Bonsita

VAROVÁNÍ

Potenciální riziko osteosarkomu

U samců a samic potkanů ​​způsobil teriparatid zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní kostní nádor), který byl závislý na dávce a trvání léčby. Účinek byl pozorován při systémových expozicích teriparatidu v rozmezí od 3 do 60násobku expozice u lidí vzhledem k dávce 20 mcg. Vzhledem k nejistému významu nálezu osteosarkomů potkanů ​​pro lidi předepisuje Bonsity ™ pouze u pacientů, pro které jsou potenciální přínosy považovány za potenciální riziko. Bonsita by neměla být předepsána pro pacienty, kteří mají zvýšené základní riziko pro osteosarkom (včetně pacientů s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelné zvýšení alkalické fosfatázy pediatrické a mladé dospělé pacienty s otevřenými epifysy nebo předchozí vnější paprsek nebo implantátovou radiační terapií) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].

Popis pro Bonsitu

Bonsita (injekce teriparatidu) je analog rekombinantního lidského parathyroidního hormonu (PTH 134). Má identickou sekvenci s 34 N-terminálními aminokyselinami (biologicky aktivní oblast) 84-aminokyselinové lidské parathyroidní hormon.

Molekulární vzorec teriparatidu je C ₁₈₁ H ₂₉₁ N ₅₅ O ₅₁ S ₂ a the molecular weight is 4117.8 daltons. Its amino acid sequence is shown below:

Teriparatid se vyrábí pomocí kmene Pseudomonas fluorescens Modifikováno technologií rekombinantní DNA. Bonita je dodávána jako sterilní bezbarvý čirý izotonický roztok ve skleněné kazetě, která je předem sestavena do dodávacího zařízení s jedním pacientem (pero) pro subkutánní injekci. Každé pero je naplněno do 2,48 ml. Každý ML obsahuje 250 mcg teriparatidu (jako volná báze) 0,41 mg ledovcové kyseliny octové 0,10 mg acetát sodného sodného 45,4 mg mannitolu 3 mg metacresolu a vody pro injekci. Produkční produkt je roztok pH 4,0.

Každá kazeta předem sestavená do dodávacího zařízení dodává každý den 20 mcg teriparatidu na dávku až 28 dní.

Použití pro Bonsitu

Léčba postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Bonita je indikována pro léčbu postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny definované jako anamnéza osteoporotických zlomenin více rizikových faktorů pro zlomeninu nebo pacienty, kteří selhali nebo intolerantní na jinou dostupnou osteoporózou. U postmenopauzálních žen s bontou osteoporózy snižuje riziko obratlových a nevertobrálních zlomenin [viz viz Klinické studie ].

Zvýšení kostní hmoty u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Uvádí se, že bonta zvyšuje kostní hmotu u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny definované jako anamnéza osteoporotické zlomeniny více rizikových faktorů pro zlomeninu nebo pacienty, kteří selhali nebo netolerují jinou dostupnou osteoporózskou terapii [viz viz Klinické studie ].

Léčba mužů a žen s glukokortikoidy indukovanou osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Bonsita je indikována pro léčbu mužů a žen s osteoporózou spojenou s trvalou systémovou terapií glukokortikoidy (denní dávka ekvivalentní 5 mg nebo více prednisonu) s vysokým rizikem zlomeniny definované jako anamnéza osteoporotické zlomeniny více rizikových faktorů pro frakturu nebo pacientům, kteří selhali nebo jsou na dostupném dostupném osteoporositu [ Klinické studie ].

Dávkování pro bonsitu

Léčba postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Doporučená dávka je 20 mcg subkutánně jednou denně.

Zvýšení kostní hmoty u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Doporučená dávka je 20 mcg subkutánně jednou denně.

Léčba mužů a žen s glukokortikoidy indukovanou osteoporózou s vysokým rizikem zlomeniny

Doporučená dávka je 20 mcg subkutánně jednou denně.

Správa

• Bonita by měla být podávána jako subkutánní injekce do stehen nebo břišní stěny. O bezpečnosti nebo účinnosti intravenózní nebo intramuskulární injekce bonsitu nejsou k dispozici žádné údaje.
• Bonita by měla být podávána zpočátku za okolností, za kterých může pacient sedět nebo si lehnout, pokud dojde k příznakům ortostatické hypotenze [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Bonita je jasná a bezbarvá tekutina. Nepoužívejte, pokud se objeví pevné částice nebo pokud je roztok zataženo nebo zbarvené.
• Pacienti a pečovatelé, kteří spravují bonsitu, by měli absolvovat vhodné školení a výuku ohledně správného používání zařízení pro doručování Bonsity od kvalifikovaného zdravotnického pracovníka [viz Informace o pacientu ].

Trvání léčby

Bezpečnost a účinnost teriparatidu nebyla hodnocena po 2 letech léčby. V důsledku toho se užívání léčiva více než 2 roky během životnosti pacienta nedoporučuje.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce

620 mcg/2,48 ml (250 mcg/ml)

Bezbarvý roztok v pero s jedním pacientem obsahujícím 28 denních dávek 20 mcg.

Bonsita je k dispozici jako pera s jedním pacientem v následující velikosti balíčku:

• 620 mcg/2,48 ml (250 mcg/ml) NDC 73374-652-89.

Skladování a manipulace

• Porušovací zařízení bonství by mělo být za všech okolností uloženo při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).
• Rekapitulace dodávacího zařízení, pokud se nepoužívá k ochraně kazety před fyzickým poškozením a světlem.
• Během doby použití by měla být minimalizována doba z chladničky; Dávka může být dodána bezprostředně po odstranění z ledničky.
• Ne zmrazení. Nepoužívejte Bonsitu, pokud byla zmrazena.

Označeno: Pfenex Inc. San Diego CA 92121 USA. Revidováno: říjen

Vedlejší účinky for Bonsity

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Léčba osteoporózy u mužů a postmenopauzálních žen

Bezpečnost teriparatidu při léčbě osteoporózy u mužů a postmenopauzálních žen byla hodnocena u dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií 1382 pacientů (21% mužů 79% žen) ve věku 28 až 86 let (průměr 67 let). Střední trvání studií bylo 11 měsíců u mužů a 19 měsíců u žen s 691 pacienty vystavenými teriparatidu a 691 pacientům na placebo. Všichni pacienti dostávali 1000 mg vápníku plus nejméně 400 IU doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na příčinu byl 1% ve skupině teriparatidu a 1% ve skupině s placebem. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 16% u pacientů s teriparatidem a 19% u pacientů s placebem. Včasné přerušení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 7% pacientů s teriparatidem a 6% pacientů s placebem.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky ze dvou hlavních studií osteoporózy u mužů a postmenopauzálních žen, ke kterým došlo u ≥2% teriparatidu ošetřených a častěji než pacienty s placebem.

Tabulka 1. Procento pacientů s nežádoucími účinky hlášenými nejméně 2% pacientů ošetřených teriparatidem a u pacientů s více ošetřenými teriparatidem než u pacientů ošetřených placebem ze dvou hlavních studií osteoporózy u žen a mužů (nežádoucí účinky jsou uvedeny bez připsání kauzality)

Laboratorní zjištění

Sérový vápník

Teriparatid transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Teriparatid administration was increased from 2% of women a none of the men treated with placebo to 11% of women a 6% of men treated with Teriparatid. The number of patients treated with Teriparatid whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women a 1% of men.

Močový vápník

Teriparatid increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Teriparatid a placebo [vidět Klinická farmakologie ].

Kyselina močová v séru

Teriparatid increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Teriparatid patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in dna Artralgie nebo urolitiáza.

Funkce ledvin

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky důležité nepříznivé renální účinky. Hodnocení zahrnovala clearance kreatininu; měření krve močovina dusík (bun) kreatinin a elektrolyty v séru; močová gravitace a pH; a zkoumání sedimentu moči.

Studie u mužů a žen s osteoporózou vyvolanou glukokortikoidem

Bezpečnost teriparatidu při léčbě mužů a žen s glukokortikoidy indukovaná osteoporóza byla hodnocena u randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie s 428 pacienty (19% mužů 81% žen) ve věku 22 až 89 let (průměr 57 let) léčena s ≥ 5 mg za den předběžnou po dobu 3 měsíců. Doba trvání studie byla 18 měsíců s 214 pacienty vystavenými teriparatidu a 214 pacientů vystavených perorálnímu dennímu bisfosfonátu (aktivní kontrola). Všichni pacienti dostávali 1000 mg vápníku plus 800 IU suplementace vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na příčinu byl 4% ve skupině teriparatidu a 6% v aktivní kontrolní skupině. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 21% u pacientů s teriparatidem a 18% u pacientů s aktivní kontrolou a zahrnoval pneumonii (3% teriparatidu 1% aktivní kontrola). Včasné přerušení z důvodu nežádoucích účinků došlo u 15% pacientů s teriparatidem a 12% aktivních kontrolních pacientů a zahrnovalo závratě (2% teriparatidu 0% aktivní kontroly).

body.me kód

Nežádoucí účinky uváděné při vyšším výskytu ve skupině s teriparatidem as alespoň 2% rozdílem u pacientů léčených teriparatidem ve srovnání s aktivními pacienty ošetřenými kontrolami byla: nevolnost (14% 7%) úzkost (4%) pneumonie (6%) (6% 3%) (5% 1%) (4%) (4%) a HESSNIA (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) a HESSIS (4%) a HESRES (4%) (6%) a HESSIS (4%) a HESSES (HESES (HESSS (4%) a HESSIS (4%) a HESSIS) respektive.

Zážitek z postmarketingu

Během použití teriparatidu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Osteosarkom: Případy kostního nádoru a osteosarkomu byly hlášeny zřídka v období postmarketingu. Kauzalita používání teriparatidu je nejasná. Probíhají dlouhodobé studie dozoru osteosarkomu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• HyperCalcemie: Při použití teriparatidu byla hlášena hyperkalcémie větší než 13,0 mg/dl.

Nežádoucí účinky hlášené od zavedení trhu, které byly dočasně (ale ne nutně kauzálně) související s terapií teriparatidu, zahrnují následující:

• Alergické reakce: Anafylaktická reakce hypersenzitivita léčiva Angioedéma Urticaria
• Vyšetřování: Hyperurikémie
• Respirační systém: Akutní bolest na dušninu na hrudi
• Muskuloskeletální: Svalové křeče nohy nebo záda
• Ostatní: Injekce site reactions including injection site bolest swelling a bruising; oro-facial edema

Imunogenita

Stejně jako u všech peptidů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být zavádějící srovnání výskytu protilátek proti teriparatidu ve studii popsané níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech teriparatidu.

Profil imunogenity bonsitu byl hodnocen ve 24týdenní randomizované studii, která porovnávala účinky Bonsity 20 MCG denně s jiným teriparatidovým produktem 20 mcg denně. V této studii 2,2% (2/90) subjekty, které dostávaly bonsitu, a 2,2% (2/91) subjekty, které obdržely druhý teriparatidový produkt detekovatelné protilátky proti teriparatidu a jeden ze dvou pacientů léčených bontami vyvinul neutralizační protilátky proti teriparatidu.

Lékové interakce for Bonsity

Digoxin

Jediná dávka teriparatidu nezměnila účinek digoxinu na systolický časový interval (od elektrokardiografického nástupu Q-vlny po uzavření aortální chlopně a měřítko srdečního účinku zprostředkovaného digoxinem 11413). Protože se však teriparatid může přechodně zvýšit sérový vápník, by měla být použita s opatrností u pacientů užívajících digoxin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Citrát draselný ER 10 meq TB

Hydrochlorothiazid

Společná podávání hydrochlorothiazidu 25 mg s teriparatidem neovlivnila odpověď vápníku v séru na teriparatid 40 mcg. Účinek souběžné podávání vyšší dávky hydrochlorothiazidu s teriparatidem na hladinách vápníku v séru nebyl studován [viz viz Klinická farmakologie ].

Furosemid

Souhrnná kondice intravenózního furosemidu (20 až 100 mg) s teriparatidem 40 mcg u zdravých lidí a pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin (CRCL 13 až 72 ml/min) vedlo k malému zvýšení vápníku (2%) a 24hohodinovou moč (37%) na teriparatidu [viditelná [vidí se [viděně [vidí se [vidí [viditelná, [vidí se [viditelná (37%) (37%) (37%) [37%) [37%) [37%). Klinická farmakologie ].

Varování pro Bonsitu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Bonsitu

Osteosarkom

U samců a ženských potkanů ​​teriparatid způsobil zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní kostní nádor), který byl závislý na dávce a trvání léčby [viz viz Varování a Neklinická toxikologie ]. Bonsita should not be prescribed for patients at increased baseline risk of osteosarcoma.

Patří sem:

• Pagetova nemoc kosti. Nevysvětlitelná zvýšení alkalické fosfatázy může naznačovat Pagetovu chorobu kosti.
• Pediatričtí a mladí dospělí pacienti s otevřenými epifýzy.
• Předchozí vnější paprsek nebo radiační terapie implantátu zahrnující kostru.

Trvání léčby

Bezpečnost a účinnost teriparatidu nebyla hodnocena po 2 letech léčby. V důsledku toho se užívání léčiva více než 2 roky během života pacientů nedoporučuje.

Kostní metastázy a kosterní malignity

Pacienti s kostními metastázami nebo anamnézou kosterních malignit by neměli být léčeni bontou.

Metabolická onemocnění kostí

Pacienti s jinými metabolickými onemocněními kostí než osteoporóza by neměli být léčeni bontou.

HyperCalcemie a hyperkalcemické poruchy

Teriparatid has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. These patients should not be treated with Teriparatid because of the possibility of exacerbating hypercalcemia. Patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism should not be treated with Bonsita.

Urolitiáza nebo již existující hyperkalciurie

V klinických studiích byla frekvence urolitiázy podobná u pacientů léčených teriparatidem a placebem. Teriparatid však nebyl studován u pacientů s aktivní urolitiázou. Pokud by mělo být zváženo aktivní urolitiázu nebo již existující hyperkalciurie, mělo by se zvážit měření vylučování vápníku v moči. Bonsita by měla být používána s opatrností u pacientů s aktivní nebo nedávnou urolitiázou z důvodu potenciálu prohloubit tento stav.

Ortostatická hypotenze

Bonsita should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies with Teriparatid transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of patients. Typically an event began within 4 hours of dosing a spontaneously resolved within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position a it did not preclude continued treatment.

Lékové interakce

Hyperkalcémie může predisponovat pacienty k toxicitě digitalis. Protože teriparatid přechodně zvyšuje pacienty s vápníkem v séru, kteří dostávají digoxin Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Uživatelská příručka ).

Potenciální riziko osteosarkomu

Pacienti by si měli být vědomi toho, že u potkanů ​​teriparatid způsobil zvýšení výskytu osteosarkomu (maligní kostní nádor), který byl závislý na dávce a trvání léčby.

Ortostatická hypotenze

Bonsita should be administered initially under circumstances where the patient can immediately sit or lie down if symptoms occur. Patients should be instructed that if they feel lightheaded or have palpitations after the injection they should sit or lie down until the symptoms resolve. If symptoms persist or worsen patients should be instructed to consult a physician before continuing treatment [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

HyperCalcemie

Ačkoli symptomatická hyperkalcémie nebyla v klinických studiích pozorována, lékaři by měli mít pacienty, kteří by měli bonsitu, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou přetrvávající příznaky hyperkalcemie (např. Nauzea zvracení zácpy letargické svalové slabosti).

Jiné způsoby léčby osteoporózy

Pacienti by měli být informováni o roli doplňkového cvičení vápníku a/nebo vitamínu D a úpravy určitých faktorů chování, jako je kouření cigaret a/nebo konzumace alkoholu.

Použití doručovacího zařízení (pero)

Pacienti a pečovatelé, kteří spravují bonsitu, by měli být poučeni o tom, jak správně používat doručovací zařízení (viz viz Uživatelská příručka ) správně zlikvidujte jehly a doporučujeme, aby nesdíleli své dodávací zařízení s ostatními pacienty. Obsah dodávacího zařízení by neměl být přenesen do stříkačky.

Každé doručovací zařízení Bonsitu lze použít až po dobu až 28 dnů, včetně prvního injekce z dodávkového zařízení. Po 28denním období použití zlikvidujte doručovací zařízení bonsitu, i když stále obsahuje nějaké nevyužité řešení.

Dostupnost průvodce medikací a uživatelská příručka

Pacienti by si měli přečíst Průvodce léky a delivery device (pen) Uživatelská příručka Před zahájením terapie s Bonsitou a znovu si je přečtěte pokaždé, když se na předpis obnoví. Pacienti musí porozumět a dodržovat pokyny v dodávkovém zařízení Uživatelská příručka .

Pokud tak neučiníte, může to vést k nepřesnému dávkování.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U potkanů ​​Fischer 344 byly provedeny dva biotesty karcinogenity. V první studii byly mužské a samice potkanů ​​podávány denní subkutánní injekce teriparatidu 5 30 nebo 75 mcg/kg/den po dobu 24 měsíců od 2 měsíců věku. Tyto dávky vyústily v systémové expozice, které byly respektive 3 20 a 60krát vyšší než systémová expozice pozorovaná u lidí po subkutánní dávce 20 mcg (na základě srovnání AUC). Léčba teriparatidu vedla k výraznému zvýšení výskytu osteosarkomu vzácného maligního kostního nádoru u samců i ženských potkanů. Osteosarkomy byly pozorovány při všech dávkách a incidence dosáhla 40% až 50% ve skupinách s vysokou dávkou. Teriparatid také způsobil zvýšení osteoblastomu a osteomu souvisejícího s dávkou u obou pohlaví. U neošetřených kontrolních potkanů ​​nebyly pozorovány žádné osteosarkomy osteoblastomy nebo osteoomů. K nádorům kostí u potkanů ​​došlo ve spojení s velkým zvýšením kostní hmoty a fokální hyperplázií osteoblastů.

Druhá dvouletá studie byla provedena za účelem stanovení účinku trvání léčby a věku zvířat na vývoj kostních nádorů. Samice potkanů ​​byly ošetřeny po dobu různých období mezi 2 a 26 měsíci věku s subkutánními dávkami 5 a 30 mcg/kg (ekvivalentní 3 a 20násobku expozice člověka při 20-mcg dávce na základě srovnání AUC). Studie ukázala, že výskyt osteosarkomového osteoblastomu a osteomu byl závislý na dávce a trvání expozice. Nádory kostí byly pozorovány, když byly nezralé dvouměsíční staré krysy ošetřeny 30 mcg/kg/den po dobu 24 měsíců nebo 5 nebo 30 mcg/kg/den po dobu 6 měsíců. Nádory kostí byly také pozorovány, když byly zralé 6měsíční staré krysy ošetřeny 30 mcg/kg/den po dobu 6 nebo 20 měsíců. Nádory nebyly detekovány, když byly zralé 6měsíční krysy ošetřeny 5 mcg/kg/den po dobu 6 nebo 20 měsíců. Výsledky neprokázaly rozdíl v náchylnosti k tvorbě nádoru kostí spojené s léčbou teriparatidu mezi zralými a nezralými krysy.

Relevance těchto nálezů zvířat pro člověka je nejistá.

Mutageneze

Teriparatid was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis; the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation; the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells with a without metabolic activation; a the nadarmo Microlukleus test u myší.

Poškození plodnosti

U samčích a ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost podávané podkožní teriparatidové dávky 30 100 nebo 300 mcg/kg/den před pářením a u žen, které pokračují v denním dni (16 až 160násobek lidské dávky 20 mcg mcg/m ² ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o využití bonty k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Zvažte přerušení bonty, když je těhotenství rozpoznáno.

Ve studiích reprodukce zvířat teriparatid zvýšil kosterní odchylky a změny u potomků myší v podkožních dávkách ekvivalentních více než 60násobku doporučené 20 mcg lidské denní dávky (na základě plochy povrchu těla MCG/M mg/m ² ) a produkoval mírnou retardaci růstu a sníženou motorickou aktivitu u potomků potkanů ​​při podkožních dávkách ekvivalentních více než 120krát většímu dávce lidské (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2% až 4% a potrat je 15% až 20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat těhotné myši dostávaly teriparatid během organogeneze v subkutánních dávkách 8 až 267krát větší než lidská dávka (na základě plochy povrchu těla MCG/M Mg/M ² ). At doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received subcutaneous Teriparatid during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

V perinatální/postnatální studii u těhotných potkanů ​​byla podána subkutánně z organogeneze přes laktační retardaci růstu u žen potomků v dávkách ≥120krát větší než lidská dávka. Mírná retardace růstu u potomků samců a snížená motorická aktivita u potomků samců i žen byla pozorována při dávkách matek 540krát vyšší než lidská dávka. U myší nebo potkanů ​​v dávkách 8 nebo 16násobku lidské dávky neexistovaly žádné vývojové nebo reprodukční účinky.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je teriparatid vylučován lidským mlékem, ovlivňuje produkci lidského mléka nebo má účinky na kojence.

Kvůli potenciálu pro osteosarkom zobrazený s teriparatidem ve studiích na zvířatech radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby smutkem [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost teriparatidu nebyla stanovena v žádné pediatrické populaci. Bonsita by neměla být předepisována u pacientů se zvýšeným výchozím rizikem osteosarkomu, mezi něž patří pediatrické a mladé dospělé pacienty s otevřenými epifysemi. Proto není ukládáno u pediatrických nebo mladých dospělých pacientů s otevřenými epifýzami [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Z pacientů, kteří dostávali teriparatid ve studii osteoporózy u 1637 postmenopauzálních žen, bylo 75% věku a více než 23% věku a více. Z pacientů, kteří dostávali teriparatid ve studii osteoporózy, u 437 mužů 39% bylo 65 let a více a 13% bylo 75 let věku a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U 5 pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min) the AUC a T _1/2 teriparatidu byl zvýšen o 73% a 77%. Maximální koncentrace séra teriparatidu nebyla zvýšena [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Bonsitu

Incidenty předávkování u lidí nebyly v klinických studiích hlášeny. Teriparatid byl podáván v jednotlivých dávkách až 100 mcg a v opakovaných dávkách až 60 mcg/den po dobu 6 týdnů. Účinky předávkování, které lze očekávat, zahrnují zpožděný hyperkalcemický účinek a riziko ortostatické hypotenze. Může se také vyskytnout nevolnost zvracení závratě a bolesti hlavy.

V postmarketingových spontánních zprávách se objevily případy léků, ve kterých byl jako jediná dávka podáván celý obsah (až 800 mcg) dodávacího zařízení teriparatidu (PEN). Hlášené přechodné události zahrnovaly nevolnost slabost/letargie a hypotenzi. V některých případech nedošlo k žádným nežádoucím účinkům v důsledku předávkování. Nebyly hlášeny žádné úmrtí spojené s předávkováním.

Řízení předávkování

Pro teriparatid neexistuje žádný specifický antidota. Léčba podezření na předávkování by mělo zahrnovat přerušení monitorování bonsitu sérového vápníku a fosforu a implementaci vhodných podpůrných opatření, jako je hydratace.

Kontraindikace pro bonsitu

Bonsita is contraindicated in patients with:

• Hypersenzitivita na teriparatid nebo na některý z jeho pomocných látek. Reakce zahrnovaly angioedém a anafylaxis [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Bonsity

Mechanismus působení

Endogenní 84-aminokyselinový paratyroidní hormon (PTH) je primárním regulátorem metabolismu vápníku a fosfátu v kosti a ledvinách. Fyziologické účinky PTH zahrnují regulaci kostního metabolismu renální reabsorpce absorpce vápníku a fosfátu a střevního vápníku. Biologické účinky PTH a teriparatidu jsou zprostředkovány vazbou na specifické vysoce afinitní receptory buněk. Teriparatid a 34 N-terminálních aminokyselin PTH se vážou na tyto receptory se stejnou afinitou a mají stejné fyziologické účinky na kosti a ledvinách. Neočekává se, že se teriparatid hromadí v kostech nebo jiných tkáních.

Kosterní účinky teriparatidu závisí na vzorci systémové expozice. Podávání teriparatidu jednou denně stimuluje novou tvorbu kostí na trabekulárních a kortikálních (periostálních a/nebo endosteálních) kostních površích preferenční stimulací osteoblastické aktivity před osteoklastickou aktivitou. Ve studiích opic teriparatid zlepšil trabekulární mikroarchitekturu a zvýšenou kostní hmotu a sílu stimulací tvorby nové kosti v převažlivé i kortikální kosti. U lidí se anabolické účinky teriparatidu projevují jako zvýšení kosterní hmoty zvýšení markerů tvorby a resorpce kostí a zvýšení síly kostí. Naopak nepřetržitý přebytek endogenního PTH, který se vyskytuje v hyperparatyreóze, může být pro kostru škodlivý, protože resorpce kostí může být stimulována více než tvorba kostí.

k čemu se používá biaxin 500 mg

Farmakodynamika

Farmakodynamika In Men And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Účinky na metabolismus minerálů

Teriparatid affects calcium a phosphorus metabolism in a pattern consistent with the known actions of endogenous PTH (e.g. increases serum calcium a decreases serum phosphorus).

Sérový vápník Concentrations

Když se teriparatid 20 mcg podává jednou denně, koncentrace vápníku v séru zvyšuje přechodně začínající přibližně 2 hodiny po podání a dosažení maximální koncentrace mezi 4 a 6 hodinami (střední zvýšení o 0,4 mg/dl). Koncentrace vápníku v séru začíná klesat přibližně 6 hodin po dávkování a návratu na výchozí hodnotu o 16 až 24 hodin po každé dávce.

V klinické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou se střední koncentrace vápníku v séru měřila 4 až 6 hodin po dávkování teriparatidem (teriparatid 20 mcg) byla 2,42 mmol/l (NULL,68 mg/dl) po 12 měsících. Vrchol séra vápník zůstal pod 2,76 mmol/l (NULL,0 mg/dl) u> 99% žen při každé návštěvě. Trvalá hyperkalcemie nebyla pozorována.

V této studii mělo 11,1% žen léčených teriparatidem alespoň 1 hodnotu vápníku v séru nad horní hranici normální [2,64 mmol/l (NULL,6 mg/dl)] ve srovnání s 1,5% žen léčených placebem. Procento žen léčených teriparatidem, jehož sérový vápník byl nad horní hranicí normálu při po sobě jdoucích 4 až 6hodinových měřeních po dávce, bylo 3,0% ve srovnání s 0,2% žen ošetřených placebem. U těchto žen byly sníženy doplňky vápníku a/nebo dávky teriparatidu. Načasování těchto snižování dávky bylo na uvážení vyšetřovatele. Úpravy dávky teriparatidu byly provedeny v různých intervalech po prvním pozorování zvýšeného vápníku v séru (medián 21 týdnů). Během těchto intervalů neexistoval žádný důkaz o progresivním zvýšení vápníku v séru.

V klinické studii mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou byly účinky na vápník v séru podobné účinám pozorovaným u postmenopauzálních žen. Střední koncentrace vápníku séra v séru měřena 4 až 6 hodin po dávkování teriparatidem byla 2,35 mmol/l (NULL,44 mg/dl) po 12 měsících. Vrchol sérové ​​vápník zůstal pod 2,76 mmol/l (NULL,0 mg/dl) u 98% mužů při každé návštěvě. Trvalá hyperkalcemie nebyla pozorována.

V této studii mělo 6,0% mužů léčených teriparatidem denně alespoň 1 hodnotu vápníku v séru nad horní hranici normálního [2,64 mmol/l (NULL,6 mg/dl)] ve srovnání s žádným z mužů léčených placebem. Procento mužů ošetřených teriparatidem, jehož sérový vápník byl nad horní hranicí normálního při po sobě jdoucích měřeních, bylo 1,3% (2 muži) ve srovnání s žádným z mužů léčených placebem. Přestože u těchto mužů mohly být sníženy doplňky vápníku a/nebo teriparatidové dávky, bylo sníženo pouze suplementace vápníku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

V klinické studii žen dříve léčených po dobu 18 až 39 měsíců raloxifenem (n = 26) nebo alentronátem (n = 33) průměrný sérový vápník> 12 hodin po injekci teriparatidu po 1 až 6 měsících teriparatidu s teriparatidem ve srovnání s teriparatidem ve srovnání s základní linií. Z žen předem ošetřených raloxifenem 3 (NULL,5%) měly vápník sérem> 2,76 mmol/l (NULL,0 mg/dl) a že byly předběžné ošetřené Alendronátem 3 (NULL,1%) vápník> 2,76 mmol/l (NULL,0 mg/dl). Nejvyšší hlášený sérový vápník byl 3,12 mmol/l (NULL,5 mg/dl). Žádná z žen neměla příznaky hyperkalcemie. V této studii nebyly kontroly placeba.

Ve studii pacientů s osteoporózou indukovanou glukokortikoidem byly účinky teriparatidu na sérový vápník podobné těm pozorovaným u postmenopauzálních žen s osteoporózou, které neužívají glukokortikoidy.

Močový vápník Excretion

V klinické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou, které dostaly 1000 mg doplňkového vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně teriparatidu zvýšily vylučování vápníku v moči. Střední vylučování vápníku moči bylo 4,8 mmol/den (190 mg/den) po 6 měsících a 4,2 mmol/den (170 mg/den) po 12 měsících. Tyto hladiny byly 0,76 mmol/den (30 mg/den) a 0,3 mmol/den (12 mg/den) vyšší než u žen léčených placebem. Výskyt hyperkalciurie (> 7,5 mmol ca/den nebo 300 mg/den) byl podobný u žen léčených teriparatidem nebo placebem.

V klinické studii mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou, kteří dostali 1000 mg doplňkového vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně teriparatidu měly nekonzistentní účinky na vylučování vápníku v moči. Střední vylučování vápníku moči bylo 5,6 mmol/den (220 mg/den) po 1 měsíci a 5,3 mmol/den (210 mg/den) po 6 měsících. Tyto hladiny byly o 0,5 mmol/den (20 mg/den) vyšší a 0,2 mmol/den (NULL,0 mg/den) nižší než u mužů léčených placebem. Výskyt hyperkalciurie (> 7,5 mmol ca/den nebo 300 mg/den) byl podobný u mužů léčených teriparatidem nebo placebem.

Fosfor a vitamin D

Ve studiích s jednou dávkou vytvořil teriparatid přechodnou fosfatuii a mírné přechodné snížení koncentrace fosforu v séru. Nicméně hypofosfatémie ( <0.74 mmol/L or 2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Teriparatid.

V klinických studiích denního teriparatidu byla střední koncentrace séra 125-dihydroxyvitaminu zvýšena po 12 měsících o 19% u žen a 14% u mužů ve srovnání s výchozím stavem. Ve skupině s placebem se tato koncentrace u žen snížila o 2% a u mužů se zvýšila o 5%. Střední koncentrace 25-hydroxyvitaminu D séra po 12 měsících byla snížena o 19% u žen a 10% u mužů ve srovnání s výchozím stavem. Ve skupině s placebem se tato koncentrace nezměnila u žen a zvýšila se o 1% u mužů.

Ve studii pacientů s osteoporózou indukovanou glukokortikoidem byly účinky teriparatidu na fosfor v séru podobné těm pozorovaným u postmenopauzálních žen s osteoporózou, které neužívají glukokortikoidy.

Účinky na markery kostního obratu

Denní podávání teriparatidu pro muže a postmenopauzální ženy s osteoporózou v klinických studiích stimulovalo tvorbu kostí, jak ukazuje zvýšení alkalinní fosfatázy specifické pro tvorbu v séru (BSAP) a prokolagen I karboxy-terminální propeptid (PICP). Údaje o Biochemické Značky kostního obratu byly k dispozici pro prvních 12 měsíců léčby. Vrcholové koncentrace PICP při 1 měsíci léčby byly přibližně 41% nad základní linií a následovala pokles na hodnoty téměř o 12 měsíců. Koncentrace BSAP se zvýšily o 1 měsíc léčby a nadále rostou pomaleji od 6 do 12 měsíců. Maximální zvýšení BSAP bylo 45% nad výchozím hodnotou u žen a 23% u mužů. Po přerušení koncentrací terapie BSAP se vrátilo na základní linii. Zvýšení formačních markerů bylo doprovázeno sekundárním zvýšením markerů kostní resorpce: N-telopeptidem v moči (NTX) a deoxypyridinolin v moči (DPD) v souladu s fyziologickou vazbou tvorby kostí a resorpcí v kosterní remodelingu. Změny v BSAP NTX a DPD byly u mužů nižší než u žen pravděpodobně kvůli nižšímu systémovému vystavení teriparatidu u mužů.

Ve studii pacientů s osteoporózou indukovanou glukokortikoidem byly účinky teriparatidu na sérové ​​markery kostního obratu podobné těm pozorovaným u postmenopauzálních žen s osteoporózou, které neužívají glukokortikoidy.

Digoxin

Ve studii 15 zdravých lidí podávaných digoxinu denně do ustáleného stavu jednorázová dávka teriparatidu nezměnila účinek digoxinu na systolický časový interval (od elektrokardiografického nástupu Q-vlny po uzavření aortální chlopně uzavření aortálního chlopně uzavření aortálního chlopně s srdečním účinkem zprostředkovaným digoxinem). Sporadické případové zprávy však naznačují, že hyperkalcémie může predisponovat pacienty k toxicitě digitalis. Protože teriparatid může přechodně zvýšit bonta vápenatého séra, by měla být použita s opatrností u pacientů užívajících digoxin [viz viz Lékové interakce ].

Hydrochlorothiazid

Ve studii 20 zdravých lidí nespokládala společné podávání hydrochlorothiazidu 25 mg teriparatidem sérovou odpovědí vápníku na teriparatid 40 mcg. 24hodinové vylučování moči vápníku bylo sníženo klinicky nedůležité množství (15%). Účinek souběžné podávání vyšší dávky hydrochlorothiazidu s teriparatidem na hladinách vápníku v séru nebyl studován [viz viz Lékové interakce ].

Furosemid

In a study of 9 healthy people and 17 patients with mild moderate or severe renal impairment (CrCl 13 to 72 mL/min) coadministration of intravenous furosemide (20 to 100 mg) with teriparatide 40 mcg resulted in small increases in the serum calcium (2%) and 24-hour urine calcium (37%) responses to teriparatide that did not appear to be clinically important [see Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry teriparatidu po jediném subkutánním podávání bonisty u pacientů s osteoporózou jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Farmakokinetické parametry teriparatidu po podání jediné dávky 20 mcg bonsity

Vstřebávání

Teriparatid is absorbed after subcutaneous injection; the absolute bioavailability is approximately 95% based on pooled data from 20- 40- a 80-mcg doses. The rates of absorption a elimination are rapid. The peptide reaches peak serum concentrations about 30 minutes after subcutaneous injection of a 20-mcg dose a declines to non-quantifiable concentrations within 3 hours.

Rozdělení

Systémová clearance teriparatidu (přibližně 62 l/h u žen a 94 l/h u mužů) převyšuje rychlost normálního toku plazmy jater konzistentní s jaterním i extra hepatickým vůlí. Objem distribuce po intravenózní injekci je přibližně 0,12 l/kg. Poločas teriparatidu v séru je 5 minut, když je podáván intravenózní injekcí. Delší poločas po subkutánním podání odráží čas potřebný pro absorpci z místa injekce.

Odstranění

Metabolismus a vylučování

S teriparatidem nebyly provedeny žádné studie metabolismu ani vylučování. Mechanismy metabolismu a eliminace PTH (1-34) a neporušené PTH však byly v publikované literatuře značně popsány. Předpokládá se, že periferní metabolismus PTH se vyskytuje nespecifickými enzymatickými mechanismy v játrech, po kterém následují vylučování ledvinami.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetická data u pediatrických pacientů nejsou k dispozici [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatričtí pacienti

Nebyly detekovány žádné rozdíly v teriparatidové farmakokinetice související s věkem (rozmezí 31 až 85 let).

Pohlaví

Ačkoli systémová expozice teriparatidu byla u mužů přibližně o 20% až 30% než u žen, doporučená dávka pro obě pohlaví je 20 mcg/den.

Rasa

Vliv rasy nebyl stanoven.

Poškození ledvin

U 11 pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin [clearance kreatininu (CRCL) 30 až 72 ml/min] podávaly jednu dávku teriparatidu, žádné farmakokinetické rozdíly. U 5 pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min) the AUC a T _1/2 teriparatidu byl zvýšen o 73% a 77%. Maximální sérová koncentrace teriparatidu nebyla zvýšena. U pacientů podstupujících dialýzu nebyly provedeny žádné studie Chronické selhání ledvin [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

S teriparatidem nebyly provedeny žádné studie farmakokinetické interakce léčiva léčiva.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studiích hlodavců s jednou dávkou s využitím subkutánní injekce teriparatidu nebyla u potkanů ​​pozorována žádná úmrtnost. ² ) nebo u myší podřízených 10000 mcg/kg (2700násobek lidské dávky na základě povrchové plochy mcg/m ² ).

V dlouhodobé studii byly kosterní zralé ovariektomizované ženské opice (n = 30 na léčebnou skupinu) podávány buď denní subkutánní injekce teriparatidu 5 mcg/kg nebo vehikulu. Po 18měsíční léčbě byly opice odstraněny z teriparatidového ošetření a byly pozorovány po dobu dalších 3 let. 5 mcg/kg dávky vedla k systémové expozice, které byly přibližně 6krát vyšší než systémová expozice pozorovaná u lidí po podkožní dávce 20 mcg (na základě srovnání AUC). Kostní nádory nebyly detekovány radiografickým nebo histologickým hodnocením u žádné opice ve studii.

Klinické studie

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Bezpečnost a účinnost expozice teriparatidu kdykoli denně byla zkoumána v dvojitě slepé multicentrické placebem kontrolované klinické studii 1637 postmenopauzálních žen s osteoporózou (teriparatid 20 mcg n = 541).

Všechny ženy dostaly 1000 mg vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně. Základní a koncové rentgenové rentgenové snímky byly hodnoceny pomocí semikvantitativního bodování. Devadesát procent žen ve studii mělo 1 nebo více radiograficky diagnostikovaných vertebrálních zlomenin na začátku. Koncovým bodem primární účinnosti byl výskyt nových radiograficky diagnostikovaných vertebrálních zlomenin definovaných jako změny ve výšce dříve nedeformovaných obratlů. Takové zlomeniny nejsou nutně symptomatické.

Vliv na výskyt zlomeniny

Nové obratlové zlomeniny

Teriparatid when taken with calcium a vitamin D a compared with calcium a vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Teriparatid group. This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% a the relative reduction was 65%. Teriparatid was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 3).

Tabulka 3. Účinek teriparatidu na riziko obratlových zlomenin u postmenopauzálních žen s osteoporózou

Nové nonvertebrální osteoporotické zlomeniny

Teriparatid significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Teriparatid group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% a the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Teriparatid group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) a other sites (1.1% 1.5%) respectively.

Maxitrol Eye spadne přes pult

Kumulativní procento postmenopauzálních žen s osteoporózou, které udržovaly nové nonvertebrální zlomeniny, bylo u žen léčeno teriparatidem nižší než u žen léčených placebem (viz obrázek 1).

Obrázek 1.. Kumulativní procento postmenopauzálních žen s osteoporózou, které udržuje nové neverbrální osteoporotické zlomeniny

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Teriparatid increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with osteoporóza. Statistically significant increases were seen at 3 months a continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with osteoporóza who were treated with Teriparatid had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip a total body (see Table 4).

Tabulka 4. Průměrná procenta změny BMD z výchozího bodu na koncový bod ^a U postmenopauzálních žen s osteoporózou léčených teriparatidem nebo placebem po dobu mediánu 19 měsíců

Teriparatid treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Teriparatid achieved at least a 5% increase in spine BMD a 44% gained 10% or more.

Obě léčené skupiny ztratily výšku během pokusu. Průměrné snížení bylo 3,61 a 2,81 mm ve skupinách s placebem a teriparatidem.

Histologie kostí

Účinky teriparatidu na histologii kostí byly hodnoceny u biopsií iliakálních hřebenů 35 postmenopauzálních žen léčených po dobu 12 až 24 měsíců s vápníkem a vitaminem D a teriparatidem 20 nebo 40 mcg/den. Normální mineralizace byla pozorována bez důkazu buněčné toxicity. Nová kost vytvořená teriparatidem byla normální kvality (o čemž svědčí nepřítomnost tkané kosti a fibrózy dřeně).

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou

Bezpečnost a účinnost expozice teriparatidu 10 měsíců byla zkoumána v dvojitě slepé multicentrické placebem kontrolované klinické studii 437 mužů s primární (idiopatickou) nebo hypogonadální osteoporózou (teriparatid 20 mcg n = 151). Všichni muži dostali 1000 mg vápníku a nejméně 400 IU vitamínu D denně. Koncovým bodem primární účinnosti byla změna BMD bederní páteře.

Teriparatid increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal osteoporóza. Statistically significant increases were seen at 3 months a continued throughout the treatment period. Teriparatid was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover a baseline BMD. The effects of Teriparatid at additional skeletal sites are shown in Table 5.

Teriparatid treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Teriparatid achieved at least a 5% increase in spine BMD a 14% gained 10% or more.

Tabulka 5. Průměrná procenta změny BMD z výchozího bodu na koncový bod ^a U mužů s primární nebo hypogonadální osteoporózou léčených teriparatidem nebo placebem po dobu mediánu 10 měsíců

Léčba mužů a žen s glukokortikoid-indukovanou osteoporózou vyvolanou

Účinnost teriparatidu pro léčbu osteoporózy indukované glukokortikoidy byla hodnocena u randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie s 428 pacienty (19% mužů 81% žen) ve věku 22 až 89 let (průměr 57 let) léčena s předběžným předběžným nebo ekvivalentem nebo ekvivalentem pro den. Doba trvání studie byla 18 měsíců s 214 pacienty vystavenými teriparatidu. Ve skupině teriparatidu byla střední dávka glukokortikoidů 7,5 mg/den a střední délka užívání glukokortikoidů byla 1,5 roku. Průměrná (SD) základní bederní páteř BMD byla 0,85 ± 0,13 g/cm ² a lumbar spine BMD T-score was –2.5 ± 1 (number of staard deviations below the mean BMD value for healthy adults). A total of 30% of patients had prevalent vertebral fracture(s) a 43% had prior non-vertebral fracture(s). The patients had chronic rheumatologic respiratory or other diseases that required sustained glucocorticoid therapy. All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Kvůli rozdílům v mechanismu účinku (anabolický vs. anti-resorpční) a nedostatečné jasnosti, pokud jde o rozdíly v BMD jako adekvátní prediktor údajů o účinnosti zlomenin na aktivním komparátoru, nejsou prezentovány.

Bílá kulatá pilulka RP 5 325

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

U pacientů s glukokortikoidy indukovanou osteoporózou teriparatidu zvýšila bederní páteř BMD ve srovnání s výchozím stavem po 3 měsících až 18 měsících léčby. U pacientů léčených teriparatidem byla průměrná procenta změny BMD z výchozí hodnoty na koncový bod 7,2% na bederní páteři 3,6% na celkovém kyčle a 3,7% na femorálním krku (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Teriparatid were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use a glucocorticoid discontinuation during trial.

Informace o pacientovi pro manutost

Bonsita™
(dobře, pokud odpaliště)
(Teriparatid) injekce

Než začnete přijímat Bonsity ™ a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce medikací. Mohou existovat nové informace. Přečtěte si také uživatelskou příručku, která je dodávána se zařízením Bonsity (PEN), kde najdete informace o tom, jak používat zařízení k injekci léku správným způsobem. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Bonsitu?

• Možná rakovina kostí. Během testování léčiv způsobil lék v bonsitě, aby některé krysy vyvinuly rakovinu kostí zvanou osteosarkom. U lidí je osteosarkom vážná, ale vzácná rakovina. Osteosarkom byl zřídka hlášen u lidí, kteří si vzali bonsitu. Není známo, zda lidé, kteří berou mach, mají vyšší šanci získat osteosarkom.
• Neměli byste brát Bonsitu déle než 2 roky po celý život.

Co je to?

• Bonsita is a prescription medicine that is like a hormone made by the body called parathyroid hormone or PTH.
• Bonsita may help to form new bone increase bone mineral density a bone strength.
• Bonsita can lessen the number of fractures of the spine a other bones in postmenopausal women with osteoporóza.
• Účinek na zlomeniny nebyl studován u mužů.
• Bonsita is used in both men a postmenopausal women with osteoporóza who are at high risk for having fractures. Bonsita can be used by people who have had a fracture related to osteoporóza or who have several risk factors for fracture or who cannot use other osteoporóza treatments.
• Bonsita is used in both men a women with osteoporóza due to use of glucocorticoid medicines such as prednisone for several months who are at high risk for having broken bones (fractures). These include men a women with either a history of broken bones who have several risk factors for fracture or who cannot use other osteoporóza treatments.

Není známo, zda je u dětí bezpečná a efektivní.

Bonsita should not be used in children a young adults whose bones are still growing.

Kdo by neměl používat Bonsitu?

Nepoužívejte bonzitu Pokud jste alergičtí na některou ze složek v bontě. Úplný seznam složek v bontě naleznete na konci této medikační příručky.

Než si vezmete Bonsitu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• má stav uvedený v sekci, kdo by neměl používat bonsitu?
• mít Pagetovu nemoc nebo jiné kostní onemocnění
• mít rakovinu ve svých kostech
• mít potíže s vstřikováním sebe a nemáte někoho, kdo vám může pomoci
• jsou dítě nebo mladé dospělé, jehož kosti stále rostou
• mít nebo mít ledvinové kameny
• měli radiační terapii
• mít nebo mít příliš mnoho vápníku ve vaší krvi
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo přemýšlí o otěhotnění. Není známo, zda Bonsita poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Při užívání mal. Neměli byste kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Váš poskytovatel zdravotní péče potřebuje tyto informace, aby vám pomohl zabránit tomu, abyste si přijali bonsitu s jinými léky, které vám mohou ublížit.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky, které obsahují digoxin (digoxin* lanoxicaps* lanoxin*).

Jak mám používat Bonsitu?

• Vstupní bonsita jednou každý den do stehna nebo břicha (spodní oblast žaludku). Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak otáčet injekčními místy.
• Než se pokusíte vložit Bonsitu, poskytovatel zdravotní péče by vás měl naučit, jak používat zařízení pro doručování bontu, aby vaše injekci poskytl správnou cestu.
• Přečtěte si podrobné Uživatelská příručka .
• Můžete si vzít bonsitu s jídlem nebo bez pití.
• Dodávky bonsitu má dostatek léku na 28 dní. Je nastaven na dávku léku 20 mikrogramů každý den. Nepřikládejte veškerý lék do dodávacího zařízení Bonsity najednou.
• Nepřenášejte lék z doručovacího zařízení na injekční stříkačku. To může mít za následek nesprávnou dávku Bonsitu. Pokud nemáte jehly, které byste měli používat s dodávkovým zařízením Bonsity, promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče.
• Bonsita should look clear a colorless. Nepoužívejte bonzitu if it has particles in it or if it is cloudy or colored.
• Okamžitě po injikci bonsity po odstranění doručovacího zařízení z ledničky.
• Po každém použití bezpečně vyjměte jehlu Rekapitulace dodávacího zařízení a okamžitě jej vložte zpět do ledničky.
• Můžete si vzít bonsitu kdykoli během dne. Chcete -li si zapamatovat, abyste si to přijali přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Pokud zapomenete nebo nemůžete vzít bonsitu v obvyklém čase, vezměte si to, jakmile v ten den můžete. Ve stejný den neberte více než jednu injekci.
• Pokud si vezmete více míry, než je předepsáno, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Pokud si vezmete příliš mnoho bonty, můžete mít zvracení nebo závratě zvracení nevolnosti.
• Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče o jiných způsobech, jak můžete pomoci své osteoporóze, jako je cvičební strava a snižování nebo zastavení užívání tabáku a alkoholu. Pokud váš poskytovatel zdravotní péče doporučuje doplňky vápníku a vitamínu D, můžete je vzít ve stejnou dobu, kdy si vezmete manu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky bonsitu?

Bonsita can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Bonsitu?
• Snížení krevního tlaku při změně pozic. Někteří lidé se cítí, že Dizzy dostanou rychlý srdeční rytmus nebo se po několika prvních dávkách cítí slabý. K tomu obvykle dochází do 4 hodin od přijetí bontu a odejde během několika hodin. Pro několik prvních dávek vezměte své injekce bontě na místě, kde si můžete sednout nebo si lehnout, pokud získáte tyto příznaky. Pokud se vaše příznaky zhoršují nebo neodcházejí pryč, přestaňte si přijímat malou a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Zvýšený vápník ve vaší krvi. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zvracení nevolnosti nízkou energii nebo svalovou slabost. Mohou to být známky toho, že v krvi je příliš mnoho vápníku.

Mezi běžné vedlejší účinky bontění patří:

• nevolnost
• Bolesti kloubů
• bolest

Váš poskytovatel zdravotní péče může během léčby odebrat vzorky krve a moči, aby zkontroloval vaši reakci na bonsitu.

Také váš poskytovatel zdravotní péče vás také může požádat o sledování testů hustoty minerálů v kostech.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky bonsitu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat bonsitu?

• Udržujte své dodávací zařízení pro bonsitu v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Nezmrzněte doručovací zařízení Bonsity. Nepoužívejte Bonsitu, pokud byla zmrazena.
• Nepoužívejte bonzitu after the expiration date printed on the delivery device a packaging.
• Po 28 dnech zahoďte doručovací zařízení Bonsity, i když v něm má lék (viz uživatelská příručka).

Udržujte bonzitu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bontě

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Bonsitu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte ostatním lidem, i když mají stejnou podmínku, jakou máte.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o bontě. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Bonsitu, která je napsána pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.bonsity.com nebo volejte Pfenex Inc. na čísle 1-833-266-7489.

Jaké jsou ingredience v Bonditě?

Aktivní složka: Teriparatid

Neaktivní ingredience: Glaciální kyselina octová acetát sodný mannitol metacresol a voda pro injekci.

Co je osteoporóza?

Osteoporóza je onemocnění, při kterém jsou kosti tenké a slabé zvyšující šanci mít zlomenou kosti. Osteoporóza obvykle nezpůsobuje žádné příznaky, dokud nedojde k zlomenině. Nejběžnější zlomeniny jsou v páteři (páteř). Mohou zkrátit výšku i bez způsobení bolesti. V průběhu času se může páteř zakřivená nebo deformovaná a tělo se ohýbá. Zlomeniny z osteoporózy se mohou také vyskytnout téměř v jakékoli kosti v těle; Například zápěstí nebo kyčle. Jakmile máte zlomeninu, šanci na další zlomeniny výrazně zvýší.

Následující rizikové faktory zvyšují vaši šanci na získání zlomenin z osteoporózy:

• minulé zlomené kosti z osteoporózy
• Velmi nízká hustota minerálů kostí (BMD)
• časté pády
• Omezený pohyb, jako je použití invalidního vozíku
• Zdravotní stavy pravděpodobně způsobí úbytek kostí, jako jsou některé druhy artritidy
• užívání steroidních léků zvaných glukokortikoidy, jako je prednison
• jiné léky, které mohou způsobit úbytek kostí; Například: záchvaty léčivých přípravků (jako je fenytoin) krevní ředidla (jako je heparin) a vysoké dávky vitamínu A

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv