Biaxin

Popis pro biaxin biaxin xl

Clarithromycin je polosyntetický makrolidový antimikrobiální pro perorální použití. Chemicky je to 6-0methylerytromycin. Molekulární vzorec je C ₃₈ H ₆₉ ŽÁDNÝ ₁₃ a molekulová hmotnost je 747,96. Strukturální vzorec je:

Obrázek 1: Struktura klaritromycinu

Clarithromycin je bílý až bílý krystalický prášek. Je rozpustný v acetonu mírně rozpustný v methanolu ethanolu a acetonitrilu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Biaxin je k dispozici jako tablety a granule s okamžitým uvolňováním pro prodloužené uvolňování pro perorální pozastavení.

Každá žlutá oválná filmová tableta s okamžitým uvolňováním biaxinu filmu (Clarithromycin tablety USP) obsahuje 250 mg nebo 500 mg klaritromycinu a následující neaktivní složky:

• 250 mg tablet: Hypromelóza hydroxypropyl celulóza croscarmellose sodný d
• 500 mg tablety: Hypromelóza hydroxypropylcelulóza koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný d

Každý tablet žlutý oválný filmový biaxin XL FilmTab (tablety s rozšířeným uvolňováním Clarithromycinu) obsahuje 500 mg klaritromycinu a následující neaktivní ingredience: celulózové polymery d

Každých 5 ml biaxinu rekonstituované suspenze (klaritromycin pro perorální suspenzi USP) obsahuje 125 mg nebo 250 mg klaritromycinu. Každá láhev biaxinových granulí obsahuje 1250 mg (velikost 50 ml) 2500 mg (50 a 100 ml) nebo 5000 mg (100 ml velikosti) klaritromycinu a následující neaktivní ingredience: Karbomerový olej citorové kyseliny Hypromelóza maltodextrin Povělá povidon Povidon Povidon Povidon Dioxid s ďárán ítan ítan ítan ítan ítan ítanská pít psimářská plásní psimán. Oxid a ovocná punčová chuť.

Použití pro biaxin biaxin xl

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy

Biaxin (filmové granule) a biaxin XL filmtab jsou u dospělých označeny pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených náchylnými izoláty kvůli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae moraxella katarrhalis nebo Streptococcus pneumoniae [vidět Indikace a použití ].

Akutní maxilární sinusitida

Pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených citlivými izoláty způsobené náchylnými izoláty způsobené náchylnými izoláty způsobené náchylnými izoláty jsou označeny biaxin (filmové granule) a biaxin XL (u dospělých). Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis nebo Streptococcus pneumoniae [vidět Indikace a použití ].

Pneumonie získaná komunitou

Biaxin (FilmTab Granules) a Biaxin XL Filmtab jsou uvedeny [viz Indikace a použití ] pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených citlivými izoláty v důsledku:

• Haemophilus influenzae (u dospělých)
• Haemophilus parainfluenzae (Biaxin XL Filmtab u dospělých)
• Moraxella catarrhalis (Biaxin XL Filmtab u dospělých)
• Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae Chlamydophila pneumoniae (Biaxin XL FilmTab [u dospělých]; biaxinový filmový a biaxinovými granulemi [u dospělých a pediatrických pacientů]))

Faryngitida/tonzilitida

Granule biaxinu a biaxinu jsou indikovány pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených citlivými izoláty kvůli Streptococcus pyogenes Jako alternativa u jedinců, kteří nemohou používat terapii první linie.

Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže

Granule biaxinu a biaxinu jsou indikovány pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených citlivými izoláty kvůli Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes .

Akutní otitis média

Granule biaxinu a biaxinu jsou u pediatrických pacientů označeny pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených citlivými izoláty v důsledku Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis nebo Streptococcus pneumoniae [vidět Klinické studie ].

Léčba a profylaxe šířených mykobakteriálních infekcí

Granule biaxinu a biaxinu jsou indikovány pro léčbu mírných až středních infekcí způsobených citlivými izoláty kvůli Mycobacterium avium nebo Mycobacterium intracelulare u pacientů s pokročilou infekcí HIV [viz Klinické studie ].

Infekce helicobacter pylori a duodenální vředová onemocnění

Biaxin Filmtab je dán v kombinaci s jinými léky u dospělých, jak je popsáno níže k eradikaci H. Pylori . Eradikace H. Pylori bylo prokázáno, že sníží riziko opakování duodenálních vředů [viz Klinické studie ].

• Biaxin Filmtab v kombinaci s amoxicilinem a převažujícím (lansoprazolem) nebo prilosec (omeprazolem) zpožděným uvolňováním tobolek, protože trojitá terapie jsou indikovány pro léčbu pacientů s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty H. Pylori Infekce a duodenální onemocnění vředů (aktivní nebo pětiletá historie duodenálního vředu) k eradikaci H. Pylori .
• Biaxin Filmtab v kombinaci s kapslemi Prilosec (omeprazol) je indikován pro léčbu pacientů s aktivním duodenálním vředem spojeným s H. Pylori infekce. Režimy, které obsahují biaxinový filmtab jako jediné antibakteriální činidlo, jsou s větší pravděpodobností spojeny s vývojem rezistence na klaritromycin u pacientů s terapií. Režimy obsahující klaritromycin by se neměly používat u pacientů se známými nebo podezřeními na izoláty rezistentní na rezistenci na klaritromycin, protože v tomto prostředí je snížena účinnost léčby.

Omezení použití

Biaxin XL Filmtab je indikován pouze pro akutní maxilární sinusitidu akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy a pneumonie získané v komunitě u dospělých. Účinnost a bezpečnost biaxinu XL Filmtab při léčbě dalších infekcí, pro které jsou schváleny biaxinové filmové a biaxinové granule, nebyly stanoveny.

V některých bakteriálních infekcích je způsobena rezistencí na makrolidy Streptococcus pneumoniae a Staphylococcus aureus . Testování citlivosti by mělo být provedeno, když je klinicky indikováno.

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti biaxinu a jiných antibakteriálních léčiv by měl být biaxin použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro biaxin Biaxin XL

Důležité pokyny pro správu

Granule biaxinu a biaxinu mohou být podávány s jídlem nebo bez něj.

Biaxin XL Filmtab by měl být užíván s jídlem. Swallow Biaxin XL FilmTab celek; Nez žvýkáte nebo rozdrťte biaxin XL Filmtab.

Dávkování dospělých

Doporučené dávky biaxinového filmu a biaxinu XL Filmtab pro léčbu mírných až středních infekcí u dospělých jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Pokyny pro dávkování dospělých

Kombinované dávkovací režimy pro H. Pylori Infekce

• Triple Therapy: Biaxin Filmtab/Lansoprazol/amoxicilin
  Doporučená dávka pro dospělé je 500 mg biaxinového filmu 30 mg lansoprazolu a 1 gram amoxicilinu, které jsou všechny 12 hodin po dobu 10 nebo 14 dnů [viz viz Indikace a použití a Klinické studie ].
• Triple Therapy: Biaxin Filmtab/Omeprazol/Amoxicilinlin
  Doporučená dávka dospělých je 500 mg biaxinového filmu 20 mg omeprazolu a 1 gram amoxicilinu; Všechny dány každých 12 hodin po dobu 10 dnů. U pacientů s vředem přítomným v době zahájení terapie se doporučuje dalších 18 dní omeprazolu 20 mg jednou denně pro hojení vředů a úlevu od symptomů [viz viz Indikace a použití a Klinické studie ].
• Duální terapie: Biaxin Filmtab/Omeprazol
  Doporučená dávka pro dospělé je 500 mg biaxinového filmu Filmtab podávané každých 8 hodin a 40 mg omeprazolu dáno jednou každé ráno po dobu 14 dnů. Pro hojení vředů a úlevu z příznaků se doporučuje dalších 14 dní omeprazolu 20 mg jednou denně [Viz [Viz Indikace a použití a Klinické studie ].

Pediatrická dávka

Doporučená denní dávka je 15 mg/kg/den rozdělena každých 12 hodin po dobu 10 dnů (až do dávky dospělých). Další informace o dávkování naleznete v režimech dávkování pro mykobakteriální infekce u pediatrických pacientů [viz viz Dávkování Regimens fnebo Mykobakteriální infekce ].

Dávkování Regimens Pro Mykobakteriální infekce

Pro the treatment of disseminated infection due to Mycobacterium avium complex (MAC) Biaxin Filmtab a Biaxin Granules are recommended as the primary agents. Biaxin Filmtab a Biaxin Granules should be used in combination with other antimycobacterial drugs (e.g. ethambutol) that have shown in vitro activity against MAC nebo clinical benefit in MAC treatment [vidět Klinické studie ].

Dospělí pacienti

Pro treatment a prophylaxis of mycobacterial infections in adults the recommended dose of Biaxin is 500 mg every 12 hours.

Pediatričtí pacienti

Pro treatment a prophylaxis of mycobacterial infections in pediatric patients the recommended dose is 7.5 mg/kg every 12 hours up to 500 mg every 12 hours. [Vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V případě pozorování klinické odpovědi by měla pokračovat v terapii biaxinu. Biaxin může být přerušen, když je pacient považován za nízké riziko šíření infekce.

Dávkování Adjustment In Patients With Poškození ledvin

Viz tabulka 2 pro úpravu dávkování u pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin s nebo bez doprovodného atazanaviru nebo režimů obsahujícího ritonavir [viz viz Lékové interakce ].

Tabulka 2: Úpravy dávkování biaxinu u pacientů s poškozením ledvin

Dávkování Adjustment Due To Lékové interakce

Snižte dávku biaxinu o 50 %, když je spolupracován s atazanavirem [viz Lékové interakce ]. Dávkování adjustments fnebo other drugs when co-administered with Biaxin may be recommended due to drug interactions [vidět Lékové interakce ].

Rekonstituce biaxinových granulí

Dodané biaxinové granule musí být před podáním biaxinu pro perorální suspenzi rekonstituovány vodou. Tabulka 3 níže označuje objem vody, který má být přidán při rekonstituci. Rekonstituovat:

1. Přidejte polovinu objemu vody do láhve obsahující biaxinové granule a energicky protřepejte.
2. Přidejte zbytek vody do láhve a protřepejte.

Před každým použitím protřepejte. Po smíchání uložení při 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) a používejte do 14 dnů. Nevychlaďte.

Tabulka 3: Objem vody, která má být přidána při rekonstituci biaxinových granulí

Jak dodáno

Dávkování Proms And Strengths

Biaxin je k dispozici jako:

• Biaxin Filmtab (yellow oval film-coated tablet):
  • 250 mg: imprinted in blue with the a logo a KT
  • 500 mg: debossed with the a logo on one side a KL on the opposite side
• Biaxin XL Filmtab (yellow oval film-coated extended-release tablet):
  • 500 mg: debossed with the a logo a KJ
• Biaxinové granule (bílé až off-bílé granule před rekonstitucí; bílá až bílá neprůhledná suspenze po rekonstituci):
  • 125 mg/5 ml concentration available in 50 ml a 100 ml bottles
  • 250 mg/5 mL concentration available in 50 ml a 100 ml bottles

Skladování a manipulace

Biaxin Filmtab (clarithromycin tablets USP) je dodáván jako žluté oválné filmové tablety v následujících velikostech balení: 250 mg tabletů: (potištěno modře s logem a kt)

Lahve 60 ( NDC 0074-3368-60) a jednotkové dávkové pásové balíčky 100 ( NDC 0074-3368-11).

Uložte biaxinový filmový film 250 mg při kontrolované teplotě místnosti 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) v dobře uzavřené nádobě. Chránit před světlem.

500 mg tablets : (Debossed s logem A na jedné straně a KL na opačné straně)

Lahve 60 (NDC 0074-2586-60) a unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-2586-11).

Uložte biaxinový filmový výbor 500 mg při kontrolované pokojové teplotě 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) v dobře uzavřené nádobě.

Biaxin XL Filmtab (clarithromycin extended-release tablets) je dodáván jako žluté oválné filmové tablety v následujících velikostech balení:

500 mg tablets : (Debossed s logem a KJ)

Lahve 60 (NDC 0074-3165-60) unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-3165-11) a biaxin xl pac karton ze 4 blistrových balíčků 14 tabletů každý ( NDC 0074-3165-41).

Uložte biaxin xl filmovýTab při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .]

Biaxinové granule (klaritromycin pro perorální suspenzi USP) se dodávají jako bílá až po bílé granule v následujících silných stránkách a velikostech:

Ukládejte biaxinové granule pod 25 ° C (77 ° F) v dobře uzavřené nádobě. Nevychlazujte rekonstituované biaxinové granule.

Biaxin Filmtab 250 mg a 500 mg a Biaxin XL Filmtab 500 mg Mfd. by AbbVie LTD Barceloneta PR 00617. Biaxin Granules 125 mg/5 ml a 250 mg/5 mL Mfd. by AbbVie Inc. Nneboth Chicago IL 60064 Pro AbbVie Inc. Nneboth Chicago IL 60064 U.S.A. Revised: Nov 2018.

Vedlejší účinky fnebo Biaxin Biaxin XL

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Akutní reakce přecitlivělosti [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Prodloužení Qt [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Vážné nežádoucí účinky způsobené souběžným užíváním s jinými léky [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Clostridium difficile Přidružený průjem [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Exacerbace myasthenia gravis [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Na základě sdružených údajů napříč všemi indikacemi jsou nejčastější nežádoucí účinky pro dospělé i pediatrické populace pozorované v klinických studiích zvracení břišní bolesti zvracení a dysgeusia. Rovněž byly hlášeny test funkce dyspepsia jaterní funkce abnormální anafylaktická reakce kandidóza s bolesti hlavy a vyrážky.

Následující pododdíly uvádějí nejběžnější nežádoucí účinky pro profylaxi a léčbu mykobakteriálních infekcí a duodenálního vředu spojeného s H. Pylori infekce. Obecně jsou tyto profily v souladu s výše popsanými sdruženými údaji.

Profylaxe mykobakteriálních infekcí

U pacientů s AIDS léčených biaxinem po dlouhou dobu pro profylaxi proti M. aviovi bylo často obtížné rozlišit nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s podáním biaxinu ze základního onemocnění HIV nebo mezipkurzní nemoci. Střední doba léčby byla 10,6 měsíců pro skupinu biaxinu a 8,2 měsíce pro skupinu placeba.

Tabulka 4: Míra výskytu (%) vybraných nežádoucích účinků ^a U imunokompromitovaných dospělých pacientů, kteří dostávají profylaxi proti komplexu M. avium

Změny laboratorních hodnot

V tabulce 5 jsou uvedeny vybrané laboratorní nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny během léčby u více než 2 % dospělých pacientů léčených biaxinem v randomizované dvojitě slepé klinické studii zahrnující 682 pacientů.

U imunokompromitovaných pacientů, kteří dostávali profylaxi proti M. Avium Hodnocení laboratorních hodnot bylo provedeno analýzou těchto hodnot mimo vážně abnormální hodnotu (tj. Extrémní vysoký nebo nízký limit) pro specifikovaný test.

Tabulka 5: Procento pacientů ^a Překročení extrémních laboratorních hodnot u pacientů, kteří dostávají profylaxi proti komplexu M. avium

Léčba mykobakteriálních infekcí

Profily nežádoucí reakce jak pro 500 mg, tak 1000 mg dvakrát denně, režimy dávky byly podobné.

U pacientů s AIDS a dalšími imunokompromitovanými pacienty léčenými vyššími dávkami biaxinu po dlouhou dobu pro mykobakteriální infekce bylo často obtížné rozlišit nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s podáním biaxinu z základních příznaků onemocnění HIV nebo nemoci.

Následující analýza shrnuje zkušenosti během prvních 12 týdnů terapie biaxinem. Data jsou hlášena samostatně pro pokus 1 (randomizované dvojitě slepé) a pokus 2 (otevřené soucitné použití) a také kombinované. Nežádoucí účinky byly hlášeny méně často v pokusu 2, což může být částečně způsobeno rozdíly v monitorování mezi oběma studiemi.

U dospělých pacientů, kteří dostávají biaxin 500 mg dvakrát denně, nejčastěji uváděné nežádoucí účinky považované za případně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva s incidencí 5% nebo vyšší jsou uvedeny níže (tabulka 6). Přibližně 8% pacientů, kteří dostávali 500 mg dvakrát denně, a 12% pacientů, kteří dostávali 1000 mg dvakrát denně, ukončila léčbu v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem během prvních 12 týdnů terapie; Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u alespoň 2 pacientů zahrnovaly zvracení břišní bolesti břicha průjmu a asthenia.

Tabulka 6: Vybrané související s léčbou ^a Míra incidence nežádoucí reakce (%) u imunokompromitovaných dospělých pacientů během prvních 12 týdnů terapie 500 mg dvakrát denně dávka biaxinu

Omezený počet pacientů s pediatrickými AIDS byl léčen suspenzí biaxinu pro mykobakteriální infekce. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky vylučujícími podmínky z důvodu souběžných stavů pacienta byly v souladu s těmi pozorovanými u dospělých pacientů.

Změny laboratorních hodnot

Během prvních 12 týdnů zahájení biaxinu 500 mg dvakrát denně denně 3% pacientů má zvýšení SGOT a 2% pacientů se zvýšilo SGPT> 5krát vyšší hranici normálního v pokusu 2 (469 zařazených do dospělých pacientů), zatímco studie 1 (154 přihlášených pacientů) nemělo žádné transaminázy. To zahrnuje pouze pacienty s výchozími hodnotami v normálním rozmezí nebo hraničním nízkým.

Duodenální vřed spojený s infekcí H. pylori

V klinických studiích s použitím kombinované terapie s biaxinem plus omeprazol a amoxicilin nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky specifické pro kombinaci těchto léčiv. Nežádoucí účinky, ke kterým došlo, byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny s biaxinem omeprazolem nebo amoxicilinem.

Profily nežádoucí reakce jsou uvedeny níže (tabulka 7) pro čtyři randomizované dvojitě slepé klinické studie, ve kterých pacienti dostávali kombinaci biaxinu 500 mg třikrát denně a omeprazol 40 mg denně po dobu 14 dnů, následovaný omeprazolem 20 mg jednou denně (tři studie) nebo 40 mg jednou denně (jedna studie) po dobu dalších 14 dnů. Z 346 pacientů, kteří dostávali kombinaci, 3,5% pacientů ukončilo lék kvůli nežádoucím účinkům.

Progesteron 200 mg Suppositories Vedlejší účinky

Tabulka 7: Nežádoucí účinky s incidencí 3% nebo vyšší

Změny laboratorních hodnot

Změny v laboratorních hodnotách s možnou klinickou významností u pacientů užívajících biaxin a omeprazol ve čtyřech randomizovaných dvojitě slepých studiích u 945 pacientů jsou následující:

Jaterní : Zvýšený přímý bilirubin <1%; GGT <1%; Sgot (AST) <1%; SGPT (ALT) <1% Renal: elevated serum creatinine <1%.

Méně časté nežádoucí účinky pozorované během klinických studií klaritromycinu

Na základě sdružených údajů napříč všemi indikacemi byly pozorovány následující nežádoucí účinky v klinických studiích s klaritromycinem rychlostí menší než 1%:

Poruchy krve a lymfatického systému: Eosinofilia leukopenie neutropenia trombocythemie

Srdeční poruchy: Elektrokardiogram Qt prodloužený srdeční zástavou síní Fibrilace Extrasystoly palpitace

Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo tinnitus sluchový

Gastrointestinální poruchy: Stomatitida glossitida ezofagitida gastrooesofageální reflux onemocnění Gastritida Proctalgie břišní distenze zácpa suchá ústa nadýmání

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Malaise pyrexia Astenia Bolest Bolest Chilles Únava

Hepatobiliární poruchy: Hepatitida cholestasy

Poruchy imunitního systému: Přecitlivělost

Infekces a Infestations: Celulitida gastroenteritida infekce vaginální infekce

Vyšetřování: Krevní bilirubin zvýšil krevní alkalinní fosfatáza zvýšená krevní laktát dehydrogenáza zvýšený poměr albuminu globulin abnormální

Poruchy metabolismu a výživy: Anorexie snížila chuť k jídlu

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svalské křeče myalgia nuchální rigidita

Poruchy nervového systému: Závratě Ztráta Tremoru Dyskineze Somnolence

Psychiatrické poruchy: Nervozita úzkosti

Poruchy ledvin a moči: Kreatinin krve se zvýšila krevní močovina

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Plicní embolie astmatické epistaxy

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria Dermatitis Bulson Evils hyperhidróza vyrážka bodové papular

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Při akutní exacerbaci chronické bronchitidy a akutní maxilární studie sinusitidy byly celkové gastrointestinální nežádoucí účinky hlášeny podobným podílem pacientů užívajících buď biaxinový filmový film nebo biaxin XL filmtab; Pacienti užívající biaxin XL FilmTab však uvedli výrazně méně závažné gastrointestinální příznaky ve srovnání s pacienty užívajícími biaxinový filmový film. Kromě toho pacienti užívající biaxin XL FilmTab měli výrazně méně předčasných diskontinuace pro gastrointestinální nebo abnormální chuťové nežádoucí účinky ve srovnání s biaxinovým filmem.

Úmrtnost všech příčin u pacientů s onemocněním koronárních tepen 1 až 10 let po expozici biaxinu

V jedné klinické studii hodnotící léčbu klaritromycinem na výsledcích u pacientů s onemocněním koronárních tepen bylo u pacientů randomizováno na klaritromycin zvýšení rizika úmrtnosti na všechny příčiny. Clarithromycin pro léčbu onemocnění koronárních tepen není schválenou indikací. Pacienti byli léčeni klaritromycinem nebo placebem po dobu 14 dnů a pozorováni u primárních výsledkových událostí (např. Úmrtnost všech příčin nebo nefatálních srdečních příhod) po několik let. ¹ Numericky vyšší počet primárních výsledkových událostí u pacientů randomizovaných k přijetí klaritromycinu byl pozorován s poměrem rizika 1,06 (95% interval spolehlivosti 0,98 až 1,14). Při sledování 10 let však po léčbě došlo ke 866 (40%) úmrtím ve skupině klaritromycinu a 815 (37%) úmrtí ve skupině s placebem, která představovala poměr rizika pro úmrtnost všech 1,10 (95%interval spolehlivosti 1,00 až 1,21). Rozdíl v počtu úmrtí se objevil po jednom roce nebo více po skončení léčby.

Příčina rozdílu úmrtnosti na všechny příčiny nebyla stanovena. Další epidemiologické studie hodnotící toto riziko ukázaly variabilní výsledky [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití biaxinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický systém: Trombocytopenie agranulocytóza

Srdeční: Komorová arytmie komorová komora tachykardie torsades de pointe

Ucho a labyrint: Hluchota byla hlášena hlavně u starších žen a byla obvykle reverzibilní.

Gastrointestinal: Byla hlášena akutní zbarvení zubního zbarvení pankreatitidy a byla obvykle reverzibilní s profesionálním čištěním po přerušení léčiva.

Ve stolici se objevily zprávy o biaxinu XL filmu, z nichž mnohé se vyskytly u pacientů s anatomickou (včetně ileostomie nebo kolostomie) nebo funkčních gastrointestinálních poruch se zkrácenými dobami GI tranzitu. V několika zprávách došlo k zbytkům tabletů v souvislosti s průjmem. Doporučuje se, aby pacienti, kteří zažívají zbytky tabletu ve stolici a žádné zlepšení jejich stavu, by neměly být přepnuty na jinou formulaci klaritromycinu (např. Suspenze) nebo na jiný antibakteriální lék.

Hepatobiliář: Jaterní failure jaundice hepatocellular. Adverse reactions related to hepatic dysfunction have been repneboted with clarithromycin [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Infekces a Infestations: Pseudomembranózní kolitida [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Imunitní systém: Anafylaktické reakce angioedém

Vyšetřování: Čas protrombinu prodlužoval počet bílých krvinek snížený mezinárodní normalizovaný poměr se zvýšil. Byla hlášena abnormální barva moči spojená s selháním jater.

Metabolismus a výživa: Hypoglykémie byla hlášena u pacientů užívajících perorální hypoglykemická činidla nebo inzulín.

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Byla hlášena myopatie Rhabdomyolýza a v některých zprávách byl klarithromycin podáván souběžně se statiny fibráty kolchicinu nebo alopurinolu [viz viz Kontraindikace a Varování a OPATŘENÍ ].

Nervový systém: Parosmia anosmia ageusia parestezie a křeče

Psychiatric: Abnormální chování zmatená stav depersonalizace dezorientace halucinace deprese deprese Manické chování Abnormální psychotická porucha. Tyto poruchy se obvykle po přerušení léčiva obvykle odrážejí.

Renální a moč: Intersticiální selhání nefritidy

Kůže a podkožní tkáň: Stevens-Johnsonův syndrom Toxický epidermální nekrolýza léčiva vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) Henoch-Schonlein purpura akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza

Cévní: Krvácení

Lékové interakce fnebo Biaxin Biaxin XL

Je známo, že společné podávání biaxinu inhibuje CYP3A a lék primárně metabolizovaný CYP3A může být spojen se zvýšením koncentrací léčiva, které by mohly zvýšit nebo prodloužit terapeutické i nepříznivé účinky současného léčiva.

Biaxin should be used with caution in patients receiving treatment with other drugs known to be CYP3A enzyme substrates especially if the CYP3A substrate has a narrow safety margin (e.g. carbamazepine) a/nebo the substrate is extensively metabolized by this enzyme. Adjust dosage when appropriate a monitnebo serum concentrations of drugs primarily metabolized by CYP3A closely in patients concurrently receiving clarithromycin.

Tabulka 8: Klinicky významné lékové interakce s biaxinem

Varování pro biaxin biaxin xl

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro biaxin biaxin XL

Reakce akutní přecitlivělosti

V případě závažných akutních hypersenzitivních reakcí, jako je anafylaxe Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza léčiva vyrážka s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) henoch-Schonlein purpura a akutní generalizovaná exanthmatózní pustulóza okamžitě diskonturují biaxinovou terapii.

Prodloužení Qt

Biaxin has been associated with prolongation of the QT interval a infrequent cases of arrhythmia. Cases of zvraty Během postmarketingového dohledu u pacientů, kteří dostávali biaxin, byly spontánně hlášeny spontánně. Byly hlášeny úmrtí.

Vyvarujte se biaxinu u následujících pacientů:

• Pacienti se známým prodloužením QT intervalu ve komoře srdeční arytmie včetně torsades de pointes
• Pacienti, kteří dostávají léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval [viz také Kontraindikace ]
• Pacienti s probíhajícími proarrytmickými stavy, jako je nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnesiemie klinicky významná bradykardie a u pacientů, kteří dostávají IA třídy IA (např. Quinidin Procainamid Disopyramid) nebo třídy III (např. Dofetilid amiodaron sotalol).

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s drogami na interval QT [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hepatotoxicita

Jaterní dysfunction including increased liver enzymes a hepatocellular a/nebo cholestatic hepatitis with nebo without jaundice has been repneboted with clarithromycin. This hepatic dysfunction may be severe a is usually reversible. In some instances hepatic failure with fatal outcome has been repneboted a generally has been associated with serious underlying diseases a/nebo concomitant medications. Symptoms of hepatitis can include anneboexia jaundice Tmavá moč pruritus nebo tender abdomen. Discontinue Biaxin immediately if signs a symptoms of hepatitis occur.

Vážné nežádoucí účinky způsobené souběžným užíváním s jinými léky

Léky metabolizované pomocí CYP3A4

U pacientů užívajících biaxin současně se substráty CYP3A4 byly hlášeny vážné nežádoucí účinky. Patří mezi ně toxicita kolchicinu s kolchicinem; rabdomyolýza se simvastatin lovastatin a atorvastatin; hypoglykémie a srdeční arytmie (např. Torsades de pointes) s disopyramidem; Hypotenze a akutní poškození ledvin blokátory vápníkových kanálů metabolizovaných pomocí CYP3A4 (např. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin). Většina zpráv o akutním poškození ledvin blokátory vápníkových kanálů metabolizovaných CYP3A4 zahrnovala starší pacienty ve věku 65 let nebo starší. Při současném podávání s léky, které indukují enzym cytochromu CYP3A4, použijte biaxin s opatrností. Použití biaxinu s simvastatin lovastatin ergotaminem nebo dihydroergotaminem je kontraindikováno [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Colchicine

U pacientů léčených biaxinem a kolchicinem byly hlášeny život ohrožující a fatální interakce léčiv. Clarithromycin je silný inhibitor CYP3A4 a tato interakce může nastat při použití obou léčiv v jejich doporučených dávkách. Pokud je u pacientů s normální ledvinou a jaterní funkcí nezbytná společná podávání biaxinu a kolchicinu, sníží dávku kolchicinu. Monitorujte pacienty ohledně klinických příznaků toxicity kolchicinu. Současné podávání biaxinu a kolchicinu je kontraindikováno u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Inhibitory reduktázy HMG-CoA (statiny)

Současné použití biaxinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno [viz Kontraindikace ] Protože tyto statiny jsou rozsáhle metabolizovány CYP3A4 a souběžná léčba biaxinem zvyšuje jejich plazmatickou koncentraci, což zvyšuje riziko myopatie včetně rabdomyolýzy. Případy rabdomyolýzy byly hlášeny u pacientů užívajících biaxin souběžně s těmito statiny. Pokud léčbu biaxinem nelze zabránit terapii lovastatinem nebo simvastatinem během léčby.

Při předepisování biaxinu s atorvastatinem nebo pravastatinem. V situacích, kdy souběžné použití biaxinu s atorvastatinem nebo pravastatinem nelze vyhnout atorvastatinové dávce, by neměla překročit 20 mg denně a dávka pravastatinu by neměla překročit 40 mg denně. Lze zvážit použití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A (např. Fluvastatin). Doporučuje se předepsat nejnižší registrovanou dávku, pokud nelze zabránit souběžnému použití.

Orální hypoglykemická činidla/inzulín

Současné použití biaxinu a ústních hypoglykemických látek a/nebo inzulínu může vést k významné hypoglykémii. U některých hypoglykemických léčiv, jako je nateglinid pioglitazon repaglinid a rosiglitazon inhibice enzymu CYP3A clarithromycinem, může být zapojena a může to způsobit hypoglykémii, když se používá současně. Doporučuje se pečlivé sledování glukózy [viz Lékové interakce ].

Quetiapin

Používejte quetiapin a klaritromycin souběžně s opatrností. Společné podávání by mohlo vést ke zvýšené expozici quetiapinu a toxicitu související s quetiapinem, jako je somnolence ortostatická hypotenze změnila stav neuroleptického maligního syndromu vědomí a prodloužení QT. Najdete v informacích o předepisování quetiapinu doporučení ohledně redukce dávky, pokud jsou spolupracovány s inhibitory CYP3A4, jako je klaritromycin [viz Lékové interakce ].

Orální antikoagulanty

Existuje riziko vážného krvácení a významné zvýšení času INR a protrombinu, kdy je biaxin společně s Warfarinem. Často sledujte INR a protrombinové časy, zatímco pacienti dostávají biaxin a ústní antikoagulanty současně [viz viz Lékové interakce ].

Benzodiazepiny

Zvýšené sedace a prodloužení sedace byly hlášeny se souběžným podáváním biaxinu a triazolobenzodiazepinů, jako je triazolam a midazolam [viz viz Lékové interakce ].

Úmrtnost všech příčin u pacientů s onemocněním koronárních tepen 1 až 10 let po expozici biaxinu

V jedné klinické studii hodnotící léčbu klaritromycinem na výsledcích u pacientů s onemocněním koronárních tepen se zvýšení rizika úmrtnosti na všechna příčina o rok nebo více po ukončení léčby u pacientů randomizovaných pro přijetí klaritromycinu. ¹ Clarithromycin pro léčbu onemocnění koronárních tepen není schválenou indikací. Příčina zvýšeného rizika nebyla stanovena. Další epidemiologické studie hodnotící toto riziko ukázaly variabilní výsledky [viz Nežádoucí účinky ]. Consider balancing this potential risk with the treatment benefits when prescribing Biaxin in patients who have suspected nebo confirmed cneboonary artery disease.

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně biaxinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Embryfetální toxicita

Clarithromycin by neměl být používán u těhotných žen, s výjimkou klinických okolností, kdy není vhodná žádná alternativní terapie. Pokud se biaxin používá během těhotenství nebo pokud dojde k těhotenství, když pacient užívá tento lék, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Clarithromycin prokázal nepříznivé účinky na výsledek těhotenství a/nebo vývoj embryí fetálních u opic potkanů ​​a králíků v dávkách, které produkovaly plazmatické hladiny 2krát až 17krát vyšší než u lidí léčených při maximálním doporučeném lidském dávkách [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Exacerbace myasthenia gravis

U pacientů, kteří dostávali biaxinovou terapii, byla hlášena exacerbace symptomů myasthenia gravis a nový nástup symptomů myastenického syndromu.

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování biaxinu v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny následující testy mutagenity in vitro s klaritromycinem:

• Salmonella /Test savčích mikrozomů
• Bakteriální indukovaný test frekvence mutace
• In vitro Test chromozomů aberace
• Test syntézy DNA hepatocytů potkana
• Test myší lymfom
• Dominantní smrtící studie myši
• Test myší mikronukleus

Všechny testy měly negativní výsledky s výjimkou testu aberace chromozomů in vitro, který byl pozitivní v jednom testu a negativní v druhém. Kromě toho byl proveden bakteriální test reverzní mutace (test Ames) na metabolitech klaritromycinu s negativními výsledky.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti a reprodukce ukázaly, že denní dávky až 160 mg/ kg/ na samce a samice potkanů ​​nezpůsobily žádné nepříznivé účinky na porod nebo počet potomků plodnosti plodnosti estózního cyklu a životaschopnost potomků. Plazmatické hladiny u potkanů ​​po 150 mg/kg/den byly dvojnásobkem hladiny lidského séra.

Testikulární atrofie se vyskytla u potkanů ​​v dávkách 7krát u psů v dávkách 3krát a u opic v dávkách 8krát větší než maximální lidská denní dávka (na základě povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Categneboy C

Clarithromycin by neměl být používán u těhotných žen, s výjimkou klinických okolností, kdy není vhodná žádná alternativní terapie. Pokud dojde k těhotenství při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního nebezpečí pro plod [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Čtyři studie teratogenity u potkanů ​​(tři s perorálními dávkami a jeden s intravenózními dávkami až do 160 mg/kg/den podávaných během období hlavní organogeneze) a dva u králíků v perorálních dávkách až 125 mg/kg/den (přibližně dvojnásobně doporučenou lidskou dávkou na základě Mg/m²) Nepodařilo se prokázat jakoukoli teratogenitu z klaritromycinu. Dvě další perorální studie v odlišném kmeni potkanů ​​v podobných dávkách a podobných podmínkách prokázaly nízký výskyt kardiovaskulárních anomálií v dávkách 150 mg/kg/den podávaných během dnů gestace 6 až 15.

Plazmatické hladiny po 150 mg/kg/den byly dvojnásobkem hladiny lidského séra. Čtyři studie u myší odhalily variabilní výskyt rozštěpu patra po perorálních dávkách 1000 mg/kg/den (2 a 4krát doporučená maximální lidská dávka založená na Mg/m²) během těhoterních dnů 6 až 15. Rozštěp byl také pozorován při 500 mg/kg/den. Expozice 1000 mg/kg/den vedla k plazmatickým hladinám 17násobku hladiny lidského séra. U opic produkovala ústní dávka 70 mg/kg/den retardaci růstu plodu při hladinách plazmy, které byly dvojnásobkem hladiny lidského séra.

Ošetřovatelské matky

Upozornění by mělo být posouzeno, když je biaxin podáván ošetřovatelským ženám. Vývoj a zdravotní přínosy krmení lidského mléka by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou mateřství biaxinu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na dítě s mlékem z léku nebo ze základního stavu matek.

Clarithromycin a jeho aktivní metabolit 14-hydroxy klaritromycin jsou vylučovány v lidském mléce. Vzorky séra a mléka byly získány po 3 dnech léčby v ustáleném stavu z jedné publikované studie 12 kojených žen, které berou biaxin 250 mg perorálně dvakrát denně. Na základě omezených údajů z této studie a za předpokladu spotřeby mléka 150 ml/kg/den by kojenec s lidským mlékem obdržel odhadovaný průměr 136 mcg/kg/den klaritromycinu a jeho aktivního metabolitu s tímto režimem dávkování matek. Jedná se o méně než 2% dávky upravené na hmotnosti matek (NULL,8 mg/kg/den na základě průměrné hmotnosti matky 64 kg) a méně než 1% pediatrické dávky (15 mg/kg/den) u dětí vyšší než 6 měsíců věku.

Prospektivní observační studie 55 kojených kojenců matek užívajících makrolidový antibakteriální (6 bylo vystaveno klaritromycinu) porovnáno s 36 kojenými kojenci matek užívajících amoxicilin. Nežádoucí účinky byly srovnatelné v obou skupinách. Nežádoucí účinky se vyskytly u 12,7% kojenců vystavených makrolidům a zahrnovaly ztrátu průjmu z chuti k jídlu a somnolenci.

Dětské použití

Pro léčbu následujících stavů nebo nemocí u pediatrických pacientů 6 měsíců a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost biaxinových filmových a biaxinových granulí. Použití v těchto indikacích je založeno na klinických studiích u pediatrických pacientů nebo přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u pediatrických pacientů:

• Faryngitida/tonzilitida
• Pneumonie získaná komunitou
• Akutní maxilární sinusitida
• Akutní otitis média [viz Klinické studie ]
• Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže

Byla stanovena bezpečnost a účinnost biaxinových filmových a biaxinových granulí pro prevenci diseminovaného komplexu Mycobacterium avium (MAC) u pediatrických pacientů 20 měsíců a starší s pokročilou infekcí HIV. V pediatrických populacích nebyly provedeny žádné studie biaxinu pro profylaxi MAC a dávky doporučené pro profylaxi jsou odvozeny ze studií Mac Pediatric Léčby.

Bezpečnost a účinnost biaxinu XL filmu při léčbě pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost biaxinu u pediatrických pacientů mladších 6 měsíců. Bezpečnost biaxinu nebyla studována u pacientů MAC mladších 20 měsíců.

Geriatrické použití

Ve studii v ustáleném stavu, ve které byli zdravé starší subjekty (65 let až 81 let) podávány 500 mg biaxinu každých 12 hodin, se maximální koncentrace a plocha séra pod křivkami klaritromycinu a 14-oh klarithromycinu zvýšily ve srovnání s těmi, které byly dosaženy u zdravých mladých dospělých. Tyto změny ve farmakokinetice paralelně známého věku souvisejícího snižování funkce ledvin. V klinických studiích neměli starší pacienti zvýšený výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s mladšími pacienty. Zvažte úpravu dávkování u starších pacientů s těžkým poškozením ledvin. Starší pacienti mohou být náchylnější k rozvoji zvraty pointes arytmie než mladší pacienti [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Většina zpráv o akutním poškození ledvin blokátory vápníkových kanálů metabolizovaných pomocí CYP3A4 (např. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin) zahrnovala starší pacienty ve věku 65 let nebo starší [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Zejména u starších pacientů se objevily zprávy o toxicitě kolchicinu se současným použitím klaritromycinu a kolchicinu, z nichž některé se vyskytly u pacientů s renální nedostatečností. U některých pacientů byla hlášena úmrtí [viz Kontraindikace a Varování a OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin a jater

Biaxin is principally excreted via the liver a kidney. Biaxin may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment a nnebomal renal function. However in the presence of severe renal impairment with nebo without coexisting hepatic impairment decreased dosage nebo prolonged dosing intervals may be appropriate [vidět Dávkování a podávání ].

Reference

1.Winkel P Hilden J Hansen Jf Kastrup J Kolmos HJ Kjøller E a kol. Clarithromycin pro stabilní koronární srdeční onemocnění zvyšuje všechny příčiny a kardiovaskulární úmrtnost a cerebrovaskulární morbiditu po dobu 10 let v randomizované slepé klinické studii Claricor. Int J Cardiol 2015; 182: 459-65.

Informace o předávkování biaxinem biaxin xl

Předávkování biaxinu může způsobit gastrointestinální příznaky, jako je zvracení bolesti břicha a průjem.

Léčte nežádoucí účinky doprovázející předávkování rychlým odstraněním neabsorbovaného léčiva a podpůrných opatření. Stejně jako u jiných makrolidů se neočekává, že koncentrace biaxinu v séru bude výrazně ovlivněna hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Kontraindikace pro biaxin biaxin xl

Přecitlivělost

Biaxin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin nebo any of the macrolide antibacterial drugs [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Srdeční arytmie

Současné podávání biaxinu s cisapridem a pimozidem je kontraindikováno [viz Lékové interakce ].

Když je klaritromycin podáván ko-podávání s cisapridem nebo pimozidem, což má za následek srdeční arytmie (QT prodlužovací komor tachykardie ventrikulární fibrilace fibrilace a torsades de bodů a torsades de pointes a to s největší pravděpodobností kvůli inhibici metabolismu těmto metabolismům metabolismu a arytmií těmito metabolismem a torómy fibrilace a torsades de-booses as aimozidem, došlo k postmargovacím zprávám (QT prodloužením komory tachykardie a torsades de pointes a pimozidem, což má za následek inhibici metabolismu arytmií, což má za následek srdeční arytmie. Byly hlášeny úmrtí.

Cholestatická žloutenka/jaterní dysfunkce

Biaxin is contraindicated in patients with a histneboy of cholestatic jaundice nebo hepatic dysfunction associated with prinebo use of clarithromycin.

Colchicine

Současné podávání biaxinu a kolchicinu je kontraindikováno u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Inhibitory reduktázy HMG-CoA

Nepoužívejte biaxin souběžně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou rozsáhle metabolizovány CYP3A4 (lovastatin nebo simvastatin) kvůli zvýšenému riziku myopatie včetně rhabdomyolýzy [Viz [viz Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Ergot alkaloidy

Současné podávání klaritromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu je kontraindikováno [viz viz Lékové interakce ].

Kontraindikace pro spolupracovní léky

Pro infnebomation about contraindications of other drugs indicated in combination with Biaxin refer to their full prescribing infnebomation (contraindications section).

Klinická farmakologie fnebo Biaxin Biaxin XL

Mechanismus působení

Clarithromycin je antimikrobiální lék na makrolid [viz viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Biaxin Filmtab Immediate-Release Tablets

Absolutní biologická dostupnost 250 mg klaritromycinových tablet byla přibližně 50%. Pro jednu 500 mg dávku potravy klaritromycinu mírně zpožďuje nástup absorpce klaritromycinu zvyšování doby píku z přibližně 2 na 2,5 hodiny. Jídlo také zvyšuje koncentraci plazmatické plazmy klaritromycinu o přibližně 24%, ale neovlivňuje rozsah biologické dostupnosti klaritromycinu. Jídlo neovlivňuje nástup tvorby aktivního metabolitu 14-OH klaritromycinu nebo jeho maximální koncentrace plazmy, ale mírně snižuje rozsah tvorby metabolitů označeného 11% poklesem plochy v plazmatické koncentraci času (AUC). Biaxin Filmtab proto může být podáván bez ohledu na jídlo. U nejednotných zdravých lidských subjektů (samců a žen) byly maximální plazmatické koncentrace dosaženy do 2 až 3 hodin po perorálním podání.

Biaxin XL Filmtab Extended-Release Tablets

Tablety s prodlouženým uvolňováním Clarithromycinu poskytují rozšířenou absorpci klaritromycinu z gastrointestinálního traktu po perorálním podání. Ve vztahu k stejné celkové denní dávce bezprostředních tablet klaritromycinu klaritromycinu prodlužované tablety poskytují nižší a pozdější ustálenou špičkovou plazmatickou koncentraci, ale ekvivalentní 24hodinové AUC pro Clarithromycin a jeho mikrobiologicky aktivní metabolit 14-OH Claritromycin. Zatímco rozsah tvorby Clarithromycinu 14-OH po podání biaxinu XL filmu (2 x 500 mg tabletů jednou denně) není ovlivněn podáváním potravin za podmínek nalačno je spojen s přibližně 30% nižším Clarithromycinem AUC ve srovnání s potravinami. Proto by měl být biaxin XL FilmTab užíván s jídlem.

Obrázek 2: Profily koncentrace plazmy v ustáleném stavu v ustáleném stavu

Na co se používají léky zetia

Biaxin Granules Pro Oral Suspension

Když bylo 250 mg dávek klaritromycinu jako biaxinu jako perorální suspenze podáno na půst zdravých dospělých subjektů, maximální plazmatické koncentrace byla dosažena přibližně 3 hodiny po dávkování.

Pro adult patients the bioavailability of 10 mL of the 125 mg/5 ml suspension nebo 10 mL of the 250 mg/5 mL suspension is similar to a 250 mg nebo 500 mg tablet respectively.

U dospělých, které byly podávány 250 mg klaritromycinu jako suspenze (n = 22), se zdálo, že snižuje průměrné koncentrace maximální plazmy klaritromycinu z 1,2 (± 0,4) mcg/ml do 1,0 (± 0,4) mcg/ml a rozsah absorpce z 7,2 (± 2,5) Hr • mcg/ml na 6,5 ​​(± 3,7) Hr • mcg/ml.

Rozdělení

Clarithromycin a 14-OH klaritromycin metabolit snadno distribuují do tělesných tkání a tekutin. O průniku mozkové tekutiny nejsou k dispozici žádná data. Kvůli vysokým intracelulárním koncentracím jsou koncentrace tkáně vyšší než koncentrace v séru. Příklady koncentrací tkání a séra jsou uvedeny níže.

Tabulka 9: Koncentrace tkání a séra klaritromycinu

Metabolismus a eliminace

Biaxin Filmtab Immediate-Release Tablets

Koncentrace klamtromycinu v ustáleném stavu byly dosaženy do 3 dnů a byly přibližně 1 mcg/ml až 2 mcg/ml s dávkou 250 mg podávané každých 12 hodin a 3 mcg/ml až 4 mcg/ml s 500 mg dávkou prováděnou každých 8 hodin až 12 hodin. Eliminační poločas klaritromycinu byl asi 3 hodiny až 4 hodiny s 250 mg podávanými každých 12 hodin, ale zvýšil se na 5 hodin na 7 hodin s 500 mg podávanými každých 8 hodin až 12 hodin. Nelinearita farmakokinetiky klaritromycinu je mírná v doporučených dávkách 250 mg a 500 mg podávaných každých 8 hodin až 12 hodin. S 250 mg každých 12 hodin dávkování hlavního metabolitu 14-OH klaritromycinu dosahuje špičkové koncentrace ustáleného stavu asi 0,6 mcg/ml a má eliminační poločas 5 hodin až 6 hodin. S 500 mg každých 8 hodin až 12 hodin dávkováním vrcholné koncentrace ustáleného stavu 14-OH klaritromycinu je o něco vyšší (až 1 mcg/ml) a jeho eliminační poločas je asi 7 hodin až 9 hodin. U kteréhokoli z těchto dávkovacích režimů je koncentrace tohoto metabolitu v ustáleném stavu obecně dosažena do 3 dnů až 4 dnů.

Po 250 mg tabletu každých 12 hodin se přibližně 20% dávky vylučuje v moči jako klaritromycin, zatímco po 500 mg tabletu každých 12 hodin je vylučování klaritromycinu v moči poněkud větší přibližně 30%. Ve srovnání po perorální dávce 250 mg (125 mg/5 ml) každých 12 hodin se přibližně 40% vylučuje močí jako klaritromycin. Renální clearance klaritromycinu je však relativně nezávislá na velikosti dávky a přibližuje normální rychlost glomerulární filtrace. Hlavní metabolit nalezený v moči je 14-OH klaritromycin, který představuje dalších 10% až 15% dávky s 250 mg nebo 500 mg tablety podávané každé 12 hodin.

Biaxin XL Filmtab Extended-Release Tablets

U zdravých lidských subjektů bylo v ustáleném stavu v ustáleném stavu koncentrace klaritromycinu v ustáleném stavu přibližně 2 mcg/ml až 3 mcg/ml dosaženo asi 5 hodin až 8 hodin po perorálním podání 1000 mg biaxinu XL filmu jednou denně; Pro 14-OH Clarithromycin v ustáleném stavu Plazmatické koncentrace přibližně 0,8 mcg/ml byly dosaženy asi 6 hodin až 9 hodin po dávkování. Koncentrace klaritromycinu v ustáleném stavu v nejvyšší úrovni přibližně 1 mcg/ml až 2 mcg/ml byly dosaženy asi 5 hodin až 6 hodin po perorálním podání jediného 500 mg biaxinu XL filmu jednou denně; Pro 14-OH Clarithromycin v ustáleném stavu Plazmatické koncentrace přibližně 0,6 mcg/ml byly dosaženy asi 6 hodin po dávkování.

Plazmatické koncentrace v ustáleném stavu byly dosaženy za 2 dny až 3 dny a byly přibližně 2 mcg/ml pro klaritromycin a 0,7 mcg/ml pro 14-OH klaritromycin, když byly každých 12 hodin podávány 250 mg dávek klarithromycinu. Eliminační poločas klaritromycinu (3 hodiny až 4 hodiny) a 14-OH klaritromycin (5 hodin až 7 hodin) byly podobné těm pozorovaným v ustáleném stavu po podání ekvivalentních dávek biaxinového filmu.

Specifické populace pro biaxinový filmový biaxin XL Filmtab a Biaxin Granules Formulace

Biaxin Granules Pro Oral Suspension In Pediatričtí pacienti

Clarithromycin proniká do tekutiny pediatrických pacientů s sekreční otitidou média.

Tabulka 10: Koncentrace středního ucha a séra klaritromycinu a 14-OH-Clarithomycin u pediatrických pacientů

Když pediatričtí pacienti (n = 10) byli podáváni jedinou perorální dávku 7,5 mg/kg biaxinu jako perorální suspenzní potrava zvýšila průměrné maximální plazmatické koncentrace klaritromycinu z 3,6 (± 1,5) mcg/ml až 4,6 (± 2,8) mcg/ml (± ml/ml) mcg/ml (± ml/ml) mcg/ml (± ml/ml) mcg/ml (± ml/ml) mcg/ml (± ml/ml) mcg (± ml/ml) mcg/ml (± ml/ml) mcg/ml (± 4) mcg/ml/ml) mcg/ml/ml. HR • MCG/ML.

U pediatrických pacientů vyžadujících podávání antibakteriální terapie 7,5 mg/kg každých 12 hodin biaxinu jako perorální suspenze obecně vedlo k plazmatickému koncentraci v ustáleném stavu 3 mcg/ml až 7 mcg/ml pro Clarithromycin a 1 mcg/ml až 2 mcg/ml pro 14-oh clarithromycin.

U pediatrických pacientů infikovaných HIV užívajících 15 mg/kg biaxinu jako perorální suspenze každých 12 hodin v ustáleném stavu špičkových koncentrací klaritromycinu se obecně pohybovaly od 6 mcg/ml do 15 mcg/ml.

Infekce HIV

Koncentrace ustáleného stavu klaritromycinu a 14-OH klaritromycinu pozorované po podání 500 mg dávek klaritromycinu každých 12 hodin pro dospělé pacienty s infekcí HIV byly podobné těm pozorovaným u zdravých dobrovolníků. U dospělých pacientů infikovaných HIV užívajících 500 mg nebo 1000 mg dávek klaritromycinu každých 12 hodin v ustáleném stavu klaritromycin CMAX se pohybovaly od 2 mcg/ml do 4 mcg/ml a 5 mcg/ml do 10 mcg/ml.

Jaterní Impairment

Koncentrace klaritromycinu u subjektů s narušenou jaterní funkcí se nelišily od koncentrací u normálních subjektů; Koncentrace Clarithromycinu 14-OH však byly u hepaticky narušených subjektů nižší. Snížená tvorba 14-OH klaritromycinu byla alespoň částečně kompenzována zvýšením renální clearance klaritromycinu u subjektů se zhoršenou jaterní funkcí ve srovnání se zdravými subjekty.

Poškození ledvin

Farmakokinetika klaritromycinu byla také změněna u subjektů se zhoršenou funkcí ledvin [viz Použití v konkrétních populacích a Dávkování a podávání ].

Lékové interakce

Flukonazol

Po podání flukonazolu 200 mg denně a klaritromycinu 500 mg dvakrát denně na 21 zdravých dobrovolníků se CMINRROmycin CMIN v ustáleném stavu zvýšil o 33% a 18%. Expozice klaritromycinu byly zvýšeny a koncentrace ustáleného stavu 14-OH klaritromycinu nebyly významně ovlivněny souběžným podáváním flukonazolu.

Colchicine

Když byla podána jedna dávka kolchicinu 0,6 mg s nabídkou Clarithromycin 250 mg po dobu 7 dnů, kolchicin CMAX se zvýšil 197% a AUC0-∞ se zvýšila o 239% ve srovnání s podáváním samotného kolchicinu.

Atazanavir

Po podání klaritromycinu (500 mg dvakrát denně) s atazanavirem (400 mg jednou denně) Clarithromycin AUC vzrostl o 94% 14-OH Clarithromycin AUC se snížil o 70% a Atazanavir AUC se zvýšil o 28%.

Ritonavir

Současné podávání klaritromycinu a ritonaviru (n = 22) vedlo k 77% nárůstu Clarithromycin AUC a 100% snížení AUC 14-OH klaritromycinu.

Saquinavir

Po podání klaritromycinu (500 mg BID) a saquinaviru (měkké želatinové tobolky 1200 mg TID) na 12 zdravých dobrovolníků se v ustáleném stavu Saquinavir AUC a CMAX zvýšil o 177% a 187% ve srovnání s podáváním samotného saquinaviru. Clarithromycin AUC a CMAX vzrostly o 45% a 39%, zatímco 14 - OH Clarithromycin AUC a CMAX se snížily o 24% a 34% ve srovnání s podáním se samotným klaritromycinem.

Didanosin

Současné podávání tablet klaritromycinu a didanosinu na 12 dospělých pacientů infikovaných HIV nevedlo ke statisticky významné změně farmakokinetiky didanosinu.

Zidovudin

Po podání tablety Clarithromycin 500 mg dvakrát denně se zidovudinem 100 mg každé 4 hodiny se Zidovudinový AUC v ustáleném stavu snížil o 12% ve srovnání s podáváním samotného zidovudinu (n = 4). Jednotlivé hodnoty se pohybovaly od poklesu o 34% po zvýšení o 14%. Když byly tablety klaritromycinu podávány dvě až čtyři hodiny před zidovudinem, ustáleného stavu zidovudinu CMAX se zvýšil o 100%, zatímco AUC nebyla ovlivněna (n = 24).

Omeprazol

Clarithromycin 500 mg every 8 hours was given in combination with omeprazole 40 mg daily to healthy adult subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 a t½ increases of 30% 89% a 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin.

Plazmatické hladiny klaritromycinu a 14 - OH klaritromycinu byly zvýšeny souběžným podáváním omeprazolu. U klaritromycinu byl průměrný CMAX o 10% vyšší průměrný CMIN byl o 27% větší a průměrný AUC0-8 byl o 15% vyšší, když byl klaritromycin podáván smeprazolem, než když byl klaritromycin podáván samostatně. Podobné výsledky byly pozorovány pro 14-OH klaritromycin, průměrný CMAX byl o 45% vyšší průměrný CMIN byl o 57% vyšší a průměr AUC0-8 byl 45% vyšší. Koncentrace klaritromycinu v žaludeční tkáni a hlenu byly také zvýšeny souběžným podáním omeprazolu.

Clarithromycin Tissue Concentrations 2 hours after Dose (mcg/mL)/(mcg/g)

Theophylin

Ve dvou studiích, ve kterých byl podáván theofylin s klaritromycinem (formulace theofylinu s udržovaným uvolňováním byla podána při 6,5 mg/kg nebo 12 mg/kg spolu s 250 nebo 500 mg Q12H klarithromycin) se zvýšila v ustáleném stavu CMAX a oblast sérového doba (AUC) zvýšila 20%.

Midazolam

Když byla jedna dávka midazolamu společně podána s tabletami klaritromycinu (500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) Midazolam AUC se zvýšil o 174% po intravenózním podání midazolamu a 600% po perorálním podání.

Pro infnebomation about other drugs indicated in combination with Biaxin refer to their full prescribing infnebomation Klinická farmakologie sekce.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Clarithromycin exerts its antibacterial action by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible bacteria resulting in inhibition of protein synthesis.

Odpor

Hlavními trasami rezistence jsou modifikace 23s rRNA v 50s ribozomální podjednotce na necitlivost nebo efluxová čerpadla léčiva. Produkce beta-laktamázy by neměla mít žádný vliv na aktivitu klaritromycinu.

Většina izolátů stafylokoků rezistentních na methicilin a oxacillin je rezistentní na klaritromycin.

Li H. Pylori Není eradikováno po léčbě kombinovanými režimy obsahujícími klaritromycin, které pacienti mohou vyvinout rezistenci na klaritromycin v H. Pylori Izoláty. U pacientů, kteří selhali terapií, by proto mělo být provedeno testování citlivosti na klaritromycin, pokud je to možné. Pacienti s Clarithromycinem rezistentním H. Pylori Nemělo by být léčeno žádnou z následujících: Omeprazol/Clarithromycin duální terapie; Omeprazol/Clarithromycin/Amoxicilin Triple Therapy; Lansoprazol/Clarithromycin/Amoxicilinová trojitá terapie; nebo jiné režimy, které zahrnují klaritromycin jako jediný antibakteriální činidlo.

Antimikrobiální aktivita

Clarithromycin has been shown to be active against most of the isolates of the following microneboganisms both in vitro a in clinical infections [vidět Indikace a použití ].

Gram-pozitivní bakterie

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Gram-negativní bakterie

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhalis

Další mikroorganismy

• Chlamydophila pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Mycobacterium avium Komplex (MAC) sestávající z M. avium a M. Intracelulare
• Mycoplasma pneumoniae

Nejméně 90 procent níže uvedených mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovné jako klaritromycin citlivý bod mikrofonu pro organismy podobného typu jako v tabulce 11. Avšak účinnost klaritromycinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy nebyla stanovena v aneque a adekvátních klinických infekcích.

Gram-pozitivní bakterie

• Streptococcus agalactiae
• Streptococci (Skupiny C F G)
• Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

• Legionella pneumophila
• Pasteurella multicida

Anaerobní bakterie

• Clostridium perfringens
• Peptococcus niger
• Prevotella melaninogenica
• Propionibacterium acnes

Testování citlivosti

Pro specific infnebomation regarding susceptibility test interpretive criteria a associated test methods a quality control staards recognized by FDA fnebo this drug please see: https://www.fda.gov/STIC.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

K neprůhlednosti rohovky se vyskytla u psů v dávkách 12krát a u opic v dávkách 8krát větší než maximální lidská denní dávka (na základě povrchu těla). K depleci lymfoidů došlo u psů v dávkách 3krát větší než u opic v dávkách 2krát větší než maximální lidská denní dávka (na základě povrchu těla).

Klinické studie

Mykobakteriální infekce

Profylaxe mykobakteriálních infekcí

Randomizovaná dvojitě slepá klinická studie (studie 3) porovnávala klaritromycin 500 mg dvakrát denně s placebem u pacientů s CDC-definovanými AIDS a CD4 se počítá méně než 100 buněk/μl. Tato studie získala od listopadu 1992 do ledna 1994 682 pacientů se středním počtem CD4 buněk při vstupu 30 buněk/MCL. Střední doba trvání biaxinu byla pro placebo 10,6 měsíce oproti 8,2 měsíce. Více pacientů v rameni s placebem než ramene biaxinu předčasně přerušilo ze studie (NULL,6% a 67,4%). Pokud jsou však předčasné diskontinuace způsobené komplexem Mycobacterium avium (MAC) nebo smrt vyloučeny přibližně stejná procenta pacientů na každém rameni (NULL,8%) na biaxinu a 52,5% na placebu), která byla brzy z jiných důvodů. Zkouška byla navržena tak, aby vyhodnotila následující koncové body:

1. MAC bakterémie definována jako alespoň jedna pozitivní kultura pro bakterie komplexu Mycobacterium avium z krve nebo jiného normálně sterilního místa
2. Přežití
3. Klinicky významná diseminovaná onemocnění MAC definovaná jako Bakterémie MAC doprovázená příznaky nebo příznaky vážné infekce MAC včetně horečky Night Stones Hmotnost anémie nebo zvýšení testů jater

MAC bakterémie

U pacientů randomizovaných na biaxin bylo riziko bakterie MAC sníženo o 69% ve srovnání s placebem. Rozdíl mezi skupinami byl statisticky významný (str <0.001). On an intent-to-treat basis the one-year cumulative incidence of MAC bacteremia was 5.0% fnebo patients raomized to Biaxin a 19,4% fnebo patients raomized to placebo. While only 19 of the 341 patients raomized to Biaxin developed MAC 11 of these cases were resistant to Biaxin. The patients with resistant MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 10 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 25 cells/mm³). Infnebomation regarding the clinical course a response to treatment of the patients with resistant MAC bacteremia is limited. The 8 patients who received Biaxin a developed susceptible MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 25 cells/mm³ (range 10 cells/mm³ to 80 cells/mm³). Comparatively 53 of the 341 placebo patients developed MAC; none of these isolates were resistant to Biaxin. The median baseline CD4 count was 15 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 130 cells/mm³) fnebo placebo patients that developed MAC.

Přežití

Byl pozorován statisticky významný přínos biaxinu ve srovnání s placebem (viz obrázek 3 a tabulka 13). Protože analýza po 18 měsících zahrnuje pacienty, kteří již nedostávají profylaxi, může být přínos biaxinu podceňován.

Obrázek 3: Přežití všech randomizovaných pacientů s AIDS v průběhu času ve studii 3

Tabulka 13: Míra úmrtnosti na 18 měsíců ve studii 3

Klinicky významná diseminovaná onemocnění MAC

Ve spojení se sníženým výskytem pacientů s bakteremií MAC ve skupině vykazovaly snížení příznaků a symptomů šířené nemoci MAC včetně úbytku hmotnosti horečky a anémie.

Zacházení of Mykobakteriální infekce

Studie s monoterapií v dávce u dospělých pacientů s MAC

Dvě randomizované klinické studie (studie 1 a 2) porovnávaly různé dávky biaxinu u pacientů s CDC-definovanými AIDS a CD4 se počítá méně než 100 buněk/MCL. Tyto studie narůstaly pacienty od května 1991 do března 1992. Studie 500 byla randomizovaná dvojitě slepá studie; Trial 577 byl zkouškou soucitného použití s ​​otevřeným znakem. Obě pokusy používaly 500 mg a 1000 mg dvakrát denně dávkování biaxinu; Zkouška 1 měla také 2000 mg dvakrát denně biaxinové skupiny. Studie 1 Zařazena 154 dospělých pacientů a studie 2 zařadila 469 dospělých pacientů. Většina pacientů měla při vstupu do studie počet buněk CD4 méně než 50 buněk/MCL. Pokusy byly navrženy tak, aby vyhodnotily následující koncové body:

1. Změna bakterémie MAC nebo krevních kultur negativní na M. avium.
2. Změna klinických příznaků a příznaků infekce MAC, včetně jedné nebo více z následujících: horečka Night potí úbytek hmotnosti průjem splenomegalie a hepatomegalie.

Výsledky pro pokus 1 jsou popsány níže. Výsledky pokusů 2 byly podobné výsledkům pokusu 1.

MAC bakterémie

U většiny pacientů ve všech biaxinových dávkovacích skupinách bylo pozorováno snížení bakterémie MAC nebo negativních krevních kultur. Průměrné snížení jednotek vytvářejících kolonie MAC (CFU) z základní linie po 4 týdnech terapie v 1000 mg (n = 32) dvakrát denně a 2000 mg (n = 26) dvakrát denně bylo 2,3 log CFU ve srovnání s 1,5 log CFU v biaxinu 500 mg dvakrát denně (n = 35). Samostatný pokus s režimem se čtyřmi drogami ² (ciprofloxacin ethambutol rifampicin a clofazimin) měly průměrnou redukci 1,4 log CFU.

Klinické výsledky hodnocené s různými dávkovacími režimy monoterapie klaritromycinem jsou uvedeny v tabulce 14. Dávky 1000 mg a 2000 mg dvakrát denně vykazovaly výrazně lepší kontrolu bakterémie během prvních čtyř týdnů terapie. Za tímto bodem nebyly pozorovány žádné významné rozdíly. Všechny izoláty měly MIC méně než 8 mcg/ml při předběžném léčbě. Relaps byl téměř vždy doprovázen zvýšením mikrofonu.

Tabulka 14: Výsledek s různými dávkovacími režimy biaxinu

Klinicky významná diseminovaná onemocnění MAC

Mezi pacienty, kteří trpí nočními poty před terapií, 84% vykazovalo rozlišení nebo zlepšení v určitém okamžiku během 12 týdnů biaxinu při 500 mg až 2000 mg dvakrát denně. Podobně 77% pacientů v určitém okamžiku uvedlo rozlišení nebo zlepšení horeček. Míra odezvy na klinické příznaky MAC je uvedena v tabulce 15 níže.

Střední trvání odezvy definované jako zlepšení nebo řešení klinických příznaků a symptomů bylo 2 týdny až 6 týdnů.

Protože studie nebyla navržena tak, aby určila přínos monoterapie po 12 týdnech, může být doba reakce podceňována u 25% až 33% pacientů, kteří nadále vykazovali klinickou odpověď po 12 týdnech.

Tabulka 15: Míra odezvy na klinické příznaky Mac během 6 týdnů až 12 týdnů léčby

Přežití

Střední doba přežití od zkušebního vstupu (pokus 1) byla 249 dní při 500 mg dvakrát denně ve srovnání s 215 dny s dávkou 1000 mg dvakrát denně. Během prvních 12 týdnů terapie však došlo k 2 úmrtí u 53 pacientů v 500 mg dvakrát denně oproti 13 úmrtím u 51 pacientů ve skupině 1000 mg dvakrát denně. Důvod tohoto zjevného rozdílu úmrtnosti není znám. Přežití ve dvou skupinách bylo podobné po 12 týdnech. Střední doby přežití pro tyto dávky byly podobné nedávným historickým kontrolám s Mac, když byly léčeny kombinovanými terapiemi. ²

Střední doba přežití od vstupu do pokusu 2 byla 199 dní pro dávku 500 mg dvakrát denně a 179 dní pro dávku 1000 mg dvakrát denně. Během prvních čtyř týdnů terapie, zatímco pacienti byli udržováni na jejich původně přiřazené dávce, došlo k 11 úmrtích u 255 pacientů, kteří užívali 500 mg dvakrát denně a 18 úmrtí u 214 pacientů, kteří užívali 1000 mg dvakrát denně.

Dávkování-Ranging Monotherapy Pokuss In Pediatric AIDS Patients With MAC

Studie 4 byla dětská studie 3,75 mg/kg 7,5 mg/kg a 15 mg/kg biaxinu dvakrát denně u pacientů s CDC-definovanými AIDS a CD4 se počítá méně než 100 buněk/MCL. Studie zařadila 25 pacientů ve věku od 1 do 20 let. Studie hodnotila stejné koncové body jako v pokusech pro dospělé 1 a 2. Výsledky s 7,5 mg/kg dvakrát denně dávka v dětské studii byla srovnatelná s pacienty pro 500 mg dvakrát denně v režimu dospělých.

Kombinovaná terapie u pacientů s AIDS s diseminovaným MAC

Studie 5 porovnávala bezpečnost a účinnost biaxinu v kombinaci s ethambutolem versus biaxin v kombinaci s ethambutolem a clofaziminem pro léčbu diseminované infekce MAC (DMAC). Tato 24týdenní studie zařadila 106 pacientů s AIDS a DMAC s 55 pacienty randomizovanými k přijetí biaxinu a ethambutolu a 51 pacientů randomizovaných k přijetí klaritromycinu ethambutolu a clofazimu. Základní charakteristiky mezi léčebnými rameny byly podobné, s výjimkou průměrného počtu CFU, které byly alespoň o 1 log vyšší v biaxinovém ethambutolu a clofazime.

Ve srovnání s předchozími zkušenostmi s monoterapií klaritromycinu se dva drogový režim klaritromycinu a ethambutolu prodloužil čas na mikrobiologický relaps do značné míry potlačením vzniku klaritromycinových kmenů. Přidání klofaziminu do režimu však nepřineslo další mikrobiologický nebo klinický přínos. Tolerovatelnost obou režimů více léčiv byla srovnatelná s nejčastějšími nežádoucími účinky, které jsou gastrointestinální povahy. Pacienti, kteří dostávali režim obsahující klofazimin, snížili míru přežití; Jejich základní počet mykobakteriálních kolonií však byl vyšší. Výsledky této studie podporují přidání ethambutolu do klaritromycinu pro léčbu počátečních infekcí DMAC, ale nepodporují přidání clofaziminu jako třetího činidla.

Otitis Media

Otitis Media Pokus Of Biaxin vs. Orální cefalosporin

V kontrolované klinické studii pediatrických pacientů s akutním otitis médiem prováděným ve Spojených státech, kde byl zjištěn významnou míru organismů produkujících beta-laktamázu, byl porovnáván s perorálním cefalosporinem. K určení klinické odpovědi byla v této studii použita přísná kritéria hodnocení. U 223 pacientů, kteří byli hodnoceni z hlediska klinické účinnosti, byla klinická úspěšnost (tj. Vyléčení plus zlepšení) při návštěvě po terapii 88% u biaxinu a 91% pro cefalosporin.

U menšího počtu pacientů byla při návštěvě před léčbou provedena mikrobiologická stanovení. V tabulce 16 jsou uvedeny výsledky bakteriální eradikace/klinické léčby (tj. Klinický úspěch).

Tabulka 16: Míra klinické úspěšnosti léčby otitis mediálním léčbou patogenem

Otitis Media Pokuss Of Biaxin vs. Inhibitor antimikrobiální/beta-laktamázy

Ve dvou dalších kontrolovaných klinických studiích s akutními otitis médii prováděnými ve Spojených státech, kde byla zjištěna významná míra organismů produkujících beta-laktamázu, byl biaxin porovnán s perorálním antimikrobiálním činidlem, které obsahovalo specifický inhibitor beta-laktamázy. V těchto studiích byla pro stanovení klinických odpovědí použita přísná kritéria hodnocení. U 233 pacientů, kteří byli hodnoceni z hlediska klinické účinnosti, byla při návštěvě po terapii kombinovaná klinická úspěšnost (tj. Léčba a zlepšení) 91% pro biaxin i pro kontrolu.

Pro the patients who had microbiologic determinations at the pre-treatment visit the presumptive bacterial eradication/clinical cure outcomes (i.e. clinical success) are shown in Table 17.

Tabulka 17: Klinická míra úspěšnosti akutní otitis mediální léčby patogenem

H. Pylori Eradikace ke snížení rizika recidivy duodenálních vředů

Biaxin + Lansoprazole And Amoxicillin

Dvě americké randomizované dvojitě slepé klinické studie (studie 6 a studie 7) u pacientů s H. Pylori a duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer nebo histneboy of an active ulcer within one year) evaluated the efficacy of Biaxin 500 mg twice daily in combination with lansoprazole 30 mg twice daily a amoxicillin 1 gm twice daily as 14-day triple therapy fnebo eradication of H. Pylori .

H. Pylori Eradikace byla definována jako dva negativní testy (kultura a histologie) 4 týdny až 6 týdnů po skončení léčby.

Kombinace biaxinu plus lansoprazol a amoxicilinu jako trojité terapie byla účinná při eradikaci H. Pylori (Viz výsledky v tabulce 18). Eradikace H. Pylori bylo prokázáno, že snižuje riziko recidivy duodenálních vředů.

Randomizovaná dvojitě slepá klinická studie (studie 8) provedená v USA u pacientů s H. Pylori a duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer nebo histneboy of an ulcer within one year) compared the efficacy of Biaxin in combination with lansoprazole a amoxicillin as triple therapy fnebo 10 dní a 14 dní. This trial established that the 10-day triple therapy was equivalent to the 14-day triple therapy in eradicating H. Pylori (Viz výsledky v tabulce 18).

Tabulka 18: H. Pylori Terapie míry eradikace (biaxin/lansoprazol/amoxicilin) ​​procento pacientů vyléčených [95% interval spolehlivosti] (počet pacientů)

Biaxin + Omeprazol And Amoxicillin Therapy

Tři americké randomizované dvojitě zaslepené klinické studie u pacientů s H. Pylori Infekce a duodenální onemocnění vředů (n = 558) porovnávaly biaxin plus omeprazol a amoxicilin na biaxin plus amoxicilin. Dvě studie (studie 9 a 10) byly provedeny u pacientů s aktivním duodenálním vředem a třetí studie (studie 11) byla provedena u pacientů s duodenálním vředem za posledních 5 let, ale bez vředu přítomného v době zápisu. Režim dávkování v pokusech byl biaxin 500 mg dvakrát denně plus omeprazol 20 mg dvakrát denně plus amoxicilin 1 gram dvakrát denně po dobu 10 dnů. Ve studiích 9 a 10 pacientů, kteří vzali režim omeprazolu, také dostali dalších 18 dní omeprazolu 20 mg jednou denně. Studované koncové body byly eradikace H. Pylori a duodenal ulcer healing (trials 9 a 10 only). H. Pylori Stav byl určen histologií a kulturou Clotest® ve všech třech pokusech. Pro daného pacienta H. Pylori byl považován za vymýcení, pokud byly alespoň dva z těchto testů negativní a žádné nebyly pozitivní. Kombinace biaxinu plus omeprazolu a amoxicilinu byla účinná při eradikaci H. Pylori (Viz výsledky v tabulce 19).

Tabulka 19: H. Pylori Míra eradikace: % vyléčených pacientů [95 % interval spolehlivosti]

Biaxin + Omeprazol Therapy

Four randomized double-blind multi-center trials (trials 12 13 14 and 15) evaluated BIAXIN 500 mg three times a day plus omeprazole 40 mg once a day for 14 days followed by omeprazole 20 mg once a day (trials 12 13 and 15) or by omeprazole 40 mg once a day (trial 14) for an additional 14 days in patients with active duodenal ulcer associated with H. Pylori . Zkoušky 12 a 13 byly provedeny v USA a Kanadě a zapsany 242 a 256 pacientů. H. Pylori Infekce a duodenální vřed byly potvrzeny u 219 pacientů ve studii 12 a 228 pacientů ve studii 13. Tyto studie porovnávaly kombinovaný režim s monoterapií omeprazolu a biaxinu. Zkoušky 14 a 15 byly prováděny v Evropě a přihlásily se 154 a 215 pacientů. H. Pylori Infekce a duodenální vřed byly potvrzeny u 148 pacientů ve studii 14 a 208 pacientů ve studii 15. Tyto studie porovnávaly kombinovaný režim s monoterapií omeprazolu. Výsledky analýzy účinnosti pro tyto studie jsou popsány v tabulkách 20 21 a 22.

Déodenální hojení vředů

Kombinace biaxinu a omeprazolu byla stejně účinná jako samotný omeprazol pro hojení duodenálního vředu (viz tabulka 20).

Tabulka 20: Míra hojení vředů na konci léčby Procento uzdravených pacientů (N/N)

Eradikace H. pylori spojená s duodenálním vředem

Kombinace biaxinu a omeprazolu byla účinná při eradikaci H. Pylori (Viz tabulka 21). H. Pylori Eradikace byla definována jako žádný pozitivní test (kultura nebo histologie) po 4 týdnech po skončení léčby a byly nutné považovat dva negativní testy. V analýze na protokol byli vyloučeni následující pacienti: Uprous Pacienti s hlavním porušením protokolu pacienty s chybějícím H. Pylori testy po ošetření a pacienti, kteří nebyli hodnoceni H. Pylori Eradikace 4 týdny po skončení léčby, protože bylo zjištěno, že na konci léčby mají nezpochybněný vřed.

Tabulka 21: H. Pylori Míra eradikace (analýza na protokol) ve 4 až 6 týdnech procent uzdravených pacientů (N/N)

Recidiva duodenálního vředu

Recidiva vředů u 6 měsíců a po 12 měsících po skončení léčby byla hodnocena u pacientů, u nichž byly vředy uzdraveny po léčbě (viz výsledky v tabulce 22). U pacientů s duodenálním vředem spojeným s H. Pylori eradikace infekce H. Pylori Snížená recidiva vředů.

Tabulka 22: Recidiva duodenálního vředu po 6 měsících a 12 měsících u pacientů s uzdravenými vředy

Reference

2.Kemper CA et al. Léčba bakterémie komplexu mykobacterium avium v ​​AIDS se čtyřdrogovým perorálním režimem. Ann Intern Med. 1992; 116: 466-472.

Informace o pacientovi pro biaxin Biaxin XL

Poskytněte pacientům následující pokyny nebo informace o biaxinu:

• Poradenství pacientům, že antibakteriální léky včetně biaxinu (klaritromycinu) by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je biaxin předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné biaxinem nebo jinými antibakteriálními léky.
• Doporučujte pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními látkami včetně biaxinu (klaritromycinu), který obvykle končí, když je antibakteriál přerušen. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po poslední dávce antibakteriálu. Pokud k tomu dojde, pokyn pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče.
• Radí pacientům, že biaxin (klarithromycin) může interagovat s některými léky; Proto doporučujte pacientům podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče o použití jakýchkoli jiných léků.
• Radí pacientům, že biaxin (klarithromycin) filmový a perorální suspenze lze užívat s jídlem nebo bez něj a lze je užívat s mlékem; Biaxin XL FilmTab (tablety s prodlouženým uvolňováním Clarithromycinu) by se však měly brát s jídlem. Nevyvěřujte suspenzi.
• Neexistují žádné údaje o účinku biaxinu (klaritromycinu) na schopnost řídit nebo používat stroje. Avšak poraďte se s pacienty ohledně potenciálu závratě závratě závratě a dezorientace, která se může vyskytnout při léčbě. Potenciál těchto nežádoucích účinků by měl být zohledněn před tím, než pacienti řídí nebo používají stroje.
• Radí pacientům, že pokud dojde k těhotenství při užívání tohoto léku, existuje potenciální nebezpečí pro plod [viz Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se s pacienty, kteří mají onemocnění koronárních tepen, aby pokračovali v lécích a modifikacích životního stylu pro jejich onemocnění koronárních tepen, protože biaxin může být spojen se zvýšeným rizikem úmrtnosti po letech léčby biaxinu.