Atenolol

Popis pro tenormin I.V. Injekce

Tenormin® (atenolol) Syntetické beta1-selektivní (kardioselektivní) blokovací činidlo adrenoreceptoru může být chemicky popsáno jako benzen acetamid 4-[2'-hydroxy- 3 '-[(1-methyl ethyl) amino] propoxy]-. Molekulární a strukturální vzorce jsou:

Atenolol (volná báze) má molekulovou hmotnost 266. Jedná se o relativně polární hydrofilní sloučeninu s rozpustností vody 26,5 mg/ml při 37 ° C a koeficient log oddílu (oktanol/voda) 0,23. Je volně rozpustný v 1N HCI (300 mg/ml při 25 ° C) a méně rozpustný v chloroformu (3 mg/ml při 25 ° C).

Dlouhodobé vedlejší účinky propranololu

Tenormin je k dispozici jako 25 50 a 100 mg tablet pro perorální podání.

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza sodíku sodný škrobový glykolát hořčíku.

Popis pro tenormin I.V. Injekce

Tenormin® (atenolol) Syntetická beta beta ₁ -Setektivní (kardioselektivní) Adrenoreceptorové blokovací činidlo může být chemicky popsáno jako benzeneacetamid 4- [2'-hydroxy-3'- [(1 methylethyl) amino] propoxy]-. Molekulární a strukturální vzorce jsou:

C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₃

Atenolol (volná báze) má molekulovou hmotnost 266. Jedná se o relativně polární hydrofilní sloučeninu s rozpustností vody 26,5 mg/ml při 37 ° C a koeficient oddílu log (oktanol/voda) 0,23. Je volně rozpustný v 1n HCI (300 mg/ml při 25 ° C) a méně rozpustné v chloroformu (3 mg/ml při 25 ° C).

Tenormin pro parenterální podávání je k dispozici jako tenormin i.v. Injekce obsahující 5 mg atenololu v 10 ml sterilního izotonického vodního roztoku s citronem pufrovaným. PH roztoku je 5,5-6,5.

Neaktivní ingredience : Chlorid sodný pro izotonicitu a kyselinu citronovou a hydroxid sodný pro úpravu pH.

Použití pro tenormin i.v. Injekce

Hypertenze

Tenormin je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně atenololu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro ardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mozkové příhody, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Tenormin může být podáván s jinými antihypertenzními látkami.

Angina pectoris kvůli koronární ateroskleróze

Tenormin je indikován pro dlouhodobé řízení pacientů s anginou pectoris.

Akutní infarkt myokardu

Tenormin je indikován v léčbě hemodynamicky stabilních pacientů s definitivním nebo podezřením na akutní infarkt myokardu, aby se snížila kardiovaskulární úmrtnost. Léčba může být zahájena, jakmile to umožňuje klinický stav pacienta. (Vidět Dávkování a podávání Kontraindikace a Varování .) Obecně neexistuje žádný základ pro léčbu pacientů, jako jsou pacienty, kteří byli vyloučeni ze studie ISIS-1 (krevní tlak menší než 100 mm systolické srdeční frekvence menší než 50 bpm) nebo mají jiné důvody, proč se vyhnout beta blokádě. Jak bylo uvedeno výše, některé podskupiny (např. Starší pacienti se systolickým krevním tlakem pod 120 mm Hg) se zdály být méně pravděpodobné.

Dávkování for Tenormin I.V. Injection

Hypertenze

Počáteční dávka tenorminu je 50 mg dána jako jeden tablet denně buď sám nebo přidán k diuretické terapii. Účinek této dávky bude obvykle pozorován během jednoho až dvou týdnů. Pokud není dosaženo optimální odezvy, dávkování by mělo být zvýšeno na tenormin 100 mg dáno jako jeden tablet denně. Zvýšení dávky nad 100 mg denně pravděpodobně nepřinese další výhodu.

Tenormin může být použit samostatně nebo souběžně s jinými antihypertenzivními látkami včetně diuretiky thiazidového typu hydralazin prazosin a alfa-methyldopa.

Angina hrudník

Počáteční dávka tenorminu je 50 mg dána jako jeden tablet denně. Pokud není dosaženo optimální odezvy do jednoho týdne, měla by být dávka zvýšena na tenormin 100 mg dáno jako jeden tablet denně. Někteří pacienti mohou vyžadovat dávku 200 mg jednou denně, aby se optimální efekt.

Dvacet čtyři hodiny kontroly s dávkováním jednou denně je dosaženo poskytnutím dávek větších, než je nutné k dosažení okamžitého maximálního účinku. Maximální časný účinek na toleranci cvičení se vyskytuje u dávek 50 až 100 mg, ale při těchto dávkách je účinek po 24 hodinách oslaben v průměru asi 50% až 75% toku pozorované s jednou denně orální dávky 200 mg.

Akutní infarkt myokardu

U pacientů s definitivní nebo podezření na infarkt akutní infarkt myokardu pomocí tenorminu I.V. Injekce by měla být zahájena co nejdříve po příjezdu pacienta do nemocnice a po zavedení způsobilosti. Taková léčba by měla být zahájena v koronární péči nebo podobné jednotce ihned po stabilizaci hemodynamického stavu pacienta. Léčba by měla začít intravenózním podáváním 5 mg tenorminu po dobu 5 minut a poté další 5 mg intravenózní injekce o 10 minut později. Tenormin I.V. Injekce by měla být podávána za pečlivě kontrolovaných podmínek, včetně monitorování srdeční frekvence krevního tlaku a elektrokardiogramu. Ředění tenorminu i.v. Lze použít injekci injekce injekce injekce dextrózy USP chloridu sodného nebo chloridu sodného a injekce dextrózy. Tyto příměsí jsou stabilní po dobu 48 hodin, pokud nejsou použity okamžitě.

U pacientů, kteří tolerují plnou intravenózní dávku (10 mg) tenorminových tablet 50 mg, by měly být zahájeny 10 minut po poslední intravenózní dávce, po které následuje další 50 mg perorální dávky o 12 hodin později. Poté může být tenormin podáván perorálně 100 mg jednou denně nebo 50 mg dvakrát denně po dobu dalších 6-9 dnů nebo do propuštění z nemocnice. Pokud by se Bradykardie nebo hypotenze vyžadující léčbu nebo jiné nežádoucí účinky objevily. (Vidět Úplné informace o předepisování před zahájením terapie pomocí tabletů tenorminu .)

Údaje z jiných pokusů o blokátory beta naznačují, že pokud existuje nějaká otázka týkající se použití blokátoru IV beta nebo klinického odhadu, že dochází k kontraindikaci, IV beta blokátor může být vyloučen a pacienti mohou být podávány tenorminové tablety 50 mg dvakrát denně nebo 100 mg jednou denně po dobu nejméně sedmi dnů po dobu nejméně sedmi dnů.

Ačkoli demonstrace účinnosti tenorminu je založena výhradně na údajích z prvních sedmi údajů o postinfarkcích z jiných pokusů o blokátory beta beta naznačuje, že léčba beta blokátory, které jsou účinné v postinfarkčním nastavení, může pokračovat po dobu jednoho až tří let, pokud neexistují žádné kontraindikace.

nejlepší místo k pobytu v Nashville tn

Tenormin je další léčbou standardní terapie jednotky koronární péče.

Starší pacienti nebo pacienti s poškozením ledvin

Tenormin je vylučován ledvinami; V důsledku toho by mělo být dávkování upraveno v případě závažného poškození funkce ledvin. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie. Hodnocení pacientů s hypertenzí nebo infarktem myokardu by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin. Očekává se, že vylučování atenololu se s postupujícím věkem sníží.

Dochází k žádné významné akumulaci tenorminu, dokud clearance kreatininu nesnižuje pod 35 ml/min/1,73 m². Akumulace atenololu a prodloužení jeho poločasu byla studována u subjektů s kreatininovou clearance mezi 5 a 105 ml/min. Hladiny píku plazmy byly významně zvýšeny u subjektů s kreatininovými vůle pod 30 ml/min.

Následující maximální perorální dávky se doporučují u starších pacientů s renálně na postižení renálně a u pacientů s poruchou ledvin kvůli jiným příčinám:

Někteří renálně postižení nebo starší pacienti léčeni na hypertenzi mohou vyžadovat nižší počáteční dávku tenorminu: 25 mg, který je dán jako jeden tablet denně. Pokud je tato dávka 25 mg použita, musí být posouzení účinnosti provedeno pečlivě. To by mělo zahrnovat měření krevního tlaku těsně před další dávkou (koryto krevní tlak), aby se zajistilo, že účinek léčby je přítomen po celých 24 hodin.

Ačkoli podobné snižování dávky lze zvážit u pacientů se staršími a/nebo renálně postiženými pacienty, kteří jsou léčeni pro jiné indikace než údaje o hypertenzi, nejsou pro tyto populace pacientů k dispozici.

Pacienti na hemodialýze by měli mít po každé dialýze 25 mg nebo 50 mg; To by mělo být provedeno pod dohledem nemocnice, protože může dojít k výraznému poklesu krevního tlaku.

Ukončení terapie u pacientů s anginou pectoris

Pokud je plánováno stažení terapie tenorminu, mělo by být dosaženo postupně a pacienti by měli být pečlivě pozorováni a doporučeni omezit fyzickou aktivitu na minimum.

Jak dodáno

Tenorminové tablety

Tablety 25 mg atenololu NDC 0310-0107 (kulaté ploché bezpochybněné bílé tablety identifikované s T DeBossed na jedné straně a 107 debateds na druhé straně) jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

Tablety 50 mg atenololu NDC 0310-0105 (kulaté ploché nepotažené bílé tablety identifikované s tenorminem debalosem na jedné straně a 105 debatesed na druhé straně se potlačené) jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

Tablety 100 mg atenololu NDC 0310-0101 (kulaté ploché nepotahované bílé tablety identifikované s tenorminem debalossed na jedné straně a 101 debatesed na druhé straně) jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

Uchovávejte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F) [viz USP ]. Vysvětlete v dobře uzavřených kontejnerech odolných proti světlu.

Distribuováno od: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: Říjen 2012

Vedlejší účinky for Tenormin I.V. Injection

Většina nepříznivých účinků byla mírná a přechodná.

Odhady frekvence v následující tabulce byly odvozeny z kontrolovaných studií u hypertenzních pacientů, u nichž byly nežádoucí účinky buď dobrovolně vyvolány pacientem (americké studie), nebo např. Kontrolním seznamem (zahraniční studie). Hlášená frekvence vyvolaných nepříznivých účinků byla vyšší jak u pacientů s tenorminem, tak u pacientů ošetřených placebem, než když byly tyto reakce dobrovolně vypracovány. Tam, kde frekvence nepříznivých účinků tenorminu a placeba je podobný příčinný vztah k tenorminu, je nejistá.

Akutní infarkt myokardu

Při sérii vyšetřování při léčbě akutního infarktu myokardu Bradykardie a hypotenze došlo častěji, jak se očekávalo u jakéhokoli beta blokátoru u atenolololterovaných pacientů než u kontrolních pacientů. Ty však obvykle reagovaly na atropin a/nebo na zadržení dalšího dávkování atenololu. Výskyt srdečního selhání nebyl atenololem zvýšen. Inotropní činidla byla občas použita. Hlášená frekvence těchto a dalších událostí, ke kterým dochází během těchto vyšetřování, je uvedena v následující tabulce. Ve studii 477 pacientů byly hlášeny následující nežádoucí účinky během intravenózního a/nebo perorálního podávání atenololu:

V následné mezinárodní studii přežití infarktu (ISIS-1) včetně více než 16 000 pacientů, z nichž 8037 bylo randomizováno, aby bylo možné léčit tenormin, byla dávka intravenózního a následného perorálního tenorminu buď přerušena nebo snížena z následujících důvodů:

Během zkušeností s ponorkem s tenorminem byly hlášeny následující v časovém vztahu k užívání léčiva: zvýšené enzymy jater a/nebo bilirubinové halucinace hlavy Impotence hlavy Peronieho nemoc posturální hypotenze, která může být spojena s psoriasiformními vyrážkami nebo exacerbací psoriázy Purpura Reversible Alopecia Thrombaia Thrombaia Thrombaia Thrombaia Thrompocyanas, alopecia alopecia Thrombaia alopecia Thrompocatia alopecia thromnare a sucé narušení psoriasis ústa. Tenormin jako jiné beta blokátory byl spojen s vývojem syndromu antinukleárních protilátek (ANA) Lupus a Raynaudova fenoménu.

Potenciální nepříznivé účinky

Kromě toho byla hlášena řada nepříznivých účinků u jiných beta-adrenergních blokovacích látek a mohou být považovány za potenciální nepříznivé účinky tenorminu.

Hematologické: Agranulococytisis.

Alergický: Horečka v kombinaci s bolavým a bolestmi v krku Laryngospasm a respirační potíže.

Centrální nervový systém: Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací času a místa; Krátkodobá ztráta paměti; emoční labilita s mírně zakaleným senzoriem; a snížený výkon neuropsychometrie.

Gastrointestinal: Mezenterická arteriální trombóza Ischemická kolitida.

Ostatní: Erythematózní vyrážka.

Smíšený: Byly zprávy o kožních vyrážkách a/nebo suchých očích spojených s užíváním beta-adrenergních blokovacích léků. Hlášený incidence je malý a ve většině případů se příznaky vyčistily, když byla léčba stažena. Pokud by taková reakce nebyla jinak vysvětlitelná, mělo by se zvážit přerušení léčiva. Po ukončení terapie by měli být pacienti pečlivě sledováni. (Vidět Dávkování a podávání .)

Okulomukokutánní syndrom spojený s beta blokátorem praktem nebyl hlášen s tenorminem. Kromě toho byla řada pacientů, kteří dříve prokázali zavedené praktické reakce, přeneseno na tenorminovou terapii s následným rozlišením nebo klidovou reakcí.

Lékové interakce for Tenormin I.V. Injection

Katecholamin-depleting léčiva (např. Reserpin) mohou mít aditivní účinek, když jsou podávány s beta blokovacími látkami. Pacienti léčeni tenorminem plus depletory katecholaminu by proto měli být pečlivě pozorováni pro důkaz hypotenze a/nebo označené bradykardie, která může produkovat synkopu vertigo nebo posturální hypotenzi.

Blokátory vápníkových kanálů mohou mít také aditivní účinek, když jsou podávány s tenorminem (viz Varování ).

Disopyramid je antiarytmický lék typu I se silnými negativními inotropními a chronotropními účinky. Disopyramid byl spojen s těžkou asystole Bradycardia a srdečním selháním při podání beta blokátorů.

Amiodaron je antiarytmické činidlo s negativními chronotropními vlastnostmi, které mohou být aditivní vůči těm, které jsou pozorovány u blokátorů beta.

Vedlejší účinky morfinu 15 mg

Blokátory beta mohou zhoršit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Pokud jsou tyto dva léky podávány společně, měl by být beta blokátor stažen několik dní před postupným stažením klonidinu. Pokud by nahrazení klonidinu terapií beta-blokátorů mělo být zavedení beta blokátorů zpožděno na několik dní po zastavení podávání klonidinu.

Současné použití léčivy inhibice prostaglandin syntázy např. Indomethacin může snížit hypotenzní účinky beta blokátorů.

Informace o souběžném používání atenololu a aspirinu jsou omezené. Data z několika studií, tj. TimI-II ISIS-2, v současné době nenaznačují žádnou klinickou interakci mezi blokátory aspirinu a beta v akutním nastavení infarktu myokardu.

Při užívání beta blokátorů pacientů s anafylaktickou reakcí na různé alergeny může mít závažnější reakci při opakované výzvě buď náhodné diagnostické nebo terapeutické. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Jak digitalis glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie.

Varování for Tenormin I.V. Injection

Srdeční selhání

Sympatická stimulace je nezbytná při podpoře oběhové funkce při kongestivním srdečním selhání a blokáda beta přináší potenciální riziko dalšího snižování kontraktility myokardu a snižování závažnějšího selhání.

U pacientů s akutním infarktem myokardu je srdeční selhání, které není rychle a účinně kontrolováno 80 mg intravenózního furosemidu nebo ekvivalentní terapie, je kontraindikace léčby beta-blokátorem.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání

Pokračující deprese myokardu s beta blokovacími látkami po určitou dobu může v některých případech vést k srdečnímu selhání. Při prvním příznaku nebo příznaku hrozícího srdečního selhání by se pacienti měli léčit náležitě podle aktuálně doporučených pokynů a odpovědi pečlivě. Pokud bude srdeční selhání pokračovat navzdory adekvátní léčbě, by měl být stažen tenormin. (Vidět Dávkování a podávání .)

Ukončení terapie tenorminem

Pacienti s onemocněním koronárních tepen, kteří jsou léčeni tenorminem, by měli být doporučeni proti prudkému přerušení terapie. U pacientů s anginou po náhlém přerušení terapie beta blokátory byla hlášena závažná exacerbace anginy a výskyt infarktu myokardu a komorových arytmií. Poslední dvě komplikace se mohou objevit s předchozí exacerbací anginy pectoris nebo bez nich. Stejně jako u jiných beta blokátorů, když je naplánováno přerušení tenorminu, by měli být pacienti pečlivě pozorováni a doporučeni omezit fyzickou aktivitu na minimum. Pokud se angina zhoršuje nebo se vyvíjí akutní koronární nedostatečnost, doporučuje se, aby byl tenormin okamžitě znovu zaveden alespoň dočasně. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být neuznáváno, může být rozumné, že nebude náhle přerušit terapii tenorminu ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi. (Vidět Dávkování a podávání .)

Současné použití blokátorů vápníkových kanálů

Bradycardia a heart block can occur a the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with preexisting conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Vidět OPATŘENÍ .)

Bronchospastická onemocnění

Pacienti s bronchospastickou chorobou by obecně neměli dostávat blokátory beta. Vzhledem ke své relativní selektivitě beta1 však může být u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří nereagují nebo nemohou tolerovat jinou antihypertenzivní léčbu, používat tenormin. Protože selektivita beta1 není absolutní, měla by být nejnižší možná dávka tenorminu používána s terapií iniciovanou při 50 mg a mělo by být k dispozici beta2-stimulační činidlo (bronchodilator). Pokud musí být dávka zvýšena dělením, by měla být zvážena dávka, aby bylo dosaženo nižší hladiny krve.

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie beta-blokování by neměla být pravidelně stažena před velkým chirurgickým zákrokem, ale zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty může rozšířit riziko obecné anestézie a chirurgických postupů.

Diabetes a hypoglykémie

Tenormin by měl být u diabetických pacientů používán s opatrností, pokud je vyžadováno beta-blokovací činidlo. Blokátory beta mohou maskovat tachykardii, která se vyskytuje s hypoglykémií, ale jiné projevy, jako je závratě a pocení, nemusí být významně ovlivněny. Při doporučených dávkách tenormin nezvýší hypoglykémii indukovanou inzulínem a na rozdíl od neselektivních beta blokátorů nezdviží zotavení glukózy v krvi na normální hladinu.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Náhlé stažení beta blokády může vyvolat bouři štítné žlázy; Proto by měli být pečlivě sledováni pacienti podezřelý z rozvoje thyrotoxikózy, od které má být terapie tenorminu stažena. (Vidět Dávkování a podávání .)

Neošetřený feochromocytom

Tenormin by neměl být podáván pacientům s neléčeným feochromocytomem.

Těhotenství a poškození plodu

Atenolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Atenolol crosses the placental barrier a appears in cord blood. Administration of atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenolol in the first trimester a the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Novorozenci narozené matkám, které dostávají tenormin při porodu nebo kojení, mohou být ohroženy hypoglykémií a bradykardií. Upozornění by mělo být posouzeno, když je tenormin podáván během těhotenství nebo ženě, která kojí. (Vidět OPATŘENÍ Ošetřovatelské matky .)

Atenolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

*Na základě maximální dávky 100 mg/den u pacienta s 50 kg.

Opatření for Tenormin I.V. Injection

Generál

Pacienti již na blokátoru beta musí být před podáním tenorminu pečlivě vyhodnoceni. Počáteční a následné dávky tenorminu lze upravit dolů v závislosti na klinických pozorováních včetně pulsu a krevního tlaku. Tenormin může zhoršit periferní arteriální oběhové poruchy.

Zhoršená funkce ledvin

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. (Vidět Dávkování a podávání .)

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvě dlouhodobé (maximální doba dávkování 18 nebo 24 měsíců) krysí studie a jedna dlouhodobá (maximální doba dávkování 18 měsíců) studují každý využívající hladiny dávky až 300 mg/kg/den nebo 150násobek maximální doporučené lidské antihypertenzivní dávky* neznamenaly karcinogenní potenciál atenolu. Třetí (24 měsíční) studie potkana využívající dávky 500 a 1500 mg/kg/den (250 a 750krát vyšší než maximální doporučená lidská antihypertenzivá dávka*) vedla ke zvýšenému výskytu benigních nadledvin v nádorech u mužů a u žen u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen u žen a hlasitosti u hlavy u hlavy. V dominantním smrtelném testu (myš) nebyl odhalen žádný důkaz mutagenního potenciálu atenololu (myš) nadarmo Cytogenetický test (čínský křeček) nebo test Ames ( S Typhimurium ).

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​(hodnocena v dávkách až 200 mg/kg/den nebo 100násobek maximální doporučené dávky lidské dávky*) nebyla podáváním atenololu ovlivněna.

Toxikologie zvířat

Chronické studie využívající perorální atenolol prováděné u zvířat odhalily výskyt vakulace epiteliálních buněk Brunnerových žláz v duodenum mužských i ženských psů při všech testovaných dávkách atenololu (počínaje 15 mg/kg/den nebo 7,5krát maximálně doporučené lidské antihypované desece*), ale než 7,5krát maximálně doporučené muži atriálu atriálu, ats, ale na 300, ats, ale na 300 atriálu ATRIAS, ale nejedvizivé atriálu, atriálu, aTRIAL, ATRIÁLNÍ ATRIAL ATRIAM. 150 mg atenololu/kg/den (150 a 75krát vyšší než maximální doporučená lidská antihypertenzivní dávka*).

*Na základě maximální dávky 100 mg/den u pacienta s 50 kg.

Použití v těhotenství

Kategorie těhotenství d

Vidět Varování - Těhotenství a poškození plodu .

Ošetřovatelské matky

Atenolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when TENORMIN is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breast-fed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Novorozenci narozené matkám, které dostávají tenormin při porodu nebo kojení, mohou být ohroženy hypoglykémií a bradykardií. Upozornění by mělo být posouzeno, když je tenormin podáván během těhotenství nebo ženě, která kojí (viz viz Varování Těhotenství a poškození plodu ).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Hypertenze a Angina hrudník Due to Coronary Atherosclerosis

Klinické studie tenorminu nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Akutní infarkt myokardu

Z 8037 pacientů s podezřením na infarkt akutního myokardu randomizovaného na tenormin ve studii ISIS-1 (viz viz Klinická farmakologie ) 33% (2644) bylo ve věku 65 let. Nebylo možné identifikovat významné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti mezi staršími a mladšími pacienty; Starší pacienti se systolickým krevním tlakem však <120 mmHg seemed less likely to benefit (see Indikace a použití ).

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie. Hodnocení pacientů s hypertenzí nebo infarktem myokardu by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin.

Informace o předávkování pro tenormin I.V. Injekce

Předávkování s tenorminem bylo hlášeno u pacientů přežívajících akutní dávky až 5 g. Jedna smrt byla hlášena u muže, který mohl vzít až 10 g akutně.

Převládajícími příznaky uváděné po předávkování tenorminu jsou letargická porucha respirační pohonné sítě, která si pauzují pauzy a bradykardie. Kromě toho běžné účinky spojené s předávkováním jakéhokoli beta-adrenergního činidla a které lze také očekávat při předávkování tenorminem, jsou kongestivní hypotenzí srdečního selhání bronchospasm a/nebo hypoglykémie.

Léčba předávkování by měla být nasměrována na odstranění jakéhokoli neabsorbovaného léčiva indukovanou vyplavováním žaludku z esesis nebo podáváním aktivovaného uhlí. Tenormin může být odstraněn z obecného oběhu hemodialýzou. Podle uvážení lékaře by měly být použity další způsoby léčby a mohou zahrnovat:

Bradycardia: Atropin intravenózně. Pokud neexistuje reakce na vagální blokádu, dávejte isoproterenol opatrně. V refrakterních případech může být indikován transvenovaný kardiostimulátor.

Srdeční blok (druhý nebo třetí stupeň): Isoproterenol nebo transveniální srdeční kardiostimulátor.

Srdeční selhání: Digitalizujte pacienta a podávejte diuretikum. Glukagon byl údajně užitečný.

Hypotenze: Vasopresory, jako je dopamin nebo norepinefrin (levarterenol). Nepřetržitě monitorujte krevní tlak.

Bronchospasmus: Stimulant beta2, jako je isoproterenol nebo terbutalin a/nebo aminofylin.

Hypoglykémie: Intravenózní glukóza.

Na základě závažnosti příznaků může řízení vyžadovat intenzivní péči o podporu a zařízení pro aplikaci srdeční a respirační podpory.

Kontraindikace pro tenormin i.v. Injekce

Tenormin je kontraindikován v srdečním bloku sinus bradycardia větší než kardiogenní šok a zjevný srdeční selhání. (Vidět Varování .)

Tenormin je kontraindikován u pacientů s anamnézou hypersenzitivity na atenolol nebo některou ze složek léčivého produktu.

Plavix abstinenční příznaky Komplexní pohled

Klinická farmakologie for Tenormin I.V. Injection

Tenormin je beta1-selektivní (kardioselektivní) beta-adrenergní receptor blokující činidlo bez membránového stabilizace nebo vnitřní sympatomimetické (částečné agonistické) aktivity. Tento preferenční účinek však není absolutní a při vyšších dávkách tenormin inhibuje beta2-adrenoreceptory umístěné především v bronchiální a vaskulární muskulatuře.

Farmakokinetika a metabolismus

Při absorpci ústní dávky je rychlá a konzistentní, ale neúplná. Přibližně 50% perorální dávky je absorbováno z gastrointestinálního traktu, zbytek je vylučován nezměněn ve stolici. Vrcholové hladiny krve jsou dosaženy mezi dvěma (2) a čtyřmi (4) hodinami po požití. Na rozdíl od propranololu nebo metoprololu, ale stejně jako nadolol tenormin podléhá malému nebo žádnému metabolismu játry a absorbovaná část je eliminována především vylučováním ledvin. Více než 85% intravenózní dávky je vylučováno močí do 24 hodin ve srovnání s přibližně 50% pro perorální dávku. Tenormin se také liší od propranololu v tom, že pouze malé množství (6%-16%) je vázáno na proteiny v plazmě. Tento kinetický profil má za následek relativně konzistentní hladinu léčiva v plazmě s přibližně čtyřnásobnou variací interpatientu.

Eliminační poločas perorálního tenorminu je přibližně 6 až 7 hodin a nedochází k žádné změně kinetického profilu léčiva chronickým podáním. Po intravenózních podání jsou dosaženy hladiny plazmy píku do 5 minut. Pokles z hladin píku je během prvních 7 hodin rychlý (5- až 10krát); Poté se hladiny plazmy rozpadnou s poločasem podobným jako u perorálně podávaného léčiva. Po perorálních dávkách 50 mg nebo 100 mg přetrvávají jak beta-blokování, tak antihypertenzivní účinky po dobu nejméně 24 hodin. Pokud je funkce ledvin narušena eliminace tenorminu úzce souvisí s rychlostí glomerulární filtrace; K významné akumulaci dochází, když clearance kreatininu klesne pod 35 ml/min/1,73 m². (Vidět Dávkování a podávání .)

Farmakodynamika

U standardních zvířecích nebo lidských farmakologických testů byla prokázána aktivita blokující aktivity beta-adrenoreceptoru tenorminu: (1) snížením klidového a cvičení srdeční frekvence a srdečního výkonu (2) snížením systolického a diastolického krevního tlaku při klidu a na cvičení (3) inhibice tevachycardia indukované tekachykardií.

Významný účinek beta-blokování tenorminu měřen snížením tachykardie cvičení je patrný během jedné hodiny po perorálním podávání jedné dávky. Tento efekt je maximální asi 2 až 4 hodiny a přetrvává po dobu nejméně 24 hodin. Maximální snížení cvičení Tachykardie nastává do 5 minut od intravenózní dávky. Pro perorálně i intravenózně podávaný lék je délka působení související s dávkou a také nese lineární vztah k logaritmu koncentrace tenorminu v plazmě. Účinek na cvičení tachykardie jedné 10 mg intravenózní dávky je do značné míry rozptýlen o 12 hodin, zatímco beta-blokovací aktivita jednotlivých perorálních dávek 50 mg a 100 mg je stále patrná po 24 hodinách po podání. Jak bylo však ukázáno u všech beta-blokovacích látek, zdá se, že antihypertenzivní účinek souvisí s plazmovou hladinou.

U normálních subjektů byla prokázána selektivita tenorminu beta1 podle jeho snížené schopnosti zvrátit vazodilační účinek isodilačního isodilačního účinku Beta2 ve srovnání s ekvivalentními dávkami propranolu blokujícího beta. U astmatických pacientů vedla dávka tenorminu, která způsobila větší účinek na klidovou srdeční frekvenci než propranolol, k mnohem menším zvýšení odporu dýchacích cest. V placebem kontrolovaném srovnání přibližně ekvipotentních perorálních dávek několika beta blokátorů tenormin způsobil výrazně menší pokles FEV1 než neselektivní beta blokátory, jako je propranolol a na rozdíl od těchto látek, bronchodilataci v reakci na isoproterenol.

V souladu s jeho negativním chronotropním účinku v důsledku beta blokády tenorminu SA uzel zvyšuje délku sinusového cyklu a doba zotavení sinusového uzlu. Voření v AV uzlu je také prodlouženo. Tenormin postrádá aktivitu stabilizace membrány a zvyšování dávky daleko nad rámec produkce beta blokády dále nesnižuje kontraktilitu myokardu. Několik studií prokázalo mírný (přibližně 10%) zvýšení objemu mrtvice v klidu a během cvičení.

V kontrolovaných klinických studiích byl tenormin podávaný jako jediná denní perorální dávka účinným antihypertenzivním činidlem poskytujícím 24hodinový snížení krevního tlaku. Tenormin byl studován v kombinaci s diuretiky typu thiazidu a účinky krevního tlaku kombinace jsou přibližně aditivní. Tenormin je také kompatibilní s hydralazinem methyldopy a prazosinem každou kombinací, což má za následek větší pokles krevního tlaku než u jednotlivých látek. Rozsah dávky tenorminu je úzký a zvyšování dávky nad 100 mg jednou denně není spojeno se zvýšeným antihypertenzivem. Mechanismy antihypertenzních účinků beta-blokovacích látek nebyly stanoveny. Bylo navrženo několik možných mechanismů a zahrnují: (1) konkurenční antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronových místech, což vede ke snížení srdečního výdeje (2) ústřední účinek vedoucí ke snížení sympatického odtoku k periférii a (3) suppesing reninové aktivity. Výsledky dlouhodobých studií neprokázaly žádné snížení antihypertenzivní účinnosti tenorminu s prodlouženým používáním.

Blokováním pozitivních chronotropních a inotropních účinků katecholaminů a snížením atenololu krevního tlaku obecně snižuje požadavky na kyslík na jakékoli dané úrovni úsilí, což je užitečné pro mnoho pacientů v dlouhodobém léčbě angina pectoris. Na druhé straně atenolol může zvýšit požadavky na kyslík zvýšením délky vlákniny levé komory a koncovým diastolickým tlakem, zejména u pacientů se srdečním selháním.

V multicentrické klinické studii (ISIS-1) prováděných u 16027 pacientů s podezřelými pacienty s infarktem myokardu, kteří se vyskytli do 12 hodin (průměr = 5 hodin) po nástupu bolesti, byli randomizováni buď konvenční terapii plus tenormin (n = 8037) nebo samotnou konvenční terapií (n = 7990). Pacienti se srdeční frekvencí <50 bpm or systolic blood pressure < 100 mm Hg or with other contraindications to beta blockade were excluded. Thirty-eight percent of each group were treated within 4 hours of onset of pain. The mean time from onset of pain to entry was 5.0 ± 2.7 hours in both groups. Patients in the TENORMIN group were to receive TENORMIN I.V. Injection 5-10 mg given over 5 minutes plus Tenorminové tablety 50 mg every 12 hours orally on the first study day (the first oral dose administered about 15 minutes after the IV dose) followed by either Tenorminové tablety 100 mg once daily or Tenorminové tablety 50 mg twice daily on days 2-7. The groups were similar in demographic a medical history characteristics a in electrocardiographic evidence of myocardial infarction bundle branch block a first degree atrioventricular block at entry.

Během léčebného období (dny 0-7) byla míra cévního úmrtnosti 3,89% ve skupině tenorminu (313 úmrtí) a 4,57% v kontrolní skupině (365 úmrtí). Tento absolutní rozdíl v sazbách 0,68% je statisticky významný na P <0.05 level. The absolute difference translates into a proportional reduction of 15% (3.89-4.57/4.57 = -0.15). The 95% confidence limits are 1%-27%. Most of the difference was attributed to mortality in days 0-1 (TENORMIN – 121 deaths; control - 171 deaths).

Navzdory velké velikosti studie ISIS-1 není možné identifikovat jasně podskupiny pacientů s největší pravděpodobností nebo nejméně pravděpodobné, že budou mít prospěch z včasné léčby atenololem. Dobrý klinický úsudek však naznačuje, že pacienti, kteří jsou závislí na sympatické stimulaci pro udržení přiměřeného srdečního výdeje a krevního tlaku, nejsou dobrými kandidáty na beta blokádu. Zkušební protokol skutečně odrážel tento úsudek vyloučením pacientů s krevním tlakem důsledně pod 100 mm Hg systolickým. Celkové výsledky studie jsou kompatibilní s možností, že pacienti s hraničním krevním tlakem (méně než 120 mm Hg systolického), zejména pokud bude mít méně pravděpodobné, že bude mít více než 60 let věk.

Mechanismus, pomocí kterého atenolol zlepšuje přežití u pacientů s definitivním nebo podezřením na akutní infarkt myokardu, není znám, jako je tomu v případě dalších blokátorů beta v postinfarkčním prostředí. Atenolol kromě jeho účinků na přežití ukázal další klinické přínosy, včetně snížené frekvence komorových předčasných rytmů, snížila bolest na hrudi a sníženo zvýšení enzymu.

Atenolol Geriatric Pharmacology

U obecných starších pacientů vykazují vyšší hladiny atenololu plazmy s celkovými hodnotami clearance asi o 50% nižší než mladší subjekty. Poločas je výrazně delší u starších osob ve srovnání s mladšími předměty. Snížení atenololové clearance sleduje obecný trend, že eliminace renálových vylučovaných léků se s rostoucím věkem sníží.

Informace o pacientovi pro tenormin i.v. Injekce

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.