Cosopt

Popis pro Cosopt

COSOPT (dorzolamid hydrochlorid-timolol maleate oftalmic roztok) je kombinace lokálního inhibitoru karbonické anhydrázy a topického beta-adrenergního blokovacího činidla.

Dorzolamid hydrochlorid je popsán chemicky jako: (4S-trans) -4- (ethylamino) -56-dihydro-6methyl-4H-Thieno [23-B] thiopyran-2-sulfonamid 77-oxid monohydrochlorid. Dorzolamid hydrochlorid je opticky aktivní. Specifická rotace je:

cyklobenzaprin hydrochlorid 10 mg vedlejší účinky

[A] 25 ° cm 405nm (c = 1 voda) = ~ -17 °.

Jeho empirický vzorec je C ₁₀ H ₁₆ N ₂ O ₄ S ₃ • HCI a jeho strukturální vzorec je:

Dorzolamid hydrochlorid má molekulovou hmotnost 360,91. Je to bílý až bílý krystalický prášek, který je rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v methanolu a ethanolu.

Timolol Maleate je chemicky popsán jako: (-)-1- (terc-butylamino) -3-[(4-morfolino-125thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol maleate (1: 1) (sůl). Timolol Maleate má ve své struktuře asymetrický atom uhlíku a je poskytován jako levo-isomer. Optická rotace Maleate Timolol je:

[α] 25 ° C 405 nm v 1N HCI (C = 5) = -12,2 ° (-11,7 ° až -12,5 °).

Jeho molekulární vzorec je C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ a jeho strukturální vzorec je:

Timolol Maleate má molekulovou hmotnost 432,50. Je to bílý krystalický prášek bez zápachu, který je rozpustný ve vodě methanolu a alkoholu. Timolol Maleate je stabilní při pokojové teplotě.

COSOPT je dodáván jako sterilní čirý bezbarvý až téměř bezbarvý izotonický pufrovaný mírně viskózní vodný roztok. PH roztoku je přibližně 5,65 a osmolarita je 242323 mosm. Každý ml Cosopt obsahuje 20 mg dorzolamidu (NULL,26 mg dorzolamidového hydrochloridu) a 5 mg Timolol (NULL,83 mg timolol maleate). Neaktivní ingredience jsou hydroxyethyllulóza sodným hydroxidem hydroxidem a vodou pro injekci. Jako konzervační látka se přidává 0,0075% benzalkonia 0,0075%.

Použití pro Cosopt

COSOPT® je indikován pro snížení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomu s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří nejsou dostatečně reagová na beta-blokátory (nedosáhl cílového IOP stanoveného po více měřeních v průběhu času). IOP-snižování Cosoptu podávané dvakrát denně bylo o něco méně než to, co bylo pozorováno při souběžném podávání 0,5% Timolol podávané dvakrát denně a 2% dorzolamidu podávané třikrát denně [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Cosopt

Dávka je jedna kapka Cosoptu v postiženém oku dvakrát denně.

Pokud se používá více než jeden aktuální oční lék, by se drogy měly podávat nejméně pět minut od sebe [viz viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok obsahující dorzolamid 20 mg/ml (2%) ekvivalentní 22,26 mg/ml dorzolamidového hydrochloridu a Timolol 5 mg/ml (NULL,5%) ekvivalentní 6,83 mg/ml Timolol Maleate.

Skladování a manipulace

COSOPT® (Dorzolamid Hydrochlorid a Timolol Maleate oftalmic roztok) 2% / 0,5% je dodáván v 10 ml bílé bílé polyethylenové (LDPE) plastové lahve s bílými špičkami kapátka LDPE a modrými uzávěry P/P následujícím způsobem:

NDC 17478-605-10 10 ml láhev kapacity.

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Chránit před světlem. Po otevření COSOPT lze použít až do data vypršení platnosti na láhvi.

Distribuováno od: AKORN Inc. Lake Forest IL 60045 Ochranné známky Cosopt jsou ve vlastnictví společnosti Merck Sharp

Vedlejší účinky for Cosopt

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

COSOPT byl hodnocen u 1035 pacientů se zvýšeným nitroočnímu tlaku léčeným pro glaukom s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzi po dobu až 15 měsíců. Přibližně 5% všech pacientů ukončilo terapii kvůli nežádoucím účinkům.

Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky, které se vyskytují až u 30% pacientů, byla zvrácená chutí (hořká kyselá nebo neobvyklá chuť) nebo oční spalování a/nebo bodnutí. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u 5 až 15% pacientů: konjunktivální hyperémie rozmazaná vidění povrchové punktát keratitidy nebo svědění očí.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u 1 až 5% pacientů: břicha bolesti zad Blefaritida bronchitida zatažená vize spojivka spojovací spojovací edém spojovací folikule Exid exsudát/měřítka bolest očních víček nebo nepohodlí pocit cizího těla glaukomatózní baňková hlava Hypertenze chřipka čočky jádro zbarvení čočky Nevolnost nevolnost jaderná čočka neprůhlednost faryngitida post-podkapsulární katarakta sinusitis sinusitis sinusitis sinusination Infection Urritional Tract Urity Visual Figur Upozorní pole.

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s jednotlivými komponenty:

Dorzolamid 2%

Angioedema Astenia/Únava Bronchospasm Kontaktní dermatitida Epistaxe víčka oční oční nepohodlí fotofobie příznaky a symptomy oční alergické reakce Přechodná krátkozrakost.

Timolol (Oční podávání)

Tělo jako celek: Astenia/únava; Kardiovaskulární: Arytmia Syncope Cerebrální ischemie zhoršování anginy pectoris palpitace srdeční zásuvka plicní otoky Edém Claudication Raynaud's Fenomén a chladné ruce a nohy; Zažívací: Bolest anorexie břicha; Imunologické: Systémový lupus erythematosus; Nervový systém/psychiatrický: Zvýšení příznaků a příznaků myasthenia gravis somnolence Insomnia Nightmares Behaviorální změny a psychické poruchy včetně zmatení halucinace úzkost Dezorientace nervozity a ztráty paměti; Kůže: Alopecia psoriasiformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy; Hypersenzitivita: Příznaky a příznaky systémových alergických reakcí včetně Urticarie Anafylaxe angioedéma a lokalizované a zobecněné vyrážky; Respirační: Bronchospasmus (převážně u pacientů s již existující bronchospastickou chorobou); Endokrinní: Maskované příznaky hypoglykémie u diabetických pacientů; Speciální smysly: Ptóza snížila citlivost rohovky Cystoidní makulární edém Vizuální poruchy včetně refrakčních změn a diplopie pseudopemphigoid a tinnitus; Urogenital: Retroperitoneální fibróza snížila impotence libida a Peyronieovu chorobu; Muskuloskeletální: Myalgia.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Cosoptu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: Bradykardie Srdeční selhání mozkové cévní nehody Choroidální oddělení po filtrační chirurgii Prprese Prse Průměrná přetížení NJIDOHOHOHOHOHOHOHOHOHONSHORNOHOHOHOHOHOHOHOHON-NOHOHRONSONSHONS Syndrom Toxická epidermální nekrolýza parestézie Fotofobie Respirační selhání kůže vyrábí urolitiázu a zvracení.

Timolol (Oral Administration)

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických zkušenostech s perorálním timolol maleate nebo jinými činidly orální beta blokování a mohou být považovány za potenciální účinky oftalmického maleáta Timolol: Alergický: Erythematózní vyrážková horečka kombinovaná s bolavým a bolestmi v krku laryngospasm s respirační potíží; Tělo jako celek: Bolest končetiny snížila tolerance tolerance cvičení; Kardiovaskulární: Zhoršení vazodilatace arteriální nedostatečnosti; Zažívací: Gastrointestinální bolest hepatomegalie Mezenterická arteriální trombóza Ischemická kolitida; Hematologické: Netrombocytopenická purpura; trombocytopenická purpura agranulocytóza; Endokrinní: Hyperglykémie hypoglykémie; Kůže: Pruritus podráždění kůže zvýšilo pocení pigmentace; Muskuloskeletální: Artralgia; Nervový systém/psychiatrický: Vertigo lokální slabost snížila koncentrace reverzibilní mentální deprese postupující k katatonii akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a místo emocionální lability mírně zakalená senzor a snížený výkon na neuropsychometrii; Respirační: Bronchiální obstrukce Rales; Urogenitální: potíže s močením.

Lékové interakce for Cosopt

Inhibitory perorální karbonické anhydrázy

Existuje potenciál pro aditivní účinek na známé systémové účinky inhibice karbonické anhydrázy u pacientů, kteří dostávali inhibitor perorální karbonické anhydrázy a Cosopt. Současné podávání inhibitorů cosoptu a perorální karbonické anhydrázy se nedoporučuje.

Vysokodávková salicylátová terapie

Ačkoli poruchy kyselé báze a elektrolytů nebyly hlášeny v klinických studiích s dorzolamidem hydrochloridem oftalmickým roztokem, které byly tyto poruchy hlášeny u inhibitorů perorální karbonické anhydrazy a v některých případech vedly k interakcím s léčivem (např. Toxicita spojená s terapií salicylátové s vysokou dodací). Proto by měl být potenciál pro takové léčivé interakce zvážit u pacientů, kteří dostávají CoSOPT.

Beta-adrenergní činidla blokování

Pacienti, kteří dostávají beta-adrenergní blokovací činidlo perorálně a CoSOPT, by měli být pozorováni pro potenciální aditivní účinky beta-blokády jak systémové, tak na nitrooční tlak. Současné použití dvou topických beta-adrenergních blokovacích látek se nedoporučuje.

Antagonisté vápníku

Upozornění by mělo být použito při souběžném podávání beta-adrenergních blokovacích látek, jako je Cosopt a perorální nebo intravenózní antagonisty vápníku kvůli možným poruchám atrioventrikulárního vedení, selhání levé komory a hypotenzi. U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí by se mělo zabránit souběžnosti srdeční funkce.

Katecholamin-depleting léky

Důkladné pozorování pacienta se doporučuje, když je podáván beta-blokátor pacientům, kteří dostávají Katecholamin -Předelná léčiva, jako je reserpin z důvodu možných aditivních účinků a produkce hypotenze a/nebo značené bradykardie, což může vést k synkopu vertigo nebo posturální hypotenzi.

Antagonisté digitalis a vápníku

Současné použití beta-adrenergních blokovacích látek s antagonisty digitalis a vápníku může mít aditivní účinky při prodloužení doba atrioventrikulárního vedení.

Inhibitory CYP2D6

Během kombinované léčby s inhibitory CYP2D6 (např. Quinidin SSRIS) a Timolol byla hlášena zesilovaná systémová beta-blokáda (např. Snížená deprese srdeční frekvence).

Klonidin

Orální beta-adrenergní činidla blokování mohou prohloubit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Neexistovaly žádné zprávy o exacerbaci odrazové hypertenze s oftalmic timolol maleate.

Varování pro Cosopt

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Jak dlouho vydrží vakcína žluté zimnice

Opatření pro Cosopt

Potenciace respiračních reakcí včetně astmatu

Cosopt obsahuje Timolol Maleate a beta-adrenergní činidlo; a ačkoli se podávání lokálně absorbuje systémově. Proto se s lokálním podáváním mohou vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků, které lze připsat systémovému podávání beta-adrenergních blokovacích látek. Například po systémovém nebo oftalmickém podávání maleátu Timolol Maleate byly hlášeny závažné respirační reakce včetně smrti v důsledku bronchospasmu u pacientů s astmatem a zřídka smrtí ve spojení se srdečním selháním [viz viz [viz Kontraindikace ].

Srdeční selhání

Sympatická stimulace může být nezbytná pro podporu oběhu u jedinců se sníženou kontraktilitou myokardu a její inhibicí blokádou beta-adrenergní receptoru může vyvolat závažnější selhání.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání může v některých případech vést k srdečnímu selhání deprese myokardu s činidly pro blokování beta v průběhu času. Při prvním znamení nebo příznaku srdečního selhání by měl být ukončen [viz viz [viz Kontraindikace ].

Hypersenzitivita sulfonamidu

Cosopt obsahuje dorzolamid sulfonamid; a ačkoli se podává lokálně, je absorbován systematicky. Stejné typy nežádoucích účinků, které lze připsat sulfonamidům, se proto mohou objevit s lokálním podáváním CoSOPT. Úmrtí došlo, i když zřídka kvůli závažným reakcím na sulfonamidy včetně Stevens-Johnsonového syndromu toxického epidermální nekrolýzy Fulminant jaterní nekróza agranulocytóza aplastická anémie a jiných krevních dyscrazií. Senzitizace se může opakovat, když je sulfonamid readminitered bez ohledu na cestu podávání. Pokud dojde k příznakům závažných reakcí nebo přecitlivělosti Kontraindikace ].

Obstrukční plicní onemocnění

Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (např. Chronická bronchitida emfyzému) mírného nebo střední závažnosti bronchospastická onemocnění nebo anamnéza bronchospastického onemocnění (kromě bronchiálního astmatu nebo anamnézy bronchiálního astmatu, ve kterém je Cosopt kontraindikován) by mělo obecně dostávat beta-blokovací astma [viz kosopta [viz astma [viz kosopta. Kontraindikace ].

Zvýšená reaktivita na alergeny

Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou atopie nebo anamnézy závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakované náhodné diagnostické nebo terapeutické výzvy s takovými alergeny. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě anafylaktických reakcí.

Potenciace slabosti svalů

Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokáda zesiluje slabost svalové slabosti v souladu s určitými myastenickými příznaky (např. Diplopie ptóza a zobecněnou slabost). U některých pacientů s myasthenia gravis nebo myastenickými symptomy se u některých pacientů s myasthenickou příznaky zřídka zvyšovalo svalovou slabost.

Maskování hypoglykemických symptomů u pacientů s diabetes mellitus

Beta-adrenergní blokovací látky by měla být podávána s opatrností u pacientů podrobených spontánní hypoglykémii nebo diabetickým pacientům (zejména pacientům s labilním diabetem), kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemické látky. Léčivosti blokující beta-adrenergní receptory mohou maskovat příznaky a příznaky akutní hypoglykémie.

Maskování thyrotoxikózy

Beta-adrenergní blokovací látky mohou maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti podezřelí z rozvoje thyrotoxikózy by měli být pečlivě zvládnut, aby se zabránilo náhlému stažení beta-adrenergních blokovacích látek, které by mohly vyvolat bouři štítné žlázy.

Poškození ledvin a jater

Dorzolamid nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min). Because dorzolamide and its metabolite are excreted predominantly by the kidney COSOPT is not recommended in such patients.

Dorzolamid nebyl studován u pacientů s jaterním poškozením, a proto by měl být u těchto pacientů s opatrností používán.

Poškození beta-ledrenergicky zprostředkovaných reflexů během chirurgického zákroku

Nezbytnost nebo vhodnocení stažení beta-adrenergních blokovacích látek před velkým chirurgickým zákrokem je kontroverzní. Blokáda beta-adrenergního receptoru zhoršuje schopnost srdce reagovat na betaadrenergicky zprostředkované reflexní podněty. To může rozšířit riziko celkové anestézie v chirurgických zákrocích. Někteří pacienti, kteří dostávali beta-adrenergní činidla blokování receptoru, zažili během anestézie zdlouhavou těžkou hypotenzi. Byly také hlášeny potíže s restartováním a udržováním srdečního rytmu. Z těchto důvodů u pacientů podstupujících volitelnou chirurgii některé úřady doporučují postupné stažení agentů blokování beta-adrenergního receptoru.

V případě potřeby během chirurgického zákroku mohou být účinky beta-adrenergních blokovacích látek zvráceny dostatečnými dávkami adrenergních agonistů.

Endotel rohovky

Aktivita karbonické anhydrázy byla pozorována jak v cytoplazmě, tak u plazmatických membrán endotelu rohovky. U pacientů s počtem nízkých endoteliálních buněk existuje zvýšený potenciál pro rozvoj edému rohovky. Při předepisování COSOPT by se mělo být použito opatrnosti této skupině pacientů.

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně kontaminovány pacienty, kteří ve většině případů měli souběžné onemocnění rohovky nebo narušení očního epitelu.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Potenciál pro exacerbaci astmatu a CHOPN

COSOPT může způsobit závažné zhoršení astmatu a symptomů CHOPN, včetně smrti v důsledku bronchospasmu. Poraďte pacientům s bronchiální astma v anamnéze bronchiálního astmatu nebo závažného chronického obstrukčního plicního onemocnění, aby tento produkt nebrali. [vidět Kontraindikace ].

Potenciál kardiovaskulárních účinků

COSOPT může způsobit zhoršení srdečních příznaků. Poraďte se pacientům se sinus bradycardií druhého nebo třetího stupně atrioventrikulárního bloku nebo srdečního selhání nepřijímat tento produkt. [vidět Kontraindikace ].

Reakce sulfonamidu

COSOPT obsahuje dorzolamid (což je sulfonamid) a přestože je podáván lokálně, je systematicky absorbován. Stejné typy nežádoucích účinků, které lze připsat sulfonamidům, se proto mohou objevit s lokálním podáváním včetně závažných kožních reakcí. Doporučujte pacientům, že pokud dojde k vážným nebo neobvyklým reakcím nebo příznakům přecitlivělosti, měli by přestat používat produkt a hledat radu svého lékaře. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Manipulace s očními řešeními

Pokyn pacientům, že oční roztoky, pokud jsou zpracovávány nesprávně nebo pokud se špička dispenční nádoby dotkne, může být kontaminován běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Interkurzní oční podmínky

Doporučují pacientům, že pokud mají oční chirurgii nebo vyvinou interkurentní oční stav (např. Trauma nebo infekce), měli by okamžitě vyhledat radu svého lékaře týkající se pokračujícího používání současné multidosové nádoby.

Souběžná lokální oční terapie

Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně pět minut od sebe.

Použití kontaktu s objektivem

Poraďte pacientům, že Cosopt obsahuje benzalkoniumchlorid, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním roztoku. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podání CoSOPT.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii hydrochloridu dorzolamidu podávané perorálně mužským a ženským potkanům Sprague-Dawley močové papilomy močového měchýře byly pozorovány u samců potkanů ​​v nejvyšší skupině dávkování 20 mg/kg/den (250násobek doporučené lidské oftalmické dávky). Papilomy nebyly vidět u potkanů ​​podávané perorální dávky ekvivalentní přibližně 12násobku doporučené lidské oftalmické dávky. Žádné nádory související s léčbou nebyly pozorovány ve 21měsíční studii u ženských a samců myší podávaných perorálním dávkám až do 75 mg/kg/den (~ 900krát více doporučené dávky lidské oftalmické).

The increased incidence of urinary bladder papillomas seen in the high-dose male rats is a class-effect of carbonic anhydrase inhibitors in rats. Rats are particularly prone to developing papillomas in response to foreign bodies compounds causing crystalluria and diverse sodium salts.

U psů podávané perorální dorzolamid hydrochlorid po dobu jednoho roku při 2 mg/kg/den (25krát doporučené lidské oční dávky) nebo opic, do očí na očích na 0,4 mg/kg/den (25krát větší než doporučená lidská dávka) po dobu 2 mg/kg/den, nebyly pozorovány žádné změny v močovém měchýři (25krát vyšší než doporučená lidská ophtalmická dávka) po dobu 2 mg/kg/den.

Ve dvouleté studii Maleata Timolol podávané perorálně potkanům došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu nadledvinových feochromocytomů u samců potkanů ​​podávaných 300 mg/kg/den (přibližně 42 000násobek systémové expozice po maximální doporučené lidské ophtalmické dávce). Podobné rozdíly nebyly pozorovány u potkanů ​​podávaných perorálních dávek ekvivalentních přibližně 14000násobku maximální doporučené oční oční dávky.

In a lifetime oral study of timolol maleate in mice there were statistically significant increases in the incidence of benign and malignant pulmonary tumors benign uterine polyps and mammary adenocarcinomas in female mice at 500 mg/kg/day (approximately 71000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose) but not at 5 or 50 mg/kg/day (approximately 700 nebo 7000 časů systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmické dávce). V následné studii u ženských myší, u kterých byla post mortální zkoušky omezena na dělohu a plíce a statisticky významné zvýšení výskytu plicních nádorů bylo opět pozorováno při 500 mg/kg/den.

Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy byl spojen se zvýšením prolaktinu v séru, ke kterému došlo u samic myší podávaných perorálním Timolol při 500 mg/kg/den, ale ne v dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den. Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců byl spojen s podáváním několika dalších terapeutických látek, která zvyšují prolaktin séra, ale u lidí nebyla stanovena žádná korelace mezi hladinami prolaktinu v séru a nádory mléčné žlázy. Kromě toho u dospělých subjektů lidských žen, kteří dostávali ústní dávky až 60 mg maleátu Timolol (maximální doporučená lidská perorální dávka), nedošlo k klinicky smysluplným změnám v prolaktinu v séru.

Následující testy mutagenního potenciálu byly negativní na dorzolamid: (1) cytogenetický test in vivo (myší); (2) test chromozomální aberace in vitro; (3) test alkalické eluce; (4) test V-79; a (5) test Ames.

Maleát Timolol bez testování in vivo (myš) v mikronukleovém testu a cytogenetickém testu (dávky až 800 mg/kg) a in vitro v testu neoplastické transformace buněk (až 100 mcg/ml). V testech Ames byly nejvyšší koncentrace Timolol použité 5000 nebo 10000 mcg/destičky spojeny se statisticky významnou zvýšením revertantů pozorovaných s testovacím kmenem TA100 (v sedmi replikačních testech), ale ne u zbývajících tří kmenů. V testech s napětím testeru TA100 nebyl pozorován žádný konzistentní vztah odezvy na dávku a poměr testů k kontrolním revertantům nedosáhl 2. Poměr 2 se obvykle považuje za kritérium pro pozitivní test Ames.

Studie reprodukce a plodnosti u potkanů ​​buď s maleatem Timolol nebo dorzolamidem hydrochloridem neprokázaly žádný nepříznivý účinek na plodnost mužů nebo žen v dávkách až přibližně 100násobek systémové expozice po maximální doporučené oční dávce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Studie vývojové toxicity s hydrochloridem dorzolamidu u králíků při perorálních dávkách ≥ 2,5 mg/kg/den (37krát více doporučené dávky lidské oftalmické) odhalily malformace obratlových těl. K těmto malformacím došlo v dávkách, které způsobily metabolickou acidózu se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti v přehradách a sníženou hmotností plodu. Žádné malformace související s léčbou nebyly pozorovány při 1 mg/kg/den (15násobek doporučené lidské oftalmické dávky).

Pomáhá Zofran s bolestí žaludku

Studie teratogenity s Timolol u myší potkanů ​​a králíků při perorálních dávkách až do 50 mg/kg/den (7000násobek systémové expozice po maximální doporučené oční dávce) neprokázaly žádný důkaz o fetálních malformacích. Ačkoli zpožděná osifikace plodu byla pozorována při této dávce u potkanů, neexistovaly žádné nepříznivé účinky na postnatální vývoj potomků. Dávky 1000 mg/kg/den (142000krát více systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmické dávce) byly u myší matenotoxické a vedly ke zvýšenému počtu resorpcí plodu. Zvýšené resorpce plodu byly také pozorovány u králíků v dávkách 14000násobku systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmické dávce v tomto případě bez zjevné mateřské oxicity.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. COSOPT by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je dorzolamid vylučován v lidském mléce. Maleate Timolol byl detekován v lidském mléce po ústním a oftalmickém podávání léčiva. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků od Cosoptu u kojeneckých kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost dorzolamidu hydrochloridu oftalmického roztoku a Timolol Maleate Offtalmic roztok byla stanovena, pokud se u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších podává individuálně. Použití těchto léčivých přípravků u těchto dětí je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dětí a dospělých. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Cosopt

Symptomy konzistentní se systémovým podáváním beta-blokátorů nebo karbonových inhibitorů anhydrázy se mohou objevit, včetně vývoje nerovnováhy elektrolytu acidotického stavu závratě bolesti hlavy duchů bronchospasm bronchospasm srdeční zástava a možných účinek centrálního nervového systému. Měly by být monitorovány hladiny elektrolytů v séru (zejména draslík) a hladiny pH krve. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Studie pacientů s selháním ledvin ukázala, že Timolol se snadno nezískal.

Kontraindikace pro Cosopt

Astma COPD

COSOPT je kontraindikován u pacientů s bronchiálním astmatem a anamnéza bronchiálního astmatu nebo závažného chronického obstrukčního plicního onemocnění [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Sinus bradycardia av blok srdeční selhání kardiogenní šok

Cosopt je kontraindikován u pacientů se sinus bradycardií druhý nebo třetí stupeň atrioventrikulární blok zjevný srdeční selhání a kardiogenní šok [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost

Cosopt je kontraindikován u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Cosopt

Mechanismus působení

COSOPT se skládá ze dvou složek: dorzolamid hydrochlorid a timolol maleate. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak, ať už je to nebo není spojeno s glaukomem snížením sekrece vodného humoru. Zvýšený nitrookulární tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi poškození optického nervu a ztráty glaukomatózního zorného pole. Čím vyšší je úroveň nitrookulárního tlaku, tím větší je pravděpodobnost glaukomatózní ztráty pole a poškození optického nervu.

Dorzolamid Hydrochlorid je inhibitorem lidské karbonické anhydrázy II. Inhibice karbonické anhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci vodného humoru pravděpodobně zpomalením tvorby bikarbonátových iontů s následnou snížením transportu sodíku a tekutin. Maleát Timolol je beta1 a beta2 (neselektivní) adrenergní činidlo, které nemá významnou vnitřní sympatomimetickou přímé depresivní aktivitu myokardu nebo lokální anestetikum (membránově stabilizující) aktivitu. Kombinovaný účinek těchto dvou látek podávaných jako CoSOPT dvakrát denně vede k dalšímu redukci nitrookulárního tlaku ve srovnání s jednou složkou podávanou samostatně, ale redukce není tak, jako když dorzolamid podáván třikrát denně a Timolol dvakrát denně se podává doprovázeně. [Vidět Klinické studie ]

Farmakokinetika

Dorzolamid hydrochlorid

Při topicky aplikovaném dorzolamidu dosáhne systémového oběhu. Pro posouzení potenciálu systémové inhibice karbonické anhydrázy po koncentracích lokálního podání a metabolitu v RBC a inhibici plazmatické a karbonické anhydrázy v RBC byly měřeny. Dorzolamid se hromadí v RBC během chronického dávkování v důsledku vazby na CA-II. Rodičovský lék tvoří jediný metabolit N-desethyl, který inhibuje CA-II méně silně než mateřský lék, ale také inhibuje Ca-I. Metabolit se také akumuluje v RBC, kde se váže primárně na Ca-I. Plazmatické koncentrace dorzolamidu a metabolitu jsou obecně pod limitem testu kvantifikace (15nm). Dorzolamid se mírně váže na plazmatické proteiny (přibližně 33%).

Dorzolamid je primárně vylučován nezměněn v moči; Metabolit je také vylučován močí. Po zastavení dávkování se dorzolamid promyje z RBC nelineárně, což má za následek rychlý pokles koncentrace léčiva zpočátku následovanou pomalejší eliminační fází s poločasem asi čtyř měsíců.

Pro simulaci systémové expozice po dlouhodobém topickém oční podávání byl Dorzolamid podáván orálně osmi zdravým subjektům po dobu až 20 týdnů. Perorální dávka 2 mg dvakrát denně úzce se aproximuje množství léčiva dodávaného topickým očním podáváním dorzolamidu 2% třikrát denně. Stabilní stav byl dosažen do 8 týdnů. Inhibice aktivity CA-II a celkových karbonových anhydrázových aktivit byla pod stupněm inhibice, o které se očekává, že bude nezbytný pro farmakologický účinek na funkci ledvin a dýchání u zdravých jedinců.

Timolol Maleate

Ve studii koncentrací léčiva v plazmě u šesti subjektů byla systémová expozice Timolol stanovena po dvakrát denně topickém podávání oftalmolového očního roztoku 0,5%. Průměrná maximální plazmatická koncentrace po ranním dávkování byla 0,46 ng/ml.

Klinické studie

Byly provedeny klinické studie o délce 3 až 15 měsíců za účelem porovnání účinku snižujícího se IOP v průběhu dne Cosoptu dvakrát denně (dávkované ráno a před spaním), aby se individuálně a souběžně podával 0,5% Timolol dvakrát denně a 2% dorzolamidu dvakrát a třikrát denně. Účinek COSOPT snižující IOP dvakrát denně byl větší (1 až 3 mmHg) než účinek monoterapie buď 2% dorzolamidem třikrát denně nebo 0,5% Timolol dvakrát denně. IOP snižující účinek CoSOPT dvakrát denně byl přibližně o 1 mmHg menší než účinek souběžné terapie 2% dorzolamidem třikrát denně a 0,5% Timolol dvakrát denně.

Otevřená rozšíření dvou studií byla provedena po dobu až 12 měsíců. Během tohoto období byl během 12měsíčního období sledování konzistentní účinek IOP snižující se dvakrát denně.

Informace o pacientovi pro Cosopt

Cosopt®
(Co-sopt)
(Dorzolamid hydrochlorid a Timolol Maleate oftalmic roztok) Pro aktuální použití oftalmického použití

Co je Cosopt?

COSOPT je roztok očí na předpis, který obsahuje dva léky dorzolamid hydrochlorid zvaný inhibitor oční karbonské anhydrazy a maleát Timolol zvaný beta-blokátor.

COSOPT se používá ke snížení vysokého tlaku v oku u lidí s otevřeným úhlem glaukomem nebo oční hypertenzí, když samotný lék na blokování beta nefunguje na kontrole očního tlaku. Není známo, zda je Cosopt bezpečný a efektivní u dětí ve věku 2 let a mladší.

Nepoužívejte Cosopt, pokud:

• mít nebo mít astma.
• mají chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD), která zahrnuje emfyzém chronickou bronchitidu nebo obojí.
• Mají srdeční problémy, včetně pomalého srdečního bloku srdečního srdečního srdečního srdečního srdečního srdečního srdečního, nebo se vaše srdeční sval najednou stává slabým kvůli závažnému srdečnímu infarktu nebo jinému srdečnímu problému, který způsobil poškození srdce (kardiogenní šok).
• jsou alergické na některou ze složek v Cosoptu. Úplný seznam složek v Cosoptu naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Před použitím Cosopta sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít nebo mít alergie na sulfa drogy
• mít historii anafylaktických reakcí na alergeny
• mají atopii (genetická dispozice k rozvoji alergických reakcí)
• mít nebo mít svalovou slabost nebo myasthenia gravis
• mít cukrovku
• mít onemocnění štítné žlázy
• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo jatery
• plánujte mít jakýkoli typ operace
• Noste kontaktní čočky
• používají jakékoli jiné oční kapky
• mít oční infekci nebo oční trauma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Cosopt poškodí vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, pokud otěhotníte při používání COSOPT. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli používat Cosopt, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Cosopt přejde do mateřského mateřství. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při používání COSOPT.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis.

COSOPT může ovlivnit způsob, jakým léky fungují, a další léky mohou ovlivnit, jak Cosopt funguje. Nezakládejte nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které používáte, pokud si nejste jisti. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám použít cosopt?

Výhody jetele červeného a vedlejší účinky

• Podrobné pokyny o správném způsobu používání Cosopt naleznete na úplných pokynech pro použití na konci tohoto letáku pro pacienta.
• Použijte Cosopt přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Použijte 1 kapku Cosoptu v postiženém oku nebo obou očích, pokud je to potřeba 2krát denně. 1 kapka ráno a 1 kapka večer.
• Pokud používáte Cosopt s jiným eyedropem Počkejte nejméně 5 minut před nebo po použití cosoptu.
• Pokud máte oční chirurgii nebo máte nějaké problémy s okem, jako je trauma nebo infekce, rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o pokračování v používání láhve (multidosy), která obsahuje Cosopt.
• COSOPT obsahuje konzervační látka zvaný benzalmoniumchlorid. Konzervativ může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Pokud nosíte kontaktní čočky, odstraňte je před použitím Cosoptu. Čočky mohou být umístěny zpět do vašich očí 15 minut po použití Cosoptu.
• Ne Dotkněte se oka nebo víčka špičkou kapátka. Oční léky, které neřizovaly správným způsobem, mohou být kontaminovány bakteriemi, které mohou způsobit oční infekce. Při použití kontaminovaných očních léků může dojít k vážnému poškození oka a následným ztrátou vidění. Pokud si myslíte, že vaše medicína Cosopt může být kontaminována nebo pokud se vyvinete oční infekce, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče ihned ohledně pokračování v používání láhve Cosoptu.
• Pokud používáte příliš mnoho Cosoptu, můžete mít závratě bolesti hlavy v dušnosti pomalu srdeční rytmy nebo problémy s dýcháním. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cosoptu?

Cosopt může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Těžké dýchací problémy. K těmto problémům s dýcháním se mohou vyskytnout u lidí, kteří mají astma chronické obstrukční plicní onemocnění nebo srdeční selhání a mohou způsobit smrt. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, pokud máte problémy s dýcháním při používání Cosopt.
• selhání srdce. To se může stát u lidí, kteří již mají srdeční selhání, a u lidí, kteří nikdy předtím neměli srdeční selhání. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto příznaků srdečního selhání při užívání Cosoptu:
  • dušnost
  • nepravidelný srdeční rytmus (palpitace)
  • Otok vašich kotníků nebo nohou
  • náhlý přírůstek hmotnosti
• Reakce vážných sulfa (sulfonamidu). U lidí, kteří jsou alergičtí na sulfonamidové léky, jako jeden z léčivých přípravků v Cosoptu, mohou nastat vážné reakce včetně smrti. Další vážné reakce mohou zahrnovat:
  • Těžké reakce kůže
  • problémy s jatery
  • problémy s krví
• Přestaňte používat Cosopt a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud získáte některý z těchto příznaků alergické reakce:
  • Otok vašich obličejových rtů ústa nebo jazyk
  • potíže s dýcháním
  • síť
  • Těžké svědění
  • zarudnutí nebo otoky
  • závrať or fainting
  • Rychlý srdeční rytmus nebo bušení do vaší hrudi
  • pocení
• Zvýšené alergické reakce. Lidé, kteří mají genetickou anamnézu vývoje alergií (atopie) nebo kteří mají anamnézu závažných anafylaktických reakcí z různých alergenů, mohou mít zvýšené alergické reakce při užívání beta-blokátorů jako jeden z léků v Cosoptu. Vaše obvyklá dávka epinefrinu používaná k léčbě vašich anafylaktických reakcí nemusí fungovat také. Přestaňte používat Cosopt a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud získáte některý z těchto příznaků alergické reakce:
  • Otok vašich obličejových rtů ústa nebo jazyk
  • potíže s dýcháním
  • síť
  • Těžké svědění
  • zarudnutí nebo otoky
  • závrať or fainting
  • Rychlý srdeční rytmus nebo bušení do vaší hrudi
  • pocení
• Zhoršení svalové slabosti. Příznaky svalové slabosti včetně dvojitého vidění nebo poklesujících víčka se mohou objevit při používání Cosoptu. Slabost svalů se může zhoršit u lidí, kteří již mají problémy se slabostí svalů, jako je myasthenia gravis.
• otok oka. Někteří lidé s nízkým počtem určitých typů buněk v oku vyvinuli otoky rohovky při použití Cosoptu. Pokud máte otok v očích, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Cosoptu patří:

• Hořící oči
• Oční bodnutí
• Oční zarudnutí
• rozmazané vidění
• Oční trhání
• svědění očí
• hořká kyselá nebo neobvyklá chuť po vložení do očí

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Cosoptu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088

Jak mám ukládat cosopt?

• Uložte při 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Chránit před světlem.
• Ne Použijte Cosopt po datu vypršení platnosti na láhvi.

Udržujte Cosopt a veškerý lék mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Cosoptu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Cosopt pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte cosoptu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o COSOPT, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Cosoptu?

Aktivní složky: Dorzolamid Hydrochlorid a Timolol Maleate

Neaktivní ingredience: Citrát sodný hydroxyethylcelulóza sodný hydroxid mannitol voda pro injekci a benzalkoniumchlorid přidán jako konzervační látka.

Pokyny pro použití

Cosopt®
(Co-sopt)
(Dorzolamid hydrochlorid a Timolol Maleate oftalmic roztok) Pro aktuální použití oftalmického použití

Než začnete používat COSOPT, přečtěte si tyto pokyny pro použití a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezavolá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Důležité informace:

• Cosopt je pro použití v oku.
• Pokud používáte Cosopt s jiným eyedropem Počkejte nejméně 5 minut před nebo po použití cosoptu.
• Pokud nosíte kontaktní čočky, odstraňte je před použitím Cosoptu. Čočky mohou být umístěny zpět do vašich očí 15 minut poté pomocí cosoptu.
• Ne Dotkněte se oka nebo víčka špičkou kapátka. Oční léky, které neřizovaly správným způsobem, mohou být kontaminovány bakteriemi, které mohou způsobit oční infekce. Při použití kontaminovaných očních léků může dojít k vážnému poškození oka a následným ztrátou vidění. Pokud si myslíte, že váš COSOPT medicína může být kontaminována nebo pokud se vyvinete oční infekce, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče ihned ohledně pokračování v používání láhve Cosoptu.
• Před každým použitím si umyjte ruce, abyste se ujistili, že při používání COSOPT nenarušíte oči.
• Před prvním použitím Eydropů se ujistěte, že bezpečnostní těsnění kolem uzávěru není rozbité. Pokud je bezpečnostní pečeť rozbitá, zavolejte lékárníkovi a získejte novou láhev Cosoptu.

Krok 1. Roztrhněte bezpečnostní pečeť.

Krok 2. Chcete -li otevřít láhev Cosopt odšroubujte víčko otáčením proti směru hodinových ručiček.

Krok 3. Naklonit hlavu dozadu. Jemně vytáhněte spodní víčko dolů a vytvořte kapsu mezi víkem a okem vzhlédne (viz obrázek A).

Obrázek a

Krok 4. Otočte láhev Cosopt vzhůru nohama.

Krok 5. Umístěte špičku kapátko v láhvi Cosopt blízko oka, ale dávejte pozor, abyste se s ní nedotkli svého oka. Jemně zatlačte láhev Cosopt lehce palcem nebo ukazováčkem, dokud 1 kapka Cosoptu nespadne do vašeho oka (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 6. Opakujte kroky 4 a 5 s druhým okem, pokud k tomu uděláte poskytovatel zdravotní péče.

Krok 7. Vyměňte víčko otáčením, dokud se pevně nedotýká láhve. Nepřekračujte čepici.

Krok 8. Pokud používáte kontaktní čočky, počkejte nejméně 15 minut, než je umístíte zpět do očí.

• Špička kapátka je vyrobena tak, aby poskytla jednu kapku Cosoptu. Zvětšete otvor špičky kapátko.
• Poté, co jste použili všechny své dávky Cosoptu, zbývá v láhvi nějaký cosopt.
• K láhvi bylo přidáno další množství cosoptu. Získáte plné množství Cosoptu, které předepsal váš lékař.
• Ne Zkuste z láhve odstranit další lék Cosopt.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv