Otezla

Popis Otezly

Aktivní složkou v tabletách Otezla je apremilast. Apremilast je inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4). Apmilast je chemicky známý jako N- [2-[(1S) -1- (3-ethoxy-4-methoxyfenyl) -2- (methylsulfonyl) ethyl] -23-dihydro-13-13-dioxo-1H-isoindol-4-yl] acetamid. Jeho empirický vzorec je C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₇ S a molekulová hmotnost je 460,5.

Chemická struktura je:

Tablety Otezla jsou dodávány v pevných stránkách 10- 20 a 30 mg pro perorální podání. Každá tableta obsahuje apremilast jako aktivní složku a následující neaktivní složky: laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza Croscarmellose sodný stearát polyvinylalkohol titanium titanium oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid polyethylenglykol oxid železný oxid červený oxid červený oxid červený oxid).

Použití pro Otezlu

Psoriatická artritida

Otezla je indikována pro léčbu dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou.

Plakesová psoriáza

Otezla je indikována pro léčbu dospělých pacientů s psoriázou plaku, kteří jsou kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii.

Orální vředy spojené s Behçetovou chorobou

Otezla je indikována pro léčbu dospělých pacientů s perorálními vředy spojenými s Behçetovou chorobou.

Dávkování pro Otezlu

Dávkování psoriatické artritidy Plak Psoriáza a Behçetova nemoc

Doporučená počáteční dávková titrace Otezly od 1. dne do 5. dne je uvedena v tabulce 1. Po pětidenní titraci je doporučená dávka údržby 30 mg dvakrát denně orálně začínající v den 6. Tato titrace je určena ke snížení gastrointestinálních symptomů spojených s počáteční terapií.

Otezla lze podávat bez ohledu na jídlo. Nedržte tablety rozdělit nebo žvýkat.

Tabulka 1: Plán titrace dávkování

Úpravy dávkování u pacientů s těžkým poškozením ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu (CLCR) menší než 30 ml za minutu odhadovaná rovnicí Cockcroft - GAULT) [Viz viz dávkování Otezla, by měla být snížena na 30 mg jednou denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR) méně než 30 ml za minutu. Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Pro počáteční titraci dávkování v této skupině se doporučuje, aby byla Otezla titrována pouze pomocí plánu AM uvedeného v tabulce 1 a přeskočení dávek PM.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Otezla je k dispozici jako diamantové filmové tablety v následujících silách dávkování:

• 10 mg růžový tablet vyrytý s APR na jedné straně a 10 na druhé straně
• 20 mg hnědý tablet vyrytý s APR na jedné straně a 20 na druhé straně
• 30-mg béžová tableta vyrytá s APR na jedné straně a 30 na druhé straně

Otezla je k dispozici jako diamantové tablety potažené filmem v následujících pevných stránkách dávkování: 10 mg růžové tablety vyryté s APR na jedné straně a 10 na druhé straně; 20 mg hnědý tablet vyrytý s APR na jedné straně a 20 na druhé straně; 30-mg béžová tableta vyrytá s APR na jedné straně a 30 na druhé straně.

Funkce Cox 1 a Cox 2

Tablety jsou dodávány v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Skladování a manipulace

Ukládejte tablety pod 30 ° C (86 ° F).

Vyrobeno pro: Amgen Inc. Thousand Oaks CA 91320-1799 USA. Revidováno: 2023. července.

Vedlejší účinky pro Otezla

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Průjem nevolnost a zvracení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Deprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hmotnosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Interakce drog [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Psoriatická artritida Clinical Trials

Otezla was evaluated in 3 multicenter raomized double-blind placebo-controlled trials (PSA-1 PSA-2 a PSA-3) of similar design in adult subjects with active Psoriatická artritida [see Klinické studie ]. Ve 3 pokusech bylo 1493 subjektů randomizováno rovnoměrně na placebo otezla 20 mg dvakrát denně nebo Otezla 30 mg dvakrát denně. Titrace byla použita během prvních 5 dnů [viz Dávkování a podávání ]. Subjekty placeba, jejichž počet a oteklých kloubů se nezlepšil o nejméně 20%, se znovu randomizovali 1: 1 oslepeným způsobem na Otezla 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně v 16. týdnu, zatímco Otezla subjekty zůstaly při jejich počátečním ošetření. Subjekty se pohybovaly ve věku od 18 do 83 let s celkovým středním věkem 51 let.

Většina nejčastějších nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 se objevila během prvních 2 týdnů léčby a měla tendenci se v průběhu času řešit pokračujícím dávkováním. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly bolesti hlavy a nevolnost. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u subjektů užívajících Otezlu byla nevolnost (NULL,8%) průjem (NULL,8%) a bolest hlavy (NULL,2%). Podíl subjektů s psoriatickou artritidou, kteří přerušili léčbu v důsledku jakékoli nežádoucí reakce, byl 4,6% u subjektů užívajících Otezla 30 mg dvakrát denně a 1,2% u subjektů ošetřených placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 2% subjektů na Otezla 30 mg dvakrát denně a ≥ 1% než u subjektů na placebu do 112 (16. týden)

Mírné až těžké plak Psoriázy klinické studie

Bezpečnost Otezly byla hodnocena u 1426 subjektů u 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií u dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou psoriázou plaku, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii. Subjekty byly randomizovány, aby přijaly Otezla 30 mg dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně. Titrace byla použita během prvních 5 dnů [viz Dávkování a podávání ]. Subjekty se pohybovaly ve věku od 18 do 83 let s celkovým průměrným věkem 46 let.

Průjem nevolnost a infekce horních cest dýchacích were the most commonly reported adverse reactions (see Table 3). The most common adverse reactions leading to discontinuation for subjects taking Otezla were nevolnost (1.6%) průjem (1.0%) a bolest hlavy (0.8%). The proportion of subjects with plaque psoriasis who discontinued treatment due to any adverse reaction was 6.1% for subjects treated with Otezla 30 mg dvakrát denně a 4,1% for placebo-treated subjects.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 1% subjektů na Otezle as větší frekvencí u subjektů na placebu až do dne 112 (16. týden)

Po vážném zhoršení psoriázy (odrazu) došlo u subjektů 0,3% (4/1184) po přerušení léčby Otezlou.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter raomized placebo-controlled trial (PSOR-3) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp [see Klinické studie ]. Celkem 302 subjektů bylo randomizováno, aby přijaly Otezla 30 mg dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, které se ve skupině Otezla vyskytly při vyšší míře než ve skupině s placebem, byly: průjem (31% vs. 11%) nevolnost (22% vs. 6%) hlavy (12% vs. 5%) a zvracení (6% vs. 2%). Podíl subjektů, kteří ukončili léčbu kvůli jakékoli nežádoucí reakci během 16týdenního placeboovaného období studie, byl 6% u subjektů, kteří dostávali Otezla 30 mg dvakrát denně a 3% u subjektů, které dostaly placebo. Gastrointestinální nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby, byly průjem (3% vs. 0%) nevolnost (NULL,5% vs. 1%) a zvracení (NULL,5% vs. 0%) ve skupině OTZLA ve srovnání s placebem.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter raomized placebo-controlled trial (PSOR-5) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the genital area [see Klinické studie ]. Celkem 289 subjektů bylo randomizováno, aby přijaly Otezla 30 mg dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně. Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný ve skupině Otezla během fáze kontrolované placebem v souladu s bezpečnostním profilem dříve stanoveným u dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou psoriázou plaku.

K čemu se používá pilulka metronidazole

Klinická hodnocení psoriázy mírného až středního plaku

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter raomized placebo-controlled trial (PSOR-4) in adult subjects with mild to moderate plaque psoriasis [see Klinické studie ]. Celkem 595 subjektů bylo během placebem kontrolované fáze studie přijímáno Otezla 30 mg dvakrát denně (297 subjektů) nebo placeba dvakrát denně (298 subjektů). Pokus také zahrnoval fázi prodloužení s otevřenou značkou, během níž všichni subjekty obdrželi Otezla 30 mg dvakrát denně. Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný ve skupině Otezla během fáze kontrolované placebem v souladu s bezpečnostním profilem dříve stanoveným u dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou psoriázou plaku.

Behçetova choroba klinické studie

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter raomized placebo-controlled trial (BCT-002) in adult subjects with Behçetova nemoc (BD) with active oral ulcers [see Klinické studie ]. Celkem 207 subjektů bylo randomizováno, aby přijaly Otezla 30 mg dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně. Titrace byla použita během prvních 5 dnů [viz Dávkování a podávání ]. Po 12. týdnu dostali všichni subjekty léčbu Otezla 30 mg dvakrát denně. Subjekty se pohybovaly ve věku od 19 do 72 let s průměrným věkem 40 let.

Průjem nevolnost bolest hlavy a infekce horních cest dýchacích were the most commonly reported adverse reactions (see Table 4). The proportion of subjects with BD who discontinued treatment due to any adverse reaction during the placebo-controlled period of the trial was 2.9% for subjects treated with Otezla 30 mg dvakrát denně a 4,9% for placebo-treated subjects.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 5% subjektů na Otezle a s nejméně 1% vyšší frekvence než subjekty na placebu do 12. týdne

Další nežádoucí účinky hlášené u subjektů na Otezle v psoriatické artritidě plak psoriázy a Behçetovy choroby jsou klinické studie

• Gastrointestinální poruchy: Gastroezofageální refluxní onemocnění
• Poruchy imunitního systému: Přecitlivělost
• Vyšetřování: Snižování hmotnosti
• Poruchy metabolismu a výživy: Snížená chuť k jídlu*
• Poruchy nervového systému: Migréna
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Kašel
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka

*1 Subjekt ošetřený Otezla 30 mg dvakrát denně zažil vážnou nežádoucí reakci.

Interakce léčiva pro Otezla

Silné induktory CYP450

Expozice apremilastů se sníží, když je Otezla společně se spravována se silnými induktory CYP450 (jako je rifampin) a může vést ke ztrátě účinnosti [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Varování pro Otezlu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Otezlu

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions including cases of angioedema a anaphylaxis have been reported during post marketing surveillance. Avoid the use of Otezla in patients with known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions develop during treatment discontinue Otezla a institute appropriate therapy.

Průjem Nevolnost And Zvracení

S využitím Otezly byly spojeny zprávy o těžké nevolnosti průjmu a zvracení. Většina událostí se objevila během prvních několika týdnů léčby. V některých případech byli pacienti hospitalizováni. Pacienti ve věku 65 let a starších a pacienti užívající léky, které mohou vést k vyčerpání objemu nebo hypotenzi, mohou být vystaveny vyššímu riziku komplikací při vážné nevolnosti průjmu nebo zvracení. Sledujte pacienty, kteří jsou náchylnější k komplikacím průjmu nebo zvracení. Pacienti, kteří snížili dávkování nebo ukončili Otezlu, se obecně rychle zlepšili. Zvažte redukci nebo suspenzi dávky Otezla, pokud se pacienti vyvinou závažnou nevolnost nebo zvracení.

Deprese

Léčba Otezla je spojena se zvýšeným výskytem deprese. Před použitím Otezly u pacientů s anamnézou deprese a/nebo sebevražedných myšlenek nebo předepisovatelé chování by měli pečlivě zvážit rizika a výhody léčby Otezlou. Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že je třeba být v pohotovosti pro vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek deprese nebo jiných změn nálady, a pokud k takovým změnám dojde k kontaktu s jejich poskytovatelem zdravotní péče. Předepsatelé by měli pečlivě vyhodnotit rizika a přínosy pokračujícího zacházení s Otezlou, pokud k takovým událostem dojde.

Psoriatická artritida

Během 0 až 16týdenního placebově kontrolovaného období 3 kontrolovaných klinických studií 1,0% (10/998) subjektů ošetřených Otezla uvádělo depresi nebo depresivní náladu ve srovnání s 0,8% (4/495) léčených placebem. Během klinických studií 0,3% (4/1441) subjektů léčených léčbou Otezla v důsledku deprese nebo depresivní nálady ve srovnání s žádnými u subjektů léčených placebem (0/495). Deprese byla hlášena jako vážná u 0,2% (3/1441) subjektů vystavených Otezle ve srovnání s žádnými u subjektů ošetřených placebem (0/495). Případy sebevražedných myšlenek a chování byly pozorovány u 0,2% (3/1441) subjektů při přijímání Otezly ve srovnání s žádnými u subjektů léčených placebem (0/495). V klinických studiích 2 subjekty, které obdržely placebo, spáchala sebevraždu ve srovnání s žádnými u subjektů ošetřených Otezlou.

Plakesová psoriáza

Během 0 až 16týdenního placebově kontrolovaného období 3 kontrolovaných klinických studií u subjektů se středně těžkou až těžkou plaktem psoriázou 1,3% (12/920) subjektů ošetřených Otezla uvádělo depresi ve srovnání s 0,4% (2/506) léčených placebem. Během klinických studií 0,1% (1/1308) subjektů léčených Otezla ukončenou léčbou v důsledku deprese ve srovnání s žádnými u subjektů ošetřených placebem (0/506). Deprese byla hlášena jako vážná u 0,1% (1/1308) subjektů vystavených Otezle ve srovnání s žádnými u subjektů ošetřených placebem (0/506). Případy sebevražedného chování byly pozorovány u 0,1% (1/1308) subjektů, zatímco přijímaly Otezla ve srovnání s 0,2% (1/506) u subjektů ošetřených placebem. V klinických studiích se jeden subjekt ošetřený Otezlou pokusil o sebevraždu, zatímco ten, kdo obdržel placebo, spáchal sebevraždu.

Během 0 až 16týdenního placebem kontrolovaného období mírné až střední klinické studie psoriázy plaku Plak se incidence subjektů hlásí deprese podobná tomu, co bylo pozorováno ve středním až závažném pokusech psoriázy plaku.

Behçetova nemoc

Během placebem kontrolovaného období studie fáze 3 1% (1/104) subjektů ošetřených Otezla vykázala depresi/depresivní náladu ve srovnání s 1% (1/103) ošetřené placebem. Žádná z těchto zpráv o depresi nebyla vážná nebo nevedla k přerušení pokusu. Během placebem kontrolovaného období studie fáze 3 u subjektů léčených Otezlou (0/104) nebo ošetřeny placebem (0/103) nebyly hlášeny žádné případy sebevražedného myšlenky nebo chování (0/103).

Snižování hmotnosti

Během placebem kontrolované periody pokusů u psoriatické artritidy (PSA) snížení hmotnosti mezi 5%-10% tělesné hmotnosti bylo hlášeno u 10% (49/497) subjektů ošetřených Otezla 30 mg dvakrát denně ve srovnání s 3,3% (16/495) léčených placebem.

Během placebem kontrolovaného období pokusů ve střední až těžké plakové hmotnosti psoriázy se sníží mezi 5%-10% tělesné hmotnosti u 12% (96/784) subjektů léčených Otezlou ve srovnání s 5% (19/382) léčených placebem. Snížení hmotnosti ≥ 10% tělesné hmotnosti se vyskytlo u 2% (16/784) subjektů léčených Otezla 30 mg dvakrát denně ve srovnání s 1% (3/382) subjekty ošetřenými placebem.

Během placebem kontrolovaného období mírného až středního plaku byla snížení hmotnosti klinické studie podobná tomu, co bylo pozorováno ve středním až těžkým pokusech psoriázy plaku.

Během placebem kontrolovaného období studie fáze 3 v Behçetově onemocnění se snížil> 5% tělesné hmotnosti bylo hlášeno u 4,9% (5/103) subjektů léčených Otezla 30 mg dvakrát denně ve srovnání s 3,9% (4/102) subjekty léčených placebem.

Pacienti léčeni Otezlou by měli mít svou hmotnost pravidelně sledovanou. Pokud by došlo k nevysvětlitelné nebo klinicky významnému úbytku hmotnosti, mělo by být vyhodnoceno a mělo by se zvážit přerušení Otezly [Viz Nežádoucí účinky ].

Lékové interakce

Společné podávání silného cytochromového enzymu induktoru rifampinu enzymu vedlo ke snížení systémové expozice apremilastu, což může vést ke ztrátě účinnosti Otezly. Proto se nedoporučuje použití induktorů enzymu cytochromu p450 (např. Rifampin fenobarbital karbamazepin) s Otezlou [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie byly provedeny u myší a potkanů ​​s apremilastem pro vyhodnocení jeho karcinogenního potenciálu. U myší v perorálních dávkách až 8,8-časy nebyl pozorován žádný důkaz nádorů vyvolaných apremilastům a maximální doporučená dávka lidské (MRHD) na bázi AUC (1 000 mg/kg/den) nebo u potkanů ​​v perorálních dávkách až do respektive u perorálních dávek) v samcích/kg/kg/kg/kg/kg/kg v den/den).

Aprilast testoval negativní v testu Ames in vitro Chromozomová aberační test lidských lymfocytů lidské periferní krve a nadarmo Test myší mikronukleus.

Ve studii plodnosti samců myší apremilast v perorálních dávkách až přibližně 3-časy MRHD na základě AUC (až 50 mg/kg/den) nevyvolaly žádné účinky na mužskou plodnost. Ve studii plodnosti byla podána apremilast samic myší v perorálních dávkách 10 20 40 nebo 80 mg/kg/den. V dávkách ≥ 1,8krát byly prodlouženy estrální cykly MRHD (≥ 20 mg/kg/den) v důsledku prodloužení diestru, což mělo za následek delší interval až do páření. Myši, které otěhotněly v dávkách 20 mg/kg/den a větší, také zvýšily výskyt časných postimplantačních ztrát. Aprilast nebyl žádný účinek přibližně 1,0krát MRHD (10 mg/kg/den).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Otezla during pregnancy. Information about the registry can be obtained by calling 1-877-311-8972 or visiting https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o farmakovigilanci s použitím Otezly u těhotných žen nezasadily riziko asociovaného s drogami při potratu na vrozené vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu, ale tyto údaje jsou extrémně omezené. Na základě zjištění ze studií reprodukce zvířat může Otezla zvýšit riziko ztráty plodu. Ve studiích vývoje embryí na zvířatech se podávání apremilastu těhotné opice cynomolgus během organogeneze vedlo ke zvýšení dávky při expozici 1,4-timesu při expozici 1,4-timesu s účinku na dávku/embryo-fetální. Při podávání těhotným myším během organogeneze nebyly žádné malformace vyvolané apremilastem až do expozice 4,0krát MRHD (viz data). Poraďte těhotné ženy o potenciálním riziku ztráty plodu. Zvažte plánování a prevenci těhotenství u žen reprodukčního potenciálu.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

V embryo-fetální vývojové studii byla těhotná opice Cynomolgus podávána apremilast v dávkách 20 50 200 nebo 1000 mg/kg/den v období organogeneze (dny těhotenství 20 až 50). Došlo k nárůstu spontánních potratů souvisejících s dávkou, přičemž většina potratů se vyskytovala během týdnů 3 až 4 dávkování v prvním trimestru v dávkách přibližně 2,1krát MRHD a větší (v oblasti pod křivkou [AUC] v dávkách ≥ 50 mg/den/den). V dávce přibližně 1,4-times MRHD (na základě AUC v dávce 20 mg/kg/den) nebyly pozorovány žádné účinky potratéfalství). Ačkoli neexistoval žádný důkaz o teratogenním účinku při dávkách 20 mg/kg/den a větší při zkoumání v den 100 potratených plodů nebyly zkoumány.

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje u myší apremilast byla podána v dávkách 250 500 nebo 750 mg/kg/kg/den během organogeneze (den těhotenství 6 až 15). V kombinované studii vývoje plodnosti a embryí-fetálního vývoje u myší apremilast byla podána v dávkách 10 20 40 nebo 80 mg/kg/den, která začala 15 dní před soužitím a pokračovala v den těhotenství 15. den 15. Den těhotenství. Žádné teratogenní nálezy přisuzované apremilastu nebyly pozorovány v obou studiích; Došlo však ke zvýšení postimplantační ztráty v dávkách odpovídajících systémové expozici 2,3krát MRHD a větší (≥ 20 mg/kg/den). Při dávkách ≥ 20 mg/kg/den kosterní změny zahrnovaly neúplná osifikační místa Tarsals lebky sternebry a obratlů. V dávce přibližně 1,3krát nebyly pozorovány žádné účinky MRHD (10 mg/kg/den).

Apremilast distribuoval přes placentu do plodného kompartmentu u myší a opic.

V pre-a po-natální studii u myší byl apremilast podáván těhotným ženským myším v dávkách 10 80 nebo 300 mg/kg/den od 6. dne těhotenství do 20. dne laktace s odstavením 21. den. Dystocie snížila životaschopnost a snížená porodní hmotnosti se vyskytují v dávkách, které odpovídají Mrhd v auc Báze). Na AUC ≥ 80 Mg/K-den) se vyskytují v dávkách/v den auc). V dávce 1,3-times MRHD (10 mg/kg/den) nedošlo k žádným nepříznivým účinkům. Neexistoval žádný důkaz o funkčním poškození imunitní kompetence nebo plodnosti u potomstva v dávkách až 7,5krát MRHD (na AUC v dávce 300 mg/kg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti apremilastu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Aprilast však byl detekován v mléce laktačních myší. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Otezly a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě od Otezly nebo ze základního mateřského stavu.

Data

U myší po jednom perorálním podání 10 mg/kg na přehrady v den po porodu 13 apremilastových koncentrací v mléce byly přibližně 1,5 časové koncentrace současně odebraných vzorků krve.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Otezly u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 1493 pacientů, kteří se zaregistrovali do pokusů, PSA-1 PSA-2 a PSA-3 celkem 146 pacientů s psoriatickou artritidou bylo 65 let a starší včetně 19 pacientů 75 let a starších. V bezpečnostním profilu geriatrických pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve věku 65 let a mladší dospělí pacienti <65 years of age in the clinical trials.

Ze 1257 subjektů, kteří se zapsali do dvou studií psoriázy s kontrolou plaků (PSOR 1 a PSOR 2), bylo celkem 108 pacientů s psoriázou plaku 65 let a starších, včetně 9 pacientů, kteří byli 75 let a starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u geriatrických pacientů ≥ 65 let a mladší dospělí pacienti <65 years of age in the clinical trials.

Protože pacienti ve věku 65 let nebo starší mohou být vystaveni vyššímu riziku komplikací, jako je vyčerpání objemu nebo hypotenze z těžké nevolnosti průjmu nebo zvracení monitoru geriatrických pacientů úzce pro takové komplikace [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika apremilast byla charakterizována u subjektů s mírným mírným a těžkým poškozením ledvin, jak je definováno kreatininovou vůlí 60-89 30-59 a méně než 30 ml za minutu rovnicí Cockcroft-Gault. Přestože u pacientů s mírným nebo středním zhoršením ledvin není nutná žádná úprava dávky, dávka Otezly by měla být snížena na 30 mg jednou denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Farmakokinetika apremilast byla charakterizována u subjektů s mírným (dětským pugh B) a těžkým (dětským pugh c) jaterní poškození. U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Informace o předávkování Otezle

Žádné informace

Kontraindikace pro Otezla

Otezla is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Otezla

Mechanismus působení

Apmilast je perorální inhibitor malé molekuly fosfodiesterázy 4 (PDE4) specifický pro cyklický adenosin monofosfát (cAMP). Inhibice PDE4 vede ke zvýšeným intracelulárním hladinám cAMP. Specifický mechanismus (mechanismy), kterým apremilast vyvíjí svůj terapeutický účinek, není dobře definován.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Apmilast, když je užíván orálně, je absorbován absolutní biologickou dostupností ~ 73% s maximálními plazmatickými koncentracemi (CMAX), které se vyskytují ve střední době (TMAX) ~ 2,5 hodiny. Společné podávání s potravinami nemění rozsah absorpce apremilastu.

Rozdělení

Lidská plazmatická proteinová vazba apremilastu je přibližně 68%. Průměrný zjevný objem distribuce (VD) je 87 L.

Metabolismus

Po perorálním podání u lidí je apremilast hlavní cirkulační složkou (45%) následovanou neaktivním metabolitem M12 (39%) glukuronidovým konjugát O-demethylovaného apremilastu. U lidí je rozsáhle metabolizován až 23 metabolity identifikovanými v plazmatické moči a stolici. Apremilast je metabolizován oxidačním metabolismem cytochromu (CYP) s následnou glukuronidací a hydrolýzou zprostředkovanou bez CYP. In vitro Metabolismus CYP apremilastu je primárně zprostředkován CYP3A4 s menšími příspěvky z CYP1A2 a CYP2A6.

Odstranění

Plazmatická clearance apremilastu je asi 10 l/h u zdravých subjektů s poločasem eliminace terminálu přibližně 6-9 hodin. Po perorálním podávání radioaktivně značeného apremilastu je přibližně 58% a 39% radioaktivity se získává v moči a stolicích s přibližně 3% a 7% radioaktivní dávky získané jako apremilast v moči a výkalech.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika apremilastu není ovlivněna mírným nebo těžkým poškozením jater.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika apremilastu není ovlivněna mírným nebo středním poškozením ledvin. U 8 subjektů se závažným poškozením ledvin spravoval jednu dávku 30 mg apremilastu, AUC a CMAX z apremilastu se zvýšily přibližně o 88% a 42% [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Stáří

U mladých dospělých a starších subjektů byla studována jediná perorální dávka 30 mg apremilastu. Expozice apremilastů u starších subjektů (65 až 85 let) byla asi o 13% vyšší v AUC a asi o 6% vyšší v CMAX než u mladých subjektů (18 až 55 let) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Ve farmakokinetických pokusech u zdravých dobrovolníků byl rozsah expozice u žen asi 31% vyšší a CMAX byl asi o 8% vyšší než u mužských subjektů.

Rasa a etnicita

Farmakokinetika apremilastu u čínských a japonských zdravých mužských subjektů je srovnatelná s férem u kavkazských zdravých mužských subjektů. Kromě toho je expozice apremilastů podobná u hispánských Kavkazanů, kteří nejsou hispánští Kavkazané a Afroameričané.

Lékové interakce

In vitro data

APREMILAST není inhibitorem CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 nebo CYP3A4 a ne induktorem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP3A4. Apmilast je substrát, ale nikoli inhibitor p-glykoproteinu (P-gp) a není substrátem nebo inhibitorem organických aniontových transportérů (OAT) 1 a OAT3 OAT3 odolností o rezistenci na oAT3 nebo oATP1B3 nebo proteinu BCRP (BCRP).

Studie interakce léčiva byly prováděny se substráty apremilast a CYP3A4 (perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a Norgestimate) CYP3A a P-GP inhibitor (ketoconazol) CYP450 inductor (rifampin) v této pacientské populaci (methotrexát).

Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce, když byl podáván 30 mg perorálního apremilastu ani s perorálním antikoncepčním ketoconazolem nebo methotrexátem. Společné podávání induktoru CYP450 rifampin (600 mg jednou denně po dobu 15 dnů) s jednou perorální dávkou 30 mg apremilastu vedlo ke snížení Apmilast AUC a CMAX o 72% a 43% [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Klinické studie

Psoriatická artritida

Bezpečnost a účinnost Otezly byla hodnocena ve 3 multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích (PSA-1 [NCT01172938] PSA-2 [NCT01212757] a PSA-3 [NCT01212770]) podobného designu. Celkem 1493 dospělých subjektů s aktivními PSA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 něžné klouby), navzdory předchozí nebo současné léčbě antirheumatickými léčivo (DMARD), bylo randomizováno. Subjekty zapsané do těchto studií měly diagnózu PSA po dobu nejméně 6 měsíců. U pokusů PSA-3 byla vyžadována jedna kvalifikující psoriatická kožní léze o průměru nejméně 2 cm. Byla povolena předchozí léčba biologickou hodnotou včetně blokátorů TNF (až 10% by mohlo být terapeutické poruchy blokátoru TNF). Ve 3 pokusech byly subjekty náhodně přiřazeny k placebu (n = 496) Otezla 20 mg (n = 500) nebo Otezla 30 mg (n = 497) podávané orálně dvakrát denně. Titrace byla použita během prvních 5 dnů [viz Dávkování a podávání ]. Subjektům bylo dovoleno dostávat stabilní dávky souběžného methotrexátu [MTX (≤ 25 mg/týden)] sulfasalazin [SSZ (≤ 2 g/den)] leflunomid [Lef (≤ 20 mg/den)] s nízkou dávkou orální kortikosteroidy (ekvivalentní s ≤10 mg denního den) a/nebo nosičí proti-inflám. (NSAIDS) Během pokusu. Přiřazení léčby byla stratifikována na základě použití DMARD s malou molekulou na začátku studie v pokusech PSA-1 PSA-2 a PSA-3. Došlo k další stratifikaci plochy povrchu těla (BSA)> 3% s psoriázou v pokusu PSA-3. Vyloučeny byly subjekty, které byly terapeutickými poruchami> 3 agens pro PSA (malé molekuly nebo biologie) nebo> 1 biologický blokátor TNF.

The primary endpoint was the percentage of subjects achieving American College of Rheumatology (ACR) 20 response at Week 16. Placebo-controlled efficacy data were collected and analyzed through Week 24. Subjects whose tender and swollen joint counts had not improved by at least 20% were considered non-responders at Week 16. Placebo non-responders were re-randomized 1:1 in a blinded fashion to either OTEZLA 20 mg twice daily or 30 MG dvakrát denně po schématu titrace [viz Dávkování a podávání ]. Otezla subjects remained on their initial treatment. At Week 24 all remaining placebo subjects were re-raomized to either 20 mg dvakrát denně or 30 mg dvakrát denně.

Subjekty s podtypy PSA byly zapsány do 3 pokusů včetně symetrické polyartritidy (NULL,0%) asymetrické oligoartrózy (NULL,0%) distální meziflangeální (DIP) kloubní artritida (NULL,0%) artritida mutilánů (NULL,0%) a převažující sponhylitida (NULL,1%). Střední doba trvání onemocnění PSA byla 5 let. Subjekty dostávaly souběžnou terapii s alespoň jedním DMARD (NULL,0%) MTX (NULL,0%) SSZ (NULL,0%) LEF (NULL,0%) s nízkou dávkou orální kortikosteroidy (NULL,0%) a NSAID (NULL,0%). Předchozí léčba DMARD s malými molekulami byla hlášena pouze u 76,0% subjektů a předchozí léčba biologickými DMARD byla hlášena u 22,0% subjektů, které zahrnují 9,0%, kteří selhali před předchozí biologickou léčbou DMARD.

Klinická odpověď u subjektů s psoriatickou artritidou

Procento subjektů dosahujících ACR 20 50 a 70 odpovědí v pokusech PSA-1 PSA-2 a PSA-3 je uvedeno v tabulce 5 níže. Otezla ± DMARD ve srovnání s placebem ± DMARD vedla k většímu zlepšení příznaků a symptomů psoriatické artritidy, jak prokazuje podíl subjektů s odpovědí ACR 20 v 16. týdnu.

Tabulka 5: Podíl subjektů s ACR reakcemi v pokusech PSA-1 PSA-2 a PSA-3

Otezla 30 mg dvakrát denně resulted in improvement for each ACR component compared to placebo at Week 16 in Trial PSA-1 (Table 6). Consistent results were observed in Trials PSA-2 a PSA-3.

Tabulka 6: Komponenty ACR znamenají změnu z výchozí hodnoty v 16. týdnu v pokusu PSA-1

Léčba Otezlou vedla ke zlepšení dactylitidy a entezitidy u subjektů s již existujícím dactylitidou nebo entézitidou.

Reakce fyzické funkce

Otezla 30 mg dvakrát denně demonstrated a greater improvement compared to placebo in mean change from baseline for the Health Assessment Questionnaire Disability Index (Haq-di) skóre at Week 16 [-0.244 vs. -0.086 respectively; 95% CI for the difference was (-0.26 -0.06)] in Trial PSA-1. The proportions of Haq-di responders (≥ 0.3 improvement from baseline) at Week 16 for the Otezla 30 mg dvakrát denně group were 38% compared to 27% for the placebo group in Trial PSA-1. Consistent results were observed in Trials PSA-2 a PSA-3.

Mírná až těžká plaktní psoriáza

Two multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials (PSOR-1 [NCT01194219] and PSOR-2 [NCT01232283]) enrolled a total of 1257 subjects 18 years of age and older with moderate to severe plaque psoriasis [body surface area (BSA) involvement of ≥ 10% static Physician Global Assessment (sPGA) of ≥ 3 (moderate or Těžká onemocnění) Psoriáza a index závažnosti (PASI) skóre ≥ 12 kandidátů na fototerapii nebo systémovou terapii]. Subjektům bylo dovoleno používat lokální kortikosteroidy s nízkou pozicí na axilu a slabině. Subjekty s plakovou psoriázou pokožky hlavy nebyly dovoleny používat přípravky na pokožku hlavy uhelných dehtu a/nebo kyseliny hlavy salicylové.

Na co se používá lipitor 10 mg

Zkušební PSOR-1 zapsal 844 subjektů a pokusů PSOR-2 413 subjektů. V obou studiích byly subjekty randomizovány 2: 1 na Otezla 30 mg dvakrát denně (BID) nebo placebo po dobu 16 týdnů. Obě studie hodnotily podíl subjektů, které dosáhly PASI-75 v 16. týdnu, a podíl subjektů, které dosáhly skóre SPGA jasného (0) nebo téměř jasné (1) v 16. týdnu. V obou pokusech se pohybovaly ve věku od 18 do 83 let s celkovým průměrným věkem 46 let. Průměrné základní postižení BSA bylo 25,2% (medián 21,0%) průměrné základní PASI skóre bylo 19,1 (medián 16,8) a podíl subjektů se skóre SPGA 3 (střední) a 4 (závažný) na počátku bylo 70,0% a 29,8%. Přibližně 30% všech subjektů obdrželo předchozí fototerapii a 54% obdrželo předchozí konvenční systémovou a/nebo biologickou terapii pro léčbu psoriázy s 37% přijímáním předchozí konvenční systémové terapie a 30% přijímání předchozí biologické terapie. Přibližně jedna třetina subjektů neobdržela předchozí fototerapii konvenční systémovou ani biologickou terapii. Celkem 18% subjektů mělo anamnézu psoriatické artritidy.

Klinická reakce u subjektů s mírnou až těžkou psoriázou plaku

Podíl subjektů, kteří dosáhli odpovědí PASI-75 a skóre SPGA jasného (0) nebo téměř jasného (1), jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Klinická odpověď v 16. týdnu v pokusech PSOR-1 a PSOR-2

Střední čas na ztrátu odpovědi PASI-75 mezi subjekty, které se znovu randomizované na placebo ve 32. týdnu během fáze randomizované léčby stahováním bylo 5,1 týdnů.

Plakesová psoriáza Involving The Scalp Area

U 303 dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou až těžkou až těžkou psoriázou na hlavě byla provedena randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie (PSOR-3 [NCT03123471]). Enrolled subjects had a Scalp Physician Global Assessment (ScPGA) score of ≥ 3 Scalp Surface Area (SSA) involvement of ≥ 20% an inadequate response or intolerance to at least one topical therapy for plaque psoriasis of the scalp and moderate to severe plaque psoriasis (BSA involvement of ≥ 10% sPGA of ≥ 3 [moderate or severe disease] and PASI score ≥ 12).

Subjekty byly randomizovány 2: 1, aby dostávaly buď Otezla 30 mg dvakrát denně (n = 201) nebo placebo dvakrát denně (n = 102) po dobu 16 týdnů. Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů, kteří dosáhli reakce SCPGA v 16. týdnu (definované jako skóre SCPGA Clear [0] nebo téměř jasné [1] s alespoň 2-bodovou snížením z výchozí hodnoty v 16. týdnu). Sekundární koncové body zahrnovaly podíl subjektů s odezvou Numerické hodnocení (NRS) (NRS) (definované jako ≥ 4-bodová redukce ze základní linie) a podíl subjektů s odpovědí NRS s Skalp (definovaný jako ≥ 4-bodová snížení ze základní linie).

Subjekty měly průměrný věk 46,9 let 61,7 % mužů a 75,6 % byly bílé. Na začátku mělo 76,9% subjektů mírnou plakovou psoriázu pokožky hlavy (SCPGA 3) 23,1% měla závažnou plakovou psoriázu pokožky hlavy (SCPGA 4) 71,6% subjektů byla biologická naivní a 58,8% selhalo 1 nebo 2 topické ošetření. Na základní úrovni bylo průměrné skóre NRS celého těla 7,2 a průměrné skóre NRS Skalp Itch bylo 6,7, přičemž stupnice v rozmezí od 0 do 10. Průměrná základní postižení SSA byla 60,6% a průměrná výchozí zapojení BSA bylo 19,8%.

Podíl subjektů, kteří dosáhli odpovědi SCPGA, svědění celého těla a odezvy NRS a Skalp svědění NRS v 16. týdnu jsou uvedeny v tabulce 8.

Obrázek 1 zobrazuje podíl subjektů, které při každé návštěvě dosáhnou odezvu NRS celého těla, zatímco obrázek 2 zobrazuje podíl subjektů, které při každé návštěvě svědí NRS.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti v 16. týdnu u dospělých s plaktem psoriáza na pokožce hlavy

Obrázek 1: Podíl (± SE) subjektů, které dosahují svědění celého těla, NRS odezvu do 16. týdne

Obrázek 2: Podíl (± SE) subjektů dosahujících svědění skalpu NRS do 16. týdne

Plakesová psoriáza Involving The Genital Area

U 289 dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou až těžkou až těžkou až těžkou psoriázou genitální oblasti byla provedena randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie (PSOR-5 [NCT0377436]). Subjekty měly modifikované statické lékaře globální hodnocení genitálií (SPGA-G) skóre ≥ 3 (střední nebo závažné) skóre SPGA ≥ 3 (střední nebo závažné) a měly nedostatečnou odpověď nebo byly intolerantní na topickou terapii pro léčbu plakové psoriázy pózy pohlavní oblasti.

Subjekty byly randomizovány 1: 1, aby dostávaly buď apremilast 30 mg dvakrát denně (n = 143) nebo placebo dvakrát denně (n = 146) po dobu 16 týdnů. At Week 16 the placebo group was switched to receive OTEZLA and the OTEZLA group remained on drug through Week 32. The primary endpoint was the proportion of subjects who achieved a modified sPGA-G response (defined as a score of clear [0] or almost clear [1] with at least a 2-point reduction from baseline) at Week 16. Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved an sPGA response (defined as a score of clear [0] nebo téměř jasné [1] s alespoň 2-bodovou snížením ze základní linie) v 16. týdnu a podílem subjektů, kteří dosáhli alespoň 4-bodového zlepšení v 11-bodové genitální psoriáze, svědění číselného hodnocení (GPI-NRS) skóre položky GPS (GPS) v 16. týdnu mezi subjekty GPI-NRS ° 4.

Subjekty se pohybovaly ve věku od 18 do 81 let se středním věkem 44 let. Poměry subjektů s modifikovaným skóre SPGA-G 3 (střední) a 4 (závažné) na začátku byly 86,9% a 13,1%. Poměry subjektů se skóre SPGA 3 (střední) a 4 (závažné) na začátku byly 88,6% a 11,1%. Základní zapojení BSA bylo <10% for 57.4% of the subjects a ≥ 10% for 42.6% of the subjects. The mean baseline GPI-NRS skóre was 6.5. Of the enrolled subjects 78.9% did not receive prior conventional systemic therapy a 84.4% were biologic-naïve.

Proporce subjektů, které dosáhly modifikované odpovědi SPGA-G Response SPGA a odpověď GPI-NRS, jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Výsledky účinnosti v 16. týdnu u dospělých s psoriázou plaku v oblasti genitálu

Mírná až střední psoriáza plaku

U 595 dospělých subjektů s mírnou až střední až střední až střední až střední až střední až střední až střední psoriázou (Mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné nebo mírné onemocnění) bylo provedeno multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem (mírné nebo mírné nebo mírné skóre SPGA PSO-4 [NCT0372117217211721172117217211721721172]). Zapsané subjekty měly nedostatečnou reakci nebo byly netolerantní na alespoň jednu topickou terapii a nedostaly předchozí biologickou terapii. Subjektům bylo dovoleno používat nemedizované změny pro léze v nekřídě v oblastech těla a nemedifikované šampony pro léze na pokožce hlavy.

Subjekty byly randomizovány 1: 1, aby dostávaly buď Otezla 30 mg dvakrát denně (n = 297) nebo placebo dvakrát denně (n = 298) po dobu 16 týdnů. At Week 16 the placebo group was switched to receive OTEZLA and the OTEZLA group remained on drug through Week 32. The primary endpoint was the proportion of subjects who achieved an sPGA response (defined as an sPGA score of clear [0] or almost clear [1] with at least a 2-point reduction from baseline) at Week 16. Subjects with mild disease (sPGA = 2 at baseline) were required to be clear (sPGA = 0) dosáhnout reakce SPGA. Other evaluated endpoints include the proportion of subjects with a Whole Body Itch NRS response (defined as a ≥ 4-point reduction from baseline) at Week 16 among subjects with a baseline Whole Body Itch NRS ≥ 4 and the proportion of subjects with an ScPGA response (defined as an ScPGA score of clear [0] or almost clear [1] with at least a 2-point reduction from baseline) at Week 16 among subjects with a baseline SCPGA skóre ≥ 2.

Subjekty se pohybovaly ve věku od 18 do 85 let s celkovým středním věkem 50 let. Průměrná základní postižení BSA bylo 6,4% průměrné základní skóre PASI bylo 6,5 a proporce subjektů se skóre SPGA 2 (mírné) a 3 (střední) na začátku byly 30,6% a 69,4%.

Klinická reakce u subjektů s mírnou až střední psoriázou plaku

Poměry subjektů, které dosáhly reakce SPGA odezvy celého těla, a reakce SCPGA v 16. týdnu jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Výsledky účinnosti v 16. týdnu u dospělých s mírnou až střední psoriázou plaku

Orální vředy spojené s Behçetovou chorobou

Multicentrická randomizovaná studie s kontrolou placebem (BCT-002 [NCT02307513]) zařadila celkem 207 dospělých subjektů s BD s aktivními perorálními vředy. Subjekty byly dříve léčeny alespoň jedním nebiologickým BD lékem a byli kandidáty na systémovou terapii. Subjekty splnily kritéria mezinárodní studie (ISG) pro BD. Subjekty měly při screeningu nejméně 2 orální vředy a nejméně 2 orální vředy při randomizaci a bez aktuálně aktivního závažného postižení orgánů. Současná léčba BD nebyla povolena.

Subjekty byly randomizovány 1: 1, aby dostávaly buď Otezla 30 mg dvakrát denně (n = 104) nebo placebo (n = 103) po dobu 12 týdnů. Po 12. týdnu dostali všichni subjekty Otezla 30 mg dvakrát denně.

Účinnost byla hodnocena na základě počtu a bolesti orálních vředů.

Subjekty se pohybovaly ve věku od 19 do 72 let s průměrným věkem 40 let. Průměrná doba trvání BD byla 6,84 let. Všechny subjekty měly historii opakujících se orálních vředů, které byly v současné době aktivní. Subjekty měly anamnézu kožních lézí (NULL,6%) genitálních vředů (NULL,3%) muskuloskeletálních projevů (NULL,5%) oční projevy (NULL,4%) centrální nervové systém (NULL,7%) Gastrointestinální (GI) (NULL,2%) a vsulární zapojení (NULL,4%). Průměrný počet výchozích orálních vředů byl 4,2 a 3,9 ve skupinách Otezla a placeba.

Míry ústních vředů

Zlepšení měření orálních vředů ve 12. týdnu jsou uvedena v tabulce 11.

Tabulka 11: Klinická reakce ústních vředů ve 12. týdnu ve studii BCT-002 (ITT ^a Populace)

Obrázek 3 zobrazuje průměrný počet perorálních vředů pro každou léčebnou skupinu při každé návštěvě, zatímco obrázek 4 zobrazuje průměrnou bolest vředových vředů na vizuální analogové stupnici pro každou léčebnou skupinu při každé návštěvě.

Obrázek 1: Průměrný (± SE) Počet ústních vředů podle časového bodu do 12. týdne (populace ITT)

Obrázek 2: Průměrná (± SE) bolest vředů orálních vředů na vizuální analogové stupnici v časovém bodě do 12. týdne (populace ITT)

Informace o pacientovi pro Otezla

Pokyny pro správu

Poskytněte pacientům, aby otezly užívali pouze podle předepsaného. Poraďte pacientům, že Otezla lze užívat s jídlem nebo bez něj a že tablety by neměly být rozdrceny rozděleny nebo žvýkání [viz Dávkování a podávání ].

Přecitlivělost

Informujte pacienty, že po podání Otezly mohou dojít k hypersenzitivní reakcím. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají příznaky alergické reakce [viz Varování a preventivní opatření ].

Průjem Nevolnost And Zvracení

Poraďte pacientům o potenciálních komplikacích závažné nevolnosti nebo zvracení průjmu a nakyste je, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud tyto nežádoucí účinky zažívají, zejména pokud je pacient ve věku 65 let nebo starší [viz viz Varování a preventivní opatření ].

zajímavá místa v Kolumbii

Deprese

Informujte pacienty, že léčba Otezlou je spojena se zvýšeným výskytem deprese. Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o potřebě být ostražití pro vznik nebo zhoršení deprese sebevražedných myšlenek nebo jiných změn nálady, a pokud k takovým změnám dojde k kontaktu s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Snižování hmotnosti

Pokyn pacientům, aby jejich hmotnost pravidelně monitorovala, a pokud se objeví nevysvětlitelná nebo klinicky významná úbytek hmotnosti, aby kontaktovali jejich poskytovatele zdravotní péče pro vyhodnocení hubnutí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Informujte pacienty, že existuje registr těhotenství pro těhotné ženy, které během těhotenství vzaly Otezlu. Poraďte se s pacienty, aby kontaktovali registr na čísle 1-877-311-8972, aby se přihlásili nebo navštívili https://mothertobaby.org/ongoing-sudy/otezla/ [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise pregnant women a females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy.