ComPiPatch

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny prsu rakovina rakoviny prsu a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestinová terapie by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence).

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen plus progestinová náhrada vykázala zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (DVT) plicní embolie (PE) mrtvice a infarkt myokardu (MI) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let věku) během 5,6 let léčby s orálním orálním oralským estragenem [0,625 mg) acetát (MPa) [2,5 mg] vzhledem k placebu. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy).

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen plus progestinová pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinované s MPA (NULL,5 mg) vzhledem k placebo. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití).

Rakovina prsu

WHI estrogen plus progestinová náhrada prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Maligní novorozence rakoviny prsu).

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením. (Vidět VAROVÁNÍS Maligní novorozenecká rakovina endometria).

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem-samostatným by se neměla používat pro prevenci kardiovaskulárních chorob nebo demence. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence).

Nuda estrogenu-alone nahlásila zvýšená rizika mrtvice a DVT u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby denní perorální CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy).

Pomocná pomocná studie WHI s rozmarem estrogen-samostatně uváděly zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u pomenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone v porovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití).

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro CombiPatch

ComPiPatch ^® (Estradiol/Norethindron acetátový transdermální systém) je transdermální náplast založená na lepici, která je navržena tak, aby uvolňovala estradiol estrogen a norethindron acetát (neta) progestační činidlo nepřetržitě po aplikaci na intakční kůži.

K dispozici jsou dva systémy poskytující následující nadarmo Míra doručení estradiolu a Neta.

Estradiol USP (estradiol) is a white to creamy white odneboless crystalline powder chemically described as estra-135(10)-triene-317 β -Diol. Molekulová hmotnost estradiolu je 272,39 a molekulární vzorec je c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Síť USP is a white to creamy white odneboless crystalline powder chemically described as 17-hydroxy-19nnebo- 17α-pregn-4-en-20-yn-3-one acetate. The molecular weight of Síť is 340.47 a the molecular fnebomula is C ₂₂ H ₂₈ O ₃ .

Strukturální vzorce pro estradiol a neta jsou:

ComPiPatch is comprised of 3 layers. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyol-liin film backing (2) an adhesive layer containing estradiol Síť acrylic adhesive silicone adhesive oleic acid NF povidone USP a dipropylene glycol a (3) a polyester release protective liner which is attached to the adhesive surface a must be removed b-lineboe the system can be used.

Aktivní komponenty systému jsou Estradiol USP a Neta USP. Zbývající komponenty systému jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro combiPatch

ComPiPatch is indicated in a woman with a uterus fnebo:

• Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy.
• Léčba mírných až těžkých příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy. Při předepisování pouze pro léčbu příznaků vulvárních a vaginální atrofie by se zvážilo topické vaginální produkty.
• Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků.

Dávkování pro ComPIPATCH

Obecně, když je estrogenová terapie předepsána pro postmenopauzální ženu s dělohou A progestin, by se měl zvážit, aby se snížilo riziko rakoviny endometria. Žena bez dělohy obecně nepotřebuje progestin. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestin. Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně reevaluovány tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná. Přiměřená diagnostická opatření, jako je směrované nebo náhodné vzorkování endometria, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzální ženy s dělohou s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním krvácením genitálií.

Zahájení terapie

Pacienti by měli být zahájeni v nejnižší dávce. Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Nejnižší efektivní dávka kombinovaně nebyla stanovena v klinických studiích.

Ženy, které v současné době nepoužívají kontinuální estrogen nebo kombinované estrogen plus terapie progestinu, mohou kdykoli zahájit terapii s ComPIPATCH. Ženy, které v současné době používají kontinuální estrogen nebo kombinované estrogen plus terapie progestinu, by však měly před zahájením terapie kombinované terapii dokončit současný cyklus terapie.

Ženy často zažívají krvácení po dokončení cyklu. První den tohoto krvácení by byl vhodný čas na zahájení bojové terapie.

Terapeutické režimy

Kombinované estrogen plus progestinové režimy jsou indikovány pro ženy s neporušenou dělohou. K dispozici jsou dva kombinované (estradiolové/neta) transdermální dodávací systémy: 0,05 mg estradiolu s 0,14 mg neta za den (9 cm ² ) a 0,05 mg estradiolu s 0,25 mg neta za den (16 cm ² ). Měla by být použita nejnižší efektivní dávka. Pro všechny režimy by měly být ženy přehodnoceny ve 3 až 6 měsících, aby se určilo, zda změny v hormonální terapii nebo zda jsou vhodné pokračující hormonální terapii.

Kontinuální kombinovaný režim

ComPiPatch 0.05 mg estradiol/0.14 mg Síť per day (9 cm ² ) Transdermální systém matrice se používá pro nepřetržité nepřetržité ošetření aplikované dvakrát týdně na dolním břiše. Během 28denního cyklu by měl být na kůži aplikován nový systém na kůži každé 3 až 4 dny (dvakrát týdně).

Navíc dávka 0,05 mg estradiolu/0,25 mg neta (16 cm ² Systém) je k dispozici, pokud je požadována větší dávka progestinu. Nepravidelné krvácení se může objevit zejména v prvních šesti měsících, ale obecně se s časem snižuje a často do amenorrheického stavu.

Kontinuální sekvenční režim

ComPiPatch can be applied as a sequential regimen in combination with an estradiol-only transdermal delivery system.

V tomto léčebném režimu 0,05 mg za den (nominální dodávka) estradiol transdermální systém (Vivelle-dot ^® ) se nosí prvních 14 dní 28denního cyklu, který systém nahrazuje každý 3 až 4 dny (dvakrát týdně) podle pokynů produktu.

Zbývajících 14 dní 28denního cyklu ComPiPatch 0,05 mg estradiolu/0,14 mg neta za den (9 cm ² ) Transdermální systém by se měl nosit nepřetržitě na dolním břiše. Systém ComPiPatch by měl být během tohoto 14denního období v 28denním cyklu vyměněn každé 3 až 4 dny (dvakrát týdně).

Navíc dávka 0,05 mg estradiolu/0,25 mg neta (16 cm ² Systém) je k dispozici, pokud je požadována větší dávka progestinu. Ženy by měly být upozorněny, že měsíční krvácení často dochází.

Aplikace systému

Výběr webu

ComPiPatch should be placed on a smooth (fold-free) clean dry area of the skin on the lower abdomen. ComPiPatch should not be applied to nebo near the breasts . Vybraná plocha by neměla být mastná (což může narušit adherence systému) poškozeno nebo podrážděno. Paru by se mělo zabránit, protože těsné oblečení může systém otřes nebo upravit dodávku léčiva. Místa aplikace musí být otáčena s intervalem alespoň jednoho týdne povoleným mezi aplikacemi na stejný web.

3 dny v itineráři Amsterdamu

Aplikace

Po otevření pouzdra odstraňte 1 stranu ochranné vložky, která se dává dotýkat lepicí části transdermálního dodávacího systému prsty. Okamžitě naneste transdermální dodávací systém na hladkou (bez složitý) plochu kůže na dolním břiše. Odstraňte druhou stranu ochranné vložky a stiskněte systém pevně na místě rukou po dobu nejméně 10 sekund, abyste se ujistili, že je dobrý kontakt, zejména kolem okrajů.

Je třeba dbát na to, aby se systém během koupání a jiných činností nezbavil. Pokud by systém měl spadnout ze stejného systému, může být znovu použit do jiné oblasti dolního břicha. V případě potřeby může být použit nový transdermální systém, v takovém případě by měl pokračovat původní plán léčby. Během 3 až čtyřdenního dávkovacího intervalu by se měl nosit pouze 1 systém.

Jakmile na místě by transdermální systém neměl být vystaven slunci po delší dobu.

Odstranění systému

Odstranění systému by mělo být provedeno pečlivě a pomalu, aby se zabránilo podráždění kůže. Pokud by nějaké lepidlo zůstalo na pokožce po odstranění systému, umožní oblasti vyschnout po dobu 15 minut. Poté jemně otřete oblast krémem na bázi oleje nebo krému, abyste odstranili zbytky adheziva.

Jak dodáno

ComPiPatch Transdermální systém doručování estradiolu/neta je k dispozici v:

Skladovací podmínky

Ukládat systémy v Uzavřeno fóliový pouzdro.

Systém neukládejte v oblastech, kde mohou dojít k extrémním teplotám.

Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Vyrobeno od: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Revidováno: prosinec 2021

Vedlejší účinky fnebo ComPiPatch

Vidět Varování VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tabulka 9. Všechny nežádoucí účinky bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci větší než 5 procent s ComPatch

Tabulka 10. Všechny nežádoucí účinky bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci větší než 5 procent s ComPatch

Zážitek z postmarketingu

Během použití kombinovaného po schválení byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Endometriální hyperplázie endocervikální polyp děložní leiomyomata fallopian trubice cysta děložní křeče.

Prsa

Prsa cancer.

Kardiovaskulární

Hypertenze varikázové žíly.

Gastrointestinal

Zvětšila žloutenka cholestatická cholelitáza cholelitiáza transaminázy močového měchýře.

Kůže

Kůže discolneboation.

Centrální nervový systém

Ovlivnění lability libido poruchy migrény vertigo parestézie.

Smíšený

Hmotnost hypersenzitivity angioedema se zvýšila.

Lékové interakce fnebo ComPiPatch

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex iivii- x; a beta-tromboglobulin; snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III; snížená aktivita antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšená TBG vedoucí ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru (tj. Kortikosteroidní vázající globulin [CBG] SHBG), což vede ke zvýšeným cirkulujícím kortikosteroidy a pohlavním steroidy. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou v plazmě (HDL) a subfrakční koncentrace HDL-2 snížily koncentraci cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) zvýšily hladiny triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.

Varování fnebo ComPiPatch

Vidět Varování .

k čemu se používá diprolenový krém

Kardiovaskulární Disneboders

U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo aby byl podezřelý estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, měl by být okamžitě přerušen.

Rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nebo systematické lupus erythematosus) by měly být zvládnuty.

Mrtvice

V rámci estrogenu plus progestinská náhrada byla u žen ve věku 50 až 79 let přijímána denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (33 oproti 25 ženám). (Vidět Klinické studie ) Zvýšení rizika bylo prokázáno po prvním roce a přetrvávalo. ¹ Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření, že by měla být okamžitě přerušena estrogen plus progestinová terapie.

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). (Vidět Klinické studie ) Zvýšení rizika bylo prokázáno v roce 1 a přetrvávalo. Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření, že by měla být okamžitě přerušena terapie estrogenem.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Koronární srdeční choroby

V rámci estrogenního progestinu byla statisticky nevýznamná zvýšená riziko událostí CHD (definovaných jako nefatální MI tiché MI nebo CHD smrt) hlášeno u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem (41 proti 34 letům). ¹ V roce 1 bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend ke snížení relativního rizika (viz viz Klinické studie ).

V WHI estrogen-samostatné substaditě nebyl hlášen celkový účinek na události CHD u žen, které dostávaly estrogen-samostatně ve srovnání s placebem. ² (Vidět Klinické studie ).

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen méně než 10 let od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen). ¹

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu se dohodly na účasti na otevřeném prodloužení jejích jejích II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v Hers Hers II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V WHI estrogen plus progestinový substadie byla statisticky významná dvojnásobná větší míra VTE (DVT a PE) u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 versus 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo. ³ (Vidět Klinické studie ) Pokud by se VTE vyskytla nebo bude podezření, že by měla být okamžitě přerušena estrogen plus progestinová terapie.

V rámci estrogen-samostatné substady se uvádí, že riziko VTE bylo zvýšeno u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (30 oproti 22 na 10000 žen), ačkoli pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistické významnosti (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let. ⁴ (Vidět Klinické studie ) Pokud by se objevila VTE nebo by měla být podezření, že by měla být okamžitě vysazena terapie estrogenem.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina prsu

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u estrogenu plus uživatelů progestinu je nákladnou Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi těmito dvěma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily. (Viz) Nejdůležitější randomizovaná klinická studie poskytující informace o rakovině prsu u estrogenů plus uživatelů progestinu je WHI NUDITY Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi těmito dvěma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily. (Vidět Klinické studie )

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u uživatelů estrogenu je nákladnou CE (NULL,625)-alone. U estrogenalonové náhrady po průměrném sledování 7,1 let denně nebyla CE-samostatná spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80). (Viz) Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-alone je NUTI NUDICE CE (NULL,625)-Alone. U estrogenalonové náhrady po průměrném sledování 7,1 let denně nebyla CE-samostatná spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80). (Vidět Klinické studie )

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vracelo na základní linii po dobu asi 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají značné údaje o riziku po zastavení). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však nezjistily významnou změnu rizika rakoviny prsu u různých dávek nebo cest podávání progestinu progestinu progestinu. Konzistentní s WHI klinickými studiemi také po několika letech používání vykázaly zvýšené riziko rakoviny prsu plus progestinovou terapii. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vracelo na základní linii po dobu asi 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají značné údaje o riziku po zastavení). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestinových kombinací nebo podáváním.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další vyhodnocení. Bylo popsáno, že použití estrogenalonu a estrogenu plus progestin má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měly být naplánovány mamografické zkoušky na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční vlastní vyšetření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina endometria

Rakovina vaječníků

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogen plus progestin pomocná hranice WHI populace 4532 obecně zdravých postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let byla randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. ⁸ (Vidět Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití )

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo. Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. ⁸ (Vidět Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití )

Když byly údaje z 2 populací v rozmarných estrogenových a estrogenu plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykázané celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19 až 2,60). Vzhledem k tomu, že obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. ⁸ (Vidět OPATŘENÍ Geriatrické použití )

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcemii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Angioedema

Angioedema involving eye/eyelid face larynx pharynx tongue a extremity (has legs ankles a fingers) with nebo without urticaria requiring medical intervention has occurred in the postmarketing experience of using ComPiPatch. If angioedema involves the tongue glottis nebo larynx airway obstruction may occur. Women who develop angioedema anytime during the course of treatment with ComPiPatch should not receive it again. Exogenous estrogens may exacerbate symptoms of angioedema in women with hereditary angioedema.

Těžké anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Případy anafylaktických/anafylaktoidních reakcí, které se kdykoli vyvinuly v průběhu léčby kombinovaných a vyžadovaly, aby byla v postmarketingovém prostředí hlášena pohotovostní lékařská léčba. Bylo zaznamenáno zapojení kůže (úly pruritus oteklé rty) a buď dýchací cesty (kompromis dýchacích cest) nebo gastrointestinální trakt (zvracení břicha).

Opatření fnebo ComPiPatch

Generál

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorovaného zobecněného účinku estrogenové terapie na krevní tlak.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Ačkoli transdermálně podávaná terapie estrogenu se zabraňuje prvnímu průchodu jaterní metabolismus estrogeny mohou být u žen se zhoršenou funkcí jater špatně metabolizovány. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny plus progestiny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální poškození, zaručují pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny plus progestiny.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatické diabetes diabetes mellitus epilepsie migrény nebo porfyria systémového lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a měl by být u žen s těmito podmínkami používán s opatrností u žen.

Informace o pacientu

Lékařům se doporučuje diskutovat o obsahu Informace o pacientu leták a Pokyny pro použití s pacienty, pro které předepisují ComPatch.

Laboratorní testy

Hladiny FSH a estradiolu v séru nebyly prokázány jako užitečné při léčbě středních až závažných vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Laboratorní parametry mohou být užitečné při vedení dávky pro léčbu hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace a primárního selhání vaječníků.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Síť was not mutagenic in a battery of in vitro nebo nadarmo Testy genetické toxicity.

Těhotenství

ComPiPatch should not be used during pregnancy. (Vidět Kontraindikace .) Zdá se, že u dětí narozených ženám, které používaly estrogeny a progestiny jako perorální antikoncepci, se během časného těhotenství nezdařilo malé nebo žádné zvýšené riziko vrozených vad.

Ošetřovatelské matky

ComPiPatch should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity a quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens a progestins have been identified in the breast milk of women receiving these drugs. Caution should be exercised when ComPiPatch is administered to a nursing woman.

Dětské použití

ComPiPatch is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Nebylo dostatečné množství geriatrických žen zapojených do studií využívajících ComPatch k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na ComPatch.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu plus progestinová substady (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] oproti placebo) došlo k vyššímu relativnímu riziku nefatální mrtvice a invazivního karcinomu prsu u žen více než 65 let. (Vidět Klinické studie .)

V substaditě estrogenu-alone (denní CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice. (Vidět Klinické studie .)

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmarných pomocných studiích po menopauzálních ženách ve věku 65 až 79 let došlo ke zvýšenému riziku rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen plus progestin nebo estrogen-samostatně ve srovnání s placebem. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence .)

Vzhledem k tomu, že obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence.)

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro CombiPatch

Předávkování estrogenu nebo estrogenu a estrogenu plus progestin může způsobit zvracení nevolnosti, která byla u žen vyvolána bolest břicha břicha a únava břicha břicha prsu. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie ComPatch s institucí vhodné symptomatické péče

Kontraindikace pro ComPIPATCH

ComPiPatch is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Známé podezření nebo anamnéza rakoviny prsu.
3. Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu.
4. Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek.
5. Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek.
6. Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost s ComPatch.
7. Známé poškození nebo nemoc jater.
8. Známé proteiny proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy
9. Známé nebo podezření na těhotenství.

Klinická farmakologie fnebo ComPiPatch

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány 2 estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

co dělat v Aténách v Řecku

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estradiol

Estrogeny používané v hormonální terapii jsou dobře absorbovány skrz kožní sliznice a gastrointestinální trakt. Podávání kombinování každých 3 až 4 dnů u postmenopauzálních žen produkuje průměrné koncentrace séra v ustáleném stavu estradiolu 45 až 50 pg/ml, které jsou ekvivalentní normálním rozmezí pozorovaným v rané folikulární fázi u premenopauzálních žen. Těchto koncentrace jsou dosaženy do 12 až 24 hodin po aplikaci CombiPatch. Minimální fluktuace v koncentracích estradiolu v séru jsou pozorovány po aplikaci CombiPatch, což ukazuje na konzistentní dodávání hormonů v aplikačním intervalu.

V 1 studii byly koncentrace séra estradiolu měřeny u 40 zdravých postmenopauzálních žen ve 3 po sobě jdoucích kombinovaných aplikacích na břicho (každá dávka byla použita po dobu tří 3,5 dne). Odpovídající farmakokinetické parametry jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1. Střední (SD) Koncentrace séra a estrone (PG/ML) v ustáleném stavu (nekorigované pro úrovně základní linie)

Norethindrone

Progestiny používané v hormonální terapii jsou dobře absorbovány skrz kožní sliznice a gastrointestinální trakt. Koncentrace v ustáleném stavu Norethindrone jsou dosaženy do 24 hodin po aplikaci transdermálních systémů ComPiPatch. Po ošetření kombinovaném koncentracím séra jsou pozorovány minimální fluktuace v sérových koncentracích Norethindronu, což ukazuje na konzistentní dodávání hormonů v aplikačním intervalu. Koncentrace séra Norethindronu se lineárně zvyšují se zvyšujícími se dávkami Neta.

V 1 studii byly koncentrace séra Norethindrone měřeny u 40 zdravých postmenopauzálních žen ve 3 po sobě jdoucích kombinovaných aplikacích na břicho (každá dávka byla použita po tři 3,5denní období). Odpovídající farmakokinetické parametry jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2. Průměrné (SD) Koncentrace séra Norethindrone (PG/ML) v ustáleném stavu

Rozdělení

Estradiol

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající sexuální hormony (SHBG) a albumin.

Norethindrone

V plazmě je Norethindrone vázán přibližně 90 procent na SHBG a albumin.

Metabolismus

Estradiol

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu jako síranové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Norethindrone

Síť is hydrolyzed to the active moiety nneboethindrone in most tissues including skin a blood. Norethindrone is primarily metabolized in the liver.

Vylučování

Estradiol

Estradiol estrone a estriol are excreted in the urine along with glucuronide a sulfate conjugates. Estradiol has a shnebot elimination half-life of approximately 2 to 3 hours; ther-lineboe a rapid decline in serum levels is observed after the ComPiPatch estradiol/Síť transdermal system is removed. Within 4 to 8 hours serum estradiol concentrations return to untreated postmenopausal levels (less than 20 pg/mL).

Údaje o koncentracích z klinických studií naznačují, že farmakokinetika estradiolu se v průběhu času nezměnila, což by nenaznačovalo akumulaci estradiolu po prodlouženém období opotřebení patch (až 1 rok).

Norethindrone

Eliminační poločas Norethindrone se uvádí, že je 6 až 8 hodin. Koncentrace séra Norethindrone se rychle snižují a jsou menší než 50 pg/ml do 48 hodin po odstranění transdermálního systému ComPatch.

Údaje o koncentracích z klinických studií naznačují, že farmakokinetika Norethindronu se v průběhu času nezměnila, což by nenaznačovalo, že by se po delších obdobích opotřebení náplasti (do 1 roku) neposkytovala žádný důkaz o akumulaci norethindronu.

Speciální populace

Ve zvláštních populacích nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie, včetně pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva. In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je Wort St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) PŘIPOMÍNKY Antikonvulzivy (např. Fenobarbitální fenytoin a karbamazepin) fenylbutazon a antiinfekční prostředky (např. Rifampin rifabutin nevirapin a efavirenz) mohou snížit koncentrace plazmy estragenu, které by mohly vést ke snížení účinků terapeutického profilu a/nebo/nebo/nebo/nebo/nebo/nebo se změny v terapeutickém profilu. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir neelfinavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Přilnavost

Průměrování v 6 klinických studiích trvajících 3 měsíce až 1 rok 1287 pacientů léčilo transdermální systémy ComPatch, které byly zcela dodržovány na kůži téměř 90 procent času během 3 až čtyřdenního období opotřebení. Méně než 2 procenta pacientů vyžadovalo opětovné použití nebo náhradu systémů v důsledku zvedání nebo oddělení. Dva pacienti (NULL,2 procenta) přerušili terapii během klinických studií v důsledku selhání adheze.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky

Ve 2 klinických studiích určených k posouzení míry úlevy mírných až závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen (n = 332) byl podáván pro 3 28denní cykly v Kontinuální kombinované nebo Kontinuální sekvenční Léčebné režimy versus placebo. V Kontinuální kombinované Kombinach režimů byl aplikován během 3 cyklů, které systém dvakrát týdně nahrazují. V Kontinuální sekvenční režim transdermální systém pouze pro estradiolu (Vivelle ^® 0,05 mg) bylo aplikováno dvakrát týdně během prvních 14 dnů 28denního cyklu; ComPIPATCH byl aplikován na zbývajících 14 dní cyklu a také dvakrát týdně. Průměrný počet propláchnutí na začátku byl 10 až 11 za den a 11 až 12 za den v Kontinuální kombinované a Kontinuální sekvenční režimy pokusy. Průměrný počet a intenzita denního teplého návalu (populace úmyslného léčby) byl výrazně snížen z výchozího bodu na koncový bod buď s Kontinuální kombinované nebo Kontinuální sekvenční Podávání kombinování při všech dávkách ve srovnání s placebem (úmysl k léčbě). (Viz tabulky 3 a 4)

Tabulka 3. Upravená průměrná změna počtu proplachování a denní intenzity teplých návalů denně Kontinuální kombinované Transdermální terapie

Tabulka 4. Upravená průměrná změna počtu proplachování a denní intenzity teplých návalů denně v ComPIPATCH Kontinuální sekvenční Transdermální terapie

Účinky na endometrium

Použití neopponované estrogenové terapie bylo spojeno se zvýšeným rizikem endometriální hyperplázie možným prekurzorem endometriálního adenokarcinomu. Progestiny čelí estrogenním účinkům snížením počtu jaderných estradiolových receptorů a potlačením syntézy epiteliální DNA v endometriální tkáni.

Klinické studie ukazují, že přidání progestinu do režimu estrogenu nejméně 12 dní na cyklus snižuje výskyt endometriální hyperplázie a potenciální riziko adenokarcinomu u žen s intaktními dělozemi. Nebylo prokázáno, že přidání progestinu do režimu estrogenu narušuje účinnost estrogenové terapie pro jeho schválené indikace.

ComPiPatch was -lifective in reducing the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia after 1 year of therapy in two clinical trials. Nine hundred fifty-five (955) postmenopausal women (with intact uteri) were treated with (i) a continuous regimen of ComPiPatch alone ( Kontinuální kombinované Režim) (ii) Sekvenční režim s transdermálním systémem pouze estradiolem (Vivelle 0,05 mg) následovaným kombinovaným transdermálním systémem ( Kontinuální sekvenční režim) nebo (iii) kontinuální režim s transdermálním systémem pouze s estradiolem (Vivelle 0,05 mg). Incidence endometriální hyperplázie (primární koncový bod) byl významně menší po 1 roce terapie s buď kombinovaným režimem než s transdermálním systémem pouze pro estradiolu. Tabulky 5 a 6 shrnují tyto výsledky (populace záměru léčit).

Tabulka 5. Výskyt endometriální hyperplázie v kontinuálním kombinovaném kombinovaném režimu

Tabulka 6. Výskyt endometriální hyperplázie v a Kontinuální sekvenční ComPiPatch Regimen

Účinky na krvácení nebo špinění dělohy

S Kontinuální kombinované Režim žen léčených kombinovaným a které dokončily jednoroční studii výskyt kumulativní amenorey (absence krvácení nebo špinění během 28denního cyklu a udržovaného do konce studie) se v průběhu času zvýšil. Incidence amenorrhea od cyklu 10 až 12 byla 53 procent a 39 procent pro kombinované 0,05/0,14 mg za den a kombinovaly 0,05/0,25 mg za den léčebné skupiny. Ženy, které zažily krvácení, jej obvykle charakterizovaly jako světlo (intenzita 1,3 na stupnici 1 až 4) s dobou 4 a 6 dní pro kombinované 0,05/0,14 mg denně a kombinuje 0,05/0,25 mg za den léčebné skupiny. (Viz obrázek 1)

Obrázek 1.. Incidence kumulativní amenorea* v ComPIPATCH Kontinuální kombinované Transdermální terapie by Cycle Over a 1-Year Period (Intent-to-Treat Population)

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt koronárních srdečních chorob (CHD) [definovaných jako nefatální mi tiché MI a CHD smrt] s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE plus MPA nebo CE-Alone na menopauzální příznaky.

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 let žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších 10 úderů dalších 10 úderů dalších 10 PES a o 5 dalších fóreb prsu a o 5 let a o 5 let.

Výsledky estrogenní plus progestinové substady, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let věku 50 až 79 let; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 7. Tyto výsledky odrážejí centrálně rozhodné údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 7. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová subdudy stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem ke sníženému riziku celkové úmrtnosti [poměr rizika (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44 až 1,07)]].

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogen-samostatné substadity, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79 let; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samostatné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamných 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích po průměrném sledování 7,1 let (viz tabulka 8).

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatný zvýšil riziko ischemické mrtvice a tento přebytek byl přítomen ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰ (Viz tabulka 8).

Načasování zahájení estrogenové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-alone-alone subdudy stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [HR 0,63 (95 procent CI 0,36 až 1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 procent CI 0,46 až 1,11)].

Antihemofilní faktor

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age; 35 percent were 70 to 74 years of age; 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající rysy AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od chvíle, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití )

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age; 36 percent were 70 to 74 years of age; 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšený typ (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od chvíle, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití )

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu WHIMS, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19 až 2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití )

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientu fnebo ComPiPatch

ComPiPatch
(Käm-Be Pach)
(Estradiol/Norethindrone acetátový transdermální systém)

Než začnete používat CombiPatch a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o CompatiPatch (kombinace estrogenových a progestinových hormonů)?

• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání srdečních infarktů, které pohltí rakovinu prsu nebo krevní sraženiny.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů nebo demence.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na mrtvici nebo krevní sraženiny.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s ComPIPATCH.

Co je to ComMiPatch?

ComPiPatch is a prescription medicine patch (Transdermal Systém) that contains 2 kinds of hnebomones estrogen a progestin.

K čemu se používá CommPIPATCH?

ComPiPatch is used after menopause to:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka
  Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu. Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy získávají velmi nepříjemné symptomy, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé silné pocity tepla a pocení (horké záblesky nebo teplé proplachování). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.
• Léčte mírné až těžké menopauzální změny v a kolem vagíny
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s ComPIPATCH pro kontrolu těchto problémů. Používáte ComMiPatch pouze k léčbě menopauzálních změn v a kolem vagíny a rozholuji s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.
• Zacházejte s určitými podmínkami u žen před menopauzou, pokud jejich vaječníky přirozeně nevyrábějí dostatek estrogenů.
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s ComPIPATCH.

Kdo by neměl používat ComPiPatch?

Nepoužívejte ComPIPATCH, pokud jste nechali odstranit dělohu (lůno) (hysterektomie).

ComPiPatch contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin a you should not use ComPiPatch.

Nezačínejte používat ComMiPatch, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat ComPiPatch.
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• jsou alergičtí na kombinování nebo některá z jeho ingrediencí
  Vidět the list of ingredients in ComPiPatch at the end of this leaflet.
• Myslíš, že jsi těhotná
  ComPiPatch is not fnebo pregnant women. If you Myslíš, že jsi těhotná you should have a pregnancy test a know the results. Do not use ComPiPatch if the test result is positive a talk to your healthcare provider.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než použiji CombiPatch?

Než použijete ComMiPatch, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) nebo problémy s ledvinami játra v játrech nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám sdělí vědět, pokud potřebujete přestat používat CombiPatch.
• jsou kojení
  Hormony v ComPiPatch mohou projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje CombiPatch. ComPIPATCH může také ovlivnit to, jak fungují jiné léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám použít ComMiPatch?

• Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro používání ComPiPatch na konci této informace o pacientovi.
• Používejte CombiPatch přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• ComPiPatch is fnebo skin use only.
• Změňte svůj kombinování 2krát týdně nebo každý 3 až 4 dny.
• Naneste svůj kombinovaný na čistou suchou plochu na dolním břiše. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo krému, aby se váš kombinoval, aby se držel pokožky.
• Pokaždé naneste svůj kombinovat na jinou oblast dolního břicha. Ve stejném týdnu nepoužívejte stejný web aplikace dvakrát.
• Neaplikujte ComPIPATCH na nebo blízko prsou.
• Pokud zapomenete použít nový ComMiPatch, měli byste co nejdříve použít nový ComPIPATCH.
• Jakmile na místě by transdermální systém neměl být vystaven slunci po delší dobu.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (každé 3 až 6 měsíců) o vaší dávce a o tom, zda stále potřebujete ošetření s ComPIPATCH.

Jak mohu změnit ComPatch?

• Při výměně kombinování pomalu odlupujte použitý kombinovaný kombinovaný z vaší kůže.
• Poté, co odstraníte ComPatch, můžete mít na kůži malé množství lepivosti (lepidla). Pokud máte na pokožce nějaké lepidlo po odstranění CombiPatch, nechte oblast vyschnout po dobu 15 minut. Jemně otřete lepkavou oblast pokožky olejem nebo krémem, abyste odstranili lepidlo.
• Nový kombinovaný musí být aplikován na jinou oblast dolního břicha. Tato oblast musí být čistá suchá chladná a bez práškové oleje nebo krému. Stejný web by neměl být používán znovu po dobu nejméně 1 týdne po odstranění kombinovaného.

Jaké jsou možné vedlejší účinky CombiPatch?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• demence
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina cukru v krvi
• Onemocnění žlučníku
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• deprese

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce
• zarudnutí nebo podráždění v místě umístění záplaty

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky CombiPatch. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo nezmizí.

Můžete nahlásit vedlejší účinky na Novenu na 1-800-455-8070 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na získání vážného vedlejšího účinku s ComPitch?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále používat CombiPatch.
• Vidět your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using ComPiPatch.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.
• Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak bych měl ukládat a vyhodit použitý kombinovaný?

• Ukládejte kombinování v chladničce při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Allow patch to reach room temperature b-lineboe application.
• Neukládejte kombinované kombinovat mimo svůj pouzdro. Použité záplaty stále obsahují estrogen a progestin. Chcete-li zahodit náplast, složte lepivou stranu náplasti dohromady do robustního kontejneru odolné vůči dětskému odolnému a umístěte tuto kontejner do koše.
• Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Udržujte ComPIPATCH a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál infnebomation about the safe a -lifective use of ComPiPatch.

je ultracet stejný jako tramadol

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte ComPIPATCH pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte kombinování jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o ComPiPatch. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o ComPIPATCH, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním 1-800-455-8070

Jaké jsou ingredience v ComMiPatch?

Aktivní složky: estradiol a acetát Norethindrone

Neaktivní ingredience: Akrylová adhezivní silikonová adhezivní kyselina olejová nf Povidon USP Dipropylenonglenglykol Polyester Uvolnění ochranné vložky

Pokyny pro použití

ComPiPatch
(Käm-Be Pach)
(Estradiol/Norethindrone acetátový transdermální systém)

• Budete muset změnit opravu každé 3 až 4 dny (dvakrát týdně).

Krok 2. Odstraňte kombinované boje z pouzdra.

Obrázek a

• Roztrhněte ochranný pouzdro na štěrbinu (nepoužívejte nůžky) a odstraňte náplast. Vidět Obrázek a.
• Pouzdro by se nemělo otevřít, dokud nebudete připraveni nasadit náplast.

Krok 3.. Odstraňte lepicí vložku.

Obrázek b

• Odbočte jednu stranu ochranné vložky. Vidět Obrázek b.
• Nedotýkejte se lepivé části náplasti prsty. Vidět Obrázek b.

Krok 4. Umístěte kombinování na kůži.

Obrázek c

Obrázek d

• Položte lepivou stranu náplasti na dolní břicho (pod linií kalhotek). Vidět Obrázek c.
• Odbočte druhou stranu ochranné vložky. Vidět Obrázek c.
• Stisknutím opravy pevně stiskněte ruku po dobu asi 10 sekund. Vidět Obrázek d.

Poznámka:

• Vyvarujte se pasu, protože oděvy a pásy mohou způsobit, že se kombinuje, že se odtáhne.
• Neaplikujte kombinování na vaše prsa nebo blízko.
• Naneste kombinovaný pouze na pokožku, která je čistá suchá a bez jakéhokoli práškového oleje nebo mléka.
• Neměli byste aplikovat kombinovaný na zraněnou spálenou nebo podrážděnou pokožku nebo oblasti s podmínkami kůže (jako jsou tetování na porodních značkách nebo to je velmi chlupaté).

Krok 5. Pevně ​​stiskněte kombinování na pokožku.

Obrázek e

• Otřete okraje kombinování s prsty, abyste se ujistili, že se bude držet na vaší pokožce. Vidět Obrázek e.

Poznámka:

• Koupání plavání nebo sprchování neovlivní kombinované.
• Jakmile je na místě, náplast by neměla být vystavena slunci po delší dobu.
• Pokud váš kombinovaný spadne, znovu jej použijte. Pokud nemůžete znovu použít, bojovník použijte nový kombinovaný na jinou oblast ( Vidět Figures C D a E ) a pokračujte v dodržování původního plánu umístění.
• Pokud přestanete používat svůj ComMiPatch nebo zapomenete použít nový ComPiPatch podle plánu, můžete mít špinění nebo krvácení a vaše příznaky se mohou vrátit.

Krok 6. Vyhození použitého kombinovaného boje.

• Když je čas změnit svůj kombinovaný odstranění starého bojového boje před použitím nového.
• Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.