Pepcid

Popis pro pepcid

Aktivní složka v PepciD® (famotidin) je antagonista histamin H2-receptor. Famotidin je n '(aminosulfonyl) -3-[[2-[(diaminomethylen) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] propanimidimid. Empirický vzorec famotidinu je C ₈ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ₃ a jeho molekulová hmotnost je 337,43. Jeho strukturální vzorec je:

Famotidin je bílá až světle žlutá krystalická sloučenina, která je volně rozpustná v ledovcové kyselině octové mírně rozpustné u methanolu velmi mírně rozpustného ve vodě a prakticky nerozpustné v ethanolu.

Každá tableta pro perorální podávání obsahuje buď 20 mg nebo 40 mg famotidinu a následující neaktivní složky: hydroxypropylcelulóza hypromelóza oxidů železa železa hořčíku mikrokrystalická celulóza kukuřice škrobového škrobu titaničitého titaničitého oxidu.

Použití pro pepcid

Pepcid je označen v:

1. Krátkodobá léčba aktivního duodenálního vředu. Většina dospělých pacientů se léčí do 4 týdnů; Zřídka existuje důvod používat pepcid v plné dávce déle než 6 až 8 týdnů. Studie neposoudily bezpečnost famotidinu v nekomplikovaných aktivních duodenálních vředech po dobu delší než osmi týdnů.
2. Pohojení aktivního vředu po uzdravení aktivního vředu. Kontrolované studie u dospělých se nepřesahují více než jeden rok.
3. Krátkodobá léčba aktivního benigního vředu žaludku. Většina dospělých pacientů se léčí do 6 týdnů. Studie neposoudily bezpečnost nebo účinnost famotidinu u nekomplikovaného aktivního benigního žaludečního vředu po dobu delší než 8 týdnů.
4. Krátkodobá léčba gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD). Pepcid je indikován pro krátkodobé léčbu pacientů s příznaky GERD (viz Klinická farmakologie u dospělých Klinické studie ).
   PEPCID je také indikován pro krátkodobou léčbu ezofagitidy v důsledku GERD včetně erozivního nebo ulcerózního onemocnění diagnostikované endoskopií (viz viz Klinická farmakologie u dospělých Klinické studie ).
5. Léčba patologických podmínek hypersekrotiků (např. Syndrom Zollinger-Ellison více endokrinních adenomů) (viz Klinická farmakologie u dospělých Klinické studie ).

Dávkování pro pepcid

Duodenální vřed

Akutní terapie : Doporučená perorální dávka pro aktivní duodenální vřed je 40 mg jednou denně před spaním. Většina pacientů se léčí do 4 týdnů; Zřídka existuje důvod používat pepcid v plné dávce déle než 6 až 8 týdnů. Režim 20 mg B.I.D. je také efektivní.

Udržovací terapie : Doporučená perorální dávka dospělých je 20 mg jednou denně před spaním.

Benigní žaludeční vřed

Akutní terapie : Doporučená perorální dávka pro dospělé pro aktivní benigní žaludeční vřed je 40 mg jednou denně před spaním.

Gastroesofageální refluxní onemocnění (GERD)

Doporučená perorální dávka pro léčbu dospělých pacientů se symptomy GERD je 20 mg B.I.D. Až 6 týdnů. Doporučená perorální dávka pro léčbu dospělých pacientů s ezofagitidou včetně eroze a ulcerací a doprovodných příznaků v důsledku GERD je 20 nebo 40 mg B.I.D. až 12 týdnů (viz Klinická farmakologie u dospělých Klinické studie ).

Dávkování For Pediatričtí pacienti <1 Year Of Age Gastroesofageální refluxní onemocnění (GERD)

Vidět OPATŘENÍ Pediatričtí pacienti <1 year of age.

Studie popsané u preventivních periatrických pacientů <1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients < 1 year of age: Gastroesofageální refluxní onemocnění (GERD) -0.5 mg/kg/dose of famotidine ústní suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients < 3 months of age a 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to < 1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (e.g. thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients < 1 year of age with GERD has not been adequately studied.

Dávkování For Pediatričtí pacienti 1-16 Years Of Age

Vidět OPATŘENÍ Pediatričtí pacienti 1-16 years of age.

Studie popsané u preventivních periatrických pacientů 1-16 years of age suggest the following starting doses in pediatric patients 1-16 years of age:

Peptický vřed - 0,5 mg/kg/den P.O. před spaním nebo rozděleno B.I.D. až 40 mg/den.

Gastroezofageální refluxní onemocnění s nebo bez ezofagitidy včetně eroze a ulcerací - 1,0 mg/kg/den P.O. Rozděleno B.I.D. až 40 mg B.I.D.

Zatímco publikované nekontrolované studie naznačují, že účinnost famotidinu při léčbě gastroezofageálního refluxního onemocnění a údajů o peptických vředech u pediatrických pacientů není dostatečné k stanovení procentní reakce s dávkou a trváním terapie. Proto trvání léčby (původně založené na doporučeních pro trvání dospělých) a dávka by měla být individualizována na základě klinické odpovědi a/nebo stanovení pH (žaludeční nebo jícnu) a endoskopii. Publikované nekontrolované klinické studie u pediatrických pacientů ve věku 1-16 let využívaly dávky až 1 mg/kg/den pro peptický vřed a 2 mg/kg/den pro GERD s nebo bez ezofagitidy včetně erozí a ulcerací.

Patrologické podmínky hypersekrorií (např. Zollinger-Ellison Syndrom více endokrinních adenomů)

Dávka pepcidu u pacientů s patologickými podmínkami hypersekroty se liší u jednotlivého pacienta. Doporučená perorální počáteční dávka dospělých pro patologické hypersekroty je 20 mg q 6 hodin. U některých pacientů může být vyžadována vyšší počáteční dávka. Dávky by měly být přizpůsobeny potřebám jednotlivých pacientů a měly by pokračovat tak dlouho, jak je to klinicky uvedeno. U některých dospělých pacientů se závažným syndromem Zollinger-Ellison byly podávány dávky až 160 mg q 6 hodin.

Souběžné použití antacid

V případě potřeby mohou být antacidy podány doprovodem.

Dávkování Adjustment For Pacienti se střední nebo těžkou renální nedostatečností

U dospělých pacientů se středním (clearance kreatininu <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency the elimination half-life of PEPCID is increased. For patients with severe renal insufficiency it may exceed 20 Hodiny reaching approximately 24 Hodiny in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate a severe renal insufficiency to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency the dose of PEPCID may be reduced to half the dose or the dosing interval may be prolonged to 36-48 Hodiny as indicated by the patient's clinical response.

Na základě srovnání farmakokinetických parametrů pro pepcid u dospělých a pediatrických pacientů je třeba zvážit úpravu dávkování u pediatrických pacientů se střední nebo závažnou renální nedostatečností.

Jak dodáno

PEPCID tablety 20 mg je béžově zbarvené zaoblené čtvercové filmové tablety kódované MSD na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 42998-639-09 jednotka použití lahví 30
NDC 42998-639-98 jednotka použití lahví 100.

PEPCID tablety 40 mg are tan rounded square shaped film-coated tablets coded MSD on one side a plain on the other. They are supplied as follows:

NDC 42998-649-09 jednotka použití lahví 30
NDC 42998-649-98 jednotka použití lahví po 100.

Skladujte při kontrolované teplotě místnosti.

TABETY PEPCID® (FAMOTIDINE) 20 mg a tablety 40 mg jsou vyrobeny pro: Marathon Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 USA. Vydáno únor 2014.

Nežádoucí účinky pro pepcid

Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny během domácích a mezinárodních klinických studií u přibližně 2500 pacientů. V těch kontrolovaných klinických studiích, ve kterých byly tablety Pepcid porovnány s placebem, byl výskyt nepříznivých zážitků ve skupině, které obdržely tablety Pepcid 40 mg před spaním, podobné tomu ve skupině s placebem.

Bylo popsáno, že následující nežádoucí účinky se vyskytují u více než 1%pacientů na terapii s pepcidem v kontrolovaných klinických studiích a mohou souviset s lékem: bolest hlavy (NULL,7%) závratě (NULL,3%) zácpa (NULL,2%) a průjem (NULL,7%).

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny zřídka v klinických studiích nebo od doby, kdy byl lék na trh. Vztah k terapii s pepcidem byl v mnoha případech nejasný. V každé kategorii jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí snižující závažnost:

Tělo jako celek: Únava horečky Astenia

Kardiovaskulární: ARRYTHMIA AV BLOCK PALPITACE. Prodloužený QT interval u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byl hlášen velmi zřídka.

Gastrointestinal: cholestatická žloutenka hepatitida jaterní enzym Abnormality zvracení nevolnosti břišní nepohodlí anorexie sucho v ústech

Hematologické: Vzácné případy agranulocytózy Pancytopenia Leukopenia Trombocytopenie

Hypersenzitivita: Anafylaxe angioedéma orbitální nebo edém obličeje kolísák vyrážky spojivky

Muskuloskeletální: Rhabdomyolýza muskuloskeletální bolesti včetně svalových křečí artralgie

Nervový systém/psychiatrický: Grand Mal záchvaty; Psychické poruchy, které byly reverzibilní v případech, kdy bylo získáno sledování, včetně halucinace zmatení agitační deprese Úzkost snižovala libido; Parestézie; nespavost; spavost. Křevy u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byly hlášeny velmi zřídka.

Respirační: Intersticiální pneumonie bronchospasmu

Kůže: Toxická epidermální nekrolýza/Stevens-Johnsonův syndrom (velmi vzácný) alopecia akné Pruritus suché plesování kůže

Speciální smysly: Porucha chuti tinnitus

Ostatní: Byly hlášeny vzácné případy impotence a vzácných případů gynekomastie; V kontrolovaných klinických studiích však incidence nebyly větší než ty, které byly pozorovány u placeba.

k čemu se používá injekce marcaine

Nežádoucí účinky hlášené pro tablety Pepcid se mohou také vyskytnout u pepcidu pro perorální suspenzi.

Pediatričtí pacienti

V klinické studii u 35 pediatrických pacientů <1 year of age with GERD symptoms [e.g. vomiting (spitting up) irritability (fussing)] agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued.

Lékové interakce pro pepcid

Nebyly identifikovány žádné interakce léčiva. Studie s famotidinem u člověka na zvířecích modelech a in vitro neprokázali žádné významné interference s dispozicí sloučenin metabolizovaných jaterními mikrosomálními enzymy, např. Systém cytochromu P450. Sloučeniny testované u člověka zahrnují warfarin theofylin fenytoin diazepam aminopyrin a antipyrin. Indokyaninová zelená jako index extrakce jaterních léčiv byl testován a nebyly nalezeny žádné významné účinky.

Varování pro Pepcid

Žádné informace

Opatření pro Pepcid

Generál

Symptomatická odpověď na terapii pepcidem nevylučuje přítomnost malignity žaludku.

Pacienti se střední nebo těžkou renální nedostatečností

Protože byly u pacientů se středním (clearance kreatininu hlášeny nepříznivé účinky u pacientů se střední a těžkou renální nedostatečností delší delší intervaly mezi dávkami nebo nižšími dávkami. <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of famotidine (see Klinická farmakologie u dospělých a Dávkování a podávání ). Prolonged QT interval has been reported very rarely in patients with impaired renal function whose dose/dosing interval of famotidine may not have been adjusted appropriately.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V 106týdenní studii u potkanů ​​a 92týdenní studii u myší podávaných perorálním dávkám až 2000 mg/kg/den (přibližně 2500krát více doporučená dávka lidské pro aktivní duodenální vřed) Neexistoval žádný důkaz karcinogenního potenciálu pro pepcid.

Famotidin byl v mikrobiálním mutagenním testu negativní (test Ames) pomocí Salmonella typhimurium a Vykazovali chill s aktivací jaterního enzymu potkana v koncentracích až do 10000 mcg/destičky. U in vivo studií u myší s mikronukleovým testem a chromozomální aberační test nebyl pozorován žádný důkaz mutagenního účinku.

Ve studiích s potkany podávanými perorálními dávkami až 2000 mg/kg/den nebo intravenózních dávkách až 200 mg/kg/den plodnost a reprodukční výkonnost nebyla ovlivněna.

Těhotenství

Těhotenství Category B

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až do 2000 a 500 mg/kg/den a u obou druhů v I.V. Dávky až 200 mg/kg/den a neodhalily žádný významný důkaz zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku pepcidu. Přestože nebyly pozorovány žádné přímé fetotoxické účinky, které se objevily pouze u matek vykazujících výrazný snížený příjem potravy, byly pozorovány u některých králíků při perorálních dávkách 200 mg/kg/den (250krát vyšší než obvyklá lidská dávka) nebo vyšší. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené nebo dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by tento lék měl být použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Studie prováděné u kojených potkanů ​​ukázaly, že famotidin je vylučován do mateřského mléka. Deprese přechodného růstu byla pozorována u mladých potkanů, kteří se kohají od matek ošetřených mateřskými dávkami nejméně 600krát vyšší než obvyklá lidská dávka. Famotidin je detekovatelný v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z Pepcidu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Pediatričtí pacienti <1 Year Of Age

Použití pepcidu u dětských pacientů <1 year of age is supported by evidence from adequate a well-controlled studies of PEPCID u dospělých a by the following studies in pediatric patients < 1 year of age.

Dvě farmakokinetické studie u pediatrických pacientů <1 year of age (N=48) demonstrated that clearance of famotidine in patients> 3 měsíce až 1 rok věku jsou podobné jako u starších dětských pacientů (1-15 let) a dospělých. Naproti tomu pediatričtí pacienti ve věku 0-3 měsíců měli hodnoty clearance famotidinu, které byly 2 až 4krát menší než u starších dětských pacientů a dospělých. Tyto studie také ukazují, že průměrná biologická dostupnost u dětských pacientů <1 year of age after ústní dosing is similar to older pediatric patients a adults. Pharmacodynamic data in pediatric patients 0-3 měsíce of age suggest that the duration of acid suppression is longer compared with older pediatric patients consistent with the longer famotidine half-life in pediatric patients 0-3 měsíce of age. (Vidět Klinická farmakologie U pediatrických pacientů Farmakokinetika a farmakodynamika .)

V dvojitě zaslepené randomizované léčbě-withdrawal studii 35 pediatrických pacientů <1 year of age who were diagnosed as having Gastroezofageální reflux disease were treated for up to 4 weeks with famotidine ústní suspension (0.5 mg/kg/dose or 1 mg/kg/dose). Although an intravenous famotidine formulation was available no patients were treated with intravenous famotidine in this study. Also caregivers were instructed to provide conservative treatment including thickened feedings. Enrolled patients were diagnosed primarily by history of vomiting (spitting up) a irritability (fussiness). The famotidine dosing regimen was once daily for patients < 3 months of age a twice daily for patients ≥ 3 months of age. After 4 weeks of treatment patients were raomly withdrawn from the treatment a followed an additional 4 weeks for adverse events a symptomatology. Patients were evaluated for vomiting (spitting up) irritability (fussiness) a global assessments of improvement. The study patients ranged in age at entry from 1.3 to 10.5 months (mean 5.6 ± 2.9 months) 57% were female 91% were white a 6% were black. Most patients (27/35) continued into the treatment-withdrawal phase of the study. Two patients discontinued famotidine due to adverse events. Most patients improved during the initial treatment phase of the study. Results of the treatment-withdrawal phase were difficult to interpret because of small numbers of patients. Of the 35 patients enrolled in the study agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued; agitation was not observed in patients on placebo (see Nežádoucí účinky Pediatričtí pacienti ).

Tyto studie naznačují, že počáteční dávka 0,5 mg/kg/dávka famotidinu perorální suspenze může být přínosná pro léčbu GERD po dobu až 4 týdnů jednou denně u pacientů <3 months of age a twice daily in patients 3 months to < 1 year of age; the safety a benefit of famotidine treatment beyond 4 weeks have not been established. Famotidine should be considered for the treatment of GERD only if conservative measures (e.g. thickened feedings) are used concurrently a if the potential benefit outweighs the risk.

Pediatričtí pacienti 1-16 years Of Age

Použití pepcidu u dětských pacientů 1-16 years of age is supported by evidence from adequate a well-controlled studies of PEPCID u dospělých a by the following studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age clearance of famotidine was similar to that seen u dospělých. In pediatric patients 11-15 years of age ústní doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen u dospělých treated ústníly with 40 mg. Similarly in pediatric patients 1-15 years of age intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen u dospělých treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration a acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest a starting dose for pediatric patients 1-16 years of age as follows:

Peptický vřed - 0,5 mg/kg/den P.O. Před spaním nebo rozděleno B.I.D. Až 40 mg/den.

Gastroezofageální refluxní onemocnění s nebo bez ezofagitidy včetně eroze a ulcerací - 1,0 mg/kg/den P.O. rozdělený nabídka. až 40 mg B.I.D.

Zatímco publikované nekontrolované studie naznačují, že účinnost famotidinu při léčbě gastroezofageálního refluxního onemocnění a údajů o peptických vředech u pediatrických pacientů není dostatečné k stanovení procentní reakce s dávkou a trváním terapie. Proto trvání léčby (původně založené na doporučeních pro trvání dospělých) a dávka by měla být individualizována na základě klinické odpovědi a/nebo stanovení pH (žaludeční nebo jícnu) a endoskopii. Publikované nekontrolované klinické studie u pediatrických pacientů používaly dávky až 1 mg/kg/den pro peptický vřed a 2 mg/kg/den pro GERD s nebo bez ezofagitidy včetně eroze a ulcerací.

Geriatrické použití

Ze 4966 subjektů v klinických studiích, které byly léčeny famotidinem 488 subjekty (NULL,8%), bylo 65 a starší a 88 subjektů (NULL,7%) bylo větší než 75 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Větší citlivost některých starších jedinců však nelze vyloučit.

Na základě věku není nutné žádné úpravy dávkování (viz Klinická farmakologie u dospělých Farmakokinetika ). This drug is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful to monitor renal function. Dávkování adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see OPATŘENÍ Pacienti se střední nebo těžkou renální nedostatečností a Dávkování a podávání Dávkování Adjustment for Pacienti se střední nebo těžkou renální nedostatečností ).

Informace o předávkování pro pepcid

Nežádoucí účinky v případech předávkování jsou podobné nežádoucím účinkům, s nimiž se vyskytuje v normální klinické zkušenosti (viz viz Nežádoucí účinky ). Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage treatment should be symptomatic a supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract the patient should be monitored a supportive therapy should be employed.

Orální LD50 famotidinu u samců a samic potkanů ​​a myší byla větší než 3000 mg/kg a minimální smrtelná akutní perorální dávka u psů překročila 2000 mg/kg. Famotidin nevyvolával zjevné účinky při vysokých perorálních dávkách u myší potkanů ​​koček a psů, ale vyvolal významnou anorexii a depresi růstu u králíků počínaje 200 mg/kg/den orálně. Intravenózní LD50 famotidinu pro myši a krysy se pohyboval od 254-563 mg/kg a minimální smrtící singl I.V. Dávka u psů byla přibližně 300 mg/kg. Známky akutní intoxikace v i.v. Ošetřené psi byli zvracení neklidu bledých sliznic nebo zarudnutí úst a uší hypotenze tachykardie a kolapsu.

Kontraindikace pro pepcid

Hypersensitivity to any component of these products. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore PEPCID should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H2-receptor antagonists.

Klinická farmakologie for Pepcid

Klinická farmakologie In Adults

Efekty GI

Pepcid je konkurenční inhibitor histaminových H2-receptorů. Primární klinicky důležitá farmakologická aktivita pepcidu je inhibice sekrece žaludku. Koncentrace kyseliny i objem sekrece žaludku jsou potlačeny pepcidem, zatímco změny sekrece pepsinu jsou úměrné objemové výstupu.

U normálních dobrovolníků a hypersecretorů Pepcid inhiboval bazální a noční sekreci žaludku a také sekreci stimulovanou potravinami a pentagastrinem. Po perorálním podání k nástupu antiserecretory efektu došlo během jedné hodiny; Maximální účinek byl závislý na dávce, ke kterému došlo během jedné až tří hodin. Trvání inhibice sekrece dávkami 20 a 40 mg bylo 10 až 12 hodin.

Jednorázové večerní perorální dávky 20 a 40 mg inhibovaly bazální a noční sekreci kyseliny u všech subjektů; Průměrná sekrece kyseliny nočního žaludku byla inhibována o 86% a 94% po dobu nejméně 10 hodin. Stejné dávky uvedené ráno potlačily sekreci kyseliny stimulované potravinami u všech subjektů. Průměrná potlačení byla 76% a 84% 3 až 5 hodin po podání a 25% a 30% 8 až 10 hodin po podání. U některých subjektů, kteří dostali dávku 20 mg, však byl antiserecretory účinek rozptýlen během 6-8 hodin. S opakovanými dávkami nebyl žádný kumulativní účinek. Noční intragastrické pH bylo zvýšeno večerními dávkami 20 a 40 mg pepcidu na průměrné hodnoty 5,0 a 6,4. Když byl Pepcid podáván po snídani, bazální denní interdigestivní pH 3 a 8 hodin po 20 nebo 40 mg pepcidu byl zvýšen na asi 5.

Pepcid měl malý nebo žádný účinek na hladinu půstu nebo postprandiální sérové ​​gastriny. PEPCID nebyla ovlivněna vyprazdňováním žaludku a exakrinní funkce pankreatu.

Další efekty

V klinických farmakologických studiích nebyly zaznamenány systémové účinky pepcid v kardiovaskulárních respiračních nebo endokrinních systémech CNS. Nebyly zaznamenány také žádné antiandrogenní účinky. (Vidět Nežádoucí účinky .) Serum hormone levels including prolactin cortisol thyroxine (T4) a testosterone were not altered after treatment with PEPCID.

Farmakokinetika

Pepcid je neúplně absorbován. Biologická dostupnost perorálních dávek je 40-45%. Biologická dostupnost může být mírně zvýšena potravinami nebo mírně snížena o antacidy; Tyto účinky však nemají žádné klinické důsledky. PEPCID podléhá minimálnímu metabolismu prvního průchodu. Po perorálních dávkách se hladiny plazmy píku dochází za 1-3 hodiny. Plazmatické hladiny po více dávkách jsou podobné hladinám po jednotlivých dávkách. Patnáct až 20% pepcidu v plazmě je vázáno na protein. Pepcid má eliminační poločas 2,5 až 3,5 hodiny. PEPCID je eliminován renálními (65-70%) a metabolickými (30-35%) trasami. Renální clearance je 250-450 ml/min, což naznačuje určité tubulární vylučování. Dvacet pět až 30% perorální dávky a 65-70% intravenózní dávky se získává v moči jako nezměněná sloučenina. Jediný metabolit identifikovaný u člověka je S-oxid.

Existuje úzký vztah mezi hodnotami clearance kreatininu a eliminačním poločasem Pepcida. U pacientů se závažnou renální nedostatečností, tj. Clearance kreatininu, menší než 10 ml/min, může eliminační poločas pepcidu překročit 20 hodin a může být nutné nastavení dávkových nebo dávkovacích intervalů ve střední a těžké ledvinové nedostatečnosti (viz viz (viz viz (viz viz (viz (viz viz OPATŘENÍ Dávkování a podávání ).

U starších pacientů neexistují žádné klinicky významné změny ve věku ve farmakokinetice pepcidu. U starších pacientů se sníženou funkcí ledvin však může být clearance léčiva snížena (viz viz OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Klinické studie

Duodenální vřed

V americké multicentrické dvojitě zaslepené studii u ambulantních pacientů s endoskopicky potvrzeným duodenálním vředem perorálně podávaný pepcid byl porovnán s placebem. Jak je uvedeno v tabulce 1 70% pacientů léčených pepcidem 40 mg H.S. byly uzdraveny do 4. týdne.

Tabulka 1: Ambulantní pacienty s endoskopicky potvrzenými uzdravenými duodenálními vředy

Pacienti, kteří nebyli uzdraveni do 4. týdne, pokračovali ve studii. Do 8. týdne se 83% pacientů léčených pepcidem uzdravilo oproti 45% pacientů léčených placebem. Výskyt hojení vředů pepcidem byl výrazně vyšší než u placeba v každém časovém bodě na základě podílu endoskopicky potvrzených léčených vředů.

V této studii byla doba na úlevu denního a nočního bolesti významně kratší u pacientů, kteří dostávali pepcid než u pacientů, kteří dostávali placebo; Pacienti dostávající pepcid také vzali méně antacid než pacienti, kteří dostávali placebo.

Dlouhodobá udržovací léčba duodenálních vředů

Pepcid 20 mg P.O. H.S. byl ve srovnání s placebem H.S. Jako udržovací terapie ve dvou dvojitě slepých multicentrických studiích u pacientů s endoskopicky potvrzenými vyléčenými duodenálními vředy. V americké studii byl pozorovaný výskyt vředů do 12 měsíců u pacientů léčených placebem 2,4krát větší než u pacientů léčených pepcidem. 89 pacientů léčených pepcidem mělo kumulativní pozorovaný výskyt vředů 23,4% ve srovnání s pozorovaným výskytem vředů 56,6% u 89 pacientů, kteří dostávali placebo (P <0.01). These results were confirmed in an international study where the cumulative observed ulcer incidence within 12 months in the 307 patients treated with PEPCID was 35.7% compared to an incidence of 75.5% in the 325 patients treated with placebo (p < 0.01).

Žaludeční vřed

V USA i v mezinárodní multicentrické dvojitě zaslepené studii u pacientů s endoskopicky potvrzeným aktivním benigním vředem žaludeční orálně podávaný pepcid 40 mg H.S. byl ve srovnání s placebem H.S. Během studií byly povoleny antacidy, ale spotřeba se mezi skupinami pepcid a placeba významně nelišila. Jak je uvedeno v tabulce 2, incidence hojení vředů (předčasně ukončené ukončení) s pepcidem byl statisticky výrazně lepší než placebo v 6. a 8. týdnu v americké studii a v týdnech 4 6 a 8 v mezinárodní studii založené na počtu vředů, které byly uzdraveny endoskopií.

Tabulka 2: Pacienti s endoskopicky potvrzenými uzdravenými vředy žaludku

Čas na dokončení úlevy denní a noční bolesti byl statisticky významně kratší u pacientů, kteří dostávali pepcid než u pacientů, kteří dostávali placebo; V žádné studii však nebyl statisticky významný rozdíl v podílu pacientů, jejichž bolest byla do konce studie zmírněna (8. týden).

Gastroesofageální refluxní onemocnění (GERD)

Orálně podávaný pepcid byl porovnán s placebem ve studii v USA, která zapsala pacienty se symptomy GERD a bez endoskopického důkazu eroze nebo ulcerace jícnu. Pepcid 20 mg B.I.D. byl statisticky významně lepší než 40 mg H.S. a pro placebo při poskytování úspěšného symptomatického výsledku definovaného jako mírné nebo vynikající zlepšení symptomů (tabulka 3).

Mast Taclonex

Tabulka 3: % Úspěšný symptomatický výsledek

Dva týdny léčebného symptomatického úspěchu byl pozorován u většího procenta pacientů užívajících pepcid 20 mg B.I.D. ve srovnání s placebem (p ≤ 0,01).

Ve dvou dalších studiích bylo studováno symptomatické zlepšení a hojení endoskopicky ověřené eroze a ulcerace. Léčení bylo definováno jako úplné rozlišení všech erozí nebo ulcerací viditelných s endoskopií. Americká studie porovnávající Pepcid 40 mg P.O. nabídka. na placebo a pepcid 20 mg P.o. nabídka. vykazoval výrazně větší procento hojení pro pepcid 40 mg B.I.D. v týdnech 6 a 12 (tabulka 4).

Tabulka 4: % Endoskopické hojení - Studie USA

Ve srovnání s pacienty s placebem, kteří dostávali pepcid, měli rychlejší úlevu od denního a nočního pálení žáhy a větší procento pacientů zažilo úplnou úlevu v noci. Tyto rozdíly byly statisticky významné.

V mezinárodní studii, kdy pepcid 40 mg P.O. nabídka. byl srovnáván s ranitidinem 150 mg P.O. nabídka. Statisticky výrazně větší procento hojení bylo pozorováno u pepcid 40 mg b.i.d. ve 12. týdnu (tabulka 5). Mezi léčbou při úlevě z příznaků však nebyl žádný významný rozdíl.

Tabulka 5: % Endoskopické léčení - mezinárodní studium

Patrologické podmínky hypersekrorií (např. Zollinger-Ellison Syndrom více endokrinních adenomů)

Ve studiích pacientů s patologickými podmínkami hypersesekretorií, jako je syndrom Zollinger-Ellison s více endokrinními adenomy pepcid nebo bez něj, významně inhiboval sekreci kyseliny gastrové a kontroloval související příznaky. Orálně podávané dávky od 20 do 160 mg Q 6 h udržovaly sekreci bazální kyseliny pod 10 meq/h; Počáteční dávky byly titrovány na jednotlivé potřeby pacienta a u některých pacientů byly nutné následné úpravy. PEPCID byl dobře tolerován při těchto vysokých hladinách dávky po delší dobu (delší než 12 měsíců) u osmi pacientů a nebyly hlášeny žádné případy o gynekomastii zvýšené hladiny prolaktinu nebo impotence, které byly považovány za způsobenou lékem.

Klinická farmakologie U pediatrických pacientů

Farmakokinetika

Tabulka 6 uvádí farmakokinetická data z klinických studií a zveřejněnou studii u pediatrických pacientů ( <1 year of age; N=27) given famotidine I.V. 0.5 mg/kg a from published studies of small numbers of pediatric patients (1-15 years of age) given famotidine intravenously. Areas under the curve (AUCs) are normalized to a dose of 0.5 mg/kg I.V. for pediatric patients 1-15 years of age a compared with an extrapolated 40 mg intravenous dose u dospělých (extrapolation based on results obtained with a 20 mg I.V. adult dose).

Tabulka 6: Farmakokinetické parametry ^a intravenózního famotidinu

Plazmatická clearance je snížena a eliminace poločas je prodloužena u pediatrických pacientů ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku se staršími pediatrickými pacienty. Farmakokinetické parametry pro pediatrické pacienty ve věku> 3 měsíce 15 let jsou srovnatelné s parametry získanými pro dospělé.

Studie biologické dostupnosti u 8 pediatrických pacientů (11-15 let) vykazovaly průměrnou perorální biologickou dostupnost 0,5 ve srovnání s hodnotami dospělých 0,42 až 0,49. Orální dávky 0,5 mg/kg dosáhly AUC 645 ± 249 ng-Hr/ml a 580 ± 60 ng-Hr/ml u pediatrických pacientů <1 year of age (N=5) a in pediatric patients 11-15 years of age respectively compared to 482 ± 181 ng-hr/mL u dospělých treated with 40 mg ústníly.

Farmakodynamika

Farmakodynamika of famotidine were evaluated in 5 pediatric patients 2-13 years of age using the sigmoid Emax model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine a gastric acid suppression is similar to that observed in one study of adults (Table 7).

Tabulka 7: Farmakodynamika famotidinu pomocí modelu Sigmoid EMAX

Pět publikovaných studií (tabulka 8) zkoumalo vliv famotidinu na pH žaludku a trvání potlačení kyselin u pediatrických pacientů. Zatímco každá studie měla jiné údaje o potlačení kyseliny v průběhu času, jsou shrnuty takto:

Tabulka 8

Délka účinku famotidinu i.v. 0,5 mg/kg při pH žaludku a potlačení kyselin bylo ukázáno v jedné studii jako delší u pediatrických pacientů <1 month of age than in older pediatric patients. This longer duration of gastric acid suppression is consistent with the decreased clearance in pediatric patients < 3 months of age (see Table 6).

Informace o pacientovi pro pepcid

Žádné informace. Please refer to the OPATŘENÍ sekce.