Corgard

Popis pro Corgard

Corgard (Nadolol) je syntetické neselektivní beta-adrenergní činidlo blokování receptoru označeného chemicky jako 1- (tert-butylamino) -3-[(5678-tetrahydro-CIS-67-dihydroxy-1-naftyl) -2-propanol. Strukturální vzorec:

C ₁₇ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₄

Nadolol je bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný v rozpustném ethanolu v kyselině chlorovodíkové mírně rozpustné ve vodě a v chloroformu a velmi mírně rozpustný v hydroxidu sodném.

Corgard (Nadolol) je k dispozici pro perorální podávání jako 20 mg 40 mg a 80 mg tablet. Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza (FD

Použití pro Corgard

Angina hrudník

Corgard (Nadolol) je indikován pro dlouhodobé řízení pacientů s anginou pectoris.

Hypertenze

CORGARD (nadolol) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with CORGARD.
Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Corgard (Nadolol) může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami, zejména diuretiky thiazidového typu.

Dávkování pro Corgard

Dávkování musí být individualizováno. Corgard (Nadolol) může být podáván bez ohledu na jídlo.

Angina hrudník

Obvyklá počáteční dávka je 40 mg Corgard (Nadolol) jednou denně. Dávkování může být postupně zvyšováno ve 40 až 80 mg přírůstcích ve 3 až 7denních intervalech, dokud nebude získána optimální klinická reakce nebo nedojde k výraznému zpomalení srdeční frekvence. Obvyklá dávka údržby je 40 nebo 80 mg podávána jednou denně. Mohou být zapotřebí dávky až 160 nebo 240 mg podávaných jednou denně.

Užitečnost a bezpečnost v angině pectoris dávky přesahující 240 mg denně nebyla stanovena. Má -li být léčba ukončena, snižte dávkování postupně po dobu jednoho až dvou týdnů (viz viz Varování ).

Hypertenze

Obvyklá počáteční dávka je 40 mg Corgard (nadolol) jednou denně, zda se používá samostatně nebo kromě diuretické terapie. Dávkování může být postupně zvyšováno ve 40 až 80 mg přírůstcích, dokud není dosaženo optimálního snížení krevního tlaku. Obvyklá dávka údržby je 40 nebo 80 mg podávána jednou denně. Mohou být zapotřebí dávky až 240 nebo 320 mg podávaných jednou denně.

Dávkování Adjustment in Renal Failure

Absorbovaný nadolol je vylučován hlavně ledvinami a ačkoli se u pacientů s poruchou ledvin vyskytuje úpravy nonrenálního vyloučení. Doporučují se následující intervaly dávky:

Jak dodáno

Corgard Tablety (nadolol tablety USP) jsou k dispozici v lahvích 100 v následujících silných stránkách:

20 mg tablety ( NDC 78670-100-01) Otisknuté Corgard 20
40 mg tablety ( NDC 78670-101-01) Otisknuté Corgard 40

Všechny tablety jsou hodnoceny (bisect bar) a snadno se rozbijí. USWM je potištěn nad bisect barem.

Skladování

Skladovat při pokojové teplotě; Vyvarujte se nadměrného tepla. Chránit před světlem. Udržujte láhev pevně zavřenou.

Distribuováno od: USWM LLC. Louisville KY 40241 revidováno prosinec 2023

Vedlejší účinky for Corgard

Většina nepříznivých účinků byla mírná a přechodná a jen zřídka vyžadovala stažení terapie.

Kardiovaskulární

Bradycardia se srdečními frekvencemi menší než 60 tepů za minutu se vyskytuje běžně a srdeční frekvence pod 40 rytmů za minutu a/nebo symptomatická bradykardie byla pozorována u asi 2 ze 100 pacientů. Příznaky periferní vaskulární nedostatečnosti obvykle došlo u typu Raynaud přibližně u 2 ze 100 pacientů. Hypotenze srdečního selhání a poruchy rytmu/vedení se vyskytly u asi 1 ze 100 pacientů. Byly hlášeny jednotlivé instance prvního stupně a srdečního bloku třetího stupně; Intenzifikace AV bloku je známým účinkem beta-blokátorů (viz také Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ ).

Centrální nervový systém

U 2 ze 100 pacientů byla hlášena závratě nebo únava; Sedace parestézie a změna chování byla hlášena přibližně u přibližně 6 z 1000 pacientů.

Respirační

Bronchospasmus byl hlášen přibližně u 1 z 1000 pacientů (viz Kontraindikace a Varování ).

Gastrointestinal

U 1 až 5 z 1 000 pacientů byla hlášena nevolnost na nevolnost průjmová zácpa břicha zvracení nadýmání a nadýmání.

Smíšený

Každý z následujících byl hlášen u 1 až 5 z 1000 pacientů: vyrážka; Pruritus; bolest hlavy; sucho v ústech nebo kůži; impotence nebo snížené libido; otok obličeje; přibývání na váze; Zrušená řeč; kašel; nosní tažná; pocení; tinnitus; rozmazané vidění. Reverzibilní alopecie byla hlášena zřídka.

U pacientů užívajících Nadolol a/nebo jiných betaadrenergních blokovacích látek byly hlášeny následující nežádoucí účinky, ale nebyl stanoven žádný kauzální vztah k Nadololu.

Centrální nervový systém

Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Poruchy vizuálního vizuálu; halucinace; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti emocionální lability s mírně zakaleným senzoriem a sníženým výkonem na neuropsychometrii.

Gastrointestinal

Mezenterická arteriální trombóza; Ischemická kolitida; zvýšené jaterní enzymy.

Hematologická

Agranulocytóza; Trombocytopenická nebo netrombocytopenická purpura.

Alergický

Horečka v kombinaci s bolaváním a bolestmi v krku; Laryngospasmus; respirační nouze.

Smíšený

Pemfigoidní vyrážka; hypertenzní reakce u pacientů s feochromocytomem; poruchy spánku; Peyronieho nemoc.

Oculomukokutánní syndrom spojený s beta-blokátorem praktiku nebyl hlášen s Nadololem.

Chcete-li nahlásit podezřelé nežádoucí účinky, kontaktujte nás WorldMeds na čísle 1-866-916-0581 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce for Corgard

Při současném podávání mohou následující léky interagovat s blokovacími látkami beta-adrenergního receptoru:

Anestetika generála - přehánění hypotenze vyvolané obecnými anestetiky (viz Varování Hlavní chirurgie ).

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín) - hypoglykémie nebo hyperglykémie; Podle toho upravte dávkování antidiabetického léčiva (viz viz Varování Diabetes a hypoglykémie ).

Nitrofurantoin Mono MCR 100 mg použití

Léčiva pro deplece katecholaminu (např. Reserpin) - aditivní efekt; Pečlivě sledujte důkaz hypotenze a/nebo nadměrné bradykardie (např. Vertigo synkop posturální hypotenze).

Digitalis glykosidy - jak digitalis glykosidy, tak beta-blokátory pomalu atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie.

Odpověď na léčbu anafylaktické reakce - Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažné anafylaktické reakce na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostickou nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Varování for Corgard

Srdeční selhání

Sympatická stimulace může být životně důležitá součást, která podporuje oběhovou funkci u pacientů s městnavé srdeční selhání a its inhibition by beta-blockade may precipitate more severe failure. Although beta-blockers should be avoided in overt congestive heart failure if necessary they can be used with caution in patients with a history of failure who are well-compensated usually with digitalis a diuretics. Beta-adrenergic blocking agents do not abolish the inotropic action of digitalis on heart muscle.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání může pokračovat v používání beta-blokátorů v některých případech k srdečnímu selhání. Proto při prvním příznaku nebo příznaku srdečního selhání by měl být pacient digitalizován a/nebo léčen diuretiky a reakce pozorovaná úzce nebo nadolol by měla být přerušena (postupně, pokud je to možné).

Exacerbace ischemických srdečních chorob po náhlém stažení

U pacientů stažených z terapie beta-blokátory byla pozorována přecitlivělost na katecholaminy; po prudkém přerušení takové terapie došlo k exacerbaci anginy a v některých případech infarkt myokardu. Při přesahu chronicky podávání Nadolol zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční by mělo být dávkování postupně sníženo po dobu jednoho až dvou týdnů a pacient by měl být pečlivě sledován. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se rozvine, měla by být podávání Nadololu znovu zavedena alespoň dočasně a měla by být přijata další opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Pacienti by měli být upozorněni před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být neuznáváno, může být rozumné, že nadolol terapii náhle nepřeruší ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Nealergický bronchospasmus (např. Emfyzém chronické bronchitidy)

Pacienti s bronchospastickými chorobami by neměli obecně dostávat beta-blokátory.

Nadolol by měl být podáván s opatrností, protože může blokovat bronchodilataci produkované endogenní nebo exogenní Katecholamin Stimulace receptorů beta2.

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Diabetes a hypoglykémie

Blokátory beta mohou zabránit příznakům včasného varování hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří jsou pravidelně a nedívají nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Beta-blokáda také snižuje uvolňování inzulínu v reakci na hyperglykémii; Proto může být nutné upravit dávku antidiabetických léků.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti podezřelí z rozvoje thyrotoxikózy by měli být pečlivě léčeni, aby se zabránilo náhlému stažení beta-adrenergní blokády, která by mohla vyvolat bouři štítné žlázy.

Opatření for Corgard

Zhoršená funkce ledvin

Nadolol by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (viz viz Dávkování a podávání ).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V chronických orálních toxikologických studiích (jeden až dva roky) u myší potkanů ​​a psů Nadolol nevyvolával žádné významné toxické účinky. Ve dvouletých karcinogenních studiích u potkanů ​​a myší nadolol nevytvořil žádné neoplastické preneoplastické nebo neoplastické patologické léze. Ve studiích plodnosti a obecné reprodukční výkonnosti u potkanů ​​Nadolol nezpůsobil žádné nepříznivé účinky.

Těhotenství

Ve studiích reprodukce zvířat s Nadololem byly nalezeny u embry- a fetotoxicity u králíků, ale nikoli u potkanů ​​nebo křečků v dávkách 5 až 10krát větší (na základě mg/kg), než je maximální indikována lidská dávka. U žádného z těchto druhů nebyl pozorován teratogenní potenciál.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Nadolol by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Novorozenci, jejichž matky dostávají nadolol při porodu, vykazovali hypoglykémii Bradycardia a související příznaky.

Ošetřovatelské matky

Nadolol se vylučuje v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu nepříznivých účinků u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit terapii s přihlédnutím k důležitosti Corgardu (Nadolol) matce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro Corgard

Nadolol může být odstraněn z obecného oběhu hemodialýzou.

Kromě zápletky žaludku by měla být podle potřeby použita následující opatření. Při určování trvání korekční terapie je třeba vzít v úvahu dlouhou dobu účinku nadololu.

Nadměrná bradykardie

Podávejte atropin (NULL,25 až 1,0 mg). Pokud neexistuje žádná reakce na vagální blokádu, spravujte isoproterenol opatrně.

Srdeční selhání

Spravujte digitalis glykosid a diuretikum. Bylo hlášeno, že v této situaci může být také užitečný glukagon.

Hypotenze

Spravujte vazopresory, např. epinefrin nebo levarterenol. (Existují důkazy, že epinefrin může být drogou volby.)

Bronchospasmus

Podávejte beta2 stimulující činidlo a/nebo derivát Theofylinu.

Kontraindikace pro Corgard

Nadolol je kontraindikován v bronchiální astmatu sinus bradykardie a větší než první stupeň vedení kardiogenní šok a zjevný srdeční selhání (viz viz Varování ).

Klinická farmakologie for Corgard

Corgard (nadolol) is a nonselective beta-adrenergic receptor blocking agent. Clinical pharmacology studies have demonstrated beta-blocking activity by showing (1) reduction in heart rate a cardiac output at rest a on exercise (2) reduction of systolic a diastolic blood pressure at rest a on exercise (3) inhibition of isoproterenol-induced tachycardia a (4) reduction of reflex orthostatic tachycardia.

Corgard (nadolol) specifically competes with beta-adrenergic receptor agonists for available beta receptor sites; it inhibits both the beta1 receptors located chiefly in cardiac muscle a the beta2 receptors located chiefly in the bronchial a vascular musculature inhibiting the chronotropic inotropic a vasodilator responses to beta-adrenergic stimulation proportionately. Corgard has no intrinsic sympathomimetic activity a unlike some other beta-adrenergic blocking agents nadolol has little direct myocardial depressant activity a does not have an anesthetic-like membrane-stabilizing action. Animal a human studies show that Corgard slows the sinus rate a depresses AV conduction. In dogs only minimal amounts of nadolol were detected in the brain relative to amounts in blood a other organs a tissues. Corgard has low lipophilicity as determined by octanol/water partition coefficient a characteristic of certain beta-blocking agents that has been correlated with the limited extent to which these agents cross the blood-brain barrier their low concentration in the brain a low incidence of CNS-related side effects.

U kontrolovaných klinických studií se ukázalo, že Corgard (Nadolol) v dávkách 40 až 320 mg/den snižuje jak stojící, tak i na zádech krevní tlak, účinek přetrvává přibližně 24 hodin po dávkování.

Mechanismus antihypertenzivních účinků beta-adrenergních receptorových blokovacích látek nebyl stanoven; Mezi faktory, které mohou být zapojeny, však patří (1) konkurenční antagonismus katecholaminů v periferních (ne-CN) adrenergních neuronových místech (zejména srdečních), což vede ke snížení srdečního výdeje (2) ústřední účinek, který vede ke snížení tonického sympatického nervového odtoku na periferii a 3) potlačení reninové receptory z reninového recepturu.

Zatímco srdeční výdej a arteriální tlak jsou sníženy terapií nadolol renální hemodynamika jsou stabilní se zachováním průtoku krve ledviny a rychlosti glomerulární filtrace.

Blokováním katecholaminu indukovaného zvýšení rychlosti srdeční frekvence a rozsahu kontrakce myokardu a krevního tlaku Corgard (Nadolol) obecně snižuje požadavky na kyslík na jakékoli dané úrovni úsilí, což je užitečné pro mnoho pacientů v dlouhodobém řízení angina pectoris. Na druhé straně může Nadolol zvýšit požadavky na kyslík zvýšením délky vlákniny levé komory a koncovým diastolickým tlakem, zejména u pacientů se srdečním selháním.

Ačkoli blokáda beta-adrenergního receptoru je užitečná při léčbě anginy a hypertenze, existují také situace, kdy je sympatická stimulace zásadní. Například u pacientů s těžce poškozeným srdcem adekvátní funkce komory může záviset na sympatické pohodě. Betaadrenergní blokáda může zhoršit AV blok tím, že zabrání nezbytným usnadňujícím účinkům sympatické aktivity na vedení. Beta2-adrenergní blokáda vede k pasivnímu bronchiálnímu zúžení tím, že narušuje endogenní adrenergní bronchodilační aktivitu u pacientů podrobených bronchospasmu a může také narušit exogenní bronchodilatátory u těchto pacientů.

Absorpce nadololu po perorálním dávkování je variabilní průměrování asi 30 procent. Vrcholové sérové ​​koncentrace Nadololu se obvykle vyskytují za tři až čtyři hodiny po perorálním podání a přítomnost potravy v gastrointestinálním traktu neovlivňuje rychlost ani rozsah absorpce nadololu. Přibližně 30 procent nadololu přítomného v séru je reverzibilně vázáno na plazmatický protein.

Na rozdíl od mnoha jiných beta-adrenergních blokovacích látek Nadolol není játra metabolizován a vylučují se nezměněny hlavně ledvinami.

Poločas terapeutických dávek Nadololu je asi 20 až 24 hodin, což umožňuje dávkování jednou denně. Protože Nadolol je vylučován převážně v moči, jeho poločas se zvyšuje selhání ledvin (viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ). Steady-state serum concentrations of nadolol are attained in six to nine days with once-daily dosage in persons with normal renal function. Because of variable absorption a different individual responsiveness the proper dosage must be determined by titration.

Exacerbace anginy a v některých případech byla infarkt myokardu a komorová dysrytmie zaznamenána po náhlém přerušení terapie beta-adrenergním blokovacím látkám u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Náhlé stažení těchto látek u pacientů bez onemocnění koronárních tepen vedlo k přechodným symptomům, včetně chvění potící pocení bolesti hlavy a malátnost. Bylo navrženo několik mechanismů pro vysvětlení těchto jevů mezi nimi zvýšená citlivost na katecholaminy kvůli zvýšenému počtu beta receptorů.

Informace o pacientovi pro Corgard

Přerušení nebo přerušení terapie

Pacienti, zejména pacienti, kteří mají důkaz o nedostatečnosti koronární tepny, by měli být upozorněni před přerušením nebo přerušením terapie Nadolol bez rady lékaře.

Ačkoli srdeční selhání se zřídka vyskytuje u řádně vybraných pacientů s pacienty léčených beta-adrenergními blokovacími látkami by mělo být doporučeno konzultovat lékaře při prvním znaku nebo příznaku hrozícího selhání. Pacient by měl být také informován o řádném kurzu v případě neúmyslně zmeškané dávky.

Hypoglykémie

Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když je nadolol dán pacientům, kteří se půdu nebo kteří zvrací. Monitorujte příznaky hypoglykémie.