Zemdri

VAROVÁNÍ

Nefrotoxicita Ototoxicita Neuromuskulární blokáda a poškození plodu

• Nefrotoxicita byla hlášena u Zemdri. Riziko nefrotoxicity je větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin seniory a u pacientů, kteří dostávají souběžné nefrotoxické léky. Posoudit clearance kreatininu u všech pacientů před zahájením terapie a denně během terapie [viz viz Dávkování a podávání a varování a OPATŘENÍ ]. Monitorování terapeutických léčiv (TDM) se doporučuje pro komplikované pacienty s infekcí močových cest (CUTI) s CLCR menší než 90 ml/min, aby se zabránilo potenciálně toxické úrovni [viz viz Dávkování a podávání ].
• Ototoxicita se projevila jako tinnitus sluchu a/nebo závratě byl hlášen u Zemdri. Příznaky ototoxicity spojené s aminoglykosidem mohou být nevratné a nemusí být zřejmé až po dokončení terapie. Ototoxicita spojená s aminoglykosidem byla pozorována především u pacientů s rodinnou anamnézou pacienti se ztrátou sluchu s poškozením ledvin a u pacientů, kteří dostávali vyšší dávky a/nebo delší doby terapie, než bylo doporučeno [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
• Aminoglykosidy byly spojeny s neuromuskulární blokádou. Během léčby monitorem Zemdri pro nežádoucí účinky spojené s neuromuskulární blokádou, zejména u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti se základními neuromuskulárními poruchami (včetně myasthenia gravis) nebo u pacientů souběžně přijímání neuromuskulárních blokovacích látek [viz varování a pacienta a pacienta a viz varování a pacienty [viz varování a pacienty [viz varování a pacienty [viz varování a pacienty [viz varování a pacienty [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Aminoglykosidy včetně Zemdri mohou způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Zemdri

Zemdri obsahuje plazomicin sulfát semisyntetický aminoglykosid antibakteriální pocházející ze sisomicinu. Chemické název sulfátu plazomicinu je (2R3R4R5R) -2- [(1S2S3R4S6R) -4-AMINO-6-[(2) -4'-Amino-2'-hydroxybutanamido) amino] -3-[(2'S3'R) Amino-6 '-((2-hydroxyethylamino) methyl) -3'4'-dihydro-2H-Pyran-2'-yloxy] -2- hydroxycyklohexyloxy] -5' '-methyl-4' '-(methylamino) tetrahydro-2h-boyran-3'5' '-dioLallfAte. Plazomicin sulfát obsahuje teoretické 2,5 molární ekvivalenty sulfátu vzhledem k volné základně založené na úplné protonaci. Molekulová hmotnost plazomicinu sulfátu se počítá na základě stechiometrie 1: 2,5. Odpovídající empirický vzorec je C ₂₅ H ₄₈ N ₆ O ₁₀ • 2,5 h ₂ TAK ₄ (Plazomicin sulfát) a molekulová hmotnost plazomicin sulfátové soli je 837,89 g/mol a molekulová hmotnost volného babinu je 592,69 g/mol.

Obrázek 1: Chemická struktura sulfátu plazomicinu

Injekce Zemdri 500 mg/10 ml je sterilní bezbarvá bezbarvá kapalina pro intravenózní podávání dodávané v 10 ml jednodádách skleněných lahviček typu 1. Každá lahvička obsahuje plazomicin sulfát ekvivalentní 500 mg plazomicinu freebase v koncentraci 50 mg/ml upravené na pH 6,5. Každá lahvička také obsahuje vodu pro injekci a hydroxid sodný pro nastavení pH. Tento sterilní nepyrogenní roztok je formulován bez konzervačních látek.

Použití pro Zemdri

Komplikované infekce močových cest (Cuti) včetně pyelonefritidy

Zemdri je indikována u pacientů ve věku 18 let nebo starších pro léčbu komplikovaných infekcí močových cest (CUTI) včetně pyelonefritidy způsobené následující citlivý mikroorganismus (): Vykazovali chill Klebsiella pneumoniae Proteus úžasný a Enterobacter Cloacae .

Protože pouze omezené údaje o klinické bezpečnosti a účinnosti pro Zemdri jsou v současné době k dispozici rezervní Zemdri pro použití u pacientů s CUTI, kteří mají omezené nebo žádné alternativní možnosti léčby [viz viz Klinické studie ].

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti Zemdri a dalších antibakteriálních léků by se Zemdri měla používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Zemdri

Doporučené dávkování

Doporučený režim dávkování Zemdri je 15 mg/kg podáván každých 24 hodin intravenózní (IV) infuzí po 30 minutách u pacientů ve věku 18 let nebo starší as clearance kreatininu (CLCR) větší než nebo roven 90 ml/min (tabulka 1). Trvání terapie by mělo být vedeno závažností infekce a klinickým stavem pacienta po dobu až 7 dnů. Během léčby mohou být úpravy dávkování vyžadovány na základě změny ve funkci ledvin [viz Dávkování In Adult Pacienti s poškozením ledvin TDM u pacientů s CUTI s poškozením ledvin ].

Tabulka 1: Dávkový režim Zemdri u dospělých s CLCR ^a Větší nebo rovna 90 ml/min

Monitorování funkce ledvin

Posouďte clearance kreatininu u všech pacientů před zahájením terapie a denně během terapie Zemdri [viz viz Dávkování In Adult Pacienti s poškozením ledvin VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování In Adult Pacienti s poškozením ledvin

Doporučený počáteční dávkový režim Zemdri u dospělých pacientů s CLCR větší nebo rovný 15 a méně než 90 ml/min odhadovaný vzorem Cockcroft-Gault je popsán v tabulce 2.

Pacienti s CLCR větší než nebo rovnou 15 a méně než 90 ml/min přijímání Zemdri mohou vyžadovat následné úpravy dávkování na základě změny funkce ledvin a/nebo terapeutického monitorování léčiv (TDM) [viz viz viz [viz viz TDM u pacientů s CUTI s poškozením ledvin ].

Tabulka 2: Dávkový režim Zemdri u dospělých s CLCR menší než 90 ml/min

Neexistují dostatečné informace pro doporučení dávkovacího režimu u pacientů s CLCR menší než 15 ml/min nebo na renální substituční terapii včetně hemodialýzy nebo kontinuální renální substituční terapie.

googg

TDM u pacientů s CUTI s poškozením ledvin

U pacientů s CUTI s CLCR větší nebo rovna 15 ml/min a méně než 90 ml/min TDM se doporučuje udržovat koncentrace plazmatického žlabu pod 3 mcg/ml. Změřte koncentraci koryta plazmatického plazmu do přibližně 30 minut před podáním druhé dávky Zemdri. Nastavení režimu dávkování Zemdri založené na TDM zahrnuje rozšíření intervalu dávkování Zemdri o 1,5krát (tj. Od každých 24 hodin do každých 36 hodin nebo každých 48 hodin do 72 hodin) u pacientů s plazmatickými koncentracemi více než 3 mcg/ml [viz viz [viz [viz 3 mcg/ml [viz [viz 3 mcg/ml [viz 3 mcg/ml [viz 3 mcg/ml [viz 3 mcg/ml [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Příprava zředěných roztoků Zemdri

Zemdri je dodáván jako jednodádák Fliptop 10 ml lahvička, která obsahuje plazomicin sulfát ekvivalentní 500 mg plazomicinu freebase v 10 ml vody pro injekci (koncentrace 50 mg/ml). Vhodný objem roztoku ZemDRI (50 mg/ml) pro požadovanou dávku by měl být zředěn v 0,9% injekci chloridu sodného nebo laktad Ringer's Injection USP, aby se dosáhlo konečného objemu 50 ml pro intravenózní infuzi. Stabilita roztoku Zemdri v kompatibilních ředích je popsána níže [viz viz Kompatibilita léčiva ].

Zemdri neobsahuje konzervační látky. Při přípravě infuzního řešení musí být dodržována aseptická technika. Vyhoďte nevyužitou část Zemdriho lahvičky.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby.

Stabilita roztoku Zemdri v intravenózních tekutinách

Po zředění je roztok zemdri pro podání stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti a až 7 dní, když je v následujících roztocích chlazena při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F):

• 0,9% injekce chloridu sodíku USP
• Injekce injekce Lactated Ringer USP

Kompatibilita léčiva

Kompatibilita Zemdri pro podávání s jinými léky nebyla stanovena. Zemdri by neměl být smíchán s jinými léky nebo fyzicky přidán k roztokům obsahujícím jiné léky. Jiné léky by neměly být infundovány současně se Zemdri stejnou IV linií.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Injekce Zemdri 500 mg/10 ml (50 mg/ml) je sterilní čirý bezbarvý až žlutý roztok dodávaný v jednodáčné lahvičce. Každá dávková lahvička obsahuje plazomicin sulfát ekvivalentní 500 mg plazomicinu freebase.

co dělat v Bangkoku

Zemdri injekce 500 mg/10 ml (50 mg/ml) je dodávána v jednodávkách 10 ml lahviček vybavených odklopanými těsněními s královskými modrými polypropylenovými tlačítky jako čistý bezbarvý až žlutý sterilní roztok. Každá lahvička obsahuje plazomicin sulfát ekvivalentní 500 mg plazomicinu freebase v koncentraci 50 mg/ml plazomicinu ve vodě pro injekci. Každá lahvička obsahuje hydroxid sodný pro nastavení pH na 6,5. Řešení se může stát žlutou barvou; To neznamená snížení účinnosti.

Skladování a manipulace

Uložte injekci Zemdri 500 mg/10 ml (50 mg/ml) chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Vyrobeno pro: CIPLA USA Inc. 10 Independence Boulevard Warren NJ 07059. Revidováno: únor 2023

Vedlejší účinky pro Zemdri

Následující důležité nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v části varování a preventivní opatření:

• Nefrotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ototoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuromuskulární blokáda [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Údaje o plodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Clostridium difficile -Asociovaný průjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze porovnat přímo s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Zemdri byla hodnocena ve dvou klinických studiích kontrolovaných komparátorem (studie 1 NCT02486627 a pokus 2 NCT01096849) u pacientů s CUTI včetně pyelonefritidy. V obou studiích pacienti s CLCR větší než 60 ml/min dostali Zemdri 15 mg/kg IV jednou denně jako 30minutová infuze [viz viz Klinické studie ].

Studie 1 zahrnovala 303 pacientů léčených Zemdri a 301 pacientů léčených meropenemem. Pacienti měli dostávat 4 až 7 dní Zemdri (průměrná doba trvání 5,1 dne). U některých pacientů následoval parenterální terapii přechod na perorální antibakteriální lék.

Střední věk pacientů léčených Zemdri ve studii 1 byl 62 let (rozmezí 18 až 90 let) a 45,2% pacientů bylo ve věku 65 let nebo starší. Pacienti léčeni Zemdri byly převážně ženy (NULL,1%) a bílé (NULL,3%). Většina pacientů (NULL,0%) měla na začátku mírné nebo střední poruchy ledvin (CLCR> 30 až 90 ml/min). Vyloučeni byli pacienti s CLCR 30 ml/min nebo méně.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby v pokusu 1

Ve studii 1 přerušení léčby od IV studie léčiva v důsledku nežádoucí reakce došlo u 2,0% pacientů, kteří dostávali Zemdri (6/303) a Meropenem (6/301).

Běžné nežádoucí účinky ve studii 1

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1% nebo více pacientů, kteří dostávali Zemdri ve studii 1.

Tabulka 3: Incidence (%) nežádoucích účinků, které se vyskytují u 1% nebo více dospělých pacientů CUTI léčených Zemdri v pokusu 1

Profil nežádoucích účinků u pacientů s CUTI ve studii 2 byl podobný profilu pozorovaným v pokusu 1.

Nefrotoxicita hlášená v pokusu 1

Ve studii 1 se zvýšení sérového kreatininu o 0,5 mg/dl nebo vyšší nad základní linií došlo u 7,0% (21/300) pacientů ošetřených Zemdri ve srovnání s 4,0% (12/297) pacientů léčených meropenem. Z toho byl incidence během terapie IV 3,7% (11/300) vs 3,0% (9/297) u pacientů léčených Zemdri- a meropenem. Při poslední následné návštěvě (mezi 8 až 43 dnů po dokončení IV terapie) většina pacientů ošetřených Zemdri (9/11) a všech pacientů léčených meropenem (9/9) se zvýšením kreatininu v séru při terapii plně získala funkce ledvin. Po dokončení IV terapie bylo pozorováno zvýšení kreatininu v séru o 0,5 mg/dl nebo vyšší. Tato zvýšení byla obecně ≤ 1,0 mg/dl nad základní linií a obnovena dalším měřením.

U pacientů s CUTI s CLCR větší než 30 a menší nebo rovna 90 ml/min 9,7% (20/207) Zemdri ošetřených a 4,1% (9/217) pacienty ošetřené meropenem měli zvýšení kreatininu v séru o 0,5 mg/dl nebo vyšší. U pacientů s CUTI s CLCR větší než 90 ml/min 1,1% (1/93) Zemdri ošetřených a 3,8% (3/80) pacientů léčených meropenem mělo zvýšení kreatininu v séru o 0,5 mg/dl nebo vyšší nad výchozím výchozím hodnotou [viz viz [viz viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Elitudeicity

Audiometrie čistého tónu byla hodnocena v pokusech fáze 1 a ve studii 2. Ototoxicita spojená s léčbou nemohla být definitivně vyloučena podle kritérií asociace amerického řeči ¹ u 2,2% (4/182) ZEMDR-exponovaných a 2,0% (1/49) dospělých komparátorů nebo placebem.

Další nežádoucí účinky hlášené se Zemdri

Následující vybrané nežádoucí účinky byly hlášeny u více než jednoho pacienta ošetřeného Zemdri ve studiích 1 a 2 a nejsou popsány jinde ve označování:

Gastrointestinální poruchy: zácpa gastritida

Laboratorní vyšetřování: Alanine aminotransferáza se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy: Hypokalémie

Poruchy nervového systému: závrať

Poruchy ledvin a moči: hematurie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Interakce léčiva pro Zemdri

Žádné informace

Varování pro Zemdri

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zemdri

Nefrotoxicita

Nefrotoxicita has been repneboted with the use of Zemdri [see Nežádoucí účinky ]. Most serum creatinine increases were ≤ 1 mg/dL above baseline a reversible.

Ve studii 1 byla výskyt nežádoucích účinků spojených s funkcí ledvin (akutní poškození ledvin v séru kreatinin zvýšil chronický onemocnění ledvin kreatininu snížená porucha ledvin ledvin) byla 3,6% (11/303) u pacientů ošetřených Zemdri ve srovnání s 1,3% (4/301) u pacientů s ošetřenými meropenem [viz pacienty s ošetřenými meropenem [viz viz pacienty s ošetřením meropenu [viz [viz pacienty s ošetřením meropenu [viz meropenem [viz pacienty s ošetřením meropenu s ošetřeným meropenem [viz meropenem. Nežádoucí účinky ].

Dorzolamid hydrochlorid timolol maleate oftalmic roztok

Zvýšení kreatininu v séru o 0,5 mg/dl nebo vyšší nad základní linií se vyskytlo u 7% (21/300) pacientů léčených Zemdri ve srovnání se 4% (12/297) pacientů léčených meropenem. K těmto zvýšení došlo hlavně u pacientů s CLCR ≤ 90 ml/min a byly spojeny s hladinou plazomicinu (CMIN) větší než nebo rovnou 3 mcg/ml [viz viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Hodnotí CLCR u všech pacientů před zahájením terapie a denně během terapie se Zemdri, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem nefrotoxicity, jako jsou pacienti s poškozením ledvin seniory a pacientů, kteří dostávají doprovázené potenciálně nefrotoxické léky. V nastavení zhoršující se funkce ledvin by měl být posouzen výhoda pokračujícího Zemdriho [viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Upravte počáteční dávkový režim u pacientů s CUTI s CLCR ≥ 15 ml/min a a <60 mL/min [see Dávkování a podávání ]. Fnebo subsequent doses TDM is recommended fnebo patients with CLcr ≥15 mL/min a <90 mL/min [see Dávkování a podávání ].

Elitudeicity

Elitudeicity with use of Zemdri

Elitudeicity manifested as hearing loss tinnitus a/nebo vertigo has been repneboted with Zemdri. Symptoms of aminoglycoside-associated ototoxicity may be irreversible a may not become evident until after completion of therapy.

Pokud jde o výskyt nežádoucích účinků spojených s kochleární nebo vestibulární funkcí v pokusu 1, u pacientů s meropenem byl jeden případ reverzibilní hypoacusis (1/303; 0,3%) u pacientů ošetřených Zemdri [viz pacienty [viz [viz pacienty [viz [viz pacienty s meropenem [viz pacienty [viz [1/301; 0,3%). Nežádoucí účinky ]. In Trial 2 one case each of irreversible tinnitus a reversible vertigo was repneboted in Zemdri-treated patients a one case of an abnnebomal audiogram occurred in a levofloxacintreated patient [see Nežádoucí účinky ].

Ototoxicita spojená s aminoglykosidem byla pozorována především u pacientů s rodinnou anamnézou ztráty sluchu (s výjimkou ztráty sluchu související s věkem) s poruchou ledvin a u pacientů dostávajících vyšší dávky a/nebo po delší dobu, než se doporučuje. Ve studii 1 a studie 2 pacienti s anamnézou ztráty sluchu s výjimkou ztráty sluchu související s věkem byli vyloučeni. U těchto pacientů by měl být zvážen rizik terapie Zemdri.

Riziko ototoxicity v důsledku variant mitochondriálních DNA

U pacientů s určitými variantami v mitochondriálně kódovaném genu 12S rRNA (gen 12S rRNA (v mitochondriálně kódovaném genu 12S rRNA (v mitochondriálně kódovaném genu 12S (v mitochondriálně kódovaném genu 12S ( MT-RNR1 ) zejména varianta M.1555a> g. U některých pacientů došlo k ototoxicitě, i když jejich hladiny aminoglykosidového séra byly v doporučeném rozmezí. Varianty mitochondriálních DNA jsou přítomny u méně než 1% obecné populace v USA a podílu variantních nosičů, kteří mohou vyvinout ototoxicitu a závažnost ototoxicity, není známa. V případě známé mateřské anamnézy ototoxicity v důsledku užívání aminoglykosidů nebo známé varianty mitochondriální DNA u pacienta zvažte alternativní léčbu jinou než aminoglykosidy, ledaže by zvýšené riziko trvalé ztráty sluchu nevyváženo závažností infekce a nedostatkem bezpečných a účinných alternativních terapií.

Neuromuskulární blokáda

Aminoglykosidy byly spojeny s exacerbací svalové slabosti u pacientů se základními neuromuskulárními poruchami nebo zpožděním regenerace neuromuskulární funkce u pacientů, kteří dostávají souběžné neuromuskulární blokovací látky.

Během léčby monitorem ZemDRI pro nežádoucí účinky spojené s neuromuskulární blokádou zejména u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti se základními neuromuskulárními poruchami (včetně myasthenia gravis) nebo ti pacienti současně dostávají neuromuskulární blokovací činidla.

Poškození plodu

Aminoglykosidy včetně Zemdri mohou způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Aminoglykosidy procházejí placentou a streptomycin byl spojen s několika zprávami o celkové nevratné bilaterální vrozené hluchotě u dětských pacientů v děloze . Pacienti, kteří používají Zemdri během těhotenství nebo otěhotní při užívání Zemdri Použití v konkrétních populacích ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávají aminoglykosidové antibakteriální léky, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické) reakce. Před zavedením terapie se Zemdri by mělo být provedeno pečlivé vyšetřování o předchozích reakcích přecitlivělosti na jiné aminoglykosidy. Historie přecitlivělosti na jiné aminoglykosidy je kontraindikací pro použití Zemdri, protože byla stanovena křížová citlivost mezi aminoglykosidovými antibakteriálními léky. Pokud dojde k alergické reakci, přerušte zemdri.

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile -Asociovaná průjem (CDAD) byl hlášen pro téměř všechny systémové antibakteriální léky a může se pohybovat v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními drogami mění normální flóru tlustého střeva a může umožnit přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxinproducing kmeny C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Pečlivá anamnéza je nezbytná, protože bylo hlášeno, že se CDAD vyskytuje více než 2 měsíce po podání antibakteriálních léků.

Pokud je podezřelý nebo potvrzený antibakteriální léčiva, která není namířena, proti C. obtížné možná bude nutné ukončit. Spravujte hladiny tekutiny a elektrolytů podle vhodného monitoru příjmu proteinu antibakteriální léčby C. obtížné a institute surgical evaluation as clinically indicated.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Zemdri v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce pravděpodobně neposkytne výhodu pro pacienta a zvyšuje riziko rozvoje drugrezistentních bakterií.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie karcinogenity u zvířat nebyly provedeny s plazomicinem.

Mutageneze

Plazomicin byl negativní na mutagenicitu v Ames testu a neindukoval chromozomové aberace u kultivovaných lymfocytů lidské periferní krve. Nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus mikronukleus neprokázal žádný důkaz klastogenního potenciálu.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti a raného embryonálního vývoje dostávali samci a potkany potkanů ​​subkutánní plazomicin při 0 8 25 nebo 50 mg/kg/den před párováním po dobu páření a po dobu po dobu. Ve středních a vysokých dávkách byla pozorována rodičovská toxicita (snížená spotřeba potravy a přírůstek tělesné hmotnosti a hrubé změny ledvin). Plazomicin neměl žádné nepříznivé účinky na plodnost u samců potkanů ​​až při 50 mg/kg/den, což vedlo k expozici (AUC) přibližně 0,8krát lidskou AUC při klinické dávce 15 mg/kg jednou denně. U ženských potkanů ​​nebyly žádné účinky na estrous cyklicitu nebo reprodukční výkon, včetně indexů páření a indexy plodnosti a indexů plodnosti a kopulačních intervalů. Při 25 a 50 mg/kg/den měly samice potkanů ​​méně corpora lutea, což vedlo k méně místům implantaci dělohy a životaschopných embryích na přehradu. Hladina NO pozorovaná úroveň účinku (NOEL) pro plodnost a reprodukční výkon u potkanů ​​byla 8 mg/kg/den (NULL,1násobná lidská AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Aminoglykosidy včetně Zemdri mohou způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. O používání Zemdri u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o používání ZEMDRI k informování rizika souvisejících s drogami pro nepříznivé vývojové výsledky. Publikované zprávy o literatuře o streptomycinu Aminoglykosid uvádí, že může způsobit úplnou nevratnou bilaterální vrozenou hluchotu u dětí, jejichž matky dostávaly streptomycin během těhotenství. U těhotných potkanů ​​nebyly pozorovány žádné viscerální nebo kosterní malformace související s drogami nebo kosterní malformace a králíci podávali podkožní plazomicin během organogeneze při expozicích matek přibližně 0,8krát (krysy) a 2,5násobné (králíci) lidské AUC při klinické dávce/kg/kg/den. Sluchová funkce potomků nebyla měřena ve studiích na zvířatech (viz Data ). Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​se dávky plazomicinu 0 8 25 nebo 50 mg/kg/den podávané subkutánně během organogeneze nezpůsobily viscerální nebo kosterní malformace související s léčivem nebo snižovaly přežití plodů. Střední a vysoké dávky způsobily toxicitu matky (snížení spotřeby potravin a přírůstku tělesné hmotnosti; zvýšená hmotnost ledvin). Vysoká dávka vedla k expozici matek (AUC) přibližně 0,8krát lidskou AUC při klinické dávce 15 mg/kg jednou denně.

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u plazomicinu králíků podávaný subkutánně v dávkách 0 10 30 nebo 50 mg/kg/den nezpůsobil viscerální nebo kosterní malformace ani snížené přežití plodu. Při vysoké dávce byla pozorována významná mateřská toxicita (včetně poškození ledvin a letality) a expozice byla přibližně 2,5krát lidskou AUC při doporučené klinické dávce.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​mateřských zvířat dostávala subkutánní plazomicin při 0 3 8 nebo 30 mg/kg/den od začátku organogeneze prostřednictvím laktace. Neexistovaly žádné nepříznivé účinky na funkci mateřské nebo pre- a postnatální rozvojové chování přežití nebo reprodukční funkci potomstva při až 30 mg/kg/den (NULL,32násobné lidské AUC při klinické denní dávce 15 mg/kg).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Zemdri v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Plazomicin byl detekován v mléce potkana (viz Data ). Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Zemdri a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě ze Zemdri nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​byla detekována nízká koncentrace plazomicinu v mateřském mléce s průměrnými koncentracemi představujícími 2% až 4% mateřských plazmatických koncentrací. U ošetřovatelských štěňat byla systémová expozice (AUC) plazomicinu prostřednictvím laktační expozice přibližně 0,04% mateřské systémové expozice.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ZEMDRI u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 425 pacientů léčených Zemdri ve studiích 1 a 2 40% (170/425) bylo 65 let a starších včetně 17,2% (73/425) pacientů ve věku 75 let. Ve studii 1 u pacientů s Zemdrity ≥ 65 let byla míra výskytu nežádoucích účinků 27% (37/137) oproti 18,9% (27/143) u pacientů ošetřených meropenem ≥ 65 let. U pacientů léčených Zemddry <65 years old the incidence rate of adverse reactions was 13.3% (22/166) versus 24.1% (38/158) in the meropenem-treated patients < 65 years old.

Rychlost nežádoucích účinků spojených s funkcí ledvin u pacientů léčených Zemdri ≥ 65 let byla u pacientů s meropenem 6,6% (9/137) oproti 2,8% (4/143). U pacientů léčených Zemddry <65 years old the incidence rate of adverse reactions associated with renal function was 1.2% (2/166) versus 0% (0/158) in the meropenem-treated patients [see Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Zemdri is substantially excreted by the kidneys a the risk of adverse reactions to Zemdri may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are mneboe likely to have snížená funkce ledvin care should be taken in dose selection a renal function should be monitneboed. Dávkování adjustment in elderly patients should take into account renal function a plazomicin concentrations as appropriate [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Plazomicin Celková clearance těla byla významně snížena u pacientů s CLCR větší než nebo rovna 15 až 60 ml/min ve srovnání s pacienty s CLCR větší nebo rovna 60 ml/min [viz viz Klinická farmakologie ]. Monitnebo CLcr daily a adjust Zemdri dosage accnebodingly [see Dávkování a podávání ]. Neexistují dostatečné informace pro doporučení dávkovacího režimu u pacientů s CLCR menší než 15 ml/min nebo na renální substituční terapii včetně hemodialýzy nebo kontinuální renální substituční terapie.

Doporučuje se u pacientů s CLCR větší nebo rovna 15 ml/min a menší než 90 ml/min TDM. Sledujte koncentrace plazomicinu a podle toho upravte dávkování Zemdri [viz viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování Zemdri

V případě, že by se měla Zemdri předat předávkování a doporučuje se podpůrná péče. Doporučuje se udržování glomerulární filtrace a pečlivé monitorování funkce ledvin. Hemodialýza může pomoci při odstraňování Zemdri z krve, zejména pokud je nebo je ohrožena funkce ledvin. O použití hemodialýzy k léčbě předávkování Zemdri nejsou k dispozici žádné klinické informace.

Kontraindikace pro Zemdri

Zemdri is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any aminoglycoside [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie fnebo Zemdri

Mechanismus působení

Zemdri is an Antibakteriální drug [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Ukázalo se, že poměr plochy pod křivkou v době plazmatické koncentrace k minimální inhibiční koncentraci (AUC: MIC) pro plazomicin nejlépe koreluje s účinností u zvířete a in vitro Modely infekce proti Enterobacteriaceae.

Expozice- vztah reakce na nefrotoxicitu u pacientů s Cuti

Na základě analýzy reakce na expozici nefrotoxicity definované jako kreatinin v séru se zvyšuje větší než nebo rovna 0,5 mg/dl od základní linie pomocí údajů ze dvou klinických studií CUTI (studie 1 a studie 2) Vývoj nefrotoxicity byl spojen s odhadovanou expozicí Plazomicinu (tj. Plasomin, který byl rovným než 30 ml/Mins více než 30 ml/Min/Mins, více než 30 Ml/Min/Mins více než 30 ml/Min/Mins více než 30 ml/Min/Mins více než 30 ml/Min/Min/Mins Plasomicin (is. ML/min (n = 243). Výskyt nefrotoxicity byl vyšší u pacientů s plazomicinem CMIN větší než nebo rovný 3 mcg/ml (36% 10/28) ve srovnání s pacienty s plazomicinem CMIN menší než 3 mcg/ml (5% 11/215).

Srdeční elektrofyziologie

Účinek ZEMDRI na QTC interval byl vyhodnocen v randomizovaném placebu fáze 1 a pozitivním kontrolovaným dvojitě zaslepeným jednotlivým dávkovým křížením důkladná studie QTC u 56 zdravých dospělých subjektů. Při jedné dávce 20 mg/kg (NULL,3krát větší než maximální doporučená dávka) Zemdri neprodloužil QTC interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické (PK) parametry plazomicinu jsou podobné pro podávání Zemdri u zdravých subjektů s jedním a více dávkami. Nebyla pozorována žádná značná akumulace plazomicinu po více IV infuzích 15 mg/kg podávaných každých 24 hodin u subjektů s normální funkcí ledvin. Maximální koncentrace AUC v plazmě (CMAX) a CMIN se zvýšily v poměru k dávce v rozmezí dávky 4 až 15 mg/kg. Plazomicin AUC CMAX a CMIN jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry (geometrický průměr [± SD]) plazomicinu po podání Zemdri 15 mg/kg 30minutovou IV infuzí u zdravých subjektů a CUTI pacienty s CLCR větší než nebo rovna 90 ml/min.

Rozdělení

Průměrný (± SD) objem distribuce plazomicinu u zdravých dospělých a pacientů s CUTI je 17,9 (± 4,8) a 30,8 (± 12,1) L. Průměrná vazba plazomicinu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 20%. Stupeň vazby proteinu byl koncentrace závislý na testovaném rozsahu in vitro (5 až 100 mcg/ml).

Odstranění

Průměrná (± SD) celková clearance těla plazomicinu u zdravých dospělých a pacientů s CUTI je 4,5 (± 0,9) a 5,1 (± 2,01) L/h. Průměrný (± SD) poločas plazomicinu byl 3,5 hodiny (± 0,5) u zdravých dospělých s normální funkcí ledvin (n = 54).

Metabolismus

Zdá se, že plazomicin není v žádném značném rozsahu metabolizován.

Vylučování

Jaký je účel Xanaxu

Plazomicin je primárně vylučován ledvinami. Po jediné dávce 15 mg/kg IV radioaktivně značeného plazomicinu u zdravých subjektů bylo 56% z celkové podávané radioaktivity získáno v moči do 4 hodin 89,1% bylo získáno do 168 hodin s méně než 0,2% ve stolici. Celkem 97,5% dávky bylo získáno v moči jako nezměněný plazomicin. Průměrná clearance ledvin (± SD) plazomicinu (NULL,6 [± 1,2] l/h) byla podobná celkové clearance těla, což naznačuje, že ledvinami je eliminován plazomicin.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice plazomicinu na základě věku (věku 18 až 90 let) pohlaví nebo rasy/etnicity. Farmakokinetika plazomicinu u pacientů s jaterním poškozením není známa.

Pacienti s poškozením ledvin

Po jedné dávce 7,5 mg/kg IV (NULL,5násobku doporučené dávky) Zemdri jako 30minutové infuze geometrický průměrný AUC0-inf plazomicinu u subjektů s mírným (CLCR 60 až <90 mL/min n=6) moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=6) a severe (CLcr 15 to <30 mL/min n=6) renal impairment was 1.01-fold 1.98-fold a 4.42-fold higher respectively compared to subjects with nnebomal renal function (CLcr ≥90 mL/min n=6) [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Na základě modelu populace PK byla doporučená dávka Zemdri spojena s průměrným (± SD) CMIN 1,0 (± 1,3) a 1,7 (± 1,4) mcg/ml u CUTI pacientů s mírným (CLCR 60 až <90 mL/min n=104) a moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=89) renal impairment respectively. The mean (±SD) area under the curve from time zero to 24 hours (AUC0-24h) was 261 (±102) a 224 (±147) mcg·h/mL in cUTI patients with mild (CLcr 60 to <90 mL/min n=104) a moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=89) renal impairment respectively. There were insufficient data to calculate Cmin a AUC0-24h fnebo patients with severe renal impairment (CLcr 15 to <30 mL/min).

Geriatričtí pacienti

Nebyl pozorován žádný klinicky relevantní trend v expozici plazomicinu (CMAX a AUC0-24H), pokud jde o věk. Vyšší CMIN u starších subjektů (ve věku 65 až 90 let) ve srovnání s dospělými subjekty (ve věku 18 až 64 let) byl způsoben hlavně změnami funkce ledvin souvisejících s věkem [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Na základě výsledků studie interakce klinické interakce léčiva (DDI), která hodnotila účinek jediné dávky plazomicinu (15 mg/kg) na jednu dávku PK metforminového plazomicinu s jednou dávkou plazmatického PK metforminu Plazomicinu, neovlivnila PK metforminu, což je substrát OCT a TRAIPROSTERS.

Studie in vitro

Enzymy metabolizující léčivo

Plazomicin neinhibuje následující izoformy cytochromu P450: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4/5. Plazomicin neindukuje CYP1A2 CYP2B6 a CYP3A4.

Membránové transportéry

Plazomicin není substrátem transportérů P-GP nebo BCRP. Plazomicin nebrání následujícím jaterním a renálním transportérům in vitro Při klinicky relevantních koncentracích: P-GP BCRP BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT1 a OCT2.

Plazomicin selektivně inhiboval transportér mate1 a mate2-k in vitro s hodnotou IC50 1300 a 338 mcg/ml.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Plazomicin je aminoglykosid, který působí vazbou na bakteriální ribozomální podjednotku, čímž inhibuje syntézu proteinu. Plazomicin má baktericidní aktivitu závislou na koncentraci, měřeno studiemi zabíjení času. In vitro Studie prokázaly plazomycin post- antibiotikum Účinek v rozmezí od 0,2 do 2,6 hodin při 2x mikrofonu proti Enterobacteriaceae.

Odpor

Odpor to aminoglycosides includes production of aminoglycoside modifying enzymes (AMEs) alteration of the ribosomal target through production of 16S rRNA methyltransferases up-regulation of efflux pumps a reduced permeability into bacterial cell due to loss of outer membrane pneboins.

Plazomicin není inhibován většinou Ames, o kterém je známo, že ovlivňuje gentamicin amikacin a tobramycin včetně acetyltransferáz (AACS) fosfotransferáz (APH) a nukleotidyltransferáz (mravenci). Plazomicin jako jiné aminoglykosidy je neaktivní proti bakteriálním izolátům, které produkují 16S rRNA methyltransferázy. Plazomicin může mít sníženou aktivitu proti Enterobacteriaceae, která nadměrně exprimuje určitá efluxní čerpadla (např. Acrab-tolc ) nebo nižší exprese porinů (např. Ompf nebo Ompk36 ).

Plazomycin nemá in vitro aktivita proti Streptococci (včetně Streptococcus pneumoniae ) enterococci (včetně Enterococcus faecalis E. FAEC ) Anaerobes STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA a Acinetobacter spp a variabilní aktivita proti Pseudomonas aeruginosa .

Byla prokázána aktivita plazomicinu in vitro Proti Enterobacteriaceae v přítomnosti určitých beta-laktamáz včetně beta-laktamáz s rozšířeným spektrem (TEM SHV CTX-M AMPC) serinových karbapenemáz (KPC-2 KPC-3) a oxacilázy (OXA-48). Bakterie produkující metallo-beta-laktamázy často koexprimují 16S rRNA methyltransferázu, které dávají rezistenci na plazomicin.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

In vitro Studie prokázaly, že proti izolátům Enterobacteriaceae nebyl pro plazomicin pozorován žádný antagonismus v kombinaci s clindamycinem kolistinem daptomycinem fosfomycinem levofloxacinem linezolid rifampin tigecyklin a vakomycinem; Jen málo izolátů vykazovalo synergii s ceftazidime meropenem a piperacilin-tazobactam. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Modely infekce zvířat

Plazomicin prokázal aktivitu u zvířecích modelů infekce (např. Infekce stehenní infekce a septikémie) způsobené buď amikacinem-ne-cousceptible gentamicin-nenapzující nebo beta-laktamázou produkující Enterobacteriaceae.

Antimikrobiální aktivita

Zemdri has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro a in clinical infections [see Indikace ]

Aerobní bakterie

Gram-negativní bakterie

• Vykazovali chill
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus úžasný
• Enterobacter Cloacae

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovná náchylnému bodu zlomu pro plazomicin proti izolátům podobného rodu nebo organismu. Účinnost ZEMDRI při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní bakterie

Gram-negativní bakterie

• Citrobacter Freundii
• Citrobacter Koseri
• Enterobacter Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella Morganies
• Proteus vulgaris
• Providencia Stuartii
• Serratia Marcescens

Metody zkoušky citlivosti

Konkrétní informace týkající se interpretačních kritérií a souvisejících metod testovacích metod a standardů kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék naleznete v https://www.fda.gov/stic

Klinické studie

Komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy

Celkem 609 dospělých hospitalizovaných s Cuti (včetně pyelonefritidy) bylo randomizováno v nadnárodní dvojitě zaslepené neinferitiotové studii srovnávající Zemdri (15 mg/kg IV jednou denně jako 30minutová infuze) s meropenem (1 g intravenózně každých 8 hodin) (zkouška 1 nct024866627). Přepnutí na perorální antibakteriální lék, jako je levofloxacin, byl povolen po minimálně 4 a maximálně 7 dnech IV terapie po dobu celkem 7 až 10 dnů léčby.

Účinnost byla hodnocena v mikrobiologické modifikované populaci záměru (MMITT), která zahrnovala všechny pacienty, kteří dostávali studijní léky a měli alespoň 1 základní uropatogen. Populace MMITT vyloučila pacienty s organismy odolnými vůči studijním lékům. Demografické a základní charakteristiky pacienta byly vyvážené mezi léčebnými skupinami v populaci MMITT. Populace MMITT se skládala z 388 pacientů s CUTI, včetně 162 (NULL,8%) s pyelonefritidou. Střední věk byl 64 let 52,8% žen a 99,5% bylo bílé. Většina pacientů (99%) pocházela z východní Evropy; 3 pacienti byli ze Spojených států. Současná bakterémie byla identifikována u 25 (NULL,1%) a 23 (NULL,7%) pacientů na začátku studie ve skupinách Zemdri a Meropenem. Střední doba léčby IV studijního léčiva byla 6 dní v obou skupinách.

Zemdri demonstrated efficacy fnebo composite cure at 5. den a the Test of Cure (TOC) visit (Table 5). Composite cure at 5. den was defined as resolution nebo improvement of clinical cUTI symptoms a a microbiological outcome of eradication (all baseline uropathogens reduced to <104 colony-fneboming units [CFU]/mL). Composite cure at the TOC visit (Day 17 ± 2 from the first dose of study drug) was defined as resolution of clinical cUTI symptoms a a microbiological outcome of eradication.

Jak vzít ciprofloxacin HCl 500mg

Tabulka 5: Míra kompozitního vyléčení u pacientů s CUTI v pokusu 1 (populace MMITT)

Míra mikrobiologické eradikace při návštěvě TOC základní linií uropatogenu v populaci MMITT je uvedena v tabulce 6. Kompozitní léčba při návštěvě TOC u jedinců s souběžnou bakterémií na začátku byla dosažena u 72,0% (18/25) pacientů ve skupině Zemdri a 56,5% (13/23) u pacientů s meropenem.

Tabulka 6: Míra mikrobiologické eradikace v TOC u výchozího patogenu u pacientů s CUTI v pokusu 1 (populace MMITT)

U 51/189 (27%) pacientů ve skupině Zemdri bylo 52 izolátů Enterobacteriaceae u 51/189 (27%) pacientů, kteří byli nejejakceptivní (definovaný jako střední nebo rezistentní) vůči gentamicinu nebo tobramycinu nebo obojím. Všechny tyto izoláty byly citlivé na plazomicin a všechny kromě jednoho byly náchylné k amikacinu (jeden izolát byl střední k amikacinu). Míra mikrobiologické eradikace při návštěvě TOC v této podskupině byla 78,9% (41/52) ve skupině Zemdri. Všimněte si, že určité mechanismy odporu mohou poskytnout odolnost vůči všem aminoglykosidům včetně plazomicinu [viz Mikrobiologie ].

Informace o pacientovi pro Zemdri

Nefrotoxicita

Poraďte pacientům s jejich rodinami nebo pečovateli, že s terapií Zemdri byla hlášena nefrotoxicita. Poradenství pacientům, kteří sledují pokyny lékaře o renálních funkcích Laboratorní testy udržování přiměřené hydratace a vyhýbání se potenciálně nefrotoxických látek při přijímání terapie Zemdri [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Elitudeicity

Poraďte pacientům s jejich rodinami nebo pečovateli, že při terapii Zemdri byla hlášena ztráta sluchu vertigo a tinnitus. Poradenství pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud zažijí změny ve slyšení nebo rovnováze nebo pokud zažijí nové nástup nebo změny v předchozím bzučení nebo řvát v uchu, i když k tomu dochází po dokončení terapie Zemdri [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zhoršení neuromuskulárních poruch

Poraďte pacientům s jejich rodinami nebo pečovateli, že u jiných aminoglykosidů bylo hlášeno zhoršení svalové slabosti, zejména u pacientů se základními neuromuskulárními onemocněními nebo přijímáním neuromuskulárních blokovacích látek. Poraďte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud mají základní neuromuskulární poruchu, jako je myasthenia gravis nebo dostává neuromuskulární blokovací látky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození plodu

Aminoglykosidy včetně Zemdri mohou způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Poradenství ženám s plodným potenciálem o potenciálním riziku poškození plodu, pokud se během těhotenství používá Zemdri. Poraďte těhotné ženy, že aminoglykosidy mohou způsobit nevratnou vrozenou hluchotu, když jsou podávány těhotné ženě [Viz Použití v konkrétních populacích ]. Tell women of childbearing potential to notify their prescribing physician/ healthcare provider if they become pregnant during Zemdri treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Doporučují pacientům jejich rodinám nebo pečovatelům, že alergické reakce včetně závažných alergických reakcí a že závažné reakce vyžadují okamžitou léčbu. Zeptejte se jich na jakékoli předchozí hypersenzitivní reakce na Zemdri nebo jiné aminoglykosidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciálně vážný průjem

Poraďte pacientům jejich rodinám nebo pečovatelům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními léky včetně Zemdri. Někdy může dojít k častému vodnatému nebo krvavému průjmu a může být známkou vážnější střevní infekce. Pokud se vyvine těžká vodnatá nebo krvavá průjem, řekněte pacientovi, aby kontaktoval svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Antibakteriální rezistence

Poradenství pacientům s jejich rodinami nebo pečovateli, že antibakteriální léky včetně Zemdri by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Zemdri předepsáno k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoli je běžné se cítit lépe v průběhu terapie, léčba by měla být považována přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení celé terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny Zemdri nebo jinými antibakteriálními léky [viz viz viz v budoucnu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].