Injekce vankomycinu

Popis hydrochloridu vankomycinu

Vankomycin injekce USP v plastové nádobě Galaxy (PL 2040) obsahuje vankomycin přidaný jako vankomycin hydrochlorid USP. Jedná se o tricyklické glykopeptidové antibiotické léčivo odvozené od Amycolatopsis orientalis (dříve Nocardia orientalis ). Molekulární vzorec je C ₆₆ H ₇₅ Cl ₂ N ₉ O ₂₄ • HCI a molekulová hmotnost je 1485,71. Vankomycin hydrochlorid má následující strukturální vzorec:

Vankomycin injekce USP v plastové nádobě galaxie (PL 2040) je zmrazený isoosmotický sterilní nepyrogenní předběžný 100 ml 150 ml nebo 200 ml roztoku obsahujícího 500 mg 750 mg nebo 1 g vancomycin jako vancomycin hydrochlorid. Každých 100 ml roztoku obsahuje přibližně 5 g dextrózového hydrosmu USP nebo 0,9 g chloridu sodného USP. PH roztoku může být upraveno kyselinou chlorovodíkovou a/nebo hydroxidem sodným. Roztoky rozmrazené mají pH v rozmezí 3,0 až 5,0. Po rozmrazení na teplotu místnosti je tento roztok určen pouze pro intravenózní použití.

Tento kontejner galaxie je vyroben ze speciálně navrženého vícevrstvého plastu (PL 2040). Roztoky jsou v kontaktu s polyethylenovou vrstvou této nádoby a mohou vyluhovat určité chemické komponenty plastu ve velmi malých množstvích během období expirace. Vhodnost plastu byla potvrzena testy u zvířat podle biologických testů USP na plastové nádoby a studie toxicity tkáňové kultury.

Použití hydrochloridu vankomycinu

Vankomycin je indikován pro léčbu závažných nebo závažných infekcí způsobených náchylnými kmeny meticilin-rezistentních (beta-laktam-rezistentních) stafylokoků. To je indikováno u pacientů s penicilin-alergií u pacientů, kteří nemohou dostávat nebo kteří neodpověděli na jiné léky včetně penicilin nebo cefalosporinů a pro infekce způsobené vankomycinem citlivými organismy, které jsou rezistentní vůči jiným antimikrobiálním lékům.

Vankomycin je indikován pro počáteční terapii, když jsou podezřelé stafylokoky rezistentní na methicilin, ale po dostupnosti údaje o citlivosti by měla být terapie podle toho upravena.

Vankomycin je účinný při léčbě stafylokokové endokarditidy. Jeho účinnost byla zdokumentována u jiných infekcí v důsledku stafylokoků, včetně septikémie kostních infekcí dolních respiračních cest infekcí kůže a infekce struktury kůže. Když jsou stafylokokové infekce lokalizovány a hnisavá antibiotika se používají jako doplňky k vhodným chirurgickým opatřením.

Bylo hlášeno, že vankomycin je účinný sám nebo v kombinaci s aminoglykosidem pro endokarditidu způsobenou Streptococcus viridans nebo S. Bovis . Pro endokarditidu způsobenou enterokoky ( NAPŘ. E. Faecalis ) Vankomycin byl údajně účinný pouze v kombinaci s aminoglykosidem.

Bylo hlášeno, že vankomycin je účinný pro léčbu endokarditidy diphtheroid. Vankomycin byl úspěšně používán v kombinaci s buď rifampinem aminoglykosidem, nebo obojí v endokarditidě protetické chlopně způsobené protetickou chlopní způsobenou S. Epidermidis nebo diphtheroids.

Vzorky pro bakteriologické kultury by měly být získány za účelem izolace a identifikace příčinných organismů a stanovení jejich náchylnosti k vankomycinu.

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti vankomycinu a dalších antibakteriálních léčiv by měl být vankomycin použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování fnebo Vancomycin Hydrochlneboide

Injekce vankomycinu USP v plastové nádobě Galaxy (PL 2040) je určena pouze pro intravenózní použití.

Vankomycin v nádobě galaxie (PL 2040 plast) ne být podáván ústně. Míra infuze 10 mg/min nebo méně je spojena s méně událostmi souvisejícími s infuzí (viz Nežádoucí účinky ). K události související s infuzí však mohou dojít v každém případě nebo koncentraci.

Pacienti s normální funkcí ledvin

Dospělí

Obvyklá denní intravenózní dávka je 2 g rozdělena buď jako 500 mg každých 6 hodin nebo 1 g každých 12 hodin. Každá dávka by měla být podávána nejvýše 10 mg/min nebo po dobu nejméně 60 minut podle toho, co je delší. Jiné faktory pacienta, jako je věk nebo obezita, mohou vyžadovat úpravu obvyklé intravenózní denní dávky.

Pediatričtí pacienti

Obvyklá intravenózní dávka vankomycinu je 10 mg/kg na dávku podávajících každých 6 hodin. Každá dávka by měla být podávána po dobu nejméně 60 minut. U těchto pacientů může být zaručeno pečlivé sledování sérových koncentrací vankomycinu.

Novorozenci

U pediatrických pacientů do věku 1 měsíce může být celková denní intravenózní dávka nižší. U novorozenců je navržena počáteční dávka 15 mg/kg, po které následuje 10 mg/kg každých 12 hodin pro novorozence v 1. týdnu života a každých 8 hodin až do věku 1 měsíce. Každá dávka by měla být podávána po dobu 60 minut. U předčasně narozených kojenců klesá clearance vankomycinu s klesajícím věkem. U předčasně narozených kojenců proto mohou být nezbytné delší intervaly dávkování. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování sérových koncentrací vankomycinu.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin a staršími pacienty

Dávkování adjustment must be made in patients with impaired renal function. In the elderly greater dosage reductions than expected may be neTentossary because of decreased renal function. Measurement of vancomycin serum conTentontrations can be helpful in optimizing therapy especially in seriously ill patients with changing renal function. Vancomycin serum conTentontrations can be determined by use of microbiologic assay radioimmunoassay fluneboesTentonTento polarization immunoassay fluneboesTentonTento immunoassay nebo high-pressure liquid chromatography.

Pokud lze přesně měřit nebo odhadnout clearance kreatininu, může být dávka pro většinu pacientů s poškozením ledvin vypočtena pomocí následující tabulky. Dávka vankomycinu denně v MG je asi 15krát větší rychlost filtrace v ML/min:

TABULKA pro dávkování pro vankomycin u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (upraveno z Moellering et al) ⁴

Počáteční dávka by měla být nejméně 15 mg/kg ani u pacientů s mírnou až střední renální nedostatečností. Tabulka není platná pro funkčně anefrické pacienty. U těchto pacientů by měla být podávána počáteční dávka 15 mg/kg tělesné hmotnosti, aby se dosáhlo rychlých terapeutických koncentrací séra. Dávka potřebná pro udržení stabilních koncentrací je 1,9 mg/kg/24 hodin. U pacientů s výrazným poškozením ledvin může být pohodlnější dávat dávky údržby 250 až 1000 mg jednou za několik dní, než aby léčivo denně podávaly. V Anurii byla doporučena dávka 1000 mg každých 7 až 10 dnů.

Pokud je známa pouze koncentrace kreatininu v séru, může být pro výpočet clearance kreatininu použita následující vzorec (na základě hmotnosti pohlaví a věku pacienta). Vypočítané kreatininové vůle (ML/min) jsou pouze odhady. Clearance kreatininu by měla být měřena okamžitě.

Sérový kreatinin musí představovat ustálený stav renální funkce. Jinak odhadovaná hodnota pro clearance kreatininu není platná. Taková vypočítaná clearance je nadhodnocením skutečné clearance u pacientů s podmínkami: (1) charakterizováno snížením funkce ledvin, jako je šoková silná srdeční selhání nebo oligurie; (2), při kterém není přítomen normální vztah mezi svalovou hmotou a celkovou tělesnou hmotností, jako jsou obézní pacienti nebo pacienti s otokem onemocnění jater nebo ascity; a (3) doprovázenou oslabenou podvýživou nebo nečinností. Bezpečnost a účinnost podávání vankomycinu intratekálními (intralumbálními nebo intraventrikulárními) trasami nebyly stanoveny. Orminovaná infuze je doporučená metoda podávání.

Pokyny pro použití injekce vankomycinu USP v plastové nádobě Galaxy (PL 2040)

Injekce vankomycinu USP v plastové nádobě Galaxy (PL 2040) je pouze pro intravenózní podání.

Skladování

Uložte v mrazáku schopném udržovat teplotu při nebo pod -20 ° C (-4 ° F).

Rozmrazení plastových kontejnerů:

1. Roztát zmrazené nádoby při teplotě místnosti (25 ° C/77 ° F) nebo při chlazení (5 ° C/41 ° F). Produkt by neměl být rozmrazen ponořením do vodních lázní nebo mikrovlnným ozářením. Nenuťte tání .
2. Zkontrolujte minutové úniky pevně stisknutím tašky. Pokud jsou detekovány úniky, roztok zlikvidujte, protože může být narušena sterilita.
3. Nepřidávejte doplňkové léky.
4. Vizuálně zkontrolujte kontejner. Pokud je chránič výstupního portů poškozen oddělený nebo není přítomen zlikvidovaného kontejneru, protože může být narušena sterilita cesty roztoku. Komponenty roztoku se mohou vysrážet ve zmrazeném stavu a po dosažení pokojové teploty se rozpustí s malým nebo žádným agitací. Účinnost není ovlivněna. Agitate po roztoku dosáhne teploty místnosti. Pokud po vizuální inspekci zůstává roztok zataženo nebo pokud je zaznamenána nerozpustná sraženina nebo pokud nejsou nějaké těsnění neporušené, měla by být kontejner vyřazen.
5. Roztočený roztok v plastové nádobě galaxie (PL 2040) zůstává chemicky stabilní po dobu 72 hodin při teplotě místnosti (25 ° C/77 ° F) nebo po dobu 30 dnů, když je uložen při chlazení (5 ° C/41 ° F).
6. Nepřestudujte.

Příprava na intravenózní správu:

1. Pozastavte kontejner z podpory oční.
2. Odstraňte ochránce z výstupního portu na dně kontejneru.
3. Připojte administrativní sadu. Viz kompletní pokyny doprovázející sadu.
4. Použijte sterilní vybavení.

Pozor : Nepoužívejte plastové kontejnery v sériových připojeních. Takové použití by mohlo vést k tomu, že embolie způsobená zbytkovým vzduchem nakresleným z primárního kontejneru před podáním tekutiny ze sekundárního kontejneru je dokončena.

Jak dodáno

Skladování And Haling

Vankomycin injekce USP je dodávána jako zmrazený iso-osmotický předem smíšený roztok ve 100 ml 150 ml nebo 200 ml jednorázové galaxie plastové nádoby (PL 2040) v následujících dávkách vankomycinu:

Ukládat při nebo pod -20 ° C (-4 ° F).

Viz pokyny pro použití injekce vankomycinu USP v plastové nádobě galaxie (PL 2040).

Roztočený roztok v plastové nádobě galaxie (PL 2040) zůstává chemicky stabilní po dobu 72 hodin při teplotě místnosti (25 ° C/77 ° F) nebo po dobu 30 dnů, když je uložen při chlazení (5 ° C/41 ° F). Nepřestudujte . Zacházejte s zmrazenými kontejnery produktu opatrně. Kontejnery produktu mohou být ve zmrazeném stavu křehké.

Reference

1.. Moelling RC Krogstad DJ Greenblatt DJ: Vankomycinová terapie u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin: nomogram pro dávkování. Ann Inter 1981; 94: 343.

Vyrobeno: Baxter HealthCare Corporation Deerfield IL 60015 USA vytištěno v USA. Revidováno: prosinec 2015

Vedlejší účinky na hydrochlorid vankomycin

Události související s infuzí

Během nebo brzy po rychlé infuzi pacientů s vankomycinem se mohou vyvinout anafylaktoidní reakce včetně hypotenze (viz viz Farmakologie zvířat ) Pláchnutí kolísání kolísání kolísání nebo pruritus. Rychlá infuze může také způsobit proplachování horní části těla (červené krk) nebo bolesti a svalové křeče hrudníku a záda.

Tyto reakce se obvykle rozliší do 20 minut, ale mohou přetrvávat několik hodin. Takové události jsou vzácné, pokud je vankomycin dán pomalou infuzí po dobu 60 minut. Ve studiích normálních dobrovolníků se infúzní události nevyskytly, když byl vankomycin podáván rychlostí 10 mg/min nebo méně.

Nefrotoxicita

Porucha ledvin se hlavně projevila zvýšenými koncentracemi kreatininu séra nebo BUN, zejména u pacientů podávaných velké dávky vankomycinu, bylo hlášeno zřídka. Případy intersticiální nefritidy byly také hlášeny zřídka. Většina z nich se vyskytla u pacientů, kterým byla podávána aminoglykosidy souběžně nebo kteří měli již existující dysfunkci ledvin. Když byl vankomycin přerušen azotemií vyřešen u většiny pacientů.

Gastrointestinal

Během léčby antibiotik může dojít k nástupu příznaků pseudomembranózní kolitidy (viz viz Varování ).

Elitudeicity

Bylo hlášeno několik desítek případů ztráty sluchu spojené s vankomycinem. Většina z těchto pacientů měla dysfunkci ledvin nebo již existující ztrátu sluchu nebo dostávala souběžnou léčbu ototoxickým léčivem. Vertigo závratě a tinnitus byly hlášeny jen zřídka.

Hematopoetika

Reverzibilní Neutropenie Obvykle začínající 1 týden nebo více po nástupu terapie vankomycinem nebo po celkové dávce více než 25 g byla hlášena u několika desítek pacientů. Neutropenie se zdá být okamžitě reverzibilní, když je vankomycin přerušen. Trombocytopenie byla jen zřídka hlášena. Ačkoli nebyl prokázán kauzální vztah reverzibilní agranulocytóza (granulocyty <500/mm ³ ) bylo hlášeno jen zřídka.

Krev tenčí výstřely v žaludku

Phlebitis

Byl hlášen zánět v místě injekce.

Smíšený

Bylo hlášeno, že pacienti měli anafylaxis lékovou horečku z nevolnosti zimnice eosinofilie Vyrážky včetně exfoliativní dermatitidy Stevens-Johnsonovy syndrom a vaskulitidy ve spojení s podáváním vankomycinu.

Chemická peritonitida byla hlášena po intraperitoneálním podání vankomycinu (viz OPATŘENÍ ).

Zprávy po marketingu

Během použití vankomycinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Léčivo vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Lékové interakce pro hydrochlorid vankomycin

Současné podávání vankomycinu a anestetických látek bylo spojeno s erytémem a histaminem jako spláchnutí (viz Použití v pediatrii pod OPATŘENÍ ) a anafylaktoidní reakce (viz Nežádoucí účinky ).

Souběžné a/nebo sekvenční systémové nebo topické použití jiných potenciálně neurotoxických a/nebo nefrotoxických léčiv, jako je amfotericin B aminoglykosidy baticracin polymyxin b kolistin vimycin nebo cisplatin, pokud je uvedeno, vyžaduje pečlivé monitorování.

Varování fnebo Vancomycin Hydrochlneboide

Rychlá podávání bolusu (např. Během několika minut) může být spojena s přehnanou hypotenzí, včetně šokovat a jen zřídka srdeční zástava.

Vankomycin by měl být podáván po dobu nejméně 60 minut, aby se zabránilo reakcím souvisejícím s rychlou infuzí. Zastavení infuze obvykle vede k rychlému zastavení těchto reakcí.

Elitudeicity has occurred in patients reTentoiving vancomycin. It may be transient nebo permanent. It has been repneboted mostly in patients who have been given exTentossive doses who have an underlying hearing loss nebo who are reTentoiving concomitant therapy with aneher ototoxic agent such as an aminoglycoside. Vancomycin should be used with caution in patients with renal insufficiency because the risk of toxicity is appreciably increased by high prolonged blood conTentontrations.

Dávkování of vancomycin must be adjusted fnebo patients with renal dysfunction (see OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Clostridium difficile Přidružený průjem (CDAD) byl hlášen s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně injekce vankomycinu USP a může se pohybovat v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Opatření fnebo Vancomycin Hydrochlneboide

Generál

Prodloužené použití vankomycinu může vést k přerůstání nesuscescescescescescepble mikroorganismů. Opatrné pozorování pacienta je nezbytné. Pokud dojde k superinfekci během léčby, měla by být provedena vhodná opatření. Ve vzácných případech byly zprávy o pseudomembranózní kolitidě kvůli C. obtížné Vývoj u pacientů, kteří dostávali intravenózní vankomycin.

Aby se minimalizovalo riziko nefrotoxicity při léčbě pacientů s podkladovou renální dysfunkcí nebo pacienty, kteří dostávali souběžnou terapii s aminoglykosidovou sériovou monitorování renálních funkcí, by měla být prováděna a měla by být provedena zvláštní péče v následujících příslušných dávkovacích plánech (viz viz vhodných dávkování Dávkování a podávání ).

Riziko vysoké zatížení sodíku

Každý 100 ml roztok injekce vankomycinu USP obsahuje 0,9 g chloridu sodného USP. Vyvarujte se použití injekce vankomycinu USP USP USP u pacientů s městnavé srdeční selhání Starší pacienti a pacienti vyžadující omezený příjem sodíku.

Sériové testy sluchové funkce mohou být užitečné, aby se minimalizovalo riziko ototoxicity.

Reverzibilní Neutropenie has been repneboted in patients reTentoiving vancomycin (see Nežádoucí účinky ). Patients who will undergo prolonged therapy with vancomycin nebo those who are reTentoiving concomitant drugs that may cause Neutropenie should have periodic monitneboing of the leukocyte count.

Vankomycin dráždí tkáň a musí být podáván bezpečnou intravenózní cestou podávání. Po neúmyslné extravazaci dochází k něhy bolesti a nekróza. Tromboflebitida může nastat frekvence a závažnost, která může být minimalizována pomalou infuzí léčiva a rotací žilních přístupových míst.

Existují zprávy, že frekvence událostí souvisejících s infuzí (včetně hypotenze spláchnutí erytému a Pruritus) se zvyšuje se souběžným podáváním anestetických látek. Události související s infuzí mohou být podáváním vankomycinu minimalizovány jako 60minutovou infuzi před anestetickou indukcí. Bezpečnost a účinnost vankomycinu podávaného intratekální (intralumbální nebo intraventrikulární) trasou nebo intraperitoneální cestou nebyly stanoveny přiměřenými a dobře kontrolovanými pokusy.

Zprávy odhalily, že podávání sterilního vankomycinu intraperitoneální cestou během kontinuální ambulantní peritoneální dialýzy (CAPD) vedlo k syndromu chemické peritonitidy. K dnešnímu dni se tento syndrom pohyboval od zakaleného dialyzátu až po zakalený dialyzát doprovázený proměnlivým stupněm bolesti břicha a horečky. Zdá se, že tento syndrom je krátkodobý po přerušení intraperitoneálního vankomycinu.

Předepisování vankomycinu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Categneboy C

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s vankomycinem. Není známo, zda vankomycin může ovlivnit reprodukční kapacitu. V kontrolované klinické studii byly potenciální ototoxické a nefrotoxické účinky vankomycinu na kojence hodnoceny, když byl lék podáván těhotným ženám pro vážné stafylokokové infekce komplikující intravenózní zneužívání drog. Vankomycin byl nalezen v pupečníkové krvi. Nebyla zaznamenána žádná senzorineurální ztráta sluchu nebo nefrotoxicita připadající se na vankomycin. Jedno dítě, jehož matka obdržela vankomycin ve třetím trimestru, zažilo vodivou ztrátu sluchu, která nebyla přičítána podávání vankomycinu. Protože počet pacientů léčených v této studii byl omezený a vankomycin byl podáván pouze ve druhém a třetím trimestru, není známo, zda vankomycin způsobuje poškození plodu. Vankomycin by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Vankomycin se vylučuje v lidském mléce. Upozornění by mělo být posouzeno, když je vankomycin podáván ošetřovatelské ženě. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků by mělo být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

U pediatrických pacientů může být vhodné potvrdit požadované koncentrace vankomycinu v séru. Současné podávání vankomycinu a anestetických látek bylo spojeno s erytémem a histaminem podobným propláchnutí u pediatrických pacientů (viz viz OPATŘENÍ ). The potential fnebo toxic effects in pediatric patients from chemicals that may leach from the plastic containers into the single-dose premixed intravenous preparation has ne been determined.

Geriatrické použití

Přirozené snížení glomerulární filtrace s rostoucím věkem může vést ke zvýšeným koncentracím séra vankomycinu, pokud není dávka upravena. U starších pacientů by měly být upraveny plány na dávkování vankomycinu (viz viz Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování hydrochloridem vankomycinu

Podpůrná péče se doporučuje s údržbou glomerulární filtrace. Vankomycin je špatně odstraněn dialýzou.

Bylo popsáno, že hemofiltrace a hemoperfuze s polysulfonovou pryskyřicí mají za následek zvýšenou clearance vankomycinu. Střední smrtelná intravenózní dávka je 319 mg/kg u potkanů ​​a 400 mg/kg u myší.

Chcete-li získat aktuální informace o zacházení s předávkováním dobrým zdrojem, je vaše certifikované regionální středisko pro kontrolu jezdů. Telefonní čísla certifikovaných středisek řízení jedem jsou uvedena v Reference lékařů (PDR) . Při řízení předávkování zvažte možnost více předávkování léčiva mezi léky a neobvyklou kinetikou léčiva u vašeho pacienta.

Kontraindikace hydrochloridu vankomycinu

Vankomycin je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na toto antibiotikum. Roztoky obsahující dextrózu mohou být kontraindikovány u pacientů se známou alergií na produkty kukuřice nebo kukuřice.

Klinická farmakologie fnebo Vancomycin Hydrochlneboide

U subjektů s normální ledvinou funkcí více intravenózní dávkování 1 g vankomycinu (15 mg/kg) infundovaných po 60 minutách způsobuje průměrné plazmatické koncentrace přibližně 63 mcg/ml ihned po dokončení infúzních průměrných plazmatických koncentrací přibližně 23 mcg/ml po infuzi po infúzi po na konci 11 hodin. Vícenásobné dávkování 500 mg infundovaných po 30 minutách způsobuje průměrné plazmatické koncentrace asi 49 mcg/ml po dokončení infuzních průměrných plazmatických koncentrací asi 19 mcg/ml 2 hodiny po infuzi a průměrných plazmatických koncentracích asi 10 mcg/ml 6 hodin po infuzi. Plazmatické koncentrace během vícenásobného dávkování jsou podobné koncentracím po jedné dávce.

Průměrný eliminační poločas vankomycinu z plazmy je 4 až 6 hodin u subjektů s normální funkcí ledvin. Během prvních 24 hodin se asi 75% podávané dávky vankomycinu vylučuje močí glomerulární filtrací. Průměrná plazmatická clearance je asi 0,058 l/kg/h a průměrná clearance ledvin je asi 0,048 l/kg/h. Renální dysfunkce zpomaluje vylučování vankomycinu. U pacientů s anefric je průměrný poločas eliminace 7,5 dne. Distribuční koeficient je od 0,3 do 0,43 l/kg. Neexistuje žádný zjevný metabolismus léčiva. Asi 60% intraperitoneální dávky vankomycinu podávané během peritoneální dialýzy se systematicky absorbuje za 6 hodin. Koncentrace v séru asi 10 mcg/ml jsou dosaženy intraperitoneální injekcí 30 mg/kg vankomycinu. Bezpečnost a účinnost intraperitoneálního používání vankomycinu však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech (viz viz OPATŘENÍ ).

U starších osob může být snížena celková systémová a renální clearance vankomycinu.

Vankomycin je přibližně 55% vázaný na sérový protein měřen ultrafiltrací při koncentracích vankomycinu séru 10 až 100 mcg/ml. Po IV podávání inhibičních koncentrací inhibice vankomycinu je přítomno na pleurálních perikardiálních ascitických a synoviálních tekutinách; v moči; v peritoneální dialyzační tekutině; a v tkáni s přívěskem síní.

Vankomycin se snadno nerozšiřuje přes normální meningy do míchy; ale když jsou meningové zaníceni penetrací do míchy, dochází k míchu.

Mikrobiologie

Baktericidní účinek vankomycinu vyplývá především z inhibice biosyntézy buněčné stěny. Vankomycin navíc mění propustnost bakteriálních buněk a membrány a syntézu RNA. Mezi vankomycinem a jinými antibiotikami neexistuje zkřížená rezistence. Vankomycin není aktivní in vitro proti gramnegativním bacilům mykobakteriím nebo hubům.

Synergie

Kombinace vankomycinu a aminoglykosidu působí synergicky in vitro proti mnoha kmenům Staphylococcus aureus streptococcus bovis Enterococci a Viridans Group Streptococci.

Ukázalo se, že vankomycin je aktivní proti většině kmenů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a použití sekce.

Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy

Diphtheroidy

Enterococci ( např. Enterococcus faecalis )
Stafylokoky včetně Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis
(včetně heterogenních kmenů rezistentních na methicilin))

Streptococcus bovis

Kolumbie nebezpečná

Viridans Group Streptococci

Následující in vitro jsou k dispozici data Jejich klinický význam však není znám.

Vankomycinové výstavy in vitro MIC 1 mcg/ml nebo méně proti většině (≥ 90%) kmenům streptokoků uvedených níže a MIC o 4 mcg/ml nebo méně proti většině (≥ 90%) kmenů jiných mikroorganismů; Bezpečnost a účinnost vankomycinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy

Listeria monocytogenes
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin)
Streptococcus agalactiae

Anaerobní grampozitivní mikroorganismy

Actinomyces druh
Lactobacillus druh

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je k dispozici, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytnout kumulativní zprávy in vitro Výsledky testu citlivosti na antimikrobiální léky používané v místních nemocnicích a oblastech praxe pro lékaře jako periodické zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitě získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru nejúčinnějšího antimikrobiálního.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody ¹² (vývarová agar/nebo mikrodiluce). Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardizované testovací metody ²³ . Tento postup používá papírové disky impregnované 30 mcg vankomycinu k testování citlivosti mikroorganismů na vankomycin. Body přerušení disků jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Interpretační kritéria pro vankomycin pro test citlivosti pro vankomycin

Zpráva o Citlivý (S) indicates that the antimicrobial drug is likely to inhibit growth of the pathogen if the antimicrobial drug reaches the conTentontrations usually achievable at the site of infection. Zpráva o Střední (I) ukazuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní klinicky proveditelné léky, měl by být test opakován.

Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobujícími hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva o Odolný(R) ukazuje, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně inhibuje růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrací, které lze obvykle dosáhnout v místě infekce; Měla by být vybrána jiná terapie.

Kontrola kvality

Standardizované postupy zkoušky citlivosti vyžadují použití laboratorních kontrol ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel použitých v testu a techniky jednotlivců provádějících test. ^{1 2 3} Standardní prášek vankomycinu by měl poskytnout následující hodnoty MIC zaznamenané v tabulce 2. Pro difúzní techniku ​​pomocí 30 mcg vancomycinového disku je třeba dosáhnout kritéria v tabulce 2.

Tabulka 2. Kontrola kvality testu in vitro pro vankomycin

Farmakologie zvířat

Ve studiích na zvířatech došlo k hypotenzi a bradykardii u psů, kteří dostávali intravenózní infuzi vankomycinu 25 mg/kg při koncentraci 25 mg/ml a rychlost infuze 13,3 ml/min.

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválený standard - desáté vydání. Dokument CLSI M07-A10 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

2. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Dvacátý pátý informační doplněk Dokument CLSI M100-S25 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

3. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na difúzi antimikrobiálního disku; Schválený standard - dvanácté vydání . Dokument CLSI M02-A12 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Informace o pacientovi pro hydrochlorid vankomycin

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně vankomycinu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je vankomycin předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny vankomycinem nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), a to až dva nebo více měsíců poté, co vzali poslední dávku antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.