Vliv

Popis pro Aflurii

Vakcína proti intramuskulární injekci Aflurie je sterilní čistá bezbarvá až mírně opalescenční suspenze s určitým sedimentem, který resuspentuje po otřesy a vytvoří homogenní suspenzi. Aflurie se připravuje z viru chřipky šířeného v alantoické tekutině embryonovaných kuřecích vajec. Po sklizni je virus čištěn v gradientu hustoty sacharózy pomocí kontinuálního toku zonální centrifugace. Purifikovaný virus je inaktivován betapropiolaktonem a částice viru jsou narušeny pomocí taurodeoxycholátu sodného za vzniku rozdělené virionu. Narušený virus je dále purifikován a suspendován v fosfátu pufrovaném izotonickém roztoku.

Aflurie je standardizována podle požadavků USPHS na období 2018–2019 v období chřipky a je formulována tak, aby obsahovala 45 mcg hemaglutininu (HA) na 0,5 ml dávky v doporučeném poměru 15 mcg ha pro každý ze tří chřipkových kmenů doporučených pro 2018-2019 hemisphere. (H1N1) (A/Michigan/45/2015-jako je virus) A/Singapur/Infimh-16-0019/2016 IVR-186 (H3N2) (A/Singapur/Infimh-16-0019/2016-jako vir) a B/Maryland/15/2016 (A B/COARADO/06/2017). Dávka 0,25 ml obsahuje 7,5 mcg ha každého ze stejných tří kmenů chřipky.

Thimerosal Derivát rtuti se nepoužívá ve výrobním procesu pro prezentace jedné dávky; Proto tyto produkty neobsahují žádný konzervační látka. Prezentace s více dávkami obsahuje thimerosal přidaný jako konzervační látka; Každá dávka 0,5 ml obsahuje 24,5 mcg rtuti a každá dávka 0,25 ml obsahuje 12,25 mcg rtuti.

Jedna dávka 0,5 ml aflurie obsahuje chlorid sodný (NULL,1 mg) monobasický fosfát sodný (80 mcg) dibasic sodný fosfát (300 mcg) monobazický fosfát draselného (20 mcg) chloridu draselného (20 mcg) a chlorid vápníku (NULL,5 mcg). Z výrobního procesu může každá dávka 0,5 ml také obsahovat zbytková množství taurodeoxycholátu sodného (≤ 10 ppm) ovalbuminu ( <1 mcg) sucrose ( < 10 mcg) neomycin sulfate (≤61.5 nanograms [ng]) polymyxin B (≤10.5 ng) and beta-propiolactone (≤2 ng). A single 0.25 mL dose of Vliv contains half of these quantities.

Čepice gumové špičky a píst používaný pro jednodávkové stříkačky bez konzervačních látek a gumové zátky použité pro vícedávkovou lahvičku nebyly vyrobeny s přírodním gumovým latexem.

Použití pro Aflurii

Afluria® (vakcína proti chřipce) je inaktivovaná vakcína proti chřipce, která je indikována pro aktivní imunizaci proti chřipkové chorobě způsobené podtypy viru chřipky A a typu B přítomné ve vakcíně. Aflurie je schválena pro použití u osob ve věku 6 měsíců a starších.

Dávkování pro Aflurii

Pro intramuskulární (IM) injekci pouze jehlou a stříkačkou (6 měsíců věku a starších) nebo PharmaJet® Stratis® bez injekčního injekčního systému (18 až 64 let). Dávka a harmonogram pro Aflurii jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Dávkování a harmonogram Afluria

Bezprostředně před použitím protřepejte důkladně a vizuálně zkontrolujte. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli je to zavěšení a nádoby. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.

Při použití předem naplněné stříkačky s jednou dávkou důkladně protřepejte stříkačku a dávku okamžitě podávejte.

Při použití vícedávkové lahvičky protřepejte lahvičku důkladně před výběrem každé dávky a okamžitě podávejte dávku.

• Jehla a injekční stříkačka: Vytvořte přesnou dávku pomocí samostatné sterilní jehly a stříkačky pro každého jednotlivého pacienta. Doporučuje se, aby byly použity malé stříkačky (NULL,5 ml nebo 1 ml) k minimalizaci jakékoli ztráty produktu.
• Pharmajet Stratis bez injekce jehlu: Pro pokyny k odběru dávky 0,5 ml a použití injekčního systému bez farmajetku Stratis bez injekce je v injekčním systému bez farmajetku.

Upřednostňovanými místy pro intramuskulární injekci jsou anterolaterální aspekt stehna u kojenců 6 měsíců až 11 měsíců věku anterolaterální aspekt stehna (nebo deltoidní sval horní části paže, pokud je svalová hmota adekvátní) u osob 12 měsíců až 35 měsíců věku věku.

Co léčí flagyl u lidí

Mezi použitím návratu vícedávkové lahvičky k doporučeným podmínkám skladování mezi 2-8 ° C (36-46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aflurie je sterilní suspenze pro intramuskulární injekci (viz POPIS ).

Aflurie je dodávána ve třech prezentacích:

• 0,25 ml předem naplněné stříkačky (jediná dávka pro osoby 6 měsíců až 35 měsíců věku)
• 0,5 ml předběžné stříkačky (jediná dávka pro osoby 36 měsíců věku a starší).
• 5 ml vícedávkového lahvičky (pro osoby ve věku 6 měsíců a starší).

Každá prezentace produktu obsahuje vložku balíčku a následující komponenty:

Skladování a manipulace

• Uložte chlazenou při 2-8 ° C (36-46 ° F).
• Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byl produkt zmrazen.
• Chránit před světlem.
• Nepoužívejte Afluria za datem vypršení vypršení vytištěného na etiketě.
• Jakmile bude zátka vícedávkové lahvičky propíchnuta, musí být lahvička do 28 dnů vyřazena.

Vyrobeno: Seqirus Pty Ltd. Parkville Victoria 3052 Austrálie USA licence č. 2044. Distribuováno: Seqirus USA Inc. 25 DeForest Avenue Summit NJ 07901 USA 1-855-358-8966. Revidováno: Červen 2018

Nežádoucí účinky pro Aflurii

U dětí ve věku 5 až 17 let byla nejčastější reakce v injekčním místě pozorované v klinických studiích s aflurií podávanou jehlou a injekční stříkačkou (≥ 60%) zarudnutí (≥ 20%) a otoky (≥ 10%). Nejběžnější systémové nežádoucí účinky byly myalgie bolesti hlavy (≥ 20%) malátnost podrážděnosti a horečka (≥ 10%).

Bezpečnostní zkušenost s kvadrivalentním (vakcínou proti chřipce) je relevantní čtyři kmenové verze Aflurie, protože obě vakcíny jsou vyráběny pomocí stejného procesu a mají překrývající se kompozice (viz viz POPIS ).

U dětí 6 měsíců do 35 měsíců věk nejčastěji uváděných reakcí injekce v klinické studii s kvadrivalentem Afluria podávané jehlou a injekční stříkačkou byla bolest a zarudnutí (≥ 20%). Nejběžnější systémové nežádoucí účinky byly podrážděnost (≥ 30%) průjem a ztráta chuti k jídlu (≥ 20%).

U dětí 36 až 59 měsíců věk nejčastěji uváděných reakcí injekce v klinické studii s kvadrivalentem Afluria podávané jehlou a stříkačkou byla bolest (≥ 30%) a zarudnutí (≥ 20%). Nejčastěji hlášené systémové nežádoucí účinky byly malátnost a únava a průjem (≥ 10%).

U dospělých ve věku 18 až 64 let byla nejběžnější nežádoucí účinky injekční místo pozorované v klinických studiích s aflurií podávanou jehlou a stříkačkou (≥ 60%) bolest (≥ 40%) otoky (≥ 20%) zarudnutí a svědění (≥ 10%). Nejběžnější pozorované systémové nežádoucí účinky byly bolesti svalů (≥ 30%) bolesti hlavy a malátnost (≥ 20%).

U dospělých ve věku 65 let a starších nejběžnějších nežádoucích účinků injekčního místa pozorované v klinických studiích s aflurií podávanou jehlou a stříkačkou byla něha (≥ 30%) a bolest (≥ 10%). U ≥ 10% subjektů v této věkové skupině nedošlo k žádným systémovým nežádoucím účinkům.

U dospělých ve věku 18 až 64 let s použitím injekčního systému bez farmaceutického injekce bez jehlu nejběžnějších nežádoucích účinků injekčního místa pozorované v klinické studii s aflurií do 7 dnů po vakcinaci byla něha (≥ 80%) zarudnutí bolesti (≥ 60%) (≥ 20%) a vážňování ≥ 10%). Nejběžnější systémové nežádoucí účinky v tomto období byly malátnost Myalgia (≥ 30%) a bolest hlavy (≥ 20%).

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, které nelze nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Děti - Aflurie

V klinických studiích byla Aflurie spravována a informace o bezpečnosti shromážděných pro 3009 dětí ve věku 6 měsíců do 17 let. Expozice u dětí zahrnuje 1601 ve věku 6 měsíců až méně než 5 let 756 dětí ve věku 5 let do méně než 9 let a 652 dětí ve věku 9 let do 17 let. Údaje o klinické bezpečnosti pro aflurii u dětí jsou uvedeny ze tří klinických studií (studie 1 2 a 3). Jsou uvedena data z komparátorově kontrolované studie (studie 1), následovaná sdružená data ze dvou studií otevřených štítků (studie 2 a 3). Subjekty 6 měsíců do 8 let obdržely jednu nebo dvě očkování podávané jehlou a injekční stříkačkou, jak bylo stanoveno předchozí historií očkování (další podrobnosti o návrhu návrhu klinické studie a demografii viz Klinické studie ).

Studie 1 zahrnovala 1468 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 6 měsíců až 17 let randomizované pro přijetí Aflurie (735 subjektů) nebo jiné americké licenční inaktivované vakcíny proti chřipce (vyrobené Sanofi Pasteur Inc.) (733 subjektů).

Studie 2 zahrnovala 1976 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 6 měsíců až 17 let. Všechny předměty obdržely Aflurii.

Studie 3 zahrnovala 298 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 6 měsíců až 8 let. Všechny předměty obdržely Aflurii.

Posouzení bezpečnosti bylo podobné pro tři pediatrické studie. Lokální (injekční místo) nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly vyžádány po dobu 7 dnů po vakcinaci (tabulky 2 a 3). Nevyžádané nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 30 dnů po vakcinaci. Všechny nežádoucí účinky jsou prezentovány bez ohledu na jakoukoli kauzalitu léčby přiřazenou vyšetřovateli studie.

Mezi dětskými studiemi nebyly u dětí ve věku 5 let a starších hlášeny žádné úmrtí na vakcíny nebo vážné nežádoucí účinky související s vakcínou.

k čemu se používá zithromax 500 mg

V pokusu kontrolované komparátory (studie 1) byla míra horečky po první dávce aflurie u subjektů ve věku 5 až 8 let 16% ve srovnání s 8% u subjektů, které komparátor obdržely. Míra horečky u subjektů ve věku 9 až 17 let po jedné dávce aflurie byla 6% ve srovnání se 4% u subjektů, které komparátor obdržely. Ve všech třech pediatrických studiích byla míra horečky u subjektů ve věku 5 až 8 let, které obdržely Aflurii, po dávce 2 nižší než dávka 1.

Data v tabulkách 2 a 3 jsou prezentována pro děti ve výši 5 let a starší.

Tabulka 2: Podíl subjektů 5 až 17 let věku s vyžádanými místními nežádoucími účinky nebo systémovými nežádoucími účinky do 7 dnů po podání první nebo druhé dávky aflurie bez ohledu na kauzalitu (studie 1)

Tabulka 3: Podíl subjektů ve věku 5 až 17 let s vyžádanými místními nežádoucími účinky nebo systémovými nežádoucími účinky do 7 dnů po podání Aflurie bez ohledu na kauzalitu (studie 2 a 3)

Ve studii 1 nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5%subjektů 5 až 8 let po první nebo druhé dávce aflurie, zahrnoval kašel (15%) a pyrexii (9%). Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5%subjektů 9 až 17 let po jedné dávce aflurie, zahrnovala kašel (7%) bolest orofaryngeální (7%) hlavy (7%) a nosní přetížení (6%).

Ve studiích 2 a 3 nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5%subjektů ve věku 5 let do 8 let po první nebo druhé dávce aflurie, zahrnovala následující: infekce horních cest dýchacích (13%) kašel (10%) rhinorrhea (7%) hlavy (5%) nosofaryngitidy (5%) a pyrexie (5%). Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5%subjektů 9 až 17 let po jedné dávce aflurie, zahrnovala infekce horních cest dýchacích (9%) a bolest hlavy (8%).

Děti 6 měsíců do 59 měsíců - Afluria Quadrivalent

Bezpečnostní zkušenost s kvadrivalentním (vakcínou proti chřipce) je relevantní čtyři kmenové verze Aflurie, protože obě vakcíny jsou vyráběny pomocí stejného procesu a mají překrývající se kompozice (viz viz POPIS ). The safety of Vliv in children 6 through 59 months is based on a clinical trial conducted with Vliv QUADRIVALENT Study 4 a randomized observer-blind comparator-controlled trial conducted in the U.S. in 2247 subjects aged 6 through 59 months. Předměty were stratified into one of two age cohorts of 6 až 35 měsíců or 36 až 59 měsíců (41.6% and 58.4% of the study population respectively). The mean age of the population was 36.6 months 51.6% were male and racial groups consisted of 71.0% White 21.5% Black 1.1% Asian 0.7% Native Hawaiian/Pacific Islander and 0.3% American Indian/Native American; 26.4% of subjects were Hispanic/Latino. The mean ages of subjects 6 až 35 měsíců and 36 až 59 měsíců were 21.7 months and 47.1 months respectively. Předměty in the safety population (N=2232) received either Vliv QUADRIVALENT (N=1673) or a U.S.-licensed comparator quadrivalent influenza vaccine (N=559). Study subjects were scheduled to receive either a single vaccination or two vaccinations 28 days apart based on their previous vaccination history. In this study Vliv QUADRIVALENT and comparator vaccine were administered by needle and syringe (see Klinické studie ).

Místní (místo vstřikování) nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly vyžádány po dobu 7 dnů po vakcinaci. Reakce podobné celulitidě (definované jako souběžné zarudnutí bolesti a otoky/hrudníku) v místě injekce byly monitorovány po dobu 28 dní po vakcinaci. Subjekty byly instruovány, aby se hlásily a vrátily se na kliniku do 24 hodin v případě reakce podobné celulitidě. Nevyžádané nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 28 dnů po vakcinaci a SAE po dobu 6 měsíců po posledním očkování. Všechny vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky po jakékoli očkování (první nebo druhá dávka) jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Podíl subjektů na věkovou kohortu s jakýmikoli vyžádanými místními nežádoucími reakcemi nebo systémovými nežádoucími účinky do 7 dnů po podání kvadrivalentního nebo komparátoru QIV Afluria (studie 4) ^a

U subjektů ve věku 6 až 35 měsíců byly všechny vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky při nižších frekvencích po druhém vakcinaci než po prvním očkování s kvadrivalentem Afluria.

U subjektů 36 až 59 měsíců věku všechny vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly hlášeny při nižších frekvencích po druhém očkování než po prvním očkování s kvadrivalentem Afluria.

Nejčastěji hlášené nevyžádané nežádoucí účinky za 28 dnů po první nebo druhé dávce kvadrivalentu Aflurie u subjektů 6 až 35 měsíců věku byly rhinorrrhea (NULL,2%) kašel (NULL,4%) pyrexie (NULL,3%) infekce horního dýchacího traktu (NULL,8%) Průměrné z kongresu (NULL,4%) zvlněná z kolísání (NULL,4%) otitida (NULL,4%) hřiště) otitida (NULL,4%) otitida (NULL,4%) otitida (NULL,4%) otitida (NULL,4%) otitida (NULL,4%). (NULL,4%) Nasopharyngitida (NULL,9%) podrážděnost (NULL,7%) infekce uší (NULL,6%) podkapaná infekční (NULL,4%) kousavá (NULL,3%) vyrážka (NULL,2%) chřipky, jako je nemoc (NULL,0%) a únava (NULL,0%) a byla podobná srovnávacím.

Nejčastěji hlášené nevyžádané nežádoucí účinky za 28 dnů po první nebo druhé dávce kvadrivalentu Aflurie u subjektů 36 až 59 měsíců věku byly kašel (NULL,7%) nosiště (NULL,9%) pyrexie (NULL,7%) infekce horních cest dýcha (NULL,5%) (NULL,1%) Nasala (NULL,6%) NASAL (NULL,6%) NASOPHARYNO Ororfaryngeální bolest (NULL,2%) průjem (NULL,1%) a únava (NULL,1%) a byly podobné komparátoru.

Ve studii 4 nebyly hlášeny žádné úmrtí. Za 180 dnů po očkování Afluria Quadralent a Comparator vakcíny Příjemci zažili podobné míry závažných nežádoucích účinků (SAE), z nichž žádný nebyl spojen se studijními vakcínami. Ve studii 4 se nedošlo k žádnému febrilnímu záchvatům souvisejícím s vakcínou. U dvou afluria kvadrivalentních příjemců (6 až 35 měsíců věkové skupiny) ve 43 a 104 dnech postvacinací.

Dospělí - Afluria

V klinických studiích porovnávajících aflurii s placebem nebo s komparátorovou inaktivovanou vakcínou proti chřipce byla podána jediná dávka aflurie a bezpečnostní informace shromážděné pro 11104 subjektů ve věku 18 až 64 let a 836 subjektů ve věku 65 let a starší. Údaje o klinické bezpečnosti pro aflurii u dospělých jsou uvedeny ze tří klinických studií (studie 5 až 7) provedených v USA a jedné klinické studii (studie 8) provedených ve Velké Británii.

Studie 5 zahrnovala 1357 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 18 až 64 let randomizovaných k přijímání Aflurie (1089 subjektů) nebo placeba (268 subjektů) (viz viz Klinické studie ).

Studie 6 zahrnovala 15020 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 18 až 64 let randomizované k přijímání Aflurie (10015 subjektů) nebo placeba (5005 subjektů) (viz viz Klinické studie ).

Studie 7 zahrnovala 1266 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 65 let a starších randomizovaných k přijímání Aflurie (630 subjektů) nebo jiné americké licenční inaktivované vakcíny proti chřipce (vyráběné Sanofi Pasteur Inc.) jako aktivní komparátor (636 subjektů) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz předměty) (viz) (636 subjektů) (viz subjekty) (636 subjektů) (viz předměty) (636 subjektů) (viz předměty) Klinické studie ).

Studie 8 zahrnovala 275 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 65 let a starších randomizovaných pro přijetí aflurie (206 subjektů) nebo britské licenční trivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce (vyrobené společností GSK) jako aktivní komparátor (69 subjektů).

Posouzení bezpečnosti bylo pro čtyři studie dospělých totožné. Místní (injekční místo) nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly vyžádány po dobu 5 dnů po vakcinaci (tabulka 5 studie 5 až 7). Nevyžádané nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 21 dnů po vakcinaci. Všechny nežádoucí účinky jsou prezentovány bez ohledu na jakoukoli kauzalitu léčby přiřazenou vyšetřovateli studie.

U

Tabulka 5: Podíl subjektů ve věku 18 let a starších s vyžádanými místními nežádoucími účinky nebo systémovými nežádoucími účinky do 5 dnů po podání Aflurie nebo placeba bez ohledu na kauzalitu (studie 5 6 a 7)

Ve studii 5 byla bolest hlavy jedinou nevyžádanou nežádoucí příkazem, ke kterému došlo u ≥ 5% subjektů, kteří dostávali Aflurii nebo placebo (8% oproti 6%).

Ve studii 6 Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5% subjektů, kteří dostávali Aflurii nebo placebo, zahrnovala bolest hlavy (Afluria 12% placebo 11%) a orofaryngeální bolest (Afluria 5% placebo 5%).

Ve studii 7 byla bolest hlavy jedinou nevyžádanou nežádoucí příkazem, ke kterému došlo u ≥ 5% subjektů, kteří dostávali Aflurii (5%).

Všechny studie 1 až 8 byly provedeny, když afluria a afluria kvadrivalent podávali jehlu a stříkačku.

Kromě toho byly získány informace o bezpečnosti v klinické studii Aflurie podávané pomocí injekčního systému bez farmaceutiny stratis (studie 9). Studie 9 zahrnovala 1247 subjektů pro analýzu bezpečnosti ve věku 18 až 64 let randomizovaných k přijetí Aflurie buď farmacetlem Stratis bez injekčního systému (624 subjektů) nebo jehly a injekční stříkačky (623 subjektů). Ve studii 7 nebyly hlášeny žádné úmrtí ani závažné nežádoucí účinky související s vakcínou. Místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky po dobu 7 dnů postvacinace (tabulka 6).

Tabulka 6: Podíl subjektů ve věku 18 až 64 let s vyžádanými místními nežádoucími účinky nebo systémovými nežádoucími účinky do 7 dnů po podání aflurie pomocí injekčního systému bez jehlice nebo jehly bez ohledu na kauzalitu (studie 9).

Ve studii 9 nedošlo k nevyžádaným nežádoucím účinkům u ≥ 5% subjektů, které obdržely Aflurii, podávané farmacetlem Stratis Stratis bez injekce jehly až 28 dní po vakcinaci.

Zážitek z postmarketingu

Protože postmarketingové hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné az populace s nejistou velikostí není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny. Popsané nežádoucí účinky byly zahrnuty do této části, protože: 1) představují reakce, o kterých je známo, že se vyskytují po imunizacích obecně nebo konkrétně imunizací chřipky; 2) jsou potenciálně vážné; nebo 3) byly hlášeny často. Tyto nežádoucí účinky odrážejí zkušenosti s dětmi i dospělými a zahrnují zkušenosti identifikované během použití aflurie mimo USA mimo USA od roku 1985.

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergické nebo okamžité reakce hypersenzitivity včetně anafylaktického šoku a nemoci v séru

Poruchy nervového systému

Neuralgie parestezie křeče (včetně febrilních záchvatů) encefalomyelitida encefalopatie neuritida nebo neuropatie příčná myelitida a GBS

Cévní poruchy

Vaskulitida, která může být spojena s přechodným postižením ledvin

španělská cesta

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Pruritus Urticaria a vyrážka

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Celulitida a otoky v injekci

Chřipka podobná nemoc

Nežádoucí účinky spojené s očkováním proti chřipce

Anafylaxe byla hlášena po podání Aflurie. Protein vajec může vyvolat okamžité hypersenzitivní reakce mezi osobami, které mají vážnou alergii na vajíčko. Mezi alergické reakce patří astma Angioedéma úlu a systémovou anafylaxi (viz Kontraindikace )

Byly hlášeny neurologické poruchy dočasně spojené s očkováním proti chřipce, jako je encefalopatie optická neuritida/neuropatie Partiální ochrnutí obličeje a neuropatie brachiálního plexu.

Mikroskopická polyangiitida (vaskulitida) byla hlášena dočasně spojena s očkováním proti chřipce.

Interakce drog pro Aflurii

Souběžné použití s ​​jinými vakcínami

Neexistují žádná data pro posouzení souběžného podávání aflurie s jinými vakcínami. Pokud je aflurie podávána současně s další injekční vakcínou (vkutinou), měla by být vakcína podávána v samostatných stříkačkách a měla by být použita samostatná rameno.

Vliv should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Varování pro Aflurii

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Aflurii

Guillain-Barre Syndrom

Pokud došlo k syndromu guillain-barre (GBS) do 6 týdnů od předchozího očkování proti chřipce, rozhodnutí o aflurii by mělo být založeno na pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.

Vakcína proti chřipce prasat z roku 1976 byla spojena se zvýšenou frekvencí GBS. Důkazy o příčinném vztahu GBS s následnými vakcínami připravenými z jiných virů chřipky jsou nejasné. Pokud vakcína proti chřipce představuje riziko, je pravděpodobně očkovaný o něco více než jeden další případ na 1 milion osob.

Prevence a řízení alergických reakcí

Pro správu možných anafylaktických reakcí po podání vakcíny musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled.

Změněná imunokompetence

Pokud je aflurie podávána imunokompromitovaným osobám, včetně osob, které dostávají imunosupresivní terapii, může být imunitní odpověď snížena.

Omezení účinnosti vakcíny

Očkování s Aflurií nemusí chránit všechny jednotlivce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Vliv has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. A reproductive study of female rats vaccinated with Vliv revealed no impairment of fertility (see Těhotenství ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. U těhotných žen není pro aflurii nedostatečné údaje o informování rizik spojených s vakcínou v těhotenství. Studie vývojové toxicity byla provedena u ženských potkanů ​​podávaných Afluria před pářením a během těhotenství. Při každé příležitosti byla injikována jedna lidská dávka (rozdělena 0,5 ml). Tato studie neodhalila žádné důkazy o poškození plodu v důsledku Aflurie (viz Těhotenství - Data ).

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Těhotné ženy jsou vystaveny zvýšenému riziku závažných onemocnění v důsledku chřipky ve srovnání s nevýznamnými ženami. Těhotné ženy s chřipkou mohou být vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků těhotenství, včetně předčasného porodu a porodu.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývojové toxicity byla ženským potkanům podána jediná lidská dávka [0,5 ml (rozdělena)] aflurie intramuskulární injekcí 21 dní a 7 dní před pářením a v den těhotenství 6. v den těhotenství nebyly žádné přednášející s předzávějícím vývojem.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je Aflurie vylučována v lidském mléce. Data nejsou k dispozici pro posouzení účinků Aflurie na kojené dítě nebo na produkci/vylučování mléka.

k čemu se používá hippurát methenaminu

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou aflurie matky a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Aflurie nebo ze základního stavu matky. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Aflurie u osob mladších 6 měsíců.

Systém injekčního systému bez jehličí farmacet Stratis není schválen jako metoda podávání aflurie dětem a dospívajícím mladším 18 let v důsledku nedostatku přiměřených údajů podporujících bezpečnost a účinnost v této populaci.

Geriatrické použití

V klinických studiích byla Aflurie spravována a bezpečnostní informace shromážděné pro 836 subjektů ve věku 65 let a starších (viz viz Zkušenosti z klinických studií ). Po podání Afluria hemaglutinace inhibující odpovědi protilátek u osob ve věku 65 let a starších byly ve srovnání s mladšími dospělými subjekty nižší (viz viz Klinické studie ).

Systém injekce bez jehličí farmacet Stratis není schválen jako metoda podávání aflurie dospělým ve věku 65 let a starší kvůli nedostatku odpovídajících údajů podporujících bezpečnost a účinnost v této populaci.

Informace o předávkování pro Aflurii

Žádné informace

Kontraindikace pro Aflurii

Vliv is contraindicated in individuals with known severe allergic reactions (e.g. anaphylaxis) to any component of the vaccine including egg protein or to a previous dose of any influenza vaccine (see POPIS ).

Klinická farmakologie for Afluria

Mechanismus působení

Onemocnění chřipky a její komplikace sledují infekci viry chřipky. Globální dohled nad chřipkou identifikuje každoroční antigenní varianty. Například od roku 1977 byly antigenní varianty chřipky A (H1N1 a H3N2) a chřipkových virů v globálním oběhu. Specifické hladiny hemaglutinační inhibice (HI) titry protilátek po vakcinaci s inaktivovanou chřipkovou vakcínou nebyly korelovány s ochranou před virem chřipky. V některých titrech protilátek na lidských studiích 1:40 nebo vyšší byly spojeny s ochranou před chřipkovou nemocí až u 50% subjektů. ²³

Co se používá keflex k léčbě

Protilátka proti jednomu typu viru chřipky nebo podtypu uděluje omezenou nebo žádnou ochranu proti jinému. Kromě toho protilátka proti jedné antigenní variantě viru chřipky nemusí chránit před novou antigenní variantou stejného typu nebo podtypu. Častým vývojem antigenních variant antigenního driftu je virologický základ pro sezónní epidemie a důvod obvyklé změny na jeden nebo více nových kmenů v každém ročním vakcíně proti chřipce. Proto jsou inaktivované vakcíny proti chřipce standardizovány tak, aby obsahovaly HA tří kmenů (tj. Typicky dva typ A a jeden typ B) představující viry chřipky, které pravděpodobně v USA v USA cirkulují.

Doporučuje se každoroční revakcinace se současnou vakcínou, protože imunita klesá v průběhu roku po očkování a cirkulujícím kmenech viru chřipky z roku na rok. ¹

Klinické studie

Účinnost aflurie proti laboratorní potvrzené chřipce

Ve studii 6 byla účinnost aflurie prokázána v randomizovaném pozorovateli slepém placebem kontrolovaném studii provedené u 15044 subjektů. Zdravé subjekty ve věku 18 až 64 let byly randomizovány v poměru 2: 1, aby se dostaly jednu dávku aflurie (zapsané subjekty: 10033; hodnotící subjekty: 9889) nebo placebo (zapsané subjekty: 5011; hodnotící subjekty: 4960). Průměrný věk všech randomizovaných subjektů byl 35,5 let. 54,4% byly ženy a 90,2% bílých. Laboratorní potvrzená chřipka byla hodnocena aktivním a pasivním dohledem s chřipkovou nemocí (ILI) začínající 2 týdny po vakcinaci až do konce sezóny chřipky přibližně 6 měsíců po vakcinaci. ILI byl definován jako alespoň jeden respirační příznak (např. Bola v krku v krku v krku) a alespoň jeden systémový příznak (např. Orální teplota 100,0 ° F nebo vyšší horeční bolest). Výtěry z nosní a krku byly odebrány od subjektů, které vykazovaly ILI pro laboratorní potvrzení virovou kulturou a reverzní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí. Kmen viru chřipky byl dále charakterizován pomocí genového sekvenování a pyrosekvence.

Míra útoku a účinnost vakcíny definované jako relativní snížení míry infekce chřipky pro aflurii ve srovnání s placebem byly vypočteny pomocí populace PER protokolu. Účinnost vakcíny proti infekci chřipky s laboratorním potvrzením v důsledku kmenů viru chřipky A nebo B obsažené ve vakcíně byla 60% s dolní hranici 95% CI 41% (tabulka 7).

Tabulka 7: Laboratorní potvrzená míra infekce chřipky a účinnost vakcíny u dospělých ve věku 18 až 64 let (studie 6)

Imunogenita Aflurie u dětí 5 až 17 let podávaná jehla a stříkačkou

Studie 1 byla randomizovaná studie kontrolovaná komparátora slepá komparátora, která vyhodnotila imunologickou neinferioritu Aflurie na americkou licenční trivalentní inaktivovanou vakcínu proti chřipce (vyrobená Sanofi Pasteur Inc.) u subjektů 6 měsíců až 17 let věku. Studijní vakcíny byly podávány jehlou a stříkačkou. Výsledky jsou prezentovány pro děti od 5 do 17 let (tabulka 8). Bylo zařazeno celkem 832 subjektů (ve věku 5 až 17 let). Subjekty byly randomizovány v poměru 1: 1 pro přijetí aflurie (zapsané subjekty: 417; hodnotící subjekty: 383) nebo vakcínu komparátoru (přihlášené subjekty: 415; hodnotící subjekty: 383).

Děti 6 měsíců do 8 let bez anamnézy očkování proti chřipce obdržely 2 dávky přibližně 28 dní od sebe. Děti ve věku 6 měsíců do 8 let s anamnézou očkování proti chřipce a dětmi ve věku 9 let a starších dostalo 1 dávku. Děti ve věku 6 měsíců do 35 měsíců dostaly 0,25 ml aflurie nebo komparátorové chřipkové vakcíny a děti ve věku 3 let a starších dostalo 0,5 ml of aflurie nebo vakcíny proti komparátoru. Téměř stejné podíly subjektů byly mužské (NULL,9%) a ženy (NULL,1%) a většina byla bílá (NULL,0%) nebo černá (NULL,3%).

Hodnocení imunogenity bylo provedeno před očkováním a 30 dnů po očkování. Koncové body ko-primárních byly poměry HI geometrického průměrného titru (GMT) (upravené pro základní titry HI) a rozdíl v míře sérokonverze pro každý kmen vakcíny 21 dní po konečném očkování. Předem specifikovaná kritéria neschopnosti vyžadovala, aby horní hranice oboustranného 95% CI poměru GMT (komparátor/aflurie) nepřesáhla 1,5 a horní hranice oboustranného 95% CI sérokonverzního rozdílu (srovnávacího aflurie) nepřesahovala 10,0% pro každý kmen. Jak je uvedeno v tabulce 8, která není inferiorita aflurie vakcíny komparátoru, byla prokázána v populaci PER protokolu pro chřipku A podtypy A (H1N1) a A (H3N2), ale nikoli pro typ chřipky B. pro inferitu s chřipkou B typu B byly prokázány pro hi GMTS, ale ne pro serokonverzivní míru. Všimněte si, že studie byla poháněna k posouzení předem specifikovaných kritérií neinferitu na základě 1400 hodnotitelných subjektů. Analýza 761 subjektů ve věku 5 až 17 let snížila sílu studie a rozšířila intervaly spolehlivosti. V předem specifikované analýze nebyla Aflurie nižší než komparátorová vakcína pro všechny tři virové kmeny. Post-hoc analýzy imunogenity podle pohlaví neprokázaly významné rozdíly mezi muži a ženami. Studie nebyla dostatečně rozmanitá, aby posoudila rozdíly mezi rasami nebo etnikami.

Tabulka 8: Post-Vakcinace HI A protilátky GMTS sérokonverzní míra a analýzy neinferiority Aflurie vůči subjektům komparátoru v licenci v USA 5 až 17 let (studie 1)

Imunogenita kvadrivalentu Aflurie u dětí 6 měsíců do 59 měsíců věku podávané jehlou a stříkačkou

Data have also been collected in a clinical study of Vliv QUADRIVALENT which is relevant to Vliv because both vaccines are manufactured using the same process and have overlapping compositions (Study 4).

Studie 4 byla randomizovaná zkouška kontrolovaná komparátorem slepá v USA provedená v USA u dětí 6 měsíců do 59 měsíců věku. Celkem 2247 subjektů bylo randomizováno 3: 1 k přijetí kvadrivalentu Afluria (n = 1684) nebo americko-licencovanou komparátorovou kvadrivalentní vakcínu proti chřipce (n = 563). Děti 6 měsíců až 35 měsíců obdržely jednu nebo dva dávky 0,25 ml a děti 36 měsíců až 59 měsíců obdržely jednu nebo dvě dávky 0,5 ml.

Před očkováním byla shromážděna základní sérologie pro HI. Postvaccinační imunogenita byla hodnocena HI testem na séru získané 28 dní po poslední vakcinační dávce.

Primárním cílem bylo prokázat, že vakcinace s kvadrivalentem Afluria vyvolává imunitní odpověď, která není nižší než u vakcíny komparátoru obsahující stejné doporučené kmeny viru. Pro analýzy primárního koncového bodu byla použita populace na protokol (kvadrivalent Afluria n = 1456 komparátor qiv n = 484). Koncové body ko-primárních byly poměry HI geometrického průměrného titru (GMT) (upravené pro základní titry HI a další kovariáty) a sérokonverzní rychlost pro každý kmen vakcíny 28 dní po posledním vakcinaci. Předem specifikovaná kritéria neinferiority vyžadovala, aby horní hranice oboustranného 95% CI poměru GMT (komparátor QIV/afluria kvadrivalent) nepřesáhla 1,5 a horní hranice oboustranného 95% CI sérokonverzního rozdílu (komparátor QIV minus afluria) nepřesahovala pro každý kmene. Reakce protilátky HI na aflurii na kvadrivalentu Afluria byly neinferidní pro poměr GMT i míry sérokonverze vzhledem k vakcíně komparátoru pro všechny chřipkové kmeny (tabulka 9). Analýzy koncových bodů imunogenicity podle pohlaví neprokázaly smysluplné rozdíly mezi muži a ženami. Populace studie nebyla dostatečně rozmanitá, aby posoudila rozdíly mezi rasami nebo etnikami.

Tabulka 9: Post-Vakcinace HI protilátka GMTS SCRS a analýzy neinferitu afluria kvantivalentní ve srovnání s americkým licencovaným komparátorem kvadrivalentní vakcínou proti chřipce pro každý kmen 28 dní po poslední vakcinaci mezi pediatrickou populací 6 až 59 měsíců věku) (studie 4) (studie 4)) (studie 4)) (studie 4) (studie 4) (studie 4)) (studie 4) (studie 4) (studie 4) (studie 4). ^b

Imunogenita Aflurie u dospělých a starších dospělých podávaných jehlou a stříkačkou

Dvě randomizované kontrolované klinické studie Aflurie hodnotily imunitní odpovědi měřením titrů HI protilátek na každý kmen viru ve vakcíně u dospělých ve srovnání s placebem (dospělí 18 až 64 let) nebo jinou americkou licenční trivalentní chřipkovou vakcínou (dospělí ≥ 65 let). V těchto studiích byla imunogenita po vakcinaci hodnocena na séře získaných 21 dní po podání jedné dávky aflurie.

Studie 5 byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická studie u zdravých subjektů ve věku 18 až 64 let. Bylo očkováno celkem 1357 subjektů [1089 subjektů s Afluria a 268 s placebem]. Subjekty, které obdržely Aflurii, byly očkovány buď prezentací bez konzervační látky, nebo obsahující thimerosal. Vyhodnocovatelná populace se skládala z 1341 subjektů [1077 ve skupině Afluria a 264 ve skupině s placebem]. Průměrný věk celé hodnotící populace, který dostává Aflurii, byl 38 let. 62,5% subjektů byly ženy 81,3% byly bílé 12,1% černé a 6,2% bylo asijských.

Reakce protilátky v séru HI na Aflurii splnily předem specifikovaná ko-primární koncová kritéria pro všechny tři kmeny viru (tabulka 10). Podobné odpovědi byly pozorovány mezi pohlavími. Studie nebyla dostatečně různorodá, aby posoudila imunogenitu podle rasy nebo etnicity.

Tabulka 10: Reakce protilátky v séru u subjektů ve věku 18 až 64 let, které dostávají Aflurii (studie 5)

Studie 7 byla randomizovaná studie kontrolovaná komparátory slepá komparátora, která zapsala 1268 subjektů ve věku 65 let a starší (tabulka 11). Tato studie porovnávala imunitní odpověď po podání Aflurie s tím, že po americké licenční trivalentní inaktivované vakcíně proti chřipce (vyrobené společností Sanofi Pasteur Inc.). Subjekty byly randomizovány v poměru 1: 1 k získání jediného očkování aflurie (zapsané subjekty: 631; hodnotící subjekty: 605) nebo vakcínu proti komparátoru (zapsané subjekty: 637; hodnotící subjekty: 610). Hodnocení imunogenity bylo provedeno před očkováním a po 21 dnech po očkování. Většina subjektů v populaci imunogenity na protokolu byla žena (NULL,7%) a bílá (NULL,4%). 2,0% bylo černé a méně než 1,0% bylo jiných ras nebo etnik.

Koncové body ko-primárních byly poměry HI GMT (upravené pro základní titry HI) a rozdíl v míře sérokonverze pro každý kmen vakcíny 21 dní po očkování. Předem specifikovaná kritéria neinferitu vyžadovala, aby horní hranice oboustranného 95% CI poměru GMT (komparátor/aflurie) nepřesáhla 1,5 a horní hranice oboustranného 95% CI sérokonverzního rozdílu (srovnávací aflurie) nepřesahovala 10,0% pro každý kmen. Jak je uvedeno v tabulce 11, neinferitu aflurie na vakcínu komparátoru byla prokázána v populaci PER protokolu pro chřipku A podtypy A (H1N1) a A (H3N2), ale ne pro typ chřipky B. Pro neinferitu B, ale pro serokonverzní míru. Post-hoc analýzy imunogenity podle pohlaví neprokázaly významné rozdíly mezi muži a ženami. Studie nebyla dostatečně rozmanitá, aby posoudila rozdíly mezi rasami nebo etnikami.

Tabulka 11: Post-Vakcinace HI A protilátky GMTS Sérokonverze a analýzy neinferiority Aflurie na americkou licencovanou komparátoru dospělých ve věku 65 let a starší (studie 7)

Imunogenita Aflurie u dospělých podávaných systémem injekce bez jehly Pharmajet Stratis

Studie 9 byla randomizovaná studie neinveriority kontrolovaná komparátory, která zapsala 1250 subjektů ve věku 18 až 64 let. Tato studie porovnávala imunitní odpověď po podání aflurie, když byla dodána IM pomocí injekčního systému bez jehly nebo jehly a stříkačkou bez farmajetku. Hodnocení imunogenity byla provedena před očkováním a 28 dní po očkování v populaci imunogenity (1130 subjektů 562 Pharmajet Stratis bez injekční systémy bez jehly a skupiny stříkačky). Koncové body ko-primárních byly poměry HI GMT pro každý kmen vakcíny a absolutní rozdíl v míře sérokonverze pro každý kmen vakcíny 28 dní po očkování. Jak je uvedeno v tabulce 12, která není inferiority podávání aflurie pomocí farmacetského injekčního systému bez farmajetku, ve srovnání s podáváním aflurie jehla a injekční stříkačkou byla prokázána v populaci imunogenity pro všechny kmeny. Post-hoc analýzy imunogenity podle věku ukázaly, že mladší subjekty (18 až 49 let) vyvolaly vyšší imunologické reakce než starší subjekty (50 až 64 let). Post-hoc analýzy imunogenity podle indexu pohlaví a tělesné hmotnosti neodhalily významné vlivy těchto proměnných na imunitní odpovědi. Populace studie nebyla dostatečně rozmanitá, aby posoudila imunogenitu rasou nebo etnicitou.

Tabulka 12: Základní a post-vakcinace Hi protilátka GMTS sérokonverze a analýzy neinferitu aflurie podávané injekčním systémem bez jehly nebo dospělé jehly a dospělé stříkačky (studie 9) (studie 9)

Reference

1. centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Prevence a kontrola chřipky: Doporučení poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP). MMWR INTERS REP 2010; 59 (RR-8): 1-62.

2. Hannoun C Megas F Piercy J. Imunogenita a ochranná účinnost očkování proti chřipce. Virus Res 2004; 103: 133-138.

3. Hobson D Curry RL Beare jako et al. Role sérové ​​hemaglutinace inhibující protilátku při ochraně před infekcí výzvou viry chřipky A2 a B. Jhyg Camb 1972; 70: 767-777.

Informace o pacientech pro Aflurii

• Informujte příjemce vakcíny nebo opatrovníka o potenciálních výhodách a rizicích imunizace s Aflurii.
• Informujte příjemce nebo opatrovníka vakcíny, že Aflurie je inaktivovaná vakcína, která nemůže způsobit chřipku, ale stimuluje imunitní systém k produkci protilátek, které chrání před chřipkou a že úplného účinku vakcíny je obecně dosaženo přibližně 3 týdny po vakcinaci.
• Pokynujte příjemci vakcíny nebo opatrovníka, aby na své poskytovatele zdravotní péče nahlásil jakékoli závažné nebo neobvyklé nežádoucí účinky.
• Poskytněte příjemci vakcíny nebo opatrovníka informačními prohlášeními o vakcíně, která je vyžadována zákonem o úrazu na vakcínu z roku 1986 z roku 1986. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).
• Poskytněte příznivce vakcíny nebo opatrovníka, že se doporučuje každoroční revakcinaci.