Faslodex

Popis pro Faslodex

Injekce Faslodex® (fulvestrant) pro intramuskulární podání je antagonistou estrogenového receptoru. Chemický název je 7-alfa- [9- (44555-PENTA fluoropentsulphinyl) nonyl] estra-135- (10)-triene317-beta-diol. Molekulární vzorec je C ₃₂ H ₄₇ F ₅ O ₃ S a jeho strukturální vzorec je:

Fulvestrant je bílý prášek s molekulovou hmotností 606,77. Roztok pro injekci je čistá bezbarvá až žlutá viskózní kapalina.

Každá injekce obsahuje jako neaktivní složky: 10% W/V alkoholu 10% W/V benzylalkohol NF a 15% W/V benzyl benzoát USP jako ko-so-softses a tvoří až 100% m/v s ricinovým olejem jako ko-rozpustnost a modifikátor míry uvolňování.

Použití pro faslodex

Monoterapie

Faslodex je označen pro léčbu:

• Hormonální receptor (HR) -pozitivní lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2)-Negativní pokročilý rakovina prsu u postmenopauzálních žen, které nebyly dosud léčeny endokrinní terapií nebo
• HR-pozitivní pokročilá rakovina prsu u postmenopauzálních žen s progresí onemocnění po endokrinní terapii.

Kombinovaná terapie

Faslodex je označen pro léčbu:

• HR-pozitivní HER2-negativní pokročilý nebo metastatický karcinom prsu u postmenopauzálních žen v kombinaci s ribociclibem jako počáteční endokrinní terapie nebo po progresi onemocnění na endokrinní terapii.
• HR-pozitivní HER2-negativní pokročilý nebo metastatický karcinom prsu v kombinaci s palbociclibem nebo abemaciclibem u žen s progresí onemocnění po endokrinní terapii.

Dávkování pro Faslodex

Doporučená dávka

Monoterapie

Doporučená dávka Faslodexu je 500 mg pro podávání intramuskulárně do hýždí (Glual Area) pomalu (1 -2 minuty na injekci) jako dvě 5 ml injekcí jeden v každém zadku 1 15 29 a jednou měsíčně poté [viz viz poté [viz viz poté [Viz měsíčně [ Klinické studie ].

Kombinovaná terapie

Když se Faslodex používá v kombinaci s abemaciclib nebo ribociclib Palbociclib, doporučená dávka Faslodex je 500 mg pro podávání intramuskulárně do hýždí (Glual Area) pomalu (1 -2 minut na injekci), protože dva 5 ml injekce one každých zadluhových dnů 1 měsíčně.

Když se faslodex používá v kombinaci s Palbociclibem, doporučená dávka Palbociclibu je tobolka 125 mg perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě následujících dnů, následovaná 7 dny volna, aby obsahovala kompletní cyklus 28 dnů. Palbociclib by měl být užíván s jídlem. Palbociclib naleznete na úplných předepisovacích informacích.

Když se faslodex používá v kombinaci s abemaciclibem, doporučená dávka abemaciclibu je 150 mg orálně dvakrát denně. Abemaciclib může být vsaden s jídlem nebo bez ní.

Když se faslodex používá v kombinaci s ribociclibem, doporučená dávka ribociclibu je 600 mg užívána perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po které následuje 7 dní volna, což má za následek úplný cyklus 28 dnů. Ribociclib lze užívat s jídlem nebo bez něj. Viz úplné informace o předepisování ribociclib.

Pre/Perimenopauzální ženy léčené kombinací Offaslodex Pluspalbociclib Abemaciclib nebo ribociclib by měl být léčen agonisty hormonu uvolňujícího hormony (viz viz standardy klinické praxe [viz viz standardy klinické praxe [viz viz [viz standardy klinické praxe [viz viz [ Klinické studie ].

Modifikace dávky

Monoterapie

Poškození jater

A dose of 250 mg is recommended for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) to be administered intramuscularly into the buttock (gluteal area) slowly (1 -2 minutes) as one 5 mL injection on Days 1 15 29 and once monthly thereafter.

FASLODEX has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Kombinovaná terapie

Když se Faslodex používá v kombinaci s abemaciclibem Palbociclib nebo ribociclibem, vztahují se na pokyny pro modifikaci monoterapie pro Faslodex.

Pokyny pro modifikaci dávky v toxicitě pro modifikaci dávky nebo další relevantní bezpečnostní informace naleznete na úplných předepisováních informací o spolupracovním a dalším příslušném bezpečnostním informacím a abemaciclib nebo ribociclib.

Technika správy

Podávejteinjekce podle místních pokynů pro provádění velkých objemových injekcí.

Poznámka

Vzhledem k blízkosti podkladového sedacího nervu by měla být provedena opatrnost, pokud podávání faslodexu na místě injekce Dorsogluteal [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Výhody a vedlejší účinky Tribulus Terrestris

Správná metoda podávání faslodexu pro intramuskulární použití je popsána v následujících pokynech.

Pro každou předběžnou stříkačku s jednou dávkou:

Obrázek 1

Obrázek 2

Obrázek 3

Pro správu:

Obrázek 4

Obrázek 5

1. Odstraňte skleněnou stříkačku z podnosu a zkontrolujte, zda není poškozen.
2. Odstraňte perforovanou nahrávací společnost pacienta z stříkačky.
3. Před použitím zkontrolujte léčivý produkt ve skleněné injekční stříkačce pro viditelné částice nebo zbarvení. Vyhoďte, pokud je přítomna částice nebo zbarvení.
4. Peel Otevřete vnější obaly bezpečnostní jehly (SafetyGlide ™).
5. Držte stříkačku vzpřímeně na žebrované části (C). Na druhou stranu se uchopte čepici (A) a opatrně nakloňte kapka a neotočte čepici), dokud se cap odpojí pro odstranění (viz viz Obrázek 1 ).
6. Vytáhněte čepici (a) v astraight vzhůru. Obrázek 2 ).
7. Připojte bezpečnostní jehlu ke špičce stříkačky (Luer-Lok). Otočit jehlu, dokud nebude pevně sedět (viz Obrázek 3 ). Confirm that the needle is locked to the Luer connectnebo befneboe moving nebo tilting the syringe out of the vertical plane to avoid spillage of syringe contents.
8. Vytáhněte štít přímo z jehly, abyste zabránili poškození bodu jehly.
9. Odstraňte jehlu.
10. Vyloučení plynu z stříkačky (malá plynná bublina může zůstat).
11. Spravujte intramuskulárně pomalu (1-2 minuty/injekci) do hýždě (oblast gluteal). Pro pohodlí uživatele Pozice jehly „zkosení“ je orientována na rameno páky, jak je znázorněno v Obrázek 4 .
12. Po injekci okamžitě aktivujte rameno páky a nasadí stínění jehly použitím tahu s jedním prstem na rameno asistované páky s aktivací, aby se rameno páky úplně posunulo dopředu. Poslouchejte kliknutí. Potvrďte, že jehlu jehlou zcela zakryje jehlu (viz Obrázek 5 ). NOTE: Activate away from self a others.
13. Zlikvidujte prázdnou stříkačku na schváleného sběratele Sharps v souladu s platnými předpisy a institucionální politikou.
14. Opakujte kroky 1 až 13 pro druhou stříkačku.

Jak používat Faslodex

U balíčku stříkačky 2 x 5 ml musí být obsah obou stříkaček vstříknut, aby bylo možné získat 500 mg doporučenou dávku.

Důležité informace o správě

Abychom se vyhnuli HIV (AIDS) HBV (hepatitida) a jiných infekčních onemocněních v důsledku náhodných jehel jehel, by neměly být rekapitovány nebo odstraněny, pokud neexistuje žádná alternativa nebo že taková akce je vyžadována kontrolou lékařského postupu. Hands musí zůstat během jehly během používání a zneužití.

Než před použitím nepoužívejte jehlu Autoclave SafetyGlide ™.

Becton Dickinson zaručuje obsah jejich neotevřených nebo nepoškozených balíčků, aby byl sterilní netoxický a nerpogenní.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Faslodex Injekcí pro intramuskulární podání je dodává se stříkačky 5-Mlsingle-doseprefrefred obsahující 250 mg/5 ml fulvestrantu.

Skladování a manipulace

Faslodex je dodáván astwo 5ml čiré neutrální sklo (typ 1) sudy, z nichž každá obsahuje 250 mg/5 ml Faslodexového roztoku pro intramuskulární injekci a vybaveno evidentním uzavřením manipulace.

NDC 0310–0720–10

Jednorázové přeplněné stříkačky jsou uvedeny v zásobníku s polystyrenovou plunžrovou tyčkou a bezpečnostními jehly (SafetyGlide ™) pro připojení k hlaveň.

Po použití zlikvidujte každou stříkačku. Pokud dávka pacienta vyžaduje pouze jednu stříkačku nevyužitá stříkačka by měla být uložena podle pokynů níže.

Skladování

Chlaďte 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Chránit před obchodem s světlem v původním kartonu až do doby použití .

Vyrobeno: Vetterpharma-Gertigung GmbH

Vedlejší účinky pro Faslodex

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Riziko krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšená expozice u pacientů s poškozením jater [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce injekčního místa [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita embryo-fetální [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, pozorované nežádoucí reakční rychlosti nelze přímo porovnat s mírami v jiných studiích a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Monoterapie

Porovnání Faslodexu 500 mg a Faslodex 250 mg (potvrzení)

Následující nežádoucí účinky (ARS) byly vypočteny na základě bezpečnostní analýzy potvrzení porovnání podávání faslodexu 500 mg intramuskulárně jednou za měsíc s Faslodex 250 mg intramuskulárně jednou za měsíc. Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky ve skupině Faslodex 500 mg byly bolesti injekčního místa (NULL,6% pacientů) nevolnost (NULL,7% pacientů) a bolest kostí (NULL,4% pacientů); Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky ve skupině Faslodex 250 mg byly nevolnost (NULL,6% pacientů) bolesti zad (NULL,7% pacientů) a bolest v místě injekce (NULL,1% pacientů).

Tabulka 1 uvádí nepříznivé reakce hlášené s incidencí 5% nebo vyšší bez ohledu na hodnocenou kauzalitu z potvrzení.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v potvrzení (≥ 5% v obou léčebných skupinách)

Ve sdružené bezpečnostní populaci (n = 1127) z klinických studií porovnávajících Faslodex 500 mg s Faslodex 250 mg po basselině o ≥1 CTC stupně v AST ALT nebo alkalické fosfatáze byly pozorovány u> 15% pacientů, kteří dostávali Faslodex. Zvýšení stupně 3-4 bylo pozorováno u 1-2% pacientů. Incidence a závažnost zvýšených jaterních enzymů (ALT AST ALP) se nelišila mezi 250 mg a 500 mg faslodex ramen.

Porovnání Faslodexu 500 mg a anastrozole 1 mg (Falcon)

Bezpečnost Faslodexu 500 mg versus anastrozol 1 mg byla hodnocena ve Falcon. Níže popsané údaje odrážejí expozici Faslodexu u 228 ze 460 pacientů s HR-pozitivním pokročilým rakovinou prsu u postmenopauzálních žen, které dříve nebyly léčeny endokrinní terapií, které dostávaly alespoň jednu (1) dávku léčby v Falcon.

Trvalé přerušení spojené s nežádoucí reakcí došlo u 4 z 228 (NULL,8%) pacientů, kteří dostávali Faslodex a u 3 z 232 (NULL,3%) pacientů, kteří dostávali anastrozol. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u pacientů, kteří dostávali Faslodex, zahrnovaly hypersenzitivitu injekčního místa pro léčivo (NULL,9%) přecitlivělost (NULL,4%) a zvýšené enzymy jater (NULL,4%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10%) jakéhokoli stupně hlášeného u pacientů v rameni Faslodex byly únava horkého blesku artralgia a nevolnost.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Faslodex ve Falconu za incidenci ≥ 5% v obou léčebných ramech, jsou uvedeny v tabulce 2 a laboratorní abnormality jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky ve Falcon

Tabulka 3: Laboratorní abnormality ve Falcon ¹

Porovnání Faslodexu 250 mg a anastrozolu 1 mg v kombinovaných studiích (studie 0020 a 0021)

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky ve skupinách Faslodex a Anastrozole byly gastrointestinální symptomy (včetně nevolnosti zvracení zácpy průjem a břišní bolesti) bolest hlavy vzodilatace (tepláky) a faryngitida.

Reakce místa injekce s mírnou přechodnou bolestí a zánětem byly pozorovány u Faslodexu a vyskytly se u 7% pacientů s ohledem na jednotlivou 5 ml injekci (studie 0020) a u 27% pacientů vzhledem k injekcím 2 x 2,5 ml (studie 0021) u obou klinických látek, které porovnávaly faslodex 250 Mg a anastrozol 1 mg.

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky uváděné s incidencí 5% nebo vyšší bez ohledu na hodnocenou kauzalitu ze dvou kontrolovaných klinických studií srovnávajících podávání Faslodexu 250 mg intramuskulárně jednou za měsíc orálně jednou denně.

Tabulka 4: AdversereactionsInStudies0020 a0021 (≥ 5% z kombinovanýchdata)

Kombinovaná terapie

Kombinovaná terapie with Palbociclib (PALOMA-3)

Bezpečnost Faslodexu 500 mg plus Palbociclib 125 mg/den versus Faslodex plus placebo byla hodnocena v Paloma-3. Níže popsaná údaje odrážejí expozici faslodexu plus palbociclib u 345 z 517 pacientů s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali alespoň 1 dávku léčby v Paloma-3. Střední doba léčby Faslodex Plus Palbociclib byla 10,8 měsíce, zatímco střední doba léčby pro Faslodex plus placebo rameno byla 4,8 měsíce.

Pro Faslodex v Paloma-3 nebyla povolena žádná snížení dávky. Snížení dávky Palbociclibu v důsledku nežádoucí reakce jakéhokoli stupně došlo u 36% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus Palbociclib.

Restora Rx

Trvalé přerušení spojené s nežádoucí reakcí došlo u 19 z 345 (6%) pacientů, kteří dostávali Faslodex plus Palbociclib a u 6 ze 172 (3%) pacientů, kteří dostávali Faslodex plus placebo. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u pacientů, kteří dostávali Faslodex Pluspalbociclib, zahrnovaly únavu (NULL,6%) infekce (NULL,6%) a trombocytopenie (NULL,6%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10%) jakéhokoli stupně hlášeného u pacientů ve Faslodexu plus palbociclib rameno sestupnou frekvencí byly neutropenie leukopenia únava nevolí anémie stomatitida průjmového trombocytopenie zvracení alopecia alopecia alopecia ramba alopecia.

Nejčastěji hlášená stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali Faslodex plus palbociclib při sestupné frekvenci, byla neutropenie a leukopenie.

Nežádoucí účinky (≥ 10%) hlášené u pacientů, kteří dostávali Faslodex plus Palbociclib nebo Faslodex plus placebo v Paloma-3, jsou uvedeny v tabulce 5 a laboratorní abnormality jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥ 10%) v Paloma-3

Další nežádoucí účinky, ke kterým dochází při celkovém výskytu <10.0% of patients receiving Faslodex plus palbociclib in PALOMA-3 included asthenia (7.5%) aspartate aminotransferase increased (7.5%) dysgeusia (6.7%) epistaxis (6.7%) lacrimation increased (6.4%) dry skin (6.1%) alanine aminotransferase increased (5.8%) vision blurred (5.8%) dry eye (3.8%) a febrile neutropenia (0.9%).

Tabulka 6: Laboratorní abnormality v Paloma-3

Kombinovaná terapie With Abemaciclib (MONARCH 2)

Bezpečnost faslodexu (500 mg) plus abemaciclib (150 mg dvakrát denně) versus faslodex plus placebo byla hodnocena v monarchově 2. Níže popsaná údaje odrážejí expozici Faslodexu u 664 pacientů s HR-pozitivním HER2-negativním rakovinou prsu, kteří dostávali alespoň jednu dávku Faslodex plus amaciclib 2.

Střední doba léčby byla 12 měsíců, které přijímají fasintsfaslodexplus abemacicliband 8 měsíců u pacientů dostávajících Faslodex plus placebo.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce došlo u 43% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus abemaciclib. Nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky ≥ 5% pacientů byly průjem a neutropenie. Snížení dávky abemaciclibu v důsledku průjmu jakéhokoli třídy došlo u 19% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus abemaciclib ve srovnání s 0,4% pacientů dostávajících Faslodex plus placebo. Snížení dávky abemaciclibu v důsledku neutropenie jakéhokoli třídy se vyskytlo u 10% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus abemaciclib ve srovnání s žádnými pacienty, kteří dostávali Faslodex plus placebo.

Usazení trvalé studie o léčbě v důsledku nežádoucí události bylo hlášeno u 9% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus abemaciclib a u 3% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus placebo. Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení u pacientů, kteří dostávají Faslodex plus abemaciclib, byla infekce (2%) průjem (1%) hepatotoxicita (1%) únava (NULL,7%) nevolnost (NULL,2%) břišní bolesti (NULL,2%) akutní poškození ledvin (NULL,2%) a cerebral (NULL,2%).

Úmrtí během léčby nebo během 30denního sledování bez ohledu na kauzalitu byly hlášeny v 18 případech (4%) Faslodex plus pacienty léčené abemaciclib oproti 10 případům (5%) Faslodexu plus pacienty léčené placebem. Mezi příčiny úmrtí u pacientů, kteří dostávali Faslodex plus abemaciclib, patřily: 7 (2%) úmrtí pacienta v důsledku základní nemoci 4 (NULL,9%) v důsledku sepse 2 (NULL,5%) v důsledku pneumonitidy 2 (NULL,5%) v důsledku hepatotoxicity a jedné (NULL,2%) v důsledku cerebrálního infarktu.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené (≥ 20%) ve faslodexu plus abemaciclibové rameni byly průjem únavové neutropenii neutropenia nevolnost nevolní infekce břišní anémie leukopenie snižovala zvracet chuť k jídlu a bolest hlavy (tabulka 7). Nejčastěji uváděným (≥ 5%) stupně 3 nebo 4 nežádoucí účinky byly anémie leukopenie a infekce neutropenie.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky ≥ 10% pacientů dostávajících Faslodex plus abemaciclib a ≥2% vyšší než Faslodex plus placebo v Monarch 2

Mezi další nežádoucí účinky v monarchově 2 patří žilní tromboembolické příhody (hluboká žilní trombóza plicní embolie mozková žilní dutina sinusová trombóza Trombóza Trombóza Trombózy Trombózy a DVT dolní vena cava), které byly hlášeny u 5% pacientů léčených faslodex plus abemaciclib.

Tabulka 8: Laboratorní abnormality ≥ 10% u pacientů dostávajících Faslodexplus abemacicliband ≥2% vyšší než Faslodex plus placebo v Monarch 2

Kombinovaná terapie With Ribociclib (MONALEESA-3)

Bezpečnost Faslodexu 500 mg plus ribociclib 600 mg versus faslodex plus placebo byla hodnocena v Monaleesa-3. Níže popsaná údaje odrážejí expozici faslodexu plus ribociclib in483outof724PostMenopausalpatients s tím, že pro počáteční terapii endokrinní terapie nebo placezo-3 v monaleesa-3. Střední doba léčby byla 15,8 měsíců pro Faslodex plus ribociclib a 12 měsíců pro Faslodex plus placebo.

Snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků došlo u 32% pacientů, kteří dostávali Faslodex plus ribociclib a u 3% pacientů dostávajících Faslodex plus placebo. U pacientů, kteří dostávali Faslodex plus ribociclib 8%, bylo popsáno, že trvale přerušili jak Faslodex plus ribociclib, a 9% bylo hlášeno, že v důsledku ARS ukončilo samotný ribociclib. U pacientů, kteří dostávali Faslodex plus placebo 4%, bylo popsáno, že trvale přerušili jak Faslodex, tak placebo a 2% byly popsány samotné placebo v důsledku AR.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby faslodex plus ribociclib (ve srovnání s faslodexplus placebem) byly zvýšeny ALT (5% vs. 0%) ast se zvýšily (3% vs. 0,6%) a zvracení (1% vs. 0%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (hlášené při frekvenci ≥ 20% na faslodexu plus ribociclib rameni a ≥2% vyšší než faslodex plus placebo) byly infekce neutropenie leukopenia nevolnost, která zvrací zácpa a Rash. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky stupně 3/4 (hlášené na frekvenci ≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali Faslodex plus ribociclib v sestupné frekvenci, byly infekce leukopenie neutropenie a abnormální testy jaterních funkcí.

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality vyskytující se u pacientů v Monaleesa-3 jsou uvedeny v tabulce 9 a tabulce 10.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky vyskytující se v ≥ 10% a ≥ 2% vyšší než Faslodex plus placebo rameno v Monaleesa-3 (všechny stupně)

Další nežádoucí účinky u Monaleesa-3 u pacientů, kteří dostávali faslodex plus ribociclib, zahrnovala astenii (14%) dyspepsie (10%) trombocytopenie (9%) suchá kůže (8%) dysgeusia (7%) elektrokardiogramová qt prodloužená (6%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (5%) (4%) Erytém (4%) hypokalcemie (4%) krevní bilirubin se zvýšil (1%) a synkopa (1%).

Tabulka 10: Laboratorní abnormality vyskytující se u ≥ 10% pacientů v Monaleesa-3

Zážitek z postmarketingu

Během použití Faslodexu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Pro Faslodex 250 mg další nežádoucí účinky uváděné jako léčivo a pozorované zřídka (zřídka ( <1%) include thromboembolic phenomena myalgia vertigo leukopenia a hypersensitivity reactions including angioedema a urticaria.

Vaginální krvácení bylo hlášeno zřídka ( <1%) mainly in patients during the first 6 weeks after changing from existing hnebomonal therapy to treatment with Faslodex. If bleeding persists further evaluation should be considered.

Zvýšení bilirubinového zvýšení hepatitidy a selhání jater byla hlášena zřídka (zřídka ( <1%).

Interakce léčiva pro Faslodex

Neexistují žádné známé interakce léčiva. Přestože je fulvestrant metabolizován CYP 3A4 in vitro Studie léčiv s ketoconazolem nebo rifampinem nezměnily fulvestrantní farmakokinetiku. Upravení dávky není nutné u pacientů, kteří byli zapisovali inhibitory nebo induktory CYP 3A4 [viz [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Faslodex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Faslodex

Riziko krvácení

Protože Faslodex je podáván intramuskulárně, měl by být používán s opatrností u pacientů s krvácejícími diatezemi trombocytopenie nebo antikoagulačním užíváním.

Zvýšená expozice u pacientů s poškozením jater

The safety and pharmacokinetics of FASLODEX were evaluated in a study in seven subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and seven subjects with normal hepatic function. Exposure was increased in patients with moderate hepatic impairment therefore a dose of 250 mg is recommended [see Dávkování a podávání ].

Faslodex has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Použití v konkrétních populacích ].

Reakce místa injekce

Při injekci Faslodexu byly hlášeny události související s injekčním místem, včetně neuropatické bolesti a periferní neuropatie v injekci. Při podávání faslodexatthe dorsogluteální injekční místo dueto blízkost podkladového sedacího nervu [viz viz viz při podávání faslodexat. Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Faslodex způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání fulvestrátu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze vychází v embryo-fetální toxicitě v denních dávkách, které jsou výrazně menší než maximální doporučená lidská dávka. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Faslodexem a jeden rok po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Imunoanalýza měření sérového estradiolu

Kvůli strukturální podobnosti fulvestrant a estradiol faslodex caninterfere s měřením estradiolu imunoanalýzou, což vede k falešně zvýšené hladině estradiolu.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Ciprofloxacin hydrochlorid oftalmický roztok 0,3 dávkování

Monoterapie

Riziko krvácení

• Protože Faslodex je podáván intramuskulárně, měl by být používán s opatrností u pacientů s poruchami krvácení snížil počet destiček nebo u pacientů, kteří dostávali antikoagulancia (například warfarin) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Poskytuje se reprodukčního potenciálu potenciálníhorisku fetusandu k použití účinné antikoncepce během léčby s Faslodexem a jeden rok po poslední dávce. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby faslodexem a jeden rok po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Kombinovaná terapie

Když se Faslodex používá v kombinaci s abemaciclibem nebo ribociclibem Palbociclib, na základě informací o poradenství pro pacienty se týká příslušných informací o předepisování.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​a myší byly provedeny dvouleté studie karcinogeneze. U obou druhů byly pozorovány pozitivní nálezy. Krysy byly léčeny při intramuskulárních dávkách 15 mg/kg/30 dnů 10 mg/krysy/30 dnů a 10 mg/krysy/15 dní.

Tyto dávky odpovídají 0,9- 1,5- a 3krát (u žen) a 0,8- 0,8- a 2krát (u mužů) systémové expozice [AUC0-30 dnů] dosažené u žen, které dostávají doporučenou dávku 500 mg/měsíc. Zvýšený výskyt benigních nádorů vaječníků granulosa a nádorů varlat Leydig buněk byl patrný u žen dávkovaných po 10 mg/krysu/15 dnech a samci dávkovali 15 mg/krysu/30 dní. Myši byly ošetřeny v perorálních dávkách 0 20 150 a 500 mg/kg/den. Tyto dávky odpovídají 0- 0,8- 8,4- a 18krát (u žen) a 0,8- 7,1- a 11,9krát (u mužů) systémová expozice (AUC0-30 dnů) dosažená u žen, které dostávaly dávku 500 mg/měsíc. Ve vaječníku mikrobojových dávek 150 a 500 mg/kg/den došlo ke zvýšenému výskytu stromálních nádorů sexuálních šňůr (benigní i maligní). Indukce takových nádorů je v souladu s endokrinními změnami souvisejícími s farmakologií v hladinách gonadotropinu způsobených antiestrogenem.

Fulvestrant nebyl mutagenní nebo klastogenní v násobku in vitro Testy s a bez přidání savčího metabolikativního faktoru (bakteriální mutační test v kmenech Salmonella typhimurium a Vykazovali chill in vitro Cytogenetická studie u lidských lymfocytů test mutací savčích buněk v buňkách myších lymfomů a buňkách myších a nadarmo Microlukleus test u potkanů).

U ženských potkanů ​​Fulvestrant podávaný v dávkách ≥ 0,01 mg/kg/den (NULL,6% člověka doporučená dávka na základě plochy povrchu těla [Bsain Mg/M ² ]) po dobu 2 týdnů před a po dobu 1 týdne po páření způsobilo snížení plodnosti a embryonálního přežití. Žádné nepříznivé účinky na ženskou plodnost a embryonální přežití nebyly patrné u žen v dávkách 0,001 mg/kg/den (NULL,06% lidská dávka založená na BSA v mg/m ² ). Restneboation of female fertility to values similar to controls was evident following a 29-day withdrawal period after dosing at 2 mg/kg/day (equivalent to the human dose based on BSA in mg/m ² ). The effects of fulvestrant on the fertility of female rats appear to be consistent with its antiestrogenic activity. The potential effects of fulvestrant on the fertility of male animals were not studied but in a 6-month toxicology study male rats treated with intramuscular doses of 15 mg/kg/30 days 10 mg/rat/30 days nebo 10 mg/rat/15 days fulvestrant showed a loss of spermatozoa from the seminiferous tubules seminiferous tubular atrophy a degenerative changes in the epididymides. Changes in the testes a epididymides had not recovered 20 weeks after cessation of dosing. These fulvestrant doses cneborespond to 1.3- 1.2- a 3.5-fold the systemic exposure [AUC0-30 days] achieved in women receiving the recommended dose of 500 mg/month.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Faslodex způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data in pregnant women to infnebom the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of fulvestrant to pregnant rats a rabbits during neboganogenesis caused embryo-fetal toxicity including skeletal malfnebomations a fetal loss at daily doses that were 6% a 30% of the maximum recommended human dose based on mg/m ² respektive [viz Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Podávání fulvestrantárních potkanů ​​před a až do implantací způsobilo embryonální ztrátu v denních dávkách, které byly 0,6% denní maximální doporučené dávky lidské dávky na základě Mg/M ² . Když byl fulvestrant podáván těhotným potkanům v období organogeneze intramuskulární dávky ≥ 0,1 mg/kg/den (6% lidské doporučené dávky na základě Mg/M Mg/M ² ) způsobily účinky na vývoj embryí-fetálních konzistentních s jeho antiestrogenní aktivitou. Fulvestrant způsobil zvýšený výskyt abnormalit plodu u potkanů ​​(tarsální ohyb zadní tlapky při 2 mg/kg/den; ekvivalent lidské dávce na základě Mg/M ² ) a nesesfikace theodontoidního a ventraltubercleof theFirstCervicalvertebraatdoses ≥0,1 mg/kg/den. Fulvestrant podávaný při 2 mg/kg/den způsobil ztrátu plodu.

Při podávání těhotným králíkům v období organogeneze fulvestrant způsobil ztrátu těhotenství při intramuskulární dávce 1 mg/kg/den (ekvivalent lidské dávce založené na Mg/M m ² ). Further at 0.25 mg/kg/day (30% the human dose based on mg/m ² ) Fulvestrant způsobil zvýšení placentární hmotnosti a ztráty po implantaci u králíků. Fulvestrant byl spojen se zvýšeným výskytem změn plodu u králíků (zpětný přemístění pánevního opasku a 27 pre-sakrálních obratlů při 0,25 mg/kg/den; 30% lidská dávka založená na Mg/M m ² ) při podání během období organogeneze.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti fulvestrant v lidském mléce ani jeho účinků na produkci mléka nebo kojeného dítěte. Fulvestrant může být detekován v mléce potkana [viz Data ]. Because of the potential fnebo serious adverse reactions in breastfed infants from Faslodex advise a lactating woman not to breastfeed during treatment with Faslodex a fnebo one year after the final dose.

Data

Hladiny fulvestrantu byly přibližně 12krát vyšší v mléce než v plazmě po expozici kojence potkanů ​​dávce 2 mg/kg. Expozice léčiva u štěňat hlodavců z laktačních přehrad ošetřených fulvestrantem byla odhadnuta jako 10% podávané dávky. Ve studii u potkanů ​​fulvestrant při 10 mg/kg podávané dvakrát nebo 15 mg/kg dáno jednou (méně než doporučená lidská dávka založená na Mg/M ² ) během přežití potomků potomků bylo mírně sníženo.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended fnebo females of reproductive potentialwithin seven days prinebo to initiating Faslodex.

Antikoncepce

Ženy

Faslodex cancause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to useeffectivecontraception during treatment a fnebo one year after the last dose.

Neplodnost

Na základě studií na zvířatech může Faslodex narušit plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Účinky fulvestrant na plodnost byly reverzibilní u ženských potkanů ​​[viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. U 30 dívek s McCune-Albrightsyndrome (MAS) spojeným s progresivní předčasnou pubertou (PPP) byla provedena vícecentární studie s jedním ramenem (PPP). Střední věk v informovaném souhlasu byl 6 let (rozmezí: 1 až 8).

Prvních 10 pacientů zpočátku dostalo fulvestrant 2 mg/kg. Na základě údajů PK od prvních 6 pacientů bylo všech 10 pacientů dostávajících 2 mg/kg eskalováno na dávku 4 mg/kg a všichni ostatní pacienti dostávali 4 mg/kg ze vstupu do studie.

Měření základní linie pro vaginální den krvácení Rychlost věku kostního věku a stagingu koželužny po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie byly poskytnuty retrospektivně rodičovským strážcem nebo místním konzultantem. Všechna měření během studijního období byla shromážděna prospektivně. Základní charakteristiky pacientů zahrnovaly následující: průměr ± SD chronologický věk 5,9 ± 1,8 let; Průměrná rychlost postupu kostního věku (změna věku kostí v letech dělená změnou chronologického věku v letech) o 2,0 ± 1,03; a průměrná rychlost růstu z-skóre 2,4 ± 3,26.

Dvacet devět z 30 pacientů dokončilo 12měsíční studijní období. Byly pozorovány následující výsledky: 35% (95% CI: 16% 57%) z 23 pacientů s výchozím vaginalitem došlo k úplnému ukončení vaginálního krvácení při léčbě (měsíc 0 až 12); snížení míry postupu kostního věku během 12měsíčního studijního období ve srovnání s výchozím hodnotou (průměrná změna = -0,9 [95% CI: -1,4 0,4]); a snížení průměrné rychlosti růstu z-skóre při léčbě ve srovnání s výchozím hodnotou (průměrná změna = -1,1 [95% CI: -2,7 0,4]). Ve středním stadiu Tanner (prsa nebo ochlupení) neexistovaly žádné klinicky smysluplné měření průměrného objemu dělohy nebo průměrného objemu vaječníků nebo předpokládané výšky dospělých (PAH) při ošetření ve srovnání s výchozím stavem. Účinek Faslodexu na hustotu minerálů kostí u dětí nebyl studován a není znám.

Osm pacientů (27%) zažilo nežádoucí účinky, které byly považovány za pravděpodobně související s Faslodexem. Jednalo se o reakce místa injekce (zánět bolesti hematomu Pruritus Pruritus Rash) Břišní bolest pohmožděná bolest tachykardie horkých bleskových končetin Bolest a zvracení. Devět (30%) pacientů uvedlo, že SAE nebyl považován za související s Faslodexem. Žádní pacienti ukončili studijní léčbu v důsledku AE a žádný pacient nezemřel.

Farmakokinetika

Farmakokinetika fulvestrantu byla charakterizována pomocí populační farmakokinetické analýzy s řídkým vzorky na pacienta získaného od 30 ženských pediatrických pacientů ve věku 1 až 8 let s PPP spojenou s MAS. Do analýzy byla také zahrnuta farmakokinetická data od 294 postmenopauzálních žen s rakovinou prsu, které obdržely 125 nebo 250 mg měsíčního režimu dávkování.

U těchto pediatrických pacientů, kteří dostávali 4 mg/kg měsíční intramuskulární dávku fulvestrantu, geometrický průměr (SD) Cl/F byl 444 (165) ml/min, což bylo o 32% nižší než dospělé. Koncentrace koryta v ustáleném stavu geometrického průměru (SD) (CMINSS) a AUCSS byla 4,19 (NULL,87) ng/ml a 3680 (1020) ng*h/ml.

Geriatrické použití

U Faslodexu 250 mg, když byla odpověď nádoru zvažována podle věkových objektivních odpovědí, byly pozorovány u 22% a 24% pacientů mladších 65 let a u 11% a 16% pacientů ve věku 65 let a starších, kteří byli léčeni Faslodexem ve studii 0021 a studovali 0020.

Poškození jater

Faslodex is metabolized primarily in the liver.

The pharmacokinetics of fulvestrant were evaluated after a single dose of 100 mg in subjects with mild and moderate hepatic impairment and normal hepatic function (n=7 subjects/group) using a shorter-acting intramuscular injection formulation. Subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) had comparable mean AUC and clearance values to those with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the average AUC of fulvestrant increased by 70% compared to patients with normal hepatic function. AUC was positively correlated with total bilirubin concentration (p=0.012). FASLODEX has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).

A dose of FASLODEX 250 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) [see Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Zanedbatelné množství fulvestrantu jsou vyloučeny močí; Studie u pacientů s poruchou ledvin proto nebyla provedena. V pokročilých koncentracích rakoviny prsu byly fulvestrantské koncentrace u žen, které sžralovaly clearance kreatininu, a to jako 30 ml/min byly podobné ženám s normálním kreatininem.

Informace o předávkování pro Faslodex

Lidská zkušenost s předávkováním s Faslodexem je omezená. U lidí existují izolované zprávy o předávkování s Faslodexem. U zdravých dobrovolníků mužů a žen, kteří dostávali intravenózní fulvestrant, které vedly k maximálním plazmatickým koncentracím na konci infuze, které byly přibližně 10 až 15krát více než po intramuskulární injekci, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které dostaly intravenózní fulvestrant. Potenciální toxicita fulvestrantu při těchto nebo vyšších koncentracích u pacientů s rakovinou, u nichž má další komorbidity, není známa. Neexistuje žádná specifická léčba v případě předávkování fulvestrantem a příznaky předávkování nejsou stanoveny. V případě předávkování lékaři by měli dodržovat obecná podpůrná opatření a měli by se symptomaticky léčit.

Kontraindikace pro Faslodex

Faslodex is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug nebo to any of its components. Hypersensitivity reactions including urticaria a angioedema have been repneboted in association with Faslodex [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Faslodex

Mechanismus působení

Mnoho rakovin prsu má estrogenové receptory (ER) a růst těchto nádorů může být stimulován estrogenem. Fulvestrant je antagonista estrogenového receptoru, který se váže na estrogenový receptor konkurenčním způsobem s afinitou srovnatelnou s afinitou s afinitou estradiolandu downreguluje ER protein v lidských buňkách rakoviny prsu.

In vitro Studie prokázaly, že fulvestrant je reverzibilním inhibitorem růstu tamoxifen rezistentních jako buněčných linií lidského prsu citlivého na estrogen (MCF-7). V nadarmo Studie nádoru Fulvestranta zpožděla zavedení nádorů z xenograftů lidských buněk rakoviny prsu MCF-7 u nahých myší. Fulvestrant inhiboval růst zavedených xenograftů MCF-7 a tamoxifen rezistentních na xenografty nádoru prsu.

Fulvestrant nevykazoval žádné účinky typu agonisty nadarmo Uterotrofní testy u nezralých nebo ovariektomizovaných myší a potkanů. V nadarmo Studie u nezralých potkanů ​​a ovariektomizovaných opic fulvestrant blokovaly uterotrofní účinek estradiolu. U žen po menopauze absence změn v plazmatických koncentracích FSH a LH v reakci na léčbu fulvestrant (250 mg měsíčně) nenaznačuje žádné periferní steroidní účinky.

Farmakodynamika

V klinické studii u postmenopauzálních žen s primárním karcinomem prsu léčených jednotlivými dávkami Faslodexu 15-22 dnů před chirurgickým zákrokem byl důkaz o zvýšení regulace ER se zvyšující se dávkou. To bylo spojeno se snížením exprese receptoru progesteronu souvisejícího s dávkou a proteinem regulovaným estrogenem. Tyto účinky na cestu ER byly také spojeny se snížením indexu značení KI67 amarkeru buněčné proliferace.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Jednotlivá dávka a parametry PK pro více dávek pro režim dávkování 500 mg s další dávkou (AD) v den 15 jsou uvedeny v tabulce 11. Další dávka Faslodexu podává dva týdny po počáteční dávce, která umožňuje dosažení koncentrací ustáleného stavu během prvního měsíce dávkování.

Tabulka 11: Shrnutí farmakokinetických parametrů fulvestrant [GMEAN (CV%)] u postmenopausaladvadních pacientů s rakovinou prsu po intramuskulárním podání 500 mg AD dávkování režimu

Rozdělení

Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu je přibližně 3 až 5 l/kg. To naznačuje, že distribuce je do značné míry extravaskulární. Fulvestrant je vysoce (99%) vázán na plazmatické proteiny; VLDL LDL a HDL lipoproteinové frakce se zdají být hlavními vazebnými složkami. Role globulinu vázajícího se na sexuální hormony, pokud by nebylo možné určit.

Metabolismus

Biotransformace a dispozice fulvestrant u lidí byly stanoveny po intramuskulárním a intravenózním podávání ¹⁴ C-označený fulvestrant. Zdá se, že metabolismus fulvestrantu zahrnuje kombinace řady možných biotransformačních cest analogických s endogenními steroidy, včetně oxidační aromatické hydroxylační konjugace s glukuronovou kyselou a/nebo sulfátem ve 2 3 a 17 pozicích steroidního jádra a oxidace sulfoxidu vedlejšího řetězce. Identifikované metabolity jsou buď méně aktivní nebo vykazují podobnou aktivitu jako fulvestrant v antiestrogenních modelech.

Studie využívající přípravy lidských jater a rekombinantní lidské enzymy ukazují, že cytochrom P-450 3A4 (CYP 3A4) je jediný isoenzym P-450 zapojený do oxidace fulvestrant; Relativní příspěvek tras P-450 a non-450 nadarmo je neznámé.

Vylučování

Fulvestrant byl rychle vyčištěn hepatobiliární trasou s vylučováním především prostřednictvím stolice (přibližně 90%). Eliminace ledvin byla zanedbatelná (méně než 1%). Po intramuskulární injekci 250 mg byla clearance (průměr ± SD) 690 ± 226 ml/min se zjevným poločasem asi 40 dnů.

Speciální populace

Geriatric

U pacientů s rakovinou prsu nebyl žádný rozdíl v FulvestrantPharmacokinetickém profilu souvisejícím s věkem (rozmezí 33 až 89 let).

Pohlaví

Po podání jediné intravenózní dávky nedošlo k žádným farmakokinetickým rozdílům mezi muži a ženami nebo mezi premenopauzálními a postmenopauzálními ženami. Podobně neexistovaly žádné rozdíly mezi muži a postmenopauzálními ženami po intramuskulárním podání.

Rasa

V pokročilých studiích léčby rakoviny prsu byl potenciál farmakokinetických rozdílů v důsledku rasy hodnocen u 294 žen včetně 87,4% bělošského 7,8% černé a 4,4% hispánského. Mezi těmito skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly v farmakokinetice farmakokinetiky fulvestrant. V samostatných pokusech byla farmakokinetická data od postmenopauzálních etnických japonských žen podobná těm získaným u nejaponských pacientů.

Interakce léčiva

Neexistují žádné známé interakce léčiva. Fulvestrant významně neinhibuje žádný z hlavních izoenzymů CYP včetně CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 a 3A4 in vitro a studies of co-administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitneboy effects on CYP 3A4 nebo alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4 a clinical study with rifampin an inducer of CYP 3A4 showed no effect on the pharmacokinetics of Fulvestrant. Also results from a healthy volunteer study with ketoconazole a potent inhibitnebo of CYP 3A4 indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant a dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitnebos nebo inducers [see Lékové interakce ].Data from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrantis co-administered with palbociclib abemaciclib nebo ribociclib.

Klinické studie

Účinnost Faslodexu 500 mg versus Faslodex 250 mg byla porovnána v potvrzení. Účinnost Faslodexu 250 mg byla porovnána s 1 mg anastrozolem ve studiích 0020 a 0021. Účinnost Faslodexu 500 mg byla porovnána s 1 mg anastrozolem ve Falcon. Účinnost Faslodexu 500 mg v kombinaci s Palbociclib 125 mg byla porovnána s Faslodex 500 mg plus placebo v Paloma-3. Účinnost Faslodexu 500 mg v kombinaci s abemaciclibem 150 mg byla porovnána s Faslodex 500 mg plus placebo v monarchově 2. Účinnost Faslodexu 500 mg v kombinaci s ribociclibem 600 mg byla porovnána s Faslodexem 500 mg plus placebo v monaleesa-3.

Monoterapie

Porovnání Faslodexu 500 mg a Faslodex 250 mg (potvrzení)

Arandomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie (Potvrzení NCT00099437) byla dokončena u 736 postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, které měly recidivu onemocnění při adjuvantní endokrinní terapii nebo progresi po endokrinní terapii pro pokročilé onemocnění. Tato studie porovnávala účinnost a bezpečnost Faslodexu 500 mg (n = 362) s Faslodexem 250 mg (n = 374).

Faslodex 500 mg was administered as two 5 mL injections each containing Faslodex 250 mg/5 mL one in each buttock on Days 1 15 29 a every 28 (+/-3) days thereafter. Faslodex 250 mg was administered as two 5 mL injections (one containing Faslodex 250 mg/5 mL injection plus one placebo injection) one in each buttock on Days 1 15 (2 placebo injections only) 29 a every 28 (+/-3) days thereafter.

Střední věk účastníků studie byl 61 let. Všichni pacienti měli pokročilý rakovina prsu. Přibližně 30% subjektů nemělo měřitelné onemocnění. Přibližně 55% pacientů mělo viscerální onemocnění.

Výsledky potvrzení jsou shrnuty v tabulce 12. Účinnost Faslodexu 500 mg byla porovnána s účinností Faslodexu 250 mg. Obrázek 6 ukazuje kaplan-meier graf údajů o přežití bez progrese (PFS) po minimálním trvání sledování 18 měsíců prokazující statisticky významnou nadřazenost Faslodexu 500 mg vs. Faslodex 250 mg. V počáteční analýze celkového přežití (OS) po minimálním trvání sledování 18 měsíců nebyl mezi oběma léčebnými skupinami statisticky významný rozdíl v OS. Po minimálním trvání sledování 50 měsíců byla provedena aktualizovaná analýza OS. Obrázek 7 ukazuje kaplan-meier grafy aktualizovaných dat OS.

Tabulka 12: Účinnost má za následek potvrzení (úmysl léčit (ITT) populace)

Obrázek 6 - Kaplan -Meier PFS: Potvrďte populaci ITT

Obrázek 7-Kaplan-Meier OS (minimální doba trvání sledování 50 měsíců): Potvrzení populace

Porovnání Faslodexu 500 mg a anastrozole 1 mg (Falcon)

Randomizovaná dvojitá slepá dvojitá figurína multicentrické studie (Falcon NCT01602380) Faslodex 500 mg versus anastrozol 1 mg byla prováděna u postmenopauzálních žen s ER-pozitiveand/nebo PGR-pozitivním Her2-negativním lokálně nebo metastickou rakovina prsu. Celkem 462 pacientů bylo randomizováno 1: 1, aby se podávaly Faslodex 500 mg jako intramuskulární injekci ve dnech 1 15 29 a každých 28 ( /3) dní poté nebo denní podávání 1 mg anastrozolu ústně. Tato studie porovnávala účinnost a bezpečnost Faslodexu 500 mg a anastrozolu 1 mg.

Randomizace byla stratifikována nastavením onemocnění (lokálně pokročilé nebo metastatické) použití předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění a přítomnost nebo nepřítomnost měřitelného onemocnění.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti studie bylo přežití bez progrese (PFS) hodnoceno podle RECIST v.1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů). Klíčová sekundární míra účinnosti zahrnovala míra celkového přežití (OS) objektivní odezvy (ORR) a trvání odezvy (DOR).

Pacienti zapsaní do této studie měli střední věk 63 let (rozmezí 36-90). Většina pacientů (87%) měla na začátku metastatického onemocnění. Padesát pět procent (55%) pacientů mělo na začátku. Místa metastáz následuje: Muskuloskeletální 59% lymfatických uzlin 50% dýchacích cest 40% jater (včetně žlučového měchýře) 18%.

Výsledky účinnosti Falcon jsou uvedeny v tabulce 13 a obrázku 8.

Tabulka 13: Účinnost má za následek Falcon (hodnocení vyšetřovatele)

Obrázek 8-Kaplan-Meier graf přežití bez progrese (hodnocení vyšetřovatele ITT Populace)-Falcon

Porovnání Faslodexu 250 mg a anastrozolu 1 mg v kombinovaných datech (studie 0020 a 0021)

Účinnost Faslodexu byla stanovena ve srovnání s selektivním inhibitorem aromatázy anastrozolem u dvou randomizovaných kontrolovaných klinických studií (jedna provedená ve studii Severní Ameriky 0021 NCT00635713; druhý převážně v Evropě 0020)) Všichni pacienti postupovali po předchozí terapii antiestrogenem nebo progestinem pro rakovinu prsu v adjuvans nebo pokročilém onemocněním.

Střední věk účastníků studie bylo 64 let. 81,6% pacientů mělo nádory ER a/ORPGR. Pacienti s neznámými nádory ER-/PGR-nebo nebo se požadovali, aby prokázali předchozí odpověď na endokrinní terapii. Místa metastáz se vyskytla následovně: viscerální pouze 18,2%; Zapojení Viscera - Liver 23,0%; Zapojení plic 28,1%; kost pouze 19,7%; měkká tkáň pouze 5,2%; Kůže a měkká tkáň 18,7%.

V obou studiích byli způsobilí pacienti s měřitelným a/nebo hodnotitelným onemocněním randomizováni, aby dostávali buď Faslodex 250 mg intramuskulárně jednou za měsíc (28 dní ± 3 dny) nebo anastrozol 1 mg orálně jednou denně. Všichni pacienti byli hodnoceni měsíčně po dobu prvních tří měsíců a každé tři měsíce poté. Studie 0021 byla dvojitě zaslepená randomizovaného pokusů 400 postmenopauzálních žen. Studie 0020 byla otevřená randomizovaná studie provedená u 451 postmenopauzálních žen. Pacienti na faslodexovém rameni studie 0021 obdrželi dvě samostatné injekce (2 x2,5 ml), zatímco pacienti s Faslodexem dostávali jednu injekci (1 x 5 ml) ve studii 0020. U obou studií byli pacienti původně randomizováni na dávku 125 mg za měsíc, ale mezirobová analýza prokázala velmi nízkou reakci a míra nízké dávky a míra dávky byla snížena.

Výsledky pokusů po minimálním trvání sledování 14,6 měsíců jsou shrnuty v tabulce 14. Účinnost Faslodexu 250 mg byla stanovena porovnáním míry objektivní odezvy (ORR) a doba do progrese (TTP) výsledků s anastrozolem 1 mg aktivní kontroly. Obě studie vyloučily (jednostranným limitem spolehlivosti 97,7%) podřadnost Faslodexu na anastrozol 6,3% a 1,4% z hlediska ORR. Po sledování 28,2 měsíců ve studii 0021 a 24,4 měsíců ve studii 0020 nebyl ve studii 0021 a 24,4 měsíce ve studii 0020 statisticky významný rozdíl v celkovém přežití (OS) mezi dvěma léčebnými skupinami.

Tabulka 14: Účinnost má za následek studie 0020 a 0021 (míra objektivní odezvy (ORR) a čas do progrese (TTP))

Kombinovaná terapie

Pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří měli progresi onemocnění na předchozí adjuvantní nebo metastatické endokrinní terapii nebo po něm

Faslodex 500 mg in Combination with Palbociclib 125 mg (PALOMA-3)

Paloma-3 (NCT-1942135) byl mezinárodní randomizovanou dvojitě zaslepenou paralelní skupinu Multi-Center Study Faslodex Plus Palbociclib versus Faslodex plus placebo prováděné u žen s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým rakovinou prsu.

Erythromycin Stearate

AtotalAlof 521 Pre/Postmenopauzální ženy byly randomizovány 2: 1 na faslodex plus palbociclib nebo faslodex plus placebo a stratifikovány zdokumentovanou citlivostí na předchozí hormonální terapii menopauzální stav při vstupu studie (pre/peri versus postmenopausal) a přítomnost viscerálních metastáz. Palbociclib byl podáván perorálně v dávce 125 mg denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů následovaným 7 dny volna. Fulvestrant500 mg byl podáván jako dvě 5 ml injekcí, z nichž každá obsahovala fulvestrant250 mg /5 ml v každém zadku v den 1 15 29 a každých 28 ( /-3) dní poté. Před/perimenopauzální ženy byly zapsány do studie a obdržely agonista LHRH Goserelin po dobu nejméně 4 týdnů před a po dobu trvání Paloma-3.

Pacienti nadále dostávali přidělenou léčbu až do objektivního progrese onemocnění Symptomatické zhoršení Nepřijatelné toxicity Úmrtí nebo stažení souhlasu, k čemuž došlo jako první. Hlavním výsledkem účinnosti studie byly PFS hodnocené vyšetřovatelem hodnocené podle RECIST v.1.1.

Pacienti zapsaní do této studie měli střední věk 57 let (rozmezí 29 až 88). Většina pacientů ve studii byla bílá (74%) Všichni pacienti měli PS ECOG 0 nebo 1 a 80% byli postmenopauzální. Všichni pacienti dostali předchozí systémovou terapii a 75% pacientů dostalo předchozí chemoterapeutický režim. Dvacet pět procent pacientů nedostalo žádnou předchozí terapii v metastatickém onemocnění 60% mělo viscerální metastázy a 23% mělo onemocnění pouze kostí.

Výsledky z PFS posouzených vyšetřovateli a konečných OS datafrompaloma-3 jsou shrnuty v tabulce 15. Příslušné grafy Kaplan-Meier jsou uvedeny na obrázcích 9 a 10. Konzistentní výsledky PFS byly pozorovány napříč pacienty seskupin citlivosti na místě onemocnění na předchozí hormonální terapii a menopauzální stav. Po střední době sledování 45 měsíců nebyly konečné výsledky OS statisticky významné.

Tabulka 15: Účinnost má za následek v Paloma-3 (populace hodnocení vyšetřovatele ITT)

Obrázek 9-Kaplan-Meier graf přežití bez progrese (hodnocení vyšetřovatele ITT)-Paloma-3

FAS = Faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

Obrázek 10 - Kaplan-Meier Plot of Celkové přežití (ITTPopulation) — PALOMA-3

FAS = Faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo

Faslodex 500 mg In Combination With Abemaciclib 150 mg (MONARCH 2)

Monarch 2 (NCT02107703) byla randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická studie provedená u žen s HR-pozitivním HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu s progresí onemocnění po endokrinní terapii léčené faslodexem plus abemaciclib versus faslodex plus placebo. Randomizace byla stratifikována místem onemocnění (pouze viscerální kosti nebo jiná) a citlivostí na předchozí endokrinní terapii (primární nebo sekundární rezistence). Celkem 669 pacientů dostávalo intramuskulární injekci Faslodexu 500 mg ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a poté v den 1 cyklu 2 a dále (28denní cykly) plus abemaciclib nebo placeba orálně dvakrát denně. Do studie byly zařazeny ženy před/perimenopauzálními ženami a obdržely hormonální agonista uvolňující gonadotropin po dobu nejméně 4 týdnů před a po dobu trvání monarchy 2.. Pacienti zůstali na nepřetržité léčbě až do vývoje progresivní onemocnění nebo nezodpovědné toxicity.

Střední věk pacienta byl 60 let (rozmezí 32-91 let) a 37% pacientů bylo starší než 65 let. Většina z nich byla bílá (56%) a 99% pacientů mělo výkonový status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1. Dvacet procent (20%) pacientů pacientů znovu Metastatické onemocnění 27% mělo onemocnění pouze kostí a 56% mělo viscerální onemocnění. Dvacet pět procent (25%) pacientů mělo primární endokrinní terapeutickou rezistenci. Sedmnáct procent (17%) pacientů bylo před nebo perimenopauzálními.

Výsledky účinnosti ze studie Monarch 2 jsou shrnuty v tabulce 16 Obrázek 11 a obrázek 12. Hodnocení PFS založené na oslepeném nezávislém radiologickém přezkumu s hodnocením vyšetřovatele. Konzistentní výsledky byly pozorovány pacientaCross PatientratificationsUbgroupSofDisease a endokrinní terapeutická rezistence pro PFS a OS.

Tabulka 16: Účinnost má za následek monarch 2 (populace na léčbu)

Obrázek 11 - Kaplan-Meier Curves of Přežití bez progrese: Faslodex Plus Abemaciclib versus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Obrázek 12 - Kaplan-Meier Curves of Celkové přežití: Faslodex plus Abemaciclibversus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Postmenopauzální ženy s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii nebo po progresi onemocnění na endokrinní terapii

Faslodex 500 mg in Combination with Ribociclib 600 mg (MONALEESA-3)

Monaleesa-3 (NCT 02422615) byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie faslodexplus ribociclib versus faslodex plus placebo prováděné u postmenopauzálních žen s hormonálním receptorem pozitivním Her2-negativním rakovinou prsu, které dostaly ne nebo pouze jednu linii předchozí endokrinní léčby.

Celkem 726 pacientů bylo randomizováno v poměru 2: 1 k přijetí faslodexu plus ribociclib nebo faslodex plus placebo a stratifikováno podle přítomnosti jater a/nebo plicních metastáz a předchozí endokrinní terapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Fulvestrant 500 mg byl podáván intramuskulárně ve dnech 1 15 29 a poté měsíčně poté s ribociclibem 600 mg nebo placebem podávaný perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů následoval 7 dní volna až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti pro studii bylo přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1.

Pacienti zapsaní do této studie měli střední věk 63 let (rozmezí 31 až 89). Z pacientů zaregistrovalo 47% 65 let a starší, včetně 14% věku 75 let a starších. Pacienti se zapsali primárně Kavkazský (85%) asijských (9%) a černých (NULL,7%). Téměř všichni pacienti (NULL,7%) měli status výkonnosti ECOG 0 nebo 1.. Pacienti s první a druhou linií byli do této studie zapsáni (z toho 19% mělo 19% znovu metastatické onemocnění). Čtyřicet tři procent (43%) pacientů dostalo chemoterapii v adjuvans vs. 13% v neoadjuvantním prostředí a 59% obdrželo endokrinní terapii v adjuvans vs. 1% v neoadjuvantním prostředí před vstupem do studie. Dvacet jedna procent (21%) pacientů mělo onemocnění pouze pro kosti a 61% mělo viscerální onemocnění. Demografie a základní charakteristiky nemocí byly vyvážené a srovnatelné mezi studijními rameny.

Výsledky účinnosti z Monaleesa-3 jsou shrnuty v tabulce 17 Obrázek 13 a Obrázek 14. Konzistentní výsledky byly pozorovány v podskupinách stratifikačního faktoru místa onemocnění a předchozí endokrinní léčby pro pokročilé onemocnění.

Tabulka 17: Výsledky účinnosti-Monaleesa-3 (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Obrázek 13 - Kaplan-Meier Progression Free Survival Curves – MONALEESA-3 (Intent-To-Treat Population Investigatnebo assessment)

Obrázek 14 - Kaplan-Meier plot of Celkové přežití – MONALEESA-3 (Intent -to-Treat Population)

Informace o pacientovi pro Faslodex

Faslodex ^®
(Do It-Dex)
(fulvestrant) injekce

Co je to Faslodex?

Faslodex is a prescription medicine used to treat advanced breast cancer nebo breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic).

Faslodex may be used alone if you have gone through menopause a your advanced breast cancer is:

• Hormonální receptor (HR)-pozitivní a lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2)-negativní a dosud nebyl léčen endokrinní terapií
  nebo
• HR-pozitivní a postupoval po endokrinní terapii.

Faslodex may be used in combination with ribociclib if you have gone through menopause a your advanced nebo metastatic breast cancer is HR-positive a HER2-negative a has not been previously treated with endocrine therapy nebo has progressed after endocrine therapy.

Faslodex may be used in combination with palbociclib nebo abemaciclib if your advanced nebo metastaticbreast cancer is HR-positive a HER2-negative a has progressed after endocrine therapy.

Když se Faslodex používá v kombinaci s abemaciclibem Palbociclib nebo ribociclib, také si přečtěte informace o pacientovi pro předepsaný produkt.

Není známo, zda je Faslodex u dětí bezpečný a efektivní.

Není známo, zda je Faslodex bezpečný a efektivní u lidí s těžkými problémy s jatery.

Kdo by neměl dostávat Faslodex?

Nedostáte faslodex, pokud jste měli alergickou reakci na fulvestrant nebo na některou ze složek ve Faslodexu. Seznam složek ve Faslodexu naleznete na konci tohoto letáku.

Příznaky alergické reakce na Faslodex mohou zahrnovat:

• svědění nebo úly
• Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
• potíže s dýcháním

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před obdržením Faslodexu?

Než obdržíte Faslodex, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, pokud jste:

• Mějte snadno nízkou úroveň krevních destiček v krvi nebo krvácení.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Faslodex může poškodit vaše nenarozené dítě.

  Ženy who are able to become pregnant:

  • Váš poskytovatel zdravotní péče může provést těhotenský test do 7 dnů před zahájením startfaslodexu.
  • Během léčby faslodexem byste měli používat účinnou kontrolu antikoncepce a jeden rok po poslední dávce Faslodexu
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že s Faslodexem těhotně.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Faslodex prochází do mateřského mléka. Během léčby faslodexem a jeden rok po konečné dávce offaslodexu ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během této doby.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte Předpis a overthelter Medicines Vitaminy a bylinné doplňky. Faslodex může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Faslodex funguje.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče Pokud užíváte lék na tenčí lék.

Jak obdržím Faslodex?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne Faslodex injekcí do svalu každého hýždě.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit dávku Faslodexu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Faslodexu?

Faslodex may cause serious side effects including:

• Poškození nervů související s injekcí. Pokud po injekci Faslodexu vyvinete některý z následujících příznaků na nohou, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • necitlivost
  • brnění
  • slabost

Mezi nejčastější vedlejší účinky Faslodexu patří:

• Bolest injekce
• nevolnost
• Bolest svalové kloubu a kostí
• bolest hlavy
• Bolest zad
• únava
• Bolest v rukou rukou nohou nebo nohou
• HORKÉ záblesky
• zvracení
• Ztráta chuti k jídlu
• slabost
• kašel
• dušnost
• zácpa
• zvýšené jaterní enzymy
• průjem

Faslodex may cause fertility problems in males a females. Talk to your healthcare provider if you plan to become pregnant.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Faslodexem. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

nejlevnější turistické destinace

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Faslodexu

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Informace o Faslodexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat o svého léta nebo poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou složky ve Faslodexu?

Aktivní složka: Fulvestrant.

Neaktivní ingredience: alkohol benzylalkohol benzyl benzoát a ricinový olej.

Tato informace o pacientech byla schválena správou USFood a Drug Administration