Zestoretic

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončují sestoretiku.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt. Vidět VAROVÁNÍS : Toxicita plodu.

Popis pro zestoretiku

Zestoretic ^® (Lisinopril a hydrochlorothiazid) kombinují inhibitor enzymu angiotensinu lisinopril a diuretický hydrochlorothiazid.

Lisinopril Derivát syntetického peptidu je perorální dlouhodobě působící inhibitor enzymu angiotensinu. Je chemicky popsán jako (S) -1- [N2- (1-karboxy-3-fenylpropyl) -l-lysyl] -l-prolinový dihydrát. Jeho empirický vzorec je C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ . 2H ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Lisinopril je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 441,53. Je rozpustný ve vodě střídmě rozpustné v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu.

Hydrochlorothiazid je 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-oxid. Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorothiazid je bílý nebo prakticky bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 297,72, který je mírně rozpustný ve vodě, ale volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného.

Zestoretic is available for oral use in three tablet combinations of Lisinopril with hydrochlorothiazide: Zestoretic 10-12.5 containing 10 mg Lisinopril a 12.5 mg hydrochlorothiazide; Zestoretic 20Reference 12.5 containing 20 mg Lisinopril a 12.5 mg hydrochlorothiazide; a Zestoretic 20-25 containing 20 mg Lisinopril a 25 mg hydrochlorothiazide.

Neaktivní ingredience

10-12.5 Tablety -Calcium fosfát hořčík Stearate Mannitol Červený oxid železitý kukuřice Škrob Žlutý oxid železitý.

20-12.5 Tablety -Calcium fosfát hořčík Stearate mannitol kukuřičný škrob.

20-25 tablet -Calcium fosfát hořčík Stearát Mannitol Červený oxid železitý kukuřice Škrobový oxid železitý oxid.

Použití pro zestoretiku

Zestoretic is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal a non-fatal cardiovascular events primarily strokes a myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including Lisinopril a hydrochlorothiazide.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Tyto kombinace s pevnou dávkou nejsou označeny pro počáteční terapii (viz Dávkování a podávání ).

Při využití zestoretického zvážení by se mělo věnovat skutečnost, že inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin způsobil agranulocytózu zejména u pacientů s poruchou ledvin nebo kolagenovým vaskulárním onemocněním a že dostupné údaje jsou nedostatečné k prokázání, že lisinopril nemá podobné riziko (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz (viz podobné riziko (viz (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz podobné riziko (viz (viz (viz VAROVÁNÍS ).

Při zvažování použití sestoretiky je třeba poznamenat, že inhibitory ACE byly spojeny s vyšší mírou angioedému v černé barvě než u pacientů s neblack (viz viz VAROVÁNÍS Lisinopril ).

jak dlouho hulin r vydrží

Dávkování pro zestoretiku

Lisinopril monotherapy is an effective treatment of hypertension in once-daily doses of 10 mg to 80 mg while hydrochlorothiazide monotherapy is effective in doses of 12.5 mg per day to 50 mg per day. In clinical trials of Lisinopril/hydrochlorothiazide combination therapy using Lisinopril doses of 10 mg to 80 mg a hydrochlorothiazide doses of 6.25 mg to 50 mg the antihypertensive response rates generally increased with increasing dose of either component.

Vedlejší účinky (viz VAROVÁNÍS ) lisinoprilu jsou obecně vzácné a zjevně nezávislé na dávce; Hydrochlorothiazid jsou směsí jevů závislých na dávce (primárně hypokalémie) a jevů nezávislé na dávce (např. Pannkreatitida), bývalé mnohem běžnější než druhé. Terapie s jakoukoli kombinací lisinoprilu a hydrochlorothiazidu může být spojena s vedlejšími účinky nezávislými na dávce nebo na dávce, ale přidání lisinoprilu v klinických studiích otupilo hypokalémii obvykle pozorovanou s diuretikou.

Pro minimalizaci vedlejších účinků závislých na dávce je obvykle vhodné zahájit kombinované terapii až poté, co pacient nedosáhl požadovaného účinku s monoterapií.

Titrace dávky vedená klinickým účinkem

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován buď lisinoprilem, ani monoterapií hydrochlorothiazidu, může být přepnut na lisinopril/HCTZ 10/12,5 nebo lisinopril/HCTZ 20/12,5 v závislosti na současné dávce monoterapie. Další zvýšení jedné nebo obou složek by mělo záviset na klinické odpovědi s krevním tlakem měřeným v intervalu intervalu, aby se zajistilo, že v té době dojde k odpovídajícímu antihypertenzivnímu účinku. Dávka hydrochlorothiazidu by se obecně neměla zvýšit, dokud neuplynují 2 až 3 týdny. Po přidání diuretiky může být možné snížit dávku lisinoprilu. Pacienti, jejichž krevní tlak jsou adekvátně kontrolováni 25 mg denního hydrochlorothiazidu, ale kteří zažívají významnou ztrátu draslíku s tímto režimem, mohou dosáhnout podobné nebo větší kontroly krevního tlaku bez poruchy elektrolytu, pokud jsou přepnuty na lisinopril/HCTZ 10/12,5.

U pacientů, kteří jsou v současné době léčeni diuretickou symptomatickou hypotenzí, může občas nastat po počáteční dávce lisinoprilu. Diuretikum by mělo být, pokud je to možné, přerušeno dva až tři dny před zahájením terapie lisinoprilem, aby se snížila pravděpodobnost hypotenze (viz VAROVÁNÍS ). If the patient's blood pressure is not controlled with Lisinopril alone diuretic therapy may be resumed.

Pokud diuretikum nelze ukončit počáteční dávka 5 mg lisinoprilu, by měla být použita pod lékařským dohledem po dobu nejméně dvou hodin a dokud se krevní tlak stabilizuje po dobu alespoň další hodiny (viz viz VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Současné podávání sestoretiky s doplňky draselné s draselnou solí nebo diuretika šetřící draselnou může vést ke zvýšení sérového draslíku (viz viz OPATŘENÍ ).

Substituční terapie

Kombinace může být nahrazena titrovanými jednotlivými složkami.

Použití při poškození ledvin

Režimy terapie lisinopril/HCTZ nemusí brát v úvahu funkci ledvin, pokud je clearance pacienta kreatininu> 30 ml/min/1,7 m ² (sérový kreatinin zhruba ≤ 3 mg/dl nebo 265 μmol/l). U pacientů s závažnějšími smyčkovými smyčkami ledvin jsou preferovány thiazidy, takže lisinopril/hctz se nedoporučuje (viz viz VAROVÁNÍS Anafylaktoidní reakce během expozice membrány ).

Jak dodáno

Zestoretic 10-12.5 Tablets: Broskvové kolem biconvexových nepotažených tablet identifikovaných s „141“ debulovanými na jedné straně a „zestoretickým“ na druhé straně jsou dodávány v lahvích 90 tablet ( NDC 52427-435-90) a lahve 100 tabletů ( NDC 52427-435-01).

Zestoretic 20-12.5 Tablets : Bílé kulaté biconvexové nepotažené tablety identifikované s „142“ debalovanými na jedné straně a „sestoretickým“ na druhé straně jsou dodávány v lahvích 90 tablet ( NDC 52427-436-90) a lahve 100 tabletů ( NDC 52427-436-01).

Zestoretic 20-25 Tablets : Peach kolem biconvexových nepotažených tablet identifikovaných s 145 debossed na jedné straně a „zestoretický“ na druhé straně jsou dodávány v lahvích 90 tablet ( NDC 52427-43790) a lahve 100 tablet ( NDC 52427-437-01).

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F) [viz USP]. Chraňte před nadměrným světlem a vlhkostí.

Distribuováno: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 USA. Revidováno: červenec 2017.

Vedlejší účinky for Zestoretic

Zestoretic has been evaluated for safety in 930 patients including 100 patients treated for 50 weeks or more.

V klinických studiích se zestoretickými nebyly pozorovány žádné nepříznivé zážitky typické pro tento kombinovaný lék. Nepříznivé zážitky, ke kterým došlo, byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny s lisinoprilem nebo hydrochlorothiazidem.

Nejčastější klinické nepříznivé zážitky v kontrolovaných studiích (včetně otevřených rozšíření značek) s jakoukoli kombinací lisinoprilu a hydrochlorothiazidu byly: závratě (NULL,5%) bolení hlavy (NULL,2%) kašel (NULL,9%) únava (NULL,7%) a orthostatické účinky (NULL,2%), z nichž všechny byly běžnější než u placeborovaných pacientů. Obecně nepříznivé zážitky byly mírné a přechodné povahy, ale vidět VAROVÁNÍS ohledně angioedému a nadměrné hypotenze nebo synkopy. U 4,4% pacientů bylo vyžadováno přerušení terapie v důsledku nepříznivých účinků hlavně z důvodu závratě únavy kašle a svalových křečí.

Nepříznivé zážitky, které se vyskytují u více než jednoho procenta pacientů léčených lisinoprilem plus hydrochlorothiazidem v kontrolovaných klinických studiích, jsou uvedeny níže.

Procento pacientů v kontrolovaných studiích

Klinické nepříznivé zážitky vyskytující se u 0,3% až 1,0% pacientů v kontrolovaných studiích a vzácnějších závažnějších případů souvisejících s drogami uvedenými v marketingových zkušenostech jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek: Bolest na hrudi bolest břicha synkopa synkopu hrudníku nepohodlí horečka Trauma Virus Infection. Kardiovaskulární: Palpitační ortostatická hypotenze. Zažívací: Gastrointestinální křeče suchové ústa zácpa pálení žáhy . Muskuloskeletální: Bolest zad ramena bolest kolena Zpět napětí bolest nohou. Nervový/psychiatrický: Snížená libido vertigo deprese Somnolence. Respirační: Konkulář na studená nosní přetížení bronchitida bronchitidy faryngeální bolesti dušnost plicní přetížení chronická sinusitida alergická rýma faryngeální nepohodlí. Kůže: Spláchnutí Pruritusového zánětu kůže Diaforéza kožní pseudolymfom. Speciální smysly: Rozmazané vidění tinnitus otalgie. Urogenital: Infekce močových cest.

Angioedema: Angioedém obličeje končetin rty jazyk glottis a/nebo hrtan byl hlášen (viz VAROVÁNÍS ).

Ve vzácných případech byl ve střevních angioedédech hlášen ve zkušenostech po marketingu.

Hypotenze: V klinických studiích se nepříznivé účinky týkající se hypotenze objevily následovně: hypotenze (NULL,4%) ortostatická hypotenze (NULL,5%) jiné ortostatické účinky (NULL,2%). Kromě synkopy se vyskytla u 0,8% pacientů (viz VAROVÁNÍS ).

Kašel: Vidět OPATŘENÍ - Kašel .

Zjištění klinických laboratorních testů

Sérové ​​elektrolyty

(Vidět OPATŘENÍ ).

Kreatininová krevní močovina dusík

Drobné reverzibilní zvýšení krve močovina Kreatinin dusíku a séra byl pozorován u pacientů s esenciální hypertenzí ošetřený sestoretikou. Rovněž byla hlášena výraznější zvýšení a bylo pravděpodobnější, že se vyskytne u pacientů se stenózou renální tepny (viz viz OPATŘENÍ ).

Sérová kyselina močová glukóza hořečnatý cholesterol triglyceridy a vápník

(Vidět OPATŘENÍ ).

Hemoglobin a hematokrit

Malé pokles hemoglobin a hematocrit (mean decreases of approximately 0.5 g% a 1.5 vol% respectively) occurred frequently in hypertensive patients treated with Zestoretic but were rarely of clinical importance unless another cause of anemia coexisted. In clinical trials 0.4% of patients discontinued therapy due to anemia.

Testy jaterních funkcí

Zřídka se vyskytly zvýšení jaterních enzymů a/nebo sérového bilirubinu. (Vidět VAROVÁNÍS Selhání jater ).

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s jednotlivými komponenty:

Lisinopril

V klinických studiích byly také pozorovány nežádoucí účinky, které se vyskytly u lisinoprilu. Kromě toho a od doby, kdy byl Lisinopril na trh, byly u lisinoprilu hlášeny následující nežádoucí účinky a měly by být považovány za potenciální nežádoucí účinky pro zestoretické: Tělo jako celek: Anafylaktoidní reakce (viz VAROVÁNÍS Anafylaktoidní reakce během expozice membrány ) malátnost otoku obličeje Edém bolest pánevní bolest boky bolesti zimnice; Kardiovaskulární: Infarkt myokardu nebo infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární nehoda možná sekundární k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz VAROVÁNÍS Hypotenze ) plicní embolie a infarkt zhoršování srdečního selhání arytmie (včetně tachykardií komorové komorové tachykardie atriální tachykardie atriální fibrilace bradykardie a předčasná komorová kontrakcí) angina pectoris přechodné ischemické útoky na paroxysmální nocurnární dyspun Zažívací: Pankreatitida hepatitida (hepatocelulární nebo cholestatická žloutenka ) (viz VAROVÁNÍS Selhání jater ) nadýmání anorexie gastritidy zvýšila slinění; Endokrinní: Diabetes mellitus nevhodná sekrece antidiuretických hormonů; Hematologické: Vzácné případy deprese kostní dřeně hemolytická anémie leukopenie/ Neutropenie a thrombocytopenia have been reported in which a causal relationship to Lisinopril can not be excluded; Metabolický: Dna hubnutí dehydratace kapaliny přetížení přírůstku hmotnosti; Muskuloskeletální: Artritida artralgie krku bolest kyčle bolest kloubu bolest nohou bolest paže bolest lumbago; Nervový systém/psychiatrický: Ataxie Paměťové poškození Tremor Insomnia zdvih nervozita Zmatek Periferní neuropatie (např. Parestézie dysestezizie) Spasm Hypersomnia podrážděnost; změny nálady (včetně depresivních příznaků); halucinace; Respirační: Maligní plicní novotvary hemoptysis plicní edém Plicní infiltráty Bronchospasm Astma Pleurální výpot pneumonia eosinofilní pneumonitida, která je orthopnea Epistaxe Epistaxe Laryngitis sinusitis faryngitis Rhinirremitis; Kůže: Urticaria alopecia herpes zoster fotosenzitivita kožní léze kožní infekce pemphigus erytém psoriáza vzácné případy jiných závažných kožních reakcí, včetně toxické epidermální nekrolýzy a Stevens-Johnson syndrom (kauzální vztah nebyl stanoven); Speciální smysly: Ztráta vizuální diplopie fotofobie ochutnání změny čichového rušení; Urogenital: Akutní selhání ledvin Oligurie anuria uremie progresivní azotemie renální dysfunkce (viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ) Pyelonefritis Dysurie Bolest prsu.

Smíšený

Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat pozitivní ana a zvýšenou rychlost sedimentace erytrocytů artralgie/artritida myalgická horečka vaskulitida eosinofilie a leukocytosis. Vyrážka photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.

Hydrochlorothiazid

Tělo jako celek: Slabost; Zažívací: Žloutenka na podráždění žaludku anorexie (intrahepatická cholestatická žloutenka) (viz VAROVÁNÍS Selhání jater ) zácpa pankreatitidy sialoadenitis; Hematologické: Leukopenia agranulocytóza trombocytopenie Aplastická anémie hemolytická anémie; Muskuloskeletální: Svalový křeč; Nervový systém/psychiatrický: Neklid; Renal: Intersticiální nefritida renální dysfunkce ledvin (viz viz VAROVÁNÍS ); Kůže: Erythema Multiforme včetně exfoliativní dermatitidy Stevens-Johnson Syndrom, včetně toxické epidermální nekrolýzy alopecie; Speciální smysly: Xanthopsia; Hypersenzitivita: Purpura fotosenzitivita Urticaria Necrotizující angiitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému anafylaktické reakce.

Lékové interakce for Zestoretic

Lisinopril

Hypotenze -Patients On Diuretic Therapy

Pacienti o diuretice a zejména u pacientů, u nichž byla nedávno zavedena diuretická terapie, mohou občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku po zahájení terapie lisinoprilem. Možnost hypotenzních účinků s lisinoprilem může být minimalizována buď přerušením diuretiku nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby lisinoprilem. Pokud je nutné pokračovat v diuretické iniciátoru terapie lisinoprilem v dávce 5 mg denně a po počáteční dávce poskytovat pevný lékařský dohled po dobu nejméně dvou hodin a dokud se krevní tlak nestabilizuje alespoň další hodinu (viz viz VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání ). When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed (Vidět Dávkování a podávání ).

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory ověřeni objemem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí společné podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně lisinoprilu, včetně lisinoprilu, včetně lisinoprilu, včetně renální funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávali terapii lisinoprilu a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně lisinoprilu může být oslaben NSAID.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií.

Zkušební studie VA Nephon zapsala 1448 pacientů s Diabetes 2. typu Zvýšený poměr moči-albuminto-kreatininu a snížil odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (GFR 30 až 89,9 ml/min) je randomizoval na lisinopril nebo placebo na pozadí losartanské terapie a sledoval je po dobu 2,2 let. Pacienti, kteří dostávali kombinaci Losartanu a Lisinoprilu, nezískali žádný další přínos ve srovnání s monoterapií pro kombinovaný koncový bod poklesu onemocnění ledvin nebo smrti GFR koncovým státem, ale ve srovnání s monoterapií ve srovnání s monoterapeutickou skupinou došlo ke zvýšenému výskytu hyperkalémie a akutního poškození ledvin.

Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS pečlivě monitorujte funkci renálního tlaku a elektrolyty u pacientů na sestoretických a jiných činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepodobujte aliskirenu se zestoretickým u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu se sestoretikem u pacientů s poruchou ledvin (GFR (GFR <60 ml/min).

Ostatní agenti

Lisinopril has been used concomitantly with nitrates a/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when Lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of Lisinopril.

Látky zvyšující sérový draslík

Lisinopril attenuates draslík loss caused by thiazide-type diuretics. Use of Lisinopril with draslík-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) draslík supplements or draslík-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum draslík. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution a with frequent monitoring of serum draslík.

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium a the ACE inhibitor. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if Lisinopril is administered concomitantly with lithium.

inhibitory MTOR (savčí cíl rapamycinu)

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru mTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapie, může být vystavena zvýšenému riziku angioedému. (vidět VAROVÁNÍS )

Inhibitory Neprilysin

Pacienti, kteří užívají souběžné inhibitory Neprilysin, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému. (vidět VAROVÁNÍS )

Hydrochlorothiazid

Při současném podání mohou následující léky interagovat s diuretikou thiazidu.

Alkohol barbituráty nebo narkotika -Potentizace ortostatické hypotenze může nastat.

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín) -může být vyžadována nastavení antidiabetického léčiva.

Další antihypertenzivní léky -Aditivní účinek nebo potenciace.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu -Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85%, respektive 43%.

Kortikosteroidy ACTH -Intenzifikovaná deplece elektrolytů zejména hypokalémie.

Pressor aminy (např. Norepinefrin) -Bossibilní snížená reakce na aminy na tiskové, ale nestačí k tomu, aby jejich použití vyloučilo.

Kosterní svalové relaxanty Nondepolarizace (např. Tubokurin) -Bossibilní zvýšená citlivost na svalový relaxant.

Lithium -Měl by být obecně podáván s diuretiky. Diuretická činidla snižují renální clearance lithia a přidávají vysoké riziko lithiové toxicity. Před použitím takových přípravků se sestoretickými přípravami lithia naleznete v přípravku lithia.

Nesteroidní protizánětlivé léky -U některých pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého činidla snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčky šetřících draselných a thiazidových diuretik. Proto, když se používají zestoretická a nesteroidní protizánětlivá látka, by měl být pacient úzce pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek sestoretiky.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti obličeje a hypotenze) byly hlášeny jen zřídka u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou inhibitorickou terapií ACE včetně sestoretiky.

Varování for Zestoretic

Lisinopril

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají inhibitory ACE (včetně petic)

Angioedém hlavy a krku

Angioedém obličeje končetin rty jazyk glottis a/nebo hrtan has been reported in patients treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors including Lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a vysokýer rate of angioedema in black than in nonblack patients. Zestoretic should be promptly discontinued a the appropriate therapy a monitoring should be provided until complete a sustained resolution of signs a symptoms has occurred. Even in those instances where otok of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines a corticosteroidy may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or hrtan are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Tam, kde dochází k zapojení jazyka Glottis nebo hrtan, pravděpodobně způsobí obstrukci obstrukce dýchacích cest podkožní roztok epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 ml až 0,5 ml) a/nebo opatření nezbytná k zajištění toho, aby byly patentové dýchací cesty okamžitě poskytnuty (viz viz patentové dýcha Nežádoucí účinky ).

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru MTOR (savčí cíl rapamycinu) (např. Temsirolimus sirolimus everolimus) nebo inhibitoru neprilysinu, mohou být vystaveny zvýšenému riziku angioedému (viz viz rizika (viz riziko angioedému (viz viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému (viz riziko angioedému ( OPATŘENÍ ).

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisející s terapií inhibitoru ACE mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému při přijímání inhibitoru ACE (viz viz Indikace a Kontraindikace ).

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěly anafylaktoidní reakce ohrožující život.

U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Kombinované produkty obsahující thiazidy se nedoporučují u pacientů s těžkou renální dysfunkcí. U některých pacientů byly hlášeny náhlé a potenciálně život ohrožující anafylaktoidní reakce dialyzované membránami s vysokým tokem (např. AN69 ^®* *) and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Hypotenze And Related Effects

Nadměrná hypotenze byla zřídka pozorována u nekomplikovaných hypertenzních pacientů, ale je možným důsledkem užívání lisinoprilu u osob s objem a objem, jako jsou osoby, jako jsou osoby, které se intenzivně léčily diuretiky nebo pacienty na dialýze (viz viz dialýza (viz viz Lékové interakce a Nežádoucí účinky ).

Synkopa byla hlášena u 0,8 procent pacientů, kteří dostávají sestoretiku. U pacientů s hypertenzí, kteří dostávali pouze lisinopril, byl výskyt synkopy 0,1 procenta. Celkový výskyt synkopy může být snížen správnou titrací jednotlivých komponent (viz Lékové interakce Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ).

U pacientů s těžkým městnavé srdeční selhání S přidruženou renální nedostatečností nebo bez ní byla pozorována nadměrná hypotenze a může být spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a zřídka s akutním selháním ledvin a/nebo smrt. Kvůli potenciálnímu poklesu krevního tlaku u těchto pacientů by měla být terapie zahájena pod velmi blízkým lékařským dohledem. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu prvních dvou týdnů léčby a kdykoli se zvýší dávka lisinoprilu a/nebo diuretiky. Podobné úvahy se vztahují na pacienty s ischemickým srdcem nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární nehodě.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby obdržet intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další dávky, které mohou být obvykle podávány bez obtíží, jakmile se krevní tlak zvýší po objemové expanzi.

Leukopenie/neutropenie/agranulocytóza

Bylo prokázáno, že další angiotensin konvertující enzym inhibitor způsobuje agranulocytózu a depresi kostní dřeně zřídka u nekomplikovaných pacientů, ale častěji u pacientů s poruchou ledvin, zejména pokud mají také kolagen vaskulární onemocnění. Dostupné údaje z klinických studií lisinoprilu nejsou dostatečné k prokázání, že Lisinopril nezpůsobuje agranulocytózu podobným tempem. Marketingové zkušenosti odhalily vzácné případy leukopenie/neutropenie a deprese kostní dřeně, při nichž nelze vyloučit příčinný vztah k lisinoprilu. Je třeba zvážit periodické sledování počtu bílých krvinek u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním a onemocněním ledvin.

Selhání jater

Zřídka inhibitory ACE byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenku nebo hepatitidou a postupuje k fulminační jaterní nekróze a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a získat odpovídající lékařské sledování.

Fetální toxicita

Kategorie těhotenství d

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončují sestoretiku. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém reninangiotensinu pro konkrétní pacienta, který uvedlo matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přesahujte sestoretiku, pokud se pro matku považuje za záchranu života. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy sestoretiku pro oligurii a hyperkalémii hypotenze. (Vidět OPATŘENÍ Dětské použití ).

Ve studiích těhotných potkanů ​​myší a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky lisinoprilu. Na základě mg/kg byly použité dávky až 625krát (u myší) 188krát (u potkanů) a 0,6krát (u králíků) maximální doporučenou lidskou dávku.

Lisinopril a Hydrochlorothiazid

Studie teratogenity byly prováděny u myší a potkanů ​​s až 90 mg/kg/den lisinoprilu (56krát vyšší maximální doporučenou dávkou lidské) v kombinaci s 10 mg/kg/den hydrochlorothiazidu (NULL,5krát větší doporučenou dávkování lidské dávky). U myší s kombinací nebyly pozorovány mateřské nebo fetotoxické účinky. U potkanů ​​došlo ke snížení přírůstku hmotnosti matky a snížená hmotnost plodu došlo k 3/10 mg/kg/den (nejnižší testovaná dávka). Spojeno se sníženou hmotností plodu bylo zpoždění osifikace plodu. Snížená hmotnost plodu a zpoždění osifikace plodu nebyla pozorována u zvířat doplněných fyziologickým roztokem podávaným 90/10 mg/kg/den.

Při použití v těhotenství během druhého a třetího trimestrů může inhibitory ACE způsobit zranění a dokonce i smrt vyvíjejícímu se plodu. Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete sestoretiku ( Vidět Lisinopril Fetální toxicita ).

Hydrochlorothiazid

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia a acute angle-closure glaukom . Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo oční bolesti a obvykle se vyskytují během několika hodin až týdnů po zahájení léku. Neošetřený glaukom snižování akutního úhlu může vést k trvalé ztrátě zraku. Primárním ošetřením je co nejrychleji ukončit hydrochlorothiazid. Může být nutné zvážit rychlé lékařské nebo chirurgické ošetření, pokud zůstává nitrooční tlak nekontrolován. Rizikové faktory pro rozvoj glaukomu akutního úhlu může zahrnovat anamnézu sulfonamidu nebo penicilinové alergie.

Teratogenní účinky

Reprodukční studie u králíka myši a krysa v dávkách až do 100 mg/kg/den (50násobek lidské dávky) nevykazovaly žádný důkaz vnějších abnormalit plodu v důsledku hydrochlorothiazidu. Hydrochlorothiazid podávaný ve studii dvou vrhů u potkanů ​​v dávkách 4 mg/kg/den na 5,6 mg/kg/den (přibližně 1 až 2krát obvyklá denní dávka lidské) nezhoršila plodnost ani nevytvořila abnormality porodu u potomků. Thiazidy překračují placentární bariéru a objevují se v pupečníkové krvi.

Neteratogenní účinky

Mezi ně může patřit fetální nebo novorozenecká žloutenka trombocytopenie a možná i další nežádoucí účinky u dospělých.

Hydrochlorothiazid

Thiazidy by se měly používat s opatrností při těžkém onemocnění ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin může thiazidy vyvolat azotemii. Kumulativní účinky léčiva se mohou vyvinout u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Thiazidy by se měly používat s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.

Reakce citlivosti se mohou objevit u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní.

Byla hlášena možnost exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus.

Lithium generally should not be given with thiazides (Vidět Lékové interakce Lisinopril a Hydrochlorothiazid ).

Opatření for Zestoretic

Generál

Lisinopril

Aortální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako u všech vazodilatátorů by měl být lisinopril s opatrností pacientům s překážkou v odtokovém traktu levé komory.

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin lze u vnímavých jedinců očekávat. U pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronového systému léčby inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, může být spojena s oligurií a/nebo progresivním azotemií a zřídka s akutním selháním renálem a/nebo smrt.

U hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo bilaterální renální tepnou stenózou se může dojít ke zvýšení krevní močoviny dusík a kreatinin v séru. Zkušenosti s dalším inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin naznačují, že tato zvýšení jsou obvykle reverzibilní po přerušení lisinoprilu a/nebo diuretické terapie. U těchto pacientů by měla být renální funkce monitorována během prvních několika týdnů terapie.

Někteří pacienti s hypertenzí bez zjevného již existujícího renálního vaskulárního onemocnění se vyvinuli zvýšení krevní močoviny a sérového kreatininu obvykle menšího a přechodného, ​​zejména když lisinopril byl podáván souběžně s diuretikem. K tomu je pravděpodobnější, že k tomu dojde u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávkování lisinoprilu a/nebo přerušení diuretiku.

Hodnocení hypertenzního pacienta by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin (viz Dávkování a podávání ).

Hyperkalémie

V klinických studiích došlo k hyperkalémii (sérový draslík větší než 5,7 meq/l) u přibližně 1,4 procenta hypertenzních pacientů léčených lisinoprilem plus hydrochlorothiazidem. Ve většině případů to byly izolované hodnoty, které vyřešily navzdory pokračující terapii. Hyperkalémie nebyla příčinou přerušení terapie. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří diabetes mellitus renální nedostatečnosti a souběžné použití diuretických diuretických doplňků draslíku a/nebo náhrad soli obsahující draselný. Hyperkalémie může způsobit vážné někdy fatální arytmie. Zestoretika by měla být používána opatrně, pokud vůbec s těmito činidly a s častým monitorováním draslíku v séru (viz viz Lékové interakce ).

Kašel

Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininového přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se po přerušení terapie téměř vždy vyřešily. V diferenciální diagnostice kašle by měl být zvážen kašel indukovaný inhibitorem ACE.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících velkou chirurgii nebo během anestezie s látkami, kteří produkují hypotenzi lisinopril, může blokovat tvorbu angiotensinu II sekundární k kompenzačnímu uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a je považována za způsobeno tímto mechanismem, může být opravena objemovou expanzí.

Hydrochlorothiazid

Periodické stanovení elektrolytů v séru k detekci možné nerovnováhy elektrolytu by mělo být provedeno ve vhodných intervalech.

Všichni pacienti, kteří dostávají terapii thiazidu, by měli být pozorováni pro klinické příznaky nerovnováhy tekutiny nebo elektrolytu: jmenovitě hypochloremická alkalóza a hypokalémii hypochloremické. Stanovení elektrolytů v séru a moči je zvláště důležité, když pacient nadměrně zvrací nebo přijímá parenterální tekutiny. Varovné příznaky nebo příznaky nerovnováhy tekutiny a elektrolytů bez ohledu na příčinu zahrnují suchost slabosti žízně v ústech Letární ospalost Neklidnost Zmatek zabavení svalové bolesti nebo křeče svalové únavy oligurie oligurie tachykardie a poruchy gastrointestinálu, jako je nevolnost a zvracení.

Hypokalémie se může vyvinout zejména s rychlou diurézou, když je přítomna těžká cirhóza nebo po prodloužené terapii.

K hypokalémii také přispěje interference s adekvátním příjmem ústního elektrolytu. Hypokalémie může způsobit srdeční arytmii a může také senzibilizovat nebo přehánět reakci srdce na toxické účinky digitalis (např. Zvýšená podrážděnost komory). Protože Lisinopril snižuje produkci aldosteronu souběžné terapie lisinoprilem zmírňuje ztrátu draslíku indukovanou diuretikem (viz viz Lékové interakce Látky zvyšující sérový draslík ).

Ačkoli jakýkoli deficit chloridu je obecně mírný a obvykle nevyžaduje specifickou léčbu, s výjimkou mimořádných okolností (jako u onemocnění jater nebo onemocnění ledvin) může být při léčbě metabolické alkalózy vyžadována náhrada chloridu chloridu.

Ředivá hyponatrémie se může objevit u edematózních pacientů za horkého počasí; Vhodnou terapií je spíše omezení vody než podávání soli, s výjimkou vzácných případů, kdy hyponatrémie ohrožuje život. Při skutečné vyčerpání soli je vhodná nahrazení volbou.

Může dojít k hyperurikémii nebo u některých pacientů, kteří dostávají terapii thiazidové terapie, může být u některých pacientů vysrážena.

U diabetických pacientů může být vyžadována dávková úpravy inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. U thiazidových diuretik se může objevit hyperglykémie. Během terapie thiazidem se tedy může projevit latentní diabetes mellitus.

Antihypertenzivní účinky léčiva mohou být zvýšeny u pacienta s posympatherektomií.

Pokud se projeví progresivní poškození ledvin zřejmé zvažte zadržení nebo ukončení diuretické terapie.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku v moči; To může mít za následek hypomagneziému.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku v moči. Thiazidy mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku v nepřítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Označená hyperkalcémie může být důkazem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy by měly být před provedením testů na funkci příštítníků ukončeny.

Zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů může být spojeno s diuretickou terapií thiazidem.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Lisinopril And Hydrochlorothiazid

Lisinopril in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Test Ames) nebo Vykazovali chill s metabolickou aktivací nebo bez ní nebo v testu dopředného mutace pomocí plicních buněk čínského křečka. Lisinopril a hydrochlorothiazid nevytvořili zlomy jednořezdních pramenů DNA in vitro Test alkalické eluční krysy hepatocytů. Kromě toho nevytvořil zvýšení chromozomálních aberací v in vitro testujte ve vaječnících buňkách čínského křečka nebo v nadarmo Studie v myší kostní dřeni.

Lisinopril

Nebyl důkaz o tumorigenním účinku, když byl lisinopril podáván po dobu 105 týdnů mužským a ženským potkanům v dávkách až 90 mg/kg/den (asi 56 nebo 9krát* maximální denní lidská dávka na základě tělesné hmotnosti a plochy těla). Neexistoval žádný důkaz karcinogenity, když byl lisinopril podáván po dobu 92 týdnů (mužským a ženským) myším v dávkách až 135 mg/kg/den (asi 84krát* maximální doporučená každodenní lidská dávka). Tato dávka byla 6,8krát vyšší než maximální lidská dávka na základě povrchu těla u myší.

*Výpočty předpokládají lidskou hmotnost 50 kg a plochy povrchu lidského těla 1,62 m ² .

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single stra DNA breaks in an in vitro Test alkalické eluční krysy hepatocytů. Lisinopril navíc nevytvořil zvýšení chromozomálních aberací v in vitro testujte ve vaječnících buňkách čínského křečka nebo v nadarmo Studie v myší kostní dřeni.

U samců a ženských potkanů ​​léčily až 300 mg/kg/kg/den lisinoprilu žádné nežádoucí účinky na reprodukční výkon. Tato dávka je 188krát a 30násobek maximálního denního lidského dávky na základě Mg/kg a mg/m ² respektive.

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u mužů a ženských potkanů). Tyto dávky jsou 150krát a 12krát u myší a 25krát a 4krát u potkanů ​​Maximální lidská denní dávka založená na Mg/kg a mg/m ² respektive. The NTP however found equivocal evidence for hepatocarcinogenicity in male mice.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro V testu mutagenity Ames Salmonella typhimurium kmeny TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a v testu vaječníku čínského křečka (CHO) pro chromozomální aberace nebo nadarmo v testech s použitím chromozomů myších zárodečných buněk chromozomy kostní dřeně čínského křečka a Drosophila Gen recesivní letální vlastnosti vázaný na pohlaví. Pozitivní výsledky testů byly získány pouze v in vitro Výměna chromatidů sesterského chromatidu (klastogenita) a v testech myší lymfomové buňky (mutagenita) pomocí koncentrací hydrochlorothiazidu od 43 mcg/ml do 1300 mcg/ml a v Aspergillus Nidulans Assay nedisjunkcí při nespecifikované koncentraci.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 mg/kg a 4 mg/kg respectively prior to conception a throughout gestation. In mice this dose is 25 times a 2 times the maximum daily human dose based on mg/kg a mg/m ² respektive. In rats this dose is 1 times a 0.2 times the maximum daily human dose based on mg/kg a mg/m ² respektive.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je lisinopril vylučován v lidském mléce. Avšak mléko kojícího potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání ¹⁴ C lisinopril. V jiné studii byl lisinopril přítomen v potkaním mléku na hladinách podobných plazmatickým hladinám v přehradách. Thiazidy se objevují v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z inhibitorů ACE a hydrochlorothiazidu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství a/nebo ukončit sestoretiku s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Novorozenci s historií v děloze expozice zestoretiku

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin. Lisinopril, který překračuje placentu, byl odstraněn z novorozenecké cirkulace peritoneální dialýzou s určitým klinickým přínosem a teoreticky může být odstraněn výměnnou transfúzí, ačkoli neexistuje žádná zkušenost s posledním postupem.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie zestoretiky nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o renální funkci, by měla být prováděna při výběru dávky. Hodnocení hypertenzního pacienta by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin.

Předávkovat Information for Zestoretic

O léčbě předávkování není k dispozici žádné konkrétní informace o sestoretice. Léčba je symptomatická a podpůrná. Terapie sestoretikou by měla být přerušena a pacient pečlivě pozorován. Navrhovaná opatření zahrnují indukci zvracení a/nebo žaludeční výplach a korekce dehydratační elektrolytové nerovnováhy a hypotenze stanovenými postupy.

Lisinopril

Po jediné perorální dávce 20 g/kg se u potkanů ​​nedošlo k smrtelnosti a u jedné z 20 myší dostávala stejnou dávku k smrti. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze normálního roztoku fyziologického roztoku.

Lisinopril can be removed by hemodialysis (see VAROVÁNÍS Anafylaktoidní reakce během expozice membrány ).

Hydrochlorothiazid

Orální podávání jedné perorální dávky 10 g/kg na myši a krysy nebylo smrtelné. Nejběžnější pozorované příznaky a symptomy jsou příznaky způsobené vyčerpáním elektrolytů (hypokalémie hypochlomie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie.

Kontraindikace for Zestoretic

Zestoretic is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product a in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor a in patients with hereditary or idiopathic angioedema. Because of the hydrochlorothiazide component this product is contraindicated in patients with anuria or hypersensitivity to other sulfonamide-derived drugs.

Zestoretic is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Zestoretic within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (see VAROVÁNÍS ).

Nepovazujte aliskiren se sestoretickým u pacientů s diabetem (viz Lékové interakce ).

Klinická farmakologie for Zestoretic

Lisinopril And Hydrochlorothiazid

V důsledku jeho diuretických účinků hydrochlorothiazid zvyšuje aktivitu reninu v plazmě zvyšuje sekreci aldosteronu a snižuje draslík v séru. Podávání lisinoprilu blokuje osu reninangiotensinu aldosteronu a má tendenci zvrátit ztrátu draslíku spojenou s diuretikou.

V klinických studiích byl v klinických studiích rozsah snížení krevního tlaku pozorovaného s kombinací lisinoprilu a hydrochlorothiazidu přibližně aditivní. Kombinace zestoretické 10-12,5 fungovala stejně dobře u černých a bílých pacientů. Zestoretické kombinace 20-12,5 a sestoretické 20-25 se zdály poněkud méně účinné u černých pacientů, ale bylo studováno relativně málo černých pacientů. U většiny pacientů byl antihypertenzivní účinek sestoretiky udržován po dobu nejméně 24 hodin.

V randomizovaném kontrolovaném srovnání byly průměrné antihypertenzivní účinky sestoretických 20-12,5 a sestoretických 20-25 podobné, což naznačuje, že mnoho pacientů, kteří adekvátně reagují na druhou kombinaci, může být kontrolováno sestoretickými 20-12,5 (viz viz Dávkování a podávání ).

Současné podávání lisinoprilu a hydrochlorothiazidu má malý nebo žádný účinek na biologickou dostupnost obou léků. Kombinovací tablet je bioekvivalentní pro doprovodné podávání samostatných entit.

Lisinopril

Mechanismus působení

Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects a animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity a to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum draslík. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with Lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum draslík was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L a approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with Lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum draslík (Vidět OPATŘENÍ ).

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Zda by zvýšené hladiny bradykininu A silný vasodepresorový peptid hraje roli v terapeutických účincích lisinoprilu, zbývá být objasněn.

kolik prednison pro alergickou reakci

Zatímco mechanismus, kterým lisinopril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému lisinoprilu renin-angiotensin-aldosteronu, je antihypertenzivní i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí. Přestože Lisinopril byl antihypertenzivní ve všech rasech studovaných černými hypertenzními pacienty (obvykle s nízkým reminovým hypertenzní populací) měl menší průměrnou reakci na monoterapii lisinopril než neblackí pacienti.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorálním podávání koncentrací séra v maximálním séru lisinopril dochází během asi 7 hodin. Klesající koncentrace v séru vykazují prodlouženou koncovou fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce. Zdá se, že Lisinopril není vázán na jiné sérové ​​proteiny.

Lisinopril does not undergo metabolism a is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of Lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6% to 60%) at all doses tested (5 mg to 80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

Po několika dávkování lisinoprilu vykazuje účinný poločas akumulace 12 hodin.

Zhoršená funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován hlavně ledvinami, ale tento pokles se stává klinicky důležitým, pouze pokud je rychlost glomerulární filtrace pod 30 ml/min. Nad touto rychlostí glomerulární filtrace je poločas eliminace trochu změněna. S větším poškozením však hladiny maximálního a koryta lisinoprilu zvyšují doba na zvýšení vrcholné koncentrace a doba pro dosažení ustáleného stavu se prodlužuje. Starší pacienti se v průměru (přibližně zdvojnásobili) vyšší hladiny a plochu krve pod křivkou doby koncentrace v plazmě (AUC) než mladší pacienti (viz Dávkování a podávání ). In a multiple dose pharmacokinetic study in elderly versus young hypertensive patients using the Lisinopril/hydrochlorothiazide combination the AUC increased approximately 120% for Lisinopril a approximately 80% for hydrochlorothiazide in older patients. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Studie u potkanů ​​naznačují, že lisinopril špatně prochází hematoencefalickou bariérou. Více dávek lisinoprilu u potkanů ​​nevede k akumulaci v žádných tkáních; Avšak mléko kojícího potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání ¹⁴ C lisinopril. Autoradiografickou radioaktivitou celého těla byla nalezena v placentě po podání značeného léčiva těhotným potkanům, ale v plodech nebyla nalezena žádná.

Farmakodynamika

Podávání lisinoprilu pro pacienty s hypertenzí má za následek snížení vleže a stojícího krevního tlaku ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatický Posturální hypotenze obvykle není pozorováno, i když k tomu může dojít a mělo by se očekávat u pacientů s objemem a/nebo s solí (viz viz VAROVÁNÍS ).

U většiny pacientů studovaných nástup antihypertenzivní aktivity byl pozorován hodinu po perorálním podávání individuální dávky lisinoprilu se snižováním píku krevního tlaku dosaženého šesti hodinami.

U některých pacientů může dosažení optimálního snížení krevního tlaku vyžadovat dva až čtyři týdny terapie.

Při doporučených jednotlivých denních dávkách byly zachovány antihypertenzivní účinky po dobu nejméně 24 hodin po dávkování, ačkoli účinek po 24 hodinách byl podstatně menší než účinek šest hodin po dávkování.

Antihypertenzivní účinky lisinoprilu pokračovaly během dlouhodobé terapie. Náhlé stažení lisinoprilu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku; ani s významným překročením krevního tlaku před léčbou.

V hemodynamických studiích u pacientů se snížením krevního tlaku v esenciální hypertenzi byl doprovázen snížením periferní rezistence na arteriální s malou nebo žádnou změnou srdečního výdeje a srdeční frekvence. Ve studii u devíti hypertenzních pacientů po podání lisinoprilu došlo k nárůstu průměrného toku renálních krve, který nebyl významný. Údaje z několika malých studií jsou nekonzistentní s ohledem na účinek lisinoprilu na rychlost glomerulární filtrace u pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin, ale naznačují, že změny, pokud nejsou velké.

U pacientů s renovaskulární hypertenzí se ukázalo, že Lisinopril je dobře tolerován a účinný při kontrole krevního tlaku (viz viz OPATŘENÍ ).

Hydrochlorothiazid

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám. Thiazidy obvykle neovlivňují normální krevní tlak.

Hydrochlorothiazid is a diuretic a antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Hydrochlorothiazid increases excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of draslík a bicarbonate.

Po ústní použití diuréza začíná do dvou hodin vrcholů za asi čtyři hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 a 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Informace o pacientech pro zestoretiku

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors including Zestoretic. Patients should be so advised a told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (otok of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) a to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatická hypotenze

Pacienti by měli být varováni, aby hlásili lehkost, zejména během prvních několika dnů terapie. Pokud dojde k skutečné synkopě, měli by být pacienti sděleni k přerušení léku, dokud nebudou konzultovat s předepisovacím lékařem.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nadměrné pocení a dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku kvůli snížení objemu tekutin. Další příčiny vyčerpání objemu, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku; Pacienti by měli být doporučeni konzultovat se svým lékařem.

Hyperkalémie

Pacienti by měli být řečeni, aby nepoužívali náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s jejich lékařem.

Leukopenia/neutropenie

Pacienti by měli být řečeni, aby okamžitě nahlásili jakoukoli indikaci infekce (např. bolest v krku horečka), která může být známkou leukopenie/neutropenie.

Těhotenství

Pacienti s plodným věkem by měli být informováni o důsledcích expozice sestoretické během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství co nejdříve.

POZNÁMKA: Stejně jako u mnoha jiných drog jsou zaručeny některé rady pro pacienty léčené sestoretikou. Účelem těchto informací je pomoci při bezpečném a efektivním užívání tohoto léku. Nejedná se o zveřejnění všech možných nepříznivých nebo zamýšlených účinků.