Blokadren

Popis pro Blocadren

Blocadren (Timolol Maleate) je neselektivní beta-adrenergní blokovací činidlo. Chemický název pro maleatemolol je (S) -1-[(11-dimethylethyl) amino] -3-[[4- (4-morfolinyl) -125-Thiadiazol-3-yl] oxy] -2-propanol (z) -2-buttenioate (1: 1) sůl. Má ve své struktuře asymetrický atom uhlíku a je poskytován jako levo izomer. Jeho empirický vzorec je C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ a jeho strukturální vzorec je:

Timolol Maleate má molekulovou hmotnost 432,50. Je to bílý krystalický prášek bez zápachu, který je rozpustný ve vodě methanolu a alkoholu.

Blocadren (Timolol) je dodáván jako tablety ve třech silných stránkách obsahujících 5 mg 10 mg nebo 20 mg timolol maleate pro perorální podání. Neaktivní ingredience jsou celulóza FD

inhibitor lisinopril eso nebo beta blokátor

Použití pro Blocadren

Hypertenze

Blocadren (Timolol) je indikován pro léčbu hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami, zejména diuretiky thiazidového typu.

Infarkt myokardu

Blocadren (Timolol) je indikován u pacientů, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu a jsou klinicky stabilní ke snížení kardiovaskulární úmrtnosti a riziku reinfarktu.

Migréna

Blocadren (Timolol) je označen pro profylaxi migrénové bolesti hlavy.

Dávkování pro blokád

Hypertenze

Obvyklá počáteční dávka Blokadren (Timolol) je 10 mg dvakrát denně, ať už se používá samostatně nebo přidán k diuretické terapii. Dávkování může být zvýšeno nebo sníženo v závislosti na srdeční frekvenci a reakci na krevní tlak. Obvyklá dávka celkové údržby je 20-40 mg za den. Může být nutné zvýšení dávky na maximálně 60 mg za den rozděleno do dvou dávek. Mezi zvýšením dávek by měl být interval nejméně sedmi dnů.

Blocadren (Timolol) může být použit s diuretikem thiazidu nebo s jinými antihypertenzivními látkami. Pacienti by měli být pečlivě pozorováni během zahájení takové souběžné terapie.

Infarkt myokardu

Doporučené dávkování pro dlouhodobé profylaktické použití u pacientů, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu, je 10 mg dáno dvakrát denně (viz viz Klinická farmakologie ).

Migréna

Obvyklá počáteční dávka Blokadren (Timolol) je 10 mg dvakrát denně. Během udržovací terapie může být dávka 20 mg denně podávána jako jediná dávka. Celková denní dávka může být zvýšena na maximálně 30 mg podávaných v rozdělených dávkách nebo sníženo na 10 mg jednou denně v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti. Pokud se uspokojivá odpověď nedosáhne po 6-8 týdnech použití maximální denní dávkové terapie s Blocadren (Timolol).

Jak dodáno

Č. 3343 - Tablety Blocadren (Timolol) 5 mg jsou světle modré kulaté komprimované tablety s kódem MSD 59 na jedné straně a Blocadren (Timolol) na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0059-68 Lahve 100.

Č. 3344 - Tablety Blocadren (Timolol) 10 mg jsou světle modré kulaté skórované komprimované tablety s kódem MSD 136 na jedné straně a Blocadren (Timolol) na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0136-68 lahve 100

Č. 3371 - Tablety Blocadren (Timolol) 20 mg jsou světle modré kapsle ve tvaru skórovaných tabletů s kódem MSD 437 na jedné straně a Blocadren (Timolol) na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0437-68 Lahve 100

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F). Udržujte kontejner pevně zavřený. Chránit před světlem.

Merck and CO. INC. Whitehouse Station NJ 08889 USA. Vydáno duben 2001. FDA Rev Datum: 2/25/2003

Vedlejší účinky for Blocadren

Blocadren (Timolol) je obvykle dobře tolerován u řádně vybraných pacientů. Většina nepříznivých účinků byla mírná a přechodná.

V multicentrické (12týdenní) klinické studii porovnávající maleatol a placebo u hypertenzních pacientů byly hlášeny spontánně a považovány za kauzálně související s Timolol Maleate:

Tato data reprezentují výskyt nepříznivých účinků, které mohou být pozorovány u řádně vybraných pacientů léčených blokadnem (Timolol), tj. Vyloučení pacientů s bronchospastickým onemocněním městnavým srdečním selháním nebo jinými kontraindikacemi na terapii beta blokátorů.

U pacientů s migrénou byl výskyt bradykardie 5 procent.

U populace koronárních onemocnění tepen studovala v norské multicentrické studii (viz viz Klinická farmakologie ) Frekvence hlavních nežádoucích účinků a frekvence, s jakou to vedlo k přerušení terapie ve skupinách Timolol a Playbo.

Následující další nepříznivé účinky byly hlášeny v klinických zkušenostech s lékem: Tělo jako celek: Anafylaxis bolest na končetinu snížila tolerance cvičení tolerance hubnutí; Kardiovaskulární: Srdeční zástupce srdeční selhání mozkové cévní nehody zhoršení anginy pectoris zhoršování arteriální nedostatečnosti Raynaudovy fenoménové palpitace vazodilatace; Zažívací: Gastrointestinální bolest hepatomegalie zvracení průjmové dyspepsie; Hematologické: netrombocytopenická purpura; Endokrinní: Hyperglykémie hypoglykémie; Kůže: Vyrážka podráždění kůže Zvýšila se pigmentace pocení alopecie; Muskuloskeletální: Artralgia; Nervový systém: Místní slabost zvyšuje příznaky a příznaky myasthenia gravis; Psychiatric: DEPRESS NOCSONES SOMNOLENCE nespavosti Nervotovost snižovala koncentrační halucinace; Respirační: kašel; Speciální smysly: Vizuální poruchy diplopie ptóza suché oči; Urogenital: impotence urination difficulties.

U pacientů dostávajících maleate Timolol a u pacientů, kteří dostávali jiné beta-adrenergní činidla blokující látky, se objevily zprávy o retroperitoneální fibróze. Kauzální vztah mezi tímto stavem a terapií s beta-adrenergními blokovacími látkami nebyl stanoven.

Potenciální nepříznivé účinky: Kromě toho by řada nepříznivých účinků nebyla pozorována v klinických studiích s blokád (Timolol), ale hlášená s jinými beta-adrenergními blokovacími látkami by měla být považována za potenciální nepříznivé účinky blokád (Timolol): Nervový systém: Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti Emoční labilita mírně zakalená senzor a snížený výkon na neuropsychometrice; Kardiovaskulární: Intenzifikace AV bloku (viz Kontraindikace ); Zažívací: Mezenterická arteriální trombóza ischemická kolitida; Hematologické: Trombocytopenická purpura agranulocytózy; Alergický: Erythematózní vyrážková horečka kombinovaná s bolavým a bolestmi v krku laryngospasm s respirační potíží; Smíšený: Peyronieho nemoc.

Byly zprávy o syndromu obsahujícím psoriasiformní kožní vyrážku konjunktivitida sicca otitis a sklerotizující sérositida připisovaná beta-adrenergnímu činidlu blokování receptoru. Tento syndrom nebyl hlášen u Blocadren (Timolol).

Zjištění klinických laboratorních testů: Klinicky důležité změny ve standardních laboratorních parametrech byly zřídka spojeny s podáváním Blokadren (Timolol). Mírné zvýšení krve močoviny sérové ​​sérové ​​kyseliny draselné močové a triglyceridy a mírného snížení hemoglobinu hematokritu a HDL cholesterolu se však nebylo progresivní ani spojeno s klinickými projevy. Bylo hlášeno zvýšení testů jaterních funkcí.

Lékové interakce for Blocadren

Léčiva pro deplece katecholaminu: Důkladné pozorování pacienta se doporučuje, když se Blocadren (Timolol) podává pacientům, kteří dostávají léky na propuštění katecholaminu, jako je reserpin z důvodu možných aditivních účinků a produkce hypotenze a/nebo označené bradykardie, které mohou produkovat syncope vergo nebo posturální hypotezi.

Nesteroidní protizánětlivé léky: Bylo hlášeno otupování antihypertenzivního účinku beta-adrenoceptorových látek nesteroidními protizánětlivými léky. Při použití těchto látek by měl být pacienti pečlivě pozorováni, aby se potvrdilo, že byl získán požadovaný terapeutický účinek.

Antagonisté vápníku: Zprávy o literatuře naznačují, že perorální antagonisté vápníku mohou být použit v kombinaci s beta-adrenergními blokovacími látkami, když je funkce srdce normální, ale u pacientů se zhoršenou srdeční funkcí by se mělo zabránit. U některých pacientů, kteří dostávali beta-adrenergní blokovací činidla, když byl do léčebného režimu přidán ústní antagonista vápníku, byly hlášeny poruchy hypotenze AV vedení a selhání levé komory. Hypotenze byla s větší pravděpodobností, pokud byl antagonistou vápníku derivátem dihydropyridinu, např. Nifedipin při selhání levé komory a poruchy vedení AV se častěji vyskytly u verapamilu nebo diltiazem.

Intravenózní antagonisté vápníku by se měli používat s opatrností u pacientů, kteří dostávají beta-adrenergní činidla blokování.

Digitalis a buď diltiazem nebo verapamil: Současné použití beta-adrenergních blokovacích látek s digitalis a buď diltiazem nebo verapamil může mít aditivní účinky při prodloužení doby vedení AV.

Quinidin: Potenciální systémová beta-blokáda (např. Snížená srdeční frekvence) byla hlášena během kombinované léčby s chinidinem a Timolol pravděpodobně proto, že chinidin inhibuje metabolismus Timolol prostřednictvím enzymu P-450 CYP2D6.

Klonidin: Beta Adrenergní látky blokující činidla mohou zhoršit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Pokud jsou tyto dva léky podávány společně, mělo by být činidlo beta adrenergního blokování staženo několik dní před postupným stažením klonidinu. Pokud by nahrazení klonidinu terapií beta-blokátory mělo být zavedení beta adrenergních blokovacích látek zpožděno na několik dní po zastavení podávání klonidinu.

Riziko z anafylaktické reakce: Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou atopie nebo anamnézy těžké anafylaktické reakce na různé alergeny může být reaktivnější na opakované náhodné diagnostické nebo terapeutické výzvy s takovými alergeny. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě anafylaktických reakcí.

Varování for Blocadren

Srdeční selhání

Sympatická stimulace může být nezbytná pro podporu oběhu u jedinců se sníženou kontraktilitou myokardu a její inhibicí blokádou beta-adrenergní receptoru může vyvolat závažnější selhání. Přestože by se mělo být zabráněno beta blokátorům při zjevném městnavém srdečním selhání, mohou být použity, pokud je to nutné, s opatrností u pacientů s anamnézou selhání, kteří jsou obvykle kompenzováni obvykle s digitalis a diuretikou. Digitalis i Timolol Maleate pomalé vedení AV. Pokud by srdeční selhání přetrvává terapii s Blocadren (Timolol), by měla být stažena.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání Pokračující deprese myokardu s beta blokovacími látkami po určitou dobu může v některých případech vést k srdečnímu selhání. Při prvním příznaku nebo příznaku srdečního selhání by se pacienti, kteří dostávali Blocadren (Timolol), by měl být digitalizován a/nebo by měl být dán diuretiku a odpověď pečlivě pozorovaná. Pokud bude srdeční selhání pokračovat navzdory adekvátní digitalizaci a diuretické terapii Blocadren (Timolol) by měl být stažen.

Exacerbace ischemických srdečních chorob po náhlém stažení - U pacientů stažených beta blokátorových terapie byla pozorována přecitlivělost na katecholaminy; po prudkém přerušení takové terapie došlo k exacerbaci anginy a v některých případech infarkt myokardu. Při přesahu chronicky podávání maleáta Timolol, zejména u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním, by se dávkování mělo postupně snižovat po dobu jednoho až dvou týdnů a pacient by měl být pečlivě sledován. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se rozvine, měla by být podávání maleate maleate repegitována okamžitě alespoň dočasně a měla by být přijata jiná opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Pacienti by měli být upozorněni před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být neuznáváno, může být rozumné, že netvoří terapii maleate maleate náhle ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Obstrukční plicní onemocnění

Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (např. Emfyzémem chronické bronchitidy) mírného nebo středního závažnosti bronchospastického onemocnění nebo anamnézy bronchospastického onemocnění (kromě bronchiálního astmatu nebo anamnézy bronchiální astmatu, ve kterém je „Blocadren“, viz viz Kontraindikace ) By neměly obecně přijímat blokátory beta, včetně „Blocadren (Timolol)“. Pokud je však u těchto pacientů nezbytný Blocadren (Timolol), měl by být lék podáván s opatrností, protože může blokovat bronchodilataci produkované endogenní a exogenní stimulací katecholaminu beta ₂ receptory.

Hlavní chirurgie

Nezbytnost nebo vhodnocení stažení beta-blokovací terapie před velkým chirurgickým zákrokem je kontroverzní. Blokáda beta-adrenergního receptoru zhoršuje schopnost srdce reagovat na beta-adrenergicky zprostředkované reflexní podněty. To může rozšířit riziko celkové anestézie v chirurgických zákrocích. Někteří pacienti, kteří dostávali beta-adrenergní činidla blokování receptoru, byli během anestezie podrobeni zdlouhavé závažné hypotenzi. Byly také hlášeny potíže s restartováním a udržováním srdečního rytmu. Z těchto důvodů u pacientů podstupujících volitelnou chirurgii některé úřady doporučují postupné stažení agentů blokování beta-adrenergního receptoru.

Pokud je to nutné během chirurgického zákroku, mohou být účinky beta-adrenergních blokovacích látek obráceny dostatečnými dávkami takových agonistů, jako jsou isoproterenol dopamin dobutamin nebo levarterenol (viz viz Předávkování ).

Diabetes mellitus

Blocadren (Timolol) by měl být podáván s opatrností u pacientů podrobených spontánní hypoglykémii nebo diabetickým pacientům (zejména pacientům s labilním diabetem), kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemické látky. Léčivosti blokující beta-adrenergní receptory mohou maskovat příznaky a příznaky akutní hypoglykémie.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti podezřelí z rozvoje thyrotoxikózy by měli být pečlivě zvládnuti, aby se zabránilo náhlému stažení beta blokády, která by mohla vyvolat bouři štítné žlázy.

Opatření for Blocadren

Generál

Zhoršená funkce jater nebo ledvin: Protože Blocadren (Timolol) je částečně metabolizován v játrech a vylučován hlavně redukcí dávkování ledvin, může být nezbytné, pokud je přítomna jaterní a/nebo renální nedostatečnost.

Dávkování v přítomnosti výrazného selhání ledvin: Ačkoli farmakokinetika Blokadren (Timolol) se výrazně nezměnila sníženým hypotenzními reakcemi renálních narušeních renálních zhoršeních renálních zhoršením po 20 mg dávkách. Dávkování u takových pacientů by proto mělo být obzvláště opatrné.

Slabost svalů: Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokáda zesiluje slabost svalové slabosti v souladu s určitými myastenickými příznaky (např. Diplopie ptóza a zobecněnou slabost). U některých pacientů s myasthenia gravis nebo myastenickými symptomy se u některých pacientů s myasthenickou příznaky zřídka zvyšovalo svalovou slabost.

Cerebrovaskulární nedostatečnost: Kvůli potenciálním účinkům beta-adrenergních blokovacích látek ve vztahu k krevnímu tlaku a pulsům by měla být tato činidla používána s opatrností u pacientů s cerebrovaskulární nedostatečností. Pokud jsou pozorovány příznaky nebo příznaky naznačující snížený průtok mozkové krve, by mělo být zváženo při ukončení těchto látek.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii maleáta Timolol u potkanů ​​došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu nadledvinových feochromocytomů u samců potkanů, které podávaly 300 mg/kg/den (250krát ** maximální doporučená dávka člověka). Podobné rozdíly nebyly pozorovány u potkanů ​​podávaných dávky ekvivalentních přibližně 20 nebo 80krát ** Maximální doporučenou dávkou lidské.

U celoživotní studie u myší došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu benigních a maligních plicních nádorů benigní polypy dělohy a adenokarcinomu mléčného žarm u ženských myší při 500 mg/kg/den (přibližně 400krát ** maximální doporučené lidské dávky), ale ne 5 nebo 50 mg/kg/den. V následné studii u ženských myší, u kterých byla postmortální zkoušky omezena na dělohu a plíce, bylo statisticky významné zvýšení výskytu plicních nádorů opět pozorováno při 500 mg/kg/den.

Zvýšený výskyt adenokarcinomu mléčné žlázy byl spojen se zvýšením prolaktinu v séru, ke kterému došlo u ženských myší, který se podával Timolol při 500 mg/kg/den, ale ne v dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den. Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců byl spojen s podáváním několika dalších terapeutických látek, která zvyšují prolaktin séra, ale u člověka nebyla stanovena žádná korelace mezi hladinami prolaktinu v séru a nádory mléčné žlázy. Kromě toho u dospělých subjektů lidských žen, které dostávaly ústní dávky až 60 mg maleamololu maximálního doporučeného denního denního perorálního dávkování, nedošlo k klinicky smysluplným změnám v prolaktinu v séru.

Timolol maleate was devoid of mutagenic potential when evaluated nadarmo (myš) v testu Microlukleus a cytogenetickém testu (dávky až 800 mg/kg) a in vitro v testu transformace neoplastického buněk (až 100 ug/ml). V testech Ames byly nejvyšší koncentrace Timolol použité 5000 nebo 10000 µg/destičky spojeny se statisticky významnou zvýšením revertantů pozorovaných s testovacím kmenem TA100 (v sedmi replikačních testech), ale ne ve třech dalších kmenech. V testech s napětím testeru TA100 nebyl pozorován žádný konzistentní vztah odezvy na dávku ani ani poměr testu k kontrolním revertantům dosáhl 2. Poměr 2 se obvykle považuje za kritérium pro pozitivní test Ames.

Vedlejší účinky užívání žvýkačky

Studie reprodukce a plodnosti u potkanů ​​nevykazovaly žádný nepříznivý účinek na plodnost mužů nebo žen v dávkách až 125krát ** Maximální doporučenou dávkou člověka.

Těhotenství

Těhotenství Category C. Studie teratogenity s Timolol u myší potkanů ​​a králíků v dávkách až 50 mg/kg/den (přibližně 40krát ** maximální doporučená denní dávka lidské dávky) neprokázaly žádné důkazy o fetálních malformacích. Ačkoli zpožděná osifikace plodu byla pozorována při této dávce u potkanů, neexistovaly žádné nepříznivé účinky na postnatální vývoj potomků. Dávky 1000 mg/kg/den (přibližně 830krát ** Maximální doporučená denní dávka lidské) byly u myší matenotoxické a měly za následek zvýšený počet resorpcí plodu. Zvýšené resorpce plodu byly také pozorovány u králíků v dávkách přibližně 40krát ** Maximální doporučenou denní dávku lidské v tomto případě bez zjevné mateřské odoxicity. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Blocadren (Timolol) by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Timolol maleate has been detected in human milk.

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků od Timolol u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

** Na základě hmotnosti pacienta 50 kg

Informace o předávkování pro blokády

Předávkování bylo hlášeno u tabletů Blocadren (Timolol). Třicetiletá žena požila 650 mg Blocadren (Timolol) (maximální doporučená denní dávka-60 mg) a zažila srdeční blok druhého a třetího stupně. Získala se bez léčby, ale přibližně o dva měsíce později se vyvinula nepravidelná závratě srdeční hypertenze tinnitus slabost zvýšila rychlost pulsu a hraniční blok prvního stupně.

Ústní ld ₅₀ léčiva je 1190 a 900 mg/kg u samic myší a ženských potkanů.

An in vitro Studie hemodialýzy pomocí ¹⁴ C Timolol přidal do lidské plazmy nebo plné krve ukázal, že Timolol byl z těchto tekutin snadno dialyzován; Studie pacientů s selháním ledvin však ukázala, že Timolol se snadno nezískal.

Nejběžnějšími příznaky a příznaky, které lze očekávat s předávkováním s beta-adrenergním receptorem blokujícím činidlem, jsou symptomatická bronchospasm hypotenze bradykardie a akutní srdeční selhání. Terapie Blocadren (Timolol) by měla být přerušena a pacient pečlivě pozorován. Je třeba zvážit následující další terapeutická opatření:

1. Žaludeční výplach.
2. Symptomatická bradykardie: K indukci vagální blokády používejte intravenózně atropin sulfát intravenózně v dávce 0,25 mg až 2 mg. Pokud Bradycardia přetrvává intravenózní isoproterenol hydrochlorid, by měl být podáván opatrně. V refrakterních případech lze zvážit použití transvenózního kardiostimulátoru.
3. Hypotenze: Používejte sympatomimetickou lékovou terapii, jako je dopamin dobutamin nebo levarterenol. V refrakterních případech bylo hlášeno, že použití hydrochloridu glukagonu je užitečné.
4. Bronchospasmus: Použijte hydrochlorid isoproterenol. Lze zvážit další terapii aminofylinem.
5. Akutní srdeční selhání: Konvenční terapie digitalis diuretiky a kyslíkem by měla být okamžitě zahájena. V refrakterních případech je navrženo použití intravenózního aminofylinu. Pokud je to nutné, může to následovat hydrochloridem glukagonu, o kterém bylo hlášeno, že je užitečný.
6. Srdeční blok (druhý nebo třetí stupeň): Použijte isoproterenol hydrochlorid nebo transvenovaný kardiostimulátor.

Kontraindikace pro blokád

Blocadren (Timolol) je kontraindikován u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s anamnézou bronchiálního astmatu nebo těžké chronické obstrukční plicní onemocnění (viz Varování ); sinus bradycardia; second a third degree atrioventricular block; overt cardiac failure (see Varování ); cardiogenic shock ; hypersensitivity to this product.

Klinická farmakologie for Blocadren

Blocadren (Timolol) je beta ₁ a beta ₂ (Neselektivní) blokovací činidlo adrenergního receptoru, které nemá významné vnitřní sympatomimetické přímé depresivní myokardiální depresivní nebo lokální anestetickou aktivitu.

Farmakodynamika

Klinické farmakologické studie potvrdily aktivitu beta-adrenergního blokování, jak ukazuje (1) změny klidové srdeční frekvence a reakce srdeční frekvence na změny držení těla; (2) inhibice tachykardie vyvolané isoproterenolem; (3) změna reakce na podávání manévru Valsalva a podávání amyl -nitritu; a (4) snížení změn srdeční frekvence a krevního tlaku při cvičení.

Blocadren (Timolol) snižuje pozitivní chronotropní pozitivní inotropní bronchodilatátor a vazodilatorové odpovědi způsobené agonisty beta-adrenergního receptoru. Velikost této snížené odezvy je úměrná stávajícímu sympatickému tónu a koncentraci blocadren (Timolol) na místech receptoru.

U normálních dobrovolníků byla snížení reakce srdeční frekvence na standardní cvičení závislé na dávce v testovacím rozmezí 0,5 až 20 mg s redukcí píku při 2 hodinách přibližně 30% při vyšších dávkách.

Blokáda beta-adrenergního receptoru snižuje srdeční výdej jak u zdravých subjektů, tak u pacientů se srdečními chorobami. U pacientů se závažnou poruchou blokády beta-adrenergní receptoru může být blokáda blokády beta-adrenergní receptoru inhibuje stimulační účinek sympatického nervového systému nezbytný k udržení přiměřené srdeční funkce.

Beta-adrenergní receptorová blokáda v bronchi a bronchiolech vede ke zvýšené odolnosti dýchacích cest z neopakované parasympatické aktivity. Takový účinek u pacientů s astmatem nebo jinými bronchospastickými stavy je potenciálně nebezpečný.

Klinické studie ukazují, že blokád (Timolol) při dávce 20-60 mg/den snižuje krevní tlak, aniž by u většiny pacientů s esenciální hypertenzí způsoboval posturální hypotenzi. Podávání blokád (Timolol) pro pacienty s hypertenzí vede zpočátku při poklesu srdečního výdeje malá okamžitá změna krevního tlaku a zvýšení vypočítané periferní rezistence. Při pokračujícím podávání blokátorů (Timolol) krevní tlak klesá během několika dnů, srdeční výdej obvykle zůstává snížena a periferní odolnost klesá směrem k úrovni předúpravy. Objem plazmy se může během léčby s blokáním (Timolol) snížit nebo zůstat nezměněn. U většiny pacientů s hypertenzí Blocadren (Timolol) také snižuje aktivitu reninu v plazmě. Nastavení dávky k dosažení optimálního antihypertenzního účinku může vyžadovat několik týdnů. Když je terapie s blokálem (Timolol) přerušena, krevní tlak má tendenci se postupně vracet na úrovně předúpravy. U většiny pacientů je antihypertenzivní aktivita blokadnu (Timolol) udržována s dlouhodobou terapií a je dobře tolerována.

Mechanismus antihypertenzivních účinků beta-adrenergních receptorových blokovacích látek není v tuto chvíli stanoven. Možné mechanismy účinku zahrnují snížení redukce srdečního výdeje v aktivitě reninu v plazmě a sympalolytický účinek centrálního nervového systému.

Norská dvojitá slepá studie s vícecentrií porovnávala účinky maleáta Timolol s placebem u 1884 pacientů, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu. Pacienti se syndromem syndromu syndromu syndromu Systolického krevního tlaku pod 100 mm Hg Sick Sinus a kontraindikacemi na beta blokátory, včetně nekontrolovaného srdečního selhání druhého nebo třetího stupně AV bloku a bradykardie (Bradykardie ( <50 beats per minute) were excluded from the multi-center trial. Therapy with BLOCADREN (timolol) begun 7 to 28 days following infarction was shown to reduce overall mortality; this was primarily attributable to a reduction in cardiovascular mortality. BLOCADREN (timolol) significantly reduced the incidence of sudden deaths (deaths occurring without symptoms or within 24 hours of the onset of symptoms) including those occurring within one hour a particularly instantaneous deaths (those occurring without preceding symptoms). The protective effect of BLOCADREN (timolol) was consistent regardless of age sex or site of infarction. The effect was clearest in patients with a first infarction who were considered at a high risk of dying defined as those with one or more of the following characteristics during the acute phase: transient left ventricular failure cardiomegaly newly appearing atrial fibrillation or flutter systolic hypotension or SGOT (ASAT) levels greater than four times the upper limit of normal. Therapy with BLOCADREN (timolol) also reduced the incidence of non-fatal reinfarction. The mechanism of the protective effect of BLOCADREN (timolol) is unknown.

Blocadren (Timolol) byl studován pro profylaktickou léčbu migrénové bolesti hlavy v placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 400 pacientů většinou žen ve věku 18 až 66 let. Nejčastější diagnóza byla běžná migréna. Všichni pacienti měli nejméně dvě bolesti hlavy za měsíc na začátku. Přibližně 50 procent pacientů, kteří dostávali Blocadren (Timolol), mělo snížení frekvence migrénové bolesti hlavy nejméně 50 procent ve srovnání s podobným poklesem frekvence u 30 procent pacientů dostávajících placebo. Nejběžnějším kardiovaskulárním nepříznivým účinkem byla Bradykardie (5%).

Farmakokinetika a metabolismus

Blocadren (Timolol) je po perorálním požití rychle a téměř úplně absorbován (asi 90%). Detekovatelné plazmatické hladiny Timololu se vyskytují během půl hodiny a hladiny maximální plazmy se vyskytují přibližně za jednu až dvě hodiny. Druh poločas v plazmě je přibližně 4 hodiny, což se v podstatě nezměnilo u pacientů se střednědobou renální nedostatečností. Timolol je částečně metabolizován játry a Timolol a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. Timolol není rozsáhle vázán na plazmatické proteiny; tj. <10% by equilibrium dialysis a approximately 60% by ultrafiltration. An in vitro Studie hemodialýzy pomocí ¹⁴ C Timolol přidal do lidské plazmy nebo plné krve ukázal, že Timolol byl z těchto tekutin snadno dialyzován; Studie pacientů s selháním ledvin však ukázala, že Timolol se snadno nezískal. Plasma levels following oral administration are about half those following intravenous administration indicating approximately 50% first pass metabolism. The level of beta sympathetic activity varies widely among individuals a no simple correlation exists between the dose or plasma level of timolol maleate a its therapeutic activity. Therefore objective clinical measurements such as reduction of heart rate a/or blood pressure should be used as guides in determining the optimal dosage for each patient.

Informace o pacientovi pro blokád

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.