Auryxia

Popis pro Auryxia

Auryxia (železitý citrát) Pořadač fosfátu a nahrazení železa je chemicky známý jako železo (3) x (1 2 3 3-propanetrikarboxylové kyseliny 2-hydroxy-) y (h (h ₂ The)

Auryxia 210 mg železné železné tablety pro perorální podání ekvivalentní 1g citrátu železitého jsou filmově potažené broskvové a oválné tablety odlibované s KX52. Neaktivní ingredience jsou pregelatinizovaný škrob a vápník stearát. Navíc filmová potah obsahuje následující neaktivní ingredience: Hypromellose Titaničitý oxid triacetin a FD

Použití pro Auryxia

Hyperfosfatémie při chronickém onemocnění ledvin na dialýze

Auryxia je indikována pro kontrolu hladin fosforu v séru u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze.

Anémie s nedostatkem železa u chronického onemocnění ledvin ne na dialýze

Auryxia je indikována pro léčbu anémie s nedostatkem železa u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin, nikoli na dialýze.

Dávkování pro Auryxii

Dávkování hyperfosfatémie při chronickém onemocnění ledvin na dialýze

Doporučená počáteční dávka je 2 tablety spolknuté třikrát denně s jídlem. Tablety Auryxia nesmí být žvýkány nebo rozdrceny, protože to může způsobit zabarvení úst a zubů. .Monitor sérové ​​hladiny fosforu a titrují dávku Auryxia v dekrementech nebo přírůstcích 1 až 2 tablet denně podle potřeby k udržení sérového fosforu na cílové hladině až do maximální dávky 12 tablet denně. Dávka může být titrována v 1 týdnu nebo delších intervalech.

U klinické studie si pacienti vyžadovali průměrně 8 až 9 tablet denně pro kontrolu hladin fosforu v séru.

Dávka pro anémii nedostatku železa u chronického onemocnění ledvin není na dialýze

Doporučená počáteční dávka je 1 tableta spolknutá třikrát denně s jídlem. Tablety Auryxia nesmí být žvýkány nebo rozdrceny, protože to může způsobit zabarvení úst a zubů. Titrujte dávku Auryxie podle potřeby k dosažení a údržbě hemoglobinu na cílových hladinách až do maximální dávky 12 tablet denně.

V klinické studii u pacientů s chronickým onemocněním ledvin není pacienty s dialýzou (CKD-NDD), aby se zvýšila hladina hemoglobinu, průměrně 5 tabletů denně.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety

Auryxia 210 mg železitá železa ekvivalentní 1 g železitého citrátu filmu-potahovaného broskvově zbarveného a oválného tvaru tabletu odlibovaný s KX52.

Auryxia 210 mg Tablety železitého železa ekvivalentní 1 g citrátu železitého se jsou dodávány jako 200 tablet v polyethylenových lahvích o vysoké hustotě 400 ccm. Tablety železné železné 210 mg jsou filmově potažené broskvově zbarvené a oválné tablety odlibované s KX52.

1 láhev 200 count 210 mg železných železných tablet ( NDC 59922-631-01)

Skladování a manipulace

Skladování

Uložte při 20 až 25 ° C (68 až 77 ° F): Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [Viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před vlhkostí.

Vyrobeno pro: Keryx Biopharmaceuticals Inc. Akebia Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142. Revidováno: Jan 2024.

Vedlejší účinky for Auryxia

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s nežádoucí reakcí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Hyperfosfatémie při chronickém onemocnění ledvin na dialýze

Celkem 289 pacientů bylo léčeno Auryxií a 149 pacientů bylo léčeno aktivní kontrolou (sevelamer uhličitan a/nebo octan vápenatého) během 52týdenní randomizované otevřené fáze kontroly studie u pacientů na dialýze. Celkem 322 pacientů bylo léčeno Auryxií po dobu až 28 dnů ve třech krátkodobých studiích. V těchto studiích bylo 557 jedinečných pacientů léčeno Auryxií; Režimy dávkování v těchto pokusech se pohybovaly od 210 mg do 2520 mg železitého železa denně ekvivalentu 1 až 12 tablet Auryxia.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 5%pacientů léčených Auryxií v těchto studiích zahrnovaly průjem (21%) vybledlý výkaly (19%) nevolnost (11%) zácpy (8%) zvracení (7%) a kašel (6%).

Během 52týdenního období aktivního kontroly 61 pacientů (21%) u Auryxie ukončené studijní léčivo z důvodu nežádoucí reakce ve srovnání s 21 pacienty (14%) v aktivní kontrolní rameni. Pacienti, kteří byli dříve netolerantní vůči kterékoli z aktivní kontrolní léčby (octan vápenatý a uhličitan sevelameru), nebyli způsobilí do studie. Gastrointestinální nežádoucí účinky byly nejčastějším důvodem pro přerušení Auryxie (14%).

Anémie s nedostatkem železa u chronického onemocnění ledvin ne na dialýze

Ve dvou studiích bylo 190 pacientů s CKD-NDD léčeno Auryxií. To zahrnovala studii 117 pacientů léčených Auryxií a 116 pacientů léčených placebem v 16týdenní randomizované dvojitě slepé periodě a studie u 75 pacientů léčených Auryxií a 73 léčených placebem v 12týdenním randomizovaném dvojitě zaslepeném období. Režimy dávkování v těchto pokusech se pohybovaly od 210 mg do 2520 mg železitého železa denně ekvivalentu 1 až 12 tablet Auryxia.

Multivitamin Thegran

Nežádoucí účinky hlášené u nejméně 5% pacientů léčených Auryxií v těchto studiích jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ve dvou klinických studiích u nejméně 5% pacientů, kteří dostávali Auryxia

Během 16týdenního studie s placebem kontrolou 12 pacientů (10%) u Auryxie ukončené studijní léčivo z důvodu nežádoucí reakce ve srovnání s 10 pacienty (9%) v kontrolním rameni placeba. Průjem byl nejčastějším nežádoucím reakcí vedoucím k přerušení Auryxie (NULL,6%).

Lékové interakce for Auryxia

Tabulka 2: Orální léky, které lze podávat souběžně s Auryxia

Orální léky, které nejsou uvedeny v tabulce 2

Neexistují žádné empirické údaje o vyhýbání se lékovým interakcím mezi Auryxií a nejvíce souběžnou ústními léky. U perorálních léků, kde by snížení biologické dostupnosti tohoto léku mělo klinicky významný účinek na jeho bezpečnost nebo účinnost zvažte oddělení načasování podávání obou léčiv. Doba trvání separace závisí na absorpčních charakteristikách léků, které jsou současně podávány, jako je doba k dosažení špičkových systémových úrovní a na tom, zda je lék okamžitým uvolněním nebo produktem prodlouženým uvolňováním. Zvažte monitorování klinických odpovědí nebo hladin krve souběžných léků, které mají úzký terapeutický rozsah.

Varování pro Auryxii

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Auryxia

Přetížení železa

Absorpce železa z Auryxie může vést k nadměrnému zvýšení v obchodech železa. V klinických studiích bylo pozorováno zvýšení hladin nasycení feritinu a transferinu (TSAT) v séru. V 56týdenním studii bezpečnosti a účinnosti hodnotí hodnocení kontroly hladin fosfátu v séru u pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze, při které bylo souběžné používání intravenózního železa povoleno 55 (19%) pacientů léčených Auryxií s ferritinu> 1500 ng/ml v porovnání s 13 (9%) s aktivní kontrolou.

Před zahájením Auryxie a monitorujte parametry železa při terapii posoudit parametry železa (např. Ferritin v séru a TSAT) [viz viz Kontraindikace PŘEDÁVKOVAT a Klinická farmakologie ]. Pacienti, kteří dostávají intravenózní železo, mohou vyžadovat snížení dávky nebo přerušení intravenózní terapie železa.

Riziko předávkování u dětí v důsledku náhodného požití

Náhodné požití a výsledné předávkování výrobky obsahujícími železo je hlavní příčinou fatální otravy u dětí mladších 6 let [viz PŘEDÁVKOVAT ]. Poraďte pacientům o rizicích pro děti a zabránit Auryxii mimo dosah dětí.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Data ze studií karcinogeneze ukázala, že citrát železitý není u myší a potkanů ​​karcinogenní, když se podávají intramuskulárně nebo subkutánně. Citrát železitý nebyl ani mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace (Ames Test) ani klastogenní v chromozomální aberační testu u fibroblastů čínského křečka.

Potenciál citrát železitého narušit reprodukční výkon nebo způsobit malformaci plodu nebyl vyhodnocen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o používání Auryxie k informování o riziku velkých vrozených vad a potratu spojeného s drogami. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny pomocí Auryxia. Kosterní a encefalická malformace byla pozorována u novorozeneckých myší, když byl glukonát železitý intraperitoneálně podáván gravitivním přehradám v den těhotenství 7-9. Orální podávání jiných železitých nebo železných sloučenin na gravitní CD1-Mice a Wistar-rats však nezpůsobilo žádnou malformaci plodu.

Předávkování železem u těhotných žen může nést riziko spontánního potratu gestační diabetes a malformaci plodu.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Účinek Auryxie na absorpci vitamínů a jiných živin nebyl studován u těhotných žen. Požadavky na vitamíny a jiné živiny se v těhotenství zvyšují.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné lidské údaje týkající se účinku auryxie v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Data ze studií potkana ukázala přenos železa do mléka transportérem-1 kovovým kovovým 1 (DMT-1) a ferroportinem-1 (FPN-1). Proto existuje možnost expozice kojenců, když je Auryxia podávána ošetřovatelské ženě. Rozvojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky po auryxii a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Auryxie nebo ze základního stavu matky.

Polytrimové oční kapky pro růžové oko

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Auryxie.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studiích na zvířatech byla pozorována větší gastrointestinální toxicita, když byl sondou podáván ve srovnání s podáním s pevným jídlem. Protože se doporučuje, aby se Auryxia přijala s jídlem a pacienti mladší 6 měsíců věkují, že budou jíst pevné jídlo, mohou být vystaveny většímu riziku gastrointestinální toxicity.

Geriatrické použití

Klinické studie Auryxie zahrnovaly 292 subjektů ve věku 65 let a starších (104 subjektů ve věku 75 let a starších). Celkově zkušenost s klinickou studií neidentifikovala žádné zjevné rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty v snášenlivosti nebo účinnosti Auryxie.

Informace o předávkování pro Auryxia

U pacientů nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování Auryxia. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin byla maximální studovaná dávka 2520 mg železitého železa (12 tablet Auryxia) denně. Absorpce železa z Auryxie může vést k nadměrným zvýšením železných obchodů, zejména pokud se používá doprovodné intravenózní železo [viz viz Varování a preventivní opatření ].

V klinických studiích byl u pacienta hlášen jeden případ zvýšeného železa v játrech, jak bylo potvrzeno biopsií, na dialýze podávané intravenózní železo a auryxii.

Kontraindikace pro Auryxia

Auryxia je kontraindikována u pacientů se syndromy přetížení železa (např. Hemochromatóza) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Auryxia

Mechanismus působení

Hyperfosfatémie při chronickém onemocnění ledvin na dialýze

Železné železo váže dietní fosfát v GI traktu a vysráží se jako fosfát železitý. Tato sloučenina je nerozpustná a vylučuje se ve stolici. Vazebným fosfátem v GI traktu a snižováním absorpčního železného citrátu snižuje koncentraci fosfátů v séru.

Anémie s nedostatkem železa u chronického onemocnění ledvin ne na dialýze

Železo železitého je redukováno z železitého na železnou formu železitnou reduktázou v GI traktu. Po transportu prostřednictvím enterocytů do krve oxidovaného železného železa cirkuluje vázané na plazmatický proteinový transferin a může být začleněn do hemoglobinu.

Farmakodynamika

Hyperfosfatémie při chronickém onemocnění ledvin na dialýze

Auryxia snižuje hladiny fosforu v séru a bylo také prokázáno, že zvyšuje parametry železa v séru včetně železa feritinu a TSAT. In dialysis patients treated with Auryxia for hyperphosphatemia in a 52-week study in which intravenous iron could also be administered mean (SD) ferritin levels rose from 593 (293) ng/mL to 895 (482) ng/mL mean (SD) TSAT levels rose from 31% (11) to 39% (17) and mean (SD) iron levels rose from 73 (29) MCG/DL až 88 (42) MCG/DL. Naproti tomu u pacientů léčených aktivní kontrolou tyto parametry zůstaly relativně konstantní [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Anémie s nedostatkem železa u chronického onemocnění ledvin ne na dialýze

Auryxia může zvýšit hladiny hemoglobinu a bylo také prokázáno, že snižuje hladiny fosforu v séru. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na dialýze léčeni Auryxií pro anémii s nedostatkem železa v 16týdenním placebem kontrolovaném průměru studie (SD) fosforu, se snížily z 4,23 (NULL,91) mg/dl na úrovni 3,72 (NULL,60) mg/dl. Ve srovnání u pacientů léčených hladinami fosforu s kontrolou placeba (SD) se snížil z 4,12 (NULL,68) mg/dl na začátku 3,87 (NULL,68) mg/dl.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

S Auryxia nebyly provedeny formální farmakokinetické studie. Zkoumání parametrů železa v séru ukázalo, že dochází k systémové absorpci železa z Auryxie [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Farmakodynamika ].

Studie interakce léčiva

In vitro

Drog promítaných pro interakci s citrátem železitého in vitro Pouze doxycyklin vykazoval potenciál pro interakci s alespoň 70% snížením jeho koncentrace. Tuto interakci lze zabránit mezerem podávání doxycyklinu a citrátu železitého [viz Lékové interakce ].

Nadarmo

Bylo provedeno šest studií interakce léčiva (n = 26-60/studie), aby se zjistilo účinky auryxie (podávané jako 3 x 2 g/den s jídlem) na dispozice souběžně orálně podávaného klopidogrelu ciprofloxacinu digoxin digoxin diltiazemem glimepiride a losartan u zdravých subjektů. S výjimkou ciprofloxacinu Auryxia nezměnila systémovou expozici testovaných léčiv měřeno plochou pod křivkou (AUC) a CMAX testovaných léčiv, když se buď společně podána s Auryxií, nebo podána o 2 hodiny později. Auryxia snížila relativní biologickou dostupnost současně podávaného ciprofloxacinu přibližně o 45%. Nebyla však žádná interakce, když byly Auryxia a ciprofloxacin od sebe vzdáleny 2 hodiny. V důsledku toho by měl být ciprofloxacin odebrán nejméně 2 hodiny před nebo po podání dávky Auryxia [viz viz Lékové interakce ].

blokátor histaminu

Klinické studie

Hyperfosfatémie při chronickém onemocnění ledvin na dialýze

Schopnost Auryxie snižovat sérový fosfor u pacientů s CKD na dialýze byla prokázána v randomizovaných klinických studiích: jedna 56týdenní pokus o bezpečnost a účinnost sestávající z 52týdenní aktivní fáze a 4týdenní placebem kontrolované randomizované období odstoupení a na 4týdenní otevřenou dobu s pevnou nohou. Obě pokusy vyloučily subjekty, které měly absolutní požadavek na léky obsahující hliník s jídlem.

Studie KRX-0502-304 (NCT 01191255)

Studie KRX-0502-304 byla dlouhodobou randomizovanou kontrolovanou bezpečnostní a účinností. Po dvoutýdenním období vymývání, během kterého byly pacienti s fosfátem drženy průměrný sérový fosfor 7,5 mg/dl během vymývání, byly randomizovány 2: 1 na Auryxii (n = 292) nebo aktivní kontrola (octan octanu a/nebo sevelamer uhličitanu; n = 149). Většina (> 96%) subjektů byla na hemodialýze. Počáteční dávka Auryxie byla 6 tablet/den rozdělena jídlem. Počáteční dávka aktivní kontroly byla dávka pacienta před vymývacím období. Dávka fosfátového pojiva byla zvýšena nebo snížena podle potřeby k udržení hladin fosforu v séru mezi 3,5 a 5,5 mg/dl na maximálně 12 tablet/den.

Jak je znázorněno na obrázku níže, hladiny fosforu v séru klesaly po zahájení terapie. Účinek snížení fosforu byl udržován po dobu 52 týdnů léčby.

Obrázek 1: Kontrola fosforu v séru po 52 týdnech

Po dokončení 52týdenního aktivního řízeného fáze pacientů léčených Auryxia byl způsobilý vstoupit do 4týdenní placebem kontrolované randomizované stažení fáze, ve které byli pacienti znovu-randomizováni v poměru 1: 1 pro přijetí Auryxie (n = 96) nebo placeba (n = 96). Během placebem kontrolovaného období se koncentrace fosforu v séru zvýšila o 2,2 mg/dl na placebu vzhledem k pacientům, kteří zůstali na Auryxii.

Tabulka 3: Vliv Auryxie na sérový fosfor během randomizovaného stažení

Studie KRX-0502-305 (NCT 01074125)

Po vymývání 1 až 2 týdnů ze všech činidel vázajících fosfáty 154 pacientů s hyperfosfatémií (průměrný fosfor sérem 7,5 mg/dl) a CKD na dialýze bylo randomizováno v poměru 1: 1: 1 až 1 6 nebo 8 tabletů auryxie po dobu 4 týdnů. Auryxia byla podávána s jídlem; Subjekty, které dostávaly 1 tablet/den, byly instruovány, aby si ho vzaly s největším jídlem dne a předměty na 6 nebo 8 tabletech/den vzaly rozdělené dávky v jakékoli distribuci s jídlem. Snížení fosforu séra závislé na dávce bylo pozorováno do 7. dne a po celou dobu léčby zůstalo relativně stabilní. Prokázané snížení z výchozí hodnoty do 4. týdne v průměrném sérovém fosforu byly významně větší u 6 a 8 tablet/den než s 1 tabletem/den (P <0.0001). Mean reduction in serum phosphorus at Week 4 was 0.1 mg/dL with 1 tablet/day 1.9 mg/dL with 6 tablets/day a 2.1 mg/dL with 8 tablets/day.

Anémie s nedostatkem železa u chronického onemocnění ledvin ne na dialýze

Studie KRX-0502-306 (NCT 02268994)

Účinnost Auryxie při léčbě anémie s nedostatkem železa u dospělých pacientů s CKD, která není na dialýze, byla prokázána ve 24týdenní studii sestávající z 16týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované období účinnosti, po které následovala období 8-týdenní otevřené bezpečnostní období, ve které zůstali ve studii, včetně placebo-oxia. Pacienti s EGFR <60 mL/min/1.73m ² kteří byli netolerantní nebo měli nedostatečnou terapeutickou odpověď na perorální doplňky železa s HGB ≥ 9,0 g/dl a ≤11,5 g/dl sérový feritin ≤ 200 ng/ml a TSAT ≤ 25%. Pacienti byli randomizováni do léčby buď Auryxií (n = 117) nebo placebem (n = 117). Dávkování s Auryxií nebo placebem bylo zahájeno na 3 tabletech/den s jídlem. Titrace dávky by mohla nastat ve 4. týdnu 8 a 12 během randomizovaného období a v 18 a 20. týdnu během prodloužení bezpečnosti na základě odezvy HGB. Použití perorálních nebo intravenózních činidel pro erytropoéza železa (ESA) nebylo během studie kdykoli povoleno.

Průměrný věk pacientů byl 65 let (rozmezí 26 až 93); 63% bylo žen 69% Kavkazské 30% bylo afrických Američanů a <2% were other races.

Jak vypadá soma

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti byl podíl subjektů, které dosáhly zvýšení HGB ≥1,0 ​​g/dl v každém časovém bodě mezi výchozím a koncem 16týdenního randomizovaného období.

Tabulka 4: Účinnost auryxie u anémie s nedostatkem železa u chronického onemocnění ledvin (ne na dialýze)

Během 16týdenního randomizovaného období 49% subjektů v rameni Auryxia a 15% subjektů v rameni s placebem (P <0.001) had a mean change in hemoglobin from baseline ≥0.75 g/dL over any 4-week time period provided that an increase of at least 1.0 g/dL had occurred during that 4-week period. Increases in mean hemoglobin (0.75 ± 0.09 g/dL) serum ferritin (163 ± 9 ng/mL) a transferrin saturation (18 ± 1%) were observed from baseline during the 16-week raomized period in the Auryxia arm.

Informace o pacientovi pro Auryxia

Doporučení dávkování

Poskytněte pacientům, aby si vzali Auryxii podle pokynů s jídlem a dodržovali jejich předepsanou stravu. Instrujte pacienty o doprovodných lécích, které by měly být dávkovány kromě Auryxie [viz Dávkování a podávání ]. Instruct patients to swallow the tablets whole not to chew or crush Auryxia because it may cause discoloration of mouth a teeth.

Nežádoucí reakces

Poraďte pacientům, že Auryxia může způsobit zbarvené (tmavé) stolice, ale toto barvení stolice je považováno za normální u perorálních léků obsahujících železo.

Auryxia may cause průjem nevolnost zácpa zvracení hyperkalemia abdominal pain a cough. Advise patients to report severe or persistent gastrointestinal symptoms to their physician [see Nežádoucí účinky ].

Náhodné požití

Poraďte pacientům, aby tento produkt udržovali mimo dosah dětí a hledali okamžitou lékařskou pomoc v případě náhodného požití dítěte.