Láhev

Popis pro Boteligeo

Mogamulizumab-KPKC je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která cílí CC chemokinový receptor 4 (CCR4)-exprimující buňky. Mogamulizumab-kpkc je imunoglobulin IgG1 kappa, který má vypočítanou molekulární hmotnost přibližně 149 kDa. Mogamulizumab-KPKC je produkován technologií rekombinantní DNA v buňkách vaječníků čínského křečka.

Injekce Poteligeo (Mogamulizumab-KPKC) je sterilní bezstarostný konzervační terén bez mírně opalescentního bezbarvého roztoku v jednodávkové lahvičce pro zředění před intravenózní infuzí. Každá lahvička obsahuje 20 mg Mogamulizumab-kpkc v 5 ml roztoku. Každý ML roztoku obsahuje 4 mg Mogamulizumab-KPKC a je formulován v: Monohydrát kyseliny citronové (NULL,44 mg) glycinu (NULL,5 mg) polysorbátu 80 (NULL,2 mg) a vodu pro injekční USP. Může obsahovat kyselinu chlorovodíkovou/hydroxid sodný pro úpravu pH na 5,5.

Použití pro poteligeo

Poteligeo je indikován pro léčbu dospělých pacientů s relapsovanými nebo refrakterními mycosis fungoides (MF) nebo syndromem Sézary (SS) po alespoň jedné předchozí systémové terapii.

Dávkování pro Poteligeo

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Poteligeo je 1 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze po dobu nejméně 60 minut. Spravujte ve dnech 1 8 15 a 22 prvního 28denního cyklu, pak ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Spravujte Poteligeo do 2 dnů od plánované dávky. Pokud je dávka vynechána, spravujte další dávku co nejdříve a pokračujte v dávkovacím plánu.

Nepodporujte Poteligeo subkutánně nebo rychlým intravenózním podáváním.

Doporučené premedikace

Spravujte premedikaci s difenhydraminem a acetaminofenem pro první infuzi Poteligeo.

Modifikace dávky pro toxicitu

Dermatologická toxicita

• Trvale přerušte Poteligeo pro život ohrožující (stupeň 4) vyrážky nebo pro jakýkoli syndrom Stevens-Johnson (SJS) nebo toxická epidermální nekrolýza (deset) [Viz viz Varování a preventivní opatření ]. Pokud je podezření na SJS nebo deset, zastavte poteligeo a nebudou pokračovat, pokud nebyla vyloučena SJS nebo deset a kožní reakce se vyřešila na 1. stupeň nebo méně.
• Pokud dojde k mírnému nebo závažnému (stupně 2 nebo 3) vyrážka, narušíte poteligeo a podává nejméně 2 týdny lokálních kortikosteroidů. Pokud se vyrážka vylepšuje na 1. stupeň nebo méně Poteligeo Varování a preventivní opatření ].
• Pokud dojde k mírné (stupně 1) vyrážky, zvažte lokální kortikosteroidy.

Infuzní reakce

• Trvale přerušte Poteligeo pro život ohrožující infuzní reakci (viz třída 4) [viz Varování a preventivní opatření ].
• Dočasně přerušit infuzi Poteligeo pro mírné až závažné (stupně 1 až 3) infuzní reakce a léčbu symptomů. Při restartování infuze po vyřešení příznaků snižte míru infuze nejméně o 50%. Pokud se reakce opakuje a je nezvládnutelná infúze. [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Pokud dojde k infuzní reakci, podávají se premedikace (jako je difenhydramin a acetaminofen) pro následné infuze Poteligeo.

Příprava a správa

Příprava

• Před podáním vizuálně zkontrolujte roztok léčivého produktu pro částice a zabarvení. Poteligeo je jasné až mírně opalescentní bezbarvé řešení. Zlikvidujte lahvičku, pokud jsou pozorovány zabarvení nebo částice zakalení.
• Vypočítejte dávku (mg/kg) a počet lahviček Poteligeo potřebných k přípravě infuzního roztoku na základě hmotnosti pacienta.
• Asepticky stáhněte požadovaný objem Poteligeo do injekční stříkačky a přeneste do intravenózního (IV) sáčku obsahujícího 0,9% injekci chloridu sodného. Konečná koncentrace zředěného roztoku by měla být mezi 0,1 mg/ml až 3,0 mg/ml.
• Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí. Netřásněte.
• Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Zředěný roztok je kompatibilní s polyvinylchloridem (PVC) nebo polyolefinovými (PO) infuzními sáčky.

Správa

• Podávejte infuzní roztok po dobu nejméně 60 minut prostřednictvím intravenózní linie obsahující sterilní nízkoteinovou vázání 0,22 mikronu (nebo ekvivalentní) in-line filtr.
• Nemíchejte Poteligeo s jinými léky.
• Nepovazujte další drogy stejnou intravenózní linií.

Skladování zředěného roztoku

Po přípravě okamžitě naplňujte roztok Poteligeo nebo uložte pod chlazením při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 24 hodin od doby přípravy infuze. Ne zmrazení. Netřásněte.

Jaké dávky přichází efexor

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce

20 mg/5 ml (4 mg/ml) jako čistý až mírně opalescentní bezbarvý roztok v lahvičce sigplesové.

Skladování a manipulace

Láhev (Mogamulizumab-kpkc) Injekce je sterilní bezprostřední bezprostřední až lehce bezbarvý roztok dodávaný v kartonu obsahující jednu 20 mg/5 ml (4 mg/ml) skevané skleněné lahvičky ( NDC 42747-761-01).

V původním balíčku skladujte lahvičky pod chlazením při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), abyste chránili před světlem až do doby použití. Ne zmrazení. Netřásněte.

Vyrobeno: Kyowa Kirin Inc. Bedminster NJ 07921. Revidováno v březnu 2022.

Vedlejší účinky pro Poteligeo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Dermatologická toxicita [see Varování a preventivní opatření ].
• Infuzní reakce [see Varování a preventivní opatření ].
• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ].
• Autoimunitní komplikace [viz Varování a preventivní opatření ].
• Komplikace alogenního HSCT po Poteligeo [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

k čemu se používá roztok acetylcysteinu

Pokus 1

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Poteligeo v randomizované otevřené značce Aktivně kontrolované klinické studie u dospělých pacientů s MF nebo SS, kteří dostali alespoň jednu předchozí systémovou terapii [viz Klinické studie ]. Of 370 patients treated 184 (57% with MF 43% with SS) received Láhev as randomized treatment and 186 (53% with MF 47% with SS) received vorinostat. In the vorinostat arm 135 patients (73%) subsequently crossed over to Láhev for a total of 319 patients treated with Láhev.

Láhev was administered at 1 mg/kg intravenously over at least 60 minutes on days 1 8 15 and 22 of the first 28-day cycle and on days 1 and 15 of subsequent 28-day cycles. Premedication (diphenhydramine acetaminophen) was optional and administered to 65% of randomized patients for the first infusion. The comparator group received vorinostat 400 mg orally once daily given continuously in 28-day cycles. Treatment continued until unacceptable toxicity or progressive disease.

Střední věk byl 64 let (rozmezí 25 až 101 let) 58% pacientů bylo mužů 70% bílých a 99% mělo výstupní status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.. Pacienti měli medián 3 předchozích systémových terapií. Pokus vyžadoval Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μl (≥1000/μl, pokud byla zapojena kostní dřeň) Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (≥ 75000/μl, pokud byla zapojena kostní dřeň) Creatinin clearance> 50 ml/min nebo sérový kreaminin ≤1,5 ​​mg/dl a hepatický transamináz ≤2,5krát horní omezení (uln) (uln) ět # prot ů # 5 time -time -time ů # 5 time -time -time ů # 5 time -times (uln) (uln) (uln) (uln) (uln) (uln) (uln) (uln) (uln. lymfomatózní infiltrace jater). Pacienti s aktivní autoimunitní onemocnění aktivní infekce autologní HSCT do 90 dnů nebo před předchozí alogenní HSCT byli vyloučeni.

Během randomizované léčby byla střední trvání expozice Poteligeo 5,6 měsíce s 48% (89/184) pacientů s nejméně 6 měsíců expozice a 23% (43/184) s nejméně 12 měsíců expozice. Střední doba trvání expozice Vorinostatu byla 2,8 měsíce s 22% (41/186) pacientů s nejméně 6 měsíců expozice.

Fatální nežádoucí účinky do 90 dnů od poslední dávky se objevily u 2,2% (7/319) pacientů, kteří dostávali Poteligeo jako randomizované nebo křížové léčby.

Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 36% (66/184) pacientů randomizovaných do Poteligeo a nejčastěji zahrnovaly infekci (16% pacientů; 30/184). Vážné nežádoucí účinky hlášené u> 2%pacientů randomizovaných do Poteligeo byly pneumonie (5%) sepse (4%) pyrexie (4%) a kožní infekce (3%); Mezi další závažné nežádoucí účinky, z nichž každý u 2% pacientů patřil hepatitida pneumonitida vyrážka infuze související s infekcí dolních dýchacích cest a nedostatečnost ledvin. Poteligeo byl přerušen pro nežádoucí účinky u 18% randomizovaných pacientů nejčastěji v důsledku vyrážky nebo erupce léčiva (NULL,1%).

Běžné nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 20% pacientů randomizovaných na poteligeo) byly vyrážky (včetně erupce léčiva) infuze související s únavou průjem Horní dýchací cesty infekce a muskuloskeletální bolest. Mezi další běžné nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 10% pacientů randomizovaných na poteligeo) patřila kožní infekce pyrexia nevodea edém trombocytopenie zácpa bolesti hlavy anémie mukositidy kašel a hypertenze. Tabulka 1 shrnuje běžné nežádoucí účinky, které mají ≥2% vyšší incidence s Poteligeo než s Vorinostatem v pokusu 1.

Tabulka 1: Běžné nežádoucí účinky (≥ 10%) s ≥ 2% vyšší incidence v popeligeo rameni

Erupce vyrážky/drog zahrnuje: dermatitida (alergický atopický bulózní kontakt Infikované exfoliativy) Erupce léčiva Palmoplantar Keratoderma vyrážka (generalizovaná makulární makulopapulární papulární pruritická pustular) Kožní reakce toxická erupce kůže Erupce

Infekce horních cest dýchacích zahrnuje: Laryngitida virová nosofaryngitida faryngitida rhinitis sinusitis sinusitida horní cest dýchací infekce virová infekce horních cest dýchacích cest

Infekce kůže zahrnuje: celulitida dermatitida infikovala erysipelas Impetigo infikované vředy periorbitální celulitidy kůže Bakteriální infekce Kůže

Muskuloskeletální bolest zahrnuje: Bolest zad bolest kostí Muskuloskeletální bolest na hrudi Muskuloskeletální bolest myalgia bolest krku v končetině

Mukositida zahrnuje: Afthousová stomatitida ústa ulcerace zánět sliznic ústní nepohodlí orální bolest orofaryngeální bolest stomatitida

Další běžné nežádoucí účinky v ≥ 10% poteligeo paže ^b

• Obecné poruchy: únava (31%) edema (16%)
• Gastrointestinal disorders: průjem (28%) nevolnost (16%) constipation (13%)
• Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie (14%) anémie (12%)
• Poruchy nervového systému: Bolest hlavy (14%)
• Cévní poruchy: Hypertenze (10%)
• Poruchy dýchacích cest: kašel (11%)

Nežádoucí účinky in ≥5% but <10% of Láhev Arm ^b

• Infekce: Kandidóza (9%) infekce močových cest (9%) folikulitida (8%) pneumonie (6%) otitis (5%) herpesvirová infekce (5%)
• Vyšetřování: Renální nedostatečnost (9%) hyperglykémie (9%) hyperurikémie (8%) zvýšení hmotnosti (8%) snižování hmotnosti (6%) hypomagnesiémie (6%)
• Psychiatrické poruchy: Nespavost (9%) deprese (7%)
• Skin a subkutánní poruchy: Xeróza (8%) alopecie (7%)
• Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie závratě (8%) (7%)
• Poruchy metabolismu a výživy: Snížená chuť k jídlu (8%)
• Poruchy dýchacích cest: Dušnost (7%)
• Obecné poruchy: zimnice (7%)
• Gastrointestinal disorders: zvracení (7%) abdominal pain (5%)
• Otrava zraněním a procedurální komplikace: podzim (6%)
• Poruchy muskuloskeletu: svalové křeče (5%)
• Kardiovaskulární poruchy: arytmie (5%)
• Poruchy očí: Konjunktivitida (5%)

Vybrané další nežádoucí účinky ^b

• Syndrom lýzy nádorů ( <1%)
• Ischemie nebo infarkt myokardu ( <1%)
• Srdeční selhání ( <1%)
• Infekce cytomegaloviru ( <1%)

^a Zahrnuje seskupené podmínky
^b Od 184 pacientů randomizovaných do Poteligeo

Tabulka 2 shrnuje běžné laboratorní abnormality ve formátu léčby s léčbou, které mají ≥2% vyšší incidence s Poteligeo než u Vorinostatu.

Tabulka 2: Běžné nové nebo zhoršující se laboratorní abnormality (≥ 10%) s ≥2% vyšší incidence v popeligeo paže

Mezi další běžné laboratorní abnormality v popeligeo rameni patřily hyperglykémie (52%; 4% stupeň 3-4) anémie (35%; 2% stupeň 3-4) trombocytopenie (29% žádná stupeň 3-4) aspartate transamináza (AST) zvýšila (25%) (AST) (25%; 3-4) alkalická fosfatáza se zvýšila (17%; 0% stupeň 3-4) a Neutropenie (10%; 2% stupeň 3-4). Laboratorní abnormality léčby-emergentních laboratolů ve stupni 4 pozorované u ≥1%ramene Poteligeo zahrnovaly lymfopenii (5%) leukopenii (1%) a hypofosfatémie (1%).

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Poteligeo s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

vedlejší účinky morfin sulfátu ER

U 313 pacientů léčených Poteligeo a jejichž protilátky byly testovány 44 (NULL,1%) testovaných na anti-mogamulizumab-KPKC protilátky. Nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek proti drogám na bezpečnost farmakokinetiky nebo účinnost Poteligeo. Nebyly zjištěny žádné pozitivní neutralizační odpovědi protilátky.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Poteligeo byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Infekce: Reaktivace viru viru hepatitidy B
• Srdeční poruchy: Stresová kardiomyopatie

Interakce léčiva pro Poteligeo

Žádné informace

Varování pro Poteligeo

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Poteligeo

Dermatologická toxicita

U příjemců Poteligeo se vyskytly fatální a život ohrožující nežádoucí účinky kůže včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset). Vyrážka (erupce léčiva) je jednou z nejčastějších nežádoucích účinků spojených s Poteligeo. Ve studii 1 25% (80/319) u pacientů léčených Poteligeo mělo nežádoucí reakci na erupci léčiva, přičemž 18% z těchto případů bylo závažné (stupeň 3) a 82% z těchto případů bylo 1. nebo 2. z 528 pacientů léčených Poteligeo v klinických studiích v klinických studiích bylo hlášeno nežádoucí účinky na 3,6% stupně 4, kožní insceretní reakce ve 4% stupně 4. stupně 4. stupně 4. stupně 4 kožní inscerenty <1% and SJS in <1%.

Počátek erupce léčiva je variabilní a postižené oblasti a vzhled se liší. Ve studii 1 byla střední doba do nástupu 15 týdnů s 25% případů po 31 týdnech. Mezi více hlášené prezentace patřily papulární nebo makulopapulární vyrážkovou lichenoid spongiotickou nebo granulomatózní dermatitidu a morbilliformní vyrážku. Mezi další prezentace patřila šupinatá plaky pustulární erupce folikulitida nespecifická dermatitida a psoriasiformní dermatitida.

Sledujte pacienty s vyrážkou během léčebného kurzu. Řízení dermatologické toxicity zahrnuje lokální kortikosteroidy a přerušení nebo trvalé zastavení Poteligeo [viz viz Dávkování a podávání ]. Consider skin biopsy to help distinguish drug eruption from disease progression.

Poteligeo trvale přerušte pro SJs nebo deset nebo pro jakoukoli život ohrožující (stupeň 4) reakce. Pro možné SJS nebo deset přerušení Poteligeo a neobnovují se, pokud není vyloučeno SJS nebo deset a kožní reakce se rozhodla na 1. stupeň nebo méně.

Infuzní reakce

U pacientů léčených Poteligeo byly hlášeny fatální a život ohrožující infuzní reakce. Ve studii 1 infuzní reakce se vyskytly u 35% (112/319) u pacientů léčených Poteligeo, přičemž 8% těchto reakcí bylo závažné (stupeň 3). Většina reakcí (přibližně 90%) se vyskytuje během nebo krátce po první infuzi. Infuzní reakce mohou také nastat s následnými infuzemi. Mezi nejčastěji hlášené znaky patří zimnice nevolní horečka Tachykardie přísné bolesti hlavy a zvracení.

Zvažte premedikaci (jako je difenhydramin a acetaminofen) pro první infuzi Poteligeo u všech pacientů. Není stanoveno, zda premedikace snižuje riziko nebo závažnost těchto reakcí. Ve studii 1 infuzní reakce se vyskytly u 42% pacientů bez premedikace a 32% pacientů s premedikací. Pečlivě sledujte pacienty, pokud jde o příznaky a příznaky infuzních reakcí a přerušujte infuzi pro jakoukoli reakci stupně a okamžitě ošetřte [viz [viz Dávkování a podávání ].

Infekce

Fatální a život ohrožující infekce se vyskytly u pacientů léčených Poteligeo, včetně sepse pneumonie a kožní infekce. Ve studii 1 18% (34/184) pacientů randomizovaných do Poteligeo mělo vážnou nežádou účinnost související s infekcí nebo vyšší infekci. Monitorujte pacienty ohledně příznaků a příznaků infekce a rychle léčba.

Autoimunitní komplikace

U příjemců Poteligeo byly hlášeny fatální a život ohrožující imunitně zprostředkované komplikace. Imunitně zprostředkované nebo vyšší imunitně zprostředkované reakce zahrnovaly myositidu myokarditida hepatitida pneumonitida glomerulonefritidy a varianta syndromu Guillain-Barré. Použití systémových imunosupresiv pro imunitně zprostředkované reakce bylo hlášeno u 1,9% (6/319) příjemců Poteligeo ve studii 1, včetně případu polymyalgií Rheumata stupně. Hypotyreóza s novým nástupem (stupeň 1 nebo 2) byla hlášena u 1,3% pacientů a zvládnuto pozorováním nebo levothyroxinem. Přerušení nebo trvale přerušit Poteligeo podle potřeby pro podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Zvažte přínos/riziko Poteligeo u pacientů s anamnézou autoimunitního onemocnění.

Komplikace transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po Poteligeo

Zvýšená rizika komplikací transplantace byla hlášena u pacientů, kteří dostávají alogenní HSCT po Poteligeo, včetně těžkého (stupně 3 nebo 4) akutního onemocnění akutního štěpu a hostitele (GVHD) steroidy-refrakterní GVHD a transplantované smrti. Mezi příjemci pre-transplantace Poteligeo bylo hlášeno vyšší riziko transplantačních komplikací, pokud je Poteligeo podáván v kratším časovém rámci (přibližně 50 dní) před HSCT. Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o komplikacích souvisejících s transplantací.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte pacienty o riziku následujících nežádoucích účinků, které mohou vyžadovat další léčbu a/nebo srážku nebo přerušení Poteligeo, včetně:

Dermatologická toxicita

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, abyste mohli novou nebo zhoršující se vyrážku na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients that the vyrážka can happen at any time while receiving Láhev.

Infuzní reakce

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky infuzních reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Infekce

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o horečku nebo jiné důkazy o infekci [viz Varování a preventivní opatření ].

Autoimunitní komplikace

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakoukoli historii autoimunitní choroby [viz Varování a preventivní opatření ].

Komplikace alogenního HSCT po Poteligeo

Poraďte pacientům o potenciálním riziku komplikací po transplantaci [viz Varování a preventivní opatření ].

Ženy reprodukčního potenciálu

Poraďte se s použitím účinné antikoncepce během léčby Poteligeo a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Poteligeo [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

S Poteligeo nebyly provedeny žádné studie karcinogenity ani genotoxicity.

Nebyly provedeny žádné specifické studie za účelem vyhodnocení potenciálních účinků Poteligeo na plodnost. Toxické účinky související s Mogamulizumab-KPKC u mužských a ženských reprodukčních orgánů nebyly pozorovány u sexuálně zralých opic v toxikologických studiích opakované dávky až 26 týdnů po dobu trvání.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o používání Poteligeo u těhotných žen k informování o riziku velkých vrozených vad a potratu spojeného s drogami. Ve studii reprodukce zvířat podávání mogamulizumab-kpkc k těhotným opicům Cynomolgus od začátku organogeneze prostřednictvím porodu neprokázala potenciál pro nepříznivé vývojové výsledky u mateřských systémových expozic 27násobek expozice u pacientů v doporučené dávce (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC. Data ). In general IgG molecules are known to cross the placental barrier and in the monkey reproduction study mogamulizumab-kpkc was detected in fetal plasma. Therefore Láhev has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Láhev is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Účinky Mogamulizumab-KPKC na vývoj embryí-fetálních byly hodnoceny u 12 těhotných opic Cynomolgus, které dostaly Mogamulizumab-KPKC jednou týdně intravenózním podáváním od začátku organogeneze podáváním na úrovni expozice 27krát vyšší než klinická dávka. Podávání Mogamulizumab-KPKC neprokázalo potenciál pro embryo-fetální letalitalitu teratogenitu nebo zpomalení růstu plodu a nevedlo k spontánnímu potratům nebo ke zvýšení smrti plodu. U přežívajících plodů (10 z 12 ve srovnání s 11 z 12 v kontrolní skupině) opic Cynomolgus ošetřených mogamulizumab-kpkc byl zaznamenán snížení lymfocytů exprimujících CCR4 v důsledku farmakologické aktivity Mogamulizumab-kpkc; Nebyly zjištěny zjevné externí viscerální nebo kosterní abnormality související s Mogamulizumab -KPKC.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Poteligeo v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky poteligeo a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Poteligeo nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Láhev is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Co dělá droga valium

Těhotenství Testing

U žen reprodukčního potenciálu ověřte stav těhotenství před zahájením Poteligeo.

Antikoncepce

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Poteligeo a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Poteligeo.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Poteligeo u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 319 pacientů s MF nebo SS, kteří dostali Poteligeo ve studii 1 162 (51%), byly ≥ 65 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. U pacientů ve věku ≥ 65 stupně 3 nebo vyšší nežádoucí účinky byly hlášeny u 45% a vážné nežádoucí účinky u 36%, zatímco u pacientů ve věku věku věku <65 Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 36% and serious adverse reactions in 29%.

Informace o předávkování Poteligeo

Žádné informace

Kontraindikace pro Poteligeo

Žádný.

Klinická farmakologie for Poteligeo

Mechanismus působení

Mogamulizumab-KPKC je defukosylovaná humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 Kappa, která se váže na CCR4 a receptor proteinového proteinu G pro chemokiny CC, který se podílí na obchodování lymfocytů na různé orgány. Neklinické in vitro Studie prokazují, že vazebná vazba Mogamulizumab-KPKC se zaměřuje na buňku pro buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátce (ADCC), což má za následek vyčerpání cílových buněk. CCR4 je exprimován na povrchu některých malignit TCELL a je exprimován na regulačních T-buňkách (Treg) a podskupině Th2 T-buňky.

Farmakodynamika

Vztahy expozice odpovědi na mogamulizumab-kpkc a časový průběh farmakodynamiky nejsou známy.

Farmakokinetika

Mogamulizumab-KPKC Pharmakokinetika (PK) byla hodnocena u pacientů s malignitou T-buněk. Parametry jsou prezentovány jako geometrický průměrný [% variační koeficient (% cv)], pokud není uvedeno jinak. Koncentrace Mogamulizumab-KPKC se úměrně zvýšily s dávkou v rozmezí dávky 0,01 až 1,0 mg/kg (NULL,01 až 1krát více než schválené doporučené dávkování).

Jaké jsou účinky dextromethorphanu

Po opakovaném dávkování schválených doporučených koncentrací dávkování v ustáleném stavu byly dosaženy po 8 dávkách (12 týdnů) a systémová akumulace byla 1,6krát. V ustáleném stavu je špičková koncentrace (CMAXSS) 32 (68%) μg/ml Koncentrace (CMINSS) je 11 (239%) μg/ml a AUCSS je 5577 (125%) μg • HR/ml.

Rozdělení

Centrální distribuční objem je 3,6 l (20%).

Odstranění

Terminální poločas je 17 dní (66%) a vůle je 12 ml/h (84%).

Konkrétní populace

Žádné klinicky významné změny v PK Mogamulizumab-KPKC nebyly pozorovány na základě věku (rozmezí: 22 až 101 let) sexuální etnicita (clearance kreatininu (clearance kreatininu <90 mL/min estimated by Cockcroft-Gault) mild (total bilirubin ≤ ULN and AST 1,5 až 3krát ULN a jakýkoli ast) jaterní poškození onemocnění podtypu (MF nebo SS) stupeň exprese CCR4 nebo stavu ECOG. Účinek těžkého jaterního poškození (celkový bilirubin> 3krát Uln a jakýkoli AST) na Mogamulizumab-KPKC PK není znám.

Studie interakce léčiva

S Poteligeo nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva.

Klinické studie

Pokus 1

Randomizovaná otevřená multicentrická studie (studie 0761-010; NCT01728805) vyhodnotila účinnost Poteligeo u dospělých pacientů s MF nebo SS po alespoň jedné předchozí systémové terapii. Studie randomizovala 372 pacientů 1: 1 buď na Poteligeo (186 pacientů; 56% s MF 44% s SS) nebo Vorinostatem (186 pacientů; 53% s MF 47% s SS). Studie zahrnovala pacienty bez ohledu na stav exprese nádoru CCR4 a vyloučila pacienty s histologickou transformací před alogenním autologním HSCT do 90 dnů aktivní autoimunitní onemocnění nebo aktivní infekci. Studie vyžadovala, aby pacienti měli ANC ≥1500/μl (≥1000/μl, pokud byla zapojena kostní dřeň) Počet destiček ≥100000/μl (≥ 75000/μl Pokud byla zapojena kostní dřeň ≤ 2,5 krát) infiltrace).

Dávka Poteligeo byla 1 mg/kg podávána intravenózně po dobu nejméně 60 minut ve dnech 1 8 15 a 22 prvního 28denního cyklu a ve dnech 1 a 15 každého následujícího cyklu. Vorinostat byl podáván při 400 mg perorálně jednou denně nepřetržitě pro 28denní cykly. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ošetřeni Vorinostatem s progresí onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitou bylo povoleno překročit se do Poteligeo. Střední věk byl 64 let (rozmezí: 25 až 101) 58% pacientů bylo mužů a 70% bílých. Při výchozím stavu studie 38% mělo onemocnění IB-II onemocnění 10% stádium III a 52% fáze IV.

Střední počet předchozích systémových terapií byl 3. Ve stavu exprese CCR4 v popeligeo rameni imunohistochemii byl k dispozici u 140 pacientů (75%), z nichž všechny měly CCR4 detekovány na ≥1% lymfocytů na kožní biopsii a 134/140) (96%) detekováno na ≥ 10%. Stav exprese CCR4 byl podobný v rameni Vorinostatu.

Během randomizované léčby byla střední trvání expozice Poteligeo 5,6 měsíce (rozmezí: <1 to 45.3 months) with 48% of patients with at least 6 months of exposure and 23% with at least 12 months of exposure. The median duration of exposure to vorinostat was 2.8 months (range: <1 to 34.8 months) with 22% of patients with at least 6 months of exposure.

Účinnost byla založena na přežití bez progrese (PFS) hodnocených vyšetřovateli, která byla definována jako doba od data randomizace až do zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti. Mezi další měření účinnosti patřila celková míra odezvy (ORR) na základě kritérií globálních kompozitních odezvy, která kombinují opatření z každého kompartmentu onemocnění (lymfatické uzliny a viscera krve). Odpovědi vyžadovaly potvrzení při dvou po sobě jdoucích hodnoceních nemocí, které zahrnovaly modifikovanou závažnost vážená hodnotící nástroj pro kožní fotografie centrální průtokové cytometrie a počítačovou tomografii.

Studie prokázala, že Poteligeo významně prodloužil PFS ve srovnání s Vorinostatem (tabulka 3). Kaplan-Meierova křivka pro PFS vyšetřovatelem je znázorněna na obrázku 1.. Odhadované střední sledování pro vyšetřovatele bylo PFS 13 měsíců v rameni Poteligeo a 10,4 měsíce v rameni vorinostatu. Posouzením nezávislého přezkumu byl odhadovaný medián PFS 6,7 měsíce (95% CI 5,6 až 9,4) v popeligeo rameni a 3,8 měsíce (95% CI 3,0 až 4,7) v rameni vorinostatu (poměr rizika 0,64; 95% CI: 0,49 0,84).

Obrázek 1 Kaplan-Meier křivka pro přežití bez progrese na vyšetřovatele

Tabulka 3 také shrnuje celkově potvrzenou míru odezvy posouzené vyšetřovatelem a pomocí kompartmentu nemocí. Pokus prokázal zlepšení v ORR s Poteligeo.

Tabulka 3 Účinnost randomizované léčby (studie 1)

Informace o pacientovi pro Poteligeo

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.