GamiFant

Popis pro GamiFant

Emapalumab-LZSG je interferonová gama (IFNy) blokující protilátku. EMAPALUMAB-LZSG se produkuje v buňkách vaječníků čínského křečka pomocí technologie rekombinantní DNA. Emapalumab-LZSG je imunoglobulin IgG1 s molekulovou hmotností přibližně 148 kDa.

Injekce GamiFant (Emapalumab-LZSG) pro intravenózní použití je bezstarostná bezprostřední až mírně opalescentní bezbarvá až mírně žlutý roztok poskytovaný v jednodávkách, které vyžadují zředění před intravenózní infuzí.

Každá lahvička obsahuje 10 mg/2 ml nebo 50 mg/10 ml emapalumab-lzsg v koncentraci 5 mg/ml. Každá ML také obsahuje následující neaktivní složky: L-histidin (NULL,55 mg) l-histidin monohydrochlorid monohydrát (NULL,14 mg) polysorbate 80 (NULL,05 mg) chloridu sodíku (NULL,30 mg) a vodu pro injekční USP.

Použití pro GamiFant

GamiFant je indikován pro léčbu dospělých a dětských (novorozených a starších) pacientů s primární hemofagocytární lymfohistiocytózou (HLH) refrakterní recidivující nebo progresivní onemocnění nebo intolerancí konvenční terapií HLH.

Dávkování pro Gamifant

Doporučené dávkování

Doporučená počáteční dávka GamiFant je 1 mg/kg dána jako intravenózní infuze po 1 hodinu dvakrát týdně (každé tři až čtyři dny). Na základě klinických a laboratorních kritérií mohou být zvýšeny dávky po počáteční dávce [viz viz Dávkování a podávání ].

Podávejte GamiFant, dokud nebude provedena transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo nepřijatelná toxicita. Přerušte GamiFant, když pacient již nevyžaduje terapii pro léčbu HLH.

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením léčby GamiFant

Proveďte testování na latentní tuberkulóza infekce using the purified protein derivative (PPD) or IFNγ release assay a evaluate patients for tuberkulóza risk factors prior to initiating GamiFant. Administer tuberkulóza prophylaxis to patients at risk for tuberkulóza or known to have a positive PPD test result or positive IFNγ release assay.

Během léčby GamiFant

Monitorujte tuberkulózu adenovirus EBV a CMV každé 2 týdny a jak je klinicky naznačeno.

Předléčení a souběžné informace o lécích

Předléčení

Podávejte profylaxi pro herpes zoster pneumocystis jirovecii a pro plísňové infekce před podáváním GamiFant.

Současné léky

U pacientů, kteří nedostávají léčbu dexamethasonu, začínají dexamethason v denní dávce nejméně 5 až 10 mg/m² den před zahájením léčby GamiFant. U pacientů, kteří dostávali základní linii dexamethasonu, mohli pokračovat ve své pravidelné dávce za předpokladu, že dávka je nejméně 5 mg/m². Dexamethason může být zkázán podle rozsudku ošetřujícího lékaře [viz Klinické studie ].

Modifikace dávky na základě odezvy

Dávka GamiFant může být titrována, pokud je reakce onemocnění neuspokojivá (viz tabulka 1) [Viz Klinická farmakologie ]. After the patient’s clinical condition is stabilized decrease the dose to the previous level to maintain clinical response.

Tabulka 1: Kritéria titrace dávky

Pokyny pro přípravu a správu

Příprava

GamiFant Vials jsou pouze pro jedno použití.

Připravte řešení pro infuzi následovně:

• Vypočítejte celkový objem (Mg/kg) (Mg/kg) (ML) požadovaného gamerant a počet potřebných počtu gamifantových lahviček na základě skutečné tělesné hmotnosti pacienta [viz viz Dávkování a podávání ].
• Před zředěním vizuálně zkontrolujte lahvičky GamiFant, pokud jde o částice a zbarvení. GamiFant je jasný až mírně opalescentní bezbarvý až mírně žlutou kapalinu. Nepodporujte, pokud jsou přítomny zbarvené nebo cizí částice.
• Získejte potřebné množství roztoku GamiFant a zřeďte se 0,9% injekcí chloridu sodného USP na maximální koncentraci 2,5 mg/ml. Neředějte produkt na méně než 0,25 mg/ml.
• Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.
• Zředěný roztok může být umístěn buď do stříkačky nebo infuzního sáčku v závislosti na potřebném objemu.
• Použijte gama ozářenou polyvinylchlorid bez latexu (PVC)-bez stříkačky. Nepoužívejte s injekčními stříkačkami-sterilizovanými ethylenoxid.
• Použijte ne-PVC polyolefinový infuzní sáček.

Správa

• Podávejte zředěný roztok GamiFant Intravenózně po dobu 1 hodiny přes intravenózní linii obsahující sterilní nepyrogenní nízkoproteinový vázání 0,2 mikronového in-line filtru.
• Nepokošíte GamiFant současně s jinými agenty a nepřidávejte žádný jiný produkt do infuzního sáčku nebo injekční stříkačky.
• Neukládejte žádnou nevyužitou část infuzního řešení pro opětovné použití. Jakýkoli nevyužitý produkt nebo odpadní materiál by měl být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Skladování zředěného roztoku

Tento produkt neobsahuje konzervační látka.

Pokud není podáván okamžitě:

• Uložte zředěný roztok GamiFant při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 4 hodiny od doby ředění.
• Pokud je chlazeno, umožňují zředěnému roztoku před podáním na zředěné roztok.
• Ne zmrazení. Netřásněte.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

GamiFant je jasný až mírně opalescentní bezbarvý až mírně žlutý řešení bez konzervační látky dostupný jako:

Injekce

• 10 mg/2 ml (5 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
• 50 mg/10 ml (5 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
• 100 mg/20 ml (5 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Skladování a manipulace

GamiFant (emapalumab-lzsg) Injekce je sterilní čistá až mírně opalescentní bezbarvá až mírně žlutý roztok dodávaný v následující konfiguraci balení:

NDC 66658-501-01-obsahující jednu lahvičku s jednou dávkou 10 mg/2 ml (5 mg/ml)
NDC 66658-505-01-obsahující jednu lahvičku s jednou dávkou 50 mg/10 ml (5 mg/ml)
NDC 66658-510-01 obsahující jednu dávkovou lahvičku 100 mg/20 ml (5 mg/ml)

V původní kartonu ukládejte GamiFant v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nezmrzněte ani chvějte. Tento produkt neobsahuje žádný konzervační látka.

Vyrobeno: Švédský sirotek Biovitrum AB (Public) Stockholm Švédsko v USA licence číslo 1859. Distribuováno: â

Vedlejší účinky pro GamiFant

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Jaký typ léku je cefalexin

Údaje o bezpečnosti popsané v této části odrážejí expozici GamiFant, ve kterém 34 pacientů s neléčeným primárním HLH a dříve léčených pacientů s primárním HLH (NCT018492) dostávalo GamiFant v počáteční dávce 1 mg/kg každých 3 dny s dávkou až o 10 mg/kg [viz viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ]. The median duration of treatment with GamiFant was 59 days (range: 4 to 245 days) a the median cumulative dose was 25 mg/kg (range: 4 to 254 mg/kg).

Střední věk studované populace byl 1 rok (rozmezí: 0,1 až 13 let) 53% bylo žen a 65% bylo Kavkazských.

Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 53% pacientů. Mezi nejčastější vážné nežádoucí účinky (≥ 3%) patřily infekce gastrointestinální krvácení a dysfunkci více orgánů. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u dvou (6%) pacientů a zahrnovaly septiku šokovat a gastrointestinal hemorrhage.

Diseminovaná histoplazmóza vedla k přerušení léčiva u jednoho pacienta. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 20%) byly reakce související s hypertenzí infuze a pyrexie. Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů během léčby GamiFant jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů s primární HLH

Další vybrané nežádoucí účinky (všechny známky), které byly hlášeny u méně než 10% pacientů léčených GamiFant: zvracení akutního poškození ledvin astenia bradykardie dyspnea gastrointestinální krvácení Epistaxe a periferní edém.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných emapalumabových produktech zavádějící.

Imunogenita emapalumab-LZSG byla hodnocena pomocí imunoanalýzy založené na elektrochemiluminiscenci (ECLIA). Po léčbě GamiFant bylo hodnoceno celkem 64 subjektů na anti-terapeutické protilátky (ATAS) na emapalumab-LZSG. ATA byly detekovány u 3/64 subjektů (5%), kteří dostali GamiFant.

ATA s léčbou-engreent byly detekovány u 1/33 (3%) pacientů v primární klinické studii HLH. Bylo zjištěno, že ATA u tohoto pacienta mají neutralizační schopnost. Jeden pacient, který dostává GamiFant prostřednictvím soucitného využití, se vyvinul přechodný neutralizující atas-engarge-engergent atas. U obou těchto pacientů došlo k Atasům během prvních 9 týdnů po zahájení léčby GamiFant. Kromě toho jeden zdravý subjekt byl pozitivně testován na ATA po jedné dávce GamiFant. U primárních pacientů s HLH, u kterých se vyvinuly protilátky, nebyly identifikovány žádný důkaz změněného profilu bezpečnosti nebo účinnosti.

Interakce drog pro GamiFant

Vliv GamiFant na substráty cytochromu P450

Tvorba enzymů CYP450 může být potlačena zvýšenými hladinami cytokinů (jako je IFNy) během chronického zánětu. Neutralizací IFNy může používání gamifantu normalizovat aktivity CYP450, které mohou snížit účinnost léků, které jsou substráty CYP450 v důsledku zvýšeného metabolismu.

Po zahájení nebo přerušení souběžného monitoru GamiFant pro sníženou účinnost a podle potřeby upravit dávkování substrátových léčiv CYP450.

Varování pro GamiFant

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro GamiFant

Infekce

GamiFant may increase the risk of fatal a serious infekce to include specific pathogens favored by IFNγ neutralization including mycobacteria Herpes Zoster virus a Histoplasma Capsulatum.

Nepodporujte GamiFant u pacientů s infekcemi způsobenými těmito patogeny, dokud nebude zahájena vhodná léčba.

U 32% pacientů, kteří dostávali GamiFant v klinických studiích, byly pozorovány vážné infekce, jako je bakterie sepsis pneumonia diseminovaná histoplazmóza nekrotizující virová infekce fasciitidy a perforovaná apendicitida. Hlášené infekce byly virové (41%) bakteriální (35%) plísňové (9%) a patogen nebyl identifikován v 15%případů.

Před zahájením GamiFant vyhodnotit pacienty na rizikové faktory tuberkulózy a test na latentní infekci (testování PCR PCR nebo IFNy). Podávejte profylaxi tuberkulózy pacientům ohroženým tuberkulózou nebo je známo, že má výsledek testu pozitivního purifikovaného proteinu (PPD) [viz viz Dávkování a podávání ].

Podávejte profylaxi pro herpes zoster pneumocystis jirovecii a plísňovou infekci, abyste zmírnili riziko pro pacienty při přijímání GamiFant. Používejte testování dozoru během léčby GamiFant.

Pečlivě monitorujte pacienty, kteří dostávají GamiFant pro příznaky nebo příznaky infekce, okamžitě zahájí úplné diagnostické zpracování vhodné pro imunokompromitovaného pacienta a zahájí vhodnou antimikrobiální terapii.

je pro vás korál vápník dobrý

Zvýšené riziko infekce pomocí živých vakcín

Nepodporujte živé ani živé oslabené vakcíny pro pacienty, kteří dostávají gamifant a nejméně 4 týdny po poslední dávce GamiFant. Bezpečnost imunizace živými vakcínami během nebo po terapii GamiFant nebyla studována.

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí including drug eruption pyrexia rash erythema a hyperhidrosis were reported with GamiFant treatment in 27% of patients. In one-third of these patients the infusion-related reaction occurred during the first infusion.

Všechny reakce související s infuzí byly hlášeny jako mírné až střední. Monitorujte pacienty pro reakce související s infuzí. Přerušení infuze pro infuzní reakce a zavedení vhodné lékařské řízení před pokračujícím infuzí pomalejším tempem.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Infekce

Informujte pacienty a jejich pečovatele o riziku vzniku infekcí během léčby GamiFant a nahlásit jakékoli příznaky infekce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Očkování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, že pacient by neměl během léčby GamiFant dostávat živé ani živé oslabené vakcíny [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce související s infuzí

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o potenciálu rozvoje reakcí souvisejících s infuzí během léčby GamiFant [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S emapalumab-LZSG nebyly provedeny žádné studie karcinogenity ani genotoxicity.

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení účinků emapalumab-LZSG na plodnost; U 8- nebo 13týdenních studií toxicity toxicity u opic Cynomolgus však nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na reprodukční orgány mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o používání GamiFant k informování o riziku nepříznivých vývojových výsledků spojených s drogami. Ve studii reprodukce zvířat prošla myší protilátka IFNy podávaná těhotným myším během těhotných myší během těhotných myší a nebyla pozorována žádná poškození plodu (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii myši embryo-fetálního vývoje byla myší náhradní anti-myší protilátka IFNy podávána každých 3-4 dny během organogeneze a pozdní těhotenství v dávkách 0 30 75 nebo 150 mg/kg/příležitosti. Náhradní protilátka byla detekována v plazmě všech ošetřených těhotných myší a jejich odpovídajících plodů. Nedostala se žádná toxicita matek a neexistovala žádný důkaz teratogenity nebo účinků na přežití nebo růst embryo-fetálních.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti emapalumab-LZSG v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněná data naznačují, že v mateřském mléce se nachází pouze omezená množství terapeutických protilátek a nevstupují do novorozeneckých a kojeneckých cirkulací ve značném množství.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou GamFant a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost GamiFant novorozence a starší s primárním HLH, která je reaktivována nebo refrakterní na konvenční terapie. Použití GamiFant je podporováno studie s jedním ramenem u 27 pediatrických pacientů s reaktivovaným nebo refrakterním primárním HLH. Tato studie zahrnovala pediatrické pacienty v následujících věkových skupinách: 5 pacientů novorozence až 6 měsíců 10 pacientů 6 měsíců až 2 let a 12 pacientů od 2 let do 13 let [viz viz Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie GamiFant nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro GamiFant

Žádné informace

Kontraindikace pro GamiFant

Žádný.

Klinická farmakologie for Gamifant

Mechanismus působení

EMAPALUMAB-LZSG je monoklonální protilátka, která se váže na a neutralizuje interferon gama (IFNy). Neklinické údaje naznačují, že IFNy hraje klíčovou roli v patogenezi HLH tím, že je hypersecreted.

Farmakodynamika

IFNy inhibice

Emapalumab-LZSG snižuje plazmatické koncentrace CXCL9 chemokinu indukovaný IFNy.

Srdeční elektrofyziologie

Při dávce 3 mg/kg gamifantu neprodlouží QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika emapalumab-LZSG byla hodnocena u zdravých dospělých subjektů a u pacientů s primární HLH.

Po 1 mg/kg emapalumab-lzsg dávky střední koncentrace ustáleného stavu byla 44 mcg/ml, což bylo 2,9krát vyšší než po první dávce. Koncentrace středního stavu ustáleného stavu byla 25 mcg/ml, což bylo 4,3krát vyšší než po první dávce. Emapalumab-LZSG AUC se zvyšuje o něco více než proporcionálně mezi 1 a 3 mg/kg dávkami a méně než úměrně při 3 6 a 10 mg/kg dávkách.

Emapalumab-LZSG vykazuje clearance zprostředkovanou cílovou závislou na produkci IFNy, která se může lišit mezi a uvnitř pacientů v rámci času a může ovlivnit doporučené dávkování [viz viz Dávkování a podávání ]. Emapalumab-lzsg steady state is achieved by the 7th infusion when the IFNγ production is moderate. At high IFNγ production steady-state is reached earlier due to a shorter half-life.

Rozdělení

Střední a periferní objemy distribuce u subjektu s tělesnou hmotností 70 kg jsou 4,2 a 5,6 l.

Proč Otezla způsobuje hubnutí

Odstranění

Emapalumab-LZSG Eliminace poločas je u zdravých subjektů přibližně 22 dní a u pacientů s HLH se pohyboval od 2,5 do 18,9 dnů.

U zdravých subjektů je clearance emapalumab-lzsg přibližně 0,007 l/h.

U pacientů byla celková clearance emapalumab-LZSG významně ovlivněna produkcí IFNy prokazující cílovou zprostředkovanou clearance emapalumab-LZSG.

Metabolismus

Metabolická cesta emapalumab-lzsg nebyla charakterizována. Očekává se, že se jako jiné proteinové terapeutiky degradují na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolických cest.

Konkrétní populace

Tělesná hmotnost (2 až 82 kg) byla významným kovariátem farmakokinetiky emapalumab-lzsg podporující dávkování tělesné hmotnosti.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice emapalumab-LZSG na základě věku (NULL,02 až 56 let) pohlaví (53% žen) rasy (NULL,4% kavkazské 12,2% asijské a 8,2% černé) renálního zhoršení.

Studie interakce léčiva

S GamiFant nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva.

Klinické studie

Účinnost GamiFant byla hodnocena u multicentrického otevřeného pokusu s jedním ramenem NI-0501-04 (NCT01818492) u 27 pediatrických pacientů s podezřelým nebo potvrzeným primárním HLH s refrakterním recidivem nebo progresivním onemocněním během konvenční terapie HLH nebo, kteří byli intolerantní konvenční terapií HLH.

Pacienti byli povinni splnit následující kritéria pro zápis: Primární HLH na základě molekulární diagnózy nebo rodinné anamnézy v souladu s primární HLH nebo pět z 8 kritérií splněných: horečka Splelemegalie cytopenia ovlivňující 2 ze 3 linií v periferní krvi (hemoglobin (hemoglobin (hemoglobin (hemoglobin <9 platelets < 100 x 10 ⁹ /L neutrofily <1 x 10 ⁹ /L) Hypertriglyceceridémie (triglyceridy nalačno> 3 mmol/l nebo ≥ 265 mg/dl) a/nebo hypofibrinogenemie (≤ 1,5 g/l) hemofagocytóza ve slezině kostní dřeně nebo lymfatických uzl, bez důkazu maligní nebo nepřítomné NK-buněčné aktivity Ferritin Ferritin/l CD25 00 ≥ L mcg25 00 rém rénu q Cd25 00 ≥ 5 00 ré rovinné rém rény q mcg25 00 ≥ l. U/ml. Pacienti museli mít důkaz aktivního onemocnění, jak je hodnoceno léčbou lékaře. Pacienti museli splnit jedno z následujících kritérií, jak bylo hodnoceno léčebným lékařem: poté, co neodpověděli nebo nedosáhli uspokojivé odpovědi nebo nedrželi uspokojivou reakci na konvenční terapii HLH nebo nesnášenlivost na konvenční léčbu HLH. Ze studie byli vyloučeni pacienti s aktivními infekcemi způsobenými specifickými patogeny upřednostňovanými neutralizací IFNy (např. Mykobakterie a Histoplasma Capsulatum ). Patients received prophylaxis for Herpes Zoster Pneumocystis jirovecii a fungal infekce.

Dvacet sedm pacientů se zaregistrovalo a dostávalo léčbu ve studii a dvacet pacientů (74%) dokončilo studii. Sedm pacientů (26%) bylo předčasně staženo. Dvacet dva pacientů (81%) se zaregistrovalo do studie prodloužení s otevřenou značkou, která monitorovala pacienty až po 1 roce po HSCT nebo po poslední infuzi GamiFant (NCT02069899).

Doba léčby studie byla až 8 týdnů, po které by pacienti mohli pokračovat v léčbě prodloužení. Všichni pacienti dostávali počáteční počáteční dávku GamiFant 1 mg/kg každé 3 dny. Následující dávky by mohly být zvýšeny na maximálně 10 mg/kg na základě klinických a laboratorních parametrů interpretovaných jako neuspokojivé odpovědi. Čtyřicet čtyři procent pacientů zůstalo v dávce 1 mg/kg 30% pacientů se zvýšilo na 3-4 mg/kg a 26% pacientů se zvýšilo na 6-10 mg/kg. Střední doba na zvýšení dávky byl 27 dní (rozmezí: 3-31 dní) s 22% pacientů vyžadujících zvýšení dávky v prvním týdnu léčby.

Všichni pacienti dostávali dexamethason jako léčbu HLH na pozadí s dávkami mezi 5 až 10 mg/m²/den. Cyklosporin A pokračoval, pokud je podáván před screeningem. Pacienti, kteří dostávají methotrexát a glukokortikoidy podávané intratekálně na začátku, by mohli tyto léčby pokračovat.

Na co se používají hydrokodonové pilulky

Ve studii NI-0501-04 byl střední věk pacientů 1 rok (NULL,2 až 13). Padesát devět procent pacientů bylo žen 63% bylo Kavkazských 11% Asijských a 11% černých.

U 82% pacientů byla přítomna genetická mutace, která způsobuje HLH. Nejčastější kauzativní mutace byly FHL3-uNC13D (MUNC 13-4) (26%) FHL2-PRF1 (19%) a Griscelli syndrom typu 2 (19%).

Mutace HLH v zapsané populaci jsou popsány v tabulce 3.

Tabulka 3: Mutace HLH u pacientů s primární HLH s předchozí terapií

Všichni pacienti dostávali předchozí léčbu HLH. Pacienti dostali medián 3 předchozích agentů před zápisem do studie. Předchozí režimy zahrnovaly kombinace následujících látek: dexamethason etoposid cyklosporin A a anti-thymocyty globulin.

Na začátku vstupu do studie mělo 78% pacientů zvýšené trombocytopenie ferritinu (70% s počtem destiček <100 x 109cells/L) hypertriglyceridemia (67%) with triglyceride level> 3 mmol/l. Nálezy centrálního nervového systému byly přítomny u 37% pacientů. Čtyřicet jedna procent pacientů mělo aktivní infekce, které nebyly způsobeny specifickými patogeny upřednostňovanými neutralizací IFNy v době iniciace GamiFant.

Účinnost GamiFant byla založena na celkové míře odezvy (ORR) na konci léčby definované jako dosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo zlepšení HLH. ORR byl hodnocen pomocí algoritmu, který obsahoval následující objektivní klinické a laboratorní parametry: symptomy horečky splenomegalie centrálního nervového systému úplné hladiny fibrinogenu a/nebo D-dimeru Ferritin a rozpustný CD25 (také označovaný jako rozpustný interleukin-2 receptor). Úplná odpověď byla definována jako normalizace všech abnormalit HLH (tj. Žádná horečka Žádná Splenomegalie Neutrofily> 1x10 ⁹ /L destičky> 100x10 ⁹ /L ferritin <2000 μg/L fibrinogen> 1,50 g/l d-dimer <500 μg/L normal CNS symptoms no worsening of sCD25> Druhou základní linii). Částečná odpověď byla definována jako normalizace ≥ 3 HLH abnormalit. Zlepšení HLH bylo definováno jako ≥ 3 HLH abnormality se zlepšily nejméně o 50% oproti základní linii.

Tabulka 4: Celková míra odezvy na konci léčby

Střední doba trvání první odpovědi definovaná jako čas od dosažení první odpovědi na ztrátu první odpovědi není dosaženo (rozmezí: 4-56 dní). Sedmdesát procent (19/27) pacientů pokračovalo do HSCT.

Informace o pacientovi pro GamiFant

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.