Bystolické tablety

Popis pro vedlejší tablety

Chemické název pro aktivní složku v tabletech bystolických (nebivolol) je (1rs1'rs) -11 '-[(2rs2'Sr) bis (6-fluor-3-dihydro-2H-Benzopyran-2-yl)]-22'-iminodiethanol hydrochlorid. Nebivolol je racemát složený z D-Nebivololu a L-Nebivololu se stereochemickými označeními [srrr] -nebivololu a [RSSS] nebivololu. Molekulární vzorec Nebivololu je (c ₂₂ H ₂₅ F ₂ ŽÁDNÝ ₄ • HCl) s následujícím strukturálním vzorcem:

Srrr -nebo d -nebivolol hydrochlorid

RSSS -nebo L -Nebivolol Hydrochlorid

x

MW: 441,90 g/mol

Nebivolol hydrochlorid je bílý až téměř bílý prášek, který je rozpustný v methanolu dimethylsulfoxidu a nn-dimethylformamidu střídmě rozpustný v ethanolu propylenglykolu a polyethylenongolu a velmi mírně rozpustný v hexanu a methylbenzen.

Bystolic jako tablety pro perorální podání obsahuje nebivolol hydrochlorid ekvivalent 2,5 5 10 a 20 mg nebivololové základny. Kromě toho bystolic obsahuje následující neaktivní ingredience: koloidní křemíkový oxid oxid Croscarmellose sodný d

Použití pro vedlejší tablety

Hypertenze

Bystolic je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku [viz Klinické studie ]. Bystolic lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami [viz Lékové interakce ].

Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with BYSTOLIC.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Dávkování for Bystolic Tablets

Hypertenze

Dávka bystolického musí být individualizována podle potřeb pacienta. Pro většinu pacientů je doporučená počáteční dávka 5 mg jednou denně s jídlem nebo bez potravin jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými látkami. U pacientů vyžadujících další snížení krevního tlaku může být dávka zvýšena ve 2týdenních intervalech až do 40 mg. Častější dávkovací režim je nepravděpodobné, že bude prospěšný.

Poškození ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR menší než 30 ml/min) je doporučená počáteční dávka 2,5 mg jednou denně; V případě potřeby se pomalu titrujte. Bystolic nebyl studován u pacientů dostávajících dialýzu [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů se středním poškozením jater je doporučená počáteční dávka 2,5 mg jednou denně; V případě potřeby se pomalu titrujte. Bystolic nebyl studován u pacientů se závažným poškozením jater, a proto se v této populaci nedoporučuje [viz [viz Klinická farmakologie ].

Subpopulace

Geriatričtí pacienti

Není nutné upravit dávku u starších osob [viz Použití v konkrétních populacích ].

Polymorfismus CYP2D6

Pro pacienty, kteří jsou špatnými metabolizátory CYP2D6, nejsou nutné žádné úpravy dávky. Klinický účinek a bezpečnostní profil pozorovaný u špatných metabolizátorů byl podobný profilu rozsáhlých metabolizátorů [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

OBCHODNÍ je k dispozici jako tablety pro perorální podání obsahující nebivolol hydrochlorid ekvivalent 2,5 5 10 a 20 mg nebivololu.

OBCHODNÍ tablety jsou trojúhelníkové biconvexové netvoření diferencované podle barvy a jsou vyryty V na jedné straně a počet mg (2 ½ 5 10 nebo 20) na druhé straně.

Skladování a manipulace

OBCHODNÍ je k dispozici jako tablety pro perorální podání obsahující nebivolol hydrochlorid ekvivalent 2,5 5 10 a 20 mg nebivololu.

OBCHODNÍ tablety jsou trojúhelníkové biconvexové netvoření diferencované podle barvy a jsou vyryty V na jedné straně a počet mg (2 ½ 5 10 nebo 20) na druhé straně. OBCHODNÍ tablets are supplied in the following strengths a package configurations:

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz USP pro kontrolovanou pokojovou teplotu].

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP pomocí uzavření odolného proti dítěti.

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: červen 2023.

Vedlejší účinky for Bystolic Tablets

Klinické studie Experience

OBCHODNÍ has been evaluated for safety in patients with hypertension a in patients with heart failure. The observed adverse reaction profile was consistent with the pharmacology of the drug a the health status of the patients in the clinical trials. Adverse reactions reported for each of these patient populations are provided below. Excluded are adverse reactions considered too general to be informative a those not reasonably associated with the use of the drug because they were associated with the condition being treated or are very common in the treated population.

Níže popsaná níže odrážejí celosvětovou expozici klinického studie bystolickému u 6545 pacientů včetně 5038 pacientů léčených pro hypertenzi a zbývajících 1507 subjektů léčených pro jiná kardiovaskulární onemocnění. Dávky se pohybovaly od 0,5 mg do 40 mg. Pacienti dostávali bystolic po dobu až 24 měsíců s více než 1900 pacienty léčeni nejméně 6 měsíců a přibližně 1300 pacientů po dobu delší než jeden rok.

Hypertenze

V placebem kontrolovaných klinických studiích porovnávajících bystolické s placebem byly ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků hlášeny u 2,8% pacientů léčených nebivololem a 2,2% pacientů poddaných placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení bystolického, byly bolesti hlavy (NULL,4%) nevolnost (NULL,2%) a bradykardie (NULL,2%).

Table 1 lists treatment-emergent adverse reactions that were reported in three 12-week placebo-controlled monotherapy trials involving 1597 hypertensive patients treated with either 5 mg 10 mg or 20-40 mg of BYSTOLIC and 205 patients given placebo and for which the rate of occurrence was at least 1% of patients treated with nebivolol and greater than the rate for those treated with placebo in at least one dose group.

Tabulka 1. Léčba-egentní nežádoucí účinky s incidencí (více než 6 týdnů) ≥ 1% u bystolicky ošetřených pacientů a při vyšší frekvenci než pacienti ošetřeni placebem

Níže jsou uvedeny další hlášené nežádoucí účinky s incidencí nejméně 1% u více než 4300 pacientů léčených bystolickým v kontrolovaných nebo otevřených studiích, s výjimkou těch, kteří se již objevují v tabulce 1, příliš obecné, aby byly informativní drobné příznaky nebo nežádoucí účinky, které by nebyly přičítány lékům, protože jsou běžné v populaci. Tyto nežádoucí účinky byly ve většině případů pozorovány při podobné frekvenci u pacientů ošetřených placebem v kontrolovaných studiích.

vedlejší účinky makrobidu u starších lidí

Tělo jako celek: Astenia.

Poruchy gastrointestinálního systému: Bolest břicha

Metabolické a nutriční poruchy: Hypercholesterolemie

Poruchy nervového systému: parasthesia

Laboratorní abnormality

V kontrolované monoterapii byly studie u hypertenzních pacientů bystolické spojeny se zvýšením triglyceridů kyseliny buchty a snížením počtu cholesterolu a destiček HDL.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány ze spontánních zpráv o bystolickém po celém světě a nebyly uvedeny jinde. Tyto nežádoucí účinky byly vybrány pro začlenění kvůli kombinaci frekvence vážnosti hlášení nebo potenciální kauzální spojení s bystolikem. Nežádoucí účinky běžné v populaci byly obecně vynechány. Protože tyto nežádoucí účinky byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k bystolické expozici: abnormální hepatická funkce (včetně zvýšeného alt alt a bilirubin) akutní plicní edema akutní renální selhání atrioventrikulární blok (včetně bronchosmu) (včetně měřicího eregu (včetně městského bronchospuncového erektivity (včetně utahovaného edemu (včetně bronchospasmu ( Vaskulitida a vzácné zprávy o angioedému) Hypotenze myokardiální infarkt Pruritus psoriáza Raynaudova jev periferní ischemie/Claudication Syncope Trombocytopenie různé vyrážky a kožní poruchy a zvracení.

Lékové interakce for Bystolic Tablets

Inhibitory CYP2D6

Upozornění, když je bystolic společně podáván s inhibitory CYP2D6 (chinidin propafenon fluoxetin paroxetin atd.) [Viz viz Klinická farmakologie ].

Hypotenzní agenti

Nepoužívejte bystolické s jinými β-blokátory. Pečlivě monitorujte pacienty, kteří dostávají léčiva znepsatelné katecholaminem, jako je reserpin nebo guanethidin, protože přidaný účinek na blokování β-blokování může způsobit nadměrné snižování sympatické aktivity. U pacientů, kteří dostávají bystolický a klonidin, přerušily bystolické po dobu několika dnů před postupným zužováním klonidinu.

Digitalis glykosidy

Jak digitalis glykosidy, tak β-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie.

Blokátory vápníkových kanálů

OBCHODNÍ can exacerbate the effects of myocardial depressants or inhibitors of AV conduction such as certain calcium antagonists (particularly of the phenylalkylamine [verapamil] a benzothiazepine [diltiazem] classes) or antiarrhythmic agents such as disopyramide.

Kolik famotidinu mohu vzít

Varování pro vedlejší tablety

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro vedlejší tablety

Náhlé zastavení terapie

U pacientů s onemocněním koronárních tepen náhle nepřerušujte bojovou terapii. U pacientů s onemocněním koronárních tepen po prudkém přerušení terapie β-blokátory byla hlášena těžká exacerbace infarktu anginy myokardu a komorových arytmií. Infarkt myokardu a komorová arytmie se mohou objevit s předchozí exacerbací anginy pectoris nebo bez nich. Upozorněte pacienti bez zjevného onemocnění koronárních tepen proti přerušení nebo prudkému přerušení terapie. Stejně jako u jiných β-blokátorů, když je pečlivě pozorováno a radí pacientům, aby minimalizovali fyzickou aktivitu. Pokud je to možné, zúčtovacím bystolickým bystolickým hráčem po dobu 1 až 2 týdnů. Pokud se angina zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se vyvine re-start bystolic okamžitě alespoň dočasně.

Angina a akutní infarkt myokardu

OBCHODNÍ was not studied in patients with angina pectoris or who had a recent MI.

Bronchospastická onemocnění

U pacientů s bronchospastickými chorobami by neměli dostávat β-blokátory.

Anestezie a hlavní chirurgie

Protože stažení beta-blokátoru bylo spojeno se zvýšeným rizikem MI a bolesti na hrudi, které pacienti již na beta-blokátorech, by mělo obecně pokračovat v léčbě po celou dobu perioperačního období. Má -li bystolic pokračovat v perioperativním sledování pacientů pečlivě, když se používají anestetická činidla, která snižují funkci myokardu, jako je ether cyklopropan a trichlorethylen. Pokud je terapie β-blokování stažena před hlavní chirurgií, může zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty rozšířit riziko obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Účinky β-blokování bystolického mohou být zvráceny β-agogonisty, např. Dobutamin nebo isoproterenol. Tito pacienti však mohou být vystaveni zdlouhavé těžké hypotenzi. Navíc byly hlášeny potíže s restartováním a udržováním srdečního rytmu s β-blokátory.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří jsou pravidelně nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Thyrotoxikóza

P-blokátory mohou maskovat klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení β-blokátorů může následovat exacerbace symptomů hypertyreózy nebo může vyvolat bouři štítné žlázy.

Periferní vaskulární onemocnění

B-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršovat příznaky arteriální nedostatečnosti.

Blokátory kanálů vápníkových kanálů bez dihydropyridinu

Kvůli významným negativním inotropním a chronotropním účinkům u pacientů léčených β-blokátory a blokátory vápníkových kanálů verapamilu a diltiazem typu monitoruje EKG a krevní tlak u pacientů s těmito činidly léčeným souběžně.

Používejte s inhibitory CYP2D6

Nebivolol exposure increases with inhibition of CYP2D6 [see Lékové interakce ]. The dose of OBCHODNÍ may need to be reduced.

Zhoršená funkce ledvin

Renální clearance nebivololu je snížena u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Bystolic nebyl studován u pacientů dostávajících dialýzu [viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ].

Zhoršená jaterní funkce

Metabolismus nebivololu je snížen u pacientů se středním poškozením jater. Bystolic nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ].

Riziko anafylaktických reakcí

Zatímco užívání pacientů s β-blokátory s anamnézou závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny mohou být více reaktivnější na opakovanou náhodnou diagnostickou nebo terapeutickou výzvu. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergických reakcí.

Pheochromocytom

U pacientů se známým nebo podezřením na feochromocytom iniciuje a-blokátor před použitím jakéhokoli β-blokátoru.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Rada pacientů

Poraďte pacientům, aby berou bodot pravidelně a nepřetržitě podle pokynů. Okolol lze užívat s jídlem nebo bez něj. Pokud je dávka vynechána, vezměte pouze další naplánovanou dávku (bez zdvojnásobení). Nepřerušujte ani nepřerušujte bystolic bez konzultace s lékařem.

Pacienti by měli vědět, jak reagují na tento lék předtím, než budou provozovat automobily, používají stroje nebo se zapojují do jiných úkolů vyžadujících bdělost.

Poraďte pacientům, aby se poradili s lékařem, pokud dojde k potížím s dýcháním nebo pokud se vyvinou příznaky nebo příznaky zhoršujícího se městnavého srdečního selhání, jako je přírůstek hmotnosti nebo zvyšování duchu nebo nadměrné bradykardie.

Upozornění pacienti podléhají spontánní hypoglykémii nebo diabetické pacienty, kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla, že β-blokátory mohou maskovat některé z projevů hypoglykémie, zejména tachykardie.

Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když je bystolic podáván pacientům, kteří se půst nebo kteří zvrací. Instrujte pacienty nebo pečovatele, jak sledovat známky hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii nebivololu u myší bylo statisticky významné zvýšení výskytu testikulární hyperplázie Leydig buněk a adenomů pozorováno při 40 mg/kg/den (5krát maximálně doporučená dávka lidské 40 mg na mg/m mg ² základ). Podobné nálezy nebyly hlášeny u myší podávaných dávek rovnající se přibližně 0,3 nebo 1,2násobek maximální doporučené dávky lidské. Ve 24měsíční studii u potkanů ​​Wistar, které dostávaly dávky nebivololu 2,5 10 a 40 mg/kg/den, nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenního účinku (ekvivalentní 0,6 2,4 a 10násobku maximálně doporučené lidské dávky). Společná podávání dihydrotestosteronu snížila hladiny LH krve a zabránilo hyperplázii Leydig buněk konzistentní s nepřímým účinkem nebivololu zprostředkovaného LH u myší a nepovažoval se za klinicky relevantní u člověka.

Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá studie s paralelní skupinou s dvojitě zaslepenou placebem a aktivními paralelními skupinami u zdravých mužských dobrovolníků, aby se určily účinky nebivololu na luteinizační hormon a hladiny testosteronu. Tato studie prokázala, že 6 týdnů denního dávkování s 10 mg nebivololu nemělo žádný významný účinek na ACTH stimulovaný střední sérový kortizol AUC0-120 min v séru LH nebo sérový celkový testosteron.

Účinky na spermatogenezi byly pozorovány u samců potkanů ​​a myší při ≥ 40 mg/kg/den (10 a 5krát vyšší než MRHD). U potkanů ​​nebyly účinky na spermatogenezi zvráceny a mohly se zhoršit během čtyřtýdenního zotavení. Účinky nebivololu na spermie u myší však byly částečně reverzibilní.

Mutageneze: Nebivolol nebyl při testování v baterii testů genotoxický (Ames (Ames in vitro Myší lymfom TK ^/- in vitro lidský periferní lymfocyty chromozom aberace nadarmo Drosophila melanogaster sexuální recesivní smrtící a nadarmo Testy mikronukleusové kostní dřeně myší).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje týkající se použití bystolického u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existují rizika nepříznivých vývojových výsledků spojená s drogami. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovanou hypertenzí. Použití beta blokátorů během třetího trimestru těhotenství může zvýšit riziko hypoglykémie hypotenze a respirační deprese u novorozence [viz viz [viz Klinické úvahy ]. Oral administration of nebivolol to pregnant rats during organogenesis resulted in embryofetal a perinatal lethality at doses approximately equivalent to the maximum recommended human dose (MRHD).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci žen s hypertenzí, které jsou léčeny beta-blokátory během třetího trimestru těhotenství, mohou být vystaveny zvýšenému riziku hypotenze hypoglykémie a respirační deprese. Sledujte novorozence pro příznaky hypotenze hypoglykémie a respirační deprese a podle toho zvládněte.

Data

Údaje o zvířatech

Nebivolol was shown to increase embryo-fetal a perinatal lethality in rats at approximately 1.2 times the MRHD or 40 mg/day on a mg/m ² základ. Snížené tělesné hmotnosti štěně se vyskytly při 1,25 a 2,5 mg/kg u potkanů, když byly exponovány během perinatálního období (pozdní těhotenství a laktace). Při 5 mg/kg a vyšších dávkách (NULL,2násobku MRHD) prodloužily těhotejní dystocii a snížená péče o matku byly vyrobeny s odpovídajícím zvýšením úmrtí a mrtsti a sníženou velikostí porodní hmotnosti a přežití štěrbiny. K těmto událostem došlo pouze tehdy, když byl během perinatálního období podáván nebivolol (pozdní těhotenství a laktace). Nedostatečný počet mláďat přežil při 5 mg/kg, aby se vyhodnotil potomstvo pro reprodukční výkon.

Ve studiích, ve kterých byly těhotné potkany podávány nebivolol během organogeneze, byly pozorovány tělesné hmotnosti plodu při toxických dávkách mateřského o 20 a 40 mg/kg/den (5 a 10krát větší než MRHD) a malé reverzibilní zpoždění v přípravku a desetinásobném osifikaci MRHD/kg/den).

Ve studiích, ve kterých byl nebivolol podáván těhotným králíkům v dávkách až 20 mg/kg/den (10krát MRHD), nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na embryo-fetální životaschopnost nebo morfologii).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti nebivololu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Nebivolol je přítomen v mléce potkana [viz Data ]. Because of the potential for β-blockers to produce serious adverse reactions in nursing infants especially bradycardia OBCHODNÍ is not recommended during nursing.

Data

U kojence potkanů ​​byla maximální hladina mléka nezměněného nebivololu pozorována 4 hodiny po jednom a opakovaných dávkách 2,5 mg/kg/den. Denní dávka (mg/kg tělesná hmotnost) požitá štěně krysí je 0,3% dávky přehrady pro nezměněný nebivolol.

Výhody P-5-P

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Pediatrické studie ve věku novorozence do 18 let nebyly provedeny kvůli neúplné charakterizaci vývojové toxicity a možným nepříznivým účinkům na dlouhodobou plodnost [viz viz Neklinická toxikologie ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Denní perorální dávky nebivololu na juvenilní potkany od ponořeného dne do 14. dne do postnatálního dne 27 vykazovaly náhlou nevysvětlitelnou smrt při expozicích rovných těm v lidských chudých metabolizátorech, která byla dána jedinou dávkou 10 mg. Při polovině expozice člověka dospělých nebyla pozorována žádná úmrtnost.

U přeživších potkanů ​​byla kardiomyopatie pozorována při expozicích větší nebo rovná expozici člověka. Štěňata pro samce potkanů ​​vystavená dvojnásobku expozice člověka vykazovala snížení celkového počtu spermií a snížení celkového a procenta pohyblivých spermií.

Geriatrické použití

Z 2800 pacientů v USA bylo sponzorováno placebem kontrolované studie klinické hypertenze 478 pacientů ve věku 65 let nebo starších. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti ani ve výskytu nežádoucích účinků.

Selhání srdce

V placebem kontrolované studii s 2128 pacienty (1067 bystolic 1061 placebo) starších 70 let s chronickým srdečním selháním, které dostávalo maximální dávku 10 mg denně po dobu 20 měsíců, nebylo u nebivololu hlášeno žádné zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem. Pokud se však srdeční selhání zhoršuje, zvažte přerušení bystolického.

Informace o předávkování pro vedlejší tablety

V klinických studiích a na celém světě zážitek z postmarketingu se objevily zprávy o dvouletním předávkování. Nejběžnějšími příznaky a příznaky spojené s předmětem bystolického předávání jsou bradykardie a hypotenze. Mezi další důležité nežádoucí účinky hlášené s předávkováním bystolickým předávkováním patří únava a zvracení závratě srdeční selhání. Mezi další nežádoucí účinky spojené s předávkováním β-blokátory patří bronchospasmus a srdeční blok.

Největší známé požití bystolického po celém světě zahrnovalo pacienta, který požíval až 500 mg bystolického spolu s několika 100 mg tabletami acetylsalicylové kyseliny při pokusu o sebevraždu. Pacient zažil hyperhydrózu bledor depresivní úroveň vědomí hypokineze hypotenze sinus bradykardie hypoglykémie hypokalémie respirační selhání a zvracení. Pacient se vzpamatoval.

Očekává se, že kvůli rozsáhlé vazbě léčiva na plazmatické proteiny zlepší nebivolol clearance.

Pokud dojde k předávkování, poskytne obecnou podpůrnou a specifickou symptomatickou léčbu. Na základě očekávaných farmakologických akcí a doporučení pro jiné β-blokátory zvažte následující obecná opatření, včetně zastavení bystolického, pokud je klinicky zaručeno:

Bradycardia

Podávejte IV atropin. Pokud je odpověď nedostatečná isoproterenol nebo jiný činidlo s pozitivními chronotropními vlastnostmi, může být podáván opatrně. Za určitých okolností může být nutný transthorakální nebo transvenoózní umístění kardiostimulátoru.

Hypotenze

Podávejte IV tekutiny a vasopresory. Intravenózní glukagon může být užitečný.

Srdeční blok (druhý nebo třetí stupeň)

Monitorujte a léčte infuzí isoproterenolu. Za určitých okolností může být nutný transthorakální nebo transvenoózní umístění kardiostimulátoru.

Městnavé srdeční selhání

Iniciate terapii digitalis glykosidem a diuretikou. V některých případech zvažte použití inotropních a vazodilačních látek.

Bronchospasmus

Podávejte terapii bronchodilatátoru, jako je krátký působící inhalovaný β ₂ -Agonista a/nebo aminofylin.

Hypoglykémie

Podávejte Glukózu IV. Mohou být vyžadovány opakované dávky IV glukózy nebo pravděpodobně glukagonu.

Podpůrná opatření by měla pokračovat, dokud není dosaženo klinické stability. Poločas nízkých dávek nebivololu je 12-19 hodin.

Zavolejte National Poison Control Center (800-222-1222), kde najdete nejaktuálnější informace o léčbě předávkování β-blokátorem.

Kontraindikace pro bojové tablety

OBCHODNÍ is contraindicated in the following conditions:

• Těžká bradykardie
• Srdeční blok větší než první stupeň
• Pacienti s kardiogenním šokem
• Dekompenzovaný srdeční selhání
• Syndrom nemocného sinusu (pokud není na místě trvalý kardiostimulátor)
• Pacienti s těžkým poškozením jater (dítě-pugh> b)
• Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu.

Klinická farmakologie for Bystolic Tablets

Nebivolol is a β-adrenergic receptor blocking agent. In extensive metabolizers (most of the population) a at doses less than or equal to 10 mg nebivolol is preferentially β ₁ selektivní. U chudých metabolizátorů a při vyšších dávkách nebivolol inhibuje oba β ₁ - a ₂ - adrenergní receptory. Nebivolol postrádá vnitřní sympatomimetickou a membránovou stabilizační aktivitu v terapeuticky relevantních koncentracích. Při klinicky relevantních dávkách bystolic neprokáže α ₁ -aktivita blokády adrenergní receptoru. K aktivitě β-blokování přispívají různé metabolity včetně glukuronidů.

Mechanismus působení

Mechanismus působení antihypertenzivní reakce bystolického nebyl definitivně stanoven. Možné faktory, které mohou být zapojeny, zahrnují: (1) snížená srdeční frekvence (2) snížená kontraktilita myokardu (3) snižování tonického sympatického odtoku k periferii z mozkových vazomotorických center (4) potlačení aktivity reninu a (5) vazodilace a periferní vaskulární rezistence.

Farmakokinetika

Nebivolol is metabolized by a number of routes including glucuronidation a hydroxylation by CYP2D6. The active isomer (d-nebivolol) has an effective half-life of about 12 hours in CYP2D6 extensive metabolizers (most people) a 19 hours in poor metabolizers a exposure to d-nebivolol is substantially increased in poor metabolizers. This has less importance than usual however because the metabolites including the hydroxyl metabolite a glucuronides (the predominant circulating metabolites) contribute to β-blocking activity.

Plazmatické hladiny d -nebivololu se zvyšují v poměru k dávce v EM a PMS pro dávky až 20 mg. Expozice L-Nebivololu je vyšší než D-Nebivolol, ale L-Nebivolol přispívá jen málo k aktivitě léčiva, protože afinita beta receptoru D-Nebivololu je> 1000krát vyšší než L-Nebivol. Pro stejnou dávku PM dosáhnou 5krát vyšší CMAX a 10krát vyšší AUC D-Nebivololu než EMS. D-Nebivolol se hromadí asi 1,5krát s opakovaným dávkováním jednou denně v EMS.

Vstřebávání

Vstřebávání of OBCHODNÍ is similar to an oral solution. The absolute bioavailability has not been determined.

Průměrné koncentrace nebivololu v plazmě píku se vyskytují přibližně 1,5 až 4 hodiny po dávkování v EM a PMS.

Jídlo nemění farmakokinetiku nebivololu. Za podmínek Fedu se nebivolol glukuronidy mírně sníží. Okolol může být podáván bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

The in vitro Lidská plazmatická proteinová vazba nebivololu je přibližně 98% převážně na albuminu a je nezávislá na koncentracích nebivololu.

Metabolismus

Nebivolol is predominantly metabolized via direct glucuronidation of parent a to a lesser extent via N-dealkylation a oxidation via cytochrome P450 2D6. Its stereospecific metabolites contribute to the pharmacologic activity [see Lékové interakce ].

Odstranění

Po jediném perorálním podání 14c-Nebivololu 38% dávky bylo získáno močí a 44% ve stolici pro EMS a 67% v moči a 13% ve výkalech pro PMS. V podstatě byl veškerý nebivolol vylučován jako více oxidačních metabolitů nebo jejich odpovídajících konjugátů glukuronidu.

Farmakokinetika In Special Populations

Jaterní onemocnění

Koncentrace Plazmy D-Nebivololu se zvýšila 3krát expozice (AUC) 10krát a zjevná clearance se snížila o 86% u pacientů se středním jaterním poškozením (Child-Pugh třída B). U pacientů s těžkým poškozením jater nebyly provedeny žádné formální studie a nebivolol by měl být pro tyto pacienty kontraindikován [viz viz Dávkování a podávání ].

Onemocnění ledvin

The apparent clearance of nebivolol was unchanged following a single 5 mg dose of OBCHODNÍ in patients with mild renal impairment (ClCr 50 to 80 mL/min n=7) a it was reduced negligibly in patients with moderate (ClCr 30 to 50 mL/min n=9) but clearance was reduced by 53% in patients with severe renal impairment (ClCr <30 mL/min n=5). No studies have been conducted in patients on dialysis [see Dávkování a podávání ].

Interakce léčiva

Lze očekávat, že léky, které inhibují CYP2D6, zvýší plazmatickou hladinu nebivololu. Když je bystolic společně podáván inhibitorem nebo induktorem tohoto enzymového monitoru pacientů pečlivě a upravuje dávku nebivololu podle odpovědi na krevní tlak. In vitro Studie prokázaly, že při terapeuticky relevantních koncentracích D- a L-Nebivolol neinhibují žádné dráhy cytochromu P450.

Digoxin

Současné podávání bystolického (10 mg jednou denně) a digoxinu (NULL,25 mg jednou denně) po dobu 10 dnů u 14 zdravých dospělých jedinců nevedlo k žádným významným změnám ve farmakokinetice digoxinu nebo nebivololu [viz viz [viz Lékové interakce ].

Warfarin

Podávání bystolického (10 mg jednou denně po dobu 10 dnů) vedlo k žádným významným změnám ve farmakokinetice nebivololu nebo r- nebo s-warfarinu po jedné 10 mg dávce warfarinu. Podobně nebivolol nemá žádné významné účinky na antikoagulační aktivitu warfarinu, jak je hodnoceno profily protrombinu a INR od 0 do 144 hodin po jedné 10 mg warfarinové dávce u 12 zdravých dospělých dobrovolníků.

Diuretika

U zdravých dospělých mezi nebivololem (10 mg denně po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce (25 mg jednou denně po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů po dobu 10 dnů).

Ramipril

Současné podávání bystolického (10 mg jednou denně) a ramiprilu (5 mg jednou denně) po dobu 10 dnů u 15 zdravých dospělých dobrovolníků neprodukovalo farmakokinetické interakce.

Losartan

Současné podávání bystolického (10 mg jediné dávky) a Losartanu (50 mg jediné dávky) u 20 zdravých dospělých dobrovolníků nevedlo k farmakokinetickým interakcím.

Fluoxetin

Fluoxetin a CYP2D6 inhibitor administered at 20 mg per day for 21 days prior to a single 10 mg dose of nebivolol to 10 healthy adults led to an 8-fold increase in the AUC a 3-fold increase in Cmax for d-nebivolol [see Lékové interakce ].

Antagonisté receptoru Histamin-2

The pharmacokinetics of nebivolol (5 mg single dose) were not affected by the co-administration of ranitidine (150 mg twice daily). Cimetidine (400 mg twice daily) causes a 23% increase in the plasma levels of d-nebivolol.

Dřevěné uhlí

The pharmacokinetics of nebivolol (10 mg single dose) were not affected by repeated co-administration (4 8 12 16 22 28 36 a 48 hours after nebivolol administration) of activated charcoal (Actidose ^® -Aqua).

Sildenafil

The co-administration of nebivolol a sildenafil decreased AUC a Cmax of sildenafil by 21 a 23% respectively. The effect on the Cmax a AUC for d-nebivolol was also small ( <20%). The effect on vital signs (e.g. pulse a blood pressure) was approximately the sum of the effects of sildenafil a nebivolol.

Další souběžné léky

S využitím populační farmakokinetické analýzy odvozené od pacientů s hypertenzemi byly pozorovány, že následující léčiva nemají vliv na farmakokinetiku nebivololu: acetaminofen acetylsalicylové kyseliny atorvastatin esomeprazol ibuprofen levothyroxin solizového metforminu nebo na tónu.

Vazba proteinu

Žádné smysluplné změny v rozsahu in vitro Vazba nebivololu na lidské plazmatické proteiny byla zaznamenána v přítomnosti vysokých koncentrací diazepamu digoxinu difenylhydantoin enalapril hydrochlorothiazid imipramin propranolol sulfamethazin tolbutamid nebo warfarin. Nebivolol navíc významně nezměnil vazbu proteinu následujících léčiv: diazepam digoxin difenylhydantoin hydrochlorothiazid imipramin nebo warfarin ve svých terapeutických koncentracích.

Klinické studie

Hypertenze

The antihypertensive effectiveness of OBCHODNÍ as monotherapy has been demonstrated in three raomized double-blind multi-center placebo-controlled trials at doses ranging from 1.25 to 40 mg for 12 weeks (Studies 1 2 a 3). A fourth placebo-controlled trial demonstrated additional antihypertensive effects of OBCHODNÍ at doses ranging from 5 to 20 mg when administered concomitantly with up to two other antihypertensive agents (ACE inhibitors angiotensin II receptor antagonists a thiazide diuretics) in patients with inadequate blood pressure control.

The three monotherapy trials included a total of 2016 patients (1811 OBCHODNÍ 205 placebo) with mild to moderate hypertension who had baseline diastolic blood pressures (DBP) of 95 to 109 mmHg. Patients received either OBCHODNÍ or placebo once daily for twelve weeks. Two of these monotherapy trials (Studies 1 a 2) studied 1716 patients in the general hypertensive population with a mean age of 54 years 55% males 26% non-Caucasians 7% diabetics a 6% genotyped as PMs. The third monotherapy trial (Studie 3) studied 300 Black patients with a mean age of 51 years 45% males 14% diabetics a 3% as PMs.

Placebo-subtracted blood pressure reductions by dose for each study are presented in Table 2. Most studies showed increasing response to doses above 5 mg.

Tabulka 2. Placebo-podřízené průměrné snížení nejmenšího čtverce v korytu sedícího systolického/diastolického krevního tlaku (SISBP/SIDBP MMHG) dávkou ve studiích s jednou denně abolickým

Gabapentin, pro co se používá

Studie 4 enrolled 669 patients with a mean age of 54 years 55% males 54% Caucasians 29% Blacks 15% Hispanics 1% Asians 14% diabetics a 5% PMs. OBCHODNÍ 5 mg to 20 mg administered once daily concomitantly with stable doses of up to two other antihypertensive agents (ACE inhibitors angiotensin II receptor antagonists a thiazide diuretics) resulted in significant additional antihypertensive effects over placebo compared to baseline blood pressure.

Účinnost byla podobná v podskupinách analyzovaných podle věku a pohlaví. Účinnost byla stanovena u černochů, ale jako monoterapie byla velikost účinku poněkud menší než u Kavkazanů.

The blood pressure lowering effect of OBCHODNÍ was seen within two weeks of treatment a was maintained over the 24-hour dosing interval.

There are no trials of OBCHODNÍ demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Informace o pacientech pro vedlejší tablety

OBCHODNÍ ^®
(Bi-Stol-IK)
(Nebivolol) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Bystolic, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy ohledně bystolického, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Co je bystolic?

OBCHODNÍ is a kind of prescription medicine called a beta-blocker. OBCHODNÍ treats:

• Vysoký krevní tlak (hypertenze)

OBCHODNÍ can lower blood pressure when used by itself a with other medicines.

OBCHODNÍ is not approved for children less than 18 years of age.

Kdo by neměl brát bystolic?

Neberete bystoliku, pokud:

• Mít srdeční selhání a jsou na JIP nebo potřebují léky, aby udrželi krevní oběh
• Mějte pomalý srdeční rytmus nebo vaše srdce přeskočí rytmy (nepravidelný srdeční rytmus)
• Mít vážné poškození jater
• Jsou alergické na jakoukoli složku v bystolice. Aktivní složkou je nebivolol. Seznam ingrediencí naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než přijal Bystolic?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních problémech, včetně, pokud:

• Mají astma nebo jiné problémy s plicemi (jako je bronchitida nebo emfyzém)
• Mít problémy s průtokem krve v nohou a nohou (periferní vaskulární onemocnění) bystolic může zhoršit příznaky problémů s průtokem krve.
• Mít cukrovku a užívat léky na kontrolu hladiny cukru v krvi
• Mít problémy se štítnou žlázou
• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• Měl alergické reakce na léky nebo měl alergie
• Mít stav zvaný feochromocytom
• Jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět. Není známo, zda je bystolic bezpečný pro vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu léčby vysokého krevního tlaku, když jste těhotná.
• Jsou kojení. Není známo, zda bystolické prochází do mateřského mléka. Při používání Bystolic byste neměli kojit.
• Jsou naplánovány na chirurgii a budou poskytovány anestetické látky

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte . Zahrnujte na předpis a vitamíny a bylinné produkty léčivé přípravky. Bystolické a některé další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky.

Uchovávejte seznam všech léků, které užíváte. Před zahájením nového léčiva zobrazíte tento seznam svému lékaři a lékárníkovi.

Jak mám brát Bystolic?

• Najednou nepřestaňte brát bystolic. Mohli byste mít bolest na hrudi nebo infarkt. Pokud se váš lékař rozhodne zastavit bystolic, může váš lékař pomalu snižovat dávku v průběhu času, než ji úplně zastaví.
• Vezměte bystolic každý den přesně tak, jak vám říká váš lékař. Váš lékař vám řekne, kolik bystolického užívání a jak často. Váš lékař může začít s nízkou dávkou a v průběhu času ji zvyšovat.
• Nepřestávejte brát bystoliku ani nezměnit dávku, aniž byste mluvili s lékařem.
• Vezměte bystolic s jídlem nebo bez něj.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si dávku, jakmile si pamatujete, pokud není blízko času na další dávku. Neužívejte 2 dávky současně. Vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho bystolického, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky bystolického?

• Nízký krevní tlak a pocit závratě. Pokud máte pocit, že závratě sedí nebo si ležíte a hned řekněte svému lékaři.
• Únava
• Pomalý srdeční rytmus
• Bolest hlavy
• Otok nohou v důsledku retence tekutin (otoky). Řekněte svému lékaři, pokud přibýváte na váze nebo máte potíže s dýcháním při užívání bystolického.
• Pokud jste diabetičtí nebo užíváte lék na vysokou hladinu cukru v krvi nebo máte tendenci mít bystolický cukr s nízkou hladinou hladiny cukru, může maskovat/zakrývat některé příznaky a příznaky, které by vám řekli, že vaše hladina cukru v krvi může být nízká jako palpitace srdce nebo rychlé rytření srdce. Požádejte svého lékaře o další příznaky, které vás mohou upozornit při nízké hladině cukru v krvi.

Řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou.

Jak mám ukládat bystolic?

• Uložte bystolický mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° - 25 ° C).
• Bezpečně zahodit Bystolic, který je zastaralý nebo již není potřeba.
• Udržujte bystolické a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Bystolice

Lékaři někdy předepisují léky na podmínky, které nejsou zahrnuty do letáků informací o pacientech.

• Používejte pouze bystolic pro zdravotní problém, pro který byl předepsán.
• Nedávejte bystolickým lidem, i když mají stejné příznaky. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o bystolice. Další informace:

• Promluvte si se svým lékařem.
• Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o informace o Bystolii, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.
• Navštivte www.bystolic.com na webu nebo zavolejte na číslo 1-800-678-1605.

Co je v Bystolice?

Aktivní složka: Nebivolol

Neaktivní ingredience: koloidní křemíkový oxid croscarmellose sodný d

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve tělem a způsobuje poškození krevních cév. Bystolické tablety mohou vašim krevním cévám pomoci relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší.

Léky, které snižují váš krevní tlak, snižují šanci na mrtvici nebo infarkt.