Zetia

Popis pro Zetii

ZETIA (ezetimibe) is in a class of lipid-lowering compounds that selectively inhibits the intestinal absorption of cholesterol and related phytosterols. The chemical name of ezetimibe is 1-(4- fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone. The empirical formula is C ₂₄ H ₂₁ F ₂ ŽÁDNÝ ₃ . Jeho molekulová hmotnost je 409,4 a její strukturální vzorec je:

Ezetimibe je bílý krystalický prášek, který má volně rozpustný v ethanolu methanolu a acetonu a prakticky nerozpustný ve vodě. Ezetimibe má bod tání asi 163 ° C a je stabilní při okolní teplotě. Zetia je k dispozici jako tablet pro perorální podávání obsahující 10 mg ezetimibe a následující neaktivní složky: Croscarmellose sodný sodný monohydrát NF Magnesium Stearate NF mikrokrystalická celulóza NF povidon USP a sodík nf.

Použití pro Zetii

Zetia® je označen:

• V kombinaci se statinem nebo samotným, když snižující terapii s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL-C) není možné jako doplněk ke snížení zvýšené LDL-C u dospělých s primární hyperlipidemií včetně heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HEFH).
• V kombinaci se statinem jako doplněk k stravě ke snížení zvýšených LDL-C u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HEFH.
• V kombinaci s fenofibrátem jako doplněk k dietě ke snížení zvýšené LDL-C u dospělých se smíšenou hyperlipidemií.
• V kombinaci se statinem a dalšími terapiemi snižujícími LDL-C, aby se snížily zvýšené hladiny LDL-C u dospělých a u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).
• Jako doplněk k dietě pro snížení zvýšené hladiny sitosterolu a campesterolu u dospělých a u pediatrických pacientů ve věku 9 let a starší s homozygotní familiární sitosterolémií.

Když se Zetia používá v kombinaci se statinovým fenofibrátem nebo jinými terapiemi snižujícími LDL-C, na základě informací o předepisování těchto produktů najdete informace o bezpečném a efektivním použití.

Dávkování pro Zetii

• Doporučená dávka Zetia je 10 mg orálně jednou denně podávána s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud je, jak je dávka zmeškaná, vezměte co nejdříve zmeškanou dávku. Nezvojnásobte další dávku.
• Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná již 4 týdny po zahájení Zetie.
• Spravujte Zetii nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po podání sekvestrantského sekvestru žlučové kyseliny [viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety : 10 mg bílá až off-bílá kapsli ve tvaru a odlišení s 414 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Zetia 10 mg tablet je bílé až mimo bílé kapsle ve tvaru a odnikáno 414 na jedné straně a jsou dodávány následovně:

Uložte Zetii při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Chránit před vlhkostí.

Organon LLC Dotace Organon

Vedlejší účinky for Zetia

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Abnormality jaterních enzymů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Rabdomyolýza a myopatie [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Monoterapie

U 10 dvojitě slepých klinických studií kontrolovaných placebem 2396 pacientů s primární hyperlipidémií (věkový rozmezí 9 až 86 let; 50% žen 90% bílé 5% černé nebo africké americké 2% asijské 3% jiných ras; 3% identifikované jako hispanické nebo latino etnicity) bylo léčeno s utií 10 mg denně po dobu 12 týdnů (s rozmezí 0).

Nežádoucí účinky uváděné u ≥2% pacientů léčených Zetií a při incidenci větší než placebo v placebem kontrolovaných studiích Zetia jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Usvícené nežádoucí účinky ≥2% a větší než u pacientů s ošetřením Zetie

Kombinace se statinem

In 28 double-blind controlled (placebo or active-controlled) clinical trials 11308 patients with primary hyperlipidemia (age range 10 to 93 years 48% female 85% White 7% Black or African American 3% Asian 5% other races; 4% identified as Hispanic or Latino ethnicity) and elevated LDL-C were treated with ZETIA 10 mg/day concurrently with or added to on-going statin therapy for a Střední doba léčby 8 týdnů (rozmezí 0 až 112 týdnů).

Incidence po sobě jdoucích zvýšených transamináz (≥ 3 x ULN) byl vyšší u pacientů, kteří dostávali Zetii podávanou se statiny (NULL,3%), než u pacientů léčených pouze statiny (NULL,4%).

Nežádoucí účinky uvedené u ≥2% pacientů léčených statinem Zetia a při incidenci větší než statin jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují ≥ 2% u pacientů ošetřených Zetií, které jsou podléhany statinem a při výskytu větší než statin

Kombinace s fenofibrátem

Tato klinická studie zahrnující 625 pacientů se smíšenou dyslipidemií (věkový rozmezí 20 až 76 let; 44% žen 79% bílé 1% černé nebo afroameričanů 20% dalších ras; 11% identifikovaných jako hispánskou nebo latino etnicitu) léčených až po dobu dalších 48 týdnů hodnocených comunalitací a fenfibrate. Míra incidence pro klinicky důležitá zvýšení (≥ 3 x ULN po sobě jdoucí) v hladinách jaterní transaminázy byla 4,5% a 2,7% pro monoterapii fenofibrát (n = 188) a Zetia se podávala s fenofibrátem (n = 183) upraveno o expozici léčby. Odpovídající míra incidence u cholecystektomie byla 0,6% a 1,7% pro monoterapii fenofibrátů a Zetia se spojila s fenofibrátem [viz viz Lékové interakce ].

Post-Marketing Experience

Protože níže uvedené reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Během použití Zetia byly identifikovány následující další nežádoucí účinky:

Poruchy krve: trombocytopenie

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha; pankreatitida; nevolnost

Hepatobiliární poruchy: zvýšení v játrech transamináz včetně nadmořských výšek více než 5 x ULN; hepatitida; cholelithiasis; Cholecystitis

Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti včetně: Anafylaxe angioedéma vyrážka a upticaria

Poruchy muskuloskeletu: zvýšená kreatin fosfokináza; Myopatie/rhabdomyolýza

Poruchy nervového systému: závrať; paresthesia; depression; bolest hlavy

Rozdíl mezi síranem zinku a zinečnatého

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Erythema multiforme

Lékové interakce for Zetia

Tabulka 3 obsahuje seznam léčiv s klinicky důležitými lékovými interakcemi při současném podávání se Zetií a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení.

Tabulka 3: Klinicky důležité interakce s drogami se Zetií

Varování pro Zetii

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zetii

Rizika spojená s kombinovaným ošetřením se statinovým fenofibrátem nebo jinými terapiemi snižujícími LDL-C

Pokud je Zetia podávána se statinovým fenofibrátem nebo jinými terapiemi LDL-C snižující se na základě předepisovacích informací o těchto produktech popis jejich rizik, včetně, ale neomezujících se na varování a preventivní opatření [viz viz Kontraindikace ].

Jaterní enzymy

Při použití Zetie bylo hlášeno zvýšení transamináz v séru [viz Nežádoucí účinky ]. In controlled clinical combination studies of Zetia initiated concurrently with a statin the incidence of consecutive elevations (≥3 X ULN) in hepatic transaminase levels was 1.3% for patients treated with Zetia administered with Statiny a 0,4% u pacientů léčených pouze statiny. Proveďte testování enzymu jaterních enzymů, jak je klinicky indikováno, a zvažte stažení zetie, pokud přetrvává zvýšení ALT nebo AST ≥ 3 x ULN.

Myopatie/rhabdomyolýza

Zetia may cause myopathy [bolest svalů tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] a rhabdomyolysis [see Nežádoucí účinky ]. In post-marketing reports most patients who developed rhabdomyolysis were taking a statin or other agents known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis such as fibrates. If myopathy is suspected discontinue Zetia a other concomitant medications as appropriate.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informovat pacienty, že Zetia může způsobit zvýšení enzymu jaterních Varování a preventivní opatření ].

Bolest svalů

Poraďte pacientům, že Zetia může způsobit myopatii a rabdomyolýzu. Informujte pacienty, že riziko se také zvyšuje při užívání určitých typů léků a měli by diskutovat o všech lécích na předpis i přes přepážku se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měla být Zetia přerušena [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Kojení

Poraďte pacientům, kteří mají poruchu lipidů a kojí, aby diskutovali o možnostech se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby užívali Zetii pouze podle předepsané. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát co nejdříve. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

104týdenní studie karcinogenity stravy s ezetimibem byla prováděna u potkanů ​​v dávkách až do 1500 mg/kg/den (muži) a 500 mg/kg/den (ženy) (~ 20 x expozice člověka při 10 mg denně na základě AUC0-24HR pro celkový ezetimib). 104týdenní studie karcinogenity stravy s ezetimibem byla také prováděna u myší v dávkách až 500 mg/kg/den (> 150 x expozice člověka denně 10 mg denně na základě AUC0-24HR pro celkový ezetimibe). Nebylo statisticky významné zvýšení incidence nádoru u potkanů ​​ošetřených léčivem nebo myšími.

V mikrobiální mutagenitě (Ames) nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity Salmonella typhimurium a Vykazovali chill s metabolickou aktivací nebo bez ní. Nebyl pozorován žádný důkaz klastogenity in vitro v testu chromozomální aberace v lymfocytech lidské periferní krve s metabolickou aktivací nebo bez ní. Kromě toho neexistoval žádný důkaz genotoxicity v testu in vivo myší mikronukleus.

U perorálních (srážkových) studií plodnosti ezetimibe prováděného u potkanů ​​neexistoval žádný důkaz reprodukční toxicity v dávkách až 1000 mg/kg/den u mužských nebo ženských potkanů ​​(~ 7 x expozice člověka denně 10 mg denně na základě AUC0-24HR).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen není dostatečné údaje o použití ezetimibe u těhotných žen k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u těhotných potkanů ​​a králíci orálně podávané ezetimibe v období organogeneze v dávkách, které měly za následek až 10 a 150krát expozice člověka na MRHD na základě AUC (viz viz AUC (viz viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC (viz AUC Data ). Zetia should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. When Zetia is administered with a statin refer to the Prescribing Information for the statin.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

U perorálních (sonda) embryo-fetálních vývojových studií ezetimibe prováděného u potkanů ​​(den těhotenství 6-15) a králíků (den těhotenství 7-19) Neexistoval žádný důkaz o toxicitě matek nebo embryoletální účinky při testovaných dávkách (250 500 mg/kg/den). U potkanů ​​byla zvýšena výskyt běžných fetálních kosterních nálezů (extra pár hrudních žeber neosfikovaných cervikálních obratlů zkrácených žeber) byl pozorován při 1000 mg/kg/den (~ 10krát větší expozice při 10 mg denně na základě AUC0-24HR pro celkový ezetimibe). U králíků ošetřených ezetimibem byl pozorován zvýšený výskyt extra hrudních žeber při 1000 mg/kg/den (150násobek expozice člověka při 10 mg denně na základě AUC0-24HR pro celkovou ezetimibu). Expozice zvířete-humánní násobnost pro celkový ezetimibe na úrovni bez pozorovaného účinku bylo 6krát pro potkan a 134krát pro králíka. Vystavení plodu ezetimibe (konjugované a nekonjugované) byla potvrzena v následných studiích přenosu placentárního přenosu prováděného za použití dávky matek 1000 mg/kg/den. Poměr expozice plazmy plodu (celkový ezetimibe) byl 1,5 u potkanů ​​v den těhotenství 20 a 0,03 pro králíky v den těhotenství 22.

Účinek ezetimibe na vývoj prenatálního a postnatálního vývoje a funkce matky byl hodnocen u těhotných potkanů ​​v dávkách 100 300 nebo 1 000 mg/kg/den od denního dne do 6. dne do 21. den. ezetimibe).

Studie ezetimibe v kombinaci se statiny u potkanů ​​a králíků během organogeneze vedly k vyššímu ezetimibu a statinovým expozicím. Reprodukční nálezy se vyskytly při nižších dávkách v kombinované terapii ve srovnání s monoterapií.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti ezetimibe v lidském mléce. Ezetimibe je přítomen v potkaním mléku (viz Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. There is no information about the effects of ezetimibe on the breastfed infant or the effects of ezetimibe on milk production. Zetia should not be used in nursing mothers unless the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

Data

Ezetimibe byl přítomen v mléce kojícího potkanů. Poměr PUP k mateřské plazmě pro celkový ezetimib byl 0,5 v den laktace 12.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HEFH byla stanovena bezpečnost a účinnost Zetie v kombinaci se statinem jako doplněk ke snížení LDL-C. Použití Zetie pro tuto indikaci je založeno na dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii u 248 pediatrických pacientů (142 mužů a 106 postmenarchálních žen) ve věku 10 let a starší s HEFH [viz viz Viz HEFH [viz viz Klinické studie ]. In this limited controlled trial there was no significant effect on growth or sexual maturation in the adolescent males or females or on menstrual cycle length in females.

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HOFH byla stanovena bezpečnost a účinnost Zetie v kombinaci se statinem a dalšími terapiemi LDL-C pro snížení LDL-C. Použití Zetie pro tuto indikaci je založeno na 12týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie, po které následuje nekontrolovaná prodlužovací doba u 7 pediatrických pacientů ve věku 11 let a starší s HOFH [viz viz Klinické studie ].

Vedlejší účinky famciclovir 250 mg

U dospělých a pediatrických pacientů 9 let a starší s homozygotní familiární sitosterolémií byla stanovena bezpečnost a účinnost Zetie jako doplněk k dietě pro snížení zvýšeného sitosterolu a campesterolu. Použití Zetie pro tuto indikaci je založeno na 8týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie u 4 pacientů ve věku 9 let a starší s homozygotní sitosterolémií se zvýšenou hladinou sitosterolu v plazmě (> 5 mg/dl) [Viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Zetie nebyla u pediatrických pacientů mladší než 10 let u pediatrických pacientů u pediatrických pacientů mladších 9 let s homozygotním familiárním sitosterolémií nebo u pediatrických pacientů s jinými typy hyperlipidemie u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Z 2396 pacientů, kteří dostávali Zetii v klinických studiích 669 (28%), bylo 65 let a starších a 111 (5%) bylo 75 let a starší. Ze 11308 pacientů, kteří dostávali Zetii v kombinaci se statinem v klinických studiích 3587 (32%), bylo 65 let a starší a 924 (8%) bylo 75 let a starší [viz viz Klinické studie ]. No overall differences in safety or effectiveness of Zetia have been observed between patients 65 years of age a older a younger patients. No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of ezetimibe were observed in geriatric patients compared to younger adult patients [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávkování zetie.

Poškození jater

Zetia is not recommended for use in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C) due to the unknown effects of the increased exposure to ezetimibe [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Zetii

V případě předávkování zvažte kontakt s kontaktem s linií help help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro Zetii

Zetia is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ezetimibe or any of the excipients in Zetia. Hypersensitivity reactions including anaphylaxis angioedema rash a urticaria have been reported [see Nežádoucí účinky ].

Při použití v kombinaci se statinovým fenofibrátem nebo jinou léčbou snižující se LDL-C je zetia kontraindikována u pacientů, u nichž je kontraindikován statin fenofibrát nebo jiná léčba snižování LDL-C. Seznam jejich kontraindikací naleznete v přepisovacích informacích těchto produktů [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Zetia

Mechanismus působení

Ezetimibe snižuje krevní cholesterol inhibicí absorpce cholesterolu tenkým střevem.

Ukázalo se, že molekulární cíl ezetimibe je sterolský transportér Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1), který je zapojen do absorpce cholesterolu a fytosterolu ve střevě. Ezetimibe se lokalizuje na hranici štětce tenkého střeva a inhibuje absorpci cholesterolu, což vede ke snížení dodávání střevního cholesterolu do jater. To způsobuje snížení jaterních obchodů s cholesterolem a zvýšení LDL receptorů, což má za následek clearance cholesterolu z krve.

Farmakodynamika

Zetia reduces total Cholesterol (total-C) LDL-C apolipoprotein (Apo) B a non-high-density lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) in patients with hyperLipidemia.

Ve dvoutýdenní klinické studii u 18 hypercholesterolemických pacientů inhibovala Zetia absorpci střevního cholesterolu o 54% ve srovnání s placebem. Zetia neměla klinicky smysluplný účinek na plazmatické koncentrace vitamínů rozpustných v tucích a D a E (ve studii 113 pacientů) a nenarušila produkci adrenokortikálních steroidních hormonů (ve studii 118 pacientů).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je ezetimib absorbován a rozsáhle konjugován s farmakologicky aktivním fenolickým glukuronidem (ezetimibe-glukuronid). Po jedné 10 mg dávce Zetia pro dospělé nalačno znamenají koncentrace ezetimibe maximální plazmatické koncentrace (CMAX) 3,4 až 5,5 ng/ml do 4 až 12 hodin (TMAX).

Mezi 1 a 2 hodinami (TMAX) byly dosaženy ezetimibe-glukuronidové hodnoty 45 až 71 ng/ml. Nebyla zjištěna žádná podstatná odchylka od proporcionality dávky mezi 5 a 20 mg. Absolutní biologickou dostupnost ezetimibe nelze určit, protože sloučenina je prakticky nerozpustná ve vodné médiu vhodná pro injekci.

Účinek jídla

Současná správa potravin (jídla s vysokým obsahem tuku nebo netučného) neměla žádný účinek na rozsah absorpce ezetimibe při podávání jako 10-mg tablety Zetia. Hodnota CMAX ezetimibe byla zvýšena o 38% při konzumaci jídel s vysokým obsahem tuků.

Rozdělení

Ezetimibe a ezetimibe-glukuronid jsou vysoce vázány (> 90%) na lidské plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Ezetimibe je primárně metabolizován v tenkém střevě a játrech pomocí glukuronidové konjugace (reakce fáze II) s následnou biliární a renální exkrecí. U všech hodnocených druhů byl pozorován minimální oxidační metabolismus (reakce fáze I). U lidí je ezetimibe rychle metabolizován na ezetimibeâglukuronid. Ezetimibe a ezetimibe-glukuronid jsou hlavní sloučeniny odvozené od léčiva detekované v plazmě, které tvoří přibližně 10 až 20% a 80 až 90% celkového léčiva v plazmě.

Ezetimibe i ezetimibe-glukuronid jsou eliminovány z plazmy s poločasem přibližně 22 hodin jak pro ezetimibe, tak pro ezetimibe-glukuronid. Profily v plazmě vykazují více vrcholů naznačujících enterohepatickou recyklaci.

Vylučování

Po ústním podání ¹⁴ C-Ezetimibe (20 mg) pro lidské subjekty celkový ezetimibe (ezetimibe ezetimibe-glukuronid) představoval přibližně 93% celkové radioaktivity v plazmě. Po 48 hodinách nebyly v plazmě žádné detekovatelné úrovně radioaktivity.

Přibližně 78% a 11% podávané radioaktivity bylo získáno ve stolici a moči během 10denního sběrného období. Ezetimibe byl hlavní složkou ve stolici a představoval 69% podávané dávky, zatímco ezetimibe-glukuronid byl hlavní složkou v moči a představoval 9% podávané dávky.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Ve vícenásobné dávkové studii s ezetimibem byla dána 10 mg jednou denně po dobu 10 dnů v plazmatických koncentracích pro celkový ezetimibe asi 2krát vyšší ve starších (≥65 let) zdravých subjektů ve srovnání s mladšími subjekty. Rozdíl v plazmatických koncentracích však není klinicky smysluplný.

Pohlaví

V pokusu s více dávkami s ezetimibem byly dány 10 mg jednou denně po dobu 10 dnů, plazmatické koncentrace pro celkový ezetimibe byly o něco vyšší ( <20%) in females than in males.

Rasa

Na základě metaanalýzy vícedávkových farmakokinetických studií nebyly mezi černými a bílými subjekty žádné farmakokinetické rozdíly. Studie u asijských subjektů naznačily, že farmakokinetika ezetimibe byla podobná studii, které byly pozorovány u bílých subjektů.

Poškození ledvin

Po jedné 10 mg dávce ezetimibe u pacientů se závažným onemocněním ledvin (n = 8; průměrná CRCL ≤ 30 ml/min/1,73 m²) se střední hodnoty AUC pro celkový ezetimibe ezetimibe-glukuronid a ezetimibe zvýšily přibližně 1,5násobné subjekty (n = 9).

Poškození jater

Po jedné 10 mg dávce ezetimibe byl průměrný AUC pro celkový ezetimib zvýšen přibližně 1,7krát u pacientů s mírným poškozením jater (skóre Child-Pugh 5 až 6) ve srovnání se zdravými subjekty. Průměrné hodnoty AUC pro celkový ezetimibe a ezetimibe byly zvýšeny přibližně 3 až 4krát a 5 až 6krát u pacientů se středním (dětským pughem skóre 7 až 9) nebo silného poškození jater (Child-Pugh skóre 10 až 15). Ve 14denním pokusu o vícenásobné dávky (10 mg denně) u pacientů se středním poškozením jater byly průměrné hodnoty AUC pro celkový ezetimib a ezetimibe zvýšeny přibližně 4krát v den 1 a 14. den ve srovnání se zdravými subjekty [viz viz Viz zdravé subjekty [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Zetia had no significant effect on a series of probe drugs ( caffeine Dextromethorphan Tolbutamid a IV midazolam), o kterém je známo, že jsou metabolizovány cytochromem P450 (1A2 2D6 2C8/9 a 3A4) v ​​koktejlovém pokusu s dvanácti zdravými dospělými muži. To ukazuje, že ezetimibe není ani inhibitorem ani induktorem těchto izozymů P450 cytochromu a je nepravděpodobné, že by ezetimibe ovlivnil metabolismus léčiv, které jsou těmito enzymy metabolizovány.

Tabulka 4: Účinek spolupracovních léků na celkový ezetimib

Tabulka 5: Účinek ezetimibe souběžné podávání na systémové vystavení jiným lékům

Klinické studie

Primární hyperlipidémie u dospělých

Zetia reduces total-C LDL-C Apo b a non-HDL-C in patients with hyperLipidemia. Maximal to near maximal response is generally achieved within 2 weeks a maintained during chronic therapy.

Monoterapie

Ve dvou multicentrických dvojitě slepých 12týdenních studiích s dvojitě slepým placebem u 1719 pacientů (věkové rozmezí 18 až 86 let 52% žen; 91% bílá 5% černá nebo afroamerická 1% asijská asijská asijská asijská asijská asijská asijská asijská asijská apo-C a apo B a ne-hdl-C ve srovnání s placen-C (ne-hdl-C (ne-hdl-C ve srovnání s placenou etnicitou). Snížení LDL-C bylo konzistentní napříč věkovým pohlavím a základní LDL-C.

Tabulka 6: Reakce na Zetii u pacientů s primární hyperlipidemií (průměrná* % změna oproti neošetřené základní linii †)

Kombinace se statiny: Zetia přidala pro průběžnou statinovou terapii

V multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované 8týdenní pokus 769 pacientů (věkové rozmezí 22 až 85 let 42% žen; 90% bílá 6% černá nebo africká Americká 1% asijská 3% jiné rasy, a 2% bylo identifikováno jako hispanické nebo latino etnicity) s primární hyperlipidemií, které nebyly identifikovány jako hispánskou monoteritu, ale nebyly přijímány statinové monoterapii, ale nebyly přijímány jejich statinovou etnicitu) Cíl NCEP ATP II LDL-C byl randomizován, aby kromě jejich probíhajícího statinu přijali zetii nebo placebo.

Zetia added to on-going statin therapy significantly lowered total-C LDL-C Apo b a non-HDL-C compared with a statin administered alone (see Table 8). LDL-C reductions induced by Zetia were generally consistent across all Statiny.

Tabulka 7: Reakce na přidání Zetie k probíhající statinové terapii* u pacientů s hyperlipidemií (průměrná % změna z léčeného základní linie ‡)

Kombinace se statiny: Zetia iniciovala souběžně se statinem

Ve čtyřech multicentrických dvojitě slepých 12týdenních studiích s dvojitě slepým placebem u 2382 pacientů (věkový rozmezí 18 až 87 let 57% žen; 88% bílá 5% černá nebo africká americká 2% asijská 5% jiných ras většinou identifikovaných jako hispánská nebo latino) byla podávána sama nebo s různými dávkami atorvastatinu atorvastatinu.

Když byli všichni pacienti, kteří dostávali Zetii se statinem, porovnáni se všemi těmi, kteří dostávali odpovídající statin samotnou zetii, významně snížili celkovou CLDL-C apo B a non-HDL-C ve srovnání se statinem podávaným samostatně. Snížení LDL-C indukované zetií bylo obecně konzistentní napříč všemi statiny. (Viz poznámka pod čarou ‡ Tabulky 8 až 11.)

Tabulka 8: Reakce na zetii a atorvastatin zahájila souběžně u pacientů s primární hyperlipidemií (průměrná % změna z neošetřené základní linie †)

Tabulka 9: Reakce na zetii a simvastatin zahájila souběžně pacienty s primární hyperlipidemií (průměrná % změna z neošetřené základní linie †)

Tabulka 10: Reakce na zetii a pravastatin zahájila souběžně u pacientů s primární hyperlipidemií (průměrná % změna z neošetřené základní linie †)

Tabulka 11: Reakce na zetii a lovastatin zahájila souběžně pacienty s primární hyperlipidemií (průměrná % změna z neošetřené základní linie †)

Kombinace s fenofibrátem

V multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii u pacientů se smíšenou hyperlipidemií 625 pacientů (věkový rozsah 20 až 76 let 44% žen; 79% bílé 1% černé nebo africké americké 20% jiných závodů, a 11% identifikovaných jako hispánská nebo latino etnicita) bylo po dobu až 12 týdnů po dobu až 12 týdnů. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali samotnou placebo zetii 160 mg fenofibrátu samostatně nebo zetie a 160 mg fenofibrát v 12týdenní studii. Po dokončení 12týdenního pokusu byli pacienti způsobilí pacienty přiděleni do Zetia, který byl podáván s fenofibrát nebo fenofibrát monoterapií po dobu dalších 48 týdnů. Zetia se spojila s fenofibrátem významně snížila celkový CLDL-C APO B a non-HDL-C ve srovnání s fenofibrátem podávaným samostatně (viz tabulka 12).

Tabulka 12: Reakce na zetii a fenofibrát iniciované souběžně v pacientů se smíšenou hyperlipidemií (průměrná % změna z neošetřené základní linie † po 12 týdnech)

Změny v lipidových koncových bodech po dalších 48 týdnech léčby zetií spolupodnikované s fenofibrátem nebo samotným fenofibrátem byly konzistentní s výše uvedenými 12týdenkovými údaji.

Hefh u pediatrických pacientů

Účinky Zetie spolupracovaly s simvastatinem (n = 126) ve srovnání s monoterapií simvastatinu (n = 122) byly hodnoceny u mužů a žen s HEFH. V multicentrické dvojitě slepé kontrolované studii následovanou otevřenou značkou fází 142 mužů a 106 postmenarchálních žen ve věku 10 až 17 let (průměrný věk 14,2 let 43% žen 82% bílá 4% černá nebo africký Američan 13% multi -racial; 14% identifikoval jako Hispanic nebo latino) s přijímáním a buď přijímaným stianem, který je přijato, a to buď setia, s nimiž přijímal, a to buď setia, s a buď přijato, ať už je to buď zet, a to buď přijímající, ať už je přijato, ať už přijímal a buď zet. monoterapie simvastatin nebo simvastatin. Začlenění do studie vyžadovalo 1) základní úroveň LDL-C mezi 160 a 400 mg/dl a 2) lékařská anamnéza a klinická prezentace v souladu s HEFH. Průměrná základní hodnota LDL-C byla 225 mg/dl (rozmezí: 161 až 351 mg/dl) ve skupině Simvastatin monoterapeutická skupina zesíla se se simvastatinovou skupinou. Pacienti dostávali spolkovanou zetii a simvastatin (10 mg 20 mg nebo 40 mg) nebo simvastatinovou monoterapii (10 mg 20 mg nebo 40 mg) po dobu 6 týdnů po dobu 6 týdnů po dobu 27 týdnů a otevřeného koadinujícího a otevřeného z 10 mg a 10 mg a 10 mg a 10 mg nebo simvastatin nebo simvastatin nebo simvastatin nebo 40 mg simvastatinu nebo simvastatin nebo 40 mg simvastatinu nebo simvastatin nebo 40 mg simvastatin nebo simvastatin nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg simvastatin nebo 40 mg simvastatin nebo 40 mg simvastatin nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg simvastatin nebo 40 mg simvastatinu nebo 40 mg. 40 mg) po dobu 20 týdnů.

Výsledky pokusu v 6. týdnu jsou shrnuty v tabulce 13. Výsledky v 33. týdnu byly v souladu s výsledky v 6. týdnu.

Tabulka 13: Průměrný procentuální rozdíl v 6. týdnu mezi sdruženou Zetií spolupracuje se simvastatinovou skupinou a sdruženou monoterapií simvastatin u dospívajících pacientů s HefH

Hofh u dospělých a dětských pacientů

Byla provedena studie za účelem posouzení účinnosti Zetie při léčbě HOFH. Tato dvojitě slepá randomizovaná 12týdenní studie zařadila 50 pacientů (věkové rozmezí 11 až 74 let 58% žen; 90% bílá 2% černá nebo africká Američan 8% Ostatní rasy identifikované jako hispánská nebo latino) s klinickou a/nebo genotypovou diagnózou HOFH s nebo bez konkomitantní LDL afereze již přijímající arorvatin (40 Mg). Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčených skupin atorvastatin nebo simvastatin (80 mg) zetie podávanou s atorvastatinem nebo simvastatinem (40 mg) nebo zetií podávané s atorvastatin nebo simvastatin (80 mg). Kvůli snížené biologické dostupnosti ezetimibe u pacientů souběžně dostávajících cholestyramin [viz Lékové interakce ] Ezetimibe bylo podáno nejméně 4 hodiny před nebo po podání pryskyřic. Průměrná základní linie LDL-C byla 341 mg/dl u pacientů randomizovaných na atorvastatin 80 mg nebo simvastatin 80 mg samotného a 316 mg/dl ve skupině randomizované na Zetia plus atorvastatin 40 nebo 80 mg nebo simvastatin 40 nebo 80 mg. Zetia podávaná s atorvastatinem nebo simvastatinem (40 a 80 mg skupiny statinu sdružených) významně snížila LDL-C (21%) ve srovnání se zvýšením dávky simvastatinu nebo monoterapie atorvastatinem ze 40 na 80 mg (7%). U osob ošetřených Zetií plus 80-mg atorvastatinu nebo Zetií plus 80-mg simvastatin LDL-C byl snížen o 27%.

Homozygotní sitosterolémie (fytosterolémie) u dospělých a dětských pacientů

Byla provedena studie za účelem posouzení účinnosti Zetie při léčbě homozygotní sitosterolémie. V tomto multicentrickém dvojitě slepém placebem kontrolovaném 8týdenním pokusu 37 pacientů (věkové rozmezí 9 až 72 let 65% žen; 89% bílé 3% asijské 8% jiných ras identifikovaných jako hispánský nebo latino) s homozygotním sitostemií s jejich současnou terapeutickou regimerií (strava (strava) (> 5 mg/dl) (strava) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) (> 5 mg/dl) dokonce -Acid-vázající pryskyřice Statiny Statiny Ileal bypass chirurgie a/nebo LDL aferéze) byly randomizovány pro přijetí zetie (n = 30) nebo placeba (n = 7). Kvůli snížené biologické dostupnosti ezetimibe u pacientů souběžně dostávajících cholestyramin [viz Lékové interakce ] Zetia byla podána nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po podání pryskyřic. S výjimkou jednoho subjektu přijímajícího LDL aferézu zetia významně snížila plazmatický sitosterol a campesterol o 21%, respektive 24%. Naproti tomu pacienti, kteří dostávali placebo, měli zvýšení sitosterolu a campesterolu o 4% a 3% z základní linie. U pacientů léčených zetií se v průběhu studie postupně progresivně snížily plazmatické hladiny rostlinných sterolů. Snížení v sitosterolu a campesterolu bylo konzistentní mezi pacienty, kteří přijímali Zetii souběžně s sekvestranty žlučových kyselin (n = 8) a pacienty, kteří nejsou na souběžné terapii sekvestrantské kyseliny (n = 21).

Informace o pacientech pro Zetii

Zetia
[Zeh-tee-uh]
(ezetimibe) tablety pro ústní použití

Přečtěte si tyto informace pečlivě, než začnete užívat Zetia® a pokaždé, když získáte více Zetie. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy ohledně Zetia, zeptejte se svého lékaře. Pouze váš lékař může určit, zda je pro vás zetia.

Co je Zetia?

Zetia is a medicine used with a Cholesterol lowering diet:

• a with other Cholesterol medicines called a statin or alone (when additional Cholesterol lowering treatments are not possible) to lower elevated low-density lipoprotein Cholesterol (LDL-C) or bad Cholesterol in adults with primary hyperLipidemia (too many fats in your blood) including heterozygous familial hyperCholesterolemia (HeFH). HeFH is an inherited condition that causes high levels of bad Cholesterol.
• a with a statin to lower LDL-C in adults a children 10 years of age a older with HeFH.
• a with a medicine called fenofibrate to lower elevated LDL-C in adults with mixed hyperLipidemia.
• ke snížení zvýšené hladiny sitosterolu a campesterolu u dospělých a u dětí ve věku 9 let a starších s homozygotní familiární sitosterolémií (vzácný zděděný stav, který brání tělu zbavit se cholesterolu z rostlin).

Zetia is also used:

• se statinem a dalším snižováním cholesterolu snižující se na snížení zvýšené hladiny LDL-C u dospělých a pacientů ve věku 10 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH). HOFH je zděděná podmínka, která způsobuje vysokou hladinu špatného cholesterolu.

Bezpečnost a účinnost Zetie nebyla u dětí stanovena:

• mladší než 10 let s HEFH nebo HOFH.
• mladší než 9 let s homozygotní rodinnou sitosterolémií.
• s jinými typy hyperlipemie.

Neberejte Zetii:

• Pokud jste alergičtí na ezetimibe nebo na některou ze složek v Zetii. Úplný seznam složek v Zetii naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech. Přestaňte používat Zetii a okamžitě získat lékařskou pomoc, pokud máte příznaky vážné alergické reakce, včetně:
  • otok jazyka nebo krku
  • potíže s dýcháním nebo polykání
  • mdloby nebo cítit závratě
  • velmi rychlý srdeční rytmus
  • Těžká kožní vyrážka a svědění
  • Příznaky podobné chřipce včetně horečky bolest v krku Únava kašle a bolest kloubů
• S určitými statiny fenofibrát nebo jiné léky LDL-C, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče řekl, abyste je nebrali.

Než vezmete Zetii, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně:

Nosní decongestant PE tablety Vedlejší účinky

• mít problémy s jatery. Zetia pro vás nemusí být pravá.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Zetia poškodí vaše nenarozené dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít Zetii, když jste těhotná.
• jsou kojení. Není známo, zda Zetia prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Zetii.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Než začnete užívat nové léky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Užívání Zetie s některými jinými léky může navzájem ovlivnit vedlejší účinky. Zetia může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Zetia funguje.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• cyklosporin (lék pro váš imunitní systém)
• Fibrates (lék na snižování cholesterolu)
• dokonce acid sequestrants (medicine for lowering LDL-C)

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Zetii?

• Vezměte Zetii 1krát každý den s jídlem nebo bez něj. Může být snazší zapamatovat si dávku, pokud to uděláte současně každý den, například při večeři snídaně nebo před spaním. Pokud také užíváte další lék, abyste snížili cholesterol, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda je můžete vzít současně.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud si nepamatujete, dokud není čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se ke svému pravidelnému rozvrhu. Neužívejte 2 dávky Zetie současně.
• Zatímco přijímání Zetia nadále sleduje vaši stravu snižující cholesterol a cvičí, jak vám řekl váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud si užíváte lék zvaný sekvestrant žlučové kyseliny, vezměte Zetii nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po odebrání sekvestrací žlučové kyseliny.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval úrovně LDL-C již 4 týdny po zahájení léčby Zetií.
• V případě předávkování získejte lékařskou pomoc nebo kontaktujte odborníka na živé jedové centrum hned na 1800-222-1222. Poradenství je také k dispozici online na adrese Poidhelp.org.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Zetie?

Zetia may cause serious side effects including:

• zvýšené jaterní enzymy. Zvýšení jaterních enzymů se může stát u lidí, kteří užívají Zetii samotnou nebo se statiny. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval vaše játra před a během léčby. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit nebo zastavit léčbu se Zetií kvůli zvýšení jaterních enzymů.
• bolest svalů tenderness a weakness (myopathy). Mohou dojít ke svalovém problémům včetně rozpadu svalů (rhabdomyolýza). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:
  • Máte nevysvětlitelnou slabost bolesti svalů, která se cítí unavenější než obvykle nebo horečka.
  • Máte svalové problémy, které nezmizí ani poté, co vám poskytovatel zdravotní péče doporučil přestat brát Zetii. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést další testy k diagnostice příčiny vašich svalových problémů.

Vaše šance na získání svalových problémů jsou vyšší, pokud také užíváte statiny nebo fibráty.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Zetie přijaté patří:

• infekce horních cest dýchacích
• bolest kloubů
• bolest v pažích nebo nohou
• Příznaky podobné chřipce
• průjem
• zánět dutin
• cítit se unavený

Nejběžnější vedlejší účinky zetie odebrané se statinem zahrnují:

• Rychlý nos bolest v krku
• bolest kloubů
• Příznaky podobné chřipce
• Bolesti a bolesti svalů
• průjem
• bolest v pažích nebo nohou
• infekce horních cest dýchacích
• Bolest zad
• cítit se unavený

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Zetie.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.

Jak mám ukládat Zetii?

• Uložte Zetii při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Chránit před vlhkostí.

Udržujte Zetii a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Zetie.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Zetii pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Zetii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Zetii, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Zetii?

Aktivní složka: Ezembow.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný nf laktóza monohydrát nf hořčík stearát NF mikrokrystalická celulóza NF povidon USP a sodný laurylsulfát NF.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.