Breo Ellipta

Popis pro Breo Ellipta

Breo Ellipta 100/25 a Breo Ellipta 200/25 jsou inhalační prášky pro perorální inhalaci, které obsahují kombinaci flutikysonového furoate (ICS) a vilanterolu (ABA).

Jednou aktivní složkou Breo Ellipta je Fluticason Furoate a syntetický trifluorinovaný kortikosteroid s chemickým názvem (6α11p16a17α) -69-difluoro-17-{[(fluoro-methyl) karbonyl} -11-hydroxy-16-methyl-3-dOXOANDROSaN-17-lyand-lyand-17-lyand-l-17-lyandRostlaand-17-lyand-l-thio-17-lyandronyl-17-l-jel-3-thio-} -1-3-thio-} -1-3-thio-} -1-3-thio-}- 2-Furancarboxylát a následující chemická struktura:

Futicason Furoate je bílý prášek s molekulovou hmotností 538,6 a empirický vzorec je c ₂₇ H ₂₉ F ₃ O ₆ S. Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Druhou aktivní součástí Breo Ellipta je vilanterol trifenatát a laba s chemickým názvem Triphenylacetová kyselina-4-{(1 R ) -2-[(6- {2- [26-dicholorobenzyl) oxy] ethoxy} hexyl) amino] -1-hydroxyethyl} -2- (hydroxymethyl) fenol (1: 1) a následující chemická struktura:

Vilanterol trifenatát je bílý prášek s molekulovou hmotností 774,8 a empirický vzorec je c ₂₄ H ₃₃ Cl ₂ ŽÁDNÝ ₅ • C. ₂₀ H ₁₆ O ₂ . Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Breo Ellipta je světle šedá a světle modrá plastová inhalátor obsahující 2 fóliové puchýřské proužky. Each blister on one strip contains a white powder mix of micronized fluticasone furoate (100 or 200 mcg) and lactose monohydrate (12.4 mg) and each blister on the other strip contains a white powder mix of micronized vilanterol trifenatate (40 mcg equivalent to 25 mcg of vilanterol) magnesium stearate (125 mcg) and lactose monohydrate (NULL,34 mg). Monohydrát laktózy obsahuje mléčné proteiny. Po aktivaci inhalátoru je prášek v obou puchýřů vystaven a připraven k rozptylu do vzdušného proudu vytvořeného pacientem vdechováním náustkem.

Pod standardizovaným in vitro Zkušební podmínky Breo Ellipta poskytuje 92 a 184 mcg fluticason furoate a 22 mcg vilanterolu na puchýř, když je testován při průtoku 60 l/min po dobu 4 sekund.

U dospělých subjektů s obstrukční onemocnění plic a vážně ohrožených funkcí plic (COPD s FEV ₁ /FVC <70% a Fev ₁ <30% predicted or Fev ₁ <50% predicted plus chronic respiratory failure) mean peak inspiratory flow through the Ellipta inhaler was 66.5 L/min (range: 43.5 to 81.0 L/min).

U dospělých subjektů s těžkým astmatem průměrným inspiračním tokem maxima inhalátorem Ellipta byl 96,6 l/min (rozmezí: 72,4 až 124,6 l/min).

Skutečné množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je profil inspiračního toku.

Použití pro brea elipta

Udržovací léčba chronického obstrukčního plicního onemocnění

Breo Ellipta je indikována pro udržovací léčbu pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD).

Udržovací léčba astmatu

Breo Ellipta je indikována pro udržovací léčbu astmatu u pacientů ve věku 5 let a starších.

Omezení použití

Breo Ellipta není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Dávkování pro Breo Ellipta

Doporučená dávka pro udržovací léčbu chronického obstrukčního plicního onemocnění

Doporučená dávka Breo Ellipta 100/25 mcg (obsahující fluticason furoate 100 mcg a vilanterol 25 mcg) je 1 aktivace jednou denně perorální inhalací.

• Pokud se v období mezi dávkami vyskytne duch ₂ - Agonista (záchranný lék např. Albuterol) by měl být použit pro okamžitou úlevu.

Doporučená dávka pro udržovací léčbu astmatu

Dospělí pacienti ve věku 18 let a starší

Doporučená dávka Breo Ellipta 100/25 mcg (obsahující fluticason furoate 100 mcg a vilanterol 25 mcg) je 1 aktivace jednou denně orální inhalací nebo Breo Ellipta 200/25 mcg (obsahující fluticasone furoate 200 mcg a vilaterol 25 mcg) je 1 orální inhalací.

• Při výběru pevnosti počáteční dávky Breo Ellipta zvažte závažnost onemocnění pacientů; jejich předchozí astmatická terapie včetně dávky inhalovaného kortikosteroidu (ICS); stejně jako současná kontrola astmatických symptomů a rizika budoucí exacerbace pacientů.
• Střední doba do nástupu definovaná jako 100 ml zvýšení oproti výchozí hodnotě v průměrném vynuceném výdechovém objemu za 1 sekundu (FEV ₁ ) byl přibližně 15 minut po zahájení léčby. Jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a stupeň úlevy z příznaků.
• U pacientů, kteří adekvátně nereagují na Breo Ellipta 100/25 mcg, jednou denně zvyšuje dávku na Breo Ellipta 200/25 MCG jednou denně, může poskytnout další zlepšení kontroly astmatu. U pacientů, kteří adekvátně nereagují na Breo Ellipta 200/25 MCG, jednou denně přehodnotí a zvažují další terapeutické režimy a další terapeutické možnosti.
• Maximální doporučená dávka je 1 inhalace Breo Ellipta 200/25 mcg jednou denně.
• Pokud v období mezi dávkami vznikají příznaky astmatu, inhalovanou krátkodobou působící beta ₂ -Agonista (záchranná lék např. Albuterol) by se měl použít pro okamžitou úlevu.

Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let

Doporučená dávka Breo Ellipta 100/25 mcg (obsahující fluticason furoate 100 mcg a vilanterol 25 mcg) je 1 ovládání jednou denně orální inhalací [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pediatričtí pacienti ve věku 5 až 11 let

Doporučená dávka Breo Ellipta 50/25 mcg (obsahující fluticason furoate 50 mcg a vilanterol 25 mcg) je 1 ovládání jednou denně orální inhalací [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o správě

• Po inhalaci by měl pacient opláchnout ústa vodou bez polykání, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidózy [viz Varování a preventivní opatření ].
• Breo Ellipta by měla být používána současně každý den. Nepoužívejte Breo Ellipta více než 1krát každých 24 hodin.
• Častější podávání nebo větší počet inhalací (více než 1 inhalace denně) předepsané síly Breo Ellipta se nedoporučuje, protože někteří pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají nepříznivé účinky s vyššími dávkami.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační prášek:

• 50 mcg fluticason furoate a 25 mcg vilanterol (50/25 mcg) na aktivaci
• 100 mcg fluticason furoate a 25 mcg vilanterol (100/25 mcg) na aktivaci
• 200 mcg fluticason furoate a 25 mcg Vilanterol (200/25 mcg) na aktivaci

Skladování a manipulace

Breo Ellipta je dodáván jako jednorázový světle šedý a světle modrý plastový inhalátor obsahující 2 fólie, každý s 30 puchýři (nebo 14 puchýřů pro institucionální balíček).

Jeden pruh obsahuje fluticason furoate (50 100 nebo 200 mcg na puchýř) a druhý pás obsahuje Vilanterol (25 mcg na puchýř).

K vytvoření 1 dávky se používá puchýř z každého proužku. Inhalátor je zabalen do vlhkostiproutorového fóliového podnosu s vysycháním a oloupavým víkem v následujících balíčcích:

NDC 0173-0916-10 BREA ELLIPTA 50/25 MCG 30 Inhalations (60 puchýřů)
NDC 0173-0859-10 BREA ELLIPTA 100/25 MCG 30 Inhalations (60 puchýřů)
NDC 0173-0859-14 Breo Ellipta 100/25 mcg 14 institucí (28 puchýřů) Institucionální balíček
NDC 0173-0882-10 BREA ELLIPTA 200/25 MCG 30 Inhalations (60 puchýřů)
NDC 0173-0882-14 Breo Ellipta 200/25 MCG 14 institucí (28 puchýřů) Institucionální balíček

Ukládat při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C); Výlety povolené od 59 ° F do 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Uložte na suchém místě daleko od přímého tepla nebo slunečního světla. Udržujte mimo dosah dětí.

Breo Ellipta should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray a only removed from the tray immediately before initial use. Discard Breo Ellipta 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Ne attempt to take the inhaler apart.

Výroba: Innovaiva GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revidováno květen 2023.

Vedlejší účinky for Breo Ellipta

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Vážné události související s astmatem-Hospitalization Intubations Death [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Orofaryngeal Candidiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pneumonia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunosuprese a riziko infekcí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperkorticismus a potlačení nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Paradoxní bronchospasmus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty růstu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glaukom a katarakta [viz Varování a preventivní opatření ]

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Clinical Trials Experience In Chronické obstrukční plicní onemocnění

Níže popsané bezpečnostní údaje jsou založeny na dvou 6měsíčních a dvou 12měsíčních pokusech a jedné dlouhodobém pokusu o úmrtnost. V těchto studiích dostalo 5356 pacientů s CHOPD alespoň 1 dávku Breo Ellipta 100/25 MCG. Nežádoucí účinky pozorované v jiných studiích breo elipty u pacientů s CHOPN byly podobné těm pozorovaným v těchto 5 studiích.

6měsíční zkoušky

Výskyt nežádoucích účinků spojených s Breo Ellipta 100/25 MCG v tabulce 2 je založen na 2 6měsíčních klinických studiích kontrolovaných placebem (studie 1 a 2; n = 1224 a n = 1030). Z 2254 pacientů 70% bylo mužů a 84% bílých. Měli průměrný věk 62 let a průměrnou historii kouření ve výši 44 let s 54% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu průměrného procenta postbronchodilatátoru předpovídalo FEV ₁ byl 48% (rozmezí: 14% až 87%) průměrný postbronchodilator FEV ₁ /Poměr nucené vitální kapacity (FVC) byl 47% (rozmezí: 17% až 88%) a průměrná procenta reverzibility byla 14% (rozmezí: -41% až 152%).

Pacienti dostávali 1 inhalaci jednou denně z následujících: Breo Ellipta 100/25 mcg breo ellipta 200/25 mcg fluticason furoate/vilanterol 50/25 mcg fluticason furoate 100 mcg fluticason furoate 200 mcg vilanterol 25 mcg nebo placebo.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky s Breo Elipta 100/25 MCG s ≥ 3% výskytem a častější než placebo u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

12měsíční pokusy

Dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou založeny na dvou 12měsíčních pokusech (pokusy 3 a 4; n = 1633 a n = 1622). Studies 3 a 4 zahrnovaly 3255 pacientů, z nichž 57% bylo mužů a 85% bílých. Měli průměrný věk 64 let a průměrnou historii kouření ve výši 46 let s 44% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu průměrného procenta postbronchodilatátoru předpovídalo FEV ₁ byl 45% (rozmezí: 12% až 91%) a průměrný postbronchodilator FEV ₁ /FVC ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. Patients received 1 inhalation once daily of the following: Breo Ellipta 100/25 mcg Breo Ellipta 200/25 mcg chřipkaticasone furoate/vilanterol 50/25 mcg or vilanterol 25 mcg. In addition to the reactions shown in Table 2 adverse reactions occurring in ≥3% of the patients treated with Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 806) for 12 months included Bolest zad zápal plic [see Varování a preventivní opatření ] Bronchitis sinusitis kašel orofaryngeální bolest artralgia chřipka faryngitida a pyrexie.

Pokus o úmrtnost

Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici z pokusu o úmrtnost u pacientů se středně COPD (mírné omezení proudění vzduchu [≥ 50% a ≤ 70% předpokládané FEV ₁ ]]), kteří buď měli v anamnéze nebo byli ohroženi kardiovaskulárním onemocněním a byli léčeni až 4 roky (střední trvání léčby 1,5 roku). Studie zahrnovala 16568 pacientů 4140, z nichž obdržela Breo Ellipta 100/25 mcg. Kromě událostí v pokusech COPD uvedené v tabulce 2 nežádoucích účincích vyskytujících se u ≥ 3% pacientů léčených Breo Elipta 100/25 MCG a častější než placebo zahrnovala pneumonia zad hypertenze a chřipku.

Clinical Trials Experience In Astma

Níže popsané bezpečnostní údaje byly založeny na pokusech, které hodnotily Breo Ellipta 100/25 MCG u 1757 pacientů a Breo Ellipta 200/25 MCG u 745 pacientů. Zatímco pacienti ve věku 12 až 17 let byli zahrnuti do těchto studií, Breo Ellipta 200/25 MCG není schválen pro použití v této věkové skupině [viz viz Dávkování a podávání ].

Jeden další 24týdenní pokus zapsal 902 pediatrických pacientů s astmatem. V této studii byl Breo Ellipta 100/25 MCG studován u 117 pacientů ve věku 12 až 17 let a Breo Ellipta 50/25 MCG byl studován u 337 pacientů ve věku 5 až 11 let.

Dospělí pacienti

Bezpečnost Breo Ellipta pro udržovací léčbu astmatu u dospělých pacientů byla založena na údajích ze studií 8 9 10 11 a 12 [Viz Clinical Studies ]. Zkouška 8 was a 12- week trial that evaluated the efficacy of Breo Ellipta 100/25 mcg in patients with asthma compared with chřipkaticasone furoate 100 mcg a placebo. The incidence of adverse reactions associated with Breo Ellipta 100/25 mcg is shown in Table 3.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky s Breo Ellipta 100/25 MCG s ≥2% výskytem a častější než placebo u pacientů s astmatem (studie 8)

Studie 9 byla 12týdenní studie, která vyhodnotila účinnost Breo Ellipta 100/25 mcg breo ellipta 200/25 mcg a fluticason furoate 100 mcg u pacientů s astmatem. Tato zkouška neměla placebo paži. Výskyt nežádoucích účinků spojených s Breo Ellipta 100/25 mcg a Breo Ellipta 200/25 MCG je uvedena v tabulce 4.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky s Breo Ellipta 100/25 MCG a Breo Ellipta 200/25 MCG s ≥2% dopadem u pacientů s astmatem (studie 9)

24týdenní pokus

Studie 10 byla 24týdenní studie, která hodnotila účinnost Breo Ellipta 200/25 mcg jednou denně fluticasone furoate 200 mcg jednou denně a flutikason propionát 500 mcg dvakrát denně u pacientů s astmatem. Tato zkouška neměla placebo paži. Kromě reakcí uvedených v tabulkách 3 a 4 nežádoucím účinkům, které se vyskytují u ≥2% pacientů léčených Breo Ellipta 200/25 MCG, zahrnovala infekce virové respirační cesty faryngitis pyrexia a artralgia.

12měsíční soud

Dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou založeny na 12měsíční studii, která hodnotila bezpečnost Breo Ellipta 100/25 mcg jednou denně (n = 201) Breo Ellipta 200/25 mcg jednou denně (n = 202) a flutikasonu propionátu 500 mcg dvakrát denně (n = 100) u pacientů s astma (zkouška 11). Kromě reakcí uvedených v tabulkách 3 a 4 nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥2% pacientů léčených Breo Ellipta 100/25 mcg nebo breo elipta 200/25 mcg po dobu 12 měsíců zahrnovala pyrexie Extrasystoly Prudsital Infekce Infekce PRAVOVACE ARTHINGIS ARTHRASTRASTRALIZACE SUPRASTRASTION SUPRASTRASTION Ventrikulární extrasystoly akutní sinusitidy a pneumonie.

Dospělí a dětští pacienti ve věku 12 až 17 let exacerbační studie

Zkušební hodnota 12 zahrnovala dospělé i dětské pacienty ve věku 12 let a starších. Ačkoli tato studie nepodporovala účinnost Breo Ellipty pro udržovací léčbu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let, byla použita k vyhodnocení bezpečnosti u dospělých i dětských pacientů ve věku 12 až 17 let. Pacienti dostávali Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 1009) nebo fluticason furoate 100 mcg (n = 1010). Pacienti, kteří se účastnili této studie, měli v anamnéze 1 nebo více exacerbací astmatu, které vyžadovaly léčbu perorálním/systémovým kortikosteroidem nebo návštěvou pohotovostního oddělení nebo hospitalizací v pacientní hospitalizaci pro léčbu astmatu v roce před vstupem do soudu. Hospitalizace související s astmatem se vyskytly u 10 pacientů (1%) léčených Breo Ellipta 100/25 MCG ve srovnání se 7 pacienty (NULL,7%) léčeným flutikasonem furoate 100 mcg. U pacientů ve věku 12 až 17 let došlo k hospitalizacím souvisejícím s astmatem u 4 pacientů (NULL,6%) léčených Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 151) ve srovnání s 0 pacienty léčenými flutikem furoate 100 mcg (n = 130). V této studii nebyly pozorovány žádné úmrtí související s astmatem ani intubace související s astmatem.

Pediatričtí pacienti ve věku 5 až 17 let

Bezpečnost Breo Ellipty pro udržovací léčbu astmatu u pediatrických pacientů ve výši 5 let a starších byla založena na údajích ze studie 14 a 24týdenní klinická studie, která zařadila 902 pacientů s astmatem ve věku 5 až 17 let (ve věku 5 až 11 let [n = 673]; ve věku 12 až 17 let [n = 229]). Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let byli randomizováni na Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 117) nebo fluticason furoate 100 mcg (n = 112). Pediatričtí pacienti ve věku 5 až 11 let byli randomizováni na Breo Ellipta 50/25 mcg (n = 337) nebo fluticason furoate 50 mcg (n = 336) [viz viz Clinical Studies ]. Adverse reactions reported in ≥3% of pediatric patients treated with Breo Ellipta is shown in Table 5.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky s breo eliptou s ≥ 3% dopadem u dětských pacientů s astmatem (studie 14)

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití Breo Ellipty identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu jejich vážné frekvence hlášení nebo kauzálního spojení s Breo Elliptou nebo kombinací těchto faktorů.

Srdeční poruchy

Palpitace tachykardie.

Poruchy imunitního systému

Reakce hypersenzitivity včetně Anafylaxe angioedéma vyrážky a kopřivky.

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperglykémie.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Svalové křeče.

Poruchy nervového systému

Tremor.

Psychiatrické poruchy

Nervozita.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Paradoxní bronchospasmus.

Lékové interakce for Breo Ellipta

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Fluticason furoate a vilanterol are both substrates of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to chřipkaticasone furoate a vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Breo Ellipta with ketoconazole a other known strong CYP3A4 inhibitors [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Inhibitory monoamin oxidázy Tricyklické antidepresivy a QTC prodlužující léky

Vilanterol like other beta ₂ -Agonisté by měli být podáváni s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy tricyklické antidepresivy nebo léky, o nichž je známo, že prodlužují QTC interval nebo do 2 týdnů od přerušení těchto látek, protože účinek adrenergních agonistů na kardiovaskulární systém může být těmito agentami zesilován. Léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, mají zvýšené riziko komorových arytmií.

Blokovací činidla beta-adrenergního receptoru

Beta-blokátory nejen blokují plicní účinek beta-agonistů, jako je vilanterol, ale může také produkovat těžký bronchospasmus u pacientů s CHOPN nebo astmatem. Pacienti s CHOPN nebo astmatem by proto neměli být normálně léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-adrenergních blokovacích látek u těchto pacientů; Kardioselektivní beta-blokátory lze zvážit, i když by měly být podávány opatrně.

Diuretika šetřící ne-potasium

Elektrokardiografické změny a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik s ne -draslíkem (jako je smyčka nebo diuretika thiazidu), mohou být akutně zhoršeny betaagonisty, zejména pokud je doporučená dávka Beta-agonista je překročen. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrně, je doporučena při souběžnosti beta-agonistů s diuretikami šetřícími ne-potasium.

Varování pro Breo Ellipta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Breo Ellipta

Vážné události související s astmatem-Hospitalization Intubations Death

Použití LABA jako monoterapie (bez IC) pro astma je spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí související s astmatem [viz Výzkumná studie Salmeterol Multicentter Astma (Smart) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Vážné události související s astmatem s inhalovaným kortikosteroidem/dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté ).

Vážné události související s astmatem s inhalační kortikosteroid/dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté

Byly provedeny čtyři velké 26týdenní randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované klinické bezpečnostní studie za účelem vyhodnocení rizika závažných událostí souvisejících s astmatem, když byly LABA použity v kombinaci s pevnou dávkou s ICS ve srovnání s ICS samotným u pacientů s astmatem. Mezi tři (3) studie patřily dospělí a pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší: 1 pokus o porovnání s busonidem/formoterolem s budonidem 1 studie porovnával flutikasonový propionát/salmeterol inhalační prášek s inhalační inhalační prášek s mometasonem. Čtvrtá studie zahrnovala pediatričtí pacienty ve věku 4 až 11 let a porovnávala inhalační prášek pro propionát/salmeterol salmeterol s inhalačním práškem flutikasonem. Primárním koncovým bodem bezpečnosti pro všechny 4 pokusy byly vážné události související s astmatem (smrt hospitalizací intubací). Slepený výbor pro rozhodnutí určil, zda se události týkaly astmatu.

3 dospělé a dětské studie byly navrženy tak, aby vyloučily riziko 2,0 a pediatrická studie byla navržena tak, aby vyloučila rozpětí rizika 2,7. Každá jednotlivá studie splnila svůj předem specifikovaný cíl a prokázala neinferioritu ICS/LABA pouze na ICS. Metaanalýza 3 dospělých a pediatrických studií neprokázala významné zvýšení rizika závažné události související s astmatem s kombinací ICS/LABA s pevnou dávkou ve srovnání s samotnými ICS (tabulka 1). Tyto studie nebyly navrženy tak, aby vyloučily veškeré riziko vážných událostí souvisejících s astmatem s ICS/LABA ve srovnání s ICS.

Tabulka 1. Metaanalýza závažných událostí souvisejících s astmatem u pacientů s astmatem ve věku 12 let a starších

Studie pediatrické bezpečnosti zahrnovalo 6208 pediatrických pacientů ve věku 4 až 11 let, kteří obdrželi ICS/LABA (flutikasonový propionát/inhalační prášek salmeterol) nebo IC (fluticason propionát inhalační prášek). V této studii 27/3107 (NULL,9%) pacienti randomizovali se na ICS/LABA a 21/3101 (NULL,7%) pacientů randomizovaných na ICS vážnou událost související s astmatem. Nebyly zjištěny žádné úmrtí nebo intubace související s astmatem. ICS/LABA nevykazovaly výrazně zvýšené riziko vážné události související s astmatem ve srovnání s ICS založenou na předem specifikovaném rizikovém rozpětí (NULL,7) s odhadovaným poměrem rizika času k první události 1,29 (95% CI: 0,73 2,27).

Výzkumná studie Salmeterol Multicentter Astma (Smart)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Breo Ellipta should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD or asthma. Breo Ellipta has not been studied in patients with acutely deteriorating COPD or asthma. The initiation of Breo Ellipta in this setting is not appropriate.

V COPD, pokud Breo Ellipta 100/25 mcg již nekontroluje příznaky bronchokonstrikce; Pacienta vdechla krátkodobě působící beta ₂ -Agonista se stává méně účinným; nebo pacient potřebuje více krátkodobě působící beta ₂ -Aagonista než obvykle, mohou to být markery zhoršení nemoci. V tomto prostředí přehodnoťte pacienta a režim léčby CHOPN najednou. Pro CHOPN by se neměla být zvýšena denní dávka Breo Ellipta 100/25 mcg.

Rostoucí používání inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté jsou značkou zhoršujícího se astmatu. V této situaci vyžaduje pacient okamžité přehodnocení s přehodnocením léčebného režimu, který zvláštní zváží potřebu dalších terapeutických možností. Pacienti by neměli používat více než 1 inhalaci jednou denně Breo Ellipta.

Breo Ellipta should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Breo Ellipta has not been studied in the relief of acute symptoms a extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -Aagonista.

Při zahájení léčby pacienty Breo Ellipta, kteří berou perorální nebo inhalační krátkodobující beta beta ₂ -Agonisté pravidelně (např. 4krát denně) by měli být instruováni, aby přerušili pravidelné užívání těchto léků a používali je pouze pro symptomatickou úlevu od akutních respiračních symptomů. Při předepisování Breo Ellipta by měl poskytovatel zdravotní péče také předepsat inhalovanou krátkodobující beta verzi ₂ -Aagonista a poučte pacienta o tom, jak by měl být použit.

Riziko spojené s nadměrným používáním dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté včetně Breo Ellipta

Breo Ellipta should not be used more often than recommended at higher doses than recommended [see Dávkování a podávání ] nebo ve spojení s jinými terapiemi obsahující LABA jako předávkování. Klinicky významné kardiovaskulární účinky a úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalovaných sympatomimetických léků. Pacienti používající Breo Ellipta by neměli používat jinou terapii obsahující LABA (např. Salmeterol formoterol fumarát arforterol tartrát indacaterol).

Orofaryngeal Candidiasis

Breo Ellipta contains chřipkaticasone furoate an ICS. Localized infections of the mouth a pharynx with Candida albicans se vyskytly u pacientů léčených perorálně inhalovanými léčivými přípravky obsahujícími fluticason furoát. Pravidelně monitorujte pacienty. Když se taková infekce vyvíjí, měla by být léčena vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální) antimykotickou terapií, zatímco léčba breo elipta pokračuje. V některých případech bude možná nutné přerušit terapii s Breo Ellipta. Poraďte se pacientovi, aby opláchl ústa vodou, aniž by pohltil po podání Breo Ellipty, aby pomohl snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Zápal plic

U pacientů s COPD přijímajícím Breo Ellipta 100/25 mcg v klinických studiích bylo pozorováno zvýšení výskytu pneumonie. Rovněž došlo ke zvýšenému výskytu pneumonií, což mělo za následek hospitalizaci. V některých incidentech byly tyto události pneumonie fatální. Poskytovatelé zdravotní péče by měli zůstat ostražití pro možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN jako klinické rysy pneumonie a exacerbace se často překrývají.

Při replikaci 12měsíčních studií u 3255 pacientů se střední až těžkou CHOPN, kteří zažili exacerbaci CHOPN v předchozím roce, došlo k vyššímu výskytu pneumonie u pacientů dostávajících flutikason furoate/vilanterol 50/25 mcg: 6% (48 z 820 pacientů); Breo Ellipta 100/25 mcg: 6% (51 z 806 pacientů); nebo Breo Ellipta 200/25 MCG: 7% (55 z 811 pacientů) než u pacientů, kteří dostávali Vilanterol 25 MCG: 3% (27 z 818 pacientů). U pacientů, kteří dostávali vilanterol nebo fluticason furoate/vilanterol 50/25 mcg, neexistovala žádná fatální pneumonie. U 1 pacienta přijímajícího Breo Ellipta 100/25 mcg došlo k fatální pneumonii a u 7 pacientů, kteří dostávali Breo Ellipta 200/25 mcg ( <1% for each treatment group).

Ve studii úmrtnosti s průměrnou dobou léčby 1,5 roku u 16568 pacientů se středním CHOPN a kardiovaskulárním onemocněním byla anualizovaná výskyt pneumonie 3,4 na 100 pacientských let pro Breo Ellipta 100/25 mcg 3.2 pro placebo 3.3 pro fluticasone furoate 100 mcg a 2,3 mcg a 2,3. Rozhodnuté úmrtí na léčbu v důsledku pneumonie se vyskytlo u 13 pacientů, kteří dostávali Breo Ellipta 100/25 MCG 9 pacientů, kteří dostávali placebo 10 pacientů, kteří dostávali fluticason Furoate 100 mcg a 6 pacientů, kteří dostávali vilanterol 25 mcg ( <0.2 per 100 patient-years for each treatment group).

Imunosuprese a riziko infekcí

Pacienti, kteří jsou na lécích, které potlačují imunitní systém, jsou náchylnější k infekci než zdraví jedinci. Pasy neštovice a spalničky mohou mít vážnější nebo dokonce fatální průběh u vnímavých pacientů pomocí kortikosteroidů. U takových pacientů, kteří neměli tato onemocnění nebo nebyli řádně imunizovaní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo expozici. Není známo, jak dávka a trvání podávání kortikosteroidů ovlivňuje riziko vzniku šířené infekce. Rovněž není znám příspěvek základní onemocnění a/nebo předchozí léčby kortikosteroidů k ​​riziku. Pokud je pacient vystaven profylaxi neštovic s varicellou zoster imunitní globulin (VZIG). Pokud je pacient vystaven profylaxi spalniček se sdruženým intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Viz příslušné informace o předepisování pro VZIG a IG) Pokud se plané neštovice rozvine s léčbou s Antivirová agenti mohou být zváženi.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Můžete si vzít tylenol s cefalexinem

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie

Potlačení HPA/nedostatečnost nadledvin

U pacientů a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo u pacientů a po přenosu ze systémových kortikosteroidů na méně systémově dostupné ICS je nutná zvláštní péče, která byla přenesena ze systémově aktivních kortikosteroidů. Po odběru ze systémových kortikosteroidů je zapotřebí několik měsíců pro zotavení funkce hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA).

Pacienti, kteří byli dříve udržováni na 20 mg nebo více prednisonu (nebo jeho ekvivalentního), mohou být nejvíce citliví, zejména pokud byly jejich systémové kortikosteroidy téměř zcela staženy. Během tohoto období pacientů s potlačováním HPA mohou vykazovat příznaky a symptomy nedostatečnosti nadledvin při vystavení chirurgii nebo infekci traumatu (zejména gastroenteritida) nebo jiných stavů spojených se závažnou ztrátou elektrolytů. Ačkoli Breo Ellipta může během těchto epizod v doporučených dávkách řídit symptomy CHOPN nebo astmatu, dodává méně než normální fyziologické množství glukokortikoidu systematicky a neposkytuje mineralokortikoidní aktivitu, která je nezbytná pro zvládání těchto mimořádných událostí.

Během období stresu by měla být pokyn těžká exacerbace CHOPN nebo těžký astmatický útok, kteří byli staženi ze systémových kortikosteroidů, instruováni, aby mohli okamžitě obnovit orální kortikosteroidy (ve velkých dávkách) a kontaktovat jejich praktický lékař pro další výuku. Tito pacienti by měli být také instruováni, aby nesli varovnou kartu, což naznačuje, že mohou potřebovat doplňkové systémové kortikosteroidy během období stresu a těžkou exacerbaci CHOPN nebo závažný astmatický útok.

Pacienti vyžadující perorální kortikosteroidy by měli být po přenosu do Breo Ellipty pomalu odstaveni systémovým používáním kortikosteroidů. Snížení prednisonu lze dosáhnout snížením denní dávky prednisonu o 2,5 mg každý týden během terapie Breo Ellipta. Funkce plic (FEV ₁ nebo špičkový expirační tok) Beta-agonisty a symptomy CHOPN nebo astmatu by měly být pečlivě sledovány během stažení perorálních kortikosteroidů. Kromě toho by měli být pacienti pozorováni pro příznaky a příznaky nedostatečnosti nadledvin, jako je nevolnost a zvracení a hypotenze zvracení a zvracení.

Odmaskování alergických podmínek dříve potlačených systémovými kortikosteroidy

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie do Breo Ellipta může odmaskové alergické stavy dříve potlačené systémovou kortikosteroidní terapií (např. Rhinitis konjunktivitida ekzémů artritida eozinofilních stavů).

Příznaky abstinenčních kortikosteroidů

Během stažení z perorálních kortikosteroidů mohou někteří pacienti zažít příznaky systematicky aktivního stažení kortikosteroidů (např. Deprese kloubů a/nebo svalové bolesti)), navzdory udržení nebo dokonce zlepšení respirační funkce.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Inhalovaný flutikasonový furoát se absorbuje do oběhu a může být systematicky aktivní. Účinky flutikysonového furoátu na osu HPA nejsou pozorovány s terapeutickými dávkami flutikasonu furoát v Breo Ellipta. Překročení doporučené dávkování nebo spojené podávání se silným inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může mít za následek dysfunkci HPA [viz viz Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors a Lékové interakce ].

Vzhledem k možnosti významné systémové absorpce ICS u citlivých pacientů pacientů by měla být pečlivě pozorována pro důkaz systémových kortikosteroidních účinků. Zvláštní pozornost by měla být věnována pozorování pacientů po operaci nebo během období stresu pro důkaz nedostatečné odpovědi nadledvinky.

Je možné, že se u malého počtu pacientů, kteří jsou na tyto účinky citliví, se mohou objevit systémové účinky kortikosteroidů, jako je hyperkorticismus a potlačení nadledvin (včetně nadledvin). Pokud takové účinky dochází, snižují dávku Breo Ellipta pomalu v souladu s přijímanými postupy pro snižování systémových kortikosteroidů a zvažte další léčbu pro léčbu symptomů CHOPN nebo astmatu.

Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Upozornění by mělo být prováděno při zvažování souvisejícího se souběžnou podávání Breo Ellipta s ketoconazolem a dalšími známými silnými inhibitory CYP3A4 (včetně, ale nejen omezeno na ritonavir klaritromycin conivaptan indinavir itrakonazol nefinavir Saquinavir Saquinavir Saquinavir Saquinavir Saquinavir Saquinavir Trolenicdomy) Systémové kortikosteroidy a zvýšené kardiovaskulární nepříznivé účinky se mohou objevit [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Paradoxní bronchospasmus

Breo Ellipta can produce paradoxical bronchospasm which may be life threatening. If paradoxical bronchospasm occurs following dosing with Breo Ellipta it should be treated immediately with an inhaled short-acting bronchodilator; Breo Ellipta should be discontinued immediately; a alternative therapy should be instituted [see Nežádoucí účinky ].

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Po podání breo elipty se mohou objevit reakce přecitlivělosti, jako je angioedéma Anafylaxe angioedéma a urticarie. Pokud dojde k takovým reakcím, přestaňte breo elipta. U pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka po inhalaci jiných práškových léků obsahujících laktózu obsahovaly zprávy o anafylaktických reakcích; Pacienti s těžkou alergií na mléko by proto neměli používat Breo Ellipta [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Kardiovaskulární účinky

Breo Ellipta like other drugs containing beta ₂ -Agonisté mohou u některých pacientů vytvořit klinicky významný kardiovaskulární účinek, měřeno zvýšením systolického nebo diastolického krevního tlaku v pulsu a také srdeční arytmií, jako jsou supraventrikulární tachykardie a extrasystoly [viz viz Nežádoucí účinky ]. If such effects occur Breo Ellipta may need to be discontinued. In addition Beta-agonistas have been reported to produce electrocardiographic changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval a ST segment depression although the clinical significance of these findings is unknown [see Klinická farmakologie ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

U zdravých jedinců velké dávky inhalovaného flutikasonu furoate/vilanterol (čtyřikrát doporučená dávka vilanterolu představující 12- nebo desetinásobná vyšší systémová expozice, než u pacientů s CHOPN nebo astmatem), byla spojena s klinicky významným prolongací intervalu QTC, který má potenciál pro produkci ventrikulárního arcia. Proto by se u pacientů s kardiovaskulárními poruchami měly používat breo elipta jako jiné sympatomimetické aminy, zejména koronární nedostatečnost srdeční arytmie a hypertenze.

In a mortality trial with a median treatment duration of 1.5 years in 16568 patients with moderate COPD and cardiovascular disease the annualized incidence rate of adjudicated cardiovascular events (composite of myocardial infarction stroke unstable angina transient ischemic attack or on-treatment death due to cardiovascular events) was 2.5 per 100 patient-years for BREO ELLIPTA 100/25 mcg 2.7 for placebo 2.4 pro fluticason furoate 100 mcg a 2,6 pro vilanterol 25 mcg. Rozhodnuté úmrtí na léčbu v důsledku kardiovaskulárních příhod došlo u 82 pacientů, kteří dostávali Breo Ellipta 100/25 MCG 86 pacientů, kteří dostávali placebo 80 pacientů, kteří dostávali fluticason furoate 100 mcg a 90 pacientů, kteří dostávali Vilanterol 25 mcg (roční výskyt se pohybuje od 1,2 do 1,3 za 100 pacientů).

Snížení hustoty minerálů v kostech

Snížení hustoty minerálních minerálů (BMD) bylo pozorováno při dlouhodobém podávání produktů obsahujících ICS. Klinický význam malých změn v BMD s ohledem na dlouhodobé důsledky, jako je zlomenina, není známa. Pacienti s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je prodloužená imobilizační rodinná anamnéza osteoporózy postmenopauzální status, by měl být sledován a léčen zavedenými standardy péče o zavedené standardy péče. Protože pacienti s CHOPN mají často více rizikových faktorů pro snížené hodnocení BMD BMD, se doporučuje před zahájením Breo Ellipty a poté pravidelně. Pokud jsou pozorovány významné snížení BMD a Breo Ellipta je stále považována za lékařsky důležitá pro použití terapie CHOPN terapií pacienta k léčbě nebo zabránění osteoporóze.

V replikaci 12měsíčních studií u 3255 pacientů se středním až závažným zlomeninou kosti CHOPN byly hlášeny 2% pacientů, kteří dostávali kombinaci fluticasonu furoát/vilanterol (50/25 mcg: 2% [14 z 820 pacientů]; 100/25 mcg: 2% [19 z 806 pacientů]; ve srovnání s 2% [14 z 811 pacientů] ve srovnání s [14 z 811 pacientů); <1% of patients receiving vilanterol 25 mcg alone (8 of 818 patients). Similar findings were seen in a mortality trial with a median treatment duration of 1.5 years in 16568 patients with moderate COPD a cardiovascular disease.

Vliv na růst

Orálně inhalované kortikosteroidy včetně flutikasonu furoate složka v Breo Ellipta může způsobit snížení rychlosti růstu při podávání pediatrickým pacientům. Bezpečnost a účinnost Breo Ellipty nebyla u pediatrických pacientů zřízena mladší než 5 let. Monitorujte růst pediatrických pacientů, kteří rutinně dostávají Breo Ellipta (např. Visa stadiometrie). Chcete -li minimalizovat systémové účinky orálně inhalačních kortikosteroidů, včetně Breo Ellipta titrují dávku každého pacienta na nejnižší dávku, která účinně řídí jeho příznaky [Viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Glaukom a katarakta

U pacientů s CHOPN nebo astmatem po dlouhodobém podávání ICS, včetně flutikysonu furoate složku v Breo Eliptě, byl hlášen glaukom zvýšený nitrooční tlak a katarakty. Zvažte doporučení na oftalmologa u pacientů, kteří se vyvinou oční příznaky nebo používají dlouhodobé breo elipta.

Riziko použití sympatomimetických aminů v určitých koexistujících podmínkách

Breo Ellipta like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders thyrotoxicosis or diabetes mellitus a in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ - Adrenoceptor agonista albuterol při podávání intravenózně se uvádí, že zhoršuje již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Hyperglykémie a hypokalémie

Byly zprávy o zvýšení hladiny glukózy v krvi s Breo Ellipta. To by mělo být zváženo u pacientů s anamnézou nebo s rizikovými faktory pro diabetes mellitus [viz Nežádoucí účinky ].

Beta-adrenergní agonistické terapie mohou produkovat významnou hypokalémii u některých pacientů pravděpodobně prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky. Snížení draslíku v séru je obvykle přechodné, které nevyžaduje doplnění. V klinických studiích hodnotících breo elipta u pacientů s CHOPN nebo astmatem neexistoval žádný důkaz léčebného účinku na sérový draslík.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Vážné události související s astmatem

Informujte pacienty s astmatem, že LABA při samotném použití zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem nebo smrtí související s astmatem. Dostupné údaje ukazují, že když se ICS a LABA používají společně, například u Breo Ellipta, nedochází k významnému zvýšení rizika těchto událostí. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Ne pro akutní příznaky

Informujte pacienty, že Breo Ellipta není určen k zmírnění akutních příznaků CHOPN nebo astmatu a další dávky by se neměly používat pro tento účel. Poraďte pacientům, aby léčili akutní příznaky inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -Aagonista, jako je albuterol. Poskytněte pacientům takové léky a poučte je v tom, jak by měl být použit.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících:

• Snížení účinnosti inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté
• Potřeba více inhalací než obvykle inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno lékařem

Řekněte pacientům, že by neměli zastavit terapii s Breo Elliptou bez pokynů lékaře/poskytovatele, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Nepoužívejte další dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté

Poskytněte pacientům, aby nepoužívali jinou LABA pro CHOPN a astma. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Orofaryngeal Candidiasis

Informujte pacienty, že u některých pacientů došlo v ústech a hltanu lokalizované infekce candida albicans. Pokud se orofaryngeální kandidóza vyvine, zachází s ním s vhodným lokálním nebo systémovým (tj. Orálním) antimykotikem a přitom bude stále pokračovat v terapii Breo Elipta, ale občas může být terapie s Breo Ellipta dočasně přerušena pod pevným lékařským dohledem. Poraďte pacientům, aby oplachovali ústa vodou bez polykání po inhalaci, aby pomohli snížit riziko drozd. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Zápal plic

Pacienti s CHOPN mají vyšší riziko pneumonie; Poskytněte jim, aby kontaktovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky pneumonie. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Imunosuprese a riziko infekcí

Varujte pacienty, kteří jsou na imunosupresivních dávkách kortikosteroidů, aby se zabránilo vystavení planému neštovici nebo spalničkám a pokud jsou vystaveny bez prodlení konzultovat své lékaře. Informovat pacienty o potenciálním zhoršení stávající tuberkulózy; plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Poraďte pacientům, že Breo Ellipta může způsobit systémové kortikosteroidní účinky hyperkorticismu a potlačení nadledvin. Kromě toho informují pacienty, že během přenosu a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Pacienti by se měli pomalu zužovat ze systémových kortikosteroidů, pokud se přenesou do Breo Ellipta. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných léčiv může Breo Ellipta způsobit paradoxní bronchospasmus. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, instruuje pacienty, aby přerušili Breo Elliptu a okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Po podávání breo elipty se mohou dojít k pacientům, že reakce přecitlivělosti (např. Anafylaxe angioedema vyrážka). Poskytněte pacientům, aby ukončili Breo Elliptu, pokud k takovým reakcím dojde. U pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka po inhalaci jiných práškových léků obsahujících laktózu obsahovaly zprávy o anafylaktických reakcích; Pacienti s těžkou alergií na proteiny mléka by proto neměli používat breo elipta. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Snížení hustoty minerálů v kostech

Poraďte se s pacienty, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sníženého BMD, aby použití kortikosteroidů mohlo představovat další riziko. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Snížená rychlost růstu

Informujte pacienty, že perorálně inhalační kortikosteroidy včetně flutikasonového furoate mohou způsobit snížení růstové rychlosti při podávání pediatrickým pacientům. Lékaři by měli úzce sledovat růst dětí, které užívají kortikosteroidy jakoukoli cestou. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Glaukom a katarakta

Radí pacientům, že dlouhodobé používání ICS může zvýšit riziko některých problémů očí (katarakty nebo glaukom); Zvažte pravidelné oční zkoušky. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Rizika spojená s terapií beta-agonisty

Informujte pacienty o nepříznivých účincích spojených s beta ₂ -Agonisté such as palpitations bolest na hrudi rapid heart rate tremor or nervozita. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs a symptoms develop. [see Varování a preventivní opatření ]

Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Breo Ellipta

S breo eliptou nebyly provedeny žádné studie mutagenity karcinogenity nebo zhoršení plodnosti; Studie jsou však k dispozici pro jednotlivé komponenty fluticason furoate a vilanterol, jak je popsáno níže.

Fluticason Furoate

Fluticason furoate produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats a mice at inhaled doses up to 9 a 19 mcg/kg/day respectively (both approximately 0.5 times the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m ² základ).

Fluticason furoate did not induce gene mutation in bacteria or chromosomal damage in a mammalian cell mutation test in mouse lymphoma L5178Y cells in vitro . Neexistoval také žádný důkaz genotoxicity v nadarmo Micronukleus test u potkanů.

U samců a ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné důkazy o poškození plodnosti při vdechovaných dávkách flutikasonu furoate až do 29 a 91 mcg/kg/den (přibližně 3 a 8krát, respektive Mrhdid 200 mcg pro dospělé na AUC).

Vilanterol

Ve dvouleté studii karcinogenity u myší vilanterol způsobil statisticky významný nárůst ovariálních tubulomálních adenomů u žen při inhalační dávce 29500 mcg/kg/den (přibližně 8750násobek Mrhdid na AUC)). Nebylo pozorováno žádné zvýšení nádorů při inhalační dávce 615 mcg/kg/den (přibližně 530krát větší než MRHDID na bázi AUC).

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​vilanterol způsobil statisticky významné zvýšení mezovariánských leiomyomů u žen a zkrácení latence nádorů hypofýzy v inhalačních dávkách větších než 84,4 mcg/kg/den (větší než přibližně 45krát za 45krát na základě AUC). Při inhalační dávce 10,5 mcg/kg/den nebyly pozorovány žádné nádory (přibližně 2násobek MRHDID na bázi AUC).

Tato nálezy nádoru u hlodavců jsou podobné těm, které byly uvedeny dříve u jiných beta-adrenergních agonistických léků. Relevance těchto zjištění pro lidské použití není známa.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Ames test nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana nadarmo Neplánovaná syntéza DNA (UDS) a test na potkana a UDS) a in vitro Embryo syrského křečka (She) buněk. Vilanterol testoval nejednoznačné v in vitro Test myší lymfom.

U samců a ženských potkanů ​​v inhalačních dávkách vilanterolu do 31500 a 37100 mcg/kg/den (přibližně 5490krát Mrhdid na základě AUC) nebyl pozorován žádný důkaz o snížení plodnosti (přibližně 5490krát Mrhdid na základě AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují dostatečné údaje o použití Breo Ellipta nebo jeho jednotlivých složek flutikasonu furoate a vilanterol k informování o riziku spojeném s drogami. (Vidět Clinical Considerations .) Ve studii reprodukce zvířat flutikason furoate a vilanterol podávaný pouze inhalací nebo v kombinaci těhotným potkanům v období organogeneze nevyvolaly žádné strukturální abnormality plodu. Nejvyšší dávky flutikasonu furoate a vilanterol v této studii byly přibližně 5 a 40násobek maximálního doporučeného lidského denního inhalačního dávek (MRHDID) 200 a 25 mcg. (Vidět Data .)

Odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

U žen se špatně nebo mírně kontrolovaným astmatem existuje zvýšené riziko několika perinatálních výsledků, jako je preeklampsie u matky a předčasného porodní hmotnosti a malé pro gestační věk u novorozence. Těhotné ženy by měly být pečlivě sledovány a léky upraveny podle potřeby, aby se zachovala optimální kontrola astmatu.

Práce nebo doručení

Breo Ellipta should be used during late gestation a labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to Beta-agonistas interfering with uterine contractility.

Data

Údaje o zvířatech

Fluticason Furoate a Vilanterol

V embryfetální vývojové studii těhotné potkany dostávaly fluticason furoate a vilanterol v období organogeneze v dávkách až přibližně 5 a 40násobek Mrhdid 200 a 25 mcg, respektive nebo v kombinaci (na MCG/M (na MCG/M (na MCG/M (na MCG/M (na MCG/M (na mcg/m ² základ v inhalační dávce až přibližně 95 mcg/kg/den). Nebyl pozorován žádný důkaz strukturálních abnormalit.

Fluticason Furoate

Ve 2 samostatných embryfetálních vývojových studiích těhotné potkani a králíci dostávali flutikasonový furoát během období organogeneze v dávkách až přibližně 4 a 1krát, respektive Mrhdid 200 mcg (na MCG/M. ² základ v dávkách inhalace matek až do 91 a 8 mcg/kg/den). U obou druhů nebyl pozorován žádný důkaz strukturálních abnormalit u plodů. V perinatální a postnatální vývojové studii u potkanů ​​přehrady dostávaly flutikuson furoát během pozdního těhotenství a laktační období v dávkách až přibližně 1krát Mrhdid 200 mcg (na mcg/m ² základ v dávkách inhalace matek až do 27 mcg/kg/den). Nebyl pozorován žádný důkaz o účincích na vývoj potomků.

Vilanterol

U 2 samostatných embryfetálních vývojových studií těhotné potkani a králíci přijali vilanterol během období organogeneze v dávkách až do 1 000krát a 1000krát MRHDID (na MCG/M. ² Základ v dávkách inhalace matek až do 33700 mcg/kg/den u potkanů ​​a na AUC v inhalačních dávkách matek až 5740 mcg/kg/den u králíků). Nebyl pozorován žádný důkaz strukturálních abnormalit při žádné dávce u potkanů ​​nebo u králíků až do přibližně 160násobku MRHDID (na bázi AUC v dávkách matek až do 591 mcg/kg/den). U králíků však byly pozorovány kosterní variace plodu při přibližně 1000krát větší než MRHDID (na bázi AUC v inhalačních nebo subkutánních dávkách 5740 nebo 300 mcg/kg/den). Kosterní variace zahrnovaly sníženou nebo chybějící osifikace v cervikálním obratlovém centru a metakarpálech. V perinatální a postnatální vývojové studii u potkanů ​​přijaly přehrady vilanterol během pozdního těhotenství a v období laktací v dávkách až přibližně 3900krát větší než MRHDID (na MCG/M ² základ v mateřských orálních dávkách až do 10000 mcg/kg/den). Nebyl pozorován žádný důkaz účinků ve vývoji potomků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti flutikasonu furoate nebo vilanterol v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. V lidském mléce byly detekovány nízké koncentrace jiných IC. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Breo Ellipta a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z flutikasonu furoate nebo vilanterol nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Breo Ellipta pro udržovací léčbu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 5 let a starších. Tato indikace je založena na zkoušce 14 Přiměřená a dobře kontrolovaná studie u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let [viz viz Nežádoucí účinky a Clinical Studies ]. The recommended dosage for pediatric patients is different than the adult dosage [see Dávkování a podávání ].

Bezpečnost a účinnost Breo Ellipty u pediatrických pacientů ve věku mladších než 5 let nebyla stanovena.

V pokusu 12 exacerbační pokus [viz Clinical Studies ] Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let (n = 281) byli léčeni Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 151) nebo léčeni flutikasonem furoate 100 mcg (n = 130). U těchto pacientů 10% pacientů léčených Breo Ellipta 100/25 MCG uvedlo exacerbaci astmatu ve srovnání se 7% u pacientů léčených flutikasonem furoate 100 mcg. Hospitalizace související s astmatem se vyskytly u 4 pacientů (NULL,6%) léčených Breo Ellipta 100/25 MCG ve srovnání s 0 pacienty léčenými flutikasonem furoate 100 mcg.

Účinky na růst

Orálně inhalované kortikosteroidy mohou způsobit snížení rychlosti růstu, když jsou podávány pediatrickým pacientům. Snížení rychlosti růstu u dětských pacientů se může objevit v důsledku špatně kontrolovaného astmatu nebo používání kortikosteroidů včetně ICS. Účinky dlouhodobé léčby pediatrických pacientů s ICS, včetně flutikasonu furoate na konečné výšce dospělých, nejsou známy.

Kontrolované klinické studie ukázaly, že ICS může způsobit snížení růstu u dětí. V těchto studiích bylo průměrné snížení rychlosti růstu přibližně 1 cm/rok (rozmezí: 0,3 až 1,8 cm/rok) a zdá se, že souvisí s dávkou a trváním expozice. Tento účinek byl pozorován v nepřítomnosti laboratorního důkazu o potlačení osy HPA, což naznačuje, že rychlost růstu je citlivějším indikátorem systémové expozice kortikosteroidů u dětí než některé běžně používané testy funkce osy HPA. Dlouhodobé účinky této snížení růstové rychlosti spojené s perorálně inhalovanými kortikosteroidy včetně dopadu na konečnou výšku dospělých nejsou známy. Potenciál růstu dohnání po přerušení léčby orálně inhalovanými kortikosteroidy nebyl dostatečně studován. Růst pediatrických pacientů, kteří dostávají orálně inhalační kortikosteroidy, včetně Breo Ellipta, by měl být rutinně monitorován (např. Stadiometrií). Potenciální růstové účinky prodloužené léčby by měly být zváženy proti získaným klinickým přínosům a rizikům spojeným s alternativními terapiemi. Aby se minimalizovaly systémové účinky orálně inhalačních kortikosteroidů, včetně Breo Ellipta, každý pacient by měl být titrován na nejnižší dávku, která účinně řídí jeho příznaky.

Randomizovaná dvojitá slepá paralelní skupina multicentrická 1letá studie kontrolovaná placebem hodnotila účinek léčby jednou denně orálně inhalovanou flutikusonem furoate 50 mcg na růstovou rychlost hodnocenou stadiometrií. Pacienti bylo 457 prepubertálních dětí (dívky ve věku 5 let <8 years a boys aged 5 to <9 years). Mean growth velocity over the 52-week treatment period was lower in the patients receiving orally inhaled chřipkaticasone furoate (5.905 cm/year) compared with placebo (6.065 cm/year). The mean reduction in growth velocity was 0.16 cm/year (95% tam: - 0.14 0.46) [see Varování a preventivní opatření ].

Geriatrické použití

Na základě dostupných údajů není nutná úprava dávky Breo Ellipty u geriatrických pacientů, ale u některých starších jedinců nelze vyloučit větší citlivost.

Clinical trials of Breo Ellipta for COPD included 4820 subjects aged 65 years a older a 1118 subjects aged 75 years a older. Clinical trials of Breo Ellipta for asthma included 854 subjects aged 65 years a older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects a younger subjects a other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients.

Poškození jater

Fluticason furoate systemic exposure increased by up to 3-fold in adult patients with hepatic impairment compared with healthy subjects. Hepatic impairment had no effect on vilanterol systemic exposure. Use Breo Ellipta with caution in patients with moderate or severe hepatic impairment. Monitor patients for corticosteroid-related side effects. The effect of hepatic impairment on chřipkaticasone furoate a vilanterol systemic exposure in patients aged younger than 18 years has not been evaluated [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů se závažným poškozením ledvin nedošlo k žádnému významnému zvýšení flutikysonového furoate nebo vilanterolu (CRCL (CRCL (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Breo Ellipta

Breo Ellipta contains both chřipkaticasone furoate a vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Breo Ellipta. Zacházení of overdosage consists of discontinuation of Breo Ellipta together with institution of appropriate symptomatic a/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticason Furoate

Kvůli nízké systémové biologické dostupnosti (NULL,2%) a absenci systémových nálezů souvisejících s akutním léčivem v klinických studiích je nepravděpodobné, že by předávkování flutikosonu furoate vyžadovalo jinou léčbu než pozorování. Pokud se používají v nadměrných dávkách po delší dobu, mohou dojít k systémové účinky, jako je hyperkorticismus, [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vilanterol

Očekávané příznaky a symptomy s předávkováním vilanterolu jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnaní jakéhokoli z příznaků a symptomů beta-adrenergní stimulace (např. Záchvaty angina Hypertenze Hypertenze Hypertenze Tryacardia s paprsky Hous-Muscle Muspózací krémová třpytivá pampita Nevolnost závratě únava neatitus nespavosti hyperglykémie hypokalémie metabolická acidóza). Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léčiv srdeční zástavy a dokonce i smrt může být spojena s předávkováním vilanterolem.

Kontraindikace pro Breo Ellipta

Breo Ellipta is contraindicated in the following conditions:

• Primární zpracování stavu Asthmaticatis nebo jiné akutní epizody CHOPN nebo astmatu, kde jsou vyžadována intenzivní opatření [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Těžká přecitlivělost na mléčné proteiny nebo prokázaná hypersenzitivita na flutikuson furoate vilanterol nebo některý z pomocných látek [viz viz Varování a preventivní opatření a POPIS ].

Klinická farmakologie for Breo Ellipta

Mechanismus působení

Breo Ellipta

Breo Ellipta contains both chřipkaticasone furoate a vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Breo Ellipta. These drugs represent 2 different classes of medications (an ICS a a LABA) each having different effects on clinical a physiological indices.

Fluticason Furoate

Fluticason furoate is a synthetic trichřipkaorinated corticosteroid with anti-inflammatory activity. Fluticason furoate has been shown in vitro vystavit vazebnou afinitu k lidskému glukokortikoidovému receptoru, který je přibližně 29,9krát více než dexamethason a 1,7krát vyšší než u propionátu flutiky. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Přesný mechanismus, kterým flutikasonový furoát ovlivňuje symptomy CHOPN a astmatu, není znám. Zánět je důležitou součástí patogeneze CHOPN a astmatu. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají široký rozsah účinků na více typy buněk (např. Eozinofily žírných buněk neutrofily makrofágů lymfocytů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny cytokiny) zapojené do zánětu. Specifické účinky flutikasonového furoate demonstrované v in vitro a nadarmo Modely zahrnovaly aktivaci inhibice prvku glukokortikoidních odpovědí inhibice prozánětlivých transkripčních faktorů, jako je NFKB a inhibice plicní eozinofilie indukované antigenem u senzibilizovaných potkanů. Tyto protizánětlivé účinky kortikosteroidů mohou přispět k jejich účinnosti.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Testy ukázaly, že funkční selektivita vilanterolu byla podobná Salmeterolu. Klinický význam tohoto in vitro Nalezení není známo.

I když beta ₂ -Receptory jsou převládající adrenergní receptory v bronchiálním hladkém svalstvu a beta1-receptory jsou převládajícími receptory v srdci, existují také beta beta ₂ -Receptory v lidském srdci obsahující 10% až 50% z celkových beta-adrenergních receptorů. Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena, ale zvyšují možnost, že i vysoce selektivní beta beta ₂ -Agonisté may have cardiac effects.

Farmakologické účinky beta ₂ -Adrenergické agonistické léky včetně vilanterolu jsou alespoň částečně přičítány stimulaci intracelulární adenylcyklázy Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) na cykliku-3´-adenosin monofosfát (cyklický AMP). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Zdravé subjekty

Prodloužení intervalu QTC bylo studováno v dvojitě zaslepené vícenásobné dávkové placebo a pozitivní kontrole crossover studie u 85 zdravých dobrovolníků. Maximální průměr (95% horní důvěryhodné) rozdíl v QTCF z placeba po výchozím korekce byl 4,9 (NULL,5) milisekund a 9,6 milisekundy viděn 30 minut po dávkování pro fluticason furoate/vilanterol 200/25 mcg a fluticasone furoate/vilaterol.

Rovněž bylo pozorováno zvýšení srdeční frekvence závislé na dávce. Maximální průměr (95% vázaný na horní důvěru) rozdíl v srdeční frekvenci z placeba po výchozí korekce byl 7,8 (NULL,4) beats/min a 17,1 (NULL,7) beats/min viděn 10 minut po dávkování pro fluticason furoate/vilanterol 200/25 mcg a fluticasone furoate/vilaterol.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

Zdravé subjekty

Inhalovaný flutikasonový furoát při opakovaných dávkách až 400 mcg nebyl spojen se statisticky významným poklesem sérového nebo močového kortizolu u zdravých subjektů. Snížení hladin kortizolu v séru a moči bylo pozorováno při expozicích flutikasonu furoate několikkrát vyšší než expozice pozorované při terapeutické dávce.

Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Ve studii s pacienty s léčbou CHOPN s flutikasonem furoate (50 100 nebo 200 mcg)/vilanterol 25 mcg vilanterol 25 mcg nebo fluticason furoate (100 nebo 200 mcg) po dobu 6 měsíců neovlivnilo 24hodinovou extcem močového kortizolu. Samostatná studie s pacienty s CHOPN neprokázala žádné účinky na sérový kortizol po 28 dnech léčby flutikasonem furoate (50 100 nebo 200 mcg)/vilanterol 25 mcg.

Pacienti s astmatem

Randomizovaná dvojitě slepá studie paralelní skupiny u 104 pediatrických pacientů s astmatem (ve věku 5 až 11 let) neprokázala žádný rozdíl mezi jednou denně léčbou inhalovanou flutikusonem furoate 50 mcg ve srovnání s placebem na sérovém kortizolu váženém průměru (0 až 24 hodin) (sérový kortizol AUC (0-24) (0-24).

Randomizovaná dvojitě slepá soubor paralelní skupiny u 185 pacientů s astmatem ve věku 12 až 65 let neprokázala žádný rozdíl mezi léčbou jednou denně s flutikasonem furoát/vilanterol 100/25 mcg nebo flutikasonem furoát/vilanterol 200/25 mcg ve srovnání s placem na sérovém kortisolu (0 až 24 hodin) (0 až 24 hodin) (0--24) a 24-Hour) a 24-Hour) (0--24) a 24-Hour) a 24-Hour) a 24-Hour) a 24-Hour) a 24-Hour) a 24-Hour) a 24-Hour) (0 až 24 hodin) (0 až 24 hodin) (0 až 24 hodin) (0 až 24 hodin. Kortizol po 6 týdnech léčby, zatímco prednisolon 10 mg, který byl dán jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k významnému potlačení kortizolu.

Farmakokinetika

Lineární farmakokinetika byla pozorována pro fluticason furoate (200 až 800 mcg) a vilanterol (25 až 100 mcg). Při opakovaném podávání inhalační podání ustáleného stavu floate a vilanterolu bylo dosaženo po 6 dnech a akumulace byla až 2,6krát až 2,6krát pro flutikason furoate a 2,4krát pro vilanterol ve srovnání s jednou dávkou.

Vstřebávání

Fluticason Furoate

Fluticason furoate plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 0.5 to 1 hour. Absolute bioavailability of chřipkaticasone furoate when administered by inhalation was 15.2% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose is low (approximately 1.3%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD or asthma was 46% or 7% lower respectively than observed in healthy subjects.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 10 minutes following inhalation. Absolute bioavailability of vilanterol when administered by inhalation was 27.3% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose of vilanterol is low ( <2%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD was 24% higher than observed in healthy subjects. Systemic exposure (AUC) in patients with asthma was 21% lower than observed in healthy subjects.

Rozdělení

Fluticason Furoate

Po intravenózním podání zdravým subjektům byl průměrný objem distribuce v ustáleném stavu 661 L. vazba flutikasonu furoate na lidské plazmatické proteiny byl vysoký (> 99%).

Vilanterol

Po intravenózním podání zdravým subjektům byl průměrný objem distribuce v ustáleném stavu 165 L. vazba vilanterolu na lidské plazmatické proteiny byl v průměru 94%.

Odstranění

Metabolismus

Fluticason Furoate

Fluticason furoate is cleared from systemic circulation principally by hepatic metabolism via CYP3A4 to metabolites with significantly reduced corticosteroid activity. There was no nadarmo Důkazy o štěpení furoate skupiny, které mají za následek tvorbu flutikasonu.

Vilanterol

Vilanterol is mainly metabolized principally via CYP3A4 to a range of metabolites with significantly reduced β ₁ - a ₂ -Aagonistická aktivita.

Vylučování

Fluticason Furoate

Fluticason furoate a its metabolites are eliminated primarily in the feces accounting for approximately 101% a 90% of the orally a intravenously administered doses respectively. Urinary excretion accounted for approximately 1% a 2% of the orally a intravenously administered doses respectively. Following repeat-dose inhaled administration the plasma elimination phase half-life averaged 24 hours.

Vilanterol

Po perorálním podání byl vilanterol eliminován hlavně metabolismem následovaným vylučováním metabolitů v moči a stolici (přibližně 70% a 30% respektive získané radioaktivní dávky). Plazmatický eliminační poločas vilanterolu, který byl stanoven z inhalačního podávání více dávek vilanterolu 25 MCG, je 21,3 hodiny u pacientů s CHOPN a 16,0 hodin u pacientů s astmatem.

Konkrétní populace

Účinky poškození ledvin a jater a dalších vnitřních faktorů na farmakokinetiku flutikasonu furoate a vilanterolu jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1.. Dopad vnitřních faktorů na farmakokinetiku (PK) flutikasonu furoate (FF) a vilanterol (VI) po podání jako kombinace flutikasonu/vilanterol

a Těžké poškození ledvin (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects; mild (Child-Pugh A) moderate (Child-Pugh B) a severe (Child-Pugh C) hepatic impairment compared with healthy subjects. b U CHOPN a astmatu bylo provedeno následující srovnání: věk ve srovnání s ≤ 65 let pohlaví ve srovnání s ženou a etnicitou ve srovnání s bílou.

Pediatričtí pacienti

Fluticason Furoate

Populační farmakokinetická analýza pro posouzení dopadu věku na systémovou expozici Fluticason Furoate byla provedena pomocí kombinovaných údajů z klinických studií u pediatrických pacientů ve věku 5 až 11 let (n = 306). Neexistoval žádný relevantní účinek věku na zjevný clearance fluticason furoate. Systémová expozice Fluticasone Furoate upravená dávkami v ustáleném stavu u dětí ve věku 5 až 11 let po 50 MCG byla srovnatelná s dávkou pozorovanou u dospělých a dětských pacientů 12 let a starší po dávkování s monoterapií Fluticason Furoate 100 MCG.

Vilanterol

Byla provedena populační farmakokinetická analýza pro charakterizaci farmakokinetiky Vilanterol pomocí kombinovaných údajů z klinických studií u pediatrických pacientů ve věku 5 až 11 let (n = 142). Neexistoval žádný relevantní účinek věku hmotnosti indexu tělesné hmotnosti sexuální etnicita a rasa na vilanterol. Srovnání křížových studií u pediatrických pacientů s astmatem ukázalo, že v ustáleném stavu, když je kombinován s flutikasonem furoate vilanterol, měl podobné hodnoty AUC, ale nižší hodnoty CMAX ve srovnání s vilanterolem podávaným samostatně. Systémová expozice vilanterolu v ustáleném stavu u pacientů s astmatem ve věku 5 až 11 let byla podobná těm pozorovaným u dospělých a pediatrických pacientů 12 let s astmatem po opakovaném dávkování Breo Ellipta 100/25 mcg.

Rasové nebo etnické skupiny

Fluticason Furoate

Systémová expozice [AUC (0-24)] inhalovanému flutikusonu furoate 200 mcg byla 27% až 49% vyšší u zdravých subjektů japonského korejského a čínského dědictví ve srovnání s bílými subjekty. Podobné rozdíly byly pozorovány u pacientů s CHOPN nebo astmatem (obrázek 1). Neexistuje však žádný důkaz, že by tato vyšší expozice flutikasonu furoate vede k klinicky relevantním účinkům na vylučování kortizolu moči nebo na účinnost v těchto rasových skupinách.

Vilanterol

U pacientů s CHOPD nebyl žádný účinek rasy na farmakokinetiku vilanterolu. U pacientů s astmatem Vilanterol CMAX se odhaduje na vyšší (trojnásobné) a AUC (0-24) srovnatelné pro pacienty z asijského dědictví ve srovnání s pacienty z asijského dědictví. Vyšší hodnoty CMAX jsou však podobné hodnotám, které jsou pozorovány u zdravých subjektů.

Pacienti s poškozením jater

Fluticason Furoate

Po opakovaném dávkování flutikasonu furoate/vilanterol 200/25 MCG (100/12,5 mcg ve skupině těžkého poškození) po dobu 7 dnů došlo k nárůstu o 34% 83% a 75% ve flutice furoate systémové expozici (AUC) u pacientů s mírnou hepatickou narušení (obrázek 1).

U pacientů se středním poškozením jater přijímající flutikuson furoate/vilanterol 200/25 mcg průměrný sérový kortizol (0 až 24 hodin) byl snížen o 34% (90% CI: 11% 51%) ve srovnání se zdravými subjekty. U pacientů se závažným jaterním poškozením přijímáním flutikasonu furoate/vilanterol 100/12,5 mcg průměrný sérový kortizol (0 až 24 hodin) byl zvýšen o 14% (90% CI: -16% 55%) ve srovnání se zdravými subjekty. Pacienti se středním až těžkým onemocněním jater by měli být pečlivě sledováni.

Vilanterol

Poškození jater nemělo žádný účinek na systémovou expozici Vilanterol [CMAX a AUC (0-24) v den 7] po opakované dávce podávání flutikyhon furoate/vilanterol 200/25 mcg (100/12,5 mcg ve skupině závažných poškození) po dobu 7 dnů (obrázek 1).

Nebyly zjištěny žádné další klinicky relevantní účinky flutikasonu furoát/vilanterol kombinace na srdeční frekvenci nebo sérový draslík u pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením (kombinace vilanterolu 25 MCG) nebo se závažným jaterním poškozením (vilanterol 12,5 mcg).

Pacienti s poškozením ledvin

Fluticason furoate systemic exposure was not increased a vilanterol systemic exposure [AUC(0-24)] was 56% higher in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of greater corticosteroid or Beta-agonista class-related systemic effects (assessed by serum cortisol heart rate a serum potassium) in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Studie interakce léčiva

Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice nebo farmakodynamice buď Fluticason Furoate nebo Vilanterol, pokud jsou podávány v kombinaci ve srovnání s samotným podáním. Potenciál pro flutikason furoát a vilanterol inhibuje nebo indukuje metabolické enzymy a transportérové ​​systémy zanedbatelný při nízkých inhalačních dávkách.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Expozice (AUC) flutikasonu furoate a vilanterol byla 36% a 65% vyšší, pokud byla spolupracována s ketoconazolem 400 mg ve srovnání s placebem (obrázek 2). Zvýšení expozice flutikasonu furoát bylo spojeno s 27% snížením váženého středního kortizolu v séru (0 až 24 hodin). Zvýšení expozice vilanterolu nebylo spojeno se zvýšením systémových účinků souvisejících s beta-agonistou na srdeční frekvenci nebo krevní draslík.

Obrázek 2. Dopad společně podávaných drog ^a Na farmakokinetice (PK) flutikysonu furoate (FF) a Vilanterol (VI) po podání jako fluticasone furoate/vilanterol nebo vilanterol spolupracoval s dlouhodobě působícím antagonistou Muscarinic antagonist

a Ve srovnání se skupinou placeba.

Inhibitory p-glykoproteinu

Fluticason furoate a vilanterol are both substrates of P-glycoprotein (P-gp). Coadministration of repeat-dose (240 mg once daily) verapamil (a moderate CYP3A4 inhibitor a a P-gp inhibitor) did not affect the vilanterol Cmax or AUC in healthy subjects (Figure 2). Drug interaction trials with a specific P-gp inhibitor a chřipkaticasone furoate have not been conducted.

Clinical Studies

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Čtyři studie hodnotily účinnost Breo Ellipty na plicní funkci (pokus 1 NCT01053988 a pokus 2 NCT01054885) a exacerbace (pokus 3 NCT01009463 a pokus 4 NCT01017952).

Plicní funkce

Studies 1 a 2 byly 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie určené k vyhodnocení účinnosti Breo elipty na plicní funkci u pacientů s CHOPN. Ve studii byli 1 pacienti randomizováni do Breo Ellipta 100/25 mcg breo ellipta 200/25 mcg fluticason furoate 100 mcg fluticason furoate 200 mcg vilanterol 25 mcg a placebo. Ve studii byli 2 pacienti randomizováni na Breo Ellipta 100/25 mcg fluticason furoate/vilanterol 50/25 mcg fluticason furoate 100 mcg vilanterol 25 mcg a placebo. Všechna ošetření byla podávána jako 1 inhalace jednou denně.

Z 2254 pacientů bylo 70% mužů a 84% bílých. Měli průměrný věk 62 let a průměrnou historii kouření ve výši 44 let s 54% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu průměrného procenta postbronchodilatátoru předpovídalo FEV ₁ bylo 48% (rozmezí: 14% až 87%) průměrný postbronchodilator FEV ₁ /FVC ratio was 47% (range: 17% to 88%) a the mean percent reversibility was 14% (range: -41% to 152%).

Ko-primární proměnné účinnosti v obou pokusech byly váženy průměrné FEV ₁ (0 až 4 hodiny) Posplácejte v den 168 a změňte se ze základní linie v korytu Fev ₁ v den 169 (průměr FEV ₁ Hodnoty získané 23 a 24 hodin po konečné dávce v den 168). Bylo hodnoceno vážené průměrné srovnání kombinace fluticasonu furoate/vilanterol s flutikasonem furoate pro vyhodnocení příspěvku vilanterolu na Breo Ellipta. Koryta fev ₁ Bylo hodnoceno porovnání kombinace fluticasonu furoate/vilanterol s vilanterolem za účelem vyhodnocení příspěvku flutikasonového furoátu na Breo Ellipta.

Breo Ellipta 100/25 mcg demonstrated a larger increase in the weighted mean Fev ₁ (0 až 4 hodiny) Ve srovnání s placebem a flutikasonem furoate 100 mcg v den 168 (tabulka 6).

Tabulka 6. Nejmenší čtvereční průměrné změny z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0-4 h) a koryta fev ₁ za 6 měsíců

Sériová spirometrická hodnocení byla provedena předložením a až 4 hodiny po dávkování. Výsledky z pokusu 1 v den 1 a den 168 jsou uvedeny na obrázku 3. Podobné výsledky byly pozorovány v pokusu 2 (není ukázáno).

Obrázek 3. Průměrná průměrná změna od základní linie v sériovém FEV po daně ₁ (0-4 h) (ML) on Days 1 a 168

Druhou ko-primární proměnnou byla změna od základní linie v korytu Fev ₁ po posledním dni léčby. V den 169 obou pokusů 1 a 2 prokázaly významné zvýšení koryta Fev ₁ Pro všechny silné stránky kombinace fluticasonu furoate/vilanterol ve srovnání s placebem (tabulka 7). Porovnání Breo Ellipta 100/25 mcg s Vilanterolem nedosáhlo statistické významnosti (tabulka 7).

Zkoušky 1 a 2 vyhodnoceny FEV ₁ jako sekundární koncový bod. Peak Fev ₁ byl definován jako maximální postdose FEV ₁ Zaznamenáno do 4 hodin po první dávce zkušebního lékařství v den 1 (měření zaznamenaná po 5 15 a 30 minutách a 1 2 a 4 hodiny). V obou pokusech rozdíly v průměrné změně od výchozí hodnoty ve špičce Fev ₁ byly pozorovány pro skupiny, které dostávaly Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s placebem (152 a 139 ml). Střední čas na nástup definovaný jako 100 ml zvýšení oproti základní linii v FEV ₁ bylo 16 minut u pacientů, kteří dostávali Breo Ellipta 100/25 mcg.

Exacerbace

Studie 3 a 4 byly randomizovány dvojitě slepé 52týdenní studie určené k vyhodnocení účinku breo elipty na míru mírných a závažných exacerbací CHOPN. Všichni pacienti byli léčeni flutikasonem propionátem/salmeterol 250/50 mcg dvakrát denně během 4týdenního období běhu před náhodným přiřazením k 1 z následujících léčených skupin: Breo Ellipta 100/25 mcg breo elipta 200/25 mcg fluticasone furoate/vilanterol mcg nebo vilanterol 25 mcg.

Primární proměnnou účinnosti v obou studiích byla roční míra mírných/závažných exacerbací. Bylo hodnoceno porovnání kombinace fluticasonu furoate/vilanterol s vilanterolem pro vyhodnocení příspěvku flutikasonového furoátu na Breo Ellipta. V těchto 2 studiích byly exacerbace definovány jako zhoršení 2 nebo více hlavních příznaků (objem dušnosti a purulence sputa) nebo zhoršení jakéhokoli 1 hlavního symptomu spolu s 1 z následujících drobných příznaků: bolavé krk nachlazení (nosní výtok a nosní výtok) bez další příčiny a zvýšené kampaně nebo příkazy nejméně 2 konferenční dny. Exacerbace COPD byly považovány za mírnou závažnost, pokud byla vyžadována léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky a byla považována za závažné, pokud byla vyžadována hospitalizace.

Studies 3 a 4 zahrnovaly 3255 pacientů, z nichž 57% bylo mužů a 85% bílých. Měli průměrný věk 64 let a průměrnou historii kouření ve výši 46 let s 44% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu průměrného procenta postbronchodilatátoru předpovídalo FEV ₁ byl 45% (rozmezí: 12% až 91%) a průměrný postbronchodilator FEV ₁ /FVC ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. The mean percent reversibility was 15% (range: -65% to 313%).

Pacienti léčeni Breo Ellipta 100/25 MCG měli nižší roční míru mírných/závažných exacerbací CHOPN ve srovnání s Vilanterolem v obou studiích (tabulka 7).

Tabulka 7. Mírné a závažné exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění

Srovnávací pokusy

Byly provedeny tři 12-týdenní randomizované dvojitě slepé dvojité figuríny s Breo Ellipta 100/25 MCG jednou denně versus fluticason propionát/salmeterol 250/50 mcg dvakrát denně, aby se vyhodnotila účinnost funkce sériových plic breo elipty u pacientů s COPD.

Primárním koncovým bodem každé pokusy byla změna z výchozí hodnoty ve váženém průměru FeV ₁ (0 až 24 hodin) V den 84. z 519 pacientů ve studii 5 (NCT01323634) 64% bylo mužů a 97% bílých; Průměrný věk byl 61 let; Průměrná historie kouření byla 40 let s balením a 55% bylo identifikováno jako současní kuřáci. Při screeningu v léčebné skupině pomocí Breo Ellipta 100/25 mcg Průměrné postbronchodilační procento předpovídalo FEV ₁ bylo 48% (rozmezí: 19% až 70%) průměr (SD) FEV ₁ /FVC ratio was 0.51 (0.11) a the mean percent reversibility was 11% (range: -12% to 83%). At screening in the treatment group using chřipkaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ bylo 47% (rozmezí: 14% až 71%) průměr (SD) FEV ₁ /FVC ratio was 0.49 (0.10) a the mean percent reversibility was 11% (range: -13% to 50%).

Z 511 pacientů ve studii 6 (NCT01323621) 68% bylo mužů a 94% bílých; Průměrný věk byl 62 let; Průměrná historie kouření byla 35 let s balením s 52% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu v léčebné skupině pomocí Breo Ellipta 100/25 mcg Průměrné postbronchodilační procento předpovídalo FEV ₁ bylo 48% (rozmezí: 18% až 70%) průměr (SD) FEV ₁ /FVC ratio was 0.51 (0.10) a the mean percent reversibility was 12% (range: -56% to 77%). At screening in the treatment group using chřipkaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ bylo 49% (rozmezí: 15% až 70%) průměr (SD) FEV ₁ /FVC ratio was 0.50 (0.10) a the mean percent reversibility was 12% (range: -66% to 72%).

Z 828 pacientů ve studii 7 (NCT01706328) 72% bylo mužů a 98% bílých; Průměrný věk byl 61 let; Průměrná historie kouření byla 38 let s balením s 60% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu v léčebné skupině pomocí Breo Ellipta 100/25 mcg Průměrné postbronchodilační procento předpovídalo FEV ₁ bylo 48% (rozmezí: 18% až 70%) průměr (SD) FEV ₁ /FVC ratio was 0.52 (0.10) a the mean percent reversibility was 12% (range: -26% to 84%). At screening in the treatment group using chřipkaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ bylo 48% (rozmezí: 16% až 70%) průměr (SD) FEV ₁ /FVC ratio was 0.51 (0.10) a the mean percent reversibility was 12% (range: -15% to 67%).

V pokusu 5 se průměr (SE) mění z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) s Breo Ellipta 100/25 mcg byl 174 (15) ml ve srovnání s 94 (16) ml s flutikasonem propionátem/salmeterol 250/50 mcg (léčebný rozdíl 80 ml; 95% CI: 37 124; P P <0.001). In Trials 6 a 7 the mean (SE) change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 až 24 hodin) s Breo Ellipta 100/25 mcg byl 142 (18) ml a 168 (12) ml ve srovnání s 114 (18) ml a 142 (12) Ml pro fluticason propionát/salmeterol 250/50 mcg (pokus 6 léčby 29 ml; 95% CI: -22 80; p = 0,267; 267; 95% Ml; 95% Ml; 95% ML; -8 59;

Pokus o úmrtnost

Randomizovaná dvojitá slepá multicentrická nadnárodní studie (NCT01313676) prospektivně vyhodnotila účinnost Breo Ellipta 100/25 MCG ve srovnání s placebem při přežití. Studie byla řízena událostí a pacienti byli dodržováni, dokud nedošlo k dostatečnému počtu úmrtí. V této studii dostávalo 16568 pacientů ve věku 40 až 80 let Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 4140) fluticason furoate 100 mcg (n = 4157) vilanterol 25 mcg (n = 4140) nebo placebo (n = 4131). Pacienti byli léčeni po dobu až 4 let se střední dobou léčby 1,5 roku. Střední doba sledování pro koncový bod přežití bylo 1,8 let pro všechny léčebné skupiny. Všichni pacienti měli CHOPN s mírným omezením proudění vzduchu (≥ 50% a ≤ 70% předpovězeno FEV ₁ ) a buď měl historii nebo bylo ohroženo kardiovaskulárním onemocněním. Primárním koncovým bodem byla úmrtnost Allcause. Koncové body sekundární účinnosti zahrnovaly míru poklesu FEV ₁ Roční míra mírných/závažných exacerbací CHOPN a kvality života související s zdravím měřeno respiračním dotazníkem St. George pro pacienty CHOPN (SGRQ-C).

Přežití

Přežití with Breo Ellipta 100/25 mcg was not significantly improved compared with placebo (hazard ratio 0.88; 95% tam: 0.74 1.04). Mortality per 100 patient-years was 3.1 for Breo Ellipta 100/25 mcg 3.5 for placebo 3.2 for chřipkaticasone furoate a 3.4 for vilanterol.

Plicní funkce

Snížení o 8 ml/rok bylo odhadnuto při léčbě Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s placebem v míře poklesu plic, měřeno pomocí FEV ₁ (95% tam: 1 15).

Exacerbace

Zacházení with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations by 29% compared with placebo (95% tam: 22 35). Zacházení with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the annual rate of moderate/severe exacerbations by 19% compared with chřipkaticasone furoate (95% tam: 12 26) a by 21% compared with vilanterol (95% tam: 14 28). The on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations was 0.25 for Breo Ellipta 100/25 mcg 0.35 for placebo 0.31 for chřipkaticasone furoate a 0.31 for vilanterol.

Zacházení with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of severe exacerbations (i.e. requiring hospitalization) by 27% compared with placebo (95% tam: 13 39). Zacházení with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of exacerbations requiring hospitalization by 11% compared with chřipkaticasone furoate (95% tam: -6 25) a by 9% compared with vilanterol (95% tam: -8 24).

Kvalita života související se zdravím

Respirační dotazník St. George (SGRQ) je nástroj pro pacienta specifický pro pacienty, který měří příznaky a dopad na každodenní život. V této zkoušce byla použita sgrq-c a kratší verze odvozená od původního SGRQ. Výsledky byly přeměněny na SGRQ pro účely hlášení. U podskupiny 4443 pacientů byla míra respondenta SGRQ v 1 roce (definována jako změna skóre 4 nebo více jako prahová hodnota) 49% pro Breo Ellipta 100/25 mcg 47% pro placebo 48% pro fluticason furoate a 48% pro vilanterol (hodnota 15% CI: 0,97 1,44 pro brelta: 0,97 1,44 pro brelta: 0,97 1,44 pro brelta. 100/25 mcg ve srovnání s placebem).

Astma

Dospělí pacienti

Účinnost Breo Ellipty pro udržovací léčbu astmatu byla založena na údajích ze 4 randomizovaných dvojitě slepých paralelních skupin klinických studií (studie 8 [NCT01165138] pokus 9 [NCT01686633] pokus 10 [NCT0113404042] a pokusu 12 [NCT01086384]). Zatímco tyto 4 studie zapsané pediatrickými pacienty ve věku 12 až 17 let tyto studie podporují pouze účinnost u dospělých [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. In addition patients in these trials were treated with Breo Ellipta 200/25 mcg once daily by oral inhalation which is not the approved recommended dosage for pediatric patients 12 years of age a older [see Dávkování a podávání ]. Trials 8 9 a 10 were designed to evaluate the safety a efficacy of Breo Ellipta given once daily in patients who were not controlled on their current treatments of ICS or combination therapy consisting of an ICS plus a LABA. Pokus 12 (24- to 76-week exacerbation trial) was designed to demonstrate that treatment with Breo Ellipta 100/25 mcg significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with chřipkaticasone furoate 100 mcg. This trial enrolled patients who had 1 or more asthma exacerbations in the year prior to trial entry. The demographics of these 4 trials a the comparator trial (Pokus 13 NCT01147848) are provided in Table 8.

Tabulka 8. Demografie studií astmatu 8 9 10 12 a 13

Studies 8 9 a 10 byly 12- nebo 24týdenní studie, které hodnotily účinnost breo elipty na plicní funkci u pacientů s astmatem. Ve studii bylo 8 pacientů randomizováno do Breo Ellipta 100/25 mcg fluticason furoate 100 mcg nebo placebo. Ve studii bylo 9 pacientů randomizováno do Breo Ellipta 100/25 mcg breo ellipta 200/25 mcg nebo fluticason furoate 100 mcg. Ve studii bylo 10 pacientů randomizováno do Breo Ellipta 200/25 mcg fluticason furoate 200 mcg nebo fluticason propionate 500 mcg. Všechny inhalace byly podávány jednou denně, s výjimkou propionátu flutikasonu, který byl podáván dvakrát denně. Pacienti, kteří dostávali ICS nebo ICS plus LABA (dávky ICS se liší podle pokusu a závažnosti astmatu), vstoupili do 4-týdenního doba doba, kdy byla léčba LABA zastavena. Pacienti hlásí příznaky a/nebo záchranu beta ₂ -Aagonistické užívání léků během období běhu pokračovalo v pokusu.

V pokusech 8 a 10 se mění z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) a změňte se z výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ Přibližně 24 hodin po poslední dávce na koncovém bodě studie (12 a 24 týdnů) byly koncové body účinnosti. V pokusu 9 se změní z výchozí hodnoty ve váženém průměru FeV ₁ (0 až 24 hodin) ve 12. týdnu byl primární koncový bod účinnosti; Změňte se z výchozí hodnoty v korytu ₁ Přibližně 24 hodin po poslední dávce ve 12. týdnu byl sekundární koncový bod. Tabulka 9 poskytuje změnu z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ v ML (0 až 24 hodin) a koryta Fev ₁ V ML na koncovém bodě studie. Vážený průměrný Fev ₁ (0 až 24 hodin) bylo odvozeno ze sériových měření provedených do 30 minut před dávkováním a posouzením dávky při 5 15 a 30 minutách a 1 2 3 5 12 16 20 23 a 24 hodin po konečné dávce. Mezi další sekundární koncové body zahrnovaly změnu z výchozí hodnoty v procentech 24hodinových období bez záchrany a procento 24hodinových období bez příznaků v období léčby.

Tabulka 9. Změna z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0-24 h) (ML) a Corrough Fev ₁ (ML) at Study Endpoint (Trials 8 9 a 10)a

V pokusu 8 vážený průměrný Fev ₁ (0 až 24 hodin) byl hodnocen u podskupiny pacientů (n = 309). Ve 12. týdnu se změní z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) byl významně větší pro Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s placebem (302 ml; 95% CI: 178 426; P <0.001) (Table 9); change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 až 24 hodin) pro Breo Ellipta 100/25 Mcg byl numericky větší než fluticason furoate 100 mcg, ale ne statisticky významný (116 ml; 95% CI: -5 236). Ve 12. týdnu se změní z výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ byl významně větší pro Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s placebem (172 ml; 95% CI: 87 258; P < 0,001) (tabulka 9); Změňte se z výchozí hodnoty v korytu ₁ Pro Breo Ellipta 100/25 MCG byl numericky větší než fluticason furoate 100 mcg, ale ne statisticky významný (36 ml; 95% CI: -48 120).

V pokusu 9 změna z výchozí hodnoty ve váženém průměru Fev ₁ (0 až 24 hodin) byl významně větší pro Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s fluticasonem furoate 100 mcg (108 ml; 95% CI: 45 171; P < 0,001) ve 12. týdnu (tabulka 9). V popisné analýze změna z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) pro Breo Ellipta 200/25 McG byl numericky větší než Breo Ellipta 100/25 mcg (24 ml; 95% CI: -37 86) ve 12. týdnu.

Změna z výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ byl významně větší pro Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s fluticasonem furoate 100 mcg (77 ml 95% CI: 16 138; p = 0,014) ve 12. týdnu (tabulka 9). V popisné analýze změna z výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ Pro Breo Ellipta 200/25 MCG byl numericky větší než Breo Ellipta 100/25 mcg (16 ml; 95% CI: -46 77) ve 12. týdnu.

V pokusu 10 změna z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) byl významně větší pro Breo Ellipta 200/25 MCG ve srovnání s fluticasonem furoate 200 mcg (136 ml; 95% CI: 1 270; P = 0,048) ve 24. týdnu (tabulka 0). Změna z výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ byl významně větší pro Breo Ellipta 200/25 mcg ve srovnání s fluticasonem furoate 200 mcg (193 ml 95% CI: 108 277; P <0.001) at Week 24.

Vylepšení funkcí plic bylo prokázáno prostřednictvím váženého průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) po dobu 24 hodin po konečné dávce Breo Ellipta v pokusech 9 a 10. Sériové FEV ₁ Měření byla prováděna do 30 minut před dávkováním a posouzením podobení po 5 15 a 30 minutách a 1 2 3 4 5 12 16 20 23 a 24 hodin v pokusech 1 2 a 3.. Reprezentativní číslo je znázorněno z pokusu 9 na obrázku 4.

Obrázek 4. Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna od základní linie v jednotlivých sériových FEV ₁ (ML) Assessments over 24 Hours after 12 Weeks of Zacházení (Zkouška 9) ^a

a Ačkoli tyto studie zahrnovaly pediatrické pacienty ve věku 12 až 17 let, údaje podporují pouze účinnost u dospělých pacientů.

Pacienti, kteří dostávali Breo Ellipta 100/25 MCG (pokus 9) nebo Breo Ellipta 200/25 MCG (pokus 10), měli výrazně větší zlepšení od výchozího stavu v procentech 24hodinového období bez potřeby beta beta ₂ -Aagonistické záchranné léky Užívání léků a procento 24hodinových období bez příznaků astmatu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali flutikuson furoate 100 mcg nebo fluticason furoate 200 mcg. V popisné analýze (studie 9) pacienti, kteří dostávali Breo Ellipta 200/25 MCG ₂ -Aagonistická záchranná léčba a procento 24hodinových období bez příznaků astmatu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali Breo Ellipta 100/25 mcg.

Pokus 12 was a 24- to 76-week event-driven exacerbation trial that evaluated whether Breo Ellipta 100/25 mcg significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with chřipkaticasone furoate 100 mcg in patients with asthma. Patients receiving low- to high-dose ICS (chřipkaticasone propionate 100 mcg to 500 mcg twice daily or equivalent) or low- to mid-dose ICS plus a LABA (chřipkaticasone propionate/salmeterol 100/50 mcg to 250/50 mcg twice daily or equivalent) a a history of 1 or more asthma exacerbations that required treatment with oral/systemic corticosteroid or emergency department visit or in-patient hospitalization for the treatment of asthma in the year prior to trial entry entered a 2-week run-in period during which LABA treatment was stopped. Patients reporting symptoms a/or rescue beta ₂ -Aagonistické užívání léků během období běhu pokračovalo v pokusu.

Primárním koncovým bodem byl čas na první exacerbaci astmatu. Exacerbace astmatu byla definována jako zhoršení astmatu vyžadujícího používání systémového kortikosteroidu po dobu nejméně 3 dnů nebo in-pacientní hospitalizace nebo návštěvy pohotovostního oddělení v důsledku astmatu, které vyžadovalo systémový kortikosteroid. Míra exacerbace astmatu byla sekundárním koncovým bodem. Poměr nebezpečí z modelu COX pro analýzu času k první exacerbaci astmatu pro Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s Fluticasonem furoate 100 mcg byl 0,795 (95% CI: 0,642 0,985). To představuje 20% snížení rizika exacerbace astmatu u pacientů léčených Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s Fluticasonem furoate 100 mcg (p = 0,036). Byly pozorovány průměrné roční míry exacerbací astmatu 0,14 a 0,19 u pacientů léčených Breo elipta 100/25 mcg ve srovnání s flutikasonem furoate 100 mcg (25% snížení rychlosti; 95% CI: 5% 40%).

Srovnávací pokus

Pokus 13 was a 24-week trial that compared the efficacy of Breo Ellipta 100/25 mcg once daily with chřipkaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg twice daily (N = 806). Patients receiving mid-dose ICS (chřipkaticasone propionate 250 mcg twice daily or equivalent) entered a 4-week run-in period during which all patients received chřipkaticasone propionate 250 mcg twice daily. The primary endpoint was change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 až 24 hodin) ve 24. týdnu.

Průměrná změna (SE) z výchozí hodnoty ve váženém průměru FEV ₁ (0 až 24 hodin) pro Breo Ellipta 100/25 MCG byl 341 (NULL,4) ml ve srovnání s 377 (NULL,5) ml pro fluticason propionát/salmeterol 250/50 mcg (léčebný rozdíl -37 ml; 95% CI: -88 15; p = 0,162).

Pediatričtí pacienti ve věku 5 až 17 let

Účinnost Breo Ellipty pro udržovací léčbu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let byla založena na studii 14 (NCT03248128) 24týdenní randomizované dvojitě slepé stratifikované klinické studie paralelní skupiny. Tato studie vyhodnotila účinnost Breo Ellipty ve srovnání s flutikasonem furoate u 902 pediatrických pacientů s astmatem ve věku 5 až 17 let, kteří byli nekontrolováni při jejich současné léčbě ICS. Všechny inhalace byly podávány jednou denně ráno. Při pokusu o vstup do pokusu měli pacienti alespoň 6měsíční anamnézu astmatu a před screeningem dostali stabilní astmatickou terapii po dobu nejméně 4 týdnů. Pacienti museli mít pre-bronchodilator FEV ₁ > 50% až ≤ 100% předpovězeného normálního a prokázat ≥ 12% reverzibilitu FEV ₁ Během 15 až 40 minut po 2 až 4 inhalacích inhalačního aerosolu albuterolu (nebo 1 nebulizovaného ošetření albuterolem). Kritéria vyloučení zahrnovala historii život ohrožující astmatu nebo jakákoli exacerbace astmatu vyžadující použití perorálních kortikosteroidů systémových nebo depotních kortikosteroidů návštěvy pohotovostního oddělení nebo hospitalizace do 6 týdnů 3 měsíce 3 měsíce nebo 6 měsíců po screeningu.

Pacienti vstoupili do 4týdenního období běhu na otevřeném bloku, během kterého všichni pacienti dostávali flutikusonový propionát 100 mcg dvakrát denně. Pacienti hlásí příznaky a/nebo záchranu beta ₂ -Aagonistické užívání léků během posledního týdne období běhu pokračovalo ve studii a bylo stratifikováno podle věku. Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let (n = 229) byli randomizováni 1: 1 na breo elipta 100/25 mcg jednou denně (n = 117) nebo flutikuson furoate 100 mcg jednou denně (n = 112). Pediatričtí pacienti ve věku 5 až 11 let (n = 673) byli randomizováni 1: 1 na breo elipta 50/25 mcg jednou denně (n = 337) nebo flutikason furoate 50 mcg jednou denně (n = 336). Primární koncový bod byl vážený průměrný Fev ₁ (0 až 4 hodiny) Ve 12. týdnu z 902 pacientů byl průměrný věk 10,0 let 61% mužských a 73% bílých 8% afrických Američanů 6% amerického indiána nebo na Aljašce 6% asijské a 7% dalších. Vylepšení plic na základě primárního koncového bodu váženého průměru FEV ₁ (0 až 4 hodiny) jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10. Vážená průměrná FEV ₁ (0-4 h) (ML) at Week 12 in Patients Aged 5 to 17 Years (Intent to Treat Population)

Rozdíl v LS průměrné změně od výchozího hodnoty ve 12. týdnu pro Breo Ellipta 100/25 mcg ve srovnání s flutikasonem furoát 100 mcg byl 106 ml (95% CI: -8 220) u pediatrických pacientů 12 až 17 let a 95 let a ve věku 50% Mcg byl 73% věk 50% Mcg byl 73% věk o 50% Mcg byl 73% McG. CI: 28118) u pediatrických pacientů ve věku 5 až 11 let.

Informace o pacientovi pro Breo Ellipta

Breo Ellipta
(Bre-oh e-lip)
(Fluticason Furoate a Vilanterol Inhalation Powder) Pro ústní inhalační použití

Co je to Breo Ellipta?

• Breo Ellipta combines 2 medicines in 1 inhaler an inhaled corticosteroid (ICS) medicine (chřipkaticasone furoate) a a long-acting beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) Medicine (Vilanterol).
  • ICS medicines such as chřipkaticasone furoate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to Dýchací problémy.
  • Léky LABA, jako je vilanterol, pomáhají svalům kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je pískat těsnost hrudníku kašle a dušnost. K těmto příznakům se mohou objevit, když se svaly kolem dýchacích cest utahují. To ztěžuje dýchání.
• Breo Ellipta is not used to relieve sudden Dýchací problémy a will not replace a rescue inhaler.
• Breo Ellipta is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with:

  Chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD):

  • Breo Ellipta is a prescription medicine used to treat COPD. COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchitida emphysema or both.
  • Breo Ellipta is used to improve symptoms of COPD for better breathing a to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).

  Astma:

  • Breo Ellipta is a prescription medicine used to prevent a control symptoms of asthma for better breathing a to prevent symptoms such as wheezing.
  • Breo Ellipta contains vilanterol. LABA medicines such as vilanterol when used alone increase the risk of hospitalizations a death from asthma problems. Breo Ellipta contains an ICS a a LABA. When an ICS a LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations a death from asthma problems.

Není známo, zda je Breo Ellipta bezpečný a efektivní u dětí mladších 5 let.

Nepoužívejte Breo Ellipta:

• léčit náhlé těžké příznaky CHOPN nebo astmatu.
• Pokud máte vážnou alergii na mléčné proteiny. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Pokud jste alergičtí na flutikason furoate vilanterol nebo na některou ze složek v Breo Ellipta. Úplný seznam složek v Breo Ellipta naleznete na konci této informace o pacientech.

Před použitím Breo Ellipta řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem.
• mít vysoký krevní tlak.
• mít záchvaty.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít diabetes nebo bylo řečeno, že máte vysokou hladinu cukru v krvi.
• mít problémy s jatery.
• mít slabé kosti (osteoporóza).
• mít problém imunitního systému.
• Mějte problémy očí, jako je glaukom, zvýšil tlak v očních kataraktech nebo jiné změny vidění.
• jsou alergické na mléčné bílkoviny.
• mít jakýkoli typ virové bakteriální plísňové nebo parazitické infekce.
• jsou vystaveny planovým neštovicím nebo spalničkám.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Breo Ellipta může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda léky v Breo Ellipta procházejí do mateřského mléka a pokud mohou vaše dítě ublížit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Breo Ellipta a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete

• Jiná LABA (včetně Salmeterol Formoterol Arforterol Olodaterol a Indacaterol)
• Antifungální nebo anti-HIV léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám použít Breo Ellipta?

Přečtěte si postupné pokyny pro použití Breo Ellipta na konci této informace o pacientovi.

• Ne Použijte Breo Ellipta, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak používat inhalátor a pochopíte, jak jej správně používat.
• Breo Ellipta comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Použijte Breo Ellipta přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji použili. Ne Používejte Breo Ellipta častěji, než je předepsáno.
• Děti mohou potřebovat pomoc při používání Breo Ellipta.
• Použijte 1 inhalaci Breo Ellipta 1krát každý den. Používejte Breo Ellipta současně každý den.
• Pokud vám chybí dávka Breo Ellipta, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Neberte více než 1 inhalaci denně.
• Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nebere 2 dávky v 1krát.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Breo Ellipta, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte neobvyklé příznaky, jako je zhoršující se dušnost bolesti na dechové hrudi, zvýšená srdeční frekvence nebo chvění.
• Ne use other medicines that contain a LABA for any reason. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud některá z vašich dalších léků jsou léky LABA.
• Ne Přestaňte používat Breo Ellipta, pokud to váš poskytovatel zdravotní péče sdělí, protože vaše příznaky by se mohly zhoršit. Váš poskytovatel zdravotní péče změní vaše léky podle potřeby.
• Breo Ellipta does not relieve sudden symptoms of COPD or asthma a you should not take extra doses of Breo Ellipta to relieve these sudden symptoms. Vždy mít s sebou záchranný inhalátor k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte záchranné inhalátor, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se zhoršují.
  • Musíte používat svůj záchranný inhalátor častěji než obvykle.
  • Váš záchranný inhalátor také nefunguje, aby zmírnil vaše příznaky.
  • Výsledky vašeho maximálního průtokového měřiče se snižují. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne čísla, která jsou pro vás to pravá.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Breo Ellipta?

Breo Ellipta can cause serious side effects including:

• Plísňová infekce v ústech nebo krku (kaže). Opláchněte ústa vodou bez polykání po použití Breo Ellipta, aby se snížila vaše šance na kapku.
• zápal plic. Lidé s CHOPN mají vyšší šanci získat pneumonii. Breo Ellipta může zvýšit šanci na získání pneumonie. Pokud si všimnete některého z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Zvýšení výroby hlenu (sputum)
  • zimnice
  • Změna barvy hlenu
  • zvýšený kašel
  • horečka
  • zvýšené dýchací problémy
• Oslaný imunitní systém a zvýšená šance na získání infekcí (imunosuprese).
• Snížená funkce nadledvin (nedostatečnost nadledvin). Nevyhodnotnost nadledvin je stav, kdy nadledvinky neznamenají dostatek steroidních hormonů. K tomu může dojít, když přestanete užívat perorální kortikosteroidní léky (jako je prednison) a začnete užívat lék obsahující ICS (jako je Breo Ellipta). Během tohoto přechodného období, kdy je vaše tělo pod stresem z traumatu horečky (jako je autonehoda) infekce nebo horší příznaky CHOPN nebo astmatu, se může zhoršit a může způsobit smrt.

  Mezi příznaky nedostatečnosti nadledvin patří:

  • cítit se unavený
  • nevolnost a zvracení
  • nedostatek energie
  • nízký krevní tlak (hypotension)
  • slabost
• Náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku. Pokud máte náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku, přestaňte používat Breo Ellipta a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vážné alergické reakce. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:
  • vyrážka
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • kopřivka
  • Dýchací problémy
• Účinky na srdce.
  • zvýšený krevní tlak
  • bolest na hrudi
  • Rychlé nebo nepravidelné povědomí o srdečním rytření
• Účinky na nervový systém.
  • Tremor
  • Nervozita
• Ředění kostí nebo slabost (osteoporóza).
• zpomalený růst u dětí. Růst dítěte by měl být často kontrolován.
• oční problémy včetně glaukomu zvýšil tlak ve vašich očních kataraktech nebo jiných změnách vidění. Při používání Breo Ellipta byste měli mít pravidelné oční zkoušky.
• Změny v laboratorních hodnotách krevních hodnot včetně vysoké hladiny hladiny cukru v krvi (hyperglykémie) a nízkých hladin draslíku (hypokalémie).

Mezi běžné vedlejší účinky Breo Ellipta patří:

CHOPN:

• rýma nosu a bolest v krku
• bronchitida
• infekce horních cest dýchacích
• zánět dutin
• bolest hlavy
• kašel
• Krchní v ústech nebo krku. Opláchněte si ústa
• ústa a bolest v krku vodou bez polykání po použití
• bolest kloubů prevent this.
• zvýšený krevní tlak
• Bolest zad
• chřipka
• zápal plic
• horečka

Astma:

• rýma nosu a bolest v krku
• Infekce dýchacích cest
• Krchní v ústech nebo krku. Opláchněte si ústa
• bronchitida with water without swallowing after use to help
• zánět dutin prevent this.
• Bolest úst a krku
• bolest hlavy
• Chrapot a změny hlasu
• chřipka
• kašel

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Breo Ellipty.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Breo Ellipta?

• Uložte breo eliptu při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C). Udržujte na suchém místě daleko od tepla a slunečního světla.
• Uložte Breo Ellipta do neotevřeného podnosu a otevřete se pouze po připravenosti k použití.
• Bezpečně zahoďte Breo Ellipta do koše 6 týdnů po otevření zásobníku nebo když čítač přečte 0 podle toho, co nastane na prvním místě. Napište datum, kdy otevřete zásobník na etiketě na inhalátoru.

Udržujte Breo Ellipta a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Breo Ellipta.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Breo Ellipta pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Breo Ellipta jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Breo Ellipta, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Breo Ellipta?

Aktivní složky: chřipkaticasone furoate vilanterol trifenatate

Neaktivní ingredience: laktóza monohydrát (obsahuje mléčné proteiny) hořčík Stearate

Pro více informací o Breo Ellipta volejte 1-888-825-5249.

Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv Revided: měsíc 20xx

Pokyny pro použití

Breo Ellipta
(Bre-oh e-lip)
(Fluticason Furoate a Vilanterol Inhalation Powder)
Pro použití ústní inhalace

Přečtěte si to, než začnete:

• Pokud otevřete a zavřete kryt bez vdechování léku, ztratíte dávku.
• Ztracená dávka bude bezpečně držena uvnitř inhalátoru, ale již nebude k dispozici, aby byla vdechována.
• Při 1 inhalaci není možné náhodně vzít dvojitou dávku nebo další dávku.

Váš inhalátor Breo Ellipta

Jak používat inhalátor

Obrázek a

Obrázek b

• Breo Ellipta comes in a tray.
• Oloupejte víko a otevřete zásobník. Vidět Obrázek a .
• Podnos obsahuje vysychání ke snížení vlhkosti. Nejezte ani vdechujte. Vyhoďte to do odpadků domácnosti z dosahu dětí a domácích zvířat. S EE Obrázek b .

Důležité poznámky:

Orální lék na infekci vaginálních kvasinek

• Váš inhalátor obsahuje 30 dávek (14 dávek, pokud máte vzorek nebo institucionální balíček).
• Pokaždé, když plně otevřete kryt inhalátoru (uslyšíte kliknutí na zvuk), dávka je připravena k inhalaci. To je znázorněno snížením počtu na čítači.
• Pokud otevřete a zavřete kryt bez vdechování léku, ztratíte dávku. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Při 1 inhalaci není možné náhodně vzít dvojitou dávku nebo další dávku.
• Ne Otevřete kryt inhalátoru, dokud nebudete připraveni jej použít. Aby nedocházelo k plýtvání dávkami poté, co je inhalátor připraven, nezavřete kryt, dokud po inhalaci léku.
• Napište zásobník otevřený a zlikvidujte data na štítu inhalátoru. Datum vyřazení je 6 týdnů ode dne, kdy otevřete podnos.

Zkontrolujte čítač. Viz obrázek C.

Obrázek c

• Předtím, než se inhalátor poprvé používá, měl by čítač ukázat číslo 30 (NULL, pokud máte vzorek nebo institucionální balíček). Toto je počet dávek v inhalátoru.
• Pokaždé, když otevřete kryt, připravíte 1 dávku léku.
• Počítadlo se počítá o 1 pokaždé, když otevřete kryt.

Připravte si dávku:

Počkejte, až otevře kryt, dokud nebudete připraveni vzít si dávku.

Obrázek d

Krok 1.. Otevřete kryt inhalátoru. Viz obrázek D.

• Posuňte kryt dolů a vystavte náustek. Měli byste slyšet kliknutí. Počítadlo se odpočítá o 1 číslo. Tento druh inhalátoru nemusíte otřást.

  Váš inhalátor je nyní připraven k použití.

• Pokud čítač neodpočítává, když uslyšíte kliknutí na inhalátor, lék nepřinese. Pokud k tomu dojde, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka.

Krok 2. dýchejte. Viz obrázek E.

Obrázek e

• Zatímco inhalátor držíte od vašich úst, plně dýchejte (vydechněte). Nepřišute do náustku.

Krok 3. vdechněte svůj lék. Viz obrázek F.

Obrázek f

Obrázek g

Obrázek h

• Položte náustek mezi rty a pevně kolem něj zavřete rty. Vaše rty by se měly hodit na zakřivený tvar náustku.
• Jednoho se zhluboka zhluboka nadechněte ústy. Ne vdechněte nosem.
• Ne block the air vent with your fingers. Viz obrázek g .
• Vyjměte inhalátor z vašich úst a zadržte dech asi 3 až 4 sekundy (nebo tak dlouho pro vás pohodlné). Viz obrázek h .

Krok 4. Dýchejte pomalu a jemně. Viz obrázek I.

Obrázek i

• Nemusíte ochutnat ani cítit lék, i když správně používáte inhalátor.
• Ne Vezměte si další dávku z inhalátoru, i když necítíte nebo ochutnáte lék.

Krok 5. Zavřete inhalátor. Viz obrázek J.

Obrázek J.

• Před uzavřením krytu můžete v případě potřeby vyčistit náustek pomocí suché tkáně. Rutinní čištění není nutné.
• Posuňte kryt nahoru a přes náustek, pokud to půjde.

Krok 6. Opláchněte ústa. Viz obrázek K.

Obrázek k

• Poté, co jste použili inhalátor, opláchněte ústa vodou a vyplivněte vodu. Nepolhněte vodu.

Důležitá poznámka: Kdy byste měli získat doplnění?

Obrázek l

• Pokud máte zbývající méně než 10 dávek Ve vašem inhalátoru levá polovina pultu ukazuje červenou jako připomenutí, aby se získala náplň. Viz obrázek l .
• Poté, co jste nadechli poslední dávku, bude čítač zobrazovat 0 a bude prázdný.
• Vyhoďte prázdný inhalátor pryč ve vaší domácnosti z dosahu dětí a domácích zvířat.

Pro více informací o Breo Ellipta nebo o tom, jak používat inhalátor volání 1-888-825-5249.

Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.