SetUPAX

Popis pro usazení

Zostavax je lyofilizovaná příprava kmene OKA/Merck živého atenuovaného viru varicella-zoster (VZV). Zostavax, když je rekonstituován podle pokynů, je sterilní suspenze pro podkožní podání. Každá dávka 0,65 ml obsahuje minimálně 19400 PFU (jednotky formování plaků) OKA/MERCK kmene VZV, když je rekonstituována a uložena při teplotě místnosti až 30 minut.

Každá dávka obsahuje 31,16 mg sacharózy 15,58 mg hydrolyzovaného prasečího želatinu 3,99 mg chloridu sodného 0,62 mg monosodium l-glutamátu 0,57 mg fosfátu sodného dibasic dibasic dibasic sodíku dibasic; zbytkové složky buněk MRC-5 včetně DNA a proteinu; a stopování množství neomycinu a séra hovězího tele. Produkt neobsahuje žádné konzervační látky.

Použití pro zostavax

Zostavax® je živá atenuovanou virovou vakcínu označenou pro prevenci herpes zoster ( pásový opar ) u jednotlivců ve věku 50 let a starších.

Omezení použití Zostavaxu

• Zostavax není indikován pro léčbu Zoster nebo Postherpetické neuralgie (PHN).
• Zostavax není indikován pro prevenci infekce primární varicely (plané neštovice).

Dávkování pro usazení

Pouze podkožní podání. Nepřímejte intravaskulárně ani intramuskulárně.

Doporučená dávka a naplánování

Spravujte Zostavax jako jednu dávku 0,65 ml subkutánně v deltoidní oblasti horního ramene.

Příprava na správu

Pro každou injekci a/nebo rekonstituci Zostavaxu používejte pouze sterilní injekční stříkačky bez konzervačních antiseptik a detergentů. Antiseptiky a detergenty konzervační látky mohou inaktivovat virus vakcíny.

Zostavax je uložen zmrazený a měl by být rekonstituován okamžitě po odstranění z mrazničky.

Při rekonstituovaném Zostavaxu je polosrzná až průsvitná off-bílá až světle žlutá kapalina.

Rekonstituce:

• Použijte pouze dodané ředidlo.
• Získejte celý obsah ředidla do stříkačky.
• Aby se zabránilo nadměrnému pěnění, pomalu vstřikuje veškerý ředidlo v injekční stříkačce do lahvičky lyofilizované vakcíny a jemně agitujte, aby se důkladně promíchala.
• Získejte celý obsah rekonstituované vakcíny do injekční stříkačky a subkutánně vstříkněte celkový objem.
• Spravujte okamžitě po rekonstituci minimalizovat ztrátu účinnosti. Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu, pokud se nepoužije do 30 minut. Nezmrzněte rekonstituovanou vakcínou.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

SetUPAX je lyofilizovaná příprava živého atenuovaného viru varicella-zoster viru (Oka/Merck), která má být rekonstituována sterilním ředidlem, aby byla poskytnuta jediná dávková suspenze s minimálně 19400 PFU (jednotky formování plaků), když byla uložena při teplotě místnosti až 30 minut.

Skladování a manipulace

Č. 4963-00-Zostavax je dodáván následovně: (1) Balíček 1 jednodávkové lahvičky lyofilizované vakcíny NDC 0006-4963-00 (balíček A); a (2) samostatný balíček 10 lahviček ředidla (balíček B).

Č. 4963-41-Zostavax je dodáván následovně: (1) Balíček 10 jednodávkových lahviček lyofilizované vakcíny NDC 0006-4963-41 (balíček A); a (2) samostatný balíček 10 lahviček ředidla (balíček B).

Skladování

Pro udržení účinnosti musí být zostavax uložen zmrazený mezi -58 ° F a 5 ° F (-50 ° C a -15 ° C). Použití suchého ledu může Zostavax podrobit teplotám chladnějším než -58 ° F (-50 ° C).

Před rekonstitucí by měl být Zostavax skladován zmrazený při teplotě mezi -58 ° F a 5 ° F (-50 ° C a -15 ° C), dokud nebude rekonstituován pro injekci. Pro skladování Zostavaxu je přijatelný jakýkoli mrazák včetně bez mrazu, který má samostatné utěsněné dveře mrazničky a spolehlivě udržuje průměrnou teplotu mezi -58 ° F (-50 ° C a -15 ° C). Rutinní odmrazování cyklistiky mrazničky bez mrazu je přijatelné.

SetUPAX may be stored a/or transported at refrigerator temperature between 36°F a 46°F (2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored between 36°F a 46°F (2°C to 8°C) that is not used within 72 hours of removal from +5°F (-15°C) storage should be discarded. SetUPAX should be reconstituted immediately upon removal from the freezer. The diluent should be stored separately at room temperature (68°F to 77°F 20°C to 25°C) or in the refrigerator (36°F to 46°F 2°C to 8°C).

Informace o produktu nebo dotazech týkajících se podmínek skladování volejte 1-800-MERCK-90.

Před rekonstitucí chrání před světlem.

Nezmrzněte rekonstituovanou vakcínou.

Reference

3. Rynn L Cragan J Correa A. Aktualizace celkové prevalence hlavních vrozených vad Atlanta Georgia1978-2 CDC MMWR 11. ledna 2008/57 (01); 1-5

4. Americká vysoká škola porodníků a gynekologů často kladena otázky: Potrat a molární těhotenství; 2011.

Dist. Autor: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Zostavax

Nejčastější nežádoucí účinky uváděné u ≥1% subjektů očkovaných Zostavaxem byly bolesti hlavy a injekční reakce na místě.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek míry nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích vakcíny, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

SetUPAX Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

Ve studii Zest dostali subjekty jedinou dávku buď Zostavaxu (n = 11184) nebo placeba (n = 11212). Rasové rozdělení napříč obou vakcinačními skupinami bylo podobné: bílá (NULL,4%); Černá (NULL,2%); Hispánská (NULL,3%) a další (NULL,4%) v obou vakcinačních skupinách. Distribuce pohlaví byla 38% samce a 62% žen v obou vakcinačních skupinách. Věkové rozdělení subjektů zařazených 50 až 59 let bylo v obou vakcinačních skupinách podobné. Všechny subjekty obdržely kartu pro očkování (VRC), aby zaznamenaly nežádoucí účinky, které se vyskytují od 1. do 42 postvaccination.

Ve studii Zest se vážné nežádoucí účinky objevily podobným tempem u subjektů očkovaných Zostavaxem (NULL,6%) nebo placebem (NULL,5%) od dnů 1 do 42 postvakcinací.

Ve studii Zest byly všechny subjekty monitorovány na nežádoucí účinky. Anafylaktická reakce byla hlášena u jednoho subjektu očkovaného Zostavaxem.

Nejběžnější nežádoucí účinky a zkušenosti ve studii Zest

Celkový výskyt nežádoucích účinků injekčního místa souvisejícího s vakcínou do 5 dnů po pocinaci byl větší u subjektů očkovaných Zostavaxem ve srovnání s subjekty, které dostaly placebo (NULL,6% pro Zostavax a 14,0% pro placebo). V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky injekční místo, které se vyskytují při incidenci ≥1% do 5 dnů.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky injekčního místa hlášené u ≥1% dospělých, kteří do 5 dnů po postvakcinaci v Zostavaxově účinnosti a bezpečnosti dostali Zostavax nebo placebo

Systémové nežádoucí účinky a zkušenosti hlášené během 1-42 dnů při výskytu ≥1% v očkovací skupině byly bolesti hlavy (Zostavax 9,4% placebo 8,2%) a bolest v končetině (Zostavax 1,3% placebo 0,8%).

Celkový výskyt systémových nepříznivých zážitků hlášených během 1-42 byl vyšší u Zostavaxu (NULL,4%) než u placeba (NULL,5%).

Studie prevence šindelů (SP) u subjektů ve věku 60 let a starších

V SPS získala největší klinická studie subjektů Zostavax jedinou dávku buď Zostavaxu (n = 19270) nebo placeba (n = 19276). Rasové rozložení napříč obou vakcinačními skupinami bylo podobné: bílá (95%); Černá (NULL,0%); Hispánský (NULL,0%) a další (NULL,0%) v obou vakcinačních skupinách. Distribuce pohlaví byla 59% samce a 41% žen v obou vakcinačních skupinách. Věkové rozdělení subjektů zapsaných 59–99 let bylo v obou vakcinačních skupinách podobné.

Náhrada monitorování nepříznivých událostí SP, která je navržena tak, aby poskytovala podrobné údaje o bezpečnostním profilu vakcíny Zoster (n = 3345 obdržených Zostavax a n = 3271 obdržených placeba) použité vysazené zprávy (VRC) pro zaznamenávání nežádoucích událostí, které se vyskytují od dnů 0 až 42 postvakcinací (97% subjektů dokončených vrc). Kromě toho byl do konce studie 2 až 5 let postvacinace prováděn měsíční dohled nad hospitalizací.

Zbytek subjektů v SPS (n = 15925 přijatých Zostavax a n = 16005 přijatý placebo) byl aktivně dodržován pro bezpečnostní výsledky do 42 postvacinace a pasivně následoval bezpečnost po 42.

Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují 0-42 dní po povaccinaci

V celkové populaci studie SPS došlo k vážným nežádoucím účinkům podobným tempem (NULL,4%) u subjektů očkovaných Zostavaxem nebo placebem.

V AE monitorovacím substaditu byla míra SAES zvýšena ve skupině subjektů, které obdržely Zostavax ve srovnání se skupinou subjektů, které obdržely placebo (tabulka 2).

Tabulka 2: Počet subjektů s ≥1 závažnými nežádoucími účinky (0-42 dní po uvakcinaci) ve studii prevence šindelů

Mezi hlášené závažné nežádoucí účinky v SPS (dny 0 až 42 postvakcinací) se u subjektů, které dostávaly Zostavax (20 [0,6%]), se v AE monitorovacích náhradách objevily častěji. Frekvence vážných kardiovaskulárních příhod byly podobné u subjektů, které obdržely Zostavax (81 [0,4%]) a u subjektů, které dostávaly placebo (72 [0,4%]) v celé studijní kohortě (dny 0 až 42 postvakcinací).

Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují během celé studie

Míra hospitalizace byla podobná u subjektů, které obdržely Zostavax, a subjekty, které během celé studie obdržely placebo v AE monitorování.

Bylo hlášeno, že padesát jedna jedinců (NULL,5%) přijímajícího Zostavaxe mělo městnavé srdeční selhání (CHF) nebo plicní edém ve srovnání s 39 jedinci (NULL,2%), kteří dostávali placebo v AE sledování; Bylo hlášeno, že 58 jedinců (NULL,3%) přijímajících Zostavax má městnavé srdeční selhání (CHF) nebo plicní edém ve srovnání se 45 (NULL,2%) jedinci, kteří v celkové studii dostávali placebo.

V SP byly všechny subjekty monitorovány na SAE související s vakcínou. Pro 2 subjekty očkované Zostavaxem (exacerbace astmatu a polymyalgia reumatica) a 3 subjekty, které obdržely anafylaktickou reakci astmatické reumatie a polymyalgia a polymyalgia reumatia), byly hlášeny závažné nepříznivé zážitky související s vyšetřovatelem (syndrom Goodpasture a 3 subjekty, které obdržely anafylaktickou reakci astmata a polymyalgia reumatica).

Úmrtí

Výskyt smrti byl podobný ve skupinách, které dostávaly Zostavax nebo placebo během období 0-42 postvakcinačních období; Ve skupině subjektů došlo ve skupině subjektů, které obdržely placebo, došlo ke 14 úmrtí ve skupině subjektů, které obdržely Zostavax a 16 úmrtí. Nejběžnější hlášenou příčinou úmrtí bylo kardiovaskulární onemocnění (10 ve skupině subjektů, které obdržely Zostavax 8 ve skupině subjektů, které dostaly placebo). Celkový výskyt úmrtí, ke kterému došlo kdykoli během studie, byl mezi očkovacími skupinami podobný: 793 úmrtí (NULL,1%) se vyskytlo u subjektů, které dostaly Zostavax, a 795 úmrtí (NULL,1%) u subjektů, které obdržely placebo.

Nejběžnější nežádoucí účinky a zkušenosti v AE monitorovacích substaditou SPS

V tabulce 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky injekční místo, které byly uvedeny při incidenci ≥1%. Většina těchto nežádoucích účinků byla uváděna jako mírná intenzita. Celkový výskyt nežádoucích účinků souvisejících s injekcí vakcíny byl významně větší u subjektů očkovaných Zostavaxem versus subjekty, které dostaly placebo (48% pro Zostavax a 17% pro placebo).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky injekčního místa* u ≥ 1% dospělých, kteří do 5 dnů po 5 dnech po postvakcinaci do 5 dnů dostávali Zostavax nebo placebo

Bolest hlavy byla jedinou systémovou nežádoucí reakcí nahlášenou na kartě vakcíny mezi dnem 0-42 ≥1% subjektů v AE monitorovací substaditě v očkovací skupině (Zostavax 1,4% placebo 0,8%).

Počet subjektů se zvýšenou teplotou (≥ 38,3 ° C [≥ 101,0 ° F]) byl do 42 dnů po poctaccination podobný v Zostavaxu a vakcinační skupiny s placebem [27 (NULL,8%) vs. 27 (NULL,9%)].

The following adverse experiences in the AE Monitoring Substudy of the SPS (Days 0 to 42 postvaccination) were reported at an incidence ≥1% and greater in subjects who received ZOSTAVAX than in subjects who received placebo respectively: respiratory infection (65 [1.9%] vs. 55 [1.7%]) fever (59 [1.8%] vs. 53 [1.6%]) flu syndrome (57 [1.7%] vs. 52 [1,6%]) Průjem (51 [1,5%] vs. 41 [1,3%]) Rhinitida (46 [1,4%] vs. 36 [1,1%]) Astenia (32 [1,1%] [1,0%]) (35%] vs. 27 [0,8%]] vs. 27).

Bílá pilulka s K18

VZV vyrážky po očkování

Během 42denního období vykazování postvakcinací v vyrážkách podobných Zsterovi podobnému neinjekci bylo hlášeno 34 subjekty (19 pro Zostavax a 15 pro placebo). Z 24 vzorků, které byly adekvátní pro polymerázovou řetězovou reakci (PCR) testování divokého typu VZV, bylo detekováno v 10 (3 pro Zostavax 7 pro placebo) těchto vzorků. OKA/MERCK kmen VZV nebyl detekován z žádného z těchto vzorků. Hlášených varicellových vyrážek (n = 124 69 pro Zostavax a 55 pro placebo) 23 mělo vzorky, které byly k dispozici a přiměřené pro testování PCR. VZV byl detekován v jednom z těchto vzorků ve skupině Zostavax; Kmen viru (kmen divokého typu nebo kmen OKA/Merck) však nemohl být stanoven.

Během 42denního období vykazování postvakcinace v vyrážkách podobných Zoster-like neinjekční stránky SPS bylo hlášeno 53 subjektů (17 pro Zostavax a 36 pro placebo). Ze 41 vzorků, které byly adekvátní pro polymerázovou řetězovou reakci (PCR) testování divokého typu VZV, bylo detekováno v 25 (5 pro Zostavax 20 pro placebo) těchto vzorků. OKA/MERCK kmen VZV nebyl detekován z žádného z těchto vzorků. Hlášených varicellových vyrážek (n = 59) 10 mělo vzorky, které byly k dispozici a přiměřené pro testování PCR. VZV nebyl detekován v žádném z těchto vzorků.

V klinických studiích na podporu počáteční licence zmrazené formulace zostavaxu byly hlášeny míry neinjekčních zosterových a varicellových vyrážek do 42 dnů u pocvaccination také u vakcíny proti zoster i placebo. Z 17 hlášených vyrážek podobných varicelským a neinjekčním místem Zoster podobné vyrážky 10 vzorků bylo k dispozici a přiměřené pro testování PCR a 2 subjekty měly varicelu (nástup 8 a 17) potvrzeny jako kmen Oka/Merck.

Post-Marketing Experience

Během používání Zostavaxu byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k vakcíně.

Gastrointestinální poruchy: nevolnost

Infekce a zamoření: Vakcína kmen herpes zoster; Diseminovaná onemocnění virusů vakcíny Varicella-zoster včetně fatálních výsledků u imunokompromitovaných pacientů

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artralgia? Myalgia

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: vyrážka na injekčním místě; Pyrexia; Urtikarie injekčního místa; Lymfadenopatie přechodné injekce

Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí

Poruchy očí: Nekrotizující retinitida (pacienti na imunosupresivní terapii)

Poruchy nervového systému: Guillain-Barré syndrom; Paralýza obličeje

Hlášení nežádoucích účinků

Ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb USA zřídilo systém hlášení nežádoucích příhod vakcíny (VAERS), který po podání jakékoli vakcíny přijme všechny zprávy o podezření na nežádoucí účinky. Pro informace nebo kopii formuláře pro hlášení vakcíny volejte bezplatné číslo VAERS na čísle 1-800-822-7967 nebo nahlásit online na adrese www.vaers.hhs.gov. {2}

Lékové interakce for Zostavax

Souběžné podávání s jinými vakcínami

V randomizované klinické studii byla pozorována snížená imunitní odpověď na Zostavax, měřeno pomocí GPELISA, u jedinců, kteří dostali souběžné podávání Pneumovax® 23 a Zostavax ve srovnání s jedinci, kteří tyto vakcíny obdrželi od sebe 4 týdny. Zvažte podávání dvou vakcín oddělených nejméně 4 týdny [viz Klinické studie ].

Pro souběžné podávání Zostavaxu s inaktivovanou vakcínou proti chřipce [viz Klinické studie ].

Antivirové léky

Souběžné podávání Zostavaxu a antivirových léků, o nichž je známo, že jsou účinné proti VZV, nebylo vyhodnoceno.

Reference

2. Atkinson WL Pickering Lk Schwartz B Weniger BG Iskander JK Watson JC. Obecná doporučení ohledně imunizace: Doporučení Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) a Americké akademie rodinných lékařů (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

Varování pro Zostavax

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zostavax

Reakce přecitlivělosti

U Zostavaxu došlo k vážným nežádoucím účinkům včetně anafylaxe. Pokud by došlo k anafylaktické/anafylaktoidní reakci, měla by být k dispozici adekvátní ustanovení o léčbě včetně injekce epinefrinu (1: 1000).

Přenos viru vakcíny

Mezi vakcíny a citlivými kontakty se může vyskytnout přenos viru vakcíny. 5.3 Odklad souběžného onemocnění by měl být zvažován u akutního onemocnění (například v přítomnosti horečky) nebo u pacientů s aktivní neléčenou tuberkulózou. 5.4 Omezení očkování proti účinnosti vakcíny s zostavaxem nevede k ochraně všech příjemců vakcíny. Trvání ochrany po 4 letech po očkování Zostavax není známo. Potřeba revakcinace nebyla definována.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

• Zpochybňují pacienta o reakcích na předchozí vakcíny.
• Poskytněte kopii informací o pacientovi (PPI) na konci této vložky a diskutujte o všech dotazů nebo obavách.
• Informujte pacienta o výhodách a rizicích Zostavaxu, včetně potenciálního rizika přenosu viru vakcíny na citlivé jedince, jako jsou imunosupresivní nebo imunodeficientní jedinci nebo těhotné ženy, které neměly plané neštovice.
• Poskytněte pacientovi, aby nahlásil jakékoli nežádoucí účinky nebo jakékoli příznaky znepokojení vůči jejich zdravotnickému profesionálu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

SetUPAX has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category

Kontraindikace [viz Kontraindikace ].

SetUPAX should not be administered to pregnant females since wild-type varicella can sometimes cause congenital varicella infection. Těhotenství should be avoided for three months following vaccination with SetUPAX [see Kontraindikace a Informace o pacientu ].

Těhotenství Registry

Od roku 1995 do roku 2013 Merck Sharp

Žádná z 820 žen, které obdržely vakcínu obsahující varicelu, dodávala kojence s abnormalitami v souladu s syndromem vrozené varicely.

Všechny expozice Varivaxu Proquad nebo Zostavax během těhotenství nebo do tří měsíců před početím by měly být hlášeny jako podezřelé nežádoucí účinky kontaktováním Merck Sharp

Ošetřovatelské matky

SetUPAX is not indicated in women who are nursing. It is not known whether VZV is secreted in human milk. Therefore because some viruses are secreted in human milk caution should be exercised if SetUPAX is administered to a nursing woman.8

Dětské použití

SetUPAX is not indicated for prevention of primary varicella infection (Chickenpox) a should not be used in children a adolescents.

Geriatrické použití

Střední věk subjektů zapsaných do největší (n = 38546) klinické studie Zostavaxu byl 69 let (rozmezí 59–99 let). Z 19270 subjektů, které obdržely Zostavax 10378, byly 60-69 let ve věku 7629 let věku 70–79 let a 1263 bylo 80 let nebo starších.

Informace o předávkování Zostavax

Žádné informace

Kontraindikace pro SetUPAX

Přecitlivělost

Nepodporujte zostavax jedincům s anafylaktickou/anafylaktoidní reakcí na želatinový neomycin nebo jakoukoli jinou složku vakcíny. Neomycin alergie projevující se jako kontaktní dermatitida není kontraindikací pro přijetí této vakcíny. {1}

Imunosuprese

Nepodporují Zostavax jedincům, kteří jsou imunodeficientní nebo imunosupresivní v důsledku onemocnění nebo terapie, protože může dojít k vážnému nebo fatálnímu diseminovanému onemocnění vakcíny Varicella-Zoster. Příčiny imunodeficience nebo imunosuprese mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na primární nebo získané stavy imunodeficience AIDS nebo jiné klinické projevy infekce viry lidské imunodeficience lymfom nebo jiné maligní neoplasmy lymfatického systému a imunosupresivní terapie.

Těhotenství

Nepodporujte Zostavax těhotným ženám. Je známo, že přirozeně se vyskytující infekce viru varicella-zoster (VZV) někdy způsobuje poškození plodu. Těhotenství by se mělo zabránit po dobu 3 měsíců po podání Zostavaxu [viz Použití v konkrétních populacích a Informace o poradenství pro pacienta ].

Reference

1. Reitschel RL Bernier R. Neomycin citlivost a MMR vakcína. Jama 1981; 245 (6): 571.

Klinická farmakologie for Zostavax

Mechanismus působení

Zdá se, že riziko rozvoje Zoster souvisí s poklesem imunity specifické pro VZV. Ukázalo se, že Zostavax zvyšuje imunitu specifickou pro VZV, která se považuje za mechanismus, kterým chrání před Zoster a jeho komplikacemi. [Vidět Klinické studie ]

Herpes Zoster (Hz) běžně známý jako šindele nebo Zoster je projevem reaktivace viru varicella zoster (VZV), který jako primární infekce produkuje plané neštovice (varicella). Po počáteční infekci zůstává virus latentní v dorzálním kořenu nebo kraniálním smyslovém ganglii, dokud ne reaktivuje produkující Zoster. Zoster je charakterizován jednostrannou bolestivou vezikulární kožní erupcí s dermatomálním rozdělením.

Bolest associated with zoster may occur during the prodrome the acute eruptive phase a the postherpetic phase of the infection. Bolest occurring in the postherpetic phase of infection is commonly referred to as postherpetic neuralgia (PHN).

V důsledku Zoster může dojít k vážné komplikaci, jako je zjizvení PhN zjizvení bakteriální superinfekce Allodynia Cranial a Motor Neuron Palsies Pneumonia encefalitis.

Klinické studie

Ve dvou velkých klinických studiích (Zest a SPS) Zostavax významně snížil riziko vzniku Zoster ve srovnání s placebem (viz tabulka 4 a tabulka 5).

SetUPAX Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

Účinnost Zostavaxu byla hodnocena v Zostavaxu účinnosti a bezpečnosti (Zest) A Placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená klinická studie, ve které 22439 subjektů 50 až 59 let věku bylo randomizováno, aby obdržela jedinou dávku buď Zostavaxu (n = 11211) nebo placeba (n = 11228). Subjekty byly sledovány pro vývoj Zoster po dobu mediánu 1,3 roku (rozmezí 0 až 2 roky). Potvrzené případy Zoster byly stanoveny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) [86%] nebo v nepřítomnosti detekce viru pomocí výboru pro klinické hodnocení [14%]. Primární analýza účinnosti zahrnovala všechny subjekty randomizované ve studii (analýza záměru léčit [ITT]).

Squaw Vine

Ve srovnání s placebem Zostavax významně snížilo riziko vzniku Zoster o 69,8% (95% CI: 54,1 80,6%) u subjektů ve věku 50 až 59 let (tabulka 4).

Tabulka 4: Účinnost Zostavaxu na incidenci Hz ve srovnání s placebem ve studii účinnosti a bezpečnosti Zostavax*

Imunitní odpovědi na očkování byly hodnoceny v náhodné 10% subcohort (n = 1136 pro Zostavax a n = 1133 pro placebo) subjektů zapsaných do studie Zest. Hladiny protilátky VZV (geometrické průměrné titry GMT) měřené pomocí glykoproteinového enzymově vázaného imunosorbentového testu (GPELISA) 6 týdnů postvakcinace byla zvýšena 2,3krát (95% CI: 2,2 2,4) ve skupině subjektů, které dostaly zostavax ve srovnání s subjekty, které dostaly placebo; Specifická hladina protilátky, která koreluje s ochranou před Zoster, nebyla stanovena.

Studie prevence šindelů (SP) u subjektů ve věku 60 let a starších

Účinnost Zostavaxu byla hodnocena ve studii prevence šindelů (SPS) A dvojitě slepá klinická studie s kontrolou placebem, ve které bylo 38546 subjektů ve věku 60 let nebo starších, aby obdržely jednu dávku zostavaxu (n = 19270) nebo placebo (n = 19276). Subjekty byly sledovány pro vývoj Zoster po dobu střední hodnoty 3,1 roku (rozmezí 31 dnů až 4,90 let). Studie vyloučila lidi, kteří byli imunokompromitováni nebo pravidelně používali kortikosteroidy, kdokoli s předchozí historií Hz a lidí s podmínkami, které by mohly narušit hodnocení studie, včetně lidí s kognitivním poškozením závažné ztráty sluchu, kteří byli ambulační a ti, jejichž přežití nebylo považováno za nejméně 5 let. Randomizace byla stratifikována ve věku 60–69 let a ≥ 70 let. Podezřelé případy Zoster byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) [93%] virová kultura [1%] nebo v nepřítomnosti detekce viru, jak bylo stanoveno výborem pro klinické hodnocení [6%]. Jednotlivci v obou vakcinačních skupinách, kteří se vyvinuli Zoster, dostali famciclovir a jako nezbytné léky proti bolesti. Mezi primární analýza účinnosti patřila všechny subjekty randomizované ve studii, které byly sledovány po dobu nejméně 30 dnů postvakcinace a nevyvinuly hodnotitelný případ Hz během prvních 30 dnů postvakcinace (modifikovaná analýza záměru k léčbě [Mitt]).

SetUPAX significantly reduced the risk of developing zoster when compared with placebo (Table 5). In the SPS vaccine efficacy for the prevention of HZ was highest for those subjects 60-69 years of age a declined with increasing age.

Tabulka 5: Účinnost Zostavaxu na incidenci Hz ve srovnání s placebem ve studii prevence šindelů*

Čtyřicet pět subjektů bylo vyloučeno z analýzy MITT (16 ve skupině subjektů, které obdržely Zostavax a 29 ve skupině subjektů, které obdržely placebo), včetně 24 subjektů s hodnotícími případy Hz, které se vyskytly v prvních 30 dnech po povakcinaci (6 hodnotících HZ ve skupině subjektů, které přijaly případy Hz ve skupině předmětů, které byly ve skupině předmětů, které byly přijata na pódiu).

Podezřelé případy Hz byly sledovány prospektivně pro rozvoj komplikací souvisejících s HZ. Tabulka 6 porovnává míry PHN definované jako bolest spojená s Hz (hodnoceno jako 3 nebo vyšší na 10-bodové stupnici subjektu studie a vyskytuje se nebo přetrvává nejméně 90 dní) po nástupu vyrážky v hodnotících případech Hz.

Tabulka 6: Posherpetická neuralgie (PHN)* Ve studii prevence šindelů †

Střední doba trvání klinicky významné bolesti (definované jako ≥ 3 na stupnici 0-10 bodů) mezi případy Hz ve skupině subjektů, které obdržely Zostavax ve srovnání se skupinou subjektů, které dostaly placebo, byla 20 dní vs. 22 dní na základě potvrzených případů Hz.

Celkově the benefit of SetUPAX in the prevention of PHN can be primarily attributed to the effect of the vaccine on the prevention of Herpes Zoster. Vaccination with SetUPAX in the SPS reduced the incidence of PHN in individuals 70 years of age a older who developed zoster postvaccination. Other prespecified zoster-related complications were reported less frequently in subjects who received SetUPAX compared to subjects who received placebo. Among HZ cases zoster-related complications were reported at similar rates in both vaccination groups (Table 7).

Tabulka 7: Specifické komplikace* Zoster mezi případy Hz ve studii prevence šindelů

Viscerální komplikace hlášené méně než 1% subjektů s Zoster zahrnovaly 3 případy pneumonitidy a 1 případ hepatitidy ve skupině s placebem a 1 případ meningoencefalitidy ve skupině vakcíny.

Imunitní odpovědi na očkování byly hodnoceny v podskupině subjektů zapsaných do studie prevence šindelů (n = 1395). Hladiny protilátky VZV (geometrické průměrné titry GMT) měřené pomocí glykoproteinového enzymově vázaného imunosorbentového testu (GPELISA) 6 týdnů postvakcinace byla zvýšena 1,7krát (95% CI: 1,6 až 1,8) ve skupině subjektů, které dostaly Zostavax ve srovnání s subjekty, které dostaly placebo; Specifická hladina protilátky, která koreluje s ochranou před Zoster, nebyla stanovena.

Dlouhodobá studie účinnosti u jednotlivců ve věku 50 let nebo starších

Prozatímní analýza prospektivní observační kohortové studie provedená v americké integrované databázi zdravotnického systému odhadovaná účinnost vakcíny proti Hz a PHN mezi 1355720 jedinci ve věku 50 let a starší včetně 392677, kteří obdrželi Zostavax. Věk způsobilí jednotlivci přispěli k osobě nevakcinované skupiny a kdysi očkovali Zostavax přispěli k očkované skupině po zbytek studie. Účinnost vakcíny (VE) proti Hz a PHN byla vypočtena pomocí výskytu protokolu definované první epizody Hz a PHN v očkovaných a nevakcinovaných skupinách, včetně úpravy pohlavního závodu v časovém věku/etnicitu, komorbidní podmínky a imunokompromisní stav. Pohlaví a rasové/etnické distribuce jednotlivců studie byly celkově 53% žen 60% bílé 15% asijského nebo tichomořského ostrovanu 13% hispánského a 7% černého nebo afrického Američana.

U jednotlivců ve věku 50–59 let v době očkování byla průměrná VE proti Hz během prvních 3 let po očkování 60% (95% CI: 52 66) s VE proti Hz 36% (95% CI: -55 73) ve třetím roce po vakcinaci. U jednotlivců 60-69 let věku 70–79 let ve věku a 80 let a starší v době očkování průměrný VE proti Hz v prvních 5 letech po očkování byl 49% (95% CI: 47 52) 46% (95% CI: 43 48) a 44% (95% (95% (95% (95% 42% (95% 42) (95% 42%) (95% CI: 18 38) a 36% (95% CI: 12 53) v pátém ročníku po vakcinaci. Doba sledování pro jednotlivce ve věku 50–59 let byla kratší, protože Zostavax byl schválen pro použití v této věkové skupině pět let po schválení pro použití u jednotlivců 60 let a starší.

Nedostatečné údaje byly k dispozici v době prozatímní analýzy k posouzení výsledku PHN u jedinců ve věku 50–59 let. U jedinců 60-69 let věku 70–79 let ve věku a 80 let a starší v době očkování průměrný VE proti PhN během prvních 5 let po očkování byl 72% (95% CI: 65 77) 69% (95% CI: 62 75) a 61% (95% (95%) a 61%) a 61%) a 61%) a 61%) a 61%) a 61% (95%) a 61% (95%) a 61% (95%) a 61% (95%) a 61% (95%) a 61% (95% CI: 61%) a 61% (95% CI: 69% (95% CI: 44 82) a 34% (95% CI: -49 71) v pátém ročníku po vakcinaci. Výhodu Zostavaxu v prevenci PHN lze částečně přičíst účinku vakcíny na prevenci Hz.

Současné studie použití

U dvojitě zaslepené kontrolované substady 374 dospělých ve věku 60 let a starších (střední věk = 66 let) bylo randomizováno, aby dostávaly trivalentní inaktivovanou chřipkovou vakcínu (TIV) a Zostavax souběžně (n = 188) nebo samotný TIV (samotný Zostavax (n = 186). Protilátkové odpovědi na obě vakcíny po 4 týdnech postvakcinace byly v obou skupinách podobné.

V další dvojitě slepé kontrolované studii 882 dospělých ve věku 50 let a starších (střední věk = 60 let) bylo randomizováno, aby dostávaly kvadrivalentní inaktivovanou vakcínu proti chřipce a Zostavax souběžně (n = 442) (n = 442). Protilátkové odpovědi na obě vakcíny po 4 týdnech postvakcinace byly v obou skupinách podobné.

V dvojitě slepé kontrolované klinické studii 473 dospělých 60 let nebo starších bylo randomizováno, aby dostávaly Zostavax a Pneumovax 23 současně (n = 237) nebo pneumovax 23, samotné následovaly 4 týdny později pouze Zostavax (n = 236). Po 4 týdnech povakcinace byly hladiny protilátky VZV po doprovodných použití významně nižší než hladiny protilátky VZV po nekonzidenčním podávání (GMT 338 vs. 484 GPELISA jednotek/Ml; GMT poměr = 0,70 (95% CI: 0,80).

Reference

5. Coplan PM Schmader K Nikas Chan Isf Choo P Levin MJ et al. Vývoj míry zátěže bolesti způsobené herpesem zoster a poststerpetické neuralgie pro preventivní pokusy: adaptace stručného inventáře bolesti. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

Informace o pacientovi pro Zostavax

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.