Ultracet

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodné požití; Syndrom stažení novorozenců; Interakce s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450; Hepatotoxicita; a rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Zneužívání a zneužívání závislosti

Ultracet vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posoudit riziko každého pacienta před předepisováním ultracetu a pravidelně monitorovat všechny pacienty pro rozvoj těchto chování a podmínky [viz varování a OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití ultracetu se může objevit vážné život ohrožující život nebo fatální respirační deprese. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení ultracetu nebo po zvýšení dávky [viz varování a OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky ultracetu, zejména u dětí, může vést k fatálnímu předávkování tramadolem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Prodloužené americké ultracety během těhotenství může vést k novorozeneckému syndromu odběru opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz varování a OPATŘENÍ ].

Interakce s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného použití nebo přerušení induktorů 3A4 inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s tramadolem jsou komplexní. Použití inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s ultracetem pomocí induktorů 3A4 Cytochrom P450 3A4 vyžaduje pečlivé zvážení účinků na tramadol nadřazeného léčiva a aktivní metabolit M1 [viz varování a varování a OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

Ultracet obsahuje tramadol hydrochlorid a acetaminofen. Acetaminofen byl občas spojen s případy akutního selhání jater, což má za následek jaterní transstickou rostlinu a smrt. Většina případů poškození jater je spojena s použitím acetaminofenu v dávkách, které přesahují 4000 miligramů denně a často zahrnují více než jeden produkt obsahující acetaminofen [viz varování a OPATŘENÍ ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Současné použití opioidů s benzodiazepiny nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS), včetně alkoholu, může vést k hlubokému sedaci respirační deprese a smrti [Viz varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

• Rezervujte doprovodné předepisování ultracetu a benzodiazepinů nebo jiných CNS depresivních mravenců pro nás u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.
• Omezte věk a trvání DOS na požadované minimum.
• Sledujte pacienty pro příznaky a příznaky respirační deprese a sedace.

Popis pro ultracet

Ultracet (Tramadol hydrochlorid/acetaminofen) tablety kombinují dvě analgetiky tramadol hydrochlorid a opioidní agonista a acetaminofen.

Chemický název pro tramadol hydrochlorid je (±) cis-2-[(dimethylamino) methyl] -1- (3-methoxyfenyl) cyklohexanol hydrochlorid. Jeho strukturální vzorec je:

Molekulová hmotnost hydrochloridu tramadolu je 299,84. Tramadol hydrochlorid je bílý hořký krystalický a bez zápachu.

Chemický název pro acetaminofen je N-acetyl-p-aminofenol. Jeho strukturální vzorec je:

Molekulová hmotnost acetaminofenu je 151,17. Acetaminofen je analgetické a antipyretické činidlo, které se vyskytuje jako bílý krystalický prášek bez zápachu, který má mírně hořkou chuť.

Ultracetové tablety obsahují 37,5 mg hydrochloridu tramadolu a 325 mg acetaminofenu a jsou světle žluté barvy. Neaktivní přísady v tabletu jsou karnaubský vosk kukuřičný škrob Hypromellosový oxid železa stearátu polyethylenglykol polysorbát 80 práškový celulóza pregelatinizovaný kukuřičný škrob škrob glykolát a oxid titaničitý.

Splňuje test rozpuštění USP 2.

Použití pro ultracet

Ultracetové tablety jsou indikovány pro léčbu akutní bolesti dostatečně závažné, aby vyžadovaly opioidní analgetiku a pro které jsou alternativní léčba nedostatečná.

Omezení použití

Ultracetové tablety jsou označeny pro krátkodobé použití pěti dnů nebo méně.

Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití s ​​opioidy i při doporučených dávkách [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Rezervujte si ultracet pro použití u pacientů, pro které alternativní možnosti léčby [např. Neopioidní analgetika]:

• Nebyly tolerovány nebo se neočekává, že budou tolerovány
• Neposkytli odpovídající analgezii nebo se neočekává, že poskytne přiměřenou analgezii.

Dávkování pro ultracet

Důležité pokyny pro dávkování a správu

• Ultracet není schválen pro použití déle než 5 dní.
• Nepřekračujte doporučenou dávku ultracetu. Nepřipravujte se spolupracovníkem s jiným tramadolem nebo acetaminofenem obsahujícím produkty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s přihlédnutím k závažnosti bolesti pacienta pacienta před analgetickou léčbou a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pečlivě sledujte pacienty s respirační depresí, zejména během prvních 24-72 hodin po zahájení terapie a nárůstu dávkování s ultracetem a podle toho upravte dávkování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu při zahájení a obnovení léčby ultracetem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Informace o pacientu ].

Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Zvažte předepisování naloxonu na základě rizikových faktorů pacienta pro předávkování, jako je souběžné používání depresivních depresí CNS a anamnézu poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by však neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvažte předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné expozicí nebo předávkování.

Počáteční dávka

Počáteční dávka ultracetu je 2 tablety každé 4 až 6 hodin podle potřeby pro úlevu od bolesti až do maximálně 8 tablet denně.

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s kreatininovými vůle méně než 30 ml/min nepřesahují 2 tablety každých 12 hodin.

Bezpečné snížení nebo přerušení ultracetu

U pacientů, kteří mohou být fyzicky závislý na opioidech, náhle nepřerušujte ultracet. Rychlé přerušení analgetik opioidů u pacientů, kteří jsou fyzicky závislé na opioidech, vedlo k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání. Pacienti se mohou také pokusit léčit jejich bolest nebo abstinenční příznaky nezákonnými opioidy, jako je heroin a jiné látky.

Když bylo rozhodnuto o snížení dávky nebo ukončení léčby u pacienta závislého na opioidech, který užíval ultracetu, existuje celá řada faktorů, které by měly být zváženy, včetně dávky ultracetu, který pacient trvá dobu léčby, což je léčba a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Je důležité zajistit průběžnou péči o pacienta a dohodnout se na vhodným plánovacím plánu a následném plánu, aby cíle a očekávání pacienta a poskytovatele byly jasné a realistické. Pokud jsou opioidní analgetika přerušena v důsledku podezření na poruchu užívání návykových látek, hodnotí a léčí pacienta nebo se odvolává na hodnocení a léčbu poruchy užívání látky. Léčba by měla zahrnovat přístupy založené na důkazech, jako je léčba poruchy užívání opioidů. Složité pacienti s poruchami užívání komorbidy a poruch užívání návykových látek mohou mít prospěch z doporučení na specialistu.

Neexistují žádné standardní plány zužování opioidů, které jsou vhodné pro všechny pacienty. Dobrá klinická praxe diktuje plán specifický pro pacienta, který postupně zužuje dávku opioidu. U pacientů na opioidech, kteří jsou fyzicky závislými na opioidech, zahájí zúžení dostatečně malým přírůstkem (např. Ne větší než 10% až 25% z celkové denní dávky), aby se zabránilo abstinenční příznaky a používal postupný klesající zúžení. Pacienti, kteří užívali opioidy po dobu přidružení, mohou tolerovat rychlejší zúžení.

Pro dosažení úspěšného zúžení může být nutné poskytnout pacientovi síly nižší dávkování. Pokud by se objevili, často přehodnoťte pacienta, aby zvládl bolesti a abstinenční příznaky. Mezi běžné abstinenční příznaky patří neklid s lakrováním lokálního rhinorrhea zívání potu Childs Myalgia a Mydriasis. Mohou se také vyvinout další příznaky a symptomy, včetně podrážděnosti úzkostné bolesti zad Slabosti bolesti kloubů břišní křeče insomnia nevolnost anorexie zvracení průjmu nebo zvýšené frekvence respirací nebo srdeční frekvence krevního tlaku. Pokud vzniknou abstinenční příznaky, může být nezbytné pozastavit zúžení po určitou dobu nebo zvýšit dávku opioidního analgetiku s předchozí dávkou a poté pokračovat pomalejším zúžením. Kromě toho sledujte pacienty ohledně jakýchkoli změn ve vzniku nálady sebevražedných myšlenek nebo použití jiných látek.

Při řízení pacientů užívajících opioidní analgetiku, zejména u těch, kteří byli léčeni po dlouhou dobu a/nebo s vysokými dávkami pro chronickou bolest, zajišťují, že multimodální přístup k léčbě bolesti včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického kuželu. Multimodální přístup k léčbě bolesti může optimalizovat léčbu chronické bolesti a také pomáhat s úspěšným zúžením opioidního analgetiku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ultracetové tablety obsahují 37,5 mg hydrochloridu tramadolu a 325 mg acetaminofenu. Tablety jsou světle žluté potažené kapsle ve tvaru kapsle a na jedné straně odnikány O-M a 650 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Ultracet ^® (Tramadol hydrochlorid/acetaminofen) tablety obsahující 37,5 mg tramadol hydrochlorid a 325 mg acetaminofenu jsou světle žluté potažené tablety ve tvaru kapslí na jedné straně na jedné straně a 650 na druhém a jsou k dispozici:

Vydejte se v těsném kontejneru. Ukládat při 20–25 ° C (68–77 ° F); Exkurze povolené na 15–30 ° C (59–86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].

Bezpečně ukládejte ultracetě a správně zlikvidujte [viz Informace o pacientu ].

Vyrobeno: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Revidováno: APP 2022

Vedlejší účinky for Ultracet

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ultra-rapidní metabolismus tramadolu a další rizikové faktory pro život ohrožující respirační depresi u dětí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Stažení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnějším výskytem nežádoucích účinků (≥ 3,0%) u klinických studií byla zácpa nevolnost a pocení se zvýšila.

Tabulka 1 ukazuje výskyt nežádoucích účinků incidence léčebných zařízení uváděných u ≥ 2,0% subjektů po dobu pěti dnů ultracetu v klinických studiích (subjekty vzaly v průměru nejméně 6 tablet denně).

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby (≥ 2,0%)

Incidence alespoň 1% kauzální vztah alespoň možný nebo větší

Následující uvádějí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s incidencí nejméně 1% v klinických studiích s jednou dávkou nebo opakované dávce ultracetu.

Tělo jako celek - Únava Astenia Hot Flushes

Centrální a periferní nervový systém - třes bolesti hlavy hlavy

Gastrointestinální systém - Zácpa břišní bolesti průjem Dyspepsie Blavence Sucho Ústa zvracení

Psychiatrické poruchy - Anorexie úzkost zmatek euforie nespavosti Nervolivost Somnolence

Kůže a přívěsky - Pruritus vyrážka zvýšila pocení

Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují při méně než 1%

Následující uvádí klinicky relevantní nežádoucí účinky, ke kterým došlo s výskytem menší než 1% v ultracetových klinických studiích.

Tělo jako celek - Syndrom odběru synkopy na hrudi s bolestmi na hrudi

Kardiovaskulární poruchy - Hypertenze zhoršila hypotenzi hypertenze

Centrální a periferní nervový systém - Ataxie křečey Hypertonia Migréna zhoršuje migrénu Nedobrovolné svalové kontrakce Parestézie Stupor Vertigo

Gastrointestinální systém - Dysfagie melena jazyk Edém

Sluchové a vestibulární poruchy - Tinnitus

Poruchy srdeční frekvence a rytmu - Arytmia Palpitation Tachycardia

Játra a biliární systém - jaterní funkce abnormální

Metabolické a nutriční poruchy - Snížení hmotnosti

Psychiatrické poruchy - Amnesie Depersonalizace Deprese zneužívání drog Emocionální halucinace Halucinace Impotence paroniria abnormální myšlení

Poruchy červených krvinek - Anémie

Respirační systém - Dyspnea

Močový systém - Albuminuria Micturition Disorder Oliguria Retence Močová retence

Poruchy zraku - Abnormální vidění

Zážitek z postmarketingu

Během používání produktů obsahujících tramadol byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Serotonův syndrom

Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Anafylaxe

Anafylaxe has been reported with ingredients contained in Ultracet.

Nedostatek androgenu

Případy nedostatku androgenu se vyskytly s chronickým používáním opioidů [viz Klinická farmakologie ].

Prodloužení/zkroucení tipů QT

Při použití tramadolu byly hlášeny případy prodloužení QT a/nebo torsade de pointes. Mnoho z těchto případů bylo hlášeno u pacientů užívajících další léčivo označenou pro prodloužení QT u pacientů s rizikovým faktorem pro prodloužení QT (např. Hypokalémie) nebo v prostředí předávkování.

Poruchy očí - Miosis Mydriasis

Poruchy metabolismu a výživy - Hyponatrémie: Případy těžké hyponatrémie a/nebo Siadh byly hlášeny u pacientů užívajících tramadol nejčastěji u žen nad 65 let a během prvního týdne terapie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

U pacientů užívajících tramadol byly hlášeny případy hypoglykémie. Většina zpráv byla u pacientů s predispozičními rizikovými faktory včetně diabetu nebo renální nedostatečnosti nebo u starších pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poruchy nervového systému - Porucha řeči pohybové poruchy

Psychiatrické poruchy - Delirium

Jiné klinicky významné nepříznivé zážitky, které byly dříve hlášeny s tramadol hydrochloridem:

Mezi další události, které byly hlášeny s použitím produktů tramadolu, a pro které nebylo stanoveno příčinné sdružení, patří: vazodilatační ortostatická hypotenze myokardiální ischemie Plicní edémy Alergické reakce (včetně anafylaxe a výrazové desítky) Kognitivní dysfunkční incepce HETISITAL HETRISITIVEM HETRISITIVEC HETRISITIS AUICIDISITIS krvácení. Hlášené laboratorní abnormality zahrnovaly zvýšené testy kreatininu a jater. Syndrom serotoninu (jehož příznaky mohou zahrnovat změnu mentálního stavu Hyperreflexie horečka, která se chvěla na záchvaty agitace a coma), byla hlášena s tramadolem, když se používala současně s jinými serotonergními látkami, jako jsou SSRIS a MAOI.

Lékové interakce for Ultracet

Tabulka 2 obsahuje klinicky významné interakce s ultracetem.

Tabulka 2: Klinicky významné interakce s léky s ultracetem

Varování pro ultracet

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ultracet

Zneužívání a zneužívání závislosti

Ultracet contains Tramadol a Schedule IV controlled substance. As an opioid Ultracet exposes users to the risks of addiction abuse a misuse [see Zneužívání a závislost drog ].

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaných ultracetů. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním ultracetu a sledováním všech pacientů, kteří dostávají ultracet pro rozvoj těchto chování a podmínek, posoudit riziko každého pacienta pro zneužívání nebo zneužití závislosti na opioidech. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu) nebo duševním onemocněním (např. Hlavní deprese). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit správnému řízení bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsány opioidy, jako je ultracet, ale použití u takových pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a správné používání ultracetu spolu s intenzivním sledováním příznaků zneužívání závislosti. Zvažte předepisování naloxonu pro nouzové zpracování předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání Život ohrožující respirační deprese ].

Opioidy hledají zneužívání drog a lidé s poruchami závislosti a podléhají trestnému odklonu. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání ultracetu. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi k řádné likvidaci nepoužitého léčiva [viz Informace o pacientu ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent a detect abuse or diversion of this product.

Hodnocení analgetického rizika opioidů a strategie zmírňování (REMS)

Aby se zajistilo, že přínosy analgetiky opioidů převažují nad rizikem zneužívání závislosti a zneužívání správy potravin a léčiv (FDA) vyžadovaly pro tyto produkty hodnocení rizika a zmírnění (REMS). V rámci požadavků DREM DROGRACE SPOLEČNOSTI se schválenými opioidními analgetickými výrobky musí zpřístupnit vzdělávací programy kompatibilní s REMS poskytovatelům zdravotní péče. Poskytovatelé zdravotní péče jsou silně povzbuzováni, aby provedli všechny následující:

• Dokončete vzdělávací program kompatibilní s REMS nabízený akreditovaným poskytovatelem dalšího vzdělávání (CE) nebo jiného vzdělávacího programu, který zahrnuje všechny prvky plánu vzdělávání FDA pro poskytovatele zdravotní péče zapojené do řízení nebo podpory pacientů s bolestí.
• Diskutujte o bezpečném používání vážná rizika a správné skladování a likvidaci opioidních analgetik s pacienty a/nebo jejich pečovateli pokaždé, když jsou tyto léky předepsány. Průvodce poradenstvím pro pacienty (PCG) lze získat na tomto odkazu: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Zdůrazněte pacientům a jejich pečovatelům důležitost čtení průvodce medikací, kterou obdrží od svého lékárníka pokaždé, když jim bude vydána opioidní analgetika.
• Zvažte použití jiných nástrojů ke zlepšení bezpečnosti domácností a komunity pacientů, jako jsou dohody o precriber pacienta, které posilují odpovědnosti proti premiéře pacienta.

Získat další informace o opioidních analgetických REM a pro seznam akreditovaných

REMS CME/CE volejte 1-800-503-0784 nebo se přihlaste na www.opioidanalgesicrems.com.

Blueprint FDA najdete na www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz PŘEDÁVKOVAT ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během použití ultracetu, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky. Pečlivě monitorujte pacienty na respirační depresi, zejména během prvních 24–72 hodin zahájení terapie se zvýšením dávkování ultracetu.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace ultracetu jsou nezbytné [viz viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the Ultracet dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Náhodné požití i jedné dávky ultracetu, zejména u dětí, může vést k depresi a smrti respirační deprese a smrti v důsledku předávkování tramadolem.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz Informace o pacientu ].

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání souvisejících se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA způsobem závislým na dávce. U pacientů, kteří jsou přítomni s CSA Dávkování a podávání ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu jak při zahájení a obnovení léčby ultracetem. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc, i když je podáván naloxon Informace o pacientu ].

Zvažte předepisování naloxonu na základě rizikových faktorů pacienta pro předávkování, jako je souběžné používání depresivních depresí CNS a anamnézu poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů pro předávkování by však neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta. Zvažte také předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné expozicí nebo předávkování. Pokud je naloxon předepsán vzdělávání pacientů a pečovatelů o tom, jak léčit naloxonem. [vidět Zneužívání a zneužívání závislosti Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS Informace o pacientu ].

Ultra-rapidní metabolismus tramadolu a další rizikové faktory pro život ohrožující respirační depresi u dětí

U dětí, které obdržely tramadol, došlo k život ohrožujícímu respirační depresi a smrti. Tramadol a kodein podléhají variabilitě metabolismu založeného na genotypu CYP2D6 (popsané níže), což může vést ke zvýšené expozici aktivnímu metabolitu. Na základě zpráv o postmarketingu s tramadolem nebo s dětmi kodeinu mladší než 12 let může být náchylnější k účinky tramadolu respirační depresi. Kromě toho děti s obstrukční spánkový apnoe, které jsou léčeny opioidy pro postTonsillektomii a/nebo adenoidelektomii bolest, mohou být zvláště citlivé na jejich respirační depresivní účinek. Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

• Ultracet is contraindicated for Všechny děti mladší než 12 let [viz Kontraindikace ].
• Ultracet is contraindicated for postoperative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ].
• Vyvarujte se použití ultracetu u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky tramadolu, pokud výhody převažují nad riziky. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe obezita Těžké plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné užívání jiných léků, které způsobují depresi dýchacích cest.
• Stejně jako u dospělých při předepisování opioidů pro poskytovatele adolescentů by si měli vybrat nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu a informovat pacienty a pečovatele o těchto rizicích a známkách předávkování opioidy [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích PŘEDÁVKOVAT ].

Ošetřovatelské matky

Tramadol podléhá stejnému polymorfnímu metabolismu jako kodein s ultra-rapidními metabolizátory substrátů CYP2D6, které jsou potenciálně vystaveny úrovně život ohrožujících život O -desmethyltramadol (M1). U ošetřovatelského dítěte byla hlášena alespoň jedna smrt, která byla vystavena vysoké hladině morfinu v mateřském mléce, protože matka byla ultra-rapid metabolizátorem kodeinu. Ošetřovatelství z ultra-rapidního metabolizátoru matky užívající ultracetu by mohlo být potenciálně vystaveno vysoké hladině M1 a zažilo život ohrožující despirační depresi. Z tohoto důvodu se kojení nedoporučuje během léčby ultracetem [viz Použití v konkrétní populaci ].

Genetická variabilita CYP2D6

Ultra-rapidní metabolizátor

Někteří jedinci mohou být ultra-rapidní metabolizátory z důvodu specifického genotypu CYP2D6 (genové duplikace označené jako *1/ *1xn nebo *1/ *2xn). Prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se velmi liší a byla odhadnuta na 1 až 10% u bílých (evropských severoamerických) 3 až 4% u černochů (afrických Američanů) 1 až 2% pro východní Asiaté (čínští japonští korejštinu) a mohou být větší než 10% u určitých rasových/etnických skupin (tj. Oceánských středních Ashianů) živnosů). Tito jedinci přeměňují tramadol na aktivní metabolit O -Methyltramadol (M1) rychleji a úplněji než ostatní lidé. Tato rychlá konverze má za následek vyšší než očekávané hladiny séra M1. I při označených dávkovacích režimech jednotlivci, kteří jsou ultra-rapidní metabolizátory, mohou mít život ohrožující nebo fatální respirační depresi nebo zkušenosti s předávkováním (jako je extrémní zmatek nebo mělké dýchání) [Viz viz PŘEDÁVKOVAT ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Ultracet.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití ultracetu během těhotenství může vést k odběru novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozeneckých opioidů a podle toho spravujte. Poraďte těhotné ženy používající opioidy po delší dobu s rizikem syndromu odběru novorozeneckých opioidů a zajistěte, aby bylo k dispozici vhodné léčby [viz [Viz Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].

Rizika interakcí s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného použití nebo přerušení induktorů 3A4 inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 na hladinách tramadolu a M1 z ultracetu jsou složité. Použití inhibitorů 3A4 induktorů cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s ultracetem vyžaduje pečlivé zvážení účinků na tramadol drogy na léčivo, což je slabý serotonin a norepinefrin receptake receptake a inhibitorem receptu na receptu, a agonista s tramadolem Tramadolu [agonistického recepturu [o-opioidní agonista [agonistického recepturu [o-opioidní agonista [agonistického agonistického a agonistického a agonistického a agonisty tramadolu tramadolu, a agonisty recepturu a u μ-opioidního agonistiky a agonistického metabolitu M1, který je popon. Lékové interakce ].

Rizika souběžného použití nebo přerušení inhibitorů cytochromu P450 2D6

Současné použití ultracetu u všech inhibitorů cytochromu P450 2D6 (např. Amiodaron chinididin) může vést ke zvýšení hladin plazmy tramadolu a snížení hladin aktivního metabolitu M1. Snížení expozice M1 u pacientů, kteří se vyvinuli fyzickou závislost na tramadolu, může vést k příznakům a příznakům stažení opioidů a snížené účinnosti. Účinek zvýšených hladin tramadolu může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a syndromu serotoninu.

Přerušení doprovodově použitého inhibitoru cytochromu P450 2D6 může vést ke snížení hladin plazmy tramadolu a zvýšení aktivních metabolitových hladin M1, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky související s opioidní toxicitou a mohou způsobit potenciálně fatuální depresi.

Sledujte pacienty, kteří dostávají ultracet a jakýkoli inhibitor CYP2D6, a to, pokud jde o riziko závažných nežádoucích účinků, včetně záchvatů a serotoninových syndromů a symptomů, které mohou odrážet toxicitu opioidů a stažení opioidů, když se ultracet používá ve spojení s inhibitory CYP2D6 [viz viz [viz viz [viz [viz Lékové interakce ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití ultracetu s inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin) azol-antifungální látky (např. Ketoconazol) a inhibitory proteázy) a inhibitory proteázy) a inhibitory proteázy) a inhibitory jako rifashin) jako rifashin), jako je rifashin), jako je rifashin) jako rifashin) nebo discontinuaci cytochromu p450 3A. a fenytoin může vést ke zvýšení koncentrací plazmy tramadolu, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky, zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a syndromu serotoninu a může způsobit potenciálně fatální respirační depresi.

Současné použití ultracetu s induktory cytochromu P450 3A4 nebo přerušením inhibitoru cytochromu P450 3A4 může vést k nižším hladinám tramadolu. To může být spojeno se snížením účinnosti a u některých pacientů může vést k příznakům a příznakům odběru opioidů.

Sledujte pacienty, kteří dostávají ultracet a jakýkoli inhibitor nebo induktor CYP3A4 nebo induktor pro riziko závažných nežádoucích účinků, včetně záchvatů a serotoninových syndromů a příznaků, které mohou odrážet toxicitu opioidů a stažení opioidů, když se ultracet používá ve spojení s inhibitory a induktory CYP3A4 [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

Ultracet contains Tramadol hydrochloride a acetaminofen. Acetaminofen has been associated with cases of acute liver failure at times resulting in liver transplant a death. Most of the cases of liver injury are associated with the use of acetaminofen at doses that exceed 4000 milligrams per day a often involve more than one acetaminofen-containing product. The excessive intake of acetaminofen may be intentional to cause self-harm or unintentional as patients attempt to obtain more pain relief or unknowingly take other acetaminofen-containing products.

Přichází humira ve formě pilulky

Riziko akutního selhání jater je vyšší u jedinců se základním onemocněním jater a u jedinců, kteří při užívání acetaminofenu přijímají alkohol.

Poskytněte pacientům, aby hledali acetaminofen nebo APAP na štítcích balíčků a nepoužívali více než jeden produkt, který obsahuje acetaminofen. Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči po požití více než 4000 miligramů acetaminofenu denně, i když se cítí dobře.

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Hluboká respirační deprese a smrt může být důsledkem souběžného používání ultracetu s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (např. Nebenzodiazepinové sedativy/hypnotika anxiolytiky tranquilizéry svalů svalů. Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné depresivní CNS, souběžně s opioidním analgetikem předepisuje nejnižší efektivní dávky a minimální doby trvání souběžného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti opioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepin nebo jinou depresivu CNS, předeptejte nižší počáteční dávku opioidní analgetiky a titrují na základě klinické odpovědi. Sledujte pacienty úzce na základě příznaků a příznaků respirační deprese a sedace.

Pokud je zaručeno souběžné použití, zvažte předepisování naloxonu pro nouzové ošetření předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání Život ohrožující respirační deprese ].

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se ultracet používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou rizika poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužití, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce Informace o pacientu ].

Serotonův syndrom Risk

Případy serotoninového syndromu Potenciálně život ohrožující stav byl hlášen s použitím tramadolu včetně ultracetu během doprovodných užívání se serotonergními léky.

Mezi sérotonergní léky patří selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) serotonin a norepinefrin zpětné inhibitory (SNRIS) Tricyklické antidepresivy (TCAS) Triptans 5-HT3 receptorové léky, které ovlivňují sérotonergický neurotransmitorový systém (E.G. mirtazapin) trammadol) tramadol) tramadol) tramadol) receptor receptoru), které ovlivňují sérotonergický systém sérotonergního tramadolu) receptorového receptoru), které ovlivňují receptorový receptor sérotonergínu (E.G. (tj. cyklobenzaprin metaxalon) a léky, které zhoršují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů MAO, oběma těmi, kteří měli léčit psychiatrické poruchy a také další, jako je linezolidní a intravenózní methylenová modrá) [viz viz Lékové interakce ]. This may occur within the recommended dosage range.

Příznaky syndromu syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace kóma) Autonomická nestabilita (např. Tachykardie labilní s hypertermií krevního tlaku) neuromuskulární aberace (např. Hyperreflexie nekoordinační tuhost). Počátek symptomů se obecně vyskytuje během několika hodin až několik dnů od souběžného použití, ale může nastat později než to. Pokud je podezření na syndrom serotoninu, ultracet, pokud je podezření na serotonin.

Zvýšené riziko záchvatů

U pacientů, kteří dostávali tramadol v doporučeném rozsahu dávkování, byly hlášeny záchvaty. Spontánní zprávy o postmarketingu naznačují, že riziko záchvatů se zvyšuje s dávkami tramadolu nad doporučeným rozsahem.

Současné používání tramadolu zvyšuje riziko záchvatů u pacientů s přijímáním: [Viz Lékové interakce ].

• Selektivní inhibitory rekursování serotoninu (SSRIS) a serotonin-norepinefrin inhibitory (SNRIS) antidepresiv nebo anorektika
• Tricyklická antidepresiva (TCA) a další tricyklické sloučeniny (např. Cyclobenzaprin Prometazin atd.)
• Ostatní opioidy
• Mao inhibitory [viz Serotonův syndrom Risk Lékové interakce ]
• Neuroleptiky nebo
• Jiné léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Riziko záchvatů se může také zvýšit u pacientů s epilepsií pacientů s anamnézou záchvatů nebo u pacientů s rozpoznaným rizikem záchvatů (jako jsou metabolické poruchy traumatu hlavy infekcí CNS alkoholu a léčiva).

U předávkování tramadolem může podávání naloxonu zvýšit riziko záchvatu.

Sebevražedné riziko

• Nepředepisujte ultracet pro pacienty, kteří jsou sebevražední nebo náchylní k závislosti. U pacientů, kteří jsou sebevražední nebo depresivní, by se mělo zvážit použití ne-narkotické analgetiky [viz [viz Zneužívání a závislost drog ].
• Předepište ultracet opatrně pro pacienty s anamnézou zneužití a/nebo v současné době užívají léky aktivní CNS, včetně trankvilizérů nebo antidepresiv nebo alkoholu nad přebytkem a pacientů, kteří trpí emocionálním rušením nebo depresí [viz viz [Viz Lékové interakce ].
• Informovat pacienty, aby nepřekročili doporučenou dávku a omezili jejich příjem alkoholu [viz Dávkování a podávání Hepatotoxicita Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS ].

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms a signs including nevolnost zvracení anorexia fatigue slabost závrať a nízký krevní tlak . Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, potvrďte diagnózu diagnostickým testováním co nejdříve. Je -li diagnostikována nadledvinová nedostatečnost, léčba fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta z opioidu, aby umožnil regeneraci funkce nadledvin a pokračoval v léčbě kortikosteroidů, dokud se funkce nadledvin nezotaví. Jiné opioidy mohou být vyzkoušeny, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy nedostatečnosti nadledvin. Dostupné informace neidentifikují žádné konkrétní opioidy jako s větší pravděpodobností spojeny s nedostatečností nadledvinek.

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Použití ultracetu u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemotorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno [viz viz Kontraindikace ].

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Ultracet-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale a those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Ultracet [see Život ohrožující respirační deprese ].

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní despirační deprese se s větší pravděpodobností vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože možná změnili farmakokinetiku nebo změněnou vůli ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty [viz viz Život ohrožující respirační deprese ].

Při zahájení a titraci ultracetu monitorujte takové pacienty, zvláště zejména Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS Lékové interakce ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Těžká hypotenze

Ultracet may cause severe hypotension including orthostatic hypotension a syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lékové interakce ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Ultracet. In patients with circulatory šokovat Ultracet may cause vasodilation that can further reduce cardiac output a blood pressure. Avoid the use of Ultracet in patients with circulatory šokovat.

Riziko použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory poškození hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky retence CO2 (např. U pacientů s důkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může ultracet snížit respirační pohon a výsledná retence CO2 může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie ultracetem.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyvarujte se použití ultracetu u pacientů se zhoršeným vědomím nebo kómatem.

Vážné reakce na kůži

Zřídka acetaminofen může způsobit vážné kožní reakce, jako je akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP) Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. Pacienti by měli být informováni o známkách vážných kožních reakcí a užívání léčiva by mělo být ukončeno při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakémkoli jiném příznaku přecitlivělosti.

Riziko použití u pacientů s gastrointestinálními podmínkami

Ultracet is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus [see Kontraindikace ].

Tramadol v ultracetu může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Monitorujte pacienty s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy pro zhoršující se příznaky.

Anafylaxe And Other Hypersensitivity Reactions

U pacientů, kteří dostávali terapii tramadolem, byly hlášeny vážné a zřídka fatální anafylaktické reakce. Když k těmto událostem dojde, často sleduje první dávku. Mezi další hlášené alergické reakce patří Pruritus úly bronchospasm angioedéma Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnson syndrom. Pacienti s anafylaktoidními reakcemi na tramadol a jiné opioidy mohou být vystaveni zvýšenému riziku, a proto by neměli dostávat ultracet. Pokud dojde k anafylaxi nebo jiné hypersenzitivitě, zastavte podávání ultracetu okamžitě trvale přerušit ultracet a neregistrujte se s žádnou formulací tramadolu. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace Informace o pacientu ].

S použitím acetaminofenu byly spojeny ponorkující zprávy o přecitlivělosti a anafylaxi. Mezi klinické příznaky patřily otok úst obličeje a krk respirační nouze s výrazem a zvracení. Existovaly vzácné zprávy o život ohrožující anafylaxi, která vyžadovala pohotovostní lékařskou péči. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili Ultracet a vyhledali lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky. Nepředepisujte ultracet u pacientů s alergií na acetaminofen.

Zvýšené riziko hepatotoxicity se souběžným použitím jiných produktů obsahujících acetaminofen

Vzhledem k potenciálu pro acetaminofen hepatotoxicita při dávkách vyšších než doporučená dávka Ultraceta by neměla být používána souběžně s jinými produkty obsahujícími acetaminofen.

Odnětí

Neovlivňujte náhle ultracetu u pacienta fyzicky závislého na opioidech. Při přerušení ultracetu u fyzicky závislého pacienta postupně zužuje dávkování. Rychlé zúžení tramadolu a acetaminofenu u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k abstinenčnímu syndromu a návratu bolesti [viz viz Dávkování a podávání Zneužívání a závislost drog ].

Navíc se vyhněte použití smíšeného agonisty/antagonisty (např. Pentazocinu nalbuphinu a butorfanolu) nebo částečného agonisty (např. Buprenorfin) u pacientů, kteří dostávají plnou opioidní agonistickou analgetiku. U těchto pacientů může smíšená agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo mohou vyvolat abstinenční příznaky [viz viz [viz Lékové interakce ].

Řízení a provozní stroje

Ultracet may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Ultracet a know how they will react to the medication [see Informace o pacientu ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie (serum sodium <135 mmol/L) has been reported with the use of Tramadol a many cases are severe (sodium level < 120 mmol/L). Most cases of hyponatremia occurred in females over the age of 65 a within the first week of therapy. In some reports hyponatremia resulted from the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Monitor for signs a symptoms of hyponatremia (e.g. confusion disorientation) during treatment with Ultracet especially during initiation of therapy. If signs a symptoms of hyponatremia are present initiate appropriate treatment (e.g. fluid restriction) a discontinue Ultracet [see Dávkování a podávání : Bezpečné snížení nebo přerušení ultracetu ].

Hypoglykémie

Případy asociovaného tramadolu Hypoglykémie byly hlášeny některé z nich, což má za následek hospitalizaci. Ve většině případů měli pacienti predisponující rizikové faktory (např. Diabetes). Pokud je podezření na hypoglykémie, monitorujte hladinu glukózy v krvi a podle potřeby zvažte přerušení léčiva [viz viz Dávkování a podávání : Bezpečné snížení nebo přerušení ultracetu ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Skladování a likvidace

Vzhledem k rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním náhodného požití radí pacientům, aby ukládali ultracetu bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které ostatní nebyly přístupné ostatními, včetně návštěvníků domova [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ]. Inform patients that leaving Ultracet unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Informujte pacienty, že možnosti zpětného odběru medicíny jsou preferovaným způsobem, jak bezpečně zlikvidovat většinu typů nepotřebných léků. Pokud jsou k dispozici žádné programy nebo sběratelé pro vymáhání drog (DEA), které nejsou k dispozici programy nebo správu drog (DEA), pokyny pacientům, aby ultracet zlikvidovali po těchto čtyřech krocích:

• Smíchejte ultracet (nerušte) s nepoživatelnou látkou, jako je vrh nečistoty nebo použité kávové prostory;
• Umístěte směs do nádoby, jako je utěsněný plastový sáček;
• Házejte kontejner do koše pro domácnost;
• Odstraňte všechny osobní údaje na štítu na předpis prázdné láhve.

Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití ultracetu, i když je odebráno podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients not to share Ultracet with others a to take steps to protect Ultracet from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při spuštění ultracetu nebo když se dávkování zvýší a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte s pacientem a pečovatelem dostupnost naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy při zahájení a obnově léčby ultracetem. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu) [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat příznaky a příznaky předávkování.

Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky Naloxone jsou dočasné a že musí zavolat 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc hned ve všech případech známého nebo podezření na předávkování opioidy, i když je podáván naloxon [viz viz viz PŘEDÁVKOVAT ].

Pokud je předepsán naloxon, poraďte se také pacientům a pečovatelům:

• Jak zacházet s naloxonem v případě předávkování opioidem
• Řeknout rodině a přátelům o jejich naloxonu a udržet jej na místě, kde k němu má rodina a přátelé v případě nouze
• Přečíst informace o pacientovi (nebo jiném vzdělávacím materiálu), které přicházejí s jejich naloxonem. Zdůrazněte důležitost toho předtím, než dojde k nouzi opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co dělat.

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména děti, může mít za následek dýchací depresi nebo smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ultra-rapidní metabolismus tramadolu a další rizikové faktory pro život ohrožující respirační depresi u dětí

Poraďte pečovatelům, že ultracet je kontraindikován u dětí mladších než 12 let a u dětí mladších 18 let ve věku ve věku a adenoinektomii. Poraďte se pečovatelům dětí ve věku 12 až 18 let, které přijímají ultracet, aby sledovali známky respirační deprese [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky mohou nastat, pokud se ultracet používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS včetně alkoholu a nepoužívat je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že tramadol by mohl způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav, zejména při souběžném užívání se serotonergními léky. Varujte pacienty před symptomy a příznaky serotoninového syndromu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby nepřijímali ultracet při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání ultracetu [viz Lékové interakce ].

Záchvaty

Informujte pacienty, že ultracet může způsobit záchvaty se souběžným používáním serotonergních látek (včetně SSRIS SNRIS a TRIPTANS) nebo drog, které významně snižují metabolickou vůli tramadolu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, jak správně užívat ultracet [viz Dávkování a podávání ].

• Neupravujte dávku ultracetu bez konzultace s lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče.
• Neberete více než 4000 miligramů acetaminofenu denně a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vzali více než doporučenou dávku.

Důležité pokyny pro přerušení

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčních symptomů, které pacienty přikazují, aby nepřesadili Ultracet, aniž by nejprve diskutovali o plánu zúžení s předepisujícím lékařem [viz viz Dávkování a podávání ].

Hypotenze

Informujte pacienty, že ultracet může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout z pozici nebo lhát) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými v ultracetu. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že ultracet by se neměl používat déle než 5 dní a že dlouhodobé použití opioidů, jako je ultracet během těhotenství VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že ultracet může způsobit poškození plodu a informovat poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby ultracetem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [ Použití v konkrétních populacích ].

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že ultracet může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkého stroje. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Nežádoucí účinky ].

Maximální denní používání acetaminofenu

Doporučte pacientům, aby nebrali více než 4000 miligramů acetaminofenu denně a zavolali svému lékaři, pokud si vzali více než doporučenou dávku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Používejte s jiným acetaminofenem

Obsahující produkty

Doporučujte pacientům, aby nebrali ultracetu v kombinaci s jinými produkty obsahujícími tramadol nebo acetaminofen včetně přípravků na volně prodejné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistují žádné zvířecí nebo laboratorní studie o kombinovaném produktu (tramadol a acetaminofen) k vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti. Údaje o jednotlivých komponentách jsou popsány níže.

Karcinogeneze

Mírné, ale statisticky významné zvýšení dvou běžných myších nádorů plicní a jaterní bylo pozorováno ve studii karcinogenity myši NMRI, zejména u stárnutí myší. Myši byly dávkovány perorálně až do 30 mg/kg v pitné vodě (NULL,5násobek maximálního doporučeného denního denního dávkování nebo MRHD) po dobu přibližně dvou let, i když studie nebyla provedena s maximální tolerovanou dávkou. Toto zjištění není předpokládáno, že u lidí naznačuje riziko. V pitné vodě nebyl zaznamenán žádný důkaz karcinogenity v pitné vodě (1krát MRHD).

Dlouhodobé studie u myší a potkanů ​​byly dokončeny Národním toxikologickým programem pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu acetaminofenu. Ve dvouletých studiích krmení byly F344/N potkanů ​​a myší B6C3F1 krmeny stravou obsahující acetaminofen až do 6000 ppm. Samice potkanů ​​prokázaly nejednoznačné důkazy o karcinogenní aktivitě na základě zvýšeného výskytu leukémie mononukleárních buněk při 1,2krát větší než maximální lidskou denní dávku (MHDD) 2,6 gramů/den na základě porovnání plochy povrchu těla. Naproti tomu neexistoval žádný důkaz karcinogenní aktivity u samců potkanů ​​(NULL,1krát) nebo myší (NULL,9-2,2krát větší než MHDD na základě srovnání plochy povrchu těla).

Mutageneze

Tramadol byl mutagenní v přítomnosti metabolické aktivace v testu lymfomu myší. Tramadol nebyl mutagenní v in vitro Test bakteriální reverzní mutace pomocí Salmonella a E. coli (Ames) Test myši lymfomu v nepřítomnosti metabolické aktivace in vitro test chromozomální aberace nebo nadarmo Test Microlukleus v kostní dřeni.

Acetaminofen nebyl v testu bakteriální reverzní mutace mutagenní (Ames test). Naproti tomu acetaminofen byl testován pozitivně na indukci sesterských chromatických výměn a chromozomálních aberací v in vitro Testy využívající buňky vaječníků čínského křečka. V publikované literatuře byl acetaminofen hlášen jako klastogenní, když byl podáván dávku 1500 mg/kg/den k modelu potkana (NULL,6krát MHDD na základě porovnání plochy těla). Naproti tomu nebyla zaznamenána žádná klastogenita v dávce 750 mg/kg/den (NULL,8krát MHDD na základě srovnání plochy povrchu těla), což naznačuje prahový účinek.

Poškození plodnosti

U tramadolu nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost při perorální dávce až do 50 mg/kg u samců potkanů ​​a 75 mg/kg u samic potkanů. Tyto dávky jsou 1,6 a 2,4krát MRHD [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ve studiích acetaminofenu prováděného posouzením národního toxikologického programu bylo u švýcarských myší dokončeno prostřednictvím kontinuální studie šlechtění. U myší konzumovaly až 1,7násobek MHDD acetaminofenu na základě srovnání plochy povrchu těla. Ačkoli v epididymis nedošlo k žádnému účinku na pohyblivost spermií nebo hustotu spermií, došlo k významnému nárůstu procenta abnormálních spermií u myší spotřebovávajících 1,7násobek MHDD (na základě porovnání plochy těla) a došlo k snížení počtu párů, které způsobují pátý vrh při této dávce, což se blíží a acetaci přibližně došlo ke snižování a acetamin.

Zveřejněné studie u hlodavců uvádějí, že orální acetaminofen léčba mužských zvířat v dávkách, které jsou 1,2krát větší než MHDD a větší (na základě porovnání povrchu těla), mají za následek snížené hmotnosti varlat snížily spermatogenezi sníženy plodnost a sníženou implantační místa u žen vzhledem k stejným dávkám. Zdá se, že tyto účinky zvyšují trvání léčby. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dlouhodobé použití analgetik opioidů během těhotenství může způsobit syndrom odběru novorozenců [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Available data with Ultracet in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects a miscarriage.

Ve studiích reprodukce zvířat snížila kombinace tramadolu a acetaminofenu hmotnosti plodu a zvýšila se nadpřirozená žebra při 1,6násobku maximálního doporučeného lidského denního dávkování (MRHD). V samostatných studiích reprodukce zvířat samotné podávání tramadolu během organogeneze snížilo hmotnosti plodu a snížilo osifikaci u myší potkanů ​​a králíků při 1,4 0,6 a 3,6násobek maximálního doporučeného lidského denního dávkování (MRHD). Tramadol snížil tělesnou hmotnost štěně a zvýšil úmrtnost štěňat na 1,2 a 1,9krát za MRHD.

Reprodukční a vývojové studie u potkanů ​​a myší z publikované literatury identifikovaly nežádoucí účinky v klinicky relevantních dávkách s acetaminofenem. Léčba těhotných potkanů ​​s dávkami acetaminofenu přibližně 1,3krát více než maximální lidská denní dávka (MRHD) vykazovala důkaz o fetotoxicitě a zvýšení kostních změn plodů. V jiné studii byla pozorována nekróza v játrech a ledvinách obou těhotných potkanů ​​i plodů v dávkách přibližně 1,9krát vyšší než MHDD. U myší léčených acetaminofenem v dávkách v rozsahu klinického dávkování byly kumulativní nepříznivé účinky na reprodukci pozorovány v nepřetržité studii chov. Bylo pozorováno snížení počtu vrhů rodičovského páření a také retardovaný růst a neobvyklé spermie v jejich potomcích a sníženou porodní hmotnost v příští generaci [viz viz Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Dlouhodobé použití opioidních analgetik během těhotenství pro lékařské nebo nelékařské účely může mít za následek respirační depresi a fyzikální závislost na novorozeneckém a novorozeneckém syndromu odběru opioidů krátce po narození.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem. Sledujte novorozence pro symptomy a příznaky syndromu odběru novorozenců a podle toho spravujte [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U novorozeneckých záchvatů novorozeneckého stažení syndromu smrt plodu a mrtvě narozeného porodu byla během postmarketingu hlášena s hydrochloridem Tramadol.

Práce nebo doručení

Ultracet is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when other analgesic techniques are more appropriate. Opioids cross the placenta a may produce respiratory depression a psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid induced respiratory depression in the neonate. Ultracet is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics including Ultracet can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration a frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent a may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation a respiratory depression.

Ukázalo se, že tramadol překročil placentu. Průměrný poměr tramadolu séra v pupečních žilách ve srovnání s mateřskými žilami byl 0,83 pro 40 žen, které byly během porodu podrobeny tramadolu.

Účinek ultracetu, pokud existuje na pozdější rozvoj růstu a funkční zrání dítěte, není znám.

Data

Údaje o zvířatech

U potomků potkanů ​​léčily perorálně tramadol a acetaminofen. Ukázalo se, že kombinovaný produkt tramadolu/acetaminofenu je embryotoxický a fetotoxický u potkanů ​​při mateřské toxické dávce 50/434 mg/kg tramadolu/acetaminofenu (NULL,6násobku maximální denní denního tramadolu/acetaminofenu), ale nebyl teratogenní v této dávkové úrovni. Toxicita embrya a plodu sestávala ze snížených hmotností plodu a zvýšených nadpřirozených žeber. Ukázalo se, že tramadol je embryotoxický a fetotoxický u myší (120 mg/kg) potkanů ​​(25 mg/kg) a králíků (75 mg/kg) při toxických dávkách mateřsky, ale v těchto dávkách nebyly teratogenní. Tyto dávky na mg/m ² Základem je 1,9 0,8 a 4,9krát vyšší než maximální doporučená lidská denní dávka (MRHD) pro myší krysu a králíka.

U potkanů ​​myší (až 140 mg/kg) (až 80 mg/kg) nebo králíků (až 300 mg/kg) ošetřených tramadolem různými trasami nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky související s léčivem (až 80 mg/kg) nebo králíků (až 300 mg/kg) ošetřených tramadolem (až 140 mg/kg). Toxicita embrya a plodu se skládala především ze snížených hmotností plodu kosterní osifikace a zvýšené nadpřirozené žebra při hladinách toxické dávky matek. Přechodná zpoždění ve vývojových nebo behaviorálních parametrech byla také pozorována u štěňat z přehrad potkanů, které byly povoleny dodávat. Embryo a fetální letalita byla hlášena pouze v jedné králičí studii při dávce 300 mg/kg, která by u králíka způsobila extrémní mateřskou toxicitu. Dávky uvedené pro myší krysu a králíka jsou 2,3 ​​2,6 a 19krát MRHD.

Samotný tramadol byl hodnocen v peri- a postnatálních studiích u potkanů. Potomky přehrad přijímajících perorální (sondové) dávkové hladiny 50 mg/kg (300 mg/m ² nebo 1,6násobek maximálního denního dávkování lidského tramadolu) nebo vyšší snížily hmotnosti a přežití štěňat bylo sníženo brzy v laktaci při 80 mg/kg (480 mg/m ² nebo 2,6krát větší denní dávkování lidského tramadolu).

Studie těhotných potkanů, které dostávaly perorální acetaminofen během organogeneze v dávkách až 1,3násobku maximální lidské denní dávky (MHDD = 2,6 gramů/den na základě porovnání plochy těla) ukázaly důkazy o fetotoxicitě (snížená hmotnost a délka plodu) a doserelované zvýšení kostních variací (změny směřujících). Potomci neměli žádné důkazy o vnějších viscerálních nebo kosterních malformacích.

Když těhotné krysy dostávaly perorální acetaminofen během těhotenství v dávkách 1,9krát, došlo k oblasti MHDD (na základě srovnání povrchu povrchu těla) nekrózy v játrech i ledvinách těhotných potkanů ​​a plodů. K těmto účinkům nedošlo u zvířat, která dostávala perorální acetaminofen v dávkách 0,5-times MHDD na základě srovnání plochy povrchu těla.

V kontinuální šlechtění studii těhotné myši dostávaly prostřednictvím stravy 0,25 0,5 nebo 1,0% acetaminofenu (357 715 nebo 1430 mg/kg/den). Tyto dávky jsou přibližně 0,7 1,3 a 2,7násobek MHDD na základě srovnání plochy povrchu těla. Během laktace a po odnětí při všech dávkách došlo ke snížení tělesné hmotnosti čtvrtého a pátého vrhu potomků čtvrtého a pátého potomka pásu ošetřeného párového páru. Zvířata ve skupině s vysokou dávkou měly snížený počet vrhů na páry páru potomka samce se zvýšeným procentem abnormálních spermií a sníženou porodní hmotností v štěňátcích příští generace.

Laktace

Shrnutí rizika

Ultracet is not recommended for obstetrical preoperative medication or for post-delivery analgesia in nursing mothers because its safety in infants a newborns has not been studied.

Tramadol a jeho metabolit O -Methyltramadol (M1) je přítomen v lidském mléce. Neexistují žádné informace o účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Metabolit M1 je silnější než Tramadol ve vazbě na opioidní receptor [viz viz Klinická farmakologie ]. Published studies have reported Tramadol a M1 in colostrum with administration of Tramadol to nursing mothers in the early post-partum period. Women who are ultra-rapid metabolizers of Tramadol may have higher than expected serum levels of M1 potentially leading to higher levels of M1 in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal Tramadol metabolism the amount of Tramadol secreted into human milk is low a dose-dependent. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation a respiratory depression in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Ultracet.

Klinické úvahy

Pokud jsou kojence vystaveny ultracetu mateřským mlékem, měly by být monitorovány z hlediska nadměrné sedace a respirační deprese. U kojených kojenců se mohou vyskytnout příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Data

Po jediné IV 100 mg dávce tramadolu byla kumulativní vylučování v mateřském mléce do 16 hodin po dávce 100 mcg tramadolu (NULL,1% dávky matky) a 27 mcg M1.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ultracetu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

U dětí, které obdržely tramadol, došlo k život ohrožující despirační depresi a smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In some of the reported cases these events followed tonsillectomy a/or adenoidectomy a one of the children had evidence of being an ultra-rapid metabolizer of Tramadol (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of Tramadol.

Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

• Ultracet is contraindicated for all children younger than age 12 years of age [see Kontraindikace ].
• Ultracet is contraindicated for postoperative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ].
• Vyvarujte se použití ultracetu u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky tramadolu, pokud výhody převažují nad riziky. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe obezita Těžké plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné užívání jiných léků, které způsobují depresi dýchacích cest.

Geriatrické použití

Starší pacienti (65 let nebo starší) mohou mít zvýšenou citlivost na tramadol. Obecně používejte opatrnost při výběru dávky pro staršího pacienta obvykle začínajícího na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Respirační deprese je hlavním rizikem u starších pacientů léčených opioidy a vyskytl se po podávání velkých počátečních dávek pacientům, kteří nebyli tolerantními opioidy nebo když byly opioidy podávány s jinými látkami, které depresivní dýchání. Titvář dávkování ultracetu pomalu u geriatrických pacientů a pečlivě sledujte známky centrálního nervového systému a respirační deprese [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že tramadol a acetaminofen je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Poškození jater

Farmakokinetika a snášenlivost ultracetu u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí nebyly studovány. Na základě informací používajících tablety s okamžitým uvolňováním Tramadolu u subjektů s pokročilou cirhózou expozice jaterní tramadol byl vyšší a poločasy tramadolu a aktivní metabolit M1 byly delší než u subjektů s normální jaterní funkcí [viz viz [Viz [viz Klinická farmakologie ].

Vzhledem k tomu, že tramadol a acetaminofen jsou játra rozsáhle metabolizovány, použití ultracetu u pacientů s jaterním poškozením se nedoporučuje [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika a snášenlivost ultracetu u pacientů s poškozením ledvin nebyla studována. Na základě studií využívajících tablety s prodlouženým uvolňováním tramadolu je vylučování tramadolu a metabolitu M1 sníženo u pacientů s clearance kreatininu menší než 30 ml/min. U pacientů s kreatininovými vůle menší než 30 ml/min se doporučuje, aby dávka ultracetu nepřesahovala 2 tablety každých 12 hodin. [vidět Dávkování a podávání ]. The total amount of Tramadol a M1 removed during a 4 hour dialysis period is less than 7% of the administered dose based on studies using Tramadol alone. Monitor closely for signs of respiratory depression sedation a hypotension.

Sex

Clearance tramadolu byla o 20% vyšší u ženských subjektů ve srovnání s muži ve čtyřech studiích fáze 1 u 50 mužských a 34 zdravých subjektů. Klinický význam tohoto rozdílu není znám.

Předávkovat Information for Ultracet

Klinická prezentace

Ultracet is a combination drug. The clinical presentation of overdose may include the signs a symptoms of Tramadol toxicity acetaminofen toxicity or both. The initial symptoms of Tramadol overdosage may include respiratory depression a/or záchvats. The initial symptoms seen within the first 24 hours following an acetaminofen overdose are: anorexia nevolnost zvracení malaise pallor a diaphoresis.

Tramadol

Akutní předávkování s tramadolem se může projevit respirační depresí SOMNOLENCE postupující k hlouposti nebo komeckém kosterním svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalu nachlazení a klamnoucí kůži a v některých případech plicní edém bradycardia qt prodlužování částečné nebo úplné obdržení dýchacích alypických šňůr a smrt. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií v situacích předávkování výraznou mydrizií než miózou.

Úmrtí způsobené předávkováním byla hlášena se zneužíváním a zneužitím tramadolu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Review of case reports has indicated that the risk of fatal overdose is further increased when Tramadol is abused concurrently with alcohol or other CNS depressants including other opioids.

Acetaminofen

V akutní acetaminofenové předávkové dávce je potenciálně fatální jaterní nekróza nejzávažnějším nepříznivým účinkem. Vyskytuje se také hypoglykemická kóma a trombocytopenie renální tubulární nekrózy. Hladiny acetaminofenu v plazmě> 300 mcg/ml 4 hodiny po perorálním požití byly spojeny s poškozením jater u 90% pacientů; Očekává se minimální poškození jater, pokud jsou hladiny plazmy po 4 hodinách <150 mcg/mL or <37.5 mcg/mL at 12 hours after ingestion. Early symptoms following a potentially hepatotoxic overdose may include: nevolnost zvracení diaphoresis a general malaise. Clinical a laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion.

Léčba předávkování

Jediné nebo vícenásobné předávkování léčivem s tramadolem a acetaminofenem je potenciálně letální předávkování polydrug a doporučuje se konzultace s regionálním střediskem kontroly jedu. Okamžitá léčba zahrnuje podporu kardiorespirační funkce a opatření ke snížení absorpce léčiva. Jak je uvedeno, intravenózní tekutiny kyslíku Intravenózní tekutiny vasopresory a další podpůrná opatření by měla být použita.

Tramadol

V případě předávkování priority jsou obnovení patentu a chráněné dýchací cesty a instituce asistovaného nebo kontrolovaného ventilace v případě potřeby. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému používají další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů). Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilé techniky podpory života.

Antagonisté opioidů, jako je naloxon, jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidy.

Pro klinicky významnou respirační nebo oběhovou depresi sekundární k předávkování opioidy podává opioidní antagonista.

Zatímco naloxon zvrátí některé, ale ne všechny příznaky způsobené předávkou s tramadolem, riziko záchvatů se také zvyšuje s podáváním naloxonu. U zvířat by křeče po podání toxických dávek ultracetu mohly být potlačeny barbituráty nebo benzodiazepiny, ale byly zvýšeny naloxonem. Podávání naloxonu nezměnilo letalitu předávkování u myší. Neočekává se, že hemodialýza bude užitečná při předávkování, protože odstraní méně než 7% podávané dávky ve 4 hodinové dialyzační období.

Protože se očekává, že doba trvání opioidního zvrácení bude kratší než doba účinku tramadolu v Ultracetu pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spolehlivě obnoveno spontánní dýchání. Pokud je reakce na opioidní antagonisty suboptimální nebo pouze krátká, spravujte dalšího antagonisty podle pokynů předepisovacích informací produktu.

U jednotlivce fyzicky závislé na podávání opioidů doporučené obvyklé dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost zkušených příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě vážné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Acetaminofen

Pokud je podezření na předávkování acetaminofenem, získejte co nejdříve acetaminofenový test v séru, ale nejdříve po 4 hodinách po perorálním požití. Získejte zpočátku studie funkcí jater a opakujte ve 24hodinových intervalech. Co nejdříve podávejte antidote N-acetylcystein (NAC). Jako vodítko k léčbě akutního požití může být hladina acetaminofenu vynesena proti čase od orální požití na nomogramu rack-matthew). Dolní toxická linie na nomogramu je ekvivalentní 150 mcg/ml po 4 hodinách a 37,5 mcg/ml po 12 hodinách. Pokud je hladina séra nad spodní linií, podávejte celý průběh léčby NAC. Odedržte terapii NAC, pokud je hladina acetaminofenu pod spodní linií.

Dekontaminace žaludku s aktivovaným uhlím by měla být podávána těsně před N-acetylcystein (NAC), aby se snížila systémová absorpce, pokud je známo, že požití acetaminofenu nebo podezření, že k tomu došlo během několika hodin po prezentaci. Hladiny acetaminofenu v séru by měly být okamžitě získány, pokud pacient představuje 4 nebo více hodin po požití k posouzení potenciálního rizika hepatotoxicity; Hladiny acetaminofenů nakreslené méně než 4 hodiny po pojetí mohou být zavádějící. K dosažení nejlepšího možného výsledku by měl být NAC podáván co nejdříve tam, kde je podezření na hrozící nebo vyvíjející se poškození jater. Intravenózní NAC může být podáván, když okolnosti vylučují ústní podání.

Intenzivní podpůrná terapie je vyžadována při těžké intoxikaci. Postupy pro omezení pokračující absorpce léčiva musí být snadno prováděny, protože poškození jater je závislé na dávce a vyskytuje se na začátku intoxikace.

Kontraindikace for Ultracet

Ultracet is contraindicated for:

• Všechny děti mladší než 12 let [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pooperační řízení u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidelektomii [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ultracet is also contraindicated in patients with:

• Významná respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pacienti se známou nebo podezření na gastrointestinální obstrukci včetně paralytického ileus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Předchozí přecitlivělost na tramadol acetaminofen jakoukoli jinou složku tohoto produktu nebo opioidů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Souběžné použití inhibitorů monoamin oxidázy (MAOI) nebo použití za posledních 14 dní [viz viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Ultracet

Následující informace jsou založeny na studiích samotného tramadolu nebo samotného acetaminofenu, pokud není uvedeno jinak:

Mechanismus působení

Ultracet contains Tramadol an opioid agonist a inhibitor of norepinephrine a serotonin re-uptake a acetaminofen. Although the mode of action of Tramadol is not completely understood the analgesic effect of Tramadol is believed to be due to both binding to μ-opioid receptors a weak inhibition of reuptake of norepinephrine a serotonin.

Opioidní aktivita Tramadolu je způsobena jak nízkou afinitní vazbou rodičovské sloučeniny, tak vyšší afinitní vazbou O-demethylovaného metabolitu M1 na μ-opioidní receptory. U zvířecích modelů je M1 až 6krát účinnější než tramadol při produkci analgezie a 200krát účinnější při vazbě μ-opioidu. Analgezie indukovaná tramadolem je pouze částečně antagonizována opiát Antagonista naloxon v několika testech zvířat. Relativní příspěvek tramadolu a M1 k lidské analgezii závisí na koncentracích plazmy každé sloučeniny [viz viz Farmakokinetika ].

Tramadol has been shown to inhibit reuptake of norepinephrine a serotonin in vitro stejně jako jiné analgetika opioidů. Tyto mechanismy mohou přispívat nezávisle k celkovému analgetickému profilu tramadolu.

Acetaminofen is a non-opioid non-salicylate analgesic. The site a mechanism for the analgesic effect of acetaminofen has not been determined but is thought to primarily involve central actions.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Tramadol produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension a electrical stimulation.

Tramadol causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Tramadol causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach a duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed a propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm resulting in zácpa. Other opioidinduced effects may include a reduction in biliary a pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi a transient elevations in serum amylase.

Účinky na kardiovaskulární systém

Tramadol produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release a/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes pocení a/or orthostatic hypotension.

Účinek perorálního tramadolu na interval QTCF byl vyhodnocen v dvojitě slepé randomizované čtyřcestné crossover placebo-a pozitivní (moxifloxacin) kontrolované studii u 68 dospělých mužských a ženských zdravých subjektů. Při dávce 600 mg/den (NULL,5krát maximální denní dávka s okamžitým uvolňováním) studie neprokázala žádný významný účinek na interval QTCF.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion a pancreatic secretion of insulin a glucagon.

Chronické použití opioidů může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenu, která se může projevit jako nízké libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na imunitní systém

Bylo prokázáno, že opioidy mají různé účinky na složky imunitního systému v in vitro a animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Koncentrace

Účinnost vztahů

Minimální účinná analgetická koncentrace se bude značně lišit u pacientů, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni silnými opioidními agonisty. Minimální efektivní analgetická koncentrace tramadolu pro každého jednotlivého pacienta se může v průběhu času zvýšit v důsledku zvýšení bolesti rozvoje syndromu nové bolesti a/nebo rozvoje tolerance analgetiky [viz viz Dávkování a podávání ].

Koncentrace

Nežádoucí reakční vztahy

Existuje vztah mezi rostoucí koncentrací tramadolu a zvyšováním frekvence feoidních nežádoucích účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako jsou zvracení CNS zvracení nevolnosti a respirační deprese. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Tramadol is administered as a racemate a both the [-] a [+] forms of both Tramadol a M1 are detected in the circulation.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost tramadolu z ultracetových tablet nebyla stanovena. Tramadol má průměrnou absolutní biologickou dostupnost přibližně 75% po podání jediné 100 mg perorální dávky ultram tablet. Průměrná maximální plazmatická koncentrace racemického tramadolu a M1 po podání dvou ultracetových tablet se vyskytuje přibližně za dvě a tři hodiny po dávce.

Farmakokinetika plazmatického tramadolu a acetaminofenu po perorálním podávání jedné ultracetové tablety je uvedena v tabulce 3. Tramadol má pomalejší absorpci a delší poločas ve srovnání s acetaminofen.

Tabulka 3: Shrnutí průměrných (± SD) farmakokinetických parametrů ()- a (-) enantiomerů tramadolu a M1 a acetaminofenu po jedné perorální dávce jednoho tramadolu/acetaminofenového kombinovaného tabletu (NULL,5 mg/325 mg) v dobrovolnících

Jednorázová farmakokinetická studie ultracetu u dobrovolníků neprokázala žádné interakce mezi tramadolem a acetaminofenem.

Po vícenásobném perorálním dávkování do ustáleného stavu však byla biologická dostupnost tramadolu a metabolitu M1 nižší pro kombinované tablety ve srovnání s tramadolem podávaným samostatně. Pokles AUC byl 14% pro () -Tramadol 10,4% pro (-)-tramadol 11,9% pro () -M1 a 24,2% pro (-)-M1. Příčina této snížené biologické dostupnosti není jasná.

Vrcholové plazmatické koncentrace acetaminofenu se vyskytují během jedné hodiny a nejsou ovlivněny společnou podáváním s tramadolem. Po podávání ultracetu po jednotě nebo více dávkách nebyla pozorována významná změna farmakokinetiky acetaminofenu ve srovnání s acetaminofenem samostatně.

Efekt potravy

Když byl ultracet podáván s jídlem, byl čas na vrchol koncentrace plazmy zpožděn přibližně 35 minut pro tramadol a téměř jednu hodinu pro acetaminofen. Vrcholové plazmatické koncentrace a rozsah absorpce tramadolu a acetaminofenu však nebyly ovlivněny. Klinický význam tohoto rozdílu není znám.

Rozdělení

Objem distribuce tramadolu byl 2,6 a 2,9 l/kg u mužských a ženských subjektů po 100 mg intravenózní dávce. Vazba tramadolu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 20% a vazba se také zdá být nezávislá na koncentraci až do 10 mcg/ml. Nasycení vazby proteinu v plazmě nastává pouze při koncentracích mimo klinicky relevantní rozsah.

Acetaminofen appears to be widely distributed throughout most body tissues except fat. Its apparent volume of distribution is about 0.9 L/kg. A relative small portion (~20%) of acetaminofen is bound to plasma protein.

Odstranění

Tramadol is eliminated primarily through metabolism by the liver a the metabolites are eliminated primarily by the kidneys. The mean (SD) apparent total clearance of Tramadol after a single 37.5 mg dose is 588 (226) mL/min for the (+) isomer a 736 (244) mL/min for the (-) isomer. The plasma elimination half-lives of racemic Tramadol a M1 are approximately 5-6 a 7 hours respectively after administration of Ultracet. The apparent plasma elimination half-life of racemic Tramadol increased to 7-9 hours upon multiple dosing of Ultracet.

U dospělých je poločas acetaminofenu asi 2 až 3 hodiny. U dětí a u novorozenců a u cirhotických pacientů je u dětí poněkud kratší a poněkud delší. Acetaminofen je z těla eliminován primárně tvorbou glukuronidů a síranových konjugátů závislým způsobem.

Metabolismus

Po perorálním podání tramadolu je rozsáhle metabolizována řadou cest včetně CYP2D6 a CYP3A4, jakož i konjugací rodičů a metabolitů. Hlavními metabolickými cestami se zdá, že jsou N- a O-demethylace a glukuronidace nebo sulfatace v játrech. Metabolit M1 ( O -Methyltramadol) je farmakologicky aktivní ve zvířecích modelech. Tvorba M1 je závislá na CYP2D6 a jako taková podléhá inhibici, která může ovlivnit terapeutickou odpověď [Viz Lékové interakce ].

Přibližně 7% populace snížilo aktivitu isoenzymu CYP2D6 cytochromu P450. Tito jedinci jsou špatnými metabolizátory debrisoquinu Dextromethorphan a tricyclic antidepressants among other drugs. Based on a population PK analysis of Phase 1 studies in healthy subjects concentrations of Tramadol were approximately 20% higher in poor metabolizers versus extensive metabolizers while M1 concentrations were 40% lower. In vitro Studie interakce léčiva v lidských jaterních mikrozomech ukazují, že inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin a jeho metabolit norfluoxetin amitriptylin a chinidin, inhibují metabolismus tramadolu na různé stupně. Úplný farmakologický dopad těchto změn z hlediska účinnosti nebo bezpečnosti není znám.

Acetaminofen is primarily metabolized in the liver by first-order kinetics a involves three principal separate pathways:

1. Konjugace s glukuronidem;
2. Konjugace se síranem; a
3. Oxidace prostřednictvím cytochromu p450-dependentní dráhy smíšené funkce oxidázy enzymu za vzniku reaktivního meziproduktu, který spojuje s glutathionem a je pak plně metabolizován za vzniku konjugátů cysteinu a kyseliny merkapturové. Zdá se, že hlavním izoenzymem isoenzymu CYP2E1 s CYP1A2 a CYP3A4 jako další cesty.

U dospělých je většina acetaminofenu konjugována s kyselinou glukuronovou a v menší míře se síranem. Tyto metabolity odvozené od glukuronidu-sulfátu a glutathionu postrádají biologickou aktivitu. U předčasně narozených kojenců novorozenci a mladých kojenců převládá převládání síranu.

Vylučování

Přibližně 30% dávky tramadolu je vylučováno v moči jako nezměněný lék, zatímco 60% dávky je vylučováno jako metabolity.

Méně než 9% acetaminofenu se vylučuje v moči nezměněno.

Speciální populace

Poškození jater

Farmakokinetika of Tramadol was studied in patients with mild or moderate hepatic impairment after receiving multiple doses of Tramadol extended-release 100 mg. The exposure of (+)-a (-) -Tramadol was similar in mild a moderate hepatic impairment patients in comparison to patients with normal hepatic function. However exposure of (+)- a (-)-M1 decreased ~50% with increased severity of the hepatic impairment (from normal to mild a moderate). The pharmacokinetics of Tramadol after the administration of Tramadol extended-release has not been studied in patients with severe hepatic impairment. After the administration of Tramadol immediate-release tablets to patients with advanced cirrhosis of the liver Tramadol area under the plasma concentration time curve was larger a the Tramadol a M1 half-lives were longer than subjects with normal hepatic function [see Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Zhoršená funkce ledvin vede ke snížení rychlosti a rozsahu vylučování tramadolu a jeho aktivního metabolitu M1. Farmakokinetika tramadolu byla studována u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin po obdržení více dávek tramadolu prodloužené uvolňování 100 mg. Neexistuje žádný konzistentní trend pozorován pro expozici tramadolu související s funkcí ledvin u pacientů s mírným (CLCR: 50-80 ml/min) nebo střední (CLCR: 30-50 ml/min) narušení ledvin ve srovnání s pacienty s normální renální funkcí. Expozice M1 se však zvýšila o 20-40% se zvýšenou závažností poškození ledvin (od normálního na mírné a střední). Tramadol prodloužený uvolnění nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min). The total amount of Tramadol a M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [see Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrická populace

Populační farmakokinetická analýza dat získaných z klinické studie u pacientů s chronickou bolestí léčených ultracetem, který zahrnoval 55 pacientů ve věku 65 až 75 let a 19 pacientů ve věku 75 let [viz neurčiná funkce HEPATA [viz hepatální funkce [viz hepatální funkce [Viz hepatální funkce [viz hepatální funkce [viz hepatální funkce [viz hepatální funkce [viz hepatá. Použití v konkrétních populacích ]

Sex

Tramadol clearance was 20% higher in female subjects compared to males on four Phase 1 studies of Ultracet in 50 male a 34 female healthy subjects.

Chudák / rozsáhlé metabolizátory CYP2D6

Tvorba aktivního metabolitu M1 je zprostředkována CYP2D6. Přibližně 7% populace snížilo aktivitu isoenzymu CYP2D6 cytochromu P-450. Tito jedinci jsou špatnými metabolizátory debrisochinu dextromethorphanu a tricyklických antidepresiv mimo jiné. Na základě populace PK analýzy studií fáze 1 s tabletami s okamžitým uvolňováním u zdravých subjektů byly koncentrace tramadolu přibližně o 20% vyšší u špatných metabolizátorů oproti rozsáhlým metabolizátorům, zatímco koncentrace M1 byly o 40% nižší.

Studie interakce léčiva

Inhibitory CYP2D6

In vitro Studie interakce léčiva v mikrozomech lidských jater ukazují, že inhibitory CYP2D6 (fluoxetin norfluoxetin amitriptylin a chinidin) inhibují metabolismus tramadolu na různé stupně, což by naznačovalo, že doprovodný podávání těchto sloučenin může vést ke zvýšení koncentrací tramadolu a koncentrace tramadolu a snížit koncentrace tramadolu a snížit koncentrace tramadolu a snížit koncentrace M1. Úplný farmakologický dopad těchto změn z hlediska účinnosti nebo bezpečnosti není znám.

Quinidin

Tramadol is metabolized to M1 by CYP2D6. A study was conducted to examine the effect of quinidine a selective inhibitor of CYP2D6 on the pharmacokinetics of Tramadol by administering 200 mg quinidine two hours before the administration of 100 mg Tramadol extended release tablet. The results demonstrated that the exposure of Tramadol increased 50- 60% a the exposure of M1 decreased 50-60%. In vitro Studie interakce léčiva v mikrozomech lidských jater naznačují, že tramadol nemá žádný účinek na metabolismus chinidinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Cimetidin

Současné podávání tramadolu a cimetidinu nevede k klinicky významným změnám ve farmakokinetice tramadolu. Proto se nedoporučuje žádná změna režimu dávkování ultracetu.

Inhibitory a induktory CYP3A4

Tramadol is metabolized by CYP3A4. Administration of CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole a erythromycin or CYP3A4 inducers such as rifampin a St. John’s Wort with Tramadol may affect the metabolism of Tramadol leading to altered Tramadol exposure [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Karbamazepin

Karbamazepin a CYP3A4 inducer increases Tramadol metabolism. Patients taking Karbamazepin may have a significantly reduced analgesic effect of Tramadol. Concomitant administration of Tramadol a Karbamazepin is not recommended.

Potenciál pro Tramadol ovlivňovat jiné léky

In vitro Studie naznačují, že tramadol pravděpodobně nebude inhibovat metabolismus jiných léčiv zprostředkovaný CYP3A4, když je tramadol podáván současně v terapeutických dávkách. Zdá se, že tramadol vyvolává u lidí svůj vlastní metabolismus, protože pozorované maximální plazmatické koncentrace po více perorálních dávkách jsou vyšší, než se očekávalo na základě dat jedné dávky.

Klinické studie

Studie s jednou dávkou pro léčbu akutní bolesti

Ve studiích s jednou dávkou u akutní bolesti poskytovaly pacienty s bolestí po perorálních chirurgických zákrokuch větší úlevu než placebo nebo některá z jednotlivých složek podávaných ve stejné dávce. Nástup úlevy od bolesti po ultracetu byl rychlejší než samotný tramadol. Počátek analgezie se vyskytl za méně než jednu hodinu. Doba úlevy od bolesti po ultracetu byla delší než samotný acetaminofen. Analgezie byla obecně srovnatelná s anamnérem komparátoru ibuprofen.

Informace o pacientovi pro ultracet

Ultracet ^®
[Uhl-truh-set]
(Tramadol hydrochlorid/acetaminofen) tablety

Ultracet is:

• Silná lék na předpis bolesti, která obsahuje opioid (narkotikum), který se používá pro krátkodobé (pět dní nebo méně) léčbu akutní bolesti, když jiná léčba bolesti, jako jsou léčiva bez opioidní bolesti, léčivé léčivé přípravky léčí dostatečně dobře nebo je nemůžete tolerovat.
• Lék na bolest opioidů, který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.

Důležité informace o ultracetu:

• Pokud si vezmete příliš mnoho Ultracet (předávkování), získejte nouzovou pomoc nebo zavolejte 911. Když poprvé začnete užívat ultracet, když se vaše dávka změní nebo pokud vezmete příliš mnoho (předávkování) vážným nebo život ohrožujícím dýchacím problémům, které mohou vést k smrti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o naloxonu a léku na nouzové zacházení s předávkováním opioidy.
• Ultracet can cause severe ospalost breathing problems (respiratory depression) coma a death when taken with benzodiazepines or other medicines that depress consciousness.
• Nikdy nedávejte nikomu jinému své ultracety. Mohli zemřít na to, že to vezme. Prodej nebo rozdávání ultracetu je proti zákonu.
• Uložte Ultracet bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které nejsou dostupné ostatními, včetně návštěvníků domu.
• Okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud za 1 den vezmete více než 4000 mg acetaminofenu. Ultracet s jinými produkty, které obsahují acetaminofen, může vést k vážným problémům s jatery a smrti.

Důležité informace o vedení u pediatrických pacientů:

• Nedávejte ultracetu dítěti mladším než 12 let.
• Nedávejte ultracetu dítěti mladším 18 let po operaci, aby se odstranily mandle a/nebo adenoidy.
• Vyvarujte se ultracetu dětem ve věku ve věku 12 až 18 let, které mají rizikové faktory pro problémy s dýcháním, jako je obstrukční spánková apnoe obezita nebo základní problémy s plicemi.

Pokud máte:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• Blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.
• Alergie na některou ze svých složek (např. Tramadol hydrochlorid nebo acetaminofen).
• Během posledních 14 dnů proběhl inhibitor monoamin oxidázy MAOI (medicína používaná pro depresi).

Předtím, než vezmete UltraCet, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• problémy močení
• Zneužívání léků na ulici nebo na předpis závislost na alkoholu Opioid Předávkování nebo problémy duševního zdraví.
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• Problémy s břišní nebo žlučníkem

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• těhotná nebo plánování otěhotnění. Dlouhodobé použití ultracetu během těhotenství může způsobit abstinenční příznaky u vašeho novorozeného dítěte, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly rozpoznány a léčeny.
• kojení. Nedoporučuje se; Může to poškodit vaše dítě.
• žijící v domácnosti, kde jsou malé děti nebo někdo, kdo zneužil léky na ulici nebo na předpis.
• užívání na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Ultracet s některými dalšími léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při užívání Ultracet:

• Neměňte svou dávku. Vezměte Ultracet přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče. Použijte nejnižší možnou dávku po nejkratší potřebnou dobu.
• Vezměte si předepsanou dávku: 2 tablety každé 4 až 6 hodin podle potřeby pro úlevu od bolesti po dobu maximálně 5 dnů. Neberete více než předepsaná dávka a neberte více než 8 tablet denně. Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Pokud dávka, kterou užíváte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.
• Pokud jste pravidelně užívali Ultracet, nepřestávejte ultracet bez rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Zlikvidujte vypršení nežádoucího nebo nevyužitého ultracetu tím, že vezmete lék do autorizovaného sběratele pro vymáhání léčiva (DEA) nebo program zpětného odběru drog. Pokud jeden není k dispozici, můžete ultracetu zlikvidovat smícháním produktu s kočičími vrh nebo kávovou základnou; Umístěte směs do uzavřeného plastového sáčku a házení sáčku do koše.

Při užívání ultracetu ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás UltraCet ovlivňuje. Ultracet vás může způsobit ospalým závratě nebo smazeným.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby ultracetem může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky ultracetu:

• zácpa nevolnost sleepiness zvracení únava headache závrať abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms a they are severe.

Pokud máte:

• potíže s dýchání dušnost rychlý srdeční rytmus bolesti na hrudi bolest otoky vašeho obličeje jazyk nebo krk extrémní ospalost při změně poloh, když se cítí slabá agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ultracetu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Další informace najdete na dailymymed.nlm.nih.gov

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.