace jsou získány ze studií s perorálním paliperidonem nebo jsou založeny na populačním farmakokinetickém modelování perorálního paliperidonu a Invega Reustenna®. Expozice paliperidonu v konkrétních populacích (poškození renálních poškození jater a starší) jsou shrnuty na obrázku 2 [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Po perorálním podání paliperidonu u pacientů se středním jaterním poškozením byly plazmatické koncentrace volného paliperidonu podobné koncentracím zdravých subjektů, i když celková expozice paliperidonu se snížila kvůli snížení vazby proteinu. Paliperidon nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích ].

Po perorálním podávání paliperidonu u starších poddaných se CMAX a AUC ve srovnání s mladými subjekty zvýšily 1,2krát. Může však dojít k poklesu clearance kreatininu související s věkem [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Obrázek 2: Účinky vnitřních faktorů na farmakokinetiku paliperidonu

Na základě studií in vitro využívajících lidské jaterní enzymy paliperidon není substrátem pro CYP1A2; Kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku paliperidonu.

Pomalejší absorpce byla pozorována u žen v populační farmakokinetické analýze. Ve zřejmém ustáleném stavu s Invega Reustenna® byly koncentrace koryta podobné mezi muži a ženami.

Dolní CMAX byl pozorován u subjektů s nadváhou a obézními subjekty. Ve zřejmém ustáleném stavu s Invega Reustenna® byly koncentrace žlabu podobné u normálních předvázaných a obézních subjektů.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Toxicita injekčního místa byla hodnocena u minipigů injikovaných intramuskulárně tříměsíční paliperidon palmitátem v injekční suspenzi v dávkách až 819 mg, což se rovná MRHD. Zánětlivé reakce v injekčním místě byly větší a pokročilejší než reakce na 1měsíční paliperidon palmitát prodloužené v injekci suspenze. Reverzibilita těchto zjištění nebyla zkoumána.

Klinické studie

Schizofrenie

Krátkodobá monoterapie (studie 1 2 3 4)

Účinnost Invega Reustenna® při akutní léčbě schizofrenie byla hodnocena ve čtyřech krátkodobých (jeden 9-týdenní a tři 13-týdenní) dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované studie s pevnou dávkou akutní relapsovaných dospělých pacientů s dospělými pacienty. Pevné dávky Invega Reustenna® v těchto studiích byly uvedeny ve dnech 1 8 a 36 v 9-týdenním studii a navíc v den 64 13týdenních studií, tj. V týdenním intervalu pro počáteční dvě dávky a poté každé 4 týdny pro údržbu.

Účinnost byla hodnocena pomocí celkového skóre na stupnici pozitivního a negativního syndromu (PANSS). PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní); Celkové skóre PANSSS se pohybuje od 30 do 210.

Ve studii 1 (PSY-3007) 13týdenní studie (n = 636) porovnávající tři pevné dávky Invega Reustenna® (počáteční deltoidní injekce 234 mg následované 3 gluteal nebo deltoidní dávkami, které byly na prvním místě v průběhu 39 mg/4 týdny 156 mg/4 týdny nebo 234 mg/4 týdny).

Ve studii 2 (PSY-3003) další 13týdenní studie (n = 349) porovnávající tři pevné dávky Invega Reustenna® (78 mg/4 týdny 156 mg/4 týdny a 234 mg/4 týdny) na placebo pouze 156 mg/4 týdny Invega Sustenna® bylo nadřazeno placebo při zvyšování PansSS celkového skóre.

Ve studii 3 (PSY-3004) třetí 13týdenní studie (n = 513) porovnávající tři pevné dávky Invega Reustenna® (39 mg/4 týdny 78 mg/4 týdny a 156 mg/4 týdny) na placebo všechny tři dávky Invega Sustenna® byly nadřazeny celkovému skóre Pans.

Ve studii 4 (SCH-201) 9týdenní studie (n = 197) porovnávající dvě pevné dávky Invega Sutenna® (78 mg/4 týdny a 156 mg/4 týdny) na placebu obě dávky Invega Sustenna® byly lepší než placebo při zlepšování celkového skóre PansS.

Shrnutí průměrného skóre PANSSS PANSSS spolu s průměrnými změnami z výchozí hodnoty ve čtyřech krátkodobých akutních studiích schizofrenie je uvedeno v tabulce 14.

Tabulka 14: Krátkodobé studie schizofrenie

Ošetření monoterapie údržby (studie 5: PSY-3001)

Účinnost Invega Reustenna® při udržování symptomatické kontroly u schizofrenie byla stanovena v dlouhodobější dvojitě zaslepené placebem kontrolované flexibilní dávkové studii zahrnující dospělé subjekty, které splnily kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Tato studie zahrnovala minimální 12týdenní fázi stabilizace pevné dávky a randomizovanou placebem kontrolovanou fázi pro pozorování relapsu. Během dvojitě slepé fáze byli pacienti randomizováni buď na stejnou dávku Invega Reustenna®, kterou dostali během stabilizační fáze, tj. 39 mg 78 mg nebo 156 mg podávaných každé 4 týdny nebo placebo. Celkem 410 stabilizovaných pacientů bylo randomizováno buď na Invega Sutenna® nebo na placebo, dokud nezažili relaps symptomů schizofrenie. Relaps byl předem definován jako čas do prvního vzniku jednoho nebo více z následujících: psychiatrická hospitalizace ≥ 25% zvýšení (pokud výchozí skóre bylo> 40) nebo 10 bodové zvýšení (pokud základní skóre bylo ≤ 40) v celkovém skóre PANSS na dvou po sobě jdoucích hodnocení, které bylo úmyslné sebepoškozující násilné chování/úschovy/úschovné představení nebo skóre ≥ 5 (maximální skóre (skóre v průběhu 1, nebo je to, že je-lit romans, nebo je to, že je-litro rovinné (pokud je to maximální skóre ≥ 5) nebo je násilné chování), pokud bylo romans. Maximální skóre výchozího hodnoty bylo 4) na dvou po sobě jdoucích hodnoceních konkrétních položek PANSS. Primární proměnnou účinnosti byl čas na relaps. Předem naplánovaná prozatímní analýza ukázala statisticky výrazně delší dobu na relaps u pacientů léčených Invega Sutenna® ve srovnání s placebem a studie byla zastavena brzy, protože byla prokázána udržování účinnosti. Třicet čtyři procent (34%) subjektů ve skupině s placebem a 10% subjektů ve skupině Invega Sutenna® zažilo relaps událost. Mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný rozdíl ve prospěch Invega Reustenna®. Kaplan-meier graf času na relaps podle léčebné skupiny je znázorněn na obrázku 3. Čas na relaps pro subjekty ve skupině s placebem byl statisticky výrazně kratší než pro skupinu Invega Sutenna®. Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádné klinicky významné rozdíly v citlivosti na základě věku pohlaví nebo rasy.

Obrázek 3: Kaplan-Meier Graf kumulativního poměru subjektů s relapsem v průběhu času (Schizofrenie Studie 5)

Dlouhodobá srovnávací monoterapeutická léčba versus perorální antipsychotická terapie (Studie 6: SCH-3006)

Účinnost Invega Reustenna® při zpoždění doba selhání léčby ve srovnání s vybranými perorálními antipsychotickými léky byla stanovena v dlouhodobé randomizované studii flexibilní dávky u subjektů se schizofrenií a v anamnéze uvěznění. Subjekty byly vyšetřeny až po dobu až 14 dnů, po které následovala 15měsíční fáze léčby, během které byly pozorovány pro selhání léčby.

Primárním koncovým bodem byl čas na selhání první léčby. Selhání léčby bylo definováno jako jeden z následujících: zatčení a/nebo uvěznění; psychiatrická hospitalizace; přerušení antipsychotického ošetření z důvodu bezpečnosti nebo snášenlivosti; doplnění léčby dalším antipsychotikem kvůli nedostatečné účinnosti; potřeba zvýšení úrovně psychiatrických služeb, aby se zabránilo bezprostřední psychiatrické hospitalizaci; přerušení antipsychotické léčby z důvodu nedostatečné účinnosti; nebo sebevražda. Selhání léčby bylo stanoveno radou pro sledování událostí (EMB), která byla oslepena při přiřazení léčby. Celkem 444 subjektů bylo náhodně přiřazeno buď Invega Reustenna® (n = 226; střední dávka 156 mg), nebo jedno ze sedmi předem specifikovaných flexibilně dávkovaných běžně předepsaných perorálních antipsychotických léků (n = 218; aripiprazol olanzapin paliperidon paliperidon paliperidon nebo ridisperidon). Výběr perorálního antipsychotického léku byl podle vyšetřovatele pro pacienta považován za vhodný. Statisticky výrazně delší doba do selhání první léčby byla pozorována u Invega Reustenna® ve srovnání s perorálními antipsychotickými léky. Střední doba do selhání léčby byla 416 dní a 226 dní pro Invega Reustenna® a antipsychotické léky. Kaplan-meier graf času k selhání první léčby je znázorněn na obrázku 4. Frekvence prvních událostí selhání léčby podle typu jsou uvedeny v tabulce 15. Čas k prvnímu zatčení a/nebo uvěznění nebo psychiatrické hospitalizaci byl také statisticky významně delší pro skupinu Invega sutenna® ve srovnání s perorální antipsychotickou skupinou.

Obrázek 4: Kaplan-Meierova graf času na selhání první léčby v dlouhodobé randomizované flexibilní dávkové studii u subjektů se schizofrenií a anamnézou uvěznění (Schizofrenia Studie 6)

* Střední doba do prvního selhání léčby: 416 dní s Invega Reustenna®; 226 dní s perorálními antipsychotikami

Tabulka 15: Složky složeného koncového bodu v dlouhodobé randomizované studii flexibilní dávky u subjektů se schizofrenií a historií uvěznění (Schizofrenia Studie 6)

Schizoafektivní porucha

Udržovací léčba-monoterapie a jako doplněk ke stabilizátoru nálady nebo antidepresiva (SAFF Studie 1: SCA-3004)

Účinnost Invega Reustenna® při udržování kontroly symptomů u schizoafektivní poruchy byla stanovena v dlouhodobé dvojitě slepé placebem kontrolované flexibilní dávce randomizované-withdrawalské studie určené ke zpoždění relapsu u dospělých subjektů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro schizoafektivní poruchu pro strukturované klinické rozhovory. Populace zahrnovala subjekty se schizoafektivními bipolárními a depresivními typy. Subjekty obdržely Invega Restenna® buď jako monoterapie nebo jako doplněk ke stabilním dávkám antidepresiv nebo stabilizátorů nálady.

Tato studie zahrnovala 13týdenní otevřenou dávkovou dávku (InVega Reustenna® 78 mg 117 mg 156 mg nebo 234 mg) olova, která zapsala celkem 667 subjektů, kteří měli 1) akutní exacerbaci psychotických symptomů; 2) Skóre ≥4 na ≥ 3 PanSS předměty klamů konceptuální dezorganizace halucinatorního chování vzrušení podezřelost/pronásledování Přátelství Nespokohlivost napětí a špatná kontrola impulsů; a 3) prominentní příznaky nálady ≥16 na stupnici mladé mánie (YMRS) a/nebo Hamiltonovo hodnocení pro depresi 21-bodovou verzi (HAM-D-21). Subjekty byly ve věku 19 až 66 let (průměr 39,5 let) a 53,5% bylo mužů. Průměrné skóre při registraci PANSS celkem bylo 85,8 (rozmezí 42 až 128) ham-d-21 byl 20,4 (rozmezí 3 až 43) YMRS 18,6 (rozmezí 0 až 50) a CGI-S-SCA byl 4,4 (rozmezí 2 až 6).

Po 13týdenním otevřeném označení flexibilní dávky Invega Reustenna® Ošetření 432 subjektů splnilo stabilizační kritéria (PANSS celkové skóre ≤ 70 YMRS ≤12 a HAM-D-21 ≤12) a pokračovaly do 12týdenní periody pevné dávky.

Celkem 334 subjektů, kteří splnili stabilizační kritéria po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů, bylo randomizováno (1: 1), aby pokračovaly ve stejné dávce Invega Sustenna® nebo na placebo v 15měsíční dvojitě slepé periodě. U 164 subjektů, kteří byli randomizováni do distribuce dávky Invega Sutestenna®, byla 78 mg (NULL,9%) 117 mg (NULL,8%) 156 mg (NULL,0%) a 234 mg (NULL,4%). Primární proměnnou účinnosti byl čas na relaps. Relaps byl definován jako první výskyt jednoho nebo více z následujících: 1) psychiatrická hospitalizace; 2) intervence používaná k odvrácení hospitalizace; 3) klinicky významné sebevražedné sebevražedné nebo vražedné myšlenky nebo násilné chování; 4) Skóre ≥6 (pokud skóre bylo ≤ 4 při randomizaci) některé z jednotlivých položek PANSS: bludy koncepční desorganizace halucinatorního chování vzrušení podezřelost/pronásledování nepřátelství nespolupracnost nebo špatná kontrola impulsu; 5) Při dvou po sobě jdoucích hodnoceních do 7 dnů: ≥ 25% zvýšení (pokud skóre při randomizaci bylo> 45) nebo ≥ 10-bodové zvýšení (pokud skóre při randomizaci bylo ≤ 45) v celkovém skóre PANSSS; Skóre ≥5 (pokud skóre bylo ≤ 3 při randomizaci) některé z jednotlivých položek PANSS: klamné koncepční desorganizační halucinační chování vzrušení podezřelost/pronásledování nepřátelství nespolupracnost nebo špatná kontrola impulsu; Zvýšení o ≥2 bodů (pokud bylo skóre 1 [ne nemocné] na 3 [mírně nemocné] při randomizaci) nebo zvýšení o ≥1 bodů (pokud bylo skóre ≥4 [mírně nemocné nebo horší] při randomizaci) v celkovém skóre CGI-S-SCA.

Statisticky významný rozdíl v čase do relapsu mezi léčebnými skupinami ve prospěch Invega Sutenna®. Kaplan-meier graf času na relaps podle léčebné skupiny je znázorněn na obrázku 5.

Obrázek 5: Kaplan-Meier Graf kumulativního poměru subjektů s relapsem v průběhu času (studie SAFF 1)

Tabulka 16 shrnuje počet subjektů s relapsem v celkové populaci podskupinou (monoterapie vs. adjunktivní terapie) a typem symptomů při prvním výskytu relapsu.

Tabulka 16: Shrnutí míry relapsů (studie SAFF 1)

Informace o pacientovi pro invega sustenna

InVega Sustenna®
(in-vay-guh suss-den-uh)
(paliperidon palmithita)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Invega Reustenna®?

InVega Sustenna® can cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko smrti u starších lidí, kteří jsou zmatení, mají ztrátu paměti a ztratili kontakt s realitou (psychóza související s demencí). InVega Sustenna® is not for treating Psychóza související s demencí.

Co je InVega Restenna®?

InVega Sustenna® is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional a used to treat:

• Schizofrenie u dospělých
• Schizoafektivní porucha u dospělých buď samotných, nebo s jinými léky, jako jsou stabilizátory nálady nebo antidepresiva

Není známo, zda je Invega Reustenna® bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl dostávat Invega Sustenna®?

Pokud jste: Pokud:

Bílá pilulka červená skvrna v 3604

• jsou alergičtí na paliperidon paliperidon palmitátovou risperidon nebo některá ze složek v Invega Reustenna®. Úplný seznam složek v Invega Reustenna® naleznete na konci tohoto letáku tohoto pacienta.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před obdržením Invega Reustenna®?

Než obdržíte InVega Reustenna®, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měli neuroleptický maligní syndrom (NMS)
• mít nebo mít srdeční problémy včetně a infarkt Srdeční selhání abnormální srdeční rytmus nebo dlouhý qt syndrom
• mít nebo mít v krvi nízké hladiny draslíku nebo hořčíku
• mít nebo mít nekontrolované pohyby vašeho jazyka tváře úst nebo čelisti (tardivní dyskineze)
• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít cukrovku nebo mít rodinnou anamnézu cukrovky
• měli nízký počet bílých krvinek
• měli problémy s závratěmi nebo mdloby nebo jsou léčeny pro vysoký krevní tlak
• mít nebo mít záchvaty nebo epilepsii
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Invega Reustenna® poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Pokud otěhotníte, když si vezmete Invega Reustenna®, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo na adrese https://womensmentalHealth.org/clinical-ndresearch- programy/těhotenství -registry/.
  • Kojenci narozené ženám, které jsou léčeny Invega Reustenna®, mohou vyskytovat příznaky, jako je podrážděnost chvění nadměrná ospalost očí škubání svalových křeče snižoval potíže s chuti k jídlu nebo neobvyklý pohyb zbraní a nohou. Dejte svému poskytovateli zdravotní péče vědět, zda k těmto příznakům dojde.
• jsou kojení nebo plánují kojení. InVega Reustenna® může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte Invega Reustenna®.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a protiopatření a bylinné doplňky.

Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si je seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníkovi.

Jak obdržím Invega Restenna®?

• Postupujte podle svého plánu léčby Invega Reustenna® přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Invega Reustenna® obdržíte a kdy ji obdržíte.
• InVega Sustenna® is given as an injection by your healthcare provider into the muscle (intramuscularly) of your arm or your buttocks.
• Když obdržíte svou první dávku Invega Reustenna®, budete muset získat druhou dávku o 1 týden později. Poté budete muset získat pouze dávku 1krát za měsíc.

Co bych se měl vyhnout při přijímání Invega Reustenna®?

• InVega Sustenna® may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Do not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how InVega Sustenna® affects you.
• Vyvarujte se přehřátí nebo dehydratovaného.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Invega Restenna®?

InVega Sustenna® may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Invega Reustenna®
• mrtvice u starších lidí (cerebrovaskulární problémy), které mohou vést k smrti
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS). NMS je vzácný, ale velmi vážný problém, ke kterému se může stát u lidí, kteří dostávají Invega Reustenna®. NMS může způsobit smrt a musí být léčena v nemocnici. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud budete vážně nemocní a máte některý z těchto příznaků:
  • vysoký horečka
  • Těžká ztuhlost svalů
  • zmatek
  • ztráta vědomí
  • Změny ve vašem dýchacím srdečním rytmu a krevním tlaku
• Problémy s tvým srdečním rytmem. Tyto srdeční problémy mohou způsobit smrt. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Rozdávání nebo pocit, že budete omdlet
  • závrať
  • Cítíte se, jako by vaše srdce bušilo nebo chybí
• Nekontrolované pohyby vašeho jazyka tváře úst nebo čelisti (tardivní dyskineze)
• Metabolické změny. Metabolické změny mohou zahrnovat vysoký blood sugar (hyperglykémie) Diabetes mellitus a changes in the fat levels in your blood (dyslipidemia) a přibývání na váze.
• nízký krevní tlak a mdloby
• Změny počtu vašich krevních buněk
• vysoký level of prolactin in your blood (hyperprolactinemia). InVega Sustenna® may cause a rise in the blood levels of a hormone called prolactin (hyperprolactinemia) that may cause side effects including missed menstrual periods leakage of milk from the breasts development of breasts in men or problems with erection.
• problémy jasně a pohybujte svým tělem
• záchvaty
• Obtížnost polykání that can cause food or liquid to get into your lungs
• prodloužená nebo bolestivá erekce trvající déle než 4 hodiny. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti, pokud máte erekci, která trvá déle než 4 hodiny.
• Problémy s kontrolou teploty vaší tělesné teploty, zejména když hodně cvičíte nebo trávíte čas tím, že vás zahřejí. Je důležité, abyste pili vodu, abyste se vyhnuli dehydrataci.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Invega Reustenna® patří: Injekční místo reakce ospalost nebo ospalost závratě pocit neklidu nebo potřeby neustále pohybovat abnormálními pohyby svalů, včetně třesu (třesení) zamíchání nekontrolovaných nedobrovolných pohybů a abnormálních pohybů očí.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Invega Restenna®. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Invega Restenna®.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte InVega Restenna® pro podmínku, pro které nebyla předepsána. Nedávejte Invega Restenna® jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. O informacích o Invega Reustenna® můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o InVega Reustenna®. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o více informacích, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.invegasustenna.com nebo volejte na číslo 1-800-526-7736.

Jaké jsou ingredience v Invega Reustenna®?

Aktivní složka: paliperidone palmitát

Neaktivní ingredience: polysorbát 20 polyethylenglykol 4000 kyselina citronová monohydrát sodný dihydrogen fosfát monohydrát sodný hydroxid a voda pro injekci