Alocord

VAROVÁNÍ

Syndrom fatální infuzní reakce štěp versus hostitelské onemocnění a selhání štěpu

Fatální infuzní reakce

Alocordová podávání může vést k vážným včetně fatálních infuzních reakcí. Monitorujte pacienty a přesahujte infuzi alocord pro závažné reakce. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Graft vs Coyl (GVHD)

GVHD se očekává po podávání alocordu a může být fatální. Podávání imunosupresivní terapie může snížit riziko GVHD [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom štěpení

Syndrom egraftmentu může postupovat k selhání více orgánů a smrti. Syndrom engraftmentu ošetřuje rychle s kortikosteroidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Selhání štěpu

Selhání štěpu může být fatální. Monitorujte pacienty, zda nejsou laboratorní důkaz hematopoetického zotavení. Před výběrem konkrétní jednotky alocordu zvažte testování protilátek HLA pro identifikaci pacientů, kteří jsou aloimunizováni [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro alocord

Alocord se skládá z hematopoetických progenitorových buněk monocytů lymfocytů a granulocytů z lidské pupečníkové krve pro intravenózní infuzi. Krev se zotavená z pupeční šňůry a placenty je snížena objem a částečně vyčerpaná z červených krvinek a plazmy.

Aktivní složkou jsou hematopoetické progenitorové buňky, které exprimují marker buněčného povrchu CD34. Po účinnost pupečníkové krve je stanovena měřením počtu celkových nukleatovaných buněk (TNC) a CD34 buněk a životaschopností buněk. Každá jednotka alocordu obsahuje minimálně 5 x 10 ⁸ Celkové nukleatované buňky s nejméně 1,25 x 10 ⁶ životaschopné buňky CD34 v době kryokonzervace. Buněčné složení alocordu závisí na složení buněk v krvi získané z pupeční šňůry a placenty dárce. Skutečný počet nukleatovaných buněk počet buněk CD34 Počet skupiny ABO a HLA typingu jsou uvedeny v doprovodných záznamech odeslaných s každou jednotlivou jednotkou.

Alocord má následující neaktivní složky: Roztok separace prepacyt-CB Citratefosfát-dextróza dimethylsulfoxid (DMSO) a dextran 40. Když je připraven na infuzi podle pokynů, infuzí obsahuje následující neaktivní složky: Prepacyte-CB separační řešení citrát-phosfátu-dextran-dextran-dextran-dextran dextran 40 lidských sérových album a duchovního album a dusitou a sérovou album a duchovním dmSO.

Použití pro přidělení

Alocord HPC (hematopoietická progenitorová buňka) krve kabelové buňky je alogenní léčba hematopoietického progenitorového progenitorového progenitoru alogenního šňůra v souvislosti s vhodným přípravným režimem pro hematopoietikum, které ovlivňují hematopoietiku, a to, že jsou v souvislosti s hematopoetickým systémem, které ovlivňují hematopoetický systém, které ovlivňují hematopoetický systém, které ovlivňují hematopoitu, které jsou hematopoeticky ovlivňují hematopoitu, které jsou hematopoetickým systémem, že hematopoeticky jsou hematopoetikem, které jsou hematopoeticky ovlivňují hematopoetiku. získané nebo výsledek z myeloablativní léčby.

Posouzení přínosů rizik pro jednotlivého pacienta závisí na charakteristikách pacienta, včetně rizikových faktorů onemocnění a specifické projevy onemocnění na charakteristikách štěpu a na jiných dostupných ošetřeních nebo typech hematopoetických progenitorových buněk.

Dávkování pro přidělení

• Pouze pro intravenózní použití.
• Neozářte.

Výběr jednotky a podávání alocordu by měl být proveden pod vedením lékaře, který má zkušenost s transplantací hematopoetických progenitorových buněk.

Dávkování

Doporučená minimální dávka je 2,5 x 10 ⁷ Nukleané buňky/kg při kryokonzervaci. K dosažení vhodné dávky může být vyžadováno více jednotek.

Doporučuje se odpovídat nejméně 4 z 6 HLA-A antigenů HLA-B Antigeny a alely HLA-DRB1. V doprovodných záznamech jsou dokumentovány psaní HLA a obsah nukleatovaného buněk pro každou jednotlivou jednotku alocordu.

Příprava na infuzi

Alocord by měl být připraven vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.

• Nezaručujte alocord.
• Podívejte se na připojené podrobné pokyny pro přípravu alocordu pro infuzi.
• Jakmile je připraven na infuzi alocord, může být uložen při 4 až 25 ° C po dobu až 4 hodin [viz Pokyny k přípravě na infuzi ].
• Doporučený limit podávání DMSO je 1 gram na kg tělesné hmotnosti za den [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a PŘEDÁVKOVAT ].

Správa

Alocord by měl být podáván pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického profesionála, který se zažívá s transplantací hematopoetických progenitorových buněk.

1. Potvrďte identitu pacienta pro určenou jednotku alocordu před podáváním.
2. Potvrďte, že nouzové léky jsou k dispozici pro použití v bezprostřední oblasti.
3. Zajistěte, aby byl pacient přiměřeně hydratován.
4. Před podáním alocordu předvídejte pacienta 30 až 60 minut. Premedikace může zahrnovat jakoukoli nebo všechny následující: antipyretické antagonisty histaminu a kortikosteroidy.
5. Před podáním zkontrolujte produkt pro jakékoli abnormality, jako jsou neobvyklé částice a pro porušení integrity kontejneru. Před infuzí diskutujte o všech takových nesrovnalostech produktu s laboratoří vydávající produkt pro infuzi.
6. Spravujte alocord intravenózní infuzí. Nepodporujte ve stejné hadičce souběžně s produkty jinými než 0,9% injekcí chloridu sodného (USP). Alocord může být filtrován přes 170 až 260 mikronový filtr určený k odstranění sraženin. Nepoužívejte filtr určený k odstranění leukocytů.
7. Pro dospělé začínají infuzi alocordu při 100 mililitrech za hodinu a zvyšují míru tolerovanou. U dětí začíná infuzi alocordu na 1 mililitr na kg za hodinu a zvyšuje se podle toleru. Snižte rychlost infuze, pokud není tolerována zatížení tekutiny. Přerušte infuzi v případě alergické reakce nebo pokud se pacient vyvine mírnou až těžkou infuzní reakci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
8. Sledujte pacienta na nežádoucí účinky během a po dobu nejméně šesti hodin po podání. Protože alocord obsahuje lyžované červené krvinky, které mohou způsobit pečlivé sledování výstupu moči.

Poznámka

Pokud se produkt připravuje na infuzní jednotky s více jednotkami nezávisle. Pokud by došlo k reakci náležitě zvládnout reakci dříve, než bude druhá jednotka rozmrazena pro infuzi.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každá jednotka alocordu obsahuje minimálně 5 x 10 ⁸ Celkové nukleatované buňky s minimálně 1,25 x 10 ⁶ životaschopné buňky CD34 suspendované v 10% dimethylsulfoxidu (DMSO) a 1% dextran 40 v době kryokonzervace.

Přesný obsah buněk před Kryokonzervací je poskytován v doprovodných záznamech.

Skladování a manipulace

Alocord je dodáván jako kryokonzervovanou suspenzi buněk v uzavřeném sáčku obsahujícím minimálně 5 x 10 ⁸ Celkové nukleatované buňky s minimálně 1,25 x 10 ⁶ životaschopné buňky CD34 v objemu 35 mililitrů (ISBT 128 kód produktu S1393 ISBT 128 Identifikátor zařízení W1205). Přesný obsah buněk před Kryokonzervací je poskytován v doprovodných záznamech.

Ukládejte alocord na nebo pod -150 ° C, dokud není připraven k rozmrazení a přípravě.

Distribuováno: SSM kardinál Glennon Dětské lékařské centrum DBA St. Louis Corwred Bank 1465 South Grand Blvd. Revidováno: Jul 2015.

Nežádoucí účinky pro přidělení

Úmrtnost z dne 100 ze všech příčin byla 25%.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky souvisejícími s infuzí (≥ 5%) jsou zvracení nevolnosti a horečky na zvracení hypertenze.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Posouzení bezpečnosti Allocordu je založeno především na přezkumu údajů předložených do doku FDA z různých zdrojů datový soubor pro studii COBLT a zveřejněné literatuře.

Infuzní reakce

Údaje popsané v tabulce 1 odrážejí expozici 442 infuze kabelové krve HPC (z více bank pupečníkové krve) u pacientů léčených celkovou nukleatovanou dávkou buněk ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg na jednoramenné prospektivní nebo rozšířené použití přístupu (Studie COBLT). Populace byla 59% mužů a střední věk byl 5 let (rozmezí 0,05–68 let) a zahrnovali pacienti léčeni na hematologické malignity zděděné metabolické poruchy primární imunodeficience a selhání kostní dřeně. Preparativní režimy a profylaxe onemocnění štěpu-vs.-hostitele nebyly standardizovány. Nejběžnějšími infuzními reakcemi byly zvracení hypertenze nevolnosti a sinus bradykardie. Hypertenze a jakékoli stupně 3-4 reakcí související s infuzí se vyskytovaly častěji u pacientů, kteří dostávali HPC pupečníku v objemech vyšších než 150 mililitrů a u pediatrických pacientů. Míra závažných nepříznivých kardiopulmonálních reakcí byla 0,8%.

vedlejší účinky inhalátoru HFA proair

Tabulka 1: Incidence nežádoucích účinků souvisejících s ionty infuze u ≥ 1% infuzí (studie COBLT)

Informace o infuzních reakcích byly k dispozici z dobrovolných zpráv pro 737 pacientů, kteří obdrželi alocord. Preparativní režimy a profylaxe onemocnění štěpu-vs.-hostitele nebyly standardizovány. Reakce nebyly hodnoceny. Infuzní reakce nastala u 13% pacientů. Nejběžnější infuzní reakce, které se vyskytují u ≥ 1%pacientů, byla hypertenze (54%) zvracení (12%) dušnosti (9%) bradykardie (6%) nevolnost (4%) bolest na hrudi (2%) hemoglobinurie (2%) (2%) a úpal (2%).

Jiné nežádoucí účinky

Pro další nežádoucí účinky byly nezpracované klinické údaje z doků shromážděny pro 1299 (120 dospělých a 1179 pediatrických) pacientů transplantovaných kabelovou krví HPC (z více kabelové krve) s celkovou nukleatovanou dávkou buněk ≥ 2,5 x 10 10 ⁷ /kg. Z těchto 66% (n = 862) podstoupilo transplantaci jako léčbu hematologické malignity. Preparativní režimy a profylaxe choroby na štěpu-vs.-hostitel se lišily. Střední celková dávka buněk byla 6,4 x 10 ⁷ /kg (rozsah 2.5-73,8 x 10 ⁷ /kg). U těchto pacientů byl den- 100 úmrtnost ze všech příčin 25%. Primární selhání štěpu se vyskytlo u 16%; 42% vyvinulo známky 2-4 akutní onemocnění štěpu-vs.-hostitele; a 19% vyvinulo stupně 3-4 akutní onemocnění štěpu-vs.-hostitele.

Údaje z publikované literatury a z observačních registrů institucionálních databází a recenzí bank pupečníkové krve hlášené docketům pro kabelovou kred HPC (z více bank pupečníkové krve) odhalily devět případů leukémie dárcovských buněk jeden případ přenosu infekce a jednu zprávu o transplantaci od dárce s dědičnou genetickou poruchou. Data nestačí k podpoře spolehlivých odhadů výskytu těchto událostí.

Ve studii COBLT se 15% pacientů vyvinulo syndrom engraftmentu.

itinerář cesty do Amsterdamu

Lékové interakce pro přidělení

Žádné informace

Varování pro přidělení

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro přidělení

Reakce přecitlivělosti

Alergické reakce se mohou vyskytnout při infuzi kabelové krve HPC včetně alocordu. Reakce zahrnují bronchospasm pískat angioedéma Pruritus a úly [viz Nežádoucí účinky ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Alocord.

Alocord may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Alocord administration.

Infuzní reakce

Očekává se, že se objeví infuzní reakce a zahrnují zvracení horečky zvracení nebo zimnici propláchnutí dušnosti hypoxemie těsnosti hrudníku Hypertenze tachykardie bradycardia dysgeusia hemerai a mírnou bolest hlavy. Premedikace s antipyretikou antagonisty histaminu a kortikosteroidy může snížit výskyt a intenzitu infuzních reakcí.

Těžké reakce včetně respiračních potíží těžké bronchospasm těžká bradykardie se srdečním blokem nebo jiným arytmií srdeční zástava hypotenze hemolýza zvýšená enzymy jaterních kompromisů encefalopatie Ztráta vědomí a zabavení. Mnoho z těchto reakcí souvisí s množstvím podávaného DMSO. Minimalizace množství poddaného DMSO může snížit riziko takových reakcí, i když idiosynkratické reakce se mohou vyskytnout i při dávkách DMSO, které se považují za tolerované. Skutečné množství DMSO závisí na metodě přípravy produktu pro infuzi. Omezení množství DMSO infundovaného na ne více než 1 gram za kilogram denně se doporučuje [viz [viz PŘEDÁVKOVAT ].

Infuzní reakce mohou začít během několika minut od začátku infuze alocordu, ačkoli příznaky se mohou i nadále prohlubovat a ne vrchol několik hodin po dokončení infuze. Během tohoto období pečlivě sledujte pacienta. Pokud dojde k reakci, ukončují infúzi a podpůrnou péči podle potřeby.

Pokud infuze více než jedné jednotky kabelové krve HPC ve stejný den nespustí následné jednotky, dokud se vyřeší všechny příznaky a příznaky infuzních reakcí z předchozí jednotky.

Nemoci štěp -versus

U pacientů, kteří dostali alocord, se může objevit akutní a chronické onemocnění štěpu a hostitele (GVHD). Klasický akutní GVHD se projevuje jako vyrážka z horečky zvyšuje bilirubin a jaterní enzymy a průjem. Pacienti transplantovaní s alocordem by také měli dostávat imunosupresivní léky, aby snížili riziko GVHD [viz Nežádoucí účinky ].

Syndrom štěpení

Syndrom štěpení se projevuje jako nevysvětlitelná horečka a vyrážka v období peri-engufment. Pacienti se syndromem engraftmentu mohou mít také nevysvětlitelnou hypoxémii hmotnosti a plicní infiltráty v nepřítomnosti přetížení tekutin nebo srdečního onemocnění. Pokud se neléčený syndrom engraftmentu může postupovat k selhání více orgánů a smrti. Začněte ošetření kortikosteroidy Jakmile je syndrom engraftmentu rozpoznán, aby se zmírnily příznaky [viz Nežádoucí účinky ].

Selhání štěpu

Primární selhání štěpu, které může být fatální, je definováno jako selhání při dosažení Absolutní počet neutrofilů po transplantaci více než 500 na mikrolitrovou krev do 42. Imunologické odmítnutí je primární příčinou selhání štěpu. Pacienti by měli být sledováni z hlediska laboratorního důkazu hematopoetického zotavení. Zvažte testování protilátek HLA za účelem identifikace pacientů, kteří jsou před transplantací a přiděleni a pomáhají s výběrem jednotky s vhodným typem HLA pro jednotlivého pacienta [viz viz Nežádoucí účinky ].

Malignity původu dárce

Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kabelové krve HPC, se mohou vyvinout posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD) projevená jako onemocnění podobné lymfomu, která upřednostňuje nenodální místa. PTLD je obvykle fatální, pokud není léčen.

Zdá se, že výskyt PTLD je vyšší u pacientů, kteří dostávali antithymocyt globulin. Etiologie je považována za dárcovské lymfoidní buňky transformované virem Epstein-Barr (EBV). Sériové monitorování krve pro EBV DNA může být zaručeno ve vysoce rizikových skupinách.

Leukémie původu dárce byla také hlášena u příjemců kabelové krve HPC. Předpokládá se, že přirozená historie je stejná jako historie znovu leukémie.

Přenos závažných infekcí

Může dojít k přenosu infekční choroby, protože alocord je odvozen z lidské krve. Nemoc může být způsobena známými nebo neznámými infekčními činiteli. Dárci jsou prověřeni na zvýšené riziko infekce virem lidské imunodeficience (HIV) lidského lymfotropního viru T-buněk (HTLV) viru hepatitidy B (HBV) viru hepatitidy C (HCV) (HCV) T. bledý T. Cruzi Agenti a vakcinie virus West Nile (WNV) přenášené spongiformní encefalopatie (TSE). Dárci jsou také vyšetřeni na klinické důkazy o sepse a přenosných rizicích nemocí spojených s xenotransplantací. Vzorky krve matek jsou testovány na HIV typy 1 a 2 HTLV typy I a II HBV HCV T. bledý Wnv a T. Cruzi . Alocord je testován na sterilitu. Tato opatření zcela nevylučují riziko přenosu těchto nebo jiných přenositelných infekčních onemocnění a látek nemocí. Nahlásit výskyt podezřelé přenášené infekce do kabelové krve v St. Louis Bank v dětském středisku SMM kardinál Glennon Glennon Glennon na 1-888-253-CORD (1-888-253-2673).

Testování se také provádí pro důkaz infekce dárce kvůli Cytomegalovirus (CMV). Výsledek lze nalézt v doprovodných záznamech.

Přenos vzácných genetických onemocnění

Alocord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening a/or testing has ne been performed [see Nežádoucí účinky ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood a marrow. Alocord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia a anemias due to abnormalities in hemoglobins C D a E. Because of the age of the donor at the time Alocord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s alocordem. Není také známo, zda alocord může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Alocord by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Dětské použití

Cordová kred HPC byla použita u pediatrických pacientů s poruchami ovlivňujícími hematopoetický systém, který je zděděn nebo je výsledkem myeloablativní léčby [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie kabelové krve HPC (z více bank pupečníkové krve) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Obecně by podávání alocordu pacientům nad 65 let mělo být opatrné odrážet jejich větší frekvenci snížené ledvinové nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Onemocnění ledvin

Alocord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Alocord has ne been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Informace o předávkování pro přidělení

Lidská věková zkušenost s lidským overdosem

V klinických studiích na lidských studiích nebyla žádná zkušenost s předávkováním kabelové krve HPC. Jednotlivé dávky alocordu do 67,0 x 10 ⁷ Byly podány TNC/kg. Cordová krev HPC připravená na infuzi může obsahovat dimethylsulfoxid (DMSO). Maximální tolerovaná dávka DMSO nebyla stanovena, ale je obvyklé nepřesahovat dávku DMSO 1 gm/kg/den, pokud je podána intravenózně. Při vyšších dávkách DMSO bylo hlášeno několik případů změněného duševního stavu a kómatu.

Řízení předávkování

U DMSO je označena obecná podpůrná péče DMSO. Role jiných intervencí k léčbě předávkování DMSO nebyla stanovena.

Kontraindikace pro přidělení

Žádný

Klinická farmakologie for Allocord

Mechanismus působení

Hematopoetické kmenové/progenitorové buňky z kabelové krve HPC migrují do kostní dřeně, kde se dělí a zrají. Zralé buňky se uvolňují do krevního řečiště, kde někteří cirkulují a jiní migrují do tkáňových míst částečně nebo plně obnovují krevní počet a funkci včetně imunitní funkce krve přenášených buněk počátečního původu [viz Klinické studie ].

U pacientů s enzymatickými abnormalitami v důsledku některých závažných typů poruch skladování zralé leukocyty vyplývající z transplantace kabelové krve HPC může syntetizovat enzymy, které mohou být schopny cirkulovat a zlepšovat buněčné funkce některých nativních tkání. Přesný mechanismus účinku však není znám.

Klinické studie

Účinnost kabelové krve HPC, jak je definována hematopoetickou rekonstitucí, byla prokázána v jedné jednorázové prospektivní studii (studie COBLT) a v retrospektivních přezkumech dat z observační databáze pro alocord a data v doketách a veřejných informacích. Z 1299 pacientů v doku a veřejných datech 66% (n = 862) podstoupilo transplantaci jako léčbu hematologické malignity. Výsledky pro pacienty, kteří dostali celkovou nukleatovanou dávku buněk ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg jsou uvedeny v tabulce 2. Obnovení neutrofilů je definováno jako čas od transplantace na absolutní počet neutrofilů více než 500 na mikrolit. Obnovení destiček je čas na počet destiček více než 20000 na mikroliter. Obnova erytrocytů je doba na počet retikulocytů větší než 30000 na mikrolitr. Celková dávka nukleatované buněk a stupeň shody HLA byly nepřímo spojeny s časem regenerace neutrofilů v datech docketu.

Tabulka 2: Hematopoetická regenerace u pacientů transplantovaných dávkou nukleatované buňky HPC Corgen Cell Nucleated Cell (TNC) ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Informace o pacientovi pro přidělení

Diskutujte o následujících s pacienty, kteří dostávají alocord:

• Okamžitě nahlásit jakékoli příznaky a příznaky akutních infuzních reakcí, jako je horečka zimnice únava, dýchací problémy s nevolností zvracení bolesti hlavy nebo bolesti svalů.
• Okamžitě nahlásit všechny příznaky nebo příznaky naznačující onemocnění štěpu-vs.-hostitele včetně vyrážkového průjmu nebo žloutnutí očí.

Pokyny k přípravě na infuzi

1. Činidla a zásoby vybavení

   Zařízení:
   Biologická bezpečnostní skříň
   Waterbaath 37 ° C.
   Tepelné těsnění
   Měřítko
   Automatizovaný čítač buněk
   Průtokový cytometr
   Mikroskop

   Činidla:
   25% album (Human) USP
   Dextran 40 v injekci chloridu sodného USP nebo dextran 40 v injekci dextrózy USP

   Zásoby:
   Sterilní těsnitelný sáček na zip
   Stříkačky - 1 ml 3 ml 5 ml 30 ml 60 ml
   18 měřicí bezpečnostní jehly
   Tupé plastové kanyly
   Sterilní uzávěry stříkačky (duální konec: muž/žena)
   Alkoholické ubrousky
   Sady přenosu v plazmě (2 palcové hadičky samice Luer Adaptér)
   Přenosové balíčky - 150 ml 300 ml
   Vials krve kultury
   Krevní kultivační zařízení
   Hemostat
   2 ml kryoviální
   

   Mohu si vzít pepcid s prilosec
2. Pokyny k potvrzení

   Alocord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Alocord must be stored at or below -150 °C either inside the container used for shipping (dryshipper) or in a liquid nitrogen (LN ₂ )-chlazené úložné zařízení v centru transplantace (doporučeno).

   Po obdržení zásilky provedete následující kroky:

   1. Potvrďte přijetí zásilky a identitu očekávané jednotky.
   2. Před otevřením zkontrolujte odesílatele nebo poškození.
   3. Zvažte odesílatel a dokumentujte hmotnost ve formuláři přijetí jednotky.
   4. Poznámka the temperature displayed on the data logger a document the temperature on the Unit Receipt Form.
   5. Pomocí kryoprotektivních rukavic odstraňte produkt z kanystru a vložte do nádrže s LN ₂ nebo ve fázi par na ALN ₂ mrazák.
   6. Pečlivě otevřete kazetu. Zkontrolujte integritu přijaté jednotky (jednotek) a dokumentujte své podmínky ve formuláři přijetí jednotky.
   7. Potvrďte identitu jednotky pro kabelovou kred. Uveďte tuto kontrolu ve formuláři přijetí jednotky.
   8. Uložte produkt do LN ₂ skladovací nádoba, která udržuje teplotu pod -150 ° C.
   9. Zarezervujte si vzorky, které doprovázejí jednotku jako zdroj DNA pro potvrzující testování nebo post engraftmentové studie:
      1. Na jednotce zůstává segment; Zarezervujte si ji před rozmrazením jednotky
      2. alikvot obsahující materiál zbývající z redukce červených krvinek/plazmy
      3. Alikvot obsahující nemanipulovanou pupeční krev odebranou v citrátové fosfátové dextróze (CPD)
      4. bodová karta obsahující nemanipulovanou pupečníku shromážděnou v CPD (v obálce)

   POZNÁMKA: Kromě segmentu jsou pomocné vzorky ne určené k reprezentaci počtu buněk nebo účinnosti produktu kryokonzervovaného.

   10. V případě potřeby vyměňte teplotní sondu sondy loggeru dat uvnitř vnitřní nádoby pro přepravce a znovu sestavte přepravce k návratu.
   11. Fax Vyplněný formulář přijetí jednotky do St. Louis Cork Cord Bank SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center na 314-268-4186.

   POZNÁMKA: Pokud existuje žádný Chyba nebo nejednoznačnost s ohledem na dokumentaci produktu Zavřete kanystr a udržujte produkt na LN ₂ teplota. Okamžitě informujte zaměstnance banky pro kabelové krve St. Louis a transplantačního lékaře . Nepři pokračujte, dokud nebude problém vyřešen. Pokud váš ln ₂ Skladovací nádrže nemají místo pro uložení produktu do svého kanystru a izolovaný rukáv přidat LN ₂ do St. Louis Cork Cork Bank Dry Bank, aby byl produkt zmrazen, dokud nedojde k zcela uspokojivému stanovení.

3. Příprava
   1. Koordinace s klinickým týmem
      1. Potvrďte dobu infuze předem a upravujte čas zahájení tání, takže jednotka je k dispozici pro infuzi, když je příjemce připraven.
      2. Konzultujte s klinickými lékaři o objemu konečného produktu na základě hmotnosti příjemce a možných omezeních tekutin.
   2. Obecné informace
      1. Použijte aseptickou techniku ​​v biologické bezpečnostní skříni pro všechny kroky zpracování, včetně všech zpracování OpenContainer a veškerého oboru kontejnerových portů.
      2. Při zpracování buněčného produktu používejte pouze sterilní materiály.
      3. Zaznamenejte informace o informačním šarži výrobce a datum vypršení platnosti (pokud je to použitelné) všech činidel a jednorázových míst.
      4. Připravte vodní lázni a ověřte, že teplota je 37 ° C.
   3. Připravte řešení rekonstituce
      1. Kombinujte 250 ml dextran 40 a 50 ml 25% albuminu do 300 ml přenosového balíčku. Zapněte hadičku hemostatem.
      2. Pomocí stříkaček vhodných velikostí stáhněte následující a zakryjte injekční stříkačky tupým plastovým kanylem:
         1. 50 ml rekonstitučního řešení. Pokud celkový zmrazený objem (objem DMSO) překročí standardní 50ml rekonstituční řešení, použijte objem rekonstitučního řešení rovnající se celkovému zmrazenému objemu, takže poměr ředění je alespoň 1: 1
         2. 30 ml roztoku rekonstituce, které má být použito jako opláchnutí kontejneru pro mikrobiální kultivaci
   4. Získat produkt
      1. Připravte přenosný kanystr s LN ₂ Použití vhodného osobního ochranného vybavení (rukavice šaty obličeje).
      2. Ověření produktu vyžaduje dva členy pracovníků laboratoře. S soubory produktu a příjemce po ruce vyhledejte a odstraňte produkt z jeho umístění v mrazáku, ale udržujte ve fázi páry. Urychleně ověřte přesnost označování identity produktu informací a integrity kontejnerů.
      3. Odstraňte jakýkoli segment připojený k jednotce umístění do 2 ml kryoviálního a uložte buď v páře nebo kapalné fázi dusíku ( <-150°C).
      4. Okamžitě přeneste produkt z LN ₂ skladovací nádrž do přenosné kanystr obsahující LN ₂ .
4. Postup

   Doporučuje se rekonstituce nebo jednoduché zředění alocordu s roztokem dextran/lidského sérového albuminu (HSA) pomocí postupů rozmrazování a zředění popsaných níže. Alternativní postup - promývání lze zvážit, pokud jsou objem infuze a/nebo dávka DMSO kontraindikována (> 1 ml/kg).

   POZNÁMKA: Minimalizujte čas od zahájení tání po dokončení infuze.

   Hydroxyzine Pamoate 50 mg pro úzkost

   Rozmrazení:

   1. Ověřte identitu tání produktu.
   2. Vyjměte jednotku Alocord z kazety. Prozkoumejte kryobag na přestávky nebo praskliny.
   3. Opatrně umístěte jednotku do sterilního utazatelného sáčku na zip a ponořte do vodní lázni 37 ° C a udržujte přístav (přístav) a nad vodou.
   4. Dokumentujte čas zahájení tání.
   5. Chcete -li zrychlit rozmrazení jemně hltacího obsahu tašky.
      POZNÁMKA: Inspect for leaks ! Pokud je pozorováno, že integrita kontejneru je narušena poloha kryobag a/nebo svorka s hemostaty, aby se zabránilo dalšímu úniku krve.
   6. Když se obsah kryobagu stane, odstraňte sáček z vodní lázně 37 ° C.
   7. Poznámka the thaw stop time. Product expiration time is four hours from this step.
   8. Jemně otřete vnější povrch kryobagu alkoholem a vložte kryobag do biologické bezpečnostní skříně.
      Zředění:
   9. Vložte plazmový přenos nastavený do kryobagu.
   10. Připojte stříkačku obsahující 50ml rekonstituční roztok k přenosové sadě na kryobagu.
   11. Při míchání tekutin v sáčku pomalu zaveďte přibližně polovinu objemu rekonstitučního roztoku.
   12. Vložte špičku správně označeného příslušného balíčku přenosu objemové kapacity do druhého přístupového portu CryoBag.
   13. Zvažte prázdný přenosový balíček, abyste určili hmotnost tašky.
   14. Vypusťte obsah z kryobagu do přenosového balíčku.
   15. Upněte trubici mezi sáčky hemostatem.
   16. Přidejte zbývající řešení rekonstituce do kryobagu.
   17. Dobře promíchejte a opláchněte buňky z vaku a vypusťte do přenosového balíčku.
   18. Upnuňte hadičku mezi sáčky.
   19. Zvažte přenosový balíček odečtení hmotnosti tare, abyste získali objem produktu.
   20. Vložte přenos nastavený do balíčku přenosu produktu.
   21. Asepticky připojte 3 ml stříkačku a aspiruje 1 ml alikvot pro testování kontroly kvality.
   22. Doručte 1ML testovací alikvot do značené alikvotní trubice.
   23. Odečtěte 1ML (testování alikvotu) od objemu produktu a určte objem infuse iontů. Zaznamenat infuzní objem který bude použit pro výpočet čísel buněk.
   24. Zajistěte trubku mezi kryobagem a přenosovým balíčkem.
   25. Vyřízněte trubice na těsnění a oddělte sáčky.
       POZNÁMKA: V tomto okamžiku je to přibližně 30 minut od infuze. Informujte tým klinického transplantace, aby pacienta předběžně medikoval podle nařízeného.
   26. Asepticky zaveďte 30 ml rekonstitučního roztoku z injekční stříkačky připravené v kroku 3.C.II.2) do (nyní prázdného) originálního kryobagu produktu.
   27. Okamžitě přepravujte produkt na klinické transplantační místo na SOP zařízení.

   Alternativní postup - mytí:

   Proveďte kroky a. přes r. postupu rozmrazení a postupu zředění, jak je uvedeno výše, vyplňte následující:

   1. Umístěte přenosový balíček do sterilního přeplňovacího sáčku připraveného k odstředění.
   2. Podporujte vak v vložce kbelíku odstředivé, aby se zabránilo tvorbě záhybů během centrifugace.
   3. Porovnávací nosiče a odstředivka při 650 x g (1500 ot / min) po dobu 20 minut při 10 ° C (bez brzdy).
   4. Pečlivě odstraňte přenosový balíček z odstředivky do biologické bezpečnostní skříňky a umístí přenosový balíček do plazmového exprese.
   5. Použití původního kryobagu ke shromažďování objemu odpadu expresní 75% objemu objemu rekonstitučního roztoku původně přidaného k předběžnému soustředění produktu. Vyvarujte se náhodného průchodu buněk s supernatantem.
   6. Nechte buňky odpočívat po dobu pěti minut. Resuspendujte sedimentovanou buněčnou peletu jemným agitací.
   7. Získejte vzorky kontroly kvality, jak je popsáno v krocích. přes AA. výše.
5. Kontrola kvality:

   Proveďte testy kontroly kvality na politiku a postupy transplantovaného centra pomocí alikvotu rozmrazeného produktu získaného v kroku U výše. Doporučené testy zahrnují:

   1. Počet nukleatovaných buněk
   2. Test životaschopnosti
   3. Životaschopný počet buněk CD34
   4. Jednotka formování kolonie
   5. Mikrobiální kultury (aerobní anaerobní a houbový)

   Výpočty:

   Infuze TNC [x10 ⁹ ] = (WBC / ML NRBC / ML [X10 ⁶ ]) x Infuze 9 6 Volume (ML)

   TNC Reach [X10 7 /kg] =

   Infuze TNC [x10 9 ] Příjemce WT (KG)

   Obnovení TNC Post-rozmrazení [%] =

   TNC THEADED PRODUCT [X10 9 ] TNC původního zmrazeného produktu [X10 9 ]

   x 100

   Celkové buňky CD34 [X10 ⁶ ] = CD34 buňky/ML X ředění faktor x 1000 ml x Objem produktu (ML)

   Dávka CD34 buněk [x10 ⁵ /kg] = Absolute CD34+ cell cells (x10 ⁶ ) ÷ Hmotnost příjemce (kg)

   Objem produktu RBC [ML] = produkt hematocritu produktu X (ML)

   Dávka RBC [ML/kg] = Objem produktu RBC [ML] ÷ Hmotnost příjemce (kg)

   Počet CFU produktu [x10 5 ] =

   Kolonie skórovaly na 10 5 Produkt NC X TNC [X10 9 ] 10 5

   Dávka CFU [x10 ⁴ /kg] = Počet CFU produktu [x10 ⁵ ] ÷ Hmotnost příjemce (kg)

6. Kontaktní informace

   SSM kardinál Glennon Dětské lékařské centrum
   St. Louis Cordred Bank (SLCBB)
   3662 Park Avenue
   Louis MO 63110

   SLCBB hodiny:

   Telefonní číslo SLCBB:

   Číslo faxu SLCBB:

   Čísla po hodinách:
   Ředitel:
   Rozdělení: