Zohydro je

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodné požití; Syndrom stažení novorozenců; Interakce cytochromu P450 3A4; Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny a jinými depresivními látkami CNS; a interakce s alkoholem;

Zneužívání a zneužívání závislosti

Zohydro ER vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posouďte riziko každého pacienta před předepisováním zohydro er a pravidelně sledujte všechny pacienty pro rozvoj těchto chování a podmínek [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití zohydro er se může vyskytnout vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení zohydro nebo po zvýšení dávky. Poskytněte pacientům, aby spolkli zohydro er tobolky celé; Rozdrcení žvýkání nebo rozpuštění tobolek zohydro er může způsobit rychlé uvolňování a absorpci potenciálně fatální dávky hydrokodonu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky zohydro er, zejména u dětí, může mít za následek fatální předávkování hydrokodonem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití zohydror er během těhotenství může mít za následek syndrom pro stažení novorozence opioidů, který může být život ohrožující, pokud nebude rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na neonatologii. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití zohydror er se všemi inhibitory cytochromu P450 3A4 může mít za následek zvýšení koncentrací hydrokodonu v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nepříznivé účinky léčiva a mohou způsobit potenciálně fatální dýchací depresi. Kromě toho přerušení doprovodově použitého induktoru cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrace hydrokodonu v plazmě. Monitorujte pacienty, kteří dostávají zohydro er a jakýkoli inhibitor nebo induktoru CYP3A4 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Současné použití opioidů s benzodiazepiny nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS), včetně alkoholu, může mít za následek hlubokou sedaci respirační deprese a smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

• Rezervujte doprovodné předepisování zohydro er a benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS pro použití u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.
• Omezit dávky a doby trvání na požadované minimum.
• Sledujte pacienty pro příznaky a příznaky respirační deprese a sedace.

Interakce s alkoholem

Poskytněte pacientům, aby nekonzumovali alkoholické nápoje ani nepoužívali předpisové výrobky, které obsahují alkohol při užívání zohydro er. Společnost alkoholu se zohydro er může mít za následek zvýšené hladiny plazmy a potenciálně fatální předávkování hydrokodonem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Popis pro zohydro je

Zohydro ER (hydrokodonový bitartrát) tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou tvrdé želatinové tobolky pro perorální podání. Hydrokodonový bitartrát je opioidní agonista a vyskytuje se jako jemné bílé krystaly nebo jako krystalický prášek.

Chemický název je 45 (alfa) -epoxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-6-one tartrát (1: 1) hydrát (2: 5) nebo morfinan-6-one 45-epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5 alfa)-[R* r*)]-23-dihydroxy-3-methoxy-17-methateate (1: 1) (1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1). (2: 5). Má následující strukturální vzorec:

Každá kapsle zohydro ER obsahuje buď 10 mg 15 mg 20 mg 30 mg 40 mg nebo 50 mg hydrokodonového bitartrátu a následující neaktivní složky: cukrové koule nf hypromelóza USP amonio methakrylátového kopolymeru nf silikonový oxid nf talc USP polyethylen oxid nf a pavidon usp. Kolektivně obsahují skořápky tobolek oxidu titaničitého

Použití pro zohydro je

Zohydro ^® ER (hydrokodonový bitartrát) je indikován pro léčbu bolesti, která je dostatečně vážná, aby vyžadovala denní nepřetržité dlouhodobé ošetření opioidy a pro které jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Omezení použití

• Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití s ​​opioidy i při doporučených dávkách a kvůli větším rizikům předávkování a smrti s opioidními formulacemi s prodlouženým uvolňováním [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Rezervujte si zohydro er pro použití u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby (např. Nepioidní analgetika nebo opioidy s okamžitým uvolňováním) neúčinné, které nejsou tolerovány nebo by jinak nebyly dostatečné, aby poskytovaly dostatečné léčbu bolesti.
• Zohydro Je is ne indicated as an as-needed (prn) analgesic.

Dávkování pro zohydro je

Důležité informace o dávkování a správě

Zohydro Je should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids for the management of chronic pain.

Denní dávky zohydro er Jedna dávka větší než 40 mg nebo celková denní dávka větší než 80 mg se pouze u pacientů, u nichž byla stanovena tolerance vůči opioidu srovnatelné účinnosti. Pacienti, kteří jsou tolerantními opioidy, jsou pacienti, kteří dostávají jeden týden nebo déle nejméně 60 mg perorálního morfinu za den 25 mcg transdermální fentanyl za hodinu 30 mg orální oxykodon za den 8 mg orální hydromorphone za den 25 mg orální oxymorphone za den 60 mg orální hydrokodon za den nebo equianalalgehic o další opioid.

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s přihlédnutím k závažnosti bolesti pacienta pacienta před analgetickou léčbou a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pečlivě sledujte pacienty s despirační depresí, zejména během prvních 24-72 hodin zahájení terapie a nárůstu dávkování s zohydro er a podle toho upravte dávkování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyn pacientům, aby polykali zohydro er tobolky celé [viz Informace o pacientu ]. Crushing chewing or dissolving the beads in Zohydro Je capsules will result in uncontrolled delivery of hydrocodone a can lead na overdose or death [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zohydro Je is administered orally twice daily (every 12 hours)

Počáteční dávka

Použití zohydro er jako prvního opioidního analgetiky (pacienti dosud neléčili opioidy)

Iniciate terapii zohydro er s jednou 10 mg kapsle každých 12 hodin.

Použití zohydro er u pacientů, kteří nejsou tolerantní opioidy

Počáteční dávka pro pacienty, kteří nejsou tolerující opioidy, je zohydro er 10 mg orálně každých 12 hodin.

Použití vyšších počátečních dávek u pacientů, kteří nejsou tolerantními opioidy, může způsobit fatální respirační depresi. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Převod z perorálních formulací hydrokodonu na zohydro er

Pacienti, kteří dostávají jiné perorální formulace obsahující hydrokodon, mohou být přeměněni na zohydro er rozdělením celkové denní perorální dávky hydrokodonu pacienta na polovinu a podáváním jako zohydro er každých 12 hodin.

Převod z jiného ústního opioidu na zohydro er

Přerušte všechny ostatní nepřetržité opioidní léky, když je zahájena terapie zohydro er.

V relativní účinnosti různých opioidních léčiv a produktů existuje mezi-pacientní variabilita. Při určování celkové denní dávky zohydro er se proto doporučuje konzervativní přístup. Je bezpečnější podceňovat 24hodinovou perorální dávkování hydrokodonu pacienta a poskytovat záchranné léky (např. Opioid s okamžitým uvolňováním), než přeceňovat 24hodinovou dávkování perorálního hydrokodonu a zvládnout nežádoucí reakci v důsledku předávkování.

V klinické studii zohydro ER byli pacienti s otevřenou titrační obdobím z předchozího opioidu na zohydro er s použitím tabulky 1 jako vodítka pro počáteční dávku zohydro ER. Chcete -li získat počáteční dávku Zohdyro ER First Použijte tabulku 1 k přeměně předchozích perorálních opioidů na celkovou dávku hydrokodonu a poté snížení vypočítané denní dávky hydrokodonu o 25%, aby se zohlednila variabilita interpatient v relativní účinnosti různých opioidů.

Při použití informací v tabulce 1 zvažte následující:

• To je ne Tabulka dávek equianalgesic.
• Konverzní faktory v této tabulce jsou pouze pro konverzi z jedna z uvedených analgetik orálních opioidů na Zohydro Je.
• Stůl nemůže být použit k převodu z Zohydro Je na aneher opioid. Doing so will result in an overestimation of the dose of the new opioid a may result in fatal overdose.

Tabulka 1. Konverzní faktory na zohydro er (ne equianalgesic dávky)

Pro výpočet odhadované denní dávky zohydro er pomocí tabulky 1:

• U pacientů na jednom opioidním součtu je aktuální celková denní dávka opioidu a poté vynásobte celkovou denní dávku přibližnou perorální konverzní faktor pro výpočet přibližné perorální hydrokodon denní dávky. Denní dávku rozdělit na polovinu pro podávání každých 12 hodin.
• U pacientů na režimu více než jednoho opioidu vypočítejte přibližnou perorální dávku hydrokodonu pro každou opioid a součtu součtu, aby se získala přibližná celková hydrokodon denní dávka. Denní dávka by pak měla být rozdělena na polovinu pro podávání každých 12 hodin.
• U pacientů na režimu opioidních/nepioidních analgetických produktů s pevným poměrem používá při přeměně pouze opioidní složku těchto produktů.
• Snižte vypočítanou denní perorální dávku hydrokodonu o 25%

V případě potřeby vždy kolem dávky dolů k nejbližší dostupné síle zohydro er, a zahájit terapii s touto dávkou.

Příklad konverze z jediného opioidu na zohydro er

Krok 1: Shrňte celkovou denní dávku opioidu (v tomto případě oxymorfonu s prodlouženým uvolňováním); 15 mg oxymorfonu dvakrát denně = 30 mg Celková denní dávka oxymorfonu.

Krok 2: Vypočítejte přibližnou ekvivalentní dávku perorálního hydrokodonu na základě celkové denní dávky současného opioidu pomocí tabulky 1; 30 mg celková denní dávka oxymorfonu x 2 = 60 mg perorálního hydrokodonu denně. Denní dávka by pak měla být rozdělena na polovinu pro podávání každých 12 hodin.

Krok 3: Vypočítejte přibližnou počáteční dávku, která je 30 mg zohydro er každých 12 hodin. Pokud je to nutné, zaokrouhlujte dolů k příslušným dostupným silným stránkám kapsle zohydro er. Blízké pozorování a časté titrace jsou zaručeny, dokud není léčba bolesti stabilní u nového opioidu. Po přeměně pacientů na zohydro er sledujte pacienty ohledně příznaků a příznaků odběru opioidů nebo na známky nadměrné sedace/toxicity.

Dávka zohydro er může být postupně upravena nejlépe při přírůstcích 10 mg každých 12 hodin každých 3 až 7 dní, dokud nebude dosaženo přiměřené úlevy od bolesti a přijatelné nežádoucí účinky.

Konverze z metadonu na zohydro er

Při přeměně z metadonu na jiné opioidní agonisty je zvláště důležité pečlivé monitorování. Poměr mezi metadonem a jinými opioidními agonisty se může značně lišit v závislosti na předchozí expozici dávky. Metadon má dlouhý poločas a má sklon se hromadit v plazmě.

Převod z transdermálního fentanylu na zohydro er

Zohydro Je treatment can be initiated 18 hours following the removal of the transdermal fentanyl patch. Although there has been no systematic assessment of such conversion a conservative hydrocodone dose approximately 10 mg every 12 hours of Zohydro Je should be initially substituted for each 25 mcg/hr fentanyl transdermal patch. Follow the patient closely during conversion z transdermal fentanyl na Zohydro Je as there is limited documented experience with this conversion.

Titrace a udržování terapie

Individuálně titrují zohydro er k dávce, která poskytuje odpovídající analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Neustále přehodnocují pacienty, kteří dostávají zohydro er, aby posoudili udržování kontroly bolesti a relativní výskyt nežádoucích účinků a také monitorování rozvoje zneužívání závislosti nebo zneužití [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient a the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During chronic therapy periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Pacienti, kteří trpí průlomovou bolestí, mohou vyžadovat úpravu dávkování zohydro er nebo mohou potřebovat záchranné léky s vhodnou dávkou analgetiky s okamžitým uvolňováním. Pokud se úroveň bolesti po stabilizaci dávky pokouší identifikovat zdroj zvýšené bolesti před zvýšením dávky zohydro er. Protože koncentrace v plazmě v ustáleném stavu jsou aproximovány do 3 dnů úpravy dávkování zohydro er, nejlépe při přírůstcích 10 mg každých 12 hodin mohou být prováděny každé 3 až 7 dní.

Pokud jsou pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidem, zvažte snížení dávky. Upravte dávkování a získejte vhodnou rovnováhu mezi léčbou bolesti a nežádoucích účinků souvisejících s opioidy.

Modifikace dávkování u pacientů s těžkým poškozením jater

Pacienti se závažným jaterním poškozením mohou mít vyšší plazmatické koncentrace hydrokodonu než u pacientů s normální funkcí. Proto iniciorujte terapii 10 mg každých 12 hodin a pečlivě titrujte při sledování sedace respirační deprese a hypotenze. U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater není nutná žádná úprava při počáteční dávce s zohydro er [viz viz Klinická farmakologie ].

Přerušení zohydro je

Neodinpívejte zohydro er. Pokud pacient již nevyžaduje terapii zohydro er, který se zužuje dávku postupně podle plánu v tabulce 2 při pečlivém sledování příznaků a příznaků stažení. Pokud pacient vyvine tyto příznaky nebo symptomy, zvýší dávku na předchozí úroveň a zužuje se pomaleji buď zvýšením intervalu mezi snížením množství změny v dávce nebo obou.

Tabulka 2. Zohydro ER Taper Schedule používaný ve studii fáze 3

Dávky nad 100 mg každých 12 hodin (Q12H) nebyly studovány ve studii fáze 3. U pacientů přesahujících 100 mg Q12H používejte postupnou titraci dávky dolů každé 2 až 4 dny. Pacienti by měli být pečlivě sledováni na příznaky a příznaky odběru opioidů, což může naznačovat potřebu zužovat pomaleji.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Skladování a manipulace

Zohydro Je extended-release capsules are supplied in 60-count bottles with a child-resistant closure as follows:

Zohydro Je contains hydrocodone bitartrate which is a controlled substance a is controlled under Schedule II of the Kontrolovaná látkas Act. Hydrokodon like all opioids is liable na diversion a misuse a should be haled accordingly. Patients a their families should be instructed na dispose of any Zohydro Je capsules that are no longer needed.

Zohydro Je may be targeted for theft a diversion. Healthcare professionals should contact their State Medical Board State Board of Pharmacy or State Control Board for information on how na detect or prevent diversion of this product.

Zdravotničtí pracovníci by měli pacientům informovat, aby ukládali zohydro er na bezpečném místě, nejlépe uzamčené a mimo dosah dětí a dalších nereálných.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vydejte se v těsné kontejneru, jak je definováno v USP s uzavřením odolném proti dítěti.

Poraďte pacientům, aby zlikvidovali jakékoli nevyužité tobolky z předpisu, jakmile již nejsou potřeba v souladu s pokyny a/nebo nařízeními o místním stavu [viz [viz Informace o pacientu ].

Distribuováno: Pernix Therapeutics LLC. Morristown NJ 07960. USA. Revidováno: prosinec 2016

Vedlejší účinky for Zohydro Je

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Stažení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

jak najít dobré nabídky hotelů

Bezpečnost zohydro er byla hodnocena celkem u 1148 subjektů v klinických studiích fáze 3.

Tabulka 3 uvádí nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky vyskytující se při větší frekvenci než placebo z placebem kontrolovaného studie u subjektů se středně těžkou až těžkými chronickou bolestí zad.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky léčby-egentu u ≥2% subjektů během období s otevřenou značkou a/nebo dvojitě zaslepenému období léčby preferovaným termínem-číslo (%) ošetřených subjektů (placebem kontrolované studie u opioidních zkušených subjektů s mírnými dolními chronickou chronickou bolestí zad)

Běžné (≥1% <10%) adverse drug reactions reported at least once by subjects treated with Zohydro Je in the Phase 3 clinical trials a ne represented in Table 3 were:

Gastrointestinální poruchy : Břišní nepohodlí břišní bolest gastroezofageální refluxní onemocnění

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Bolest nekardiálního na hrudi pain peripheral edema pyrexia

Otrava zraněním a procedurální komplikace : Kontuzi padajícího zlomenina Fraktury Poranění kloubu kloubu kloub podvrtnutí napětí kůže

Vyšetřování : zvýšená krev Cholesterol increased gamma-glutamyltransferase

Poruchy metabolismu a výživy : dehydratace hypokalemia

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : Artralgie muskuloskeletální bolest myalgie krku Osteoartróza bolest v končetině

Poruchy nervového systému : Letargická migréna Parestézie

Psychiatrické poruchy : úzkost deprese nespavost

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : kašel dyspnea

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Hyperhidróza noční pocení vyrážka

Cévní poruchy : Hot Flush

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití hydrokodonu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Serotonův syndrom

Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Anafylaxe

Anafylaxe has been reported with ingredients contained in Zohydro Je.

Nedostatek androgenu

Případy nedostatku androgenu se vyskytly s chronickým používáním opioidů [viz Klinická farmakologie ].

Lékové interakce for Zohydro Je

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Zohydro Je contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Zneužívání

Zohydro Je contains hydrocodone a substance with a high potential for abuse similar na other opioids including fentanyl hydromorphone methadone morphine oxycodone oxymorphone a tapentadol. Zohydro Je can be abused a is subject na misuse abuse addiction a criminal diversion [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vysoký obsah léčiva ve formulacích s rozšířeným uvolňováním zvyšuje riziko nepříznivých výsledků zneužívání a zneužití.

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé monitorování příznaků zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Zneužívání léků na předpis je úmyslné neterapeutické užívání léku na předpis i jednou pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky. Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů, které se vyvíjejí po opakovaném užívání návykových látek a zahrnují: silnou touhu při provádění jeho užívání přetrvávající v jeho používání, navzdory škodlivým důsledkům, které jsou dány k užívání drog, pak k jiným činnostem a závazkům zvýšila tolerance a někdy i fyzikální stažení.

Chování „hledání drog“ je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které manipulují s předpisy a neochota poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro další léčbu poskytovatelů zdravotní péče. Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné u zneužívajících drog a lidmi s neléčenou závislostí. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta se špatnou kontrolou bolesti.

Zneužívání a addiction are separate a distinct z physical dependence a nalerance. Healthcare providers should be aware that addiction may ne be accompanied by concurrent nalerance a sympnams of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Zohydro Je like other opioids can be diverted for non-medical use inna illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state a federal law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta Správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádné ukládání a likvidaci vydávání jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání zohydro er

Zohydro Je is for oral use only. Zneužívání of Zohydro Je poses a risk of overdose a death. The risk is increased with concurrent use of Zohydro Je with alcohol a other central nervous system depressants. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Zohydro Je enhances drug release a increases the risk of overdose a death.

Při intravenózním zneužívání mohou neaktivní složky v zohydro er vést k úmrtí lokální tkáňové nekrózy infekce plicní granulomy zvýšené riziko endokarditidy a embolie a smrti chalvulárního srdce. Zneužívání parenterálního léčiva je běžně spojeno s přenosem infekčních chorob, jako je hepatitida a HIV.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během chronické terapie opioidy. Tolerance je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku, jako je analgezie (v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo jiné vnější faktory). Tolerance může dojít k požadovaným i nežádoucím účinkům léčiv a může se rozvíjet různou rychlostí pro různé účinky.

Fyzická závislost má za následek abstinenční příznaky po prudkém přerušení nebo významnému snížení dávky léku. Stažení může být také vysráženo podáváním léčiv s aktivitou antagonistického opioidního antagonisty (např. Naloxon nalmefen) smíšeného agonisty/antagonistického analgetiky (např. Pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo částečnými agonisty (např. Buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání opioidů.

Zohydro Je should ne be abruptly discontinued [vidět Dávkování a podávání ]. If Zohydro Je is abruptly discontinued in a physically-dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia a mydriasis. Other signs a sympnams also may develop including: irritability úzkost backache bolest kloubů weakness abdominal cramps nespavost nevolnost anorexia zvracení diarrhea zvýšená krev pressure respiranary rate or heart rate.

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat respirační potíže a nápisy z stažení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Zohydro je

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zohydro je

Zneužívání a zneužívání závislosti

Zohydro Je contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Zohydro Je exposes users na the risks of addiction abuse a misuse. Because extended-release products such as Zohydro Je deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose a death due na the larger amount of hydrocodone present [vidět Zneužívání a závislost drog ].

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaných zohydro er. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

panama cestovní průvodce

Před předepisováním Zohydro ER a sledováním všech pacientů, kteří dostávají zohydro er, posoudit riziko zneužívání nebo zneužití závislosti na opioidech. Rizika se zvyšuje u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání) nebo duševní choroby (např. hlavní deprese ). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit předepisování zohydro er pro správné léčbu bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepisovány opioidy, jako je zohydro er, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a správném použití zohydro er spolu s intenzivním sledováním příznaků zneužívání závislosti.

Zneužívání or misuse of Zohydro Je by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the hydrocodone a can result in overdose a death [vidět Zneužívání a závislost drog PŘEDÁVKOVAT ].

Opioidy hledají zneužívání drog a lidé s poruchami závislosti a podléhají trestnému odklonu. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání zohydro er. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi k řádné likvidaci nepoužitého léčiva [viz Informace o pacientu ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how na prevent a detect abuse or diversion of this product.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz PŘEDÁVKOVAT ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) Retence z respirační deprese vyvolané opioidy může zhoršit sedační účinky opioidů.

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání zohydro er, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky. Pečlivě monitorujte pacienty na respirační depresi, zejména během prvních 24-72 hodin zahájení terapie se zvýšením dávkování a následujícího zvyšování Zohydro ER.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titraci zohydro er jsou nezbytné [viz [viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the Zohydro Je dose when converting patients z aneher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Náhodné požití i jedné dávky zohydro er, zejména u dětí, může vést k depresi a smrti respirační deprese a smrti v důsledku předávkování hydrokodonem.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití zohydro er během těhotenství může vést k odběru novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu stažení opioidů novorozenců a podle toho mange. Poradit těhotné ženy používající opioidy po delší dobu rizika syndromu stažení novorozenců a zajistit, aby byla k dispozici vhodná léčba. [vidět Použití v konkrétních populacích Informace o pacientu ].

Rizika od souběžného použití nebo přerušení inhibitorů a induktorů cytochromu P450 3A4

Současné použití zohydro er s inhibitorem CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin) azol-antifungální látky (např. Ketoconazol) a proteázové inhibitory (např. Ritonavir) mohou zvýšit plasmatické koncentrace inhibitorů hydrokodonu a prodlužují se, které mohou mostů, které mohou moci pevně fascitory reagovat, což může mostův regulační regulaci, které mohou moci předpokládat, že je možné posilovat regulační respirační regulaci, což může moci předpokládat, že potenciální pensiční respirační inhibitory, které mohou moci předpokládat, že je možné, že je potenciální respirační regulační readiony, které mohou být prodlužovány, a to prodluzí, a to prodlužují reasiové reagiální reasitory. [Viz Život ohrožující respirační deprese ] zvláště když je inhibitor přidán po stabilní dávce zohydro er. Podobně ukončení induktoru CYP3A4, jako je rifampin karbamazepin a fenytoin u pacientů léčených zohydro ER, může zvýšit koncentrace hydrokodonu a prodloužit opioidní nežádoucí reakce. Při použití zohydro er s inhibitory CYP3A4 nebo přerušení induktorů CYP3A4 u pacientů ošetřených Zohydro ER pečlivě monitoruje pacienty v častých intervalech a zvažte redukci dávkování zohydro er, dokud není dosaženo stabilních účinků léku [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz stabilní účinky na léky na léčbu [ Lékové interakce ].

Současné použití zohydro er s induktory CYP3A4 nebo přerušením inhibitoru CYP3A4 by mohlo snížit koncentrace hydrokodonu v plazmě snižovat účinnost opioidů nebo možná vést k abstinenčnímu syndromu u pacienta, který se vyvinul fyzickou závislost na hydrokodonu. Při používání zohydro er s induktory CYP3A4 nebo přerušení inhibitorů CYP3A4 monitoruje pacienty pečlivě v častých intervalech a zvažte zvýšení dávky opioidů v případě potřeby k udržení přiměřené analgezie nebo pokud dochází k příznakům odběru opioidů [viz viz [viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [viz [viz [viz [viz [viz odběr. Lékové interakce ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Hluboká sedace respirační deprese a smrt může být důsledkem souběžného používání zohydro er s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (např. Nebenzodiazepinové sedativa/hypnotika anxiolytics tranquilizéry svalů anestetiky antipsychotiky). Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné CNS depresivní s depresivním způsobem s opioidním analgetikem, předepsate nejnižší efektivní dávky a minimální dobu trvání současného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti opioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepin nebo jinou depresivu CNS, předeptejte nižší počáteční dávku opioidní analgetiky a titrují na základě klinické odpovědi. Sledujte pacienty úzce na základě příznaků a příznaků respirační deprese a sedace.

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se zohydro ER používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou pro riziko poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužívání, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce a Informace o poradenství pro pacienta ].

Pacienti nesmí konzumovat alkoholické nápoje nebo předpisy nebo produkty bez předpisu obsahující alkohol při terapii zohydro ER. Společnost alkoholu se zohydro er může mít za následek zvýšené hladiny plazmy a potenciálně fatální předávkování hydrokodonem [viz viz Klinická farmakologie ].

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti.

Použití zohydro ER u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Zohydro Je-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale a those with a substantially decreased respiranary reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiranary deprese are at increased risk of decreased respiranary drive including apnea even at recommended dosages of Zohydro Je.

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní despirační deprese se s větší pravděpodobností vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože ve srovnání s mladšími pacienty mohou změnit farmakokinetiku nebo změněnou vůli.

Při zahájení a titraci zohydro er monitorujte takové pacienty pečlivě zvláště a při zohydroru je podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání. Alternativně zvažte použití nepioidních analgetik u těchto pacientů.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific sympnams a signs including nevolnost zvracení anorexia únava weakness závrať a nízký krevní tlak . Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin co nejdříve potvrdit diagnostiku diagnostickým testováním. Je -li diagnostikována nadledvinová nedostatečnost, léčba fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta z opioidu, aby umožnil regeneraci funkce nadledvin a pokračoval v léčbě kortikosteroidů, dokud se funkce nadledvin nezotaví. Jiné opioidy mohou být vyzkoušeny, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy nedostatečnosti nadledvin. Dostupné informace neidentifikují žádnou konkrétní opioid jako s větší pravděpodobností spojeni s nedostatečností nadledvin.

Těžká hypotenze

Zohydro Je may cause severe hypotenze včetně ortostatické hypotenze a synkopy u ambulantních pacientů. U pacientů, jejichž schopnost udržovat krevní tlak již byla ohrožena sníženým objemem krve nebo po souběžném podávání některých léků CNS (např. Fenothiaziny nebo obecné anestetika), existuje další riziko [viz viz snížený objem krve nebo po souběžném podávání některých léků s depresí CNS (např. Fenothiaziny nebo obecné anestetiky) [ Lékové interakce ]. Moninar these patients for signs of hypotenze after initiating or titrating the dosage of Zohydro Je. In patients with circulanary šokovat Zohydro Je may cause vasodilation that can further reduce cardiac output a blood pressure. Avoid the use of Zohydro Je in patients with circulanary šokovat.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky CO ₂ Retence (např. Ti, kteří mají důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku) Zohydro ER může snížit respirační pohon a výslednou CO ₂ Retence může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie zohydro er.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyvarujte se použití zohydro er u pacientů se zhoršeným vědomím nebo kómatem.

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálními podmínkami

Zohydro Je is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus. Hydrokodon in Zohydro Je may cause spasm of the sphincter of Oddi. Opioids may cause increases in serum amylase. Moninar patients with biliary tract disease including Akutní pankreatitida pro zhoršení příznaků.

Zvýšené riziko záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu

Hydrokodon v zohydro er může zvýšit frekvenci záchvatů u pacientů s poruchami záchvatů a může zvýšit riziko, ke kterému dochází v jiných klinických prostředích spojených se záchvaty. Sledujte pacienty s anamnézou poruch záchvatů pro zhoršenou kontrolu záchvatů během terapie zohydro er.

Odnětí

Vyvarujte se použití smíšeného agonisty/antagonisty (např. Pentazocin nalbuphine a butorfanolu) nebo částečného agonisty (např. Buprenorfinu) u pacientů, kteří dostávají plnou analgetiku opioidního agonisty včetně zohydror. U těchto pacientů může smíšená agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo mohou vyvolat abstinenční příznaky [viz viz [viz Lékové interakce ].

Při přechodu zohydro er postupně zužujte dávkování [viz viz Dávkování a podávání ]. Do ne abruptly discontinue Zohydro Je [vidět Zneužívání a závislost drog ].

Rizika řízení a provozních strojů

Zohydro Je may impair the mental a physical abilities needed na perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients ne na drive or operate dangerous machinery unless they are nalerant na the effects of Zohydro Je a know how they will react na the medication. [vidět Klinická farmakologie Informace o pacientu ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce medikací).

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití zohydro er, i když je odebráno podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients ne na share Zohydro Je with others a na take steps na protect Zohydro Je z theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při spuštění zohydro er nebo při zvýšení dávky a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients how na recognize respiranary deprese a na seek medical attention if breathing difficulties develop.

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména děti, může mít za následek dýchací depresi nebo smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients na take steps na snare Zohydro Je securely a na dispose of unused Zohydro Je by flushing the capsules down the nailet.

Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky mohou nastat, pokud se zohydro er používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS včetně alkoholu a nepoužívá je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby nekonzumovali alkoholické nápoje, jakož i na předpis a produkty volně prodejné, které obsahují alkohol během léčby zohydro er [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav vyplývající ze souběžného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky. [vidět Lékové interakce ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby se vyhnuli zohydror er při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání hysingla er [viz Lékové interakce ].

Jak funguje triamcinolon acetonidový krém

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

[vidět Dávkování a podávání ]

Pokyn pacientům, jak správně vzít zohydro er, včetně následujícího:

• Použijte zohydro er přesně tak, jak je předepsáno ke snížení rizika život ohrožujících nežádoucích účinků (např. Respirační deprese) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Polykání zohydro er tobolky celé.
• Nedržte žvýkání ani rozpusťte kapsle nebo její obsah.
• Nepřesáhněte zohydro er, aniž byste nejprve diskutovali o potřebě zužujícího se režimu s předepisujícím lékařem.

Hypotenze

Informujte pacienty, že zohydro er může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Posaďte nebo si leží pečlivě zvednout ze sezení nebo ležící polohy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]).

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými v zohydro er. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že dlouhodobé použití zohydro er během těhotenství může vést k syndromu stažení opioidů novorozence, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že zohydro er může způsobit poškození plodu a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby zohydro er [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ].

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že zohydro er může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkého stroje. Hladiny hydrokodonu v krvi u některých pacientů mohou být na konci 24 hodin po opakovaném podávání dávky vysoké. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu, včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc. Poskytněte pacientům, aby sledovali jejich analgetickou odpověď po použití silných projímadel a kontaktovali předepisujícího lékaře, pokud jsou zaznamenány změny [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Likvidace nevyužitého zohydro je

Doporučujte pacientům, aby propláchli nepoužité tobolky po toaletě, když Zohydro ER již není potřeba.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Hydrokodon was evaluated for carcinogenic potential in rats a mice. In a two-year bioassay in rats doses up na 30 mg/kg in males a 100 mg/kg in females were administered orally a no treatment-related neoplasms were observed (exposure is equivalent na 0.1 times a 0.6 times for males a females respectively the human hydrocodone dose of 100 mg/day based on AUC exposure comparisons). In a two-year bioassay in mice doses up na 100 mg/kg in males a females were administered orally a no treatment-related neoplasms were observed (exposure is equivalent na 0.8 times a 1.5 times respectively the human hydrocodone dose of 100 mg/day based on AUC exposure comparisons.

Mutageneze

Hydrokodon bitartrate was geneoxic in an in vitro Test chromozomální aberace v přítomnosti metabolické aktivace. V tomto testu nebyl pozorován žádný důkaz klastogenity v nepřítomnosti metabolické aktivace. V AN nebyl nalezen žádný důkaz o poškození DNA nadarmo Test komety v myších játrech. Neexistoval žádný důkaz genotoxického potenciálu v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (Salmonella typhimurium a Escherichia coli) nebo v testu pro chromozomální aberace (( nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus).

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti byly potkany podávány jednou denně perorálním sondem vozidlo nebo hydrokodon bitartrát v dávkách 25 75 a 100 mg/kg/den (ekvivalentní přibližně 2 7 a 10krát a dospělým lidským dávkou 100 mg/den na mg/m ² základ). Mužské a samice potkanů ​​byly podávány před soužití (až 28 dní) během soužití a do 7. dne těhotenství (ženy) nebo pitva (muži; 2-3 týdny po kohabitaci). Hydrokodonový bitartrát neovlivnil reprodukční funkci u mužů, ačkoli hmotnosti samců reprodukčních orgánů byly sníženy ve všech dávkách. Dávky 25 mg/kg/den a větší u žen snížily rychlost, při které ženy otěhotněly, což korelovalo s potlačením estózní cyklicity považované za zvýšení prolaktinu. U potkanů ​​ošetřených hydrokodonem bitartrátem, které otěhotněly při 25 mg/kg, nebyl včasný embryonální vývoj ovlivněn (přibližně 2násobek dospělé lidské denní dávky 100 mg/den na mg/m mg/m ² základ). U potkanů ​​hraje prolaktin jedinečnou roli v estrálním cyklu a klinický význam reprodukčních nálezů potkana je nejistý.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dlouhodobé použití analgetik opioidů během těhotenství může způsobit syndrom odběru novorozenců [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. There are no studies of Zohydro Je use in pregnant women. Rats administered oral hydrocodone during gestation a lactation showed increases in stillborn pups a decreases in pup survival at doses equivalent na the human dose of 100 mg/day. Reduced nursing behavior a decreased body weights were observed at 2 times the human dose. Reduced fetal weights were observed in rabbits administered hydrocodone during the period of organogenesis at doses equivalent na 5 times the human dose of 100 mg/day. In this study increases in the number of umbilical hernias irregularly shaped bones a delays in fetal skeletal maturation were observed at doses 15 times the human dose of 100 mg/day. No fetal malformations were observed in animal reproduction studies with oral administration of hydrocodone bitartrate during organogenesis in rats a rabbits at doses approximately 2 a 10 times a human dose of 100 mg/day respectively [vidět Data]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks na a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Dlouhodobé použití analgetik opioidů během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může mít za následek fyzickou závislost v syndromu stažení novorozence a novorozence krátce po narození. Sledujte novorozence pro příznaky syndromu stažení novorozence opioidů, jako je špatná krmení, podrážděnost podrážděnosti a záchvatů podrážděnost průjmů VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Práce nebo doručení

Opioidy procházejí placentou a mohou produkovat respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Antagonista opioidů, jako je naloxon, musí být k dispozici pro zvrácení opioidního indukovaného respirační deprese u novorozence. Zohydro er se nedoporučuje pro použití u žen během a bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější kratší analgetika nebo jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika včetně zohydro er může prodloužit pracovní sílu prostřednictvím akcí, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakce dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální dávky hydrokodonu bitartrátu do 25 mg/kg/den u potkanů ​​a 50 mg/kg/den u králíků ekvivalentních 2 a 10krát dospělé lidské dávky 100 mg/den na mg/m na mg/m ² Základ nevedl k žádným malformacím plodu. Plody králíků podávané perorální dávky 75 mg/kg/den hydrokodon bitartrátu (15krát více než dospělá lidská dávka 100 mg/den na mg/m mg/m ² základ) v období organogeneze vykazoval zvýšený počet malformací sestávajících z pupeční kýly a nepravidelně tvarovaných kostí (ulna femur holenní kosti a/nebo fibula). V této dávce byla patrná toxicita matky (snížená tělesná hmotnost). Kromě toho perorální hydrokodonový bitartrát snížil hmotnosti plodu v dávkách větší než nebo roven 25 mg/kg/den (ekvivalentní přibližně 5krát více než dospělé lidské dávky 100 mg/den na mg/m Mg/m ² základ). Po dávkování s 75 mg/kg/den (dávka ekvivalentní k 15násobné dospělé lidské dávce 100 mg/m na mg/m bylo pozorováno zpoždění při zrání plodu (snížená osifikace hyoidních těl a xiphoidních kostí) byla pozorována po dávkování 75 mg/kg/den (dávka ekvivalentní k 15krát dospělému lidské dávce 100 mg/m ² základ).

Hydrokodon bitartrate administered orally na female rats at oral doses of 10 a 25 mg/kg/day during gestation a lactation resulted in pups which were need as cold na nauch a caused a reduction in fetal viability (increases in the number of stillborn pups a/or pups dying postpartum). The doses causing these effects were equivalent na approximately 1 a 2.4 times an adult human dose of 100 mg/day on a mg/m ² základ. Ošetřovatelství bylo sníženo u mláďat matek podávaných 25 mg/kg/den, což korelovalo se sníženou tělesnou hmotností/přírůstkem tělesné hmotnosti a spotřebou potravin u mužů. Minimální toxicita matek byla patrná při 25 mg/kg (snížená tělesná hmotnost).

Laktace

Shrnutí rizika

Hydrokodon is present in human milk. A published lactation study reports variable concentrations of hydrocodone a hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone na nursing mothers in the early post-partum period. This lactation study did ne assess breastfed infants for potential adverse drug reactions. Laktace studies have ne been conducted with extended-release hydrocodone including Zohydro Je a no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně nadměrné sedace a respirační deprese u kojeného kojence doporučuje pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby zohydro er.

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně nadměrné sedace a respirační deprese u kojeného kojence doporučuje pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby zohydro er.

Klinické úvahy

Sledujte kojence vystavené zohydro er prostřednictvím mateřského mléka pro nadměrnou sedaci a respirační depresi. U kojených kojenců se mohou vyskytnout příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní.

Ve studiích plodnosti potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost samců s hydrokodonem v dávkách ekvivalentních desetinásobku lidské dávky 100 mg/den, ale snížení hmotnosti samců reprodukčních orgánů byly pozorovány ve všech ošetřených skupinách v dávkách ekvivalentních 2,4násobku lidské dávky 100 mg/den a vyšší. Snížení indexů plodnosti žen bylo pozorováno v dávkách hydrokodonu ekvivalentního 2krát většímu lidské dávce 100 mg/den a vyšší. Tyto změny jsou připisovány hydrokodonem zprostředkovanému snížení hladin prolaktinu u potkanů. Pro normální cyklování na estrální cyklování je nutný jedinečný pro prolaktin hlodavců a účinky na plodnost pozorované v této studii jsou s největší pravděpodobností specifické pro hlodavce a nejsou považovány za klinicky relevantní [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost zohydro er u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Geriatrické použití

Klinické studie zohydro er nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Starší pacienti (ve věku 65 let a starší) mohou mít zvýšenou citlivost na hydrokodon. Obecně mějte opatrnost při výběru dávky pro staršího pacienta obvykle začínajícího na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Respirační deprese je hlavním rizikem u starších pacientů léčených opioidy a vyskytl se po podávání velkých počátečních dávek pacientům, kteří nebyli tolerantními opioidy nebo když byly opioidy podávány s jinými látkami, které depresivní dýchání. Titvát dávkování zohydro er pomalu u geriatrických pacientů a pečlivě sledujte známky centrálního nervového systému a respirační deprese [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hydrokodon is known na be substantially secreted by the kidney a the risk adverse reactions na this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely na have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful na moninar renal function.

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo mírným jaterním poškozením není nutné žádné úpravy při počáteční dávce s zohydro er. Pacienti s těžkým poškozením jater mohou mít vyšší plazmatické koncentrace než u pacientů s normální funkcí jater [viz Klinická farmakologie ]. Therefore a dosage reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment [vidět Dávkování a podávání ]. Moninar patients with severe hepatic impairment closely for respiranary deprese sedation a hypotenze [vidět Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Pacienti s poškozením ledvin mají vyšší plazmatické koncentrace než u pacientů s normální funkcí. Použijte nízkou počáteční dávku zohydro er u pacientů s poruchou ledvin a pečlivě sledujte, zda despirační deprese a hypotenzi viz [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Zohydro je

Klinická prezentace

Akutní předávkování se zohydro er se může projevit respirační depresí Somnolence postupující k hlouposti nebo koma -kosterním svalovému svalovému svalovému svalu nachlazení a žhavé kůže a v některých případech plicní edém bradycardia částečné nebo úplné obdržení dýchacích cest atypické a atypické chrápání a smrt. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

Léčba předávkování

V případě předávkování priority jsou obnovení patentu a chráněné dýchací cesty a instituce asistovaného nebo kontrolovaného ventilace v případě potřeby. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému doprovázejícím předávkování používají další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů). Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilé techniky podpory života.

Antagonisté opioidních naloxon nebo nalmefen jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidů. Pro klinicky významnou respirační nebo oběhovou depresi sekundární k předávkování hydrokodonem podává opioidní antagonista.

Antagonisté opioidních by se neměli podávat v nepřítomnosti klinicky významné respirační nebo oběhové deprese sekundární k předávkování hydrokodonem.

Protože se očekává, že doba zvratu bude kratší než doba účinku hydrokodonu v zohydro er pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spolehlivě obnoveno spontánní dýchání. Zohydro ER bude i nadále uvolňovat hydrokodon a přidá se k zatížení hydrokodonu po dobu 24 až 48 hodin nebo déle po požití, což vyžaduje prodloužené monitorování. Pokud je reakce na opioidní antagonisty suboptimální nebo pouze krátká, spravujte dalšího antagonisty podle pokynů předepisovacích informací produktu.

U jednotlivce fyzicky závislého na opioidech podávání doporučené dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost vyráběného syndromu bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané dávky antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě závažné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Kontraindikace pro zohydro je

Zohydro Je is contraindicated in patients with:

• Významná respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá nebo podezřelá gastrointestionská obstrukce včetně paralytického ileus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita (např. Anafylaxe) na hydrokodon nebo jakékoli jiné složky v zohydro er

Klinická farmakologie for Zohydro Je

Mechanismus působení

Hydrokodon is a full opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid recepnar although it can interact with other opioid recepnars at higher doses. The principal therapeutic action of hydrocodone is analgesia. Like all full opioid agonists there is no ceiling effect for analgesia with hydrocodone. Clinically dosage is titrated na provide adequate analgesia a may be limited by adverse reactions including respiranary a CNS deprese.

Přesný mechanismus analgetického účinku není znám. V průběhu mozku a míchy však byly identifikovány specifické receptory opioidů CNS pro endogenní sloučeniny s aktivitou podobnou opioidu a předpokládá se, že hrají roli v analgetických účincích tohoto léčiva.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Hydrokodon produces respiranary deprese by direct action on brain stem respiranary centers. The respiranary deprese involves a reduction in the responsiveness of the brainstem respiranary centers na both increases in carbon dioxide tension a electrical stimulation. Hydrokodon causes miosis even in natal darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are ne pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [vidět PŘEDÁVKOVAT ].

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Hydrokodon causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle nane in the antrum of the snamach a duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed a propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while nane is increased na the point of spasm resulting in zácpa. Other opioid-induced effects may include a reduction in gastric in biliary a pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi a transient elevations in serum amylase.

chilský cestovní průvodce

Účinky na kardiovaskulární systém

Hydrokodon produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotenze or syncope. Manifestations of histamine release a/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes sweating a/or orthostatic hypotenze.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí [viz viz Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin růstový hormon (GH) sekrece a sekrece pankreatu inzulínu a glukagonu.

Chronické použití opioidů může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenu, která se může projevit jako nízké libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na imunitní systém

In vitro a animal studies indicate that opioids have a variety of effects on immune functions depending on the context in which they are used. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear na be modestly immunosuppressive.

Koncentrace - vztahy s účinností

Minimální účinná analgetická koncentrace se bude velmi lišit u pacientů, kteří byli dříve léčeni silnými agonistickými opioidy. Minimální účinná analgetická koncentrace hydrokodonu pro každého jednotlivého pacienta se může v průběhu času zvýšit v důsledku zvýšení bolesti rozvoje syndromu nové bolesti a/nebo potenciálního rozvoje analgetické tolerance. [vidět Dávkování a podávání ].

Koncentrace - Nepříjemní vztahy

Existuje vztah mezi rostoucí koncentrací hydrokodonu v plazmě a zvyšováním frekvence nepříznivých zážitků, jako jsou zvracení nevolnosti CNS a respirační deprese. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve srovnání s kombinovanými produkty hydrokodonu s okamžitým uvolňováním zohydro er při podobných denních dávkách vede k podobné celkové expozici, ale s nižší maximální koncentrace. Poločas je také delší kvůli dlouhodobému trvání absorpce. Na základě poločasu hydrokodonového ustáleného stavu by měl být získán po 3 dnech dávkování. Po 7 dnech dávkování AUC a CMAX se zvyšuje přibližně dvakrát ve srovnání s prvním dnem dávkování. Ukázalo se, že farmakokinetika zohydro er je nezávislá na dávce až do dávky 50 mg.

Zohydro Je capsules exhibit peak plasma concentrations approximately 5 hours after dose administration.

Účinky potravin

Jídlo nemá žádný významný vliv na rozsah absorpce hydrokodonu z zohydro er. Ačkoli neexistoval žádný důkaz o dumpingu dávky spojený s touto formulací za podmínek na hladověnou a krmenou PASP PLASMACE KONCENTRACE HYDOROCODONU ZÍSKÁNO O 27%, když byla podávána kapsle zohydro er 20 mg s vysokým obsahem tuku.

Rozdělení

Ačkoli rozsah vazby proteinu hydrokodonu v lidské plazmě nebyl definitivně stanoven strukturální podobnosti s souvisejícími opioidními analgetiky naznačuje, že hydrokodon není rozsáhle vázán protein. Jako většina činidel v 5-kruhové morfinanské skupině semisyntetických opioidů váže plazmatický protein v podobném stupni (rozmezí 19% [hydromorphone] na 45% [oxykodon]) hydrokodonu v tomto rozmezí.

Odstranění

Metabolismus

Hydrokodon exhibits a complex pattern of metabolism including N-demethylation O-demethylation a 6kena reduction na the corresponding 6-α-a 6-β-hydroxy metabolites. CYP3A4 mediated N-demethylation na norhydrocodone is the primary metabolic pathway of hydrocodone with a lower contribution z CYP2D6 mediated O-demethylation na hydromorphone. Hydromorphone is formed z the O-demethylation of hydrocodone a may contribute na the natal analgesic effect of hydrocodone. Therefore the formation of these a related metabolites can in theory be affected by other drugs [vidět Lékové interakce ]. Published in vitro Studie ukázaly, že N-demethylace hydrokodonu za vzniku norhydrokodonu lze připsat CYP3A4, zatímco O-demethylace hydromodonu hydromorfonu je převážně katalyzován CYP2D6 a v menší míře neznámým afinitním afinitním enzymem CYP.

Vylučování

Hydrokodon a its metabolites are eliminated primarily in the kidneys with a mean apparent plasma half-life after Zohydro Je administration of approximately 8 hours.

Speciální populace

Stáří

Geriatričtí pacienti

Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické rozdíly podle věku.

Sex

Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické rozdíly podle pohlaví.

Poškození jater

Po jedné dávce 20 mg zohydro er u 20 pacientů s mírným až středním poškozením jater na základě klasifikací dítěte-pugh střední hodnoty hydrokodonu CMAX byly 25 ± 5 24 ± 5 ​​a 22 ± 3,3 ng/ml pro střední a mírné zhoršení a normální subjekty. Průměrné hodnoty AUC hydrokodonu byly 509 ± 157 440 ± 124 a 391 ± 74 ng⋅H/ml pro mírné a mírné poškození a normální subjekty. Hodnoty hydrokodonu CMAX byly o 8-10% vyšší u pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením, zatímco hodnoty AUC byly o 10% a 26% vyšší u pacientů s mírným a středním poškozením jater. Nebyly studovány vážně narušené subjekty [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Po jedné dávce 20 mg zohydro ER u 28 pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin založené na kritériích Cockcroft-Gault Průměrné hodnoty hydrokodonu CMAX byly 26 ± 6,0 28 ± 7,5 21 ± 5,1 a 19 ± 4,4 ng/ml pro závažné mírné zhodnocení relalního a normálního subjektu. Průměrné hodnoty AUC hydrokodonu byly 487 ± 123 547 ± 184 391 ± 122 a 343 ± 105 ng • H/ml pro těžké mírné mírné poškození ledvin a normální subjekty. Hodnoty hydrokodonu CMAX byly 15% 48% a 41% vyšší a hodnoty AUC byly 15% 57% a 44% vyšší u pacientů s mírným středním a závažným poškozením ledvin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Interakce s alkoholem

Rychlost absorpce zohydro er 50 mg byla ovlivněna společnou podáváním s 40% alkoholem ve stavu nalačno, jak je vykazováno zvýšením maximálních koncentrací hydrokodonu (v průměru o 2,4krát s maximálním zvýšením 3,9krát u jednoho subjektu) a pokles v době vrcholu. Rozsah absorpce byl v průměru zvýšen 1,2krát s maximálním zvýšením 1,7krát u jednoho subjektu s 40% alkoholem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Enzymy cytochromu P450

Zatímco komplexní studie interakce léčiva PK léčiva (jiné než alkohol) nebyly provedeny u lidí, kteří dostávají publikované hydrokodon in vitro a human PK studies indicate that conversion of hydrocodone na its primary metabolite norhydrocodone a lesser metabolite hydromorphone is mediated by the cynachrome P450 enzyme system. N-demethylation of hydrocodone na form norhydrocodone is attributed na CYP3A4 a O-demethylation of hydrocodone na hydromorphone is predominantly catalyzed by CYP2D6 a na a lesser extent by an unknown low affinity CYP enzyme.

Inhibitory a induktory CYP3A4

Zvýšení aktivity CYP3A4 zahájením léků inhibice CYP3A4 nebo přerušení léků indukujících CYP3A4 by mohlo změnit metabolický profil hydrokodonu způsobující zpomalení clearance hydrokodonu a vést ke zvýšeným koncentracím hydrokodonu a účinků, které by mohly být výraznějším použitím cytochromového inhibice. Zahájení léčiva indukujícího CYP3A4 může snížit hladiny hydrokodonu v plazmě a může vyvolat syndrom opioid-withdrawal [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost zohydro er byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované vícecentrické klinické studii u subjektů zkušených opioidy se středně těžkou až závažnou chronickou bolestí zad.

Placebo-Controlled Study In Opioid-Experienced Subjects With Moderate To Severe Chronic Lower Back Pain

Celkem 510 subjektů v současné době na chronické terapii opioidů vstoupilo do otevřené konverze a titrační fáze (až 6 týdnů) se Zohydro ER dávkované každých 12 hodin při přibližné ekianalgesické dávce jejich předtudií opioidní léky. Pro nedostatečně kontrolovanou bolest byla zohydro er zvýšena o 10 mg na 12hodinovou dávku jednou za 3–7 dnů, dokud nebyla identifikována stabilizovaná dávka nebo maximální dávka 100 mg každých 12 hodin. Bylo tam 302 subjektů (59%) randomizováno v poměru 1: 1 do 12týdenní fáze dvojitě slepé léčby s jejich fixní stabilizovanou dávkou zohydro er (40-200 mg denně užívaných jako 20-100 mg každé 12 hodin) nebo odpovídajícím placebem. Subjekty randomizované do placeba dostaly zaslepený zúžení zohydro er podle předem specifikovaného zužujícího se plánu. Během léčebné fáze se subjektům nechala používat záchranné léky (hydrokodon 5 mg/500 mg acetaminofen) až do 2 dávek (2 tablety) denně. Bylo 124 ošetřených subjektů (82%), které dokončily 12týdenní ošetření zohydro er a 59 subjektů (39%) s placebem.

Zohydro Je provided greater analgesia compared na placebo. There was a significant difference in the mean changes z Baseline na Week 12 in average weekly pain intensity Numeric Rating Scale (NRS) scores between the two groups.

Procento subjektů v každé skupině, které prokázaly zlepšení skóre bolesti NRS na konci studie ve srovnání s screeningem, je uvedeno na obrázku níže. Obrázek je kumulativní, takže subjekty, jejichž změna od screeningu je například 30%, jsou také zahrnuty na všech úrovních zlepšení pod 30%. Subjekty, které studii nedokončily, byly klasifikovány jako neodpovídající. Léčba zohydro ER vytvořila větší počet respondentů definovaných jako subjekty s alespoň 30% zlepšením ve srovnání s placebem (NULL,5% vs. 31,1%).

Informace o pacientovi pro zohydro jsou

Zohydro ^® Je
(Zoh-hye-droh)
(hydrokodon bitartrát) tobolky s prodlouženým uvolňováním

Zohydro Je is:

• Silná lék na bolest na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který se používá k léčbě bolesti natolik závažného, ​​aby vyžadoval každodenní nepřetržitou dlouhodobou léčbu opioidem, když jiná léčba bolesti, jako jsou léky proti neopioidní bolesti nebo operace s okamžitým vydáváním, léčivé léčivé přípravky s níže nedostatečně léčí, nebo je nemůžete tolerovat.
• Dlouhá herectví (prodloužený uvolňování) léky proti bolesti opioidů, který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.
• Ne pro použití k léčbě bolesti, která není nepřetržitá.

Důležité informace o Zohydro je:

• Pokud si vezmete příliš mnoho zohydro er (předávkování), získejte nouzovou pomoc. Když poprvé začnete brát zohydro er, když se vaše dávka změní nebo pokud vezmete příliš mnoho (předávkování) vážného nebo život ohrožujícího dýchacího problémů, které mohou vést k smrti.
• Užívání zohydro er s jinými opioidními léky benzodiazepiny alkohol nebo jiné depresivy centrálního nervového systému (včetně pouličních drog) může způsobit, že problémy s dýcháním povědomí a smrt snižují povědomí a smrt.
• Nikdy nedávejte nikomu jinému své zohydro er. Mohli zemřít na to, že to vezme. Uložte zohydro er od dětí a na bezpečném místě, abyste zabránili krádeži nebo zneužívání. Prodej nebo rozdávání zohydro er je proti zákonu.

Neberete zohydro er, pokud máte:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• blokování střev nebo zúžení žaludku nebo střev.

Předtím, než vezmete Zohydro er, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• problémy močení
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání závislosti na ulici nebo na předpis léků nebo problémů s duševním zdravím.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• těhotná nebo plánování otěhotnění. Dlouhodobé použití zohydror er během těhotenství může způsobit abstinenční příznaky u vašeho novorozeného dítěte, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly rozpoznány a léčeny.
• kojení. Nedoporučuje se během léčby zohydro er. Může to poškodit vaše dítě.
• užívání na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Užívání zohydro er s některými dalšími léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při užívání Zohydro je:

• Neměňte svou dávku. Vezměte zohydro er přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče. Použijte nejnižší možnou dávku po nejkratší potřebnou dobu.
• Vezměte si předepsanou dávku každých 12 hodin každý den současně. Neberejte více než předepsaná dávka za 12 hodin. Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Polykání zohydro er celé. Neřezávejte zlomené žvýkací rozpuštění rozpusťte odfrkňování nebo vstříkněte zohydro er, protože to může způsobit předávkování a zemřít.

Pokud dávka, kterou užíváte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.

• Nepřestávejte brát zohydro er, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Poté, co přestanete brát zohydro er, spláchnete jakékoli nepoužité tobolky po toaletě.

Zatímco bere zohydro er, ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás Zohydro Er ovlivňuje. Zohydro er vás může způsobit, že ospalý závratě nebo zledlé.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby zohydro er může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky zohydro er jsou:

• zácpa nevolnost ospalost zvracení únava bolest hlavy závrať abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympnams a they are severe.

Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte:

• potíže s dýchání dušnost rychlého úderu srdečního rytmu na hrudi bolest na hrudi otoky vašeho obličeje jazyka nebo krku Extrémní ospalost lehká hlava, když měníte polohy, pociťte slabé agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky zohydro er. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Další informace najdete na dailymymed.nlm.nih.gov