Cardura

Popis pro Carduru

Cardura® (doxazosin mesylát) je chinazolinová sloučenina, která je selektivním inhibitorem podtypu alfa1 alfaadrenergních receptorů. Chemický název mesylátu doxazosin je 1- (4-amino-67-dimethoxy-2-Quinazolinyl) -4- (14benzodioxan-2-ylcarbonyl) piperazin methanesulfonát. Empirický vzorec pro mesylát doxazosin je C ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S a molekulová hmotnost je 547,6. Má následující strukturu:

Cardura (doxazosin mesylát) je volně rozpustný v rozpustném dimethylsulfoxidu v dimethylformamidu mírně rozpustné v methanolu ethanolu a vodě (NULL,8% při 25 ° C) a velmi mírně rozpustný v acetonu a methylenchloridu. Cardura je k dispozici jako barevné tablety pro ústní použití a obsahuje 1 mg (bílý) 2 mg (žlutá) 4 mg (oranžová) a 8 mg (zelená) doxazosinu jako volné základny.

Neaktivní složky pro všechny tablety jsou: mikrokrystalická celulóza laktóza sodný škrob glykolát hořečnatý stearát a laurylsulfát sodný. 2 mg tableta obsahuje D

• nízký krevní tlak
• závrať
• ospalost
• bolest hlavy
• cítit se týden nebo unavený

Použití pro Carduru

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Cardura je indikována pro léčbu příznaků a příznaků BPH.

Hypertenze

Cardura je indikována pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně tohoto léčiva.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Cardura může být použita samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivami.

Dávkování pro Carduru

Informace o dávkování

Po počáteční dávce as každou dávkou zvýšení krevního tlaku monitoruje Cardura po dobu nejméně 6 hodin po podání. Pokud je správa Cardury přerušena po dobu několika dnů, měla by být terapie restartována pomocí počátečního dávkovacího režimu.

Benigní hyperplazie prostaty

Doporučená počáteční dávka Cardury je 1 mg dána jednou denně ráno nebo večer.

V závislosti na urodynamice jednotlivého pacienta a symptomatologii BPH může být dávka titrována v intervalech 1 až 2 týdnů na 2 mg a poté až 4 mg a 8 mg jednou denně. Maximální doporučená dávka pro BPH je 8 mg jednou denně.

U těchto pacientů rutinně monitorujte krevní tlak.

Hypertenze

Počáteční dávka Cardury je 1 mg dána jednou denně. Denní dávka může být zdvojnásobena o 16 mg jednou denně podle potřeby k dosažení požadovaného snížení krevního tlaku.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Tablety : 1 mg (bílá) 2 mg (žlutá nebo bílá) 4 mg (oranžová nebo bílá) nebo 8 mg (zelená nebo bílá).

Každá tableta obsahuje doxazosin mesylát ekvivalentní 1 mg 2 mg 4 mg nebo 8 mg doxazosinu (volná báze).

Skladování a manipulace

Cardura (Doxazosin) je k dispozici jako tablety pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje doxazosin mesylát ekvivalentní 1 mg (bílé) 2 mg (žluté nebo bílé) 4 mg (oranžové nebo bílé) nebo 8 mg (zelené nebo bílé) doxazosinu jako volné základny.

Doporučené úložiště: uložte při 25 ° C (77 ° F); Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Distribuováno: Pfizer Roerig Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revidováno: leden 2022.

Vedlejší účinky pro Carduru

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Výskyt nežádoucích účinků byl zjištěn z celosvětových klinických studií u 965 pacientů s BPH. Míra incidence uvedená níže (tabulka 2) jsou založena na kombinovaných datech ze sedmi studií placebem kontrolovaných zahrnujících podávání Cardury jednou denně v dávkách 1 až 16 mg v hypertenzivních látkách a 0,5 až 8 mg v normotenzivách.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují více než 1% častěji u pacientů s BPH, léčené Cardurou vs. placebo jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1.. Nežádoucí účinky, které se vyskytují více než 1% častěji u pacientů s BPH léčených Cardurou versus placebo

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují méně než 1% častěji u pacientů s BPH léčených Cardurou vs. Placebo, ale věrohodně související s Cardurou zahrnují: palpitace.

Hypertenze

Cardura has been administered to approximately 4000 hypertensive patients in clinical trials of whom 1679 were included in the hypertension clinical development program. In placebo-controlled studies adverse events occurred in 49% and 40% of patients in the doxazosin and placebo groups respectively and led to discontinuation in 2% of patients in each group.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují více než 1% častěji u hypertenzních pacientů léčených Cardura vs. placebo, jsou shrnuty v tabulce 1. Zdálo se, že posturální efekty a otoky souvisejí. Níže uvedená míra prevalence jsou založena na kombinovaných datech z placebem kontrolovaných studií zahrnujících podávání doxazosinu jednou denně v dávkách od 1 do 16 mg.

Tabulka 2. U pacientů s hypertenzními pacienty léčených Cardurou versus placebem se objevují nežádoucí účinky více než 1% častěji

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují méně než 1% častěji u hypertenzních pacientů léčených Cardura vs. placebo, ale věrohodně související s používáním kardry zahrnují závratě hypotenze teplé epistaxy a edém.

Cardura has been associated with decreases in white blood cell counts

Laboratorní změny pozorované v klinických studiích

Leukopenia/neutropenie

V kontrolovaných klinických studiích s hypertenzními pacienty, kteří dostávali Carduru, bylo pozorováno snížení průměrného průměrného bílého krvinky (WBC) a průměrného počtu neutrofilů. V případech, kdy bylo k dispozici sledování WBC a počty neutrofilů se po přerušení Cardury vrátily k normálu. Žádní pacienti se stali symptomatickými, protože zahrnuje vertigo výsledek nízkého počtu WBC nebo neutrofilů.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Cardury byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

V zkušenostech po trhu byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému: Leukopenia trombocytopenie;

Poruchy imunitního systému: alergická reakce;

Vedlejší účinky gonálu F pera

Poruchy nervového systému: Hypoestézie;

Poruchy očí: Intraoperativní syndrom diskety Iris [viz Varování a preventivní opatření ];

Srdeční poruchy: Bradycardia;

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Bronchospasm se zhoršil;

Gastrointestinální poruchy: zvracení;

Hepatobiliární poruchy: Cholestasis hepatitida cholestatická;

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria;

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svata svalu svalů; Poruchy ledvin a moči: porucha hematurie mikturium mikturií frekvence nokturie; Reprodukční systém a poruchy prsu: Priapismus gynekomastie.

Drogové interakce pro Carduru

Inhibitory CYP 3A

In vitro Studie naznačují, že doxazosin je substrát CYP 3A4. Silné inhibitory CYP3A mohou zvýšit expozici doxazosinu. Monitorujte krevní tlak a pro příznaky hypotenze, když je Cardura používána souběžně se silnými inhibitory CYP3A [viz viz Klinická farmakologie ].

Inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5)

Současné podávání Cardury s inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE-5) může vést k aditivnímu snížení účinku krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi. Monitorujte krevní tlak a příznaky hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Carduru

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

PŘEDPOKLADY PRO CARDURA

Posturální hypotenze

Posturální hypotenze se symptomy nebo bez něj (např. Závratě) se může vyvinout během několika hodin po podání Cardury. Zříceně symptomatická posturální hypotenze však byla také hlášena později než několik hodin po dávkování. Stejně jako u jiných alfa-blokátorů existuje potenciál pro synkopu, zejména po počáteční dávce nebo po zvýšení pevnosti dávky. Poraďte pacienta, jak se vyhnout příznakům vyplývajícím z posturální hypotenze a jaká opatření, která mají být přijata.

Současné podávání Cardury s inhibitorem PDE-5 může mít za následek účinky snižování krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi.

Operace katarakty

Během operace katarakty u některých pacientů nebo dříve léčených alfa byl pozorován intraoperační syndrom floppy duhovky (IFIS) ₁ blokátory. Tato varianta syndromu malého žáka je charakterizována kombinací ochablých iris, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperativní mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k uznáním fakoemulzifikace. Chirurg pacienta by měl být připraven na možné úpravy jejich chirurgické techniky, jako je využití iris háčků iris dilatárních prstenů nebo viskoelastických látek. Nezdá se, že by byla výhoda zastavení blokátorové terapie Alpha1 před operací katarakty.

Rakovina prostaty

Karcinom prostaty způsobuje mnoho symptomů spojených s BPH a obě poruchy často existují. Karcinom prostaty by proto měl být vyloučen před zahájením terapie Cardurou pro léčbu BPH.

Priapismus

Antagonisté Alpha1 včetně doxazosinu byli spojeni s priapismem (bolestivá erekce penisu udržovaná celé hodiny a neschválené pohlavním stykem nebo masturbací). Tato podmínka může vést k trvalé impotenci, pokud není okamžitě ošetřena.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Posturální hypotenze

Poraďte se pacientům o možnosti synkopalu a ortostatických symptomů, zejména při zahájení terapie, a naléhali na to, aby se vyhnuli řízení nebo nebezpečným úkolům po dobu 24 hodin po první dávce po zvýšení dávky a po přerušení terapie při obnovení léčby. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Priapismus

Poraďte pacientům o možnosti priapismu a hledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Chronické stravovací podávání (až 24 měsíců) doxazosin mesylátu při maximálně tolerovaných dávkách 40 mg/kg/den u potkanů ​​a 120 mg/kg/den u myší neodhalilo žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Nejvyšší dávky hodnocené ve studiích potkanů ​​a myší jsou spojeny s AUC (míra systémové expozice), které jsou 8krát a 4krát s lidským AUC v dávce 16 mg/den.

Studie mutagenity neodhalily žádné účinky související s léčivem nebo metabolitem na hladinách chromozomálních nebo subchromozomálních.

Plodnost u mužů

Studie u potkanů ​​ukázaly sníženou plodnost u mužů ošetřených doxazosinem při perorálních dávkách 20 (ale ne 5 nebo 10) mg/kg/den asi čtyřikrát větší expozice AUC získané s lidskou dávkou 12 mg/den. Tento účinek byl reverzibilní do dvou týdnů od stažení léku. U lidí nebyly hlášeny žádné účinky doxazosinu na mužskou plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s Cardurou u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Neléčená hypertenze během těhotenství však může vést ke zvýšeným rizikům matek [viz Klinické úvahy ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when doxazosin was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg respectively (exposures in rabbits and rats were 10 and 4 times respectively the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose). A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Data

Údaje o zvířatech

Bylo zjištěno, že radioaktivita překračuje placentu po perorálním podávání značeného doxazosinu těhotným potkanům. Studie těhotných králíků a potkanů ​​v denních dávkách ústních až 41 a 20 mg/kg (plazmatické koncentrace léčiva 10 a 4krát respektive lidské expozice AUC s 12 mg/den terapeutickou dávkou) neodhalily žádný důkaz o nepříznivých vývojových účincích. Režim dávkování 82 mg/kg/den u králíka byl spojen se sníženým přežitím plodu. V peri- a postnatálních studiích u potkanů ​​postnatálního vývoje v dávkách matek 40 nebo 50 mg/kg/den doxazosinu (asi 8krát expozice lidské AUC s terapeutickým dávkou 12 mg/den) byl zpožděn, jak se dokazuje pomalejší přírůstek tělesné hmotnosti a mírným pozdějším vzhledem k anatomickým prvkům a reflexi.

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace o přítomnosti Cardury v lidském mléce [viz Data ]. There is no information on the effects of Cardura on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Data

Jedna případová studie uvádí, že Cardura je přítomna v lidském mléce, které mělo za následek dávku kojence menší než 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměr mléka/plazmy 0,1. Tato data však nestačí k potvrzení přítomnosti Cardury v lidském mléce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Cardury nebyla u dětí stanovena.

Geriatrické použití

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Profil bezpečnosti a účinnosti Cardury byl podobný u starších osob (věk ≥ 65 let) a mladší (věk (věk <65 years) patients.

Hypertenze

Klinické studie Cardury nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Cardura is extensively metabolized in the liver. Hepatic impairment is expected to increase exposure to doxazosin. Use of Cardura in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended. Monitor blood pressure and for symptoms of hypotension in patients with lesser degrees of hepatic impairment (Child- Pugh Class A and B) [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Carduru

Zkušenosti s předávkou Cardury jsou omezené. Dva adolescenti, kteří každý úmyslně požíval 40 mg Cardura s diclofenakem nebo acetaminofenem, byli léčeni žaludeční výplach s aktivovaným uhlím a plně se provedli. Dvouleté dítě, které náhodně požívalo 4 mg Cardura, bylo ošetřeno žaludeční výplatou a zůstalo normotenzní během pětihodinového období pozorování pohotovosti. Šestiměsíční dítě náhodně obdrželo rozdrcenou 1 mg tabletu Cardury a bylo údajně ospalé. 32letá žena s epilepsií a deprese s chronickým renálním selháním úmyslně přijímala 60 mg kartury (hladina krve = 0,9 mcg/ml; normální hodnoty u hypertenziva = 0,02 mcg/ml); Smrt byla přičítána velkému záchvatu MAL vyplývajícím z hypotenze. 39letá žena, která požívala 70 mg Cardura Alkohol a Dalmane ^® (Flarezepam) vyvinula hypotenze, která reagovala na tekutinovou terapii.

Ústní ld ₅₀ u myší a potkanů ​​je doxazosin větší než 1000 mg/kg. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze tekutiny. Protože doxazosin je vysoce proteinová vázaná dialýza by nebyla uvedena.

Vedlejší účinky injekcí depo Provera

Kontraindikace pro Carduru

Použití Cardury je kontraindikováno u pacientů s hypersenzitivitou na doxazosin jiné chinazoliny (např. Prazosin terazosin) nebo některou z jeho složek.

Klinická farmakologie for Cardura

Mechanismus působení

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Příznaky spojené s benigní hyperplázií prostatické (BPH), jako je močová frekvenční nokturia slabý váhání a neúplné vyprazdňování, souvisí se dvěma složkami anatomickými (statickými) a funkčními (dynamickými). Statická složka souvisí se zvýšením velikosti prostaty způsobeného částečně proliferací buněk hladkého svalstva v prostatické stromě. Závažnost příznaků BPH a stupeň obstrukce uretrální však dobře nekorelují s velikostí prostaty. Dynamická složka BPH je spojena se zvýšením hladkého svalstva v krku prostaty a močového měchýře. Stupeň tónu v této oblasti je zprostředkován alfa adrenoceptorem, který je přítomen ve vysoké hustotě v prostatické prostatické kapslí a krku močového měchýře. Blokáda alfa receptoru snižuje odolnost proti uretrálnímu a může zmírnit příznaky překážky a BPH a zlepšit tok moči.

Hypertenze

Mechanismus účinku Cardura je selektivní blokáda alfa (postjunkční) podtypu adrenergních receptorů. Studie u normálních lidských subjektů ukázaly, že doxazosin konkurenceschopně antagonizoval tiskové účinky fenylefrinu (alfa agonisty) a systolický výtokový účinek norepinefrinu. Doxazosin a prazosin mají podobné schopnosti jako antagonizovat fenylefrin. Antihypertenzivní účinek Cardury vyplývá ze snížení systémové vaskulární rezistence. Rodičovská sloučenina doxazosinu je primárně zodpovědná za antihypertenzivní aktivitu. Nízké plazmatické koncentrace známých aktivních a neaktivních metabolitů doxazosinu (2-piperazinyl 6'- a 7'-hydroxy a 6- a 7-o-desmethyl sloučeniny) ve srovnání s mateřským lékem naznačují, že příspěvek i nejúčinnějšího sloučeniny (6'-hydroxy) pro antihypertenzivní účinek doxazosinu je pravděpodobně malý. Metabolity 6'- a 7'-hydroxy prokázaly antioxidační vlastnosti při koncentracích 5 μm in vitro .

Farmakodynamika

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Podávání Cardury pro pacienty se symptomatickým BPH vedlo ke statisticky významnému zlepšení maximálního průtoku moči [viz viz Klinické studie ].

Účinek na normotenzní pacienty s benigní hyperplázií prostaty (BPH)

Ačkoli blokáda alfa adrenoceptorů také snižuje krevní tlak u hypertenzních pacientů se zvýšenou periferní rezistencí vaskulární rezistencí léčba normotenzních mužů s BPH nevedlo k klinicky významnému účinku snižování krevního tlaku (tabulka 4). Podíl normotenzních pacientů se sedícím systolickým krevním tlakem menším než 90 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku menší než 60 mmHg kdykoli během léčby Cardurou 1–8 mg jednou denně byl 6,7% u doxazosinu a nevýznamně odlišný (statisticky) od placeba (5%).

Hypertenze

Podávání Cardury má za následek snížení systémové vaskulární rezistence. U pacientů s hypertenzí dochází k malé změně srdečního výdeje. Maximální snížení krevního tlaku se obvykle vyskytuje 2–6 hodin po podání a je spojeno s malým zvýšením srdeční frekvence. Stejně jako ostatní alfa -adrenergní činidla blokující doxazosin mají větší vliv na krevní tlak a srdeční frekvenci ve stojaté poloze.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání terapeutických dávek se objevují maximální plazmatické hladiny Cardura asi 2–3 hodiny. Biologická dostupnost je přibližně 65% odrážející metabolismus doxazosinu z prvního průchodu játry. Vliv potravy na farmakokinetiku Cardury byl zkoumán ve studii crossoveru s dvanácti hypertenzními subjekty. Snížení průměrné maximální plazmatické koncentrace (CMAX) a 12% v oblasti pod křivkou koncentrace (AUC) se objevilo 18%. Žádný z těchto rozdílů není klinicky významný.

Ve studii crossoveru u 24 normotenzních subjektů se ukázalo, že farmakokinetika a bezpečnost doxazosinu jsou podobné jako ranní a večerní dávkovací režimy. AUC po ranním dávkování však byla o 11% nižší než po večerní dávkování a doba na vrchol koncentrace po večerním dávkování došlo výrazně později než po ranním dávkování (NULL,6 vs. 3,5 hodiny).

Rozdělení

Při plazmatických koncentracích dosažených terapeutickými dávkami je přibližně 98% cirkulujícího léčiva vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Cardura is extensively metabolized in the liver mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro Studie naznačují, že primární cestou pro eliminaci je prostřednictvím CYP 3A4; Metabolické dráhy CYP 2D6 a CYP 2C9 jsou však také zapojeny v menší míře. Ačkoli bylo identifikováno několik aktivních metabolitů doxazosinu, farmakokinetika těchto metabolitů nebyla charakterizována.

Vylučování

Eliminace doxazosinu v plazmě je bifázická s poločasem eliminace terminálu asi 22 hodin. Studie v ustáleném stavu u hypertenzních pacientů podávané dávky doxazosinu 2 až 16 mg jednou denně vykazovaly lineární kinetiku a proporcionalitu dávky. Ve dvou studiích po podání 2 mg perorálně jednou denně byly průměrné akumulační poměry (AUC v ustáleném stavu vs. AUC pro první dávku) 1,2 a 1,7. Enterohepatická recyklace je navržena sekundárním vrcholem koncentrací doxazosinu v plazmě.

Ve studii dvou subjektů podávaných radioaktivně označených doxazosin 2 mg orálně a 1 mg intravenózně při dvou samostatných příležitostech přibližně 63% dávky bylo vyloučeno ve výkalech a 9% dávky bylo nalezeno v moči. V průměru bylo pouze 4,8% dávky vylučováno jako nezměněný lék ve stolici a pouze stopa celkové radioaktivity v moči byla přičítána nezměněnému léčivu.

Konkrétní populace

Geriatric

Farmakokinetika Cardury v Younga ( <65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance.

Poškození ledvin

Farmakokinetické studie u starších pacientů a pacientů s poruchou ledvin neprokázaly žádné významné změny ve srovnání s mladšími pacienty s normální funkcí ledvin.

Poškození jater

Podávání jedné dávky 2 mg pro pacienty s cirhózou (třída A) A) vykázala 40% nárůst expozice doxazosinu. Dopad mírného (dětského pugh-pugh třídy B) nebo závažného (dětského pugh třídy C) jaterní poškození na farmakokinetiku doxazosinu není známo [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Existují pouze omezené údaje o účincích léčiv, o nichž je známo, že ovlivňují jaterní metabolismus doxazosinu (např. Cimetidin).

Cimetidin

U zdravých dobrovolníků vedla podávání jediné dávky 1 mg doxazosinu v den 1 čtyřdenního režimu perorálního cimetidinu (400 mg dvakrát denně) k 10% zvýšení průměrného AUC doxazosinu a mírného, ​​ale ne významného zvýšení průměrného CMAX a průměrného poločasu doxazosinu.

In vitro Data v lidské plazmě ukazují, že Cardura nemá žádný vliv na vazbu proteinu digoxinového warfarinu fenytoinu nebo indometacinu.

Toxikologie zvířat a farmakologie

V dlouhodobých (6–12 měsících) studiích u potkanů ​​a myší (expozice 8krát expozice lidské AUC u potkanů ​​byl pozorován zvýšený výskyt nekrózy myokardu nebo fibrózy a poněkud ekvivalentní expozici CMAX u myší) u potkanů ​​a myší). Nálezy nebyly vidět při nižších dávkách. U psů nebyla pozorována žádná kardiotoxicita po 12 měsících perorálního dávkování v dávkách, které měly za následek maximální plazmatické koncentrace (C 14krát více než expozice C u lidí, kteří dostávají terapeutickou dávku 12 mg/den, nebo u krys Wistar při expozicích C 15krát lidský C.

Klinické studie

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Účinnost Cardury byla rozsáhle hodnocena u více než 900 pacientů s BPH v dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích. Léčba Cardura byla lepší než placeba při zlepšování příznaků pacienta a průtoku moči. Významná reliéf s Cardurou byla pozorována již v týdnu do léčebného režimu u pacientů ošetřených Cardurou (n = 173) ukazující významné (P <0.01) increase in maximum flow rate of 0.8 mL/sec compared to a decrease of 0.5 mL/sec in the placebo group (N=41). In long-term studies improvement was maintained for up to 2 years of treatment. In 66–71% of patients improvements above baseline were seen in both symptoms and maximum urinary flow rate.

Ve třech placebem kontrolovaných studiích s obstrukčními příznaky trvání 14–16 týdnů (váhací intermitence driblování slabého proudu moči Neúplné vyprazdňování močového měchýře) a dráždivé příznaky (nocturia denní frekvence naléhavost pálení) BPH) BPH u pacientů s dotazností na pacienta posazenými příznaky. Obtěžování symptomů byla měřena modifikovaným dotazníkem Boyarsky. Závažnost/frekvence symptomů byla hodnocena pomocí modifikovaného dotazníku Boyarsky nebo dotazníku založeného na AUA. Uroflowmetrická hodnocení byla prováděna v době píku (2–6 hodin po dávce) a/nebo koryta (24 hodin po dávce) plazmatických koncentrací max) Cardura.

Výsledky ze tří placebem kontrolovaných studií (n = 609) vykazující významnou účinnost se 4 mg a 8 mg doxazosin jsou shrnuty v tabulce 3. Ve všech třech studiích CARDURA vyústila ve statisticky významnou úlevu obstrukčních a dráždivých symptomů ve srovnání s placebem. Statisticky významná zlepšení 2,3–3,3 ml/s v maximálním průtoku byla pozorována u Cardura ve studiích 1 a 2 ve srovnání s 0,1–0,7 ml/s u placeba.

Tabulka 3

V jedné studii s pevnou dávkou (studie 2) terapie Cardura (4 až 8 mg jednou denně) vedla k významnému a trvalému zlepšení maximálního průtoku moči 2,3–3,3 ml/s (tabulka 3) ve srovnání s placebem (NULL,1 ml/s). V této studii byla po jednom týdnu pozorována jediná studie, ve které byla týdenní hodnocení významné zlepšení u Cardura vs. Placebo. Podíl pacientů, kteří reagovali s maximálním zlepšením průtoku o ≥ 3 ml/s, byl významně větší u Cardura (34–42%) než placebo (13–17%). Výrazně větší zlepšení bylo také pozorováno v průměrném průtoku u Cardura (NULL,6 ml/s) než u placeba (NULL,2 ml/s). Nástup a časový průběh úlevy z příznaků a zvýšený tok moči ze studie 1 jsou znázorněny na obrázku 1.

Obrázek 1 - Studie 1

Hypertenze

Při sdružené analýze studií hypertenze s kontrolou placebem s přibližně 300 hypertenzními pacienty na léčebnou skupinu doxazosinu v dávkách 1 až 16 mg, které byly jednou denně snižovány krevní tlak po 24 hodinách asi 10/8 mmHg ve srovnání s placebem ve stojaté poloze a asi 9/5 mmhg v poloze zádech. Vrcholové účinky krevního tlaku (1–6 hodin) byly větší asi o 50–75% (tj. Hodnoty koryta byly asi 55–70% špičkového efektu) s většími rozdíly v maximálním přechodu pozorované v systolických tlacích. Nebyl žádný zjevný rozdíl v reakci na krevní tlak u Kavkazanů a černochů nebo pacientů nad a pod 65 let. U pacientů s populací pacientů, kteří dostávali Carduru, získali průměr 0,6 kg ve srovnání s průměrnou ztrátou 0,1 kg u pacientů s placebem.

Tabulka 4 Průměrné změny krevního tlaku od výchozí hodnoty na průměrné fáze konečné účinnosti u normotenziv (diastolický BP <90 mmHg) in Two Double-blind Placebo-controlled U.S. Studies with Cardura 1 to 8 mg once daily.

Informace o pacientovi pro Carduru

Cardura ^®
(kar-dur-a)
(tablety doxazosinu)

Co je Cardura?

Cardura is a prescription medicine that contains doxazosin mesylate and is called an 'alpha-blocker'. Cardura is used to treat:

• Příznaky benigní hyperplazie prostaty (BPH)
• vysoký krevní tlak (hypertenze)

Není známo, zda je Cardura u dětí bezpečná a efektivní.

Kdo by neměl brát Carduru?

Neberte si Carduru, pokud:

• jsou alergické na doxazosin jiné chinazoliny nebo některá ze složek v Carduře. Úplný seznam složek v Carduře naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmeme Carduru?

Než vezmete Carduru, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měly nízký krevní tlak, zejména po užívání jiného léku. Mezi příznaky nízkého krevního tlaku patří mdloby závratě a lehkost.
• mít naplánovanou operaci očí
• mají rakovinu prostaty nebo anamnézu rakoviny prostaty. Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná nechal zkontrolovat na rakovinu prostaty, než začnete brát a zatímco si vezmete Carduru.
• mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Cardura poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Cardura přejde do vašeho mateřského mléka. Pokud vezmete Carduru, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Cardura může ovlivnit způsob, jakým pracují jiné léky a další léky mohou ovlivnit způsob, jakým Cardura funguje, což způsobuje vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Jiný lék na vysoký krevní tlak nebo medicínu k léčbě erektilní dysfunkce (ED) zvaný inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5). Použití Cardura s inhibitory PDE-5 může vést k poklesu krevního tlaku nebo k mdloby.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Carduru?

• Vezměte Carduru přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si ji vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Cardury je třeba vzít a kdy ji vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset změnit dávku Cardury, dokud nebude pro vás ta správná dávka.

Co bych se měl vyhnout při užívání Cardury?

Nejezděte ani neprovádějte žádný nebezpečný úkol až do 24 hodin poté, co jste si vzali Carduru, pokud berete:

• Vaše první dávka Cardury
• Cardura for the first time po Váš poskytovatel zdravotní péče zvýšil vaši dávku Cardury
• Cardura for the first time po Jakékoli přestávky (přerušení) ve vaší léčbě s Cardura Cardura mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cardury?

Cardura may cause serious side effects including:

• Náhlý pokles krevního tlaku Obzvláště když poprvé zahájíte léčbu nebo když dojde ke zvýšení vaší dávky Cardury, je běžné, ale může to být také vážné. To může způsobit, že se omdlíte nebo budete cítit závratě nebo zlehčené. Vaše riziko, že tento problém bude mít, může být zvýšeno, pokud berete Carduru s některými dalšími léky, které snižují krevní tlak včetně inhibitorů PDE-5. Váš poskytovatel zdravotní péče může sledovat váš krevní tlak, zatímco vezmete Carduru. Vidíte „Co bych se měl vyhnout při užívání Cardury?“
• Oční problémy během operace katarakty. Během chirurgického zákroku může dojít k stavu zvanému intraoperační floppy iris syndrom (IFIS), pokud si užíváte nebo jste si vzali alfa-blokátory, jako je Cardura. Pokud potřebujete chirurgický zákrok katarakty, ujistěte se, že řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete nebo jste si vzali Carduru.
• Bolestivá erekce, která nezmizí. Cardura can cause a painful erection (priapism) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapism is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Nejběžnější vedlejší účinky Cardury jsou:

• slabost or lack of energy (asthenia)
• závrať

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Cardury. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Cardury.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Carduru pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Carduru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Carduře. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Carduře?

Tvar velikosti a vzhled tabletu, který obdržíte, se může měnit všechny tablety, které mají stejnou aktivní složku, a to neovlivní způsob, jakým lék funguje.

Můžete identifikovat tablet, který máte z následujících informací.

Aktivní složka: doxazosin

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza laktóza sodný škrob glykolát hořečnatý stearát a laurylsulfát sodný. 2 mg žlutá tableta obsahuje D