Emla

Popis pro EMLA

EMLA krém (lidokain 2,5% a prilocain 2,5%) je emulze, ve které je olejová fáze eutektickou směsí lidokainu a prilokainu v poměru 1: 1 hmotností. Tato eutektická směs má bod tání pod teplotou místnosti, a proto obě lokální anestetika existují spíše jako kapalný olej než krystaly. Je zabalen do 5 gramu a 30 gramů.

Lidokain je chemicky označen jako acetamid 2- (diethylamino) -N- (26-dimethylfenyl) má oktanol: poměr oddílu vody 43 při pH 7,4 a má následující strukturu:

Prilokain je chemicky označen jako propanamid N- (2-methylfenyl) -2- (propylamino) má oktanol: poměr oddílu vody 25 při pH 7,4 a má následující strukturu:

Každý gram krému EMLA (lidokain a prilokain) obsahuje lidokain 25 mg prilokainu 25 mg polyoxyethylenových mastných kyselin esterů (jako emulgátory) karboxypolymethylen (jako zahušťovací činidlo) sodík, aby se přizpůsobil pH 9 a purifikované vody na 1 gram. Krém EMLA (Lidocaine a Prilocaine) neobsahuje žádný konzervační látka, ale prochází testem antimikrobiální účinnosti USP v důsledku pH. Specifická hmotnost krému EMLA (Lidocaine a Prilocaine) je 1,00.

Použití pro EMLA

EMLA krém (eutektická směs lidokainu 2,5% a prilokainu 2,5%) je označena jako lokální anestetika pro použití na:

• Normální neporušená kůže pro místní analgezii.
• Genitální sliznice pro povrchní menší chirurgický zákrok a jako předběžné ošetření pro infiltrační anestézii.

EMLA krém se nedoporučuje v žádné klinické situaci, kdy je možné pronikání nebo migrace za tympanickou membránou do středního ucha kvůli ototoxickým účinkům pozorovaným ve studiích na zvířatech (viz viz Varování ).

Dávkování pro EMLA

Kůže doručená dospělými pacienty

Silná vrstva krému EMLA je aplikována na neporušenou pokožku a pokrytá okluzivním obvazem (viz Pokyny pro aplikaci ).

Proč je svědění infekce kvasinek

Drobné dermální postupy

U drobných postupů, jako je intravenózní kanylace a venipunktura ² povrchu kůže po dobu nejméně 1 hodiny. V kontrolovaných klinických studiích pomocí krému EMLA byly obvykle připraveny dvě místa v případě, že na prvním místě došlo k technickému problému s kanylací nebo venipunkturou.

Hlavní dermální postupy

Pro bolestivější dermatologické postupy zahrnující větší plochu pokožky, jako je sklizeň kožního štěpu Skin, použijte 2 gramy krému EMLA na 10 cm ² pokožky a nechte zůstat v kontaktu s pokožkou po dobu nejméně 2 hodin.

Dospělý mužský genitální kůže

Jako doplněk před místní anestetickou infiltrací naneste silnou vrstvu krému EMLA (1 g/10 cm ² ) do povrchu kůže po dobu 15 minut. Lokální anestetická infiltrace by měla být provedena ihned po odstranění krému EMLA.

Lze očekávat, že se dermální analgezie zvýší po dobu 3 hodin pod okluzivním obvazem a přetrvává po dobu 1 až 2 hodiny po odstranění krému. Množství lidokainu a prilokainu absorbovaného v období aplikace lze odhadnout z informací v tabulce 2

** Poznámka pod čarou v individualizaci dávky.

Dospělé pacienti-genitální sliznice

Pro drobné postupy na ženské vnější genitálii, jako je odstranění condylomata acuminata a také pro použití jako předběžné ošetření pro anestetickou infiltraci, aplikují silnou vrstvu (5 až 10 gramů) krému EMLA po dobu 5 až 10 minut.

Okluze není pro absorpci nezbytná, ale může být užitečná pro udržení krému na místě. Pacienti by měli ležet během krémové aplikace EMLA, zejména pokud se nepoužívá žádná okluze. Postup nebo lokální anestetická infiltrace by měla být provedena ihned po odstranění krému EMLA.

Pediatričtí pacienti-intakční kůže

Níže jsou uvedeny maximální doporučené oblasti aplikací dávek a časy aplikace pro krém EMLA založené na věku a hmotnosti dítěte:

Poznámka: Pokud pacient vyšší než 3 měsíce nesplňuje požadavek na minimální hmotnost, měla by být maximální celková dávka krému EMLA omezena na to, která odpovídá hmotnosti pacienta (viz viz Pokyny pro aplikaci ).

Odborníci by měli pečlivě instruovat pečovatele, aby se vyhnuli aplikaci nadměrného množství krému EMLA (viz OPATŘENÍ ).

Při aplikaci krému EMLA na kůži malých dětí je třeba věnovat péči o pečlivé pozorování dítěte, aby se zabránilo náhodnému požití krému EMLA nebo okluzivního obvazu. Užitečné může být sekundární ochranné krytí, aby se zabránilo neúmyslnému narušení místa aplikace.

EMLA krém by neměl být používán v novorozenkách s gestačním věkem méně než 37 týdnů ani u kojenců mladších 12 měsíců, kteří jsou léčeni léčbou methemoglobinem (viz pododdíl Methemoglobinemie Varování ).

Když se EMLA krém (lidokain 2,5% a prilokain 2,5%) používá souběžně s jinými produkty obsahujícími místní anestetická činidla, musí být zváženo množství absorbované ze všech formulací (viz viz Individualizace dávky ). The amount absorbed in the case of EMLA CREAM is determined by the area over which it is applied a the duration of application under occlusion (see Table 2 ** footnote in Individualization of Dose).

Ačkoli výskyt systémových nežádoucích účinků s krémem EMLA je velmi nízká opatrnost, která by měla být prováděna, zejména při jeho aplikaci na velké plochy a ponechání jej déle než 2 hodiny. Lze očekávat, že výskyt systémových nežádoucích účinků bude přímo úměrný oblasti a doba expozice (viz viz Individualizace dávky ).

Pokyny pro aplikaci

Pro měření 1 gramu EMLA by měl být krém jemně vytlačen z trubice jako úzký proužek, který je dlouhý 1,5 palce (NULL,8 cm) a široký 0,2 palce (5 mm). Pás krému EMLA by měl být obsažen v liniích níže uvedeného diagramu.

Použijte počet proužků, které se rovná vaší dávce jako příklady v tabulce níže.

Pro dospělé a dětské pacienty se vztahují pouze podle předepsaného lékaře.

Pokud je vaše dítě mladší 3 měsíce nebo malé pro jejich věk, informujte svého lékaře před použitím krému EMLA, který může být škodlivý, pokud je u malých dětí nanesen příliš mnoho kůže.

Při aplikaci krému EMLA na neporušenou kůži malých dětí je důležité, aby je dospělý pečlivě pozoroval, aby se zabránilo náhodnému požití nebo očnímu kontaktu s krémem EMLA.

Krém EMLA musí být aplikován na neporušenou pokožku alespoň 1 hodinu před začátkem rutinního postupu a po dobu 2 hodin před začátkem bolestivého postupu. Ochranný kryt krému není pro absorpci nezbytný, ale může být užitečný k udržení krému na místě.

Pokud použití ochranného zakrývajícího lékaře odstraníte krém EMLA a před postupem vyčistí celou oblast antiseptickým roztokem. Trvání účinné anestezie kůže bude nejméně 1 hodinu po odstranění ochranného krytu.

Opatření

1. Nepoužívejte téměř oči nebo otevřené rány.
2. Držte se mimo dosah dětí.
3. Pokud se vaše dítě stane velmi závratě příliš ospalý nebo vyvine soumraku obličeje nebo rtů po nanesení krému EMLA, odstraňte smetanu a kontaktujte lékaře dítěte najednou.

Jak dodáno

EMLA CREAM je k dispozici jako následující:

Ne pro oftalmické použití.

Udržujte kontejner pevně zavřený za všech okolností, když se nepoužívá.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].

Vyrobeno: IGI Laboratories Inc. Buena NJ 08310 USA. Revidováno listopad 2018

Vedlejší účinky for Emla

Lokalizované reakce

Během nebo bezprostředně po ošetření krémem EMLA na neporušené kůži se kůže v místě léčby může vyvinout erytém nebo otoky nebo může být místem abnormálního pocitu. Byly nahlášeny vzácné případy diskrétních čistových nebo petechálních reakcí na místě aplikace. Byly hlášeny vzácné případy hyperpigmentace po použití krému EMLA. Vztah k krému EMLA nebo základní postup nebyl stanoven. V klinických studiích o intaktní kůži zahrnující více než 1300 subjektů ošetřených krémem EMLA byly u 56% pacientů zaznamenány jeden nebo více takových lokálních reakcí a obecně byl mírný a přechodný řešení spontánně během 1 nebo 2 hodin. Emla Cream nebyly připisovány žádné vážné reakce.

Dvě nedávné zprávy popisují puchýř o předkožce u novorozenců, kteří se chystají podstoupit obřízku. Oba novorozenci dostali 1,0 g krému EMLA.

U pacientů léčených krémem EMLA na neporušené kůži lokální účinky pozorované v pokusech zahrnovaly: bledost (bledost nebo blanšírování) 37% zarudnutí (erytém) 30% změny v teplotních pocitech 7% edém 6% svědění 2% a vyrážka méně než 1%.

V klinických studiích o genitálních sliznicích zahrnujících 378 pacientů ošetřených krémem EMLA jeden nebo více reakcí na místě aplikace obvykle mírné a přechodné byly zaznamenány u 41% pacientů. Nejběžnější reakce na místě aplikace byly zarudnutí (21%) pocit pálení (17%) a otoky (10%).

Alergické reakce

Mohou nastat alergické a anafylaktoidní reakce spojené s lidokainem nebo prilokainem. Vyznačují se bronchospasmem a šokem angioedéma angioedéma. Pokud k nim dojde, měly by být spravovány konvenčními prostředky. Detekce citlivosti testováním kůže má pochybnou hodnotu.

Jak se cítíte Belviq

Systémové (související s dávkou) reakce

Systémové nežádoucí účinky po vhodném použití krému EMLA jsou nepravděpodobné způsobené absorbovanou malou dávkou (viz Farmakokinetika pododdíl Klinická farmakologie ). Systemic adverse effects of lidocaine a/or prilocaine are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents including CNS excitation a/or depression (lightheadedness nervousness apprehension euphoria confusion závrať drowsiness tinnitus blurred or double vision vomiting sensations of heat cold or numbness twitching tremors convulsions unconsciousness respiratory depression a arrest). Excitatory CNS reactions may be brief or not occur at all in which case the first manifestation may be drowsiness merging into unconsciousness. Cardiovascular manifestations may include bradycardia hypotension a cardiovascular collapse leading to arrest.

Lékové interakce for Emla

EMLA CREAM should be used with caution in patients receiving Třída I antiarrhythmic drugs (such as tocainide a mexiletine) since the toxic effects are additive a potentially synergistic.

Pacienti, kterým jsou podávány lokální anestetika, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku methemoglobinémie, pokud jsou současně vystaveni následujícím lékům, které by mohly zahrnovat další lokální anestetiku:

Příklady léků spojených s methemoglobinémií:

Specific interaction studies with lidocaine/prilocaine and class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) have not been performed but caution is advised (see Varování ).

Pokud by byl EMLA krém používán souběžně s jinými produkty obsahujícími lidokain a/nebo kumulativní dávky prilokainu ze všech formulací.

Varování for Emla

Aplikace krému EMLA na větší oblasti nebo delší časy, než je doporučené, by mohla vést k dostatečné absorpci lidokainu a prilokainu, což má za následek vážné nepříznivé účinky (viz viz Individualizace dávky ).

Patients treated with class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) should be under close surveillance and ECG monitoring considered because cardiac effects may be additive.

Studie na laboratorních zvířatech (morčat) ukázaly, že krém EMLA má ototoxický účinek, když je vštěpován do středního ucha. V těchto stejných studiích zvířata vystavená krému EMLA pouze ve vnějším sluchovém kanálu nevykazovala žádnou abnormalitu. Krém EMLA by se neměl používat v žádné klinické situaci, když je možná jeho penetrace nebo migrace za tympanickou membránou do středního ucha.

Methemoglobinémie

Případy methemoglobinémie byly hlášeny ve spojení s lokálním anestetikem. Ačkoli jsou všichni pacienti ohroženi pacienty Methemoglobinemia s nedostatkem glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy vrozenou nebo idiopatickou methemoglobinemií srdeční nebo plicní kompromisní kojence pod 6 měsíců věku a souběžnou expozicí oxidačním látkám nebo jejich metabolitům jsou více suscescesivní pro klinické podmínky. Pokud musí být u těchto pacientů použita lokální anestetika, které se blíží k monitorování příznaků a doporučují se příznaky methemoglobinémie.

Příznaky methemoglobinémie se mohou objevit okamžitě nebo mohou být zpožděny několik hodin po expozici a jsou charakterizovány kyanotickým zbarvením kůže a/nebo abnormálním zbarvením krve. Hladiny methemoglobinu mohou i nadále stoupat; Proto je nutné okamžité ošetření k odvrácení závažnějšího centrálního nervového systému a kardiovaskulárních nepříznivých účinků, včetně záchvatů arytmií a smrti. Přerušte EMLA a jakékoli další oxidační činidla. V závislosti na závažnosti příznaků a příznaků mohou pacienti reagovat na podpůrnou péči, tj. Hydrataci kyslíkové terapie. Těžčí klinická prezentace může vyžadovat léčbu transfuzí methylenové modré výměny nebo hyperbarickým kyslíkem.

Opatření for Emla

Generál

Opakované dávky krému EMLA mohou zvýšit hladinu lidokainu a prilokainu v krvi. Krém EMLA by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří mohou být citlivější na systémové účinky lidokainu a prilokainu, včetně akutně nemocných nebo starších pacientů.

EMLA CREAM should not be applied to open wounds.

Je třeba dbát na to, aby nedovolil krému EMLA, aby se s okem spojil, protože studie na zvířatech prokázaly závažné podráždění očí. Ztráta ochranných reflexů může také umožnit podráždění rohovky a potenciální otěru. Absorpce krému EMLA ve spojení tkání nebyla stanovena. Pokud dojde k kontaktu oka, okamžitě omyjte oko vodou nebo solným roztokem a chrání oko, dokud se nevrátí pocit.

Pacienti alergičtí na deriváty kyseliny paraminobenzoové (prokaine tetracaine benzokain atd.) Nezakázali křížovou citlivost na lidokain a/nebo prilokain, ale krém EMLA by měl být u pacientů s anamnézou s anamnézou s anamnézou s anamnézou s anamnézou s anamnézou s anamnézou léčiva, zejména pokud je etiologické činidlo.

Pacienti se závažným jaterním onemocněním kvůli jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika obvykle jsou vystaveni většímu riziku vzniku toxických plazmatických koncentrací lidokainu a prilokainu.

Bylo prokázáno, že lidokain a prilokain inhibují virový a bakteriální růst. Účinek krému EMLA na intradermální injekce živých vakcín nebyl stanoven.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat, jejichž cílem je vyhodnotit karcinogenní potenciál lidokainu a prilokainu, nebyly provedeny.

Ukázalo se, že metabolity prilokainu jsou karcinogenní u laboratorních zvířat. Ve studiích na zvířatech uvedené níže jsou dávky nebo hladiny krve porovnány s jediným dermálním podáním (SDA) 60 g krému EMLA na 400 cm ² po dobu 3 hodin pro malou osobu (50 kg). Typická aplikace krému EMLA pro jednu nebo dvě ošetření pro místa venipunktury (NULL,5 nebo 5 g) by byla 1/24 nebo 1/12 této dávky u dospělého nebo přibližně stejnou dávku Mg/kg u kojence.

Studie chronické perorální toxicity Ortho -Toluidin Metabolit prilokainu u myší (450 až 7200 mg/m ² ;; 60 až 960krát SDA) a krysy (900 až 4800 mg/m ² ;; 60 až 320krát SDA) ukázalo, že ortho-toluidin je karcinogen u obou druhů. The tumors included hepatocarcinomas/adenomas in female mice multiple occurrences of hemangiosarcomas/ hemangiomas in both sexes of mice sarcomas of multiple organs transitional-cell carcinomas/ papillomas of urinary bladder in both sexes of rats subcutaneous fibromas/fibrosarcomas and mesotheliomas in male rats and mammary gland fibroadenomas/adenomas in female krysy. Nejnižší testovaná dávka (450 mg/m ² u myší 900 mg/m ² u potkanů; 60krát SDA) byl u obou druhů karcinogenní. Dávka bez efektu tedy musí být menší než 60krát SDA. Studie na zvířatech byly provedeny při 150 až 2400 mg/kg u myší a při 150 až 800 mg/kg u potkanů. Dávky byly přeměněny na Mg/M ² Pro výše uvedené výpočty SDA.

Mutageneze

Mutagenní potenciál lidokainu HCL byl testován v bakteriálním testu (Ames) v Salmonella a in vitro Chromozomální aberační test pomocí lidských lymfocytů a v AN nadarmo Microlukleus test u myší. V těchto testech nebyla náznak mutagenity ani strukturálního poškození chromozomů.

Ortho -Toluidin Metabolit prilokainu v koncentraci 0,5 μg/ml byl genotoxický v escherichia coli DNA opravách a testech indukce fágů. Koncentráty moči od potkanů ​​ošetřených Ortho -Toluidin (300 mg/kg orálně; 300krát SDA) byl mutagenní při zkoumání v Salmonella typhimurium v ​​přítomnosti metabolické aktivace. Několik dalších testů na ortho-toluidinu včetně reverzních mutací v pěti různých kmenech salmonella typhimurium v ​​přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace a studie na detekci zlomů jednotlivých pramenů v DNA V79 čínských křečků byly negativní.

Červená kvasinková rýže nižší krevní tlak

Poškození plodnosti

Vidět Použití v těhotenství .

Použití v těhotenství

Teratogenní účinky

Kategorie těhotenství B.

Reprodukční studie s lidokainem byly provedeny u potkanů ​​a neodhalily žádné důkazy o poškození plodu (30 mg/kg subkutánně; 22krát SDA). Reprodukční studie s prilokainem byly provedeny u potkanů ​​a neodhalily žádné důkazy o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu (intramuskulárně 300 mg/kg; 188krát SDA). U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči krému EMLA pro člověka během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Byly provedeny reprodukční studie u potkanů, které dostávaly podkožní podávání vodné směsi obsahující lidokainu HCI a prilokainu HC1 v 1: 1 (hm./hm.). Při 40 mg/kg každé dávky ekvivalentní 29krát SDA lidokainu a 25krát SDA prilokain nebyly pozorovány žádné teratogenní embryotoxické nebo fetotoxické účinky.

Práce a dodávka

Lidokain ani prilokain nejsou kontraindikovány v porodu a porodu. Pokud by byl EMLA krém používán souběžně s jinými produkty obsahujícími lidokain a/nebo kumulativní dávky prilokainu ze všech formulací.

Ošetřovatelské matky

Lidokain a pravděpodobně prilokain se vylučují v lidském mléce. Proto by měla být opatrná, pokud je krém EMLA podáván ošetřovatelské matce, protože poměr mléka: Plazmatický poměr lidokainu je 0,4 a není stanoven pro prilokain.

Dětské použití

Kontrolované studie krému EMLA u dětí mladších sedmi let vykazovaly méně celkově přínosů než u starších dětí nebo dospělých. Tyto výsledky ilustrují důležitost emoční a psychologické podpory mladších dětí podstupujících lékařskými nebo chirurgickými zákroky.

EMLA CREAM should be used with care in patients with conditions or therapy associated with methemoglobinemia (see Methemoglobinémie pododdíl Varování ).

Pancuronium Bromid

Při používání krému EMLA u malých dětí je třeba věnovat péči o děti mladší 3 měsíce, aby bylo zajištěno, že pečovatel chápe potřebu omezit dávku a oblast aplikace a zabránit náhodnému požití (viz viz Dávkování a podávání a Methemoglobinémie ).

U novorozenců (minimální věk těhotenství: 37 týdnů) a děti vážící méně než 20 kg by měly být omezené plochy a trvání aplikace (viz tabulka 2 v individualizaci dávky).

Studie neprokázaly účinnost krému EMLA pro lanci na patě u novorozenců.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích EMLA krému 180 bylo věk 65 až 74 a 138 bylo 75 a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Plazmatické hladiny lidokainu a prilokainu u geriatrických a nereatrických pacientů po aplikaci silné vrstvy krému EMLA jsou velmi nízké a výrazně pod potenciálně toxickými hladinami. Neexistují však dostatečné údaje k vyhodnocení kvantitativních rozdílů v systémových hladinách plazmy lidokainu a prilokainu mezi geriatrickými a neregiatrickými pacienty po aplikaci EMLA krému.

Mělo by být zváženo u těch starších pacientů, kteří mají zvýšenou citlivost na systémovou absorpci (viz viz OPATŘENÍ ).

Po intravenózní dávkování je eliminační poločas lidokainu výrazně delší u starších pacientů (NULL,5 hodiny) než u mladších pacientů (NULL,5 hodiny). (vidět Klinická farmakologie ).

Informace o předávkování pro EMLA

Maximální hladiny krve po aplikaci 60 g na 400 cm ² intaktní kůže po dobu 3 hodin je 0,05 až 0,16 μg/ml pro lidokain a 0,02 až 0,10 μg/ml pro prilokain. Toxické hladiny lidokainu (> 5 μg/ml) a/nebo prilokainu (> 6 μg/ml) způsobují snížení celkového periferního odolnosti a středního arteriálního tlaku. Tyto změny mohou být způsobeny přímými depresivními účinky těchto místních anestetických látek na kardiovaskulární systém. Při absenci masivního lokálního předávkování nebo orálního požití by mělo zahrnovat hodnocení dalších etiologií pro klinické účinky nebo předávkování z jiných zdrojů prilokainu lidokainu nebo jiných lokálních anestetik. Další informace pro správu předávkování najdete v přílohách balíčku pro parenterální xylokain (lidokain HCL) nebo Citanest (Prilocaine HCL).

Kontraindikace pro EMLA

EMLA CREAM (lidocaine 2.5% a prilocaine 2.5%) is contraindicated in patients with a known history of sensitivity to local anesthetics of the amide type or to any other component of the product.

Klinická farmakologie for Emla

Mechanismus působení

EMLA CREAM (lidocaine 2.5% a prilocaine 2.5%) applied to intact skin under occlusive dressing provides dermal analgesia by the release of lidocaine a prilocaine from the cream into the epidermal a dermal layers of the skin a by the accumulation of lidocaine a prilocaine in the vicinity of dermal pain receptors a nerve endings. Lidocaine a prilocaine are amide-type local anesthetic agents. Both lidocaine a prilocaine stabilize neuronal membranes by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation a conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

Hloubka nástupu a trvání dermální analgezie na neporušené kůži poskytované krémem EMLA závisí především na trvání aplikace. Pro zajištění dostatečné analgezie pro klinické postupy, jako je umístění intravenózního katétru a krém EMLA venipunktury, by měla být aplikována pod okluzivním obvazem po dobu nejméně 1 hodiny. Pro zajištění dermální analgezie pro klinické postupy, jako je split kožní štěp sklizeň EMLA krém, by měl být aplikován pod okluzivním obvazem po dobu nejméně 2 hodin. Uspokojivá dermální analgezie se dosáhne 1 hodiny poté, co aplikace dosáhne maxima po 2 až 3 hodinách a po odstranění přetrvává po dobu 1 až 2 hodiny. Absorpce z genitální sliznice je rychlejší a doba nástupu je kratší (5 až 10 minut) než po aplikaci na neporušenou pokožku. Po 5 až 10 minutové aplikaci krému EMLA na ženskou genitální sliznici byla průměrná doba efektivní analgezie k argonovému laserovému stimulu (která způsobila ostrou bolest píchnutí) 15 až 20 minut (jednotlivé změny v rozmezí 5 až 45 minut).

Dermální aplikace krému EMLA může způsobit přechodné místní blanšírování následované přechodným místním zarudnutím nebo erytémem.

Farmakokinetika

EMLA CREAM is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% a prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture both anesthetics are liquid at room temperature (see POPIS ) a penetrace a následná systémová absorpce jak prilokainu, tak lidokainu, jsou zvýšeny nad tím, co by bylo vidět, kdyby byla každá složka v krystalické formě aplikována samostatně jako 2,5% topický krém.

Vstřebávání

Množství lidokainu a prilokainu systematicky absorbovaného z krému EMLA přímo souvisí s dobou aplikací i s oblastí, na kterou se používá. Ve dvou farmakokinetických studiích bylo na 400 cm aplikováno 60 g krému EMLA (NULL,5 g lidokainu a 1,5 g prilokainu) ² neporušené kůže na bočním stehně a poté zakryté okluzivním obvazem. Subjekty byly poté randomizovány tak, že polovina subjektů nechala okluzivní obvaz a zbytkový krém odstraněn po 3 hodinách, zatímco zbytek nechali obvaz na místě po dobu 24 hodin. Výsledky těchto studií jsou shrnuty níže.

Tabulka 1: Absorpce lidokainu a prilokainu z krému EMLA: Normální dobrovolníci (n = 16)

Když bylo aplikováno 60 g krému EMLA přes 400 cm ² Po dobu 24 hodin je špičková hladina krve lidokainu přibližně 1/20 systémová toxická úroveň. Podobně je maximální hladina prilokainu asi 1/36 toxická hladina. Ve farmakokinetické studii byl krém EMLA aplikován na penilní pokožku u 20 dospělých mužských pacientů v dávkách v rozmezí od 0,5 g do 3,3 g po dobu 15 minut. Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu po aplikaci EMLA v této studii byly trvale nízké (NULL,5 až 16 ng/ml pro lidokain a 2,5 až 7 ng/ml pro prilokain). Aplikace krému EMLA na zlomenou nebo zanícenou pokožku nebo na 2000 cm ² Nebo více kůže, kde se absorbuje více obou anestetik, může mít za následek vyšší plazmatické hladiny, která by mohla u vnímavých jedinců produkovat systémovou farmakologickou odpověď.

Absorpce krému EMLA aplikovaného na genitální sliznice byla studována ve dvou klinických studiích s otevřenými značkami. Dvacet devět pacientů dostávalo 10 g krému EMLA aplikovaného po dobu 10 až 60 minut ve vaginálních předsedářstvích. Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu po aplikaci EMLA krémové v těchto studiích se pohybovaly od 148 do 641 ng/ml pro lidokain a 40 až 346 ng/ml pro prilokain a čas k dosažení maximální koncentrace (TMAX) od 21 do 125 minut pro lidokainu a od 21 do 95 minut. Tyto hladiny jsou výrazně pod koncentracemi, které očekávají, že způsobí systémovou toxicitu (přibližně 5 000 ng/ml pro lidokain a prilokain).

Rozdělení

Když je každý lék podáván intravenózně, je distribuční objem v ustáleném stavu 1,1 až 2,1 l/kg (průměr 1,5 ± 0,3 SD n = 13) pro lidokain a je 0,7 až 4,4 l/kg (průměr 2,6 ± 1,3 SD n = 13) pro prelokainu.

Větší distribuční objem pro prilokain vytváří nižší plazmatické koncentrace prilokainu pozorované, když se podávají stejná množství prilokainu a lidokainu. Při koncentracích produkovaných aplikací krémového lidokainu EMLA je přibližně 70% vázáno na plazmatické proteiny primárně alfa-1-kyselin glykoprotein. Při mnohem vyšších plazmatických koncentracích (1 až 4 μg/ml volné báze) je plazmatická vazba lidokainu závislá na koncentraci. Prilokain je 55% vázán na plazmatické proteiny. Lidokain i prilokain procházejí placentární a krevní mozkovou bariérou pravděpodobně pasivní difúzí.

Metabolismus

Není známo, zda jsou lidokain nebo prilokain metabolizováni v kůži. Lidokain je rychle metabolizován játry na řadu metabolitů včetně monoethylglycinexylididu (MEGX) a glycinexylididu (GX), které mají farmakologickou aktivitu podobnou, ale méně silné než aktivita lidokainu. Metabolit 26-xylidin má neznámou farmakologickou aktivitu. Po koncentracích intravenózního podání MEGX a GX v séru se rozmezí od 11 do 36% a od 5 do 11% koncentrací lidokainu. Prilokain je metabolizován v játrech i ledvinách amidázami na různé metabolity včetně ortho-toluidinu a N-N-propylalaninu. Není metabolizován plazmatickými esterázami. Ukázalo se, že metabolit ortho-toluidinu je u několika zvířecích modelů karcinogenní (viz viz Karcinogeneze pododdíl OPATŘENÍ ). In addition Ortho -Toluidin může produkovat methemoglobinémii po systémových dávkách prilokainu přibližující se 8 mg/kg (viz Nežádoucí účinky ). Very young patients patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies a patients taking oxidizing drugs such as antimalarials a sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Methemoglobinémie pododdíl OPATŘENÍ ).

Odstranění

Poločas eliminace koncového eliminace lidokainu z plazmy po podání IV je přibližně 65 až 150 minut (průměr 110 ± 24 SD n = 13). Více než 98% absorbované dávky lidokainu může být získáno v moči jako metabolity nebo rodičovský lék. Systémová clearance je 10 až 20 ml/min/kg (průměr 13 ± 3 SD n = 13). Eliminační poločas prilokainu je přibližně 10 až 150 minut (průměr 70 ± 48 SD n = 13). Systémová clearance je 18 až 64 ml/min/kg (průměr 38 ± 15 SD n = 13). Během intravenózních studií byl eliminační poločas lidokainu statisticky významně delší u starších pacientů (NULL,5 hodiny) než u mladších pacientů (NULL,5 hodiny). Nejsou k dispozici žádné studie o intravenózní farmakokinetice prilokainu u starších pacientů.

Pediatrie

Některá farmakokinetická data (PK) jsou k dispozici u kojenců (1 měsíc <2 years old) a children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days a mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine a prilocaine concentrations a blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies a clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However due to assay limitations a very little amount of blood that could be collected from neonates large variations in the above reported concentrations were found.

Speciální populace

Nebyly provedeny žádné specifické studie PK. Poločas může být zvýšen v srdeční nebo jaterní dysfunkci. Půl Prilocaine poločas může být také zvýšen v dysfunkci jater nebo ledvin, protože oba tyto orgány jsou zapojeny do metabolismu prilokainu.

Klinické studie

EMLA CREAM application in adults prior to IV cannulation or venipuncture was studied in 200 patients in four clinical studies in Europe. Application for at least 1 hodina provided significantly more dermal analgesia than placebo cream or ethyl chloride. EMLA CREAM was comparable to subcutaneous lidocaine but was less efficacious than intradermal lidocaine. Most patients found EMLA CREAM treatment preferable to lidocaine infiltration or ethyl chloride spray.

EMLA CREAM was compared with 0.5% lidocaine infiltration prior to skin graft harvesting in one open label study in 80 adult patients in Engla. Application of EMLA CREAM for 2 to 5 hours provided dermal analgesia comparable to lidocaine infiltration.

je Lotrimin dobrý pro kvasinkové infekci

EMLA CREAM application in children was studied in seven non-US studies (320 patients) a one US study (100 patients). In controlled studies application of EMLA CREAM for at least 1 hodina with or without presurgical medication prior to needle insertion provided significantly more pain reduction than placebo. In children under the age of seven years EMLA CREAM was less effective than in older children or adults.

EMLA CREAM was compared with placebo in the laser treatment of facial port-wine stains in 72 pediatric patients (ages 5 to 16). EMLA CREAM was effective in providing pain relief during laser treatment.

EMLA CREAM alone was compared with EMLA CREAM followed by lidocaine infiltration a lidocaine infiltration alone prior to cryotherapy for the removal of male genital warts. The data from 121 patients demonstrated that EMLA CREAM was not effective as a sole anesthetic agent in managing the pain from the surgical procedure. The administration of EMLA CREAM prior to lidocaine infiltration provided significant relief of discomfort associated with local anesthetic infiltration a thus was effective in the overall reduction of pain from the procedure only when used in conjunction with local anesthetic infiltration of lidocaine.

EMLA CREAM was studied in 105 full term neonates (gestational age: 37 weeks) for blood drawing a circumcision procedures. When considering the use of EMLA CREAM in neonates the primary concerns are the systemic absorption of the active ingredients a the subsequent formation of methemoglobin. In clinical studies performed in neonates the plasma levels of lidocaine prilocaine a methemoglobin were not reported in a range expected to cause clinical symptoms.

Místní dermální účinky spojené s aplikací krému EMLA v těchto studiích na neporušené kůži zahrnovaly zarudnutí bledosti a otoky a byly přechodné povahy (viz Nežádoucí účinky ).

Aplikace krému EMLA na genitálních sliznicích pro menší povrchové chirurgické zákroky (např. Odstranění condylomata acuminata) bylo studováno u 80 pacientů v placebem kontrolované klinické studii (60 pacientů dostávalo krém EMLA a 20 pacientů dostalo placebo). EMLA krém (5 až 10 g) aplikoval mezi 1 a 75 minutami před chirurgickým zákrokem se střední dobou 15 minut poskytoval účinnou lokální anestézii pro drobné povrchové chirurgické zákroky. Největší rozsah analgezie měřeno skóre VAS byl dosažen po 5 až 15 minutách aplikace. Aplikace krému EMLA na genitální sliznice jako předběžné ošetření pro lokální anestetickou infiltraci byla studována v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u 44 pacientů (21 pacientů dostávalo krém EMLA a 23 pacientů dostávalo placebo) naplánované na infiltraci naplánovaném na infiltraci. EMLA krém aplikovaný na genitální sliznice po dobu 5 až 10 minut vedl k adekvátní lokální anestezii pro lokální anestetickou injekci.

Individualizace dávky

Dávka krému EMLA, která poskytuje efektivní analgezii, závisí na trvání aplikace nad ošetřenou oblastí.

Všechny farmakokinetické a klinické studie používaly silnou vrstvu krému EMLA (1 až 2 g/10 cm ² ). The duration of application prior to venipuncture was 1 hodina. The duration of application prior to taking split thickness skin grafts was 2 hours. A thinner application has not been studied a may result in less complete analgesia or a shorter duration of adequate analgesia.

Systémová absorpce lidokainu a prilokainu je vedlejším účinkem požadovaného místního účinku. Množství absorbovaného léčiva závisí na povrchové ploše a trvání aplikace. Systémové hladiny krve závisí na množství absorbované a velikosti pacienta (hmotnosti) a rychlosti eliminace systémového léčiva. Dlouhá doba aplikace Velká oblast léčby Malí pacienti nebo zhoršená eliminace může vést k vysoké hladině krve. Systémové hladiny krve jsou obvykle malou frakcí (1/20 až 1/36) hladin krve, které vytvářejí toxicitu. Tabulka 2 níže uvádí maximální doporučené oblasti aplikací pro uplatňování a časy aplikace pro kojence a děti.

Tabulka 2: EMLA krémová maximální doporučená plocha aplikace dávky a doba aplikace podle věku a hmotnosti*
Pro kojence a děti na základě aplikace na neporušenou pokožku

I.V. Antiarhytmická dávka lidokainu je 1 mg/kg (70 mg/70 kg) a poskytuje hladinu krve asi 1 μg/ml. Toxicita by se očekávala při hladinách krve nad 5 μg/ml. Menší oblasti léčby se doporučují u oslabeného pacienta malé dítě nebo pacienta se zhoršenou eliminací. Snížení trvání aplikace pravděpodobně sníží analgetický účinek.

Informace o pacientovi pro EMLA

Informujte pacienty, že použití lokálních anestetik může způsobit methemoglobinémii vážný stav, který je třeba rychle léčit. Poraďte se pacientům nebo pečovatelům, aby zastavili používání a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud oni nebo někdo v jejich péči zažívá následující příznaky nebo příznaky: bledě šedá nebo modrá barevná kůže (cyanóza); bolest hlavy; rychlá srdeční frekvence; dušnost; Lightheadedness; nebo únava.

Při použití krému EMLA by si pacient měl být vědom toho, že produkce dermální analgezie může být doprovázena blokem všech pocitů v ošetřené kůži. Z tohoto důvodu by se pacient měl vyhýbat neúmyslnému traumatu do ošetřené oblasti škrábáním nebo vystavením extrémním horkým nebo nízkým teplotám, dokud se nevrátí úplný pocit.

EMLA CREAM should not be applied near the eyes or on open wounds.